>[0171] 如本文所用，术语"病理性血管生成性疾病"是指，其中内皮细胞的异常增生导致 血管网的病理学进展的任何疾病。病理性血管生成性疾病的示例描述于Carmeliet等人 2000的一篇文章中。血管生成可以用作治疗性靶标，来对抗特征在于血管系统异常的疾病， 因此表述"病理性血管生成性疾病"、"病理性血管生成性病症"、"特征在于不期望的过度血 管新生的疾病"、"特征在于不期望的过度血管新生的病症"、"涉及不期望的病理性血管生 成的疾病"、"涉及不期望的病理性血管生成的病症"、"需要抑制血管生成的疾病"或"需要 抑制血管生成的病症"可以互换使用。
[0172] 尤其是，病理性血管生成性疾病、特征在于不期望的过度血管新生的疾病选自：
[0173] -伴有异常血管生成的癌症，尤其是伴有异常血管生成的实体瘤，更尤其是肾癌， 包括透明细胞型肾细胞癌、乳癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和结肠癌；
[0174] -伴有异常血管生成的眼科疾病，尤其是年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜 病、色素性视网膜炎和葡萄膜炎；
[0175] -类风湿性关节炎；
[0176] -银肩病；
[0177] -血管瘤；
[0178] -子宫内膜异位症；
[0179] -以及，Kaposi 肉瘤。
[0180] 尤其是，所述病理性血管生成性疾病是透明细胞型肾细胞癌。
[0181] 本发明还涉及至少一种选自以下的化合物：
[0182] -根据本发明的抗体及其片段，
[0183] -编码根据本发明的抗体或其片段的分尚的核酸分子；和
[0184] -包含所述核酸分子的载体；
[0185] 用来制备用于治疗和/或预防趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病的药物的 用途，尤其是病理性血管生成性疾病，或者特征在于不期望的过度血管新生的疾病。
[0186] 本发明还涉及治疗和/或预防趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病的方法， 尤其是病理性血管生成性疾病、或特征在于不期望的过度血管新生的疾病，所述方法包括 向有需求的患者施用治疗性或预防性量的至少一种化合物的步骤，所述化合物选自以下：
[0187] -根据本发明的抗体及其片段，
[0188] -编码根据本发明的抗体或其片段的分尚的核酸分子；和
[0189] -包含所述核酸分子的载体。
[0190] 根据本发明的治疗方法可以进一步包括向有需求的患者施用治疗性或预防性量 的至少另一种兴趣化合物（例如抗肿瘤剂、抗血管生成化合物、抗炎化合物）的步骤。
[0191] 如本文所用，术语"抗肿瘤剂"指的是阻止肿瘤生长或促进肿瘤萎缩的任何化合 物。抗肿瘤剂可以是抗血管生成的化合物、DNA嵌入剂/交联剂（如奥沙利铂、米托蒽醌）、 DNA合成抑制剂（例如胞嘧啶β -D-阿拉伯呋喃糖苷、5-氟尿嘧啶）、DNA-RNA转录调节剂 (多柔比星、放线菌素 D)、微管抑制剂（紫杉醇、诺考达唑）。
[0192] 如本文所用，术语"抗血管生成的化合物"是指抑制病理性血管网的进展的任何化 合物。尤其是，抗血管生成的化合物能抑制促血管生成因子的受体，如VEGF受体和CXCL/ ELR+趋化因子（例如CXCRl和CXCR2)的受体。
[0193] 如本文所用，术语"抗炎化合物"指的是减少炎症的任何化合物。尤其是，抗炎化 合物可以是类皮质激素和非类固醇抗炎剂布洛芬衍生物。
[0194] 尤其是，抗血管生成化合物选自：
[0195] -抗VEGF抗体，如贝伐单抗（尤其用于治疗和/或预防癌症）和兰尼单抗（尤其 用于治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性）；
[0196] -抗EGF受体抗体，如西妥昔单抗；
[0197] -参与血管生成的受体（包括VEGFR1、2、3、CSFR、TOGFR)抑制剂，如舒尼替尼、索 拉非尼、阿西替尼、瑞格非尼；
[0198] -m-TOR抑制剂，如依维莫司、坦西莫司；
[0199] -EGF受体抑制剂，如埃罗替尼。
[0200] 根据本发明的所述抗体、核酸分子和/或所述载体可以和所述兴趣化合物同时、 分开或顺序施用。
[0201] 本发明还涉及一种组合产品，其包含：
[0202] -至少一种化合物，其选自：根据本发明的抗体及其片段、编码根据本发明的抗体 或其片段的分离的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体；以及
[0203] -至少另一种兴趣化合物；
[0204] 同时、分开或顺序使用而用作药物。
[0205] 有利的实施方案如上文所定义。
[0206] 尤其是，所述另一种兴趣化合物是抗血管生成化合物。
[0207] 本发明还涉及根据本发明的组合产品，用于预防和/或治疗趋化因子CXCL1、 CXCL7和CXCL8相关的疾病，尤其是病理性血管生成性疾病。
[0208] 本发明还涉及一种用于检测样本中至少一种选自CXCLUCXCL7和CXCL8的趋化因 子的方法，包括将所述样本与本发明的抗体和/或其片段孵育的步骤。
[0209] 尤其是，所述样本是生物样本。
