专利名称：用于改变基因表达的组合物和方法
技术领域：
本发明涉及调节生长期动物的基因表达或转录的组合物和方法。
背景技术：
市售得到的犬和猫食物包括针对许多不同营养需要而专门配制的组合物。这些组合物包括例如设计用于不同繁育类型、体积和身体条件的配方。针对动物的不同生命周期中所需要的营养而设计的配方。典型地，这些阶段包括生命的生长、成熟和老年阶段。例如，美国专利5,851,573公开针对大品种幼犬的宠物食品组合物；美国专利6,426,100公开令生长期动物骨建造和软骨细胞功能改善的组合物；美国专利6,582,752公开性别特异性小狗食品。尽管可获得这样的宠物食品配方，然而，仍需要开发包含为促进生长期动物的发育而设计的创新成分和营养素的其它制剂。本领域已知某些营养素对基因表达有作用。营养基因学是关于这类关系的研究。尽管已知，但仍需要开发可积极影响动物的基因表达的组合物和方法。
发明概述在某些方面，本发明涉及用来促进生长期动物的发育的组合物。尤其是，本发明组合物包含可加强动物神经发育、骨和关节健康、免疫功能和促进身体健康组成的一种或多种营养素或生物活性物质。在某些实施方案中，营养素和生物活性物质包括，但不限于，脂肪酸、抗氧化剂、必需营养素、氨基酸、矿物质和微量元素、维生素和维生素类物质。本发明的其它方面涉及促进生长期动物发育的方法，该方法包括给予，直接给予生长期动物或当动物在子宫内或是幼仔时给予所述动物的母亲有效量的本发明组合物。因此， 一方面，本发明包括组合物l.O, —种宠物食品组合物，其包含
约5-约70%蛋白质、
约0.5-约1.6%甲硫氨酸、
约50-约200 ppm锰、
约O.l画约0.5%DHA、
约0.1-约0.7%EPA、
约1200-约7500ppm胆石威、
约1000-约2000 ppm牛磺酸、
约2.5-约6%亚油酸、
约1-约3%总n-3脂肪酸、
约50-约1200 IU/ kg维生素E、
约50-约500 ppm维生素C、
约50-约500ppm肉毒碱，和
约2.5-约7 g赖氨i^/1000 kcal。
本发明还包括以下组合物1.1 组合物1.0，其包含
0-约90%重量的碳水化合物；
约20%-约60%重量的蛋白质；
约2%-约50%重量的脂肪；
约0.1%-约20%，重量的总膳食纤维；和0-约15%重量的维生素、矿物质和其它营养素，其以支持动物营养需要的不同百分比存在。
1.2 组合物1.0或1.1，其包含约5%-约55%重量的碳水化合物；
1.3 前述组合物中的任一种，其包含约20%-约50%,例如，约22%-约50%重量的蛋白质；
1.4 前述组合物中的任一种，其包含约5%-约40°/。重量的脂肪，例如，至少约8%或约9%-约40%脂肪；
1.5 前述组合物中的任一种，其包含约1%-约11%重量的总膳食纤
维；
1.6 前述组合物中的任一种，其包含约0.1%-约0.4%,例如，约0.5%DHA;
1.7 前述组合物中的任一种，其包含约200 IU/ kg-约1200 lU/kg,例如，约200 IU/kg-约1000 IU/kg维生素E;
1.9 前述组合物中的任一种，其包含约100ppm-约500ppm,例如，约200-约400或约300 ppm肉毒碱；
1.10 前述组合物中的任一种，其包含约2.5 g/1000 kcal-约7 g/1000kcal赖氨酸；
1.11 前述组合物中的任一种，其包含约2500 ppm-约7500 ppm，例如，约3000、约3500、约4000、约4500、约4600、约4625、约4650、约4700、约4800或约6000 ppm胆》威；
1.12 前述组合物中的任一种，其包含约0.1 %-约0.6°/。EPA;
1.13 前述组合物中的任一种，其包含约50ppm-约150ppm锰；和
1.14 前述组合物中的任一种，其包含约0.8%-约1.6°/。曱硫氨酸。
另一方面，本发明涉及对动物的基因表达产生有益修饰的方法，具体说来，向下调节与不想要的生物状况或途径或疾病状态有关的一种或多种基因的表达，和/或向上调节与想要的生物状况或途径有关的一种或多种基因表达，或它可能针对任一种或多种生物状况、途径或疾病状态和表2-15中描述的基因的疾病状态产生积极或预防效果的方法，其包括给予动物，直接给予动物，或当动物在子宫内时给
予其母亲有效量的根据组合物1.0-1.14中任一种的组合物。另一方面，本发明涉及方法2.0， 一种调节犬科动物的基因表
达的方法，包括给予犬科动物任一种本发明组合物，例如，组合物
1.0-1.14。本发明还包括以下方法
2.1 方法2.0的方法，其中的犬科动物是小狗。
2.2 方法2.0或2.1的方法，其中所述犬科动物出生于妊娠期间喂给组合物1.0-1.14中任一种的雌犬。
2.3方法2.2的方法，其中的小狗在子宫内。
2.4 方法2.2的方法，其中的雌犬在妊娠前喂给组合物1.0-1.14中的任一种。
2.5 方法2.2或2.4的方法，其中的雌犬在大部分妊娠期喂给组合物
1.0-1.14中的任一种。
2.6 方法2.2-2.5中的任一种方法，其中的雌犬在妊娠前和妊娠期间喂给基本由1.0-1.14中的任一种组成的组合物。
2.7 前述方法中的任一种方法，其中的小狗在断奶前，例如，仍是幼仔时，喂给组合物1.0-1.14中的任一种。
2.8前述方法中的任一种方法，其中的小狗在断奶后喂给组合物
1.0-1.14中的任一种。2.9 方法2.8,其中的小狗喂给由组合物1.0-1.14中的任一种组成的
宠物食品组合物。
2.10前述方法中的任一种的方法，其中有效量的组合物被给予所述犬牙牛动物。
2.11 前述方法中的任一种的方法，其中所述组合物被给予所述犬科动物持续有效量的时间。
2.12 方法2.11的方法，其中所述组合物被给予所述犬科动物至产后至少一年或断奶后至少一年。2.13 前述方法中的任一种的方法，其中所述基因选自表2-15中列出 的那些基因。在进一步的方面，本发明涉及本发明的任何配方食品在制备如
本文所述那样修饰动物的基因表达的组合物中的用途。通过参考随后的实施例的详细描述，会理解本发明的其它特征
和优点。
发明详述期望本文描述的本发明不限于所述的特定方法、方案和试剂， 因为这些都可能变化。还要理解，本文所用的术语只是为了描述具体 的实施方案，并不打算以任何方式限制本发明的范围。
