双效缓泻的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明设及复方制剂领域，具体设及一种双效缓泻的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[000引市售匹可硫酸钢-氧化儀-构祿酸口服散剂/颗粒剂（通用名：Sodium Picosulfate-Magnesium Oxide-CitricAcid)，商品名：P;r邱opik，是一种复方泻药，是白色 不规则颗粒，包装于锥袋中，包装规格为16. Ig/袋*2袋/盒，主要功效成分为匹克硫酸钢 1 Omg、氧化儀3.5g、无水巧樣酸12g。使用时把粉末溶于5盎司（约141ml)的冷水中，揽拌分散 2-3min后口服，粉末溶于冷水中，放出大量气泡，并伴有放热现象(放热最高溫度溶液达36-40°C)，揽拌2-3min后呈白色混悬液状态。主要作用机理为匹可硫酸钢被结肠细菌水解成活 性代谢物:双(对径基苯基)-化晚基-2-甲烧，可直接作用于结肠黏膜刺激结肠蠕动，另外氧 化儀与巧樣酸在水中相互作用形成巧樣酸儀，成为保留胃肠道内水分的等渗剂，作为渗透 性泻药。
[0003] 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度，通常指药物制 剂的体外稳定性。药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、胆存、使 用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些 药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。
[0004] 构祿酸(无水构祿酸)和氧化儀在空气中不稳定，易吸收空气中的水分发生潮解， 易吸收空气中的二氧化碳。大量的构祿酸(无水构祿酸）与泡腾崩解剂碳酸氨钟化肥化)长 时间储存，易潮解并释放出二氧化碳气体，易发生包装发胀或破裂等情况。
[000引固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生 理条件下的溶解W及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影 响。
[0006] 氧化儀不溶于水，在稀酸中溶解缓慢，构祿酸(无水构祿酸）与氧化儀在水中反应 缓慢，生成水合巧樣酸儀，水合巧樣酸儀在水中溶解度差，如C6H6Mg07 · 3也0微溶于水，因 此不利于人体吸收。
[0007] 因此，市售匹可硫酸钢-氧化儀-构祿酸口服散剂/颗粒剂存在如下缺点：
[0008] 1)制剂稳定性不够好，长时间储存，易潮解变质，对包装材料及运输储存环境较 局。
[0009] 2)有效成分口服用量不准确，风险大。氧化儀与构祿酸(无水构祿酸)反应后的产 物水合巧樣酸儀为最终作用成分，氧化儀与构祿酸(无水构祿酸）反应在服用前揽拌的2-3min进行，有可能出现反应不完全的情况，则导致巧樣酸儀口服用量不准确，风险较大。
[0010] 2)有效成分水合巧樣酸儀的溶解差、溶出慢，不利于人体胃肠道吸收。市售产品溶 解在5盎司冷水中揽拌2-3min后，液体处于白色混悬状态，不溶物白色粉末较多，澄清度差， 溶出试验中，巧樣酸儀的溶出时间慢。
【发明内容】
[0011] 基于此，有必要针对市售匹可硫酸钢-氧化儀-构祿酸制剂存在的问题，提供一种 双效缓泻的药物组合物，该药物组合物含无水巧樣酸儀，其稳定性W及药物溶出度均比上 述市售制剂好。
[0012] 具体技术方案如下：
[0013] -种双效缓泻的药物组合物，由W下重量百分比的组分组成： 匯可瑞酸销 0.056-0.080% 无水梓據聽緩 携请0-縱.船％
[0014] 无永构橡酸 3 65-11.12% 碳酸氣卿 0.50-4.80% 矫味剂 0.10-1.10%。
[0015] 在其中一些实施例中，所述药物组合物由W下重量百分比的组分组成：
[0016] 巧可硫酸铜 0.062-0.072% 无水梓稼酸緩 86.00-87.00% 无水构橡酸 8.29-10.12%
[0017] 碳酸氨钟 3.11-3.80% 矫味剂 0.75-0.91 %"
[0018] 在其中一些实施例中，所述药物组合物由W下重量百分比的组分组成： 庇可硫酸铺 0,0媒％ 无水粹據酸矮 86.445%
[0019] 无水构橡酸 9.1%% 碳酸氨钟 3.458% 矫味拥 化各撕％。
[0020] 在其中一些实施例中，所述矫味剂为甜味剂和/或香味剂。
[0021] 在其中一些实施例中，所述甜味剂为糖精钢、乳糖、甜菊糖、纽甜或阿斯己甜中的 一种或多种;所述香味剂为甜澄香精、蔓越替香精、巧樣香精或香草香精中的一种或多种。
[0022] 本发明还提供了上述双效缓泻的药物组合物的制备方法。
[0023] 具体技术方案如下：
[0024] -种上述双效缓泻的药物组合物的制备方法，包括W下步骤:称量各组分，过筛， 混合均匀即得所述双效缓泻的药物组合物。
[0025] -种上述双效缓泻的药物组合物的制备方法，包括W下步骤：
[0026] 1)将匹可硫酸钢溶解于水中，得匹可硫酸钢溶液；
[0027] 2)将碳酸氨钟过筛，用流化床上药法与步骤1)的匹可硫酸钢溶液混合均匀并干 燥，得中间体1;
[0028] 3)将无水构祿酸与矫味剂过筛后按照等量递增法干法混合均匀，得中间体2;
[0029] 4)将无水巧樣酸儀过筛，然后与中间体1、中间体2按照等量递增法干法混合均匀， 包装即得所述双效缓泻的药物组合物。
[0030] 在其中一些实施例中，步骤1)所述匹可硫酸钢与水的质量比为1:1-1: 3。
[0031 ]在其中一些实施例中，步骤2)所述流化床上药法的干燥溫度为35-60°C。