[0210] 术语"生物样本"包括多种获自生物体的样本类型，其可用于诊断或监测分析。术 语包括血液和生物来源的其它液体样本、固体组织样本，例如活检标本或组织培养物或其 衍生细胞及其后代。另外，术语可涵盖循环肿瘤或其它细胞。术语尤其涵盖临床样本，并且 还包括细胞培养物中的细胞、细胞上清液、细胞裂解物、血清、血浆、尿、羊水、生物流体包括 用于眼样本的房水和玻璃液、以及组织样本。术语还包括获取之后按照任何方式操纵的样 本，比如用试剂处理、增溶、或针对特定组分进行的富集。
[0211] 有利的是，生物样本可以选自：体液、其部分、组织提取物和细胞提取物。尤其是， 所述生物样本可选自：血浆样本和肿瘤提取物。
[0212] 尤其是，根据本发明的用于检测样本中趋化因子的方法还包括检测根据本发明的 抗体和至少一种趋化因子结合的步骤，所述趋化因子选自：CXCL1、CXCL7和CXCL8。
[0213] 根据本发明的用于检测样本中趋化因子的方法可以基于本领域技术人员公知的 各种技术，包括但不限于：
[0214] -western印迹分析（存在于细胞裂解物中或固定在膜上的溶液中的趋化因子 或其片段，然后在本领域公知的适当条件下将所述膜和本发明的抗体孵育，优选标记的抗 体），
[0215] -ELISA分析（趋化因子或其片段被固定在微量滴定板上，随后在本领域公知的适 当条件下将所述板和本发明的抗体孵育，优选标记的抗体），
[0216] -免疫组织化学分析（重组抗体，优选标记的重组抗体，用于对含有表达趋化因子 或其片段的固定的细胞或组织的样本进行染色），
[0217] -流式细胞术分析（重组抗体，优选标记的重组抗体，用于在本领域公知的适当条 件下对含有表达趋化因子或其片段的固定的或活细胞的样本进行染色），
[0218] 在根据本发明用于检测样本中趋化因子的方法的一个实施方式中，本发明的抗体 包被在固体支持物上。
[0219] 这些检测技术充分描述在 Sambrook, Fritsch 和 Maniatis - "Molecular Cloning - A Laboratory Manual'，第二版 Cold Spring Harbor Laboratory, 1989 中。本文 涵盖需要利用抗体的任何其它检测技术。由于这些技术，可确定所述趋化因子在所述样本 中的存在和最终的量。这些技术中的一些需要用可检测的标记物（优选，如上所公开的荧 光或发光标记）标记本发明的抗体。
[0220] 本发明还涉及用于从样本中纯化选自趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8的趋化因子 的方法，包括将所述样本和根据本发明的抗体和/或其片段孵育的步骤。
[0221] 根据本发明的用于从样本中纯化趋化因子的方法，可以基于本领域技术人员公 知的各种技术，包括但不限于流式细胞术分析、免疫沉淀分析。这些检测技术充分描述在 Sambrook, Fritsch 和 Maniatis - "Molecular Cloning - A Laboratory Manual'，第二版 Cold Spring Harbor Laboratory, 1989 中。
[0222] 本发明还涉及试剂盒，其用于实施根据本发明的在样本中检测趋化因子以及从样 本中纯化趋化因子的方法；所述试剂盒包含：
[0223] -根据本发明的至少一种抗体和/或其片段；和
[0224] -至少一种用于检测根据本发明的所述抗体和/或其片段的试剂。
[0225] 用于检测根据本发明的所述抗体的所述试剂可选自ELISA试剂、Western印迹试 剂和斑点印迹试剂。
[0226] 本发明还涉及体外或离体诊断和/或预后方法，并且尤其涉及体外诊断和/或预 后受试者中趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病的方法，尤其是病理性血管生成性疾 病，尤其是透明细胞型肾细胞癌，所述方法包括：
[0227] 使用根据本发明的至少一种抗体和/或其片段，确定所述受试者生物样本中选自 CXCL1、CXCL7和CXCL8的至少一种人趋化因子的表达和/或表达水平。事实上，本发明人 已表明趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8是患者总体生存的预后因子，所述患者患有趋化因 子CXCLUCXCL7和CXCL8相关的疾病、病理性血管生成性疾病、透明细胞型肾细胞癌。尤其 是，本发明人已经表明，这些趋化因子尤其是CXCLl和CXCL7的过度表达，是总体生存预后 不良的一个因素。
[0228] 尤其是，可以通过进一步使用针对一个趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8的至少一 种标记的第二抗体来进行步骤i)，其中所述趋化因子识别本发明的抗体和/或其片段。
[0229] 例如，可以通过ELISA分析进行步骤i)，其中本发明的抗体或其片段被固定在微 量滴定板上，随后在本领域公知的适当条件下，所述板和针对一个趋化因子CXCL1、CXCL7 和CXCL8的至少一种标记的第二抗体孵育，其识别根据本发明的抗体和/或其片段。根据 本实施方式，可同时确定三种趋化因子的表达水平。
[0230] 本发明的方法可以进一步包括将步骤i)确定的所述表达水平和对照水平进行比 较，并确定所述受试者是否患有趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病的步骤ii)，尤其 是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌。