除非另外定义，在此使用的所有技术和科学术语具有与本发明 所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。另外，在此引用的所 有参考文献通过参照全部结合到本文中。即使在本公开和所引用参考 文献中的定义有矛盾，也以本公开为准。如在此和所附权利要求中使用的，单数形式"一"、"一个"和"该" 包括复数意义，除非上下文另外明确地指明。本发明涉及任何动物，优选地为哺乳动物，更优选地为陪伴动 物。术语"陪伴动物"指生活与人密切相关的任何动物并且包括(但不限 于)任何品种的犬和猫。然而，本文期待其饮食可由人控制的任何动物 可从本文所公开的配方食物的喂养中得益。这些动物可包括例如饲养 的农场动物(例如牛、马、猪等)以及关养例如在动物园等中的未驯化 动物。优选的动物包括犬科动物，例如，狗，包括生长期的犬，例如， 小狗。如本文所用的"在基因表达方面的有益的修饰"包括，例如，向 下调节与疾病状态有关的基因表达蛋白和/或向上调节如与适当的对 照物比较而有益的或有益健康作用的基因表达蛋白，这可釆用常规方 法，例如，通过本领域4支术人员熟悉的孩i阵列(例如，Affymetrix基因芯片)技术确定。而且，本领域技术人员熟悉疾病和如下文所提供的各
表中所列的那些特定基因之间的关系，因此，能理解希望增加或减
少特定基因的表达。根据动物的种类和品系，动物的"生长"生命阶段指从出生或断 奶(约8周龄)至约1岁龄或以上的时期。如本文所用的术语"小狗"指指未成熟的犬科动物，典型地介于 出生至12个月龄之间。如在此使用的"必需氨基酸"指不能被生物重新合成因而必须 由膳食提供的那些氨基酸。本领域技术人员应该理解必需氨基酸在物 种与物种之间各不相同，这取决于生物的代谢。例如，通常理解为对 于狗和猫(及人)的必需氨基酸为苯丙氨酸、亮氨酸、曱硫氨酸、赖氨 酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、色氨酸、组氨酸和精氨酸。
如由本领域技术人员理解的，"限制氨基酸"指如果膳食中存在 量不足会导致限制其它必需氨基酸的有用性的氨基酸，即使其它必需 氨基酸以足够大的量存在。赖氨酸为在此公开的组合物中的限制必需 氨基酸。因此，剩余的必需氨基酸被定量配制或与对影响所需生物学 效果关键的确定的赖氨酸量维持"平衡，，关系。如在此使用的，"平衡氨 基酸(balanced amino acid)，，指以确保最佳动物生长和发育的必需氨基 酸赖氨酸与能量的关系。如在此使用的"必需营养素，，指不能由身体合成的正常身体功 能需要的营养素。必需营养素的种类包括维生素、膳食矿物质、脂肪 酸和氨基酸。本领域技术人员应该理解，营养素被认为取决于生物的 代谢而在物种与物种之间基本是变化的。例如，对于狗和猫的必需营 养素包括维生素A、 D、 E、 K、 Bl、 B6、 B12、核黄素、烟酸、泛酸、 叶酸、钩、磷、镁、钠、钾、氯、铁、铜、锌、锰、硒和械。胆碱， 通常看作是B族复合维生素，可包含在半必需营养素中。此外，牛磺 酸，尽管在学术上并非氨基酸而是半胱氨酸的衍生物，但仍是猫必需
的营养素。
肉毒碱，也称为L-肉毒碱(左卡尼汀)，为自氨基酸赖氨酸和甲 硫氨酸合成的季铵化合物并负责将脂肪酸从胞液输送进线粒体。
不受任何理论或特定作用模式的限制，本发明基于惊人的发 现，即向宠物食品组合物加入某些成分并给予动物这些组合物可促进 生长期动物的发育。例如，数据表明，喂给本发明组合物的动物(或其 雌亲在妊娠期间和断奶前饲料组合物，但是在其幼子的整个生长期继 续喂给的那些动物)表现出强化的神经发育、骨和关节健康、免疫功能， 并从整体上有更健康的身体构成。有趣的是，微阵列数据还表明，与 对照组相比，这些动物的基因表达有不同的改变，这通常反映出在与 包括涉及生长和发育的那些生物学过程有关的许多基因表达方面的 有益修饰(即，向上或向下调节)。因此， 一方面，如本文详述的那样， 本发明涉及促进生长期动物发育的组合物和方法。如在此期待的，本发明的组合物包含营养完全和平tf的动物 饲料组合物。除其它营养素和成分之外，这类组合物还包含推荐的有 益建康的量的蛋白质、碳水化合物和脂肪。"营养完全和平衡的动物饲 料组合物，，以及适合于动物饲料组合物的营养素和组分及其所推荐的 量是本领域技术人员熟悉的(参见，例如，国立研究院，狗和猫的营养 需要2006，国家学术出版社(National Academy Press), Washington D. C. 或美国饲料质量委员会的正式出版物(the Official Publication of the Association of American Feed Control Officials, Inc),狗和猫的营养需要 2006)。
的量和组合存在的抗氧剂、添加剂、稳定剂、增稠剂、矫味剂、增味 剂和着色剂。"抗氧剂"指能够与自由基反应或减少自由基产生并中和 其的物质。实例包括(但不限于)P-胡萝卜素、硒、辅酶Q10(泛醌)、 黄体素、生育三烯酚、大豆异黄酮、S-腺苷曱硫氨酸、谷胱甘肽、牛 》璜酸、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素D、维生素C、类黄酮 (flavanoids)、花色素和石危辛酸。
尽管期待任何稠度(consistency)或水分含量的食物，优选地本 发明的组合物可为例如湿的、半干或干的动物食物组合物。"湿的"食 物指以罐或箔袋形式出售并具有约70%-90%水分含量的食物。"干的，， 食物指具有约5%-15%水分含量并通常以小片或粗粒形式制备的组合 物。半干组合物指其水份大于干食品却小于湿食品的食品。在此也期 待适中水分稠度的组合物和可包含具有不同稠度的组分以及可包含 多于一种稠度的组分例如软的，耐嚼的肉样颗粒以及具有外层谷物组 分和内层乳脂组分的粗粒的那些组合物。在此也期待如在例如美国专 利6,517,877中描述的适中水分稠度的组合物和可包含具有不同稠度 的组分以及可包含多于一种稠度的组分例如软的，耐嚼的肉样颗粒以 及具有外层谷物组分和内层乳脂组分的粗粒的那些组合物。
