专利名称：Ll-f28249化合物的13-烷基-23-亚氨基和13-卤代-23-亚氨基衍生物以及它们作为杀体 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类13-烷基-23-亚氨基和13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物和它们作为防治温血动物中体内和体外寄生虫感染和传染以及控制家蝇的使用。该化合物也可以施用于多种农作物以及种植过作物和作物正在生长的环境以保护作物免受由虫、螨和线虫所引起的破坏。
所述的LL-F28249是指由保藏于NRRL保藏中心(保藏号为15773)的兰灰色链霉菌(streptomyces cyaneogrisens)、不生氰亚种(subspecies noncyanogenus)的发酵肉汤所产生的化合物。所说的化合物的形态特征以及它们的生产方法已经在申请号为732，252(1985年5月10日提交)的共同待批专利中描述过了。
本发明的化合物具有下列结构式
其中R1是甲基，乙基或异丙基;
R7是氢，R8是OR2，或者当加上与它们所连接的碳原子时，R7和R8代表C＝O;
R2是氢，C1-C4烷基或
;
R4是氢，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，苯氧基，C1-C4烷氧基甲基、苯氧基甲基或者由1个硝基，1-3个卤素，1-3个C1-C4烷基，或1-3个C1-C4烷氧基任意取代的苯基;
R3是氢，甲基或乙基;
X是氟，溴，氯或碘;
W是氧或N＝Y;
Y是OR5或NHR6;
R5是C1-C4烷基或C1-C4酰基;和R6是C1-C4酰基;和C26-C27与氧构成的虚线三角形表示这儿存在双键或者环氧化物。
一组较佳的13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物具有上面所示的结构式，其中R1是异丙基;
R7是氢，R8是OR2;
R2是氢，C1-C4烷基，或
R4是氢，甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基或甲氧基甲基;
R3是甲基;
X是氟;
W是N＝Y;
Y是OR5;和R5是C1-C4烷基，此外，本发明的化合物具有下列结构式
其中R1是C1-C4烷基;
R2是氢，甲基或乙基;
R3是氢，C1-C4烷基或
R5是氢，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基，苯氧基，C1-C4烷氧基甲基，苯氧基甲基或由1个硝基，1-3个卤素，1-3个C1-C4烷基或1-3个C1-C4烷氧基任意取代的苯基;
R4是甲基，乙基或异丙基;
R6是氢，C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基，C1-C4链烷醇基，苄基或苯基;
X是氧，NOR6或NNHR7;
R7是C1-C4酰基，C1-C4烷基或苯甲酰基。
一组较佳的13-烷基-23-亚氨基-LL-F28249化合物具有上面所示的结构式，其中R1是甲基，乙基或异丙基，
R2是甲基;
R3是氢，C1-C4烷基或
R5是氢，C1-C4烷氧基甲基，C1-C4卤代甲基或甲酰基;
R4是异丙基;
X是NOR6;和R6是C1-C4烷基，LL-F28249化合物由下列结构式所表示
本发明的化合物是有效的抗体内寄生虫和抗体外寄生虫剂并可用于保护温血动物使不遭受上述害虫的感染和传染。它们可用于多种农作物以及种植过作物和作物正在生长的环境以保护作物使不遭受由虫、螨和线虫所引起的破坏。当施加到家蝇栖息地，食物源或繁殖场合时，它们能高效地控制家蝇。
令人惊奇地是，业已发现对上面所示的LL-F28249化合物的5、13、23、26和27位进行化学修饰会增强所说的化合物杀体内和体外寄生虫、杀虫、杀螨和杀线虫的活性。更具体地说，5-羟基和5-取代的LL-F28249和26，27-环氧-LL-F28249化合物的13-卤代-23-亚氨基衍生物以及5-羟基和5-O取代的LL-F28249化合物的13-烷基-23-亚氨基衍生物显示了潜在的杀体内外寄生虫和杀虫活性。