[0231] 在优选的实施方案中，本发明的方法包括将步骤i)确定的所述表达水平和对照 水平进行比较，并确定所述步骤i)确定的表达水平是否显著高于所述对照水平的步骤 ii)，所述显著更高的表达水平表明受试者患有趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关的疾 病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌；其中所述对照水平是来 自健康受试者的或者来自未患有趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关的疾病，尤其是未患 有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾细胞癌的受试者的至少一种生物 样本中确定的所述至少一种趋化因子的表达水平。
[0232] 本发明还涉及确定受试者中趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病的恶化 (pejorative)结果的体外或离体方法，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞 型肾细胞癌，所述方法包括：
[0233] a)使用根据本发明的至少一种抗体和/或其片段确定所述受试者生物样本中选 自CXCL1、CXCL7和CXCL8中至少一种人趋化因子的表达和/或表达水平。
[0234] 本发明的方法可以进一步包括将步骤a)确定的所述表达水平和对照水平进行比 较并且确定所述受试者是否经历趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病的恶化结果的步 骤b)，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌。
[0235] 尤其是，通过进一步使用针对一个趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8的至少一种标 记的第二抗体来进行步骤a)，其识别本发明的抗体和/或其片段。
[0236] 例如，可以通过ELISA分析进行步骤a)，其中本发明的抗体或其片段被固定在微 量滴定板上，随后在本领域公知的适当条件下将所述板和针对一个趋化因子CXCLl、CXCL7 和CXCL8的至少一种标记的第二抗体进行孵育，其识别根据本发明的抗体和/或其片段。根 据本实施方式，可同时确定三种趋化因子的表达水平。
[0237] 适宜的"对照水平"包括在至少一个参考样本中确定的所述至少一种趋化因子的 表达水平和参考阈值。
[0238] "参考样本"是一种生物样本，其来自具有已知的趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8 相关疾病的状态的受试者，尤其是已知的病理性血管生成性疾病的状态，更尤其是已知的 透明细胞型肾细胞癌的状态，或者来自健康受试者，或来自未患有趋化因子CXCL1、CXCL7 和CXCL8相关疾病，尤其是未患有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾 细胞癌的受试者。
[0239] 优选地，对照水平是来自若干受试者的若干参考样本中确定的所述至少一种趋化 因子的平均表达水平。
[0240] 优选，参考样本是与步骤i)或a)的所述生物样本相同类型的生物样本（即，相应 的生理性质的生物样本）。
[0241] 在优选实施方式中，本发明的方法包括将步骤a)确定的所述表达水平和对照水 平进行比较并且确定所述步骤a)确定的表达水平是否显著高于所述对照水平的步骤b); 所述显著更高的表达水平表明所述受试者中趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关的疾病， 尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果；其中所述对照 水平是来自健康受试者的或者来自未患有趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关的疾病，尤 其是未患有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾细胞癌的受试者的至少 一种生物样本中确定的所述至少一种趋化因子的表达水平。
[0242] 适宜的"对照水平"包括健康受试者的、未患有趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相 关的疾病，尤其是未患有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾细胞癌的 受试者的相同类型生物样本中确定的所述至少一种趋化因子的表达水平。
[0243] 优选地，对照水平是来自若干健康受试者的、未患有趋化因子CXCL1、CXCL7和 CXCL8相关的疾病，尤其是未患有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾细 胞癌的若干受试者的相同类型生物样本中确定的所述至少一种趋化因子的平均表达水平。
[0244] 所述至少一种趋化因子的所述显著更高的表达水平，可以对应于所述对照水平的 至少10%以上，15%以上，20%以上，25%以上，30%以上，优选35%以上的表达增加。
