专利名称：一种甜味剂颗粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种木糖醇或山梨醇制品及其制备方法，具体地涉及一种可直 接压縮的木糖醇或山梨醇颗粒及其制备方法。
背景技术：
木糖醇和山梨醇是众所周知的，被用在无糖糖果中的甜味剂。大家都知道 普通甜味剂比如糖、蔗糖或者葡萄糖都会导致龋齿。相对于这些导致龋齿的普 通甜味剂，木糖醇和山梨糖醇甜味剂有其优越性，这是因为它们是不会引起牙 齿损伤的产 品。
甜味剂经常用于压片糖果。本领域的技术人员致力于得到一种压片，其既 可以在口感和生理上被人们所接受，又要使压得的药片具有适当的硬度。通常， 硬度和脆度是判断药片质量的两种指标，通过测量在单个药片侧面施加的，使
药片破碎的力量来计算硬度。脆度测试一般要称出一定数量的药片(一般是20 片或者更多)，把它们放置于旋转式玻璃罐，旋转的过程中被放射性遮板提起， 在罐的直径处被挤碎。
但是，通常木糖醇被认为是不能被直接压縮的，木糖醇晶体不能被压缩成 有足够硬度和低脆度的药片。因此，为了使木糖醇可以被压縮成药片的形式， 本领域技术人员尝试了使得药片具有这些特性的多种方法。
通过近年来的努力，通过添加其它组分的方式，木糖醇和山梨醇可以被制 成片状。现代压片设备使用压縮技术，组分被加入压縮室，加压，药片被弹出。
例如，芬兰发表于1980年2月25日的专利No. 880892透露了一种颗粒的 使用，这种颗粒中木糖醇含量在94%-98%之间，另一种作为粘合剂的人体可接 收多羟基化合物的含量在1-5%之间。
美国专利US5,204. 115 (1993)透露了使用羧甲基纤维素钠制备可直接压 縮木糖醇颗粒。
或者，木糖醇和其他多羟基化合物混在一起形成一个混合物，然后被压縮。 英国专利No. 1526020记载了一种方法制备压縮药片的方法，木糖醇与另外一 种多羟基化合物(如山梨醇，甘露醇，麦芽糖醇)干混在一起，在最终产品中木糖醇含量达10—19%。但是使用木糖醇和多羟基化合物的混合物也有缺点， 包括过度粗糙的颗粒，需要研磨好的木糖醇和特殊的工艺设备。
但是，上述技术方案都必须将甜味剂组分与多羟基化合物进行混合后才能 压片。因此，本领域缺乏一种真正意义上可以直接压縮的甜味剂(特别是木糖 醇)。也即，缺乏一种不需要与多羟基化合物混合就可以直接压縮的甜味剂(特 别是木糖醇)。
此外，木糖醇颗粒的制备(也即造粒)可以通过不同的方法来实现，包括流 化床技术，离心流化，压缩和真空技术。现有技术中的造粒过程中需要粘合剂 帮助颗粒成型，粘合剂使颗粒变得容易造粒，流动性能好。常用的粘合剂有淀 粉、凝胶、糖，例如蔗糖、葡萄糖、乳糖等，天然或合成胶，微晶纤维素等。
上述造粒方法的不足之处在于， 一些粘合剂不能和木糖醇一起使用，因为 它们可能会破坏或消除木糖醇的口感，防龋齿性能、新陈代谢作用和其他一些 性质，而正是这些性质使木糖醇成为药物片剂和食品片剂中有吸引力的成分。 另外一些粘合剂有很不理想的使人无法接受的口感。淀粉和其他易生龋齿的发 酵性碳水化合物，之所以不能被采用是因为它们对口腔健康的副作用。
综上所述，本领域缺乏一种可以直接压縮的甜味剂、特别是木糖醇，及其 将这些颗粒进行直接压缩的方法。因此，本领域迫切需要开发一种可以直接压 縮的甜味剂。
发明内容
本发明的目的在于获得一种可以直接压縮的甜味剂颗粒。 本发明的另一目的在于获得一种用作甜味剂的木糖醇或山梨醇组合物。 本发明的再一目的在于获得一种由本发明的颗粒制得的药片，其硬度不小于
90N，脆度不大于2%。
本发明还有一个目的在于获得一种制备本发明的颗粒的方法。
本发明的另一目的在于获得一种制备本发明的药片的方法。
本发明另一目的在于获得一种本发明的甜味剂颗粒的用途
在本发明的第一方面，提供了一种甜味剂颗粒，所述甜味剂选自木糖醇、山梨醇或其组合；
所述颗粒的含水量不大于4%，以颗粒总重量计算； 甘出.