在上面所示的LL-F28249化合物的13-卤代-23-亚氨基衍生物的13位上的官能作用，通过用在二甲基甲酰胺中的重铬酸吡啶嗡氧化5和23位的羟基得到5，23-二氧-LL-F28249化合物(Ⅰ)，然后再与二氧化硒和甲酸反应得到13-(甲酸基)-5，23-二氧-F28249化合物(Ⅱ)而达成。这样所得到的化合物(Ⅱ)通过酸解转化为13-羟基-5，23-二氧-LL-F28249化合物(Ⅲ)，然后与二氨基三氟化硫(DAST)反应而给出13-氟-5，23-二氧-LL-F28249化合物(Ⅳ)。将化合物(Ⅳ)相继与甲氧基胺氢氯化物和硼氢化钠反应而给出13-氟-23-甲氧基亚氨基-LL-F28249化合物(Ⅵ)。以LL-F28249 α作为起始物料，上述反应序列在下面所示的流程图Ⅰ中列举。
化合物(Ⅲ)被用作为共同中间体并与卤化剂(如三溴化磷和亚硫酰二氯)反应而给出由化合物(Ⅳ)代表的13-溴或13-氯或13-碘-5，23-二氧-LL-F28249，其中F是Br或Cl或Ⅰ，然后相继与烷氧基胺或羟胺和硼氢化钠反应而给出由化合物(Ⅴ)代表的相应的13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物，其中F是Br或Cl或Ⅰ，如上面的流程图Ⅰ中所示。
给出新的5-烷氧基和5-酰氧基-13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物的5-羟基部分的衍生作用，是通过使化合物(Ⅵ)与烷基化或酰基化剂反应而达成，如流程图Ⅱ中所列举。
R1、R3、X和Y如上所述。
或者，本发明的化合物是通过使LL-F28249起始物料与酰基卤，如对硝基苯甲酰氯反应，然后进行23-羟基氧化并在13位碳上实行官能作用，给出中间体化合物(Ⅶ)而制得，如流程图Ⅲ中所列举。
流程图Ⅲ
用卤化剂，如二氨基三氟化硫、亚硫酰二氯或三溴化磷处理化合物(Ⅶ)，然后将其与烷氧基或羟胺反应，而给出所需要的13-卤代-23-亚氨基-5-(酰氧基)-LL-F28249化合物，例如化合物(Ⅷ)。可选择地，将化合物(Ⅷ)在碱中水解，而给出相应的13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物。反应序列在流程图Ⅳ中列举。
流程图Ⅳ
R1、R3、R4、X和Y如上所述。
有益的是，13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物的26，27位环氧衍生物可通过将13-卤代-23-氧代前体与间氯过苯甲酸反应，然后用烷氧基，酰氧基或羟基肟处理26，27位环氧产物，以给出所需要的化合物(Ⅸ)而制得，如流程图Ⅴ中所列举。
R1、R2、R3、X和Y如上所述。
本发明的LL-F28249化合物的13-烷基-23-亚氨基衍生物可以通过将LL-F28249化合物与醋酸酐反应，以产生5-乙酸基-LL-F28249化合物(Ⅱ)而制备。使5-乙酸基-LL-F28249化合物与碳酸钙和甲基草酰氯反应，然后用盐酸处理之则产生5-乙酸基-23｛[(甲氧基羰基)-羰基]氧基｝-LL-F28249化合物(Ⅲ)。如此获得的化合物(Ⅲ)可通过用甲酸和二氧化硒处理，然后与盐酸反应而转化为5-乙酸基-13 β-羟基-23｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝LL-F28249(Ⅳ)。使分子式(Ⅳ)的化合物与氯甲酸乙酯，吡啶和4-二甲基氨基吡啶反应产生5-乙酸基-13 β-[(乙氧基羰基)氧基]-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]-氧基｝-LL-F28249化合物(Ⅴ)。使所说的分子式(Ⅴ)的化合物与三烷基铝反应产生5-乙酸基-13 β-烷基-LL-F28249化合物(Ⅵ)。分子式(Ⅵ)的化合物通过用4-甲基吗啉N-氧化物和过钌酸四丙铵处理而转化为5-乙酸基-13 β-烷基-23-氧-LL-F28249化合物(Ⅶ)，然后与烷氧基氢氯化胺反应产生5-乙酸基-13 β-烷基-23-(O-烷基肟)-LL-F28249化合物(Ⅷ)。使化合物(Ⅷ)与强碱，例如氢氧化钠反应产生所需要的分子式(Ⅰ)的13 β-烷基-23-(O-烷基肟)-LL-F28249化合物。该反应简图在流程图Ⅵ中列举流程图Ⅵ