可采用各种制备和包装本发明组合物的工艺，它们为本领域技 术人员所熟悉。本文还预期，本发明的方法包括对动物的基因表达产生有益调 节的方法，具体说来，看情况，针对任何一种或多种生物状况、途径 或疾病状况和表14-27中描述的基因，下调与不希望的生物状况或途 径或疾病状态有关的一种或多种基因的表达和/或上调与想要的生物 状况或途径有关的或可能对疾病状况有积极或预防作用的一个基因 或多个基因的表达，包括给予动物，或者直接给予动物或者当动物在 子宫内时给予其母亲有效量的本发明组合物。实际上，如下文实施例 7和8中所讨论的那样，通过以基因组水平影响动物，给予，或者直
影响表14-27中所列出的任何一种或多种基因的表达，对动物产生有 益的，甚至是预防性的健康影响。例如，给予动物有效量的本发明组 合物可通过下调与涉及关节炎的软骨和关节损伤有关的基因，例如， 白细胞介素1-(3、纤连蛋白、乳运铁蛋白(lactoransferrin)等(参见表")， 促进动物的骨和关节健康。
本文预期，作为动物的整个健康计划的一部分，可单独作为完 全的营养平衡膳食或与膳食补充品、维生素和/或本领域技术人员熟悉 的其它营养有益的试剂一起给予动物本发明组合物。本发明组合物也 可用作兽医治疗药品。这样，组合物本身可任选含有载体、稀释剂或 赋形剂，它们对于针对用途的适用性为本领域技术人员所熟悉。
还预期，除给予，直接给予生长期动物，例如，给予生长期小 狗或小猫本文所 ^开的组合物外，还可在动物仍在子宫里时，或当动 物仍是幼仔时，给予动物的母亲所述组合物。以下实施例进一步阐明本发明并且不打算限制本发明。如全文 所使用的，范围被用做描述该范围内每一个和各个值的简写。所述范 围内的任何值可选作范围的端值。应该理解当描述配方食物时，它们 可如本领域常见的那样，根据其组分进行描述，尽管在实际配方中的 这些组分可在其制备、贮存和使用时相互反应，并且这样的产物打算 包含在所描述的配方食品中。以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的例证性实施方 案。给出实施例仅用于阐明并不构成对本发明的限制，因为许多变化 是可能的而不背离其精神和范围。除了在此显示和描述的那些以外， 本发明的多种修饰对本领域技术人员应是显而易见的并且打算落入 所附的权利要求书的范围内。除非另外-说明了范围，本说明书中所用的百分比都是基于干物 质基础的重量百分比。短语"干物质勤出"指除去组合物中的任何水分 之后的组合物中的组分浓度。
实施例 实施例1 犬遗传效应妊娠至一岁动物发育而配制的组合物的基因型效应的特征，进行实验以区别喂给表l中所公开的组合物的一岁小狗 与雌亲之间在基因表达方面的变化。表l.用于本研究的食品的经分析营养素分布的平均值营养素，100%千物质基础组合物H组合物P水份，％6.097,44粗蛋白，％29.427.9脂肪，％17.614.2Ca， ％1.431.46P, %1.20.96EPA， ％0.31<0.01DHA%0.190.01亚油酸，％3.82.14总n-3脂肪酸，％1,40,19总n-6脂肪酸，°/03.72.6牛磺酸，％0.140.08肉毒减，ppm312.1未分析曱硫氨酸，％1.30.52胱氨酸，％0.40.39锰，％94.564维生素E, IU/kg81643.8维生素C， ppm168.6<10胆械,ppm4876未分析
组合物P是通过商业途径得到的狗粮。组合物H是实验性狗粮 组合物。
妊娠前，雌犬喂组合物H或组合物P至少10天。雌犬保持群 居，直到经触诊确认妊娠，再移至产房。对雌犬所生小狗持续喂养与 曾喂给雌犬的相同食品直到1岁(包括断奶前和断奶后时期)。再根据 常规方法，从小狗取血样并分离mRNA。根据常规方法，用Affymetrix 犬-2基因芯片进行微阵列分析。
下表表示按表达功能和方向分组的基因，其中组合物H("H") 对比组合物P ("P")的上调表明，用组合物H喂小狗比用组合物P喂小 狗的基因表达有所增加。同样，用组合物H喂小狗对比组合物P喂小 狗的基因下调表明，相对于用组合物P喂的那些小狗，用组合物H喂 的小狗的基因表达有所下降。表2.与涉及骨和关节的关节炎/炎症有关的基因_表达方向注释__H比P白细胞介素1-P CfaAf&.11741.1.S1—s—at 向下纤连蛋白 Cfa,3707.1.A1—s—at 向下 v-fos FBJ小鼠骨肉瘤病毒性癌基因同系物Cfa.9039.1.A1—at 向下双特异性石粦酸酶l CfaAffx.25714丄S1—s—at 向下乳运铁蛋白 CfaAffx.21286.1.S1—s_at 向下补体成分5a受体 CfaAffk.7180丄S1—s.—at 向下黄噪呤脱氬酶 CfaAffx.9452.1.S1—s.—at 向下分泌磷蛋白1 CfaAffx.l5042.1.Sl s at 向下表3.与DNA复制和修复有关的基因_表达方向注释__H比PDNA片段白细胞介素1-(3CfaAffx,11741丄S1——s—at向下纤连蛋白Cfa.3707.1.Al一s—at向下神经调节素(neuroregulin) 1CfaAffx，10523丄S1—一s一at向下双特异性磷酸酶1CfaAffic.25714丄S1._s—at向下细月包死亡介导的DFFA样效应子aCfaAf&.28752.1.Sl_at向下适当的DNA加工控制不受苯并咪唑1同系物抑制的出芽Cfa.l559丄A1—at向上拓朴异构酶IIaCfa.l8946丄S1—s一at向上相关动粒2Cfa.3066丄Sl一s—at向上Claspin同系物CfaAffx.6235.1.S1—s—;向上细胞周期蛋白BlCfaAffx.l2419.1.S1—s—at向上细胞周期蛋白B2Cfa.ll939.1.Al_s—at向上人染色体综合蛋白GCfaAffk.25509丄S1—at向上亮氨酸拉链蛋白5CfaAffx.8781丄Sl一s一at向上驱动蛋白家族成员23Cfa.l5293.1.Al_at向上瓣结构特异性核酸内切酶lCfa.l854丄A1—at向上表4.