[0032] 本发明的发明人经过长期的经验积累W及实验研究发现，无水巧樣酸儀易溶于 水，水中溶解度为20g/100ml，溶解度大，从制剂中溶出速度快，有利于人体胃肠道的渗透吸 收;且无水巧樣酸儀的稳定性良好，不易吸水，不易与空气中的二氧化碳发生化学反应，且 不易结团，利于复方制剂混合的均匀性(含量均匀性），有助于药物制剂的质量稳定。
[0033] 发明人进一步通过大量的实验研究将无水巧樣酸儀与匹可硫酸钢W及其它辅料 相结合制备得到本发明的双效缓泻的药物组合物，该药物组合物及其制备方法具有W下优 占. y ?、、·
[0034] (1)本发明的药物组合物的有效成分无水巧樣酸儀易溶于水，溶液澄清度好，有效 成分用量准确，提高用药安全性;且从组合物中溶出速度快，5min内溶出度超过85 %，有助 于人体有效成分无水巧樣酸儀的药物用量准确性及胃肠道的渗透吸收，提高药效。
[0035] (2)本发明的药物组合物具有很好的质量稳定性，吸湿性小，有效地降低了储存W 及运输过程中的受潮风险;有效成分粒径差异小，含量均匀性好且长期放置其流动性、含量 均匀性变化小;冲服时，易分散均匀，不易结块，口感好。
[0036] (3)本发明的药物组合物，其制备方法中采用溶液法流化床上药的方法混合用量 小的匹可硫酸钢，有利于小剂量组分分布更均匀，混合时间较短，降低生产成本。
【附图说明】
[0037] 图1为实施例5的药物组合物的制备方法流程图；
[0038] 图2为实施例6中溶出度检查的溶出曲线图。
【具体实施方式】
[0039] W下将结合实施例对本发明做进一步的阐述。
[0040] W下实施例中所述"等量递增法混合"为本领域技术人员熟知的混合方法，具体 为:取量小的组分和等量的量大的组分，同时置于混合设备中混合均匀，再加入同混合物等 量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止;所述"混合均匀" 为使有效成分匹可硫酸钢和无水巧樣酸儀或其它原料的含量均匀。
[0041 ]实施例1
[0042] 本实施例的一种双效缓泻的药物组合物，其原料处方如下：
[0043]
[0044] 该药物组合物的制备方法如下：
[0045] 按处方含量分别称量各原料、过80目和10目筛，取10目至80目中的颗粒，按等量递 增法干法混合各原料至均匀，包装于锥袋中，调整包装称重为12.51g±5%。
[0046] 实施例1的药物组合物，收率为99.95 %。
[0047] 对本实施例的药物组合物进行溶出度试验，试验条件为:奖板法/50转、溶出介质 (水）中不添加表面活性剂，在溶出介质水中的溶解溫度为37°C。溶出度实验结果显示5min 巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0048] 本实施例的药物组合物，巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分用量准确； 但是口感差，含量均匀性较差(匹可硫酸钢与无水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之间，按 英国药典2013测定），冲服时分散差，易结团。
[0049] 实施例2
[0050] 本实施例的一种双效缓泻的药物组合物，其原料处方如下： 「00511
[0053] 该药物组合物的制备方法如下：
[0054] 按处方含量分别称量各原料、过80目和10目筛，取10目至80目中的颗粒，按等量递 增法干法混合各原料至均匀，包装于锥袋中，调整包装称重为12.57g±5%。
[00巧]实施例2的药物组合物，收率为99.94%。
[0056] 对本实施例的药物组合物进行溶出度试验，试验条件同实施例1。溶出度实验结果 显示5min巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0057] 本实施例的药物组合物在实施例1的处方基础上添加了糖精钢，口感较实施例1的 好;溶出度实验显示巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分用量准确;但是仍然存在 含量均匀性较差（匹可硫酸钢与无水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之间，按英国药典 2013测定），冲服时分散差，易结团的缺点。
[005引实施例3
[0059] 本实施例的一种双效缓泻的药物组合物，其原料处方如下：
[0060]
[0061 ]该药物组合物的制备方法如下：
[0062] 按处方含量分别称量各原料、过80目和10目筛，取10目至80目中的颗粒，按等量递 增法干法混合各原料至均匀，包装于锥袋中，调整包装称重为12.63g±5%。
[0063] 实施例3的药物组合物，收率为99.96%。
[0064] 对本实施例的药物组合物进行溶出度试验，试验条件同实施例1。溶出度实验结果 显示5min巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0065] 本实施例在实施例2的处方基础上进一步增加了调味剂甜澄香精，所得的药物组 合物口感较实施例2的更好，溶出度实验显示巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分 用量准确；但是仍然存在含量均匀性较差（匹可硫酸钢与无水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之间，按英国药典2013现憶），冲服时分散差，易结团的缺点。
[0066] 实施例4
[0067] 本实施例的一种双效缓泻的药物组合物，其原料处方如下：
[006 引
[0069] 该药物组合物的制备方法如下：
[0070] 按处方含量分别称量各原