A环三羟基取代五环三萜化合物在制药中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了A环三羟基取代五环三萜化合物在制备抗菌或抗烟草花叶病毒药物中的应用，所述化合物的通式如下，其中C1、C2、C3的羟基各为α或β构型；R1、R2选自氢或甲基，且R1与R2不同；R3选自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2；R1、R2选自1-15个碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基；所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、巯基或含1-15个碳的苯基、酰基、芳基、烷氧基、烷基。这些化合物具有抗菌和抗烟草花叶病毒活性，尤其是对革兰氏阳性细菌、烟草黑胫病菌、烟草花叶病毒的抑菌活性极强，在医药和农药领域具有良好的应用前景。
【专利说明】A环三羟基取代五环三萜化合物在制药中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及A环三羟基取代五环三萜化合物在制药中的应用，特别是在制备抗菌或抗烟草花叶病毒药物中的应用，属于化合物的药物用途【技术领域】。
【背景技术】
[0002]五环三萜化合物广泛分布于自然界中，它们具有多种生物学活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降压、降血糖等(Dzubak Petr, Hajduch Marian, Vydra David,et al.Pharmacological activities of natural triterpenoids and theirtherapeutic implications.Nat.Prod.Rep., 2006, 23, 394 - 411.) 0 近年来，由于五环三胳化合物抗菌谱广，对某些细菌或真菌抑制作用较强(Wolska K1., GrudniakAM，Fiecek B,Kraczkiewicz-Dowjat A,Kurek A.Antibacterial activity of oleanolicand ursolic acids and their derivatives.Central European Journal ofBiology，2010，5(5):543-553 ;Shai LJj McGaw LJj Aderogba MA，Mdee LKj Eloff JN.Fourpentacyclic triterpenoids with antifungal and antibacterial activity fromCurtisia dentata(Burm.f)C.A.Sm.Leaves.Journal of Ethnopharmacology2008, 119:238-244.)，尤其是能够抑制耐药菌的生长(Fontanay S，Grare Mj Mayer Jj FinanceC，Duval RE.Ursolic, oleanolic and betulinic acids:Antibacterial spectra andselectivity indexes.Journal of Ethnopharmacologyj 2008, 120:272-276)，其抗菌活性备受关注。A环三羟基取代五环三萜化合物在自然界中分布较少，但是研究者们发现该类化合物一般具有较好的抗炎(Banno N，Akihisa T，Tokuda H，et al.Ant1-1nflammatoryand antitumor-promoting effects of the triterpene acids from the leaves oferiobotrya japonica.Biol. Pharm.Bull.，2005，28 (10): 1995-1999.)、抗艾滋病病毒(Kashiwada Yj Wang H，Nagao T，et al.Ant1-AIDS Agents.30.Ant1-HIV activity ofoleanolic acid, pomolic acid, and structurally related triterpenoids.J.Nat.Prod.1998，61:1090-1095.)和抗菌活性(Ahmad M，Ahmad Wj Khan S，Zeeshan M，NisarM，Shaheen F，Ahmad M.New antibacterial pentacyclic triterpenes from Myricariaelegans Royle.(tamariscineae).Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2008，23(6): 1023-1027.)。而该类化合物在抗植物致病菌和抗烟草花叶病毒方面的研究未曾见报道。
[0003]本发明人在CN102070699A(三羟基取代五环三萜类化合物及其制备方法和应用)的基础上，对A环三羟基取代五环三萜化合物的生物学活性进行了更深入的研究，发现该类化合物不仅仅具有抗肿瘤活性、肝损伤保护活性。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于:提供A环三羟基取代五环三萜化合物在制备抗菌或抗烟草花叶病毒药物中的应用。本发明人经过一系列的活性研究及筛选试验，发现A环三羟基取代五环三萜化合物具有较强的抗菌和抗烟草花叶病毒活性，尤其是在抑制革兰氏阳性细菌、烟草黑胫病菌、烟草花叶病毒方面表现出极强的活性，在医药和农药领域具有良好的应用前景。
[0005]本发明的技术方案:A环三羟基取代五环三萜化合物在制备抗菌或抗烟草花叶病毒药物中的应用；所述化合物为A环三羟基取代熊果酸、A环三羟基取代齐墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺类衍生物，其通式为下述结构式1:
[0006]
【权利要求】
1.A环三羟基取代五环三萜化合物在制备抗菌或抗烟草花叶病毒药物中的应用；所述化合物为A环三羟基取代熊果酸、A环三羟基取代齐墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺类衍生物，其通式为下述结构式I
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗菌药物为抗细菌或抗真菌的药物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的抗细菌药物为防治由革兰氏阳性细菌所致的农作物病害的农用药物或者治疗由革兰氏阳性细菌引起的感染性疾病的医用药物；所述的抗真菌药物为防治由烟草黑胫病菌所致的农作物病害的农用药物。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于:所述的抗烟草花叶病毒药物为防治烟草花叶病毒所致的烟草病害的农用药物。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:制备抗细菌药物时，式I化合物中:&、C2、C3 的羟基分别为 α、β、α，α、β、β 或 α、α、α 构型；R3 选自一 COOH、—C00R1, 一CONHR1中任一种，R1选自含有1-4个碳原子的烷基。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于:式I化合物中=CpCyC3的羟基分别为α、β、α构型；R3为一C00R1，R1选自含有1_4个碳原子的直链烷基或异丙基。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:制备抗真菌药物时，式I化合物中=C1XyC3的羟基分别为α、β、α构型；R3选自一COOH或一C00R1，R1选自含有1-5个碳原子的直链烷基或支链烷基。
8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于:制备抗烟草花叶病毒药物时，式I化合物中:&、C2 > C3的羟基分别为α、α、β，β、α、α，β、β、α或β、β、β构型；R3选自一CONHR1, -COOR1中任一种，R1选自含有1_5个碳原子的烷基、取代或未取代的苯烷基中的一种，所述取代苯烷基中的取代基选自卤素或硝基。
9.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于:所述的农用药物含有农药助剂。
10.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的医用药物含有药用载体或赋形剂。
【文档编号】A01P3/00GK103919784SQ201410173895
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月28日 优先权日:2014年4月28日
【发明者】杨小生, 黄丽荣, 骆衡, 史亚男, 郝小江 申请人:贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室