与癌症有关的基因注释探针表达方向 H比P白细胞介素l-卩 纤连蛋白v-fos FBJ小鼠骨肉瘤 病毒性癌基因同系物 双特异性磷酸酶1 补体成分5a受体CfaAffx.ll741.1.S1—s—at 向下Cfa.3707.1.Al—s—at 向下Cfa.9039.1.A1—at 向下CfaAffx.25714.1.S1—s—at 向下CfaAffx.7180.1.SI s at 向下黄。票呤脱氢酶ElA-刺激的基因1的细胞阻遏物硫酸软骨素蛋白聚糖2运钴胺素蛋白II，小红细胞性贫血丝氨酸蛋白酶抑制蛋白肽酶抑制剂，进化支B成员10向下调节的腺瘤病 息肉病大肠杆菌1 前列腺六膜上皮细胞抗原2 丙氨酰氨基肽酶 癌易感性候选基因5 父系表达的3 拓朴异构酶IIa 微管蛋白a6 细胞周期蛋白Bl 相关的细胞分裂周期1 细胞分裂周期2 核苷酸还原酶M2多肽 乳癌抗雌激素耐药性3 肿瘤坏死因子受体超家族成员 蛋白激酶C， iCfaAffx.9452.1 .S 1—s—at 向下Cfa. 10558.3.Al—at 向下CfaAffx.l3597.1.S1—s—at 向下CfaAffx.l9852.1.S1—s—at 向下CfaAffic.l043.1.S1—s_at 向下CfaAffx.28621.1.S1—at 向下Cfa.l933.1.S1—at 向下Cfa.3774.1.A1—s—at 向下Cfa.ll26.1.S1—at 向上Cfa.4482.1.S1—at 向上Cfa.l8946.1.S1—s—at 向上CfaAffx. 13667.1.SI—at 向上CfaAffx.l2419.1.S1—s—at 向上CfaAf&.20529.1.S1—at 向上CfaAffx.20006.1 .S 1—at 向上CfaAffx.6059.1.S1—at 向上Cfa.651.1.S1—at 向上'CfaAffx.28790.1.Sl at 向上CfaAffx.22822.1 .S 1 _s—at向上表5.与细胞调和有关的基因_表达方向注释__H比P白细胞介素1 -p CfaAffx. 11741.1 .S 1—s_at 向下纤连蛋白 Cfa.3707.1，A1—s—at 向下神经调节素1 CfaAffk.l0523.1.S1—s—at 向下 v-fos FBJ小鼠骨肉瘤病毒性癌基因同系物 Cfa,9039.1.Al一at 向下双特异性磷酸酶l CfaAffk.25714.LSl—s—at 向下补体成分5a受体 CfaAffx.7180.1.Sl sat 向下黄。票呤脱氢酶 CfaAf&.9452.1.S1—s—at 向下带胶原结构的巨噬细胞受体 Cfa.l5713.1.Al—s—at 向下细胞周期蛋白Bl CfaAffx.l2419.1.S1—s—at 向上细胞分裂周期2 CfaAffx.20006.1.S1—at 向上血红蛋白sl CfaAffx.l0240.1.S1—s—at 向上蛋白激酶C, i CfaAffx.22822.1.S1—s—at 向上表6.与细胞装配有关的基因_表达方向注释_^it_h比p白细胞介素l-卩 CfaAffx.ll741.1.S1—s—at 向下纤连蛋白 Cfa.3707.1.A1—s—at 向下神经调节素1 CfaAffx.l0523丄S1—s—at 向下硫酸软骨素蛋白聚糖2 Cf aAff X.13597.1.S1—s—at 向下胆碱能受体，毒蕈碱3 Cfa.8414丄A1—s—at 向下黄噪呤脱氢酶 CfaAffx.9452丄S1—s_at 向下带胶原结构的巨噬细胞受体 Cfa.l5713.1.Al_s—at 向下细胞周期蛋白Bl CfaAffiU2419.1.S1—s—at 向上细胞分裂周期2 CfaAffk.20006.1.Sl_at 向上亮氨酸拉链蛋白5 CfaAffx.8781.1.S1—s—at 向上蛋白激酶C， i CfaAffx.22822.1.S1—s—at 向上驱动蛋白家族成员23Cfa,15293丄Al一at向上
不受苯并咪唑抑制的
出芽1同系物Cfa.l559丄A1—at向上
细胞周期蛋白B2Cfa,11939丄A1—s—at向上
拓朴异构酶IIaCfa.l8946.1,S1—s—at向上
相关动4立2Cfa.3066丄S1—s—at向上
相关的细胞分裂周期1CfaAffx.20529.1,Sl一at向上
人染色体综合蛋白GCfaAffx.25509丄Sl一at向上
驱动蛋白家族成员11CfaAffx.l2118.1.S1—s一at向上
激酶(PRKA)锚固蛋白2Cfa.l0574.1.A1—at向上
促胸腺生成素(thymopioten)Cfa.l8367.2.Sl_s_at向上
表7.与细胞周期调节有关的基因_
表达方向
注释_^it_h比p
白细胞介素l-卩 CfaAffx.ll741丄S1—s—at 向下
纤连蛋白 Cfa,3707丄A1—s—at 向下
神经调节素1 CfaAffx.l0523.1.S1—s—at 向下 v-fos FBJ小鼠骨肉瘤
病毒性癌基因同系物 Cfa,9039.1.A1—at 向下
胆碱能受体，毒蕈碱3 Cfa,8414.1.A1—s—at 向下
双特异性磷酸酶l CfaAffx.25714.1.S1—s—at 向下 ElA-刺激的基因
的细胞阻遏物l Cfa.l0558.3.Al—at 向下
细胞周期蛋白Bl CfaAffx.l2419.1.S1—s—at 向上
细胞分裂周期2 CfaAffx.20006.1.S1—at 向上
亮氨酸拉链蛋白5 CfaAffk.8781.1.S1—s—at 向上
着丝粒蛋白F，
19350/400ka(分裂激素) CfaAffk.l9534.1.Sl_at 向上
乳癌抗雌激素耐药性3 Cfa,651丄S1—at 向上 不受苯并咪唑1
同系物抑制的出芽 Cfa,1559.1.Al一at 向上
细胞周期蛋白B2 Cfa.ll939丄A1—s—at 向上
拓朴异构酶IIa Cfa.l8946.1.S1—s—at 向上
相关动粒2 Cfa.3066.1.S1—s—at 向上
相关的细胞分裂周期1 CfaAffx.20529.LSl—at 向上
人染色体综合蛋白G CfaAffx.25509.1.S1—at 向上
驱动蛋白家族成员11 CfaAffic.l2118.1.S1—s—at 向上
促胸腺生成素(thymopioten)Cfa.l8367.2.S1—s_at 向上