所述颗粒的平均直径为20-900微米， 且所述颗粒直径分布为20 — 900微米范围内的正态分布。
优选地，所述正态分布中，
直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85%—90%; 颗粒的直径最大值为平均值的3 — 5倍；
直径在平均值的0. 5倍以下的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于10% ; 直径在平均值2. 5倍以上的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于3%。
优选地，所述颗粒的水含量在1重量％以下，以颗粒总重量计算。
本发明另一方面提供一种用作甜味剂的木糖醇或山梨醇组合物，其包括 含有可压縮量的本发明的木糖醇或山梨醇颗粒；和余量的生理上可以接受 的载体。
优选地，所述载体占所述组合物重量的1 10%。
优选地，所述载体包括O. 1-5w"/。的防龋齿粘合剂，以组合物的总重量计； 所述防龋齿粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、海 藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮或其组合；或是
所述载体中包括0 — 3wtX的强甜味剂，以组合物的总重量计；所述强甜味 剂选自二肽类甜味剂、糖精、合成糖精、甜菊苷、环磺酸盐、新橙皮苷二氢査 耳酮、蔗糖素甜味剂或其组合。
优选地是，所述组合物的配方为木糖醇或山梨醇占组合物的
97wt%-99. 5wt%，聚乙烯基吡咯烷酮占组合物总重量的0. 5wt%-3. Owt%。
更优选地是，所述组合物的配方为木糖醇或山梨醇占组合物的97wt%， 聚乙烯基吡咯烷酮占组合物总重量的3.0wt%。本发明再一方面提供一种本发明的颗粒制得的药片，其硬度不小于90N，脆
度不大于2%。
优选地是，所述木糖醇药片硬度大于100N，脆度小于1%;山梨醇药片硬
度大于200N，脆度小于1%。
本发明还有一个方面提供一种制备本发明的颗粒的方法，其包括如下步骤-(a)提供颗粒的平均直径为20 — 900微米范围之间的甜味剂颗粒，所述甜味
剂选自木糖醇、山梨醇或其组合；所述颗粒的含水量不大于4%，以颗粒总重
量计算；
Cb)将上述甜味剂颗粒按照正态分布的比例进行混合，得到所述颗粒。 优选地，所述平均颗粒直径在50-400微米之间。
优选地，步骤(a)中所述颗粒进行干燥直到结晶水含量降低到l^以下，以组
合物的总重量计算；禾口/或
步骤(b)中的正态分布的比例符合以下条件
直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85%_90%; 颗粒的直径最大值为平均值的3 5倍；
直径在平均值的0.5倍以下的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于10%;
直径在平均值2.5倍以上的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于3%。 较优选地是，所述干燥步骤采用流化干燥方法进行。
更优选地是，所述流化干燥方法采用低温脱湿处理后的流化气体进行干 燥，其温度40 — 80度之间，气体相对湿度小于40%。
本发明还有一个方面提供一种本发明的药片的方法，其包括如下步骤 (i)通过上述方法步骤得到正态分布的甜味剂颗粒；
任选地将防龋齿粘合剂分散到所述甜味剂颗粒上；所述防龋齿粘合剂选自 羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯基吡咯垸酮或其组合；
(ii)将步骤(i)得到的甜味剂颗粒进行直接压片，得到所述药片。
优选地，将防龋齿粘合剂分散到所述甜味剂颗粒上之后，采用流化干燥方 法进行干燥。
更优选地，所述流化干燥方法采用低温脱湿处理后的流化气体，其温度40 一80度之间，相对湿度小于40%。
本发明另一方面提供一种本发明的甜味剂颗粒的用途，其用于直接压缩制 备药片。
具体实施例方式
本发明人经过广泛而深入的研究，通过改进制备工艺，发现在现有技 术中，木糖醇或山梨醇颗粒的直径集中在一个很小的范围内，或颗粒都较大，
或颗粒都较小，都不可能获得很好的可压縮性。
发明人又发现，因为药片的密度越大，药片的硬度越高，所以木糖醇或山 梨醇颗粒在压缩时，大颗粒之间的空隙需要一定量的小颗粒去填充，这样压縮 出来的药片密度大，硬度高。故此发明人采用了不同直径分布的颗粒组合，其
中各种直径的颗粒相互之间具有一定比例，也即颗粒直径的分布是在20 — 900 微米范围内的一个正态分布，此时木糖醇或山梨醇颗粒可以直接进行压缩得到 所需脆度和硬度的压片。在此基础上完成了本发明。
此外，发明人还发现，在造粒过程中釆用新的造粒方法，可以得到脆度 和硬度较高的药片。