流程图Ⅵ 续
流程图Ⅵ 续
令人惊奇的是，业已发现本发明的化合物是用于治疗温血动物的高效的杀体内和体外寄生虫剂。还发现所说的化合物是极好的杀虫、杀线虫和杀螨剂，可用于防治所说的害虫并保护农作物使不遭受由所说的害虫引起的破坏。
为了用于治疗温血动物，如牛、羊、猪、马、狗或其它哺乳动物，本发明的化合物可以以诸如胶囊、巨丸、片剂或液体灌剂的剂量单元形式通过口服给药。灌剂通常是活性成分(通常在水中)与悬浮剂(如膨润土)和湿润剂或类赋形剂和消泡剂一起的溶液、悬浮液或分散液。灌剂配方通常含有0.001-0.5%(重量)的活性化合物。胶囊和巨丸含有载体(如淀粉、滑石、硬脂酸镁或磷酸二钙相掺合的活性成分)。
当需要以干的，固体的剂量单元形式施用LL-F28249衍生物时，通常采用含有所需要的量的活性化合物的胶囊，巨丸。这些剂量单元形式是通过将活性成分与合适的细分碎的稀释剂，填料，崩解剂和/或粘合剂(如淀粉、乳糖、滑石、硬脂酸镁、植物胶等)紧密和均匀地掺合而制得。这类剂量单元配方就其总重量和杀寄生虫剂含量而言可以有很广的变化，取决于诸如所要治疗的宿主动物的类型，感染的严重程度和类型以及宿主的重量等因素。
当活性化合物要通过动物饲料给药时，将其紧密分散于饲料中，或用于局部包敷或以丸剂形式使用，后者可以加入到最终的饲料中或可供选择地分开喂食。或者，本发明的杀寄生虫化合物也可以通过诸如瘤胃内、肌肉，气管内或通过皮下注射而进行动物肠外给药，这样的给药途径中活性成分是溶解或分散于液体载体中。对于肠外给药来说，活性物质是与可接受的载体，较佳是植物油，例如花生油、棉籽油等相掺合。其它肠外(给药)载体，例如采用酮缩醇溶胶(solketal)，丙二醇，丙三醇缩甲醛和含水非经肠的组成的有机制剂也可以用于制备施用于温血动物的肠外配方。
在这些配方中，一种或多种活性化合物以足够的量溶解或悬浮于制剂中，其量为活性化合物占所说制剂的0.005%-5%(重量)。
本发明的化合物对于治疗温血动物的体内寄生虫，如肠虫是有用的。所说的化合物对于预防和治疗家养动物和家禽中由体外寄生虫，如节肢动物体外寄生虫(例如螨、蜱、虱、蚤、和其它叮咬害虫)所引起的疾病也是有效的。
进一步说，这里所描述的13-卤代-23-亚氨基-LL-F28249化合物是极好的杀虫、杀线虫和杀螨剂，可用于保护正在生长的和已收割的作物使不遭受由上面所述的害虫的侵蚀。本发明的化合物可以配制成干的压实的颗粒剂、流动剂、可湿性粉剂、粉剂、高含量粉剂、微滴乳液剂等，所有这些制剂均适合于土壤、水和/或叶面施用，并提供所需要的植物保护。这些组成包含与农业上可接受的固态或液态载体相掺合的本发明的化合物。
业已发现，本发明的化合物显示了强烈的杀虫、杀线虫和杀螨的特性，这使它们可用于防治虫、线虫和螨并保护农作物、树、灌木、贮存的谷物和观赏植物使不遭受由虫、线虫和螨引起的破坏。
对于植物应用来说，本发明的化合物可以配成干的压实的颗粒剂，流动剂、可湿性粉剂、粉剂、高含量粉剂、微滴乳液剂等，所有这些制剂均可适合于土壤、水和/或叶面施用，并提供所需要的植物保护。这些组成包含与农业上可接受的固态或液态载体相掺合的本发明的化合物。
在这些组成中，化合物以足够的量与组分紧密掺合或与组分一起研磨，活性化合物的量为占所说组成的3-20%(重量)。
本发明的组成对于对付使正在生长的或贮存的作物遭受破坏的农业害虫是有用的。该类化合物采用已知的技术应用，例如以喷雾剂、粉剂、乳液剂、可湿性粉剂、流体剂等施用于正在生长的或贮存的作物以提供保护，保护其免遭农业害虫的感染。