表8.与各种功能有关的基因_
表达方向
注释_^it_h比p
钙磷蛋白(calcyphosine)类 Cfa.21214.1 .S 1—s_at 向下 ELKS/RAB6相互作用/
CAST家族成员2 Cfa,21214丄S1—at 向下
谷氨酰基tRNA合成酶2 Cfa.2057.1 .Al—at 向下
含交织螺旋的结构域3 Cfa.9084.1.A1—at 向下
染色体16克隆RP11-26P10 Cfa,3834.1.S1—at 向下
含SAM域-和HD域的蛋白1 CfaAffx. 13689.1.SI—at 向下
AJ420591 Cfa.l5196.1.A1—at 向下
具有序列相似性的家族46,
成员A CfaAffk.5194丄S1—at 向下
CDIa抗原 Cfa. 18390.1 .S 1—s—at 向下
表皮树突细胞标记物(CD 1 a) CfaAffx. 17796.1 .S 1—at 向下锚蛋白基序CfaAffe.6104.1.S1—s一at向下
染色体X上的RP11-549H3Cfa.9597.1.Sl—at向下
La核糖核蛋白域家族，成员1Cfa. 14608.1.A1—at向下
向下调节的腺瘤病
息肉病大肠杆菌1CfaAffx.28621.1.Sl一at向下
染色体3开放阅读框21CfaA亂20763丄Sl—at向下
含EGF类模块的粘蛋白类、
激素受体类1CfaAffx.28381.1.S1——s—at向下
酰基转移酶类1CfaAffx. 14833. LSI—at向下
来自7的RP11-95J15Cfa,6138.1.Al一at向下
CD8抗原，卩多肽2Cfa.21011丄S1—at向下
multimerin 1CfaAffx.l5515.1.Sl_-S—at向下
无Cfa. 12500. l.Al一at向下
假定(Hypothetical)蛋白FLJ21062Cfa.l933.2.A1—at向下
食管特异性的正常粘膜1Cfa,11815丄A1—at向下
G-蛋白信号传导调节剂7CfaAffic.24021.1.S1—一s一at向下
胰岛细胞自身抗原1Cfa.H691丄A1—at向下
食管特异性正常粘膜1 (NMES1),
转录剪接体2CfaAffx.85U.Sl_s——at向下
无Cfa.5989丄Al一s—at向下
真核状态翻译起始因子2，
亚组3 yCfa.9060丄Al一at向下
丝氨a^/苏氨酸激酶17ACfaAffx.21987丄S1——at向下
染色体6上的RP1 l-542F9CfaAffx,21067丄S1.—at向上
染色体20开放阅读框172CfaAffx,13625,l.S1—at向上
染色体1上的RP11-111I12CfaAffx.l6431丄S1—at向上
包含1的BAT2结构域Cfa.l5064.1.S1—at向上
RhoGTP酶激活蛋白11ACfaAffk.l3079.1.S1—s—at向上polo-样激酶4CfaAffk.6762丄S1—s_at向上
NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白3CfaAffx. 16432.1.Sl一s—at向上
3 BACRP11-223L18Cfa.3066.1.Sl—at向上
均-3划分缺陷3同系物BCfa. 12402.1.Sl一a一at向上
假定蛋白MGC24039Cfa. 19506. 1.S1 at向上
表8 (续)
注释#果4十 H与P比專交免疫3求蛋白|i重《连CfaAffx.539丄Sl一x—at向上
起始识别复合物，亚单位l-类Cfa.8552.1.A1—s_at向上
来自4的RP11-653G16CfaAffk.l5773.1.Sl_at向上
异常梭形小头畸形相关蛋白Cfa.l03.1.A1—s_at向上
溶质载体家族22Cfa.l0558.2.S1—at向上
BCSynL32免疫球蛋白人轻链CfaAf&.346.1.S1—at向上
噪呤能受体P2Y，偶合G-蛋白IO Cfa.152U.Sl—at向上
含1 DEP结构域CfaAffic.31279.1.SI—at向上
染色体17,克隆RP11-160L11Cfa. 16355.1.SI—at向上
々支定蛋白LOC644115Cfa.l5220.2.A1—at向上
分离MRPS17P1线粒体
核糖体蛋白Sl 7Cfa.l2402.1.S1—s—at向上
KIAA0101 (L5)CfaAffk.2614U.Sl—s—at向上
染色体13开放阅读框3CfaAffx.l 1656.1.SI—at向上
SHC SH2-结构域结合蛋白1CfaAffk.6499.1.S1—at向上
CDC20细胞分裂周期20同系物CfaAffx.8850丄S1—s_at向上
染色体14开放阅读框32CfaAffx.23135丄S1—s_at向上
3-氧代酰基-ACP合酶，线粒体Cfa.l0049丄A1—s一at向上
MAD2有丝分裂阻滞缺陷类1CfaAffk.25205丄S1—s一at向上
含硫氧还蛋白结构域的5Cfa. 10753丄Al一at向上a微管蛋白Cfa.6991.1.A1—at向上
无CfaAffx.32.1.Sl_at向上
黑色素浓集激素受体1Cfa.6032丄Al一at向上
水通道蛋白(Aquaporin) 7Cfa.21549.1.Sl—s—at向上
^曰^ liii pCfaAffx. 15966.1.S l一at向上
含EF手结构域(C-末端)的2Cfa.l885.1.A1—at向上
骨形态发生蛋白6Cfa. 15702.1. SI—at向上
血红蛋白，a2Cfa.3973.2.A1—s一at向上
SH3-域GRB2-类3Cfa.l0644.1.Al_at向上
酸性核磷蛋白32家族成员ACfa.31.1.S1—s—at向上
无CfaAffx.20953.1.S1—x—at向上
Rh家力芙，B-唐蛋白Cfa.l3613.1.A1—at向上
假定蛋白STRF8CfaAffx.l5063.1.Sl一s一at向上
脂肪酸去饱和酶1Cfa.l3257丄A1—at向上
配体依赖核受体辅阻遏物类Cfa,1476丄A1—at向上