[0245] 这样的参考阈值可以根据待测试生物样本的类型和用于确定所述至少一种趋化 因子表达水平的方法而变化。然而，对于特定的实验条件下（相同的待测试生物样本的 类型、同样的用于确定所述至少一种趋化因子表达水平的方法），可以基于患者的参考池 (pool)来确定所述阈值，患者的参考池包含患有稳定的趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相 关疾病，尤其是稳定的病理性血管生成性疾病，更尤其是稳定的透明细胞型肾细胞癌的患 者群体（活的患者）以及经历了趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性 血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果的患者群体（已故患者）。通过 测量这些患者的所述至少一种趋化因子的表达水平，可以通过以下特征确定参考阈值T :
[0246] -患有稳定的趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是稳定的病理性血管 生成性疾病，更尤其是稳定的透明细胞型肾细胞癌的全部或大部分参考患者（活的患者） 具有至少一种小于T的趋化因子的表达水平值；以及
[0247] -经历了趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾 病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果的全部或大部分参考患者（已故患者）具有 至少一种大于T的趋化因子的表达水平值。
[0248] 在这种情况下，如果步骤i)确定的所述表达水平显著高于所述阈值T，则表示所 述受试者中趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤 其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果。
[0249] 尤其是，如果待测试的生物样本是血浆样本，参考阈值可包括：
[0250] -对于 CXCL7, 265 至 1825ng/ml 的范围内，优选 450 至 800ng/ml 和更优选 640ng/ ml ；
[0251] -对于CXCL8,在0至30pg/ml的范围内，优选5至15pg/ml，以及更优选llpg/ml。
[0252] 尤其是，如果测试的生物样本是肿瘤裂解物样本，参考阈值可包括：
[0253] -对于CXCL1，总蛋白的50至150pg/mg的范围内，优选75至125pg/mg和更优选 96pg/mg ；
[0254] -对于CXCL7,总蛋白的800至1400pg/mg的范围内，优选1000至1200pg/mg和更 优选 1152pg/mg ;
[0255] -对于CXCL8,总蛋白的50至350pg/mg的范围内，优选150至250pg/mg和更优选 206pg/mg〇
[0256] 在本发明的确定受试者中病理性血管生成性疾病尤其是透明细胞型肾细胞癌的 恶化结果的方法的一个实施方式中，所述受试者经历抗血管生成疗法。
[0257] 抗血管生成疗法可以包括向所述受试者施用抗血管生成化合物。
[0258] 如本文所用，术语"确定"可以表示定性检测和定量化。
[0259] 术语"表达"通常是指这样一种过程，通过这种过程多核苷酸序列进行成功的转录 和翻译，从而表达可检测水平的氨基酸序列或蛋白。在本文的某些情况下，表达是指mRNA 的生产。在其它情况下，表达是指蛋白或其片段的生产。可通过正常或患病条件特有的酶 促切割或生物过程来生产片段。
[0260] 任何各种已知的方法可用于检测所述个体的所述生物样本中所述至少一种趋化 因子，包括但不限于使用根据本发明的抗体或其片段进行的免疫分析，如通过酶联免疫吸 附分析（ELISA)、放射免疫分析（RIA)等。
[0261] 本发明还涉及一种试剂盒，其用于实施本发明的在受试者中趋化因子CXCL1、 CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病的体外或离体外诊断和/或预后方 法，所述试剂盒包含至少一种根据本发明的抗体和/或其片段。
[0262] 在具体的实施方式中，本发明还涉及一种试剂盒，其用于实施受试者中趋化因子 CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病或者特征在于不期望的过 度血管新生的疾病或病症的体外诊断和/或预后方法，所述试剂盒包含至少一种根据本发 明的抗体和/或其片段。
[0263] 所述试剂盒可提供额外的用于本发明方法的成分，包括但不限于缓冲液、显影试 剂、标签、反应性表面、用于检测的装置、对照样本、标准物、说明书、以及用于确定受试者是 否患有趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是 透明细胞型肾细胞癌的解释性信息。
[0264] 试剂盒还可以包含：
[0265] -至少一种用于检测根据本发明的所述抗体或其片段的试剂。
[0266] 本发明还涉及一种试剂盒，其用于实施本发明的方法用来确定根据本发明的受试 者中趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是 透明细胞型肾细胞癌的恶化结果，所述试剂盒包含至少一种根据本发明的抗体和/或其片 段。
[0267] 所述试剂盒可提供额外的用于本发明方法的成分，包括但不限于缓冲液、显影试 剂、标签、反应性表面、用于检测的装置、对照样本、标准物、说明书、以及用于确定受试者中 趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细 胞型肾细胞癌恶化结果的解释性信息。