如本文所用，所述的"可压縮量"，除非另有说明，指的是可以直接进行 压縮得到所需脆度和硬度的压片的用量。
如本文所用，所述的"二肽类甜味剂"，除非另有说明，指的是具有加甜 能力的产品，由通过肽键连接的氨基酸或氨基酸衍生物构成。例如，天冬甜素 或是天胺甜精。
如本文所用，所述的"环磺酸盐"(cyclamate)，除非另有说明，指的是 本领域中常用的环磺酸盐人工甜味剂。例如，作为人工甜味剂的环己基磺酸盐。以下对本发明的可直接压縮的颗粒进行描述。 粒径分布
本发明的甜味剂颗粒，所述甜味剂颗粒的直径分布为20 — 900微米范围内 的正态分布。
优选地，所述正态分布中，
直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85% — 90%; 颗粒的直径最大值为平均值的3 — 5倍；
直径在平均值的0. 5倍以下的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于10%; 直径在平均值2. 5倍以上的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于3% 。
所述正态分布可以通过各种方法得到，只要不对本发明的发明目的产生限制 即可。例如，通过机械研磨的方法将大颗粒分别研磨成不同粒径分布的颗粒，然后 再将这些颗粒按比例混合，可以得到合适的正态分布。
木糖醇或山梨醇颗粒的直径应有一个合理的分布，这样才能获得较好的压 縮性。如果木糖醇或山梨醇颗粒的直径集中在一个很小的范围内，或颗粒都较 大，或颗粒都较小，都不可能获得很好的可压縮性。因为药片的密度越大，药 片的硬度越高，所以木糖醇或山梨醇颗粒在压縮时，大颗粒之间的空隙需要一 定量的小颗粒去填充，这样压縮出来的药片密度大，硬度高。由此可知，不同 直径的颗粒相互之间是有一定比例的，颗粒直径的分布是在20 — 900微米范围 内的一个正态分布。为此，本发明在流化干燥木糖醇或山梨醇颗粒之前，将木 糖醇或山梨醇研磨成一定粒径分布的颗粒。
含水量
本发明的可直接压縮的颗粒中含水量不大于4%，以颗粒总重量计算。优 选地结晶水含量低于1%。
普通木糖醇或山梨醇含有较多的结晶水，结晶水含量通常大于1%，木糖醇的结晶水含量通常在3%左右。结晶水含量对木糖醇或山梨醇的可压縮性有非 常大的影响，当结晶水较多，大于1%时，木糖醇或山梨醇的可压縮性很差， 形成药片的硬度很小，很容易软化。而本发明的含水量只要不大于4%(以颗粒 总重量计算)即可。此外，结晶水含量低于1%，有良好粒径分布的木糖醇或山 梨醇颗粒，直接被压縮，不需要添加粘合剂，可以得到脆度和硬度更好的药片。
本发明还可以添加生理上可接受的载体，如下所描述 生理上可接受的载体
本发明的颗粒可以加入生理上可接受的载体，只要不对本发明的目的产生 限制即可。例如，所述载体为粘合剂、强甜味剂和香精等。
本发明的生理上可接受的载体的含量没有特别限制，只要不对本发明的发
明目的产生限制即可。为了不对口味造成影响，通常其含量不大于10%，以含 有本发明的颗粒的组合物总重量计算。例如具体为1 10%，以组合物的总重
量计算D 粘合剂
为了使压縮出来的药片获得更好的硬度，颗粒中可以添加少量的粘合剂。 本发明的粘合剂没有特别限制，只要不对本发明的发明目的产生限制即可。
较佳地，所述粘合剂选自具有防止龋齿性能、可以压縮得到高硬度和低脆
度药片、不影响口感的粘合剂，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟甲基纤维 素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、海藻酸钠和、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 或其组合。
粘合剂的含量通常在0-3%。通常粘合剂的含量越高，药片的硬度越大。 但粘合剂含量过高时，会严重影响木糖醇或山梨醇的口感和味道。
这些粘合剂并非必须的，本发明的不同之处即在于不需要粘合剂也可以直 接进行压縮。
强甜味剂
本发明的强甜味剂没有特别限制，只要不对本发明的发明目的产生限制即 可。优选地，所述强甜味剂选自二肽类甜味剂、糖精、合成糖精、甜菊苷、环磺酸盐、新橙皮苷二氢查耳酮、蔗糖素甜味剂或其组合。
甜味剂的含量通常为载体中包括0—3wt^的强甜味剂，以组合物的总重
本发明的药片产品描述如下 药片
本发明的药片为直接压縮得到，硬度大于90N，脆度小于2%。 优选地是，所述木糖醇药片硬度大于IOON，脆度小于1%;山梨醇药片硬 度大于200N，脆度小于1%。
本发明的制备方法描述如下 干燥方法
所述颗粒进行干燥直到结晶水含量降低到1%以下，以组合物的总重量计算。 优选地是，采用流化干燥方法进行干燥。
更优选地是，采用低温脱湿处理后的流化气体进行干燥。温度40 — 80度 之间，相对湿度小于40%。
降低木糖醇或山梨醇的结晶水含量可以改善木糖醇和山梨醇的可压縮性。 由于木糖醇或山梨醇有很强的吸湿性，而且他们的熔点较低，使用普通的加热 干燥方式很难脱除他们的结晶水。