F-箱式唯一蛋白2CfaAffx.9335丄S1—at向上
无名指蛋白152Cfa,15414丄Al一at向上
免疫球蛋白X常数lCfaAffk.22878丄S1—at向上
G-蛋白偶合受体158Cfa,9162.1.A1—at向上
々支定蛋白MGC42105CfaAffx.28387.1.Sl—at向上一得到并比较喂组合物H和P的小狗的基因表达图。结果表明， 在各研究小组之间，143种基因表达有所不同，而且， 一般说来，它 们的功能可能涉及细胞装配、细胞周期调节、DNA复制和修复、细胞 调和、关节炎和癌症。在两组中，143种基因以最小1.5倍的差距而 被不同表达。与喂组合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与关节炎/炎 症有关的基因被下调，这表明减少了原型小狗的软骨/关节损伤。单独进行的研究也表明，喂组合物H的小狗的骨碱性磷酸酶水平更低(未 显示数据)。参见表2。与喂组合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与DNA片段 有关的基因被下调，而与DNA过程加工有关的基因被上调，这表明 减少了原型小狗的DNA损伤和改善其DNA保护(也受到血液中升高 的维生素E水平的支持，未显示数据)。参见表3。
与喂组合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与癌症发生有 关的基因被下调，而与肿瘤抑制有关的基因被上调，这表明可能减少 这些原型动物癌症易感性；参见表4。与喂组合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与细胞调和有 关的基因被下调，而与细胞完整性有关的基因被上调，这表明可能减 少这些原型动物细胞损伤并加强其细胞保护(还受到血液中升高的维 生素E的支持，未显示数据)。参见表5。与喂組合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与细胞装配瓦 解有关的基因被下调，而与适当的细胞组织有关的基因被上调，这表 明改善了原型小狗的细胞组织和功能。参见表6。
与喂组合物P的小狗相比，喂组合物H的小狗的与适当的细胞 周期调节有关的基因被上调，而与细胞周期控制崩溃有关的基因被下 调，这表明适当控制了细胞周期进程和细胞存活。参见表7。
因此，本文预期，如本文所述的本发明组合物的营养益处可能 涉及基因表达的修饰，这导致生长期动物的发育的增强。此外，在早 期发育期间喂给适当的营养素可能有预防作用并影响生命后期的疾 病进程，即，减少动物的患病机会，因为，由于母体和早期发育期间 提供的食物的给定营养组合物，与常见疾病和障碍有关的基因的表达 可能受到影响。
实施例2
进行实验，以确定对从断奶直到一岁喂给组合物H(与喂给组 合物P对比)的小狗的基因表达的影响。用于本研究的雌犬在妊娠前和妊娠期间喂给组合物P。断奶后， 小狗们被分成两组，并提供组合物H或维持组合物P，直到一岁。根 据常规方法，对小狗耳又血样并分离mRNA。根据常规方法，采用 Affymetrix犬-2基因芯片，进行微阵列分析。结果表明，在两个研究小组之间，99种基因表达有所不同并呈 现于表9-15中。例如，在所鉴定的基因中，许多涉及生物功能或途径， 例如，免疫激活，脂质代谢，心血管发育，骨骼和肌肉障碍、收缩和 功能和细I包调和和癌症。
表9与免疫激活有关的基因_
注释
探针
表达方向 H比P
淋巴细胞抗原6复合体 CfaAffx.l839.1.S1—at 向下 IgG的Fc片断，受体，
转运蛋白a Cfa.l7806.2.Sl—s—at 向上
纤維蛋白原类2_
Cfa.l0303.1.S1—at 向下
CD1A抗原
Cfa.l8390.1.S1—s—at 向下
补体因子D (adipsin)
Cfa.21381.1.S1—s—at 向下 CD163抗原；巨噬细胞相关抗原
Cfa.9647.1.A1—at 向下
toll样受体2
CfaAffk.l3248.1.S1—s_at 向下
溶菌酶(肾淀粉样变)
CfaAffk. 1598.1.SI s at 向下
25转录延伸因子A(SII),3
纤连蛋白1
带胶原结构的巨噬细胞受体
杀菌/通透性增加蛋白
T细"包受体a位点
免疫球蛋白重常数a2
核因子I/B
Cfa. 12580.1.SI s at 向下
Cfa.3707.2.Sl at 向下
Cfa.l5713.1.Al s at 向下
CfaAffx. 14056.1.SI s at 向下
Cfa,10333丄Al at 向下
Cfa.4556.3.Al a at 向下
Cfa.4487丄Sl at 向上
表IO与癌形成有关的基因
探针
表达方向 P比C
纤连蛋白1 黄噤呤脱氢酶 神经调节素1 集落刺激因子1受体 丙氨酰氨基肽酶 SIOO钩结合蛋白
肌营养不良蛋白聚糖
(dystroglycan) 1
Cfa.3707.3.Sl一s一at CfaAffic.9452丄S1—s._at CfaAffk. 10523丄S 1_ s一at CfaAffx.27899.1.S1—at Cfa.3774丄A1—s—at CfaAffk.22128丄S1—at
CfaAffx.l7467丄Sl at
向下 向下 向下 向下 向下 向下
向上
26表ll与脂质代谢有关的基因
表达方向
注释探针H比P
Toll样受体2CfaAf&.13248丄S1—s—at向下
细胞色素P450，家族l，
亚家族B，多肽lCfaAffk. 10229.1.SI—at向下
集落刺激因子1受体CfaAffx.27899丄S1—at向下
磷脂酶C，卩lCfa.固53丄A1—at向下
纤连蛋白1Cfa.3707.3,S1—s—at向下
神经调节素1CfaAffx.l0523丄S1—s—at向下
带胶原结构的巨噬细胞受体Cfa,15713.1.A1—at向下
CDla分子Cfa,18390丄Sl sat向下
表12与心血管发育有关的基因
表达方向
注释探针H比P
杀菌/通透性增加蛋白
CfaAffk.l楊6丄S1—s一at向下
纤连蛋白1
Cfa.3707.3.Sl一s—at向下
神经调节素1