更进一步地说，本发明的化合物对于从所说的家蝇栖息地，食物源或繁殖场所来控制家蝇是极其有效的。该类化合物可以采用喷雾剂、粉剂、乳液剂、可湿性粉剂、流动剂、微滴乳液剂、颗粒剂组成等如上所述那般施用于所说的家蝇的栖息地，食物源或繁殖场所。
为了使人们能进一步理解本发明，下列实例被列出以便更详细地说明本发明。本发明不局限于此，除非如权利要求中所限定的。
除了另外指明外，所有的部分均以重量示之。
实例15，23-二氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛下，用重铬酸吡啶嗡(58.0g，0.15mole)分批地处理LL-F28249 α(10.0g，0.016mole)和在二甲基甲酰胺中的硅藻土(160.0g)的混合物，在室温下搅拌4小时，用1升二乙醚处理，搅拌15分钟并过滤。滤液先用水，然后用盐水洗涤，通过Mg SO4干燥并真空浓缩而给出黄色油状残余物。将该残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，二氯甲烷∶异丙醇＝99∶1作为洗脱剂)而得到呈淡黄色固体(4.84g，49.7%)目标产品，通过1HNMR、13CNMR和质谱分析鉴定。
实例213-(甲酸基)-5，23-二氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛下，用二氧化硒(1.0g，9.0mmole)处理在88%甲酸中的5，23-二氧-LL-F28249 α的混合物，在50℃下搅拌2小时，冷却至室温，用3倍体积的二氯甲烷处理，搅拌10分钟并通过硅藻土过滤。分离出滤液，有机相在真空中浓缩而给出淡褐色固体残余物。对残余物进行快速柱色谱分离(二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1作为洗脱剂)获得呈米色固体的目标产品(1.3g，43%)，通过1HNMR和13CNMR光谱鉴定。
实例313-羟基-5，23-二氧-LL-F28249 α的制备在0-5℃下，用20ml 1.2N的HCl处理13-(甲酸基)-5，23-二氧-LL-F28249 α(800mg，1.1mmole)、甲醇和二噁烷的混合物，在室温下搅拌4小时，在40℃下静置16小时，并真空浓缩。用乙酸乙酯吸收残余物，先用碳酸氢钠溶液，然后用盐水洗涤之，通过Mg SO4干燥并真空浓缩而给出呈米色固体的目标化合物(700mg，91%)，通过1HNMR、13CNMR和质谱分析鉴定。
实例413-氟-5，23-二氧-LL-F28249 α和13-氟-23-氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛下和-40℃，通过注射器以二甲氨基三氟化硫(40 μl，29.4mg，0.22mmole)处理13-羟基-5，23-二氧-LL-F28249 α(100mg，0.15mmole)在二氯甲烷中的混合物，并在-40--30℃下搅拌3小时。将反应混合物倾注入冰水中，并分离各相。用乙酸乙酯抽提水相。合并有机相，用水和盐水洗涤之，通过Mg SO4干燥并真空浓缩而给出呈黄色固体的目标产品混合物112mg。高压液相色谱(HPLC)分析表明在混合物中存在57%13-氟-5，23-二氧-LL-F28249 α和13%13-氟-23-氧-LL-F28249 α。产品混合物的柱色谱分离(二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1作为洗脱剂)获得呈黄色固体的纯的13-氟-5，23-二氧-LL-F28249 α，通过1H、13C和19F NMR和质谱分析鉴定。