造粒方法
技术领域：
本发明的药片的造粒方法没有特别限制，只要不对本发明的发明目的产生 限制即可。
例如，包括如下步骤
(i) 通过本发明的方法得到甜味剂颗粒；
任选地将防龋齿粘合剂分散到所述甜味剂颗粒上；所述防龋齿粘合剂选自 羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯基吡咯 烷酮或其组合；
(ii) 将步骤(i)得到的甜味剂颗粒进行直接压片，得到所述药片。 上述可任选的步骤中，所述防龋齿粘合剂的用量没有特别限制，只要不对
本发明的发明目的构成限制即可。当防龋齿粘合剂含量过高时，会严重影响木糖醇或山梨醇的口感和味道。具体地例如，所述防龋齿粘合剂在甜味剂颗粒中 的最终含量优选应当小于3重量％，以最终组合物的总重量计算。
在压制过程中还可以添加适当含量的助剂，具体地例如脱模剂(例如硬脂 酸镁)。所述脱模剂的种类和用量没有特别限制，只要不对本发明的发明目的 产生限制即可。
本发明的优点在于
(1) 木糖醇或是山梨醇可以直接压縮，从而不需要添加剂来加强口感。
(2) 与其它普通药片相比，本发明的药片硬度高，脆度小。
(3) 在现有技术中，或是将多羟基化合物与木糖醇或是山梨醇直接混合进 行造粒，或是在造粒过程中采用以下粘合剂淀粉、凝胶、糖，例如蔗糖、葡 萄糖、乳糖等，天然或合成胶，微晶纤维素等。
而在本发明的一个优选实施方式中，通过在造粒过程中添加例如羟丙基甲
基纤维素(HPMC)，羟甲基纤维素(服C)和羟丙基纤维素(HPC)，海藻酸钠 和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)作为粘合剂生产可直接压縮木糖醇颗粒和山梨醇
颗粒，使得这些颗粒可以被压縮成具有高强度，低脆度的药片，同时这些药片 充满了木糖醇和山梨醇的味道，并具有防龋等其他特性。
这些粘合剂的使用使木糖醇可以被大规模应用于商业制药片工艺，生产药 物片剂和食品片剂，这些片剂显示了高硬度，低脆度(有些情况下接近零)和 极好的味觉感受。这些片剂不仅不会诱发龋齿，而且可以抗龋齿。
以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说 明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方
法，通常按照常规条件，例如是按照GB标准，或是按照制造厂商所建议的条 件。比例和百分比基于重量，除非特别说明。
本发明的测试方法
硬度
通过测量在单个药片侧面施加的使药片破碎的力量来计算。硬度检测仪器 为YPD-200C型片剂硬度仪(厂家上海黄海药检仪器厂)。脆度
脆度测试要称出20片的药片，把它们放置于旋转式玻璃罐，旋转的过程 中被放射性遮板提起，在罐的直径处被挤碎。脆度检测仪器为Friability
Testing PTF IOER(厂家Pharma Test Apparatebau， Hainburg， 德国)
实施例l
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布为20-900微米的颗粒，加入到垂直 流化床干燥设备中。
所述颗粒中的直径分布为
直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0. 5%;直径大于800 微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米之间的颗粒占所 有颗粒的重量百分含量为85%;
在2公斤压力下，120分钟内，包含7%聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(干重) 和水的1280g溶液被从流化床上顶部喷嘴(直径1.5mm)喷射到木糖醇颗粒上。
在6(TC下，木糖醇颗粒被干燥的空气烘干，颗粒的含水量少于O. 5%。
然后将这些颗粒用一个20目的筛子进行筛选，筛出的大颗粒以备后用， 剩下的颗粒具有很好的流动特性。这些颗粒包含3。/。的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
300g木糖醇颗粒与3g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成180mg的药片。 得到的药片硬度110N，脆度0.2%。
实施例2
3000g的山梨醇被研磨成平均粒度分布为20_900微米的颗粒，加入到垂 直流化床干燥设备中。直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0.6 %;直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米 之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为90%。