CfaAffk.l0523丄Sl—s一at向下
黄嘌呤脱氢酶
CfaAffk.9452.1.Sl一s—at向下
膜联蛋白(謹exin) A6
CfaAffk.27471丄S 1—s_at向下
集落刺激因子1受体CfaAffk.27899.1.S1—at 向下
丙氨酰基(膜)氨肽酶
Cfa.3774.1.Al s at 向下
表13与骨骼/肌肉障碍和收缩/功能有关的基因_
表达方向
注释_^it_h比p
骨骼/肌肉障碍
Toll画样受体2 CfaAffx.l3248丄S1—s—at 向下
集落刺激因子l受体 CfaAffx.27899丄S1—at 向下
纤连蛋白1 Cfa.3707.3.Sl—s—at 向下
神经调节素1 CfaAffi(.10523.1.S1—s—at 向下
肌肉收缩/功能
外生骨疣 Cfa.ll001.1.Al—at 向上
微纤相关蛋白5 CfaAffx.21449.1.Sl—s—at 向上
肌球蛋白轻多肽激酶 Cfa.l3192.1.Sl—at 向上
肌营养不良蛋白聚糖l CfaAffx.l7467.1.Sl—at 向上
莫洛尼(Moloney)白血病
病毒10-样1 CfaAffk.l982.1.S1—s—at 向上
表14与细胞调和有关的基因
注释探针表达方向 h比p
神经调节素1CfaAffiU0523丄S1—s_at向下
纤连蛋白1Cfa.3707.3.Sl一s—at向下
带胶原结构的巨噬细胞受体Cfa,15713丄Al一at向下
黄嘌呤脱氬酶CfaAffk.9452.1.Sl_s—at向下
杀菌通透性增加蛋白CfaAffe. l楊6丄SI s一at向下磷脂酶C， (31 Cfa.l0853.1.Al—at 向下
血红蛋白el CfaAffx.l0240.1.S1—s—at 向上
表15与各种功能有关的基因_
表达方向
注释_^it_h比p
CCR4-N0T转录复合物，
亚单位10 Cfa.2403丄A1—at 向上
泛素羧基末端水解酶L5 Cfa.20277.1.Sl—at 向上
SH3-结构域GBR2样3 Cfa.l0644丄A1—at 向上DEAH (Asp-Glu-Ala-His)
箱式多肽8 CfaAf&.22452丄S1—.s—at 向上
信号介导的增殖相关的1类2 Cfa,14345丄A1—at 向上
组织蛋白酶E CfaAffx. 15966.1.SI—at 向上
ephrin-B3 Cfa.l5231，l.A1—at 向上
IgG的Fc片段，受体，转运蛋白，a Cfa.l7806.2.Sl—s—at 向上
染色体20开放阅读框172 Cfa.9662.1.Al—at 向上
肌醇(myo)-l(或4)单磷酸酶2 Cfa.l3029丄A1—at 向上
亚纟失螯合酶(原卟啉病) Cfa.365.3.A1—x—at 向上
G-蛋白偶合受体158 Cfa,9162.1.A1—at 向上
双特异性磷酸酶19 CfaAffx.22249.1.Sl—at 向上
无名指蛋白152 Cfa,15414丄Al一at 向上
染色体12开放阅读框49 Cfa.11298.LSl—at 向上
血红蛋白，sl CfaAffk.l0240.1.S1—.s—at 向上
晶状体蛋白)a Cfa.4354.1.Sl—a—at 向上
排序连接蛋白(Sorting nexin) 6 Cfa. 10261.1 S1—at 向上
孩i纤关联蛋白5 CfaAffk.21449.1.S1—.s—at 向上
含交织螺旋结构域的46 CfaAffx.l7557.1.S1—.s—at 向上核因子I/BCfa.4487.1.S1—at向上
羧肽酶A3CfaAffk.l3076丄Sl一at向上
染色体18,克隆RP11-396D4CfaAffx.26602.1.Sl_at向上
柯萨奇病毒和腺病毒受体蛋白质CfaAffx.l3148.1.Sl_—at向上
含WW结构域的氧化还原酶，
转录剪接体4Cfa.9201,1 .Al.—at向上
EH结构域结合蛋白1-样1Cfa. 17641. 1.S1 —s—at向下
染色体11pl3上RP4-760G15Cfa,17214. LSI at向下
磷脂酶C卩1 (磷酸肌醇特异性)Cfa.l0853丄A1—at向下
表15 (续)
组织蛋白酶LCfaAffx.2868丄S1—at 向下
转录延伸因子A， 1Cfa.l2580丄S1—s一at向下
磷脂酰肌醇聚糖(glypican) 6Cfa.9523丄A1—at向下
假定蛋白FLJ21062Cfa.l933.2.A1—at向下
G-蛋白偶合受体101CfaAffk. 12632. l.Sl一at向下
富含亮氨酸的重复激酶2CfaAffk.l5613丄Sl一s—at向下
前列腺6 ]f夸膜上皮细胞抗原2Cfa.9430丄A1—at向下
KIAA1074蛋白质Cfa.l2143丄A1—at向下
LOC284395Cfa.4802.1.S1—at向下
弹性蛋白微纤丝接口 2CfaAffx.28185丄Sl一at向下
辟u酸酯酶2CfaAffx,17034丄S1—s—at向下
含IBR结构域的2Cfa.l882.1.A1—at向下
亮氨酰/胱氨酰氨肽酶CfaAffx.l2483.1.S1—s—at向下 酰基转移酶类1CfaAffx,14833.1.S1—at向下
NAD激酶CfaAffx.29324丄Sl一at向下
免疫球蛋白重常数a2Cfa.4556.3.Al_x—at向下
转录因子EC (TFEC)，转录剪接体2 Cfa.ll75.1.Al—s—at 向下
酰基-CoA合成酶短链家族成员1 CfaAffx.l2483.1.Sl_at 向下突触融合蛋白(Syntaxin)
结合蛋白6 Cfa,9054.1.A1—at 向下
阿片生长因子受体类l Cfa,583丄S1—at 向下
无 Cfa.l0106.1.A1—at 向下
无 Cfa.4556.3.A1—s—at 向下ELK/RAB6-相互作用/CAST
家族成员2 Cfa.21214.1.S1—at 向下
adipsin/补体因子D前体 Cfa.21381.1 .S 1—s—at 向下
假定蛋白FU22662 CfaAffx.20271.1.Sl—at 向下
溶质载体家族2