实例513-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α的制备在氮气氛和-10℃--5℃下，用咪唑(10mg，0.15mmole)处理13-氟-5，23-二氧-LL-F28249 α(30mg，0.05mmole)在无水乙醇中的混合物，然后加入甲氧基胺氢氯化物(12.5mg，0.15mmole)，在-10℃--5℃下搅拌2小时，用硼氢化钠(12.0mg，0.30mmole)处理之，并在-10℃--5℃下搅拌1小时。反应混合物用水急冷，在环境温度下搅拌15分钟并真空浓缩。将所得的残余物分散于乙酸乙酯和水中，分离各相，先用水，然后用盐水洗涤有机相，通过Mg SO4干燥并真空浓缩而得到残余物。将该残余物进行柱色谱分离(二氧化硅，己烷、乙醚＝4∶1作为洗脱剂)而获得呈白色固体的目标产品，通过1H、13C和19FNMR和质谱分析鉴定。
实例613-氟-5-(甲酸基)-23-(O-甲基肟)-LL-F28249α的制备在氮气氛和0℃下，用1.0ml乙酸和甲酸的混合酐处理13-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249α(80mg，0.12mmole)的混合物，在室温下搅拌1/2小时，然后倾倒入冰和饱和碳酸氢钠溶液的混合物中。用乙醚抽提反应混合物，用冷的稀盐酸溶液洗涤乙醚抽提物，然后进行水洗涤和饱和碳酸氢钠洗涤。通过Na2SO4干燥有机相并真空浓缩。所得到的残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝40∶1作为洗脱剂)而获得呈白色固体的标题产物(34.4mg，42%)，通过1H和13C NMR和质谱分析鉴定。
实例75-(二氯乙酸基)-13-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249α的制备在氮气氛和5-10℃下，先以吡啶(501L，0.62mmole)，然后以二氯乙酰氯(0.02 l L，0.208mmole)处理13-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249α(85mg，0.12mmole)和二甲基氨基吡啶(2.9mg，0.024mmole)在二氯甲烷中的搅拌混合物。在5-10℃下经2小时后，将反应混合物倾倒入饱和的碳酸氢钠和冰中，并用乙醚抽提。相继以稀盐酸(0.5%)、水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物进行急速色谱分离(二氧化硅，0.25-0.5%异丙醇在二氯甲烷中，梯度洗脱)而给出呈白色固体的目标产品，通过1H和13C NMR以及质谱分析鉴定。
实例813-氟-23-(O-甲基肟)-5-(三氯乙酸基)-LL-F28249 α的制备在氮气氛和5-10℃下，先以吡啶(501L，0.62mmole)然后以三氯乙酰氯(201L，0.18mmole)处理13-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α(80mg，0.12mmole)和二甲基氨基吡啶(2.9mg，0.024mmole)在二氯甲烷中的搅拌混合物。在5-10℃下经1 1/4 小时后，将反应混合物倾倒入饱和碳酸氢钠和冰中，并用乙醚抽提。有机相相继用稀盐酸(0.5%)，水和饱和碳酸氢钠洗涤，通过Na2SO4干燥并真空浓缩而给出白色泡沫残余物。该残余物进行快速色谱分离(二氧化硅、0.10%-0.25%异丙醇在二氯甲烷中，梯度洗脱)而获得呈米色固体的目标产品(63.4mg，66%)，通过1H、13C NMR和质谱分析鉴定。
实例95-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-LL-F28249 α的制备在20-25℃下，用对-硝基苯甲酰氯(2.45g，13.2mmole)处理LL-F28249 α(6.36g，10.4mmole)和吡啶(1.98g，25mmole)在二氯甲烷中的混合物，搅拌4小时，静置16小时，并用饱和碳酸氢钠和二氯甲烷处理。将反应混合物搅拌5分钟，分离各相。有机相相继以饱和碳酸氢钠、5%盐酸和盐水洗涤，通过Mg SO4干燥并真空浓缩而获得呈白色固态泡沫体的目标产品(7.9g，93.5%纯度，通过液相色谱分析)，通过1HNMR和质谱分析和微量分析鉴定。