含7%聚乙烯基吡咯垸酮(PVP)(干重)和水的1280g的溶液在2公斤压 力下，120分钟内从流化床顶端直径为1.5mm的喷嘴被喷到山梨醇上。
这些颗粒在60度下被干燥的空气烘干，产生的颗粒含水量少于0.5%。
然后将这些颗粒用一个20目的筛子进行筛选，筛出的大颗粒以备后用， 剩下的颗粒具有很好的流动特性。这些颗粒包含3%的聚乙烯基吡咯垸酮 (PVP)。300g颗粒与30g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成200mg的药片。得到 的药片硬度约为200N，脆度为0.2%。
实施例3
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布为20_900微米的颗粒，加入到垂 直流化床干燥设备中。直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0. 5 %;直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0. 1%; 50 — 300微
米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85%;
木糖醇颗粒在流化床干燥设备内被流化干燥120分钟。
在6(TC下，木糖醇颗粒被干燥的空气烘干，颗粒的含水量少于O. 5%。
然后将这些颗粒用一个20目的筛子进行筛选，筛出的大颗粒以备后用，
剩下的颗粒具有很好的流动特性。
300g木糖醇颗粒与3g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成180mg的药片。
得到的药片硬度为90N，脆度为0.5%。
实施例4
3000g的山梨醇被研磨成平均粒度分布为20_900微米的颗粒，加入到垂 直流化床干燥设备中。直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0.6 %;直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米 之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为90%;
山梨醇颗粒在流化床干燥设备内被流化干燥120分钟。这些颗粒在60度 下被干燥的空气烘干，产生的颗粒含水量少于0.5%。然后将这些颗粒用一个 20目的筛子进行筛选，筛出的颗粒以备后用，剩下的颗粒具有很好的流动特性。 300g颗粒与30g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成200mg的药片。得到的药 片硬度约为180N，脆度为0.5%。
对比例1
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布为20 — 900微米的颗粒，加入到垂 直流化床干燥设备中。
在2公斤压力下，120分钟内，包含7%聚乙烯基吡咯垸酮(PVP)(干重)和水的1280g溶液被从流化床上顶部喷嘴(直径1.5ram)喷射到木糖醇颗粒上。 在6(TC下，木糖醇颗粒被干燥的空气烘干，颗粒的含水量少于O. 5%。 然后将这些颗粒用一个20目的筛子进行筛选，筛出的大颗粒以备后用，
剩下的颗粒具有很好的流动特性。这些颗粒包含3%的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 300g木糖醇颗粒与3g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成180mg的药片。
得到的药片硬度40N，脆度2%。
对比例2
3000g的山梨醇被研磨成粒度分布为20 — 900微米的颗粒，加入到垂直流 化床干燥设备中。
含7%聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(干重)和水的1280g的溶液在2公斤压 力下，120分钟内从流化床顶端直径为1.5mm的喷嘴被喷到山梨醇上。
这些颗粒在6(TC下被干燥的空气烘干，产生的颗粒含水量少于0. 5%。
然后将这些颗粒用一个20目的筛子进行筛选，筛出的大颗粒以备后用， 剩下的颗粒具有很好的流动特性。这些颗粒包含3y。的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
300g颗粒与30g的硬脂酸镁混合5分钟，被压縮成200mg的药片。得到的 药片硬度约为85N，脆度为1.5%。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献 被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，