[0268] 试剂盒还可以包含：
[0269] -至少一种用于检测根据本发明的所述抗体或其片段的试剂。
[0270] 本发明还涉及一种方法，其包括：
[0271] i"）诊断和/或预后受试者中趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是 病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌，尤其是根据本发明的方法；以及
[0272] iii "）用抗炎和/或抗血管生成疗法，治疗患有趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相 关疾病，尤其是患有病理性血管生成性疾病，更尤其是患有透明细胞型肾细胞癌的受试者， 尤其是向患有趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是患有病理性血管生成性疾 病的所述受试者施用抗炎化合物和/或抗血管生成化合物（尤其是至少一种选自以下的化 合物：根据本发明的抗体、其片段、核酸分子、载体）。
[0273] 尤其是，所述方法包括：
[0274] _i"）诊断和/或预后受试者中趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是 病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌，包括确定所述受试者生物样本中 至少一种选自CXCL1、CXCL7和CXCL8的人趋化因子的表达和/或表达水平；以及
[0275] -iii"）用抗炎和抗血管生成疗法，治疗患有趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关 疾病，尤其是患有病理性血管生成性疾病，更尤其是患有透明细胞型肾细胞癌的受试者，包 括向患有趋化因子CXCL1、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是患有病理性血管生成性疾病的 所述受试者施用至少一种选自以下的化合物：根据本发明的抗体、其片段、核酸分子、载体。 这样的方法具有更好地个性化患者（具有过度表达的趋化因子CXCLUCXCL7和/或CXCL8) 治疗的优点，因此避免对患者用抗VEGF疗法进行不必要的治疗（因此避免复发和疾病进 展到死亡）。在一个优选的实施方式中，本发明的所述方法还包括将步骤i"）确定的所述 表达水平和对照水平进行比较，并确定步骤i"）确定的所述表达水平是否显著高于所述对 照水平的步骤ii"）；所述显著更高的表达水平表明所述受试者中趋化因子CXCL1、CXCL7 和CXCL8相关的疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶 化结果；其中所述对照水平是来自健康受试者的或者来自未患有趋化因子CXCL1、CXCL7和 CXCL8相关的疾病，尤其是未患有病理性血管生成性疾病，更尤其是未患有透明细胞型肾细 胞癌的受试者的至少一种生物样本中确定的所述至少一种趋化因子的表达水平。
[0276] 本发明还涉及一种方法，包括：
[0277] i""）确定受试者中趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管 生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果，尤其是根据本发明的方法；
[0278] -iii""）用抗炎治疗和/或抗血管生成疗法，治疗经历趋化因子CXCL1、CXCL7和 CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌恶化结果的 受试者，尤其是向经历趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性 疾病恶化结果的所述受试者施用抗炎化合物和/或抗血管生成化合物（尤其是至少一种选 自以下的化合物：根据本发明的抗体、其片段、核酸分子、载体）。
[0279] 尤其是，所述方法包括：
[0280] i""）确定受试者中趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管 生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌的恶化结果，包括确定所述受试者生物样本中 至少一种选自CXCL1、CXCL7和CXCL8的人趋化因子的表达和/或表达水平；以及
[0281] iii""）用抗炎治疗和抗血管生成疗法，治疗经历趋化因子CXCLUCXCL7和CXCL8 相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病，更尤其是透明细胞型肾细胞癌恶化结果的受试 者，包括向经历趋化因子CXCLl、CXCL7和CXCL8相关疾病，尤其是病理性血管生成性疾病恶 化结果的所述受试者施用至少一种选自以下的化合物：根据本发明的抗体、其片段、核酸分 子、载体。这样的方法具有更好地个性化患者（具有过度表达的趋化因子CXCL1、CXCL7和 /或CXCL8)治疗的优点，因此避免对患者用抗VEGF疗法进行不必要的治疗（因此避免复 发和疾病进展到死亡）。在一个优选的实施方式中，本发明的所述方法还包括将步骤i ""） 确定的