实例105-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α的制备在20-25℃下，用重铬酸吡啶鎓迅速处理5-[对-硝基苯甲酰基)氧基]-LL-F28249 α(6.3g，8.4mmole)在二甲基甲酰胺中的搅拌混合物。将反应混合物搅拌6小时，倾倒入水中，搅拌15分钟并过滤。滤饼用水洗涤之，空气干燥并用回流的乙酸乙酯吸收它，用硅藻土处理并过滤。滤液真空浓缩而给出红褐色固体残余物。残余物从正丙醇中重结晶而得到呈白色晶体的目标产品(3.3g，51.7%)，通过H NMR和质谱分析鉴定。
实例1113-羟基-5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α的制备将5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α(1.25g，1.36mmole)和二氧化硒(0.78g，7.02mmol)在20ml的三氟乙醇∶水为9∶1中的搅拌的混合物在40℃下加热4小时，冷却至室温并通过硅藻土过滤。滤液进行真空浓缩;用二氯甲烷吸收所得到的残余物并过滤除去残余的二氧化硒，滤液真空浓缩;将所得到的残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，乙酸乙酯∶乙烷＝1∶2作为洗脱剂)而获得呈白色固体的目标产品(0.29g，27%)，通过1H、13C NMR和质谱分析鉴定。
实例1213-氟-5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛和-70℃下，通过注射器逐滴地用二甲基氨基三氟化硫(801L，0.60mmole)处理13-羟基-5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α(0.5mmole)在干二氯甲烷中的混合物。在-70℃下经20分钟后，用1/2ml水和1ml甲醇将反应混合物急冷，并在-78-0℃下搅拌15分钟，使之升至室温，并真空浓缩。将残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，二氯甲烷/乙酸乙酯混合物作为洗脱剂)而获得呈白色固体的目标产品(236mg，58.7%)，通过1H、13C和APT NMR以及质谱分析鉴定。
实例1313-氟-23-氧-LL-F28249 α的制备在5℃下，逐滴地用1N NaOH(0.35ml，0.35mmol)处理13-氟-5-[(对-硝基苯甲酰基)氧基]-23-氧-LL-F28249 α(187mg，0.24mmole)在二噁烷中的急速搅拌的混合物，在10-15℃下搅拌3小时，用乙酸乙酯和水稀释并充分混合。分离各相，用水洗涤有机相，通过Na SO4干燥并真空浓缩。将残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，乙酸乙酯∶己烷为1∶2-1∶1梯度洗脱)而给出呈白色粉末的目标产品(117mg，78%)，通过1H和13C NMR和质谱分析鉴定。