本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申 请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1. 一种甜味剂颗粒，其特征在于，所述甜味剂选自木糖醇、山梨醇或其组合；所述颗粒的含水量不大于4％，以颗粒总重量计算；其中所述颗粒的平均直径为20-900微米，且所述颗粒直径分布为20-900微米范围内的正态分布。
2. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述正态分布中，直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%; 直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%;50 — 300微米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85%—90%; 颗粒的直径最大值为平均值的3 — 5倍；直径在平均值的0. 5倍以下的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于10%; 直径在平均值2. 5倍以上的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于3% 。
3. 如权利要求1或2所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒的水含量在1 重量％以下，以颗粒总重量计算。
4. 一种用作甜味剂的木糖醇或山梨醇组合物，其特征在于，包括 含有可压縮量的如权利要求1 3任一项所述的甜味剂颗粒；和余量的生理上可以接受的载体。
5. 如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述载体包括O. 1-5wt。/。的防龋齿粘合剂，以组合物的总重量计；所述防龋 齿粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、 聚乙烯基吡咯垸酮或其组合；或是所述载体中包括0 — 3wt^的强甜味剂，以组合物的总重量计；所述强甜味剂选自二肽类甜味剂、糖精、合成糖精、甜菊苷、环磺酸盐、新橙皮苷二氢査 耳酮、蔗糖素甜味剂或其组合。
6. —种由权利要求1 3任意一项中所述的颗粒制得的药片，其特征在于，硬度不小于90N，脆度不小于2%。
7. —种制备如权利要求1的颗粒的方法，其特征在于，包括如下步骤(a) 提供颗粒的平均直径为20 — 900微米范围之间的甜味剂颗粒，所述甜味 剂选自木糖醇、山梨醇或其组合；所述颗粒的含水量不大于4%，以颗粒总重 量计算；(b) 将上述甜味剂颗粒按照正态分布的比例进行混合，得到所述颗粒。 优选地，所述平均颗粒直径在50-400微米之间。
8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(a)中所述颗粒进行干燥直到结晶水含量降低到1%以下，以组合物的总 重量计算；和/或步骤(b)中的正态分布的比例符合以下条件直径小于50微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%;直径大于800微米的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于1%;50 — 300微米之间的颗粒占所有颗粒的重量百分含量为85%—90%;颗粒的直径最大值为平均值的3 5倍；直径在平均值的0.5倍以下的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于10%;直径在平均值2.5倍以上的颗粒占所有颗粒的重量百分含量小于3%。
9. 一种制备如权利要求6所述的药片的方法，其特征在于，包括如下步骤(i) 通过如权利要求7 8所述的步骤得到甜味剂颗粒；任选地将防龋齿粘合剂分散到所述甜味剂颗粒上；所述防龋齿粘合剂选自 羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯基吡咯 烷酮或其组合；(ii) 将步骤(i)得到的甜味剂颗粒进行直接压片，得到所述药片。
10. —种如权利要求1所述的甜味剂颗粒的用途，其特征在于，用于直接 压縮制备药片。
全文摘要
本发明提供了一种甜味剂颗粒组合物，所述甜味剂选自木糖醇、山梨醇或其组合；所述颗粒的含水量不大于4％，以颗粒总重量计算；其中所述颗粒的平均直径为20-900微米，且所述颗粒直径分布为20-900微米范围内的正态分布。本发明提供的甜味剂颗粒组合物可以不采用粘合剂而直接压缩。
文档编号A23P1/06GK101283776SQ200710039339
公开日2008年10月15日 申请日期2007年4月11日 优先权日2007年4月11日
发明者迈克·茨卫阿里, 清 陈 申请人:欧劳福林精细化工(昆山)有限公司