(易化性葡萄糖转运蛋白)，成员9 Cfa.7l32.l,Al—at 向下
尿黑酸1，2双加氧酶 CfaAffx.卯76.1.S1—s—at 向下
丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，
进化支B(卵清蛋白)，成员10 CfaAffx.l043丄S1—s—at 向下
无 Cfa. 13203.1.SI—at 向下
纤维蛋白原类2 CfaAf&.7369.1.S1—s—at 向下
无 Cfa. 12500.1.A1—at 向下
无 Cfa.4556.2.S1—s—at 向下
无 Cfa.4555.1.Sl—s—at 向下
无 Cfa.280.1.Sl—at 向下
淋巴细胞抗原6 CfaAffx. 1839.1.SI—at 向下
神经元PAS结构域蛋白3 Cfa.l2卯5.1.A1—a—at 向下得到喂给组合物H或P的从断奶至一岁铃的小狗的基因表达图并进行比较。微阵列数据表明，两个研究小组之间的99种基因以最小1.5倍改变的差距不同地表达。
当与喂给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的与免
疫激活有关的基因被下调，这表明免疫系统功能被改善(表9)。当与喂给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的与脂
质代谢有关的基因被下调，这表明减少了脂质处理(表11)。当与喂给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的与心
血管发育有关的基因也被下调，这表明增强了心血管健康(表12)。当与喂给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的与骨
骼肌肉障碍有关的基因被下调，而与肌肉收缩/功能有关的基因被上
调，这表明减少了骨骼障碍的风险并改善了肌肉收缩(表13)。当与喂给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的与细
胞调和有关的基因被下调，这表明减少了细胞损伤(表14)。当与哏给组合物P的小狗相比时，喂给组合物H的小狗的已知
与癌症有关的基因被下调，这可提示降低了癌易感性(表10)。如上所讨论的那样，例如这些遗传数据表明，本发明组合物的
营养益处包括对动物的基因表达的有益的修饰，以致总体上促进动物
的发育。此外，由于抑制了涉及疾病的基因表达和/或增加了起预防疾
病作用的基因表达，基因表达的有益修饰也可使动物疾病的发生率下降。
权利要求
1.一种宠物食品组合物，其包含约5-约70％蛋白质，约0.5-约1.6％甲硫氨酸，约50-约200ppm锰，约0.1-约0.5％DHA，约0.1-约0.7％EPA，约1200-约7500ppm胆碱，约1000-约2000ppm牛磺酸，约2.5-约6％亚油酸，约1-约3％总n-3脂肪酸，约50-约1200IU/kg维生素E，约50-约500ppm维生素C，约50-约500ppm肉毒碱，和约2.5-约7g赖氨酸/1000kcal。
2. 权利要求1的组合物，其包含 0-约90%重量的碳水化合物；约20%-约60%重量的蛋白质； 约2%-约50%重量的脂肪； 约0.1%-约20%重量的总膳食纤维；和 0-约15%重量的维生素、矿物质和其它营养素。
3. 权利要求1或2的组合物，其包含约0.1 %-约0.4%DHA。
4. 前述权利要求中任一项的组合物，其包含约100ppm-约500 ppm肉毒威。
5. 前述权利要求中任一项的组合物，其包含约2.5g/1000kcal-约 7g/1000 kcal赖氨酸。
6. 前述权利要求中任一项的组合物，其包含约0.1 %-约0.6% EPA。
7. 前述权利要求中任一项的组合物，其包含约50 ppm-约150 ppm锰。
8. 前述权利要求中任一项的组合物，其包含约0.8%-约1.6%曱硫氨酸。
9. 一种调节犬科动物的基因表达的方法，其包括给予所述犬科动 物权利要求1-8中任一项的组合物。
10. 权利要求9的方法，其中所述犬科动物是小狗。
11. 权利要求9或IO的方法，其中所述犬科动物出生于在妊娠期 间喂给权利要求1-8中任一项的组合物的雌狗。
12. 权利要求11的方法，其中所述小狗在子宫内。
13. 权利要求11的方法，其中的雌狗在妊娠前喂给权利要求1-8 中任一项的组合物。
14. 权利要求11或13的方法，其中的雌狗在大部分妊娠期间喂 给权利要求1-8中任一项的组合物。
15. 权利要求11-14中任一项的方法，其中的雌狗在妊娠前和妊 娠期间喂给基本由权利要求1-8中任一项的组合物组成的组合物。
16. 权利要求9-15中任一项的方法，其中的小狗在断奶前喂给权 利要求1-8中任一项的组合物。
17. 权利要求9-16中任一项的方法，其中的小狗在断奶后喂给权 利要求1-8中任一项的组合物。
18. 权利要求17的方法，其中的小狗喂给由权利要求1-8中任一 项的组合物组成的食品组合物。
19. 权利要求9-18中任一项的方法，其中有效量的组合物被给予 所述犬科动物。
20. 权利要求9-19中任一项的方法，其中所述组合物被给予所述 犬科动物持续有效量的时间。
21. 权利要求20的方法，其中所述组合物被给予所述犬科动物至产后至少一年或断奶后至少一年。
22. 权利要求9-21中任一项的方法，其中所述基因选自列于表 2-15中的那些基因。
23. —种在动物中产生表14-27中提供的任何一种或多种基因的 表达的有益修饰的方法，用于表14- 27中描述的任何一种或多种生物 状况、路径或疾病状态，该方法包括给予所述动物，或者直接给予所 述动物，或者当所述动物在子宫内时，给予该动物的母亲，有效量的 权利要求1-8中任一项的组合物。
全文摘要
本发明公开用于调节生长期动物的基因表达的组合物和方法。
文档编号A23K1/16GK101662951SQ200880012951
公开日2010年3月3日 申请日期2008年2月22日 优先权日2007年2月22日
发明者K·G·弗里森, N·Z·弗兰茨, R·M·杨卡, S·C·齐克, 高向明 申请人:希尔氏宠物营养品公司