实例1426，27-环氧-13-氟-23-氧-LL-F28249 α(Ⅰ)和3，4∶26，27-二环氧-13-氟-23-氧-LL-F28249 α(Ⅱ)的制备在5-10℃下，用纯化的间-氯过苯甲酸(41.7mg，0.24mmole)处理13-氟-23-氧-LL-F28249 α(62.8mg，0.10mmole)在二氯甲烷中的搅拌的混合物，在5-10℃下搅拌3小时，并用10%碳酸氢钠溶液急冷。分离各相，对有机相进行真空浓缩。将所得到的残余物进行快速色谱分离(二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯梯度洗脱，2∶1-1∶1)而给出目标产品的混合物。该混合物通过制备的反相高压液相色谱法(HPLC)(C-18柱，丙腈∶水＝65∶35)进一步纯化而获得呈白色粉末的目标产品(Ⅰ)(18mg，29%)和呈白色粉末的目标产品(Ⅱ)(16mg，26%)。两种化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)均通过1H、13C NMR和质谱分析鉴定。
实例1526，27-环氧-13-氟-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α的制备将26，27-环氧-13-氟-23-LL-F28249 α(7.6mg，0.012mmole)、羟胺氢氯化物(4.5mg，0.05mmole)和乙酸钠(6.6mg，0.08mmole)在甲醇中的混合物在室温下搅拌6小时，并真空浓缩。残余物在水和二氯甲烷之间分配。分离出有机相并真空浓缩。将所得到的残余物进行色谱分离(二氧化硅，乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)而获得呈白色粉末的目标产品(6.0mg，76%)，通过1H和13CNMR和质谱分析鉴定。
实例1613-氯-5，23-二氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛和5-10℃下，通过注射器逐滴地用亚硫酰二氯(30 lL，18.4mg，0.15mmole)处理13-羟基-5，23-二氧-LL-F28249 α(70mg，0.10mmole)在二氯甲烷中的混合物，在5-10℃下搅拌2小时，并在室温下搅拌16小时，然后真空浓缩(二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯∶75∶25)而获得呈米色固体的目标产品(38.5mg，60%)，通过1HNMR和质谱分析鉴定。
实例1713-溴-5，23-二氧-LL-F28249 α的制备在氮气氛和5-10℃下，通过注射器用三溴化磷(20 lL，57.6mg，0.21mmole)处理13-羟基-5，23-二氧-LL-F28249 α(97mg，0.15mmole)在苯中的混合物，在5-10℃下搅拌1小时，倾倒入水中并用乙酸乙酯抽提。用盐水洗涤有机相，通过Mg SO4干燥，并真空浓缩。将半固体残余物进行色谱分离两次(二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)而获得呈淡黄色固体的目标产品，通过质谱分析鉴定。
实例18试验化合物抗寄生虫活性的评价本发明的化合物在各种活性成分浓度下对于肠虫、螨和节肢动物的体外寄生虫的抗寄生虫活性通过下列试验实例来确定。这些试验的结果汇总于表Ⅰ中。
试验化合物用于控制温血动物中的蛇形毛圆线虫的评价在这些试验中，将活性成分以足够的量溶解于聚乙二醇和二甲基亚砜(PEG∶DMSO)(1∶2V/V)中以对动物提供0.0156-0.1250mg试验化合物/kg的处理。
为了评价试验化合物，在0天时，用400-600个传染的羊源蛇形毛圆线虫的幼虫感染5周龄的雄性沙土鼠。在第7天，将沙土鼠称重并开始处理(治疗)。在处理后的第7天，通过管饲法施用试验化合物。在处理后的第11天，杀死沙土鼠并对保留下来的寄生虫进行清点。通过在经处理的动物中的寄生虫的计数和未经处理的感染的对照物中寄生虫的计数的比较来计算百分效率，采用下列公式(对照物平均值-经处理的平均值)/(对照物平均值) ×100＝效率%在这些评价中，每次试验重复三次。
所获得的数据汇总于表Ⅰ中。
试验化合物对于控制兔耳痒螨(耳螨)的评价在试验前一天或试验那天的早上，将试验化合物溶解于丙酮中并稀释至所需要的浓度。要对浓度进行计算以使400 l L中含有欲置于每一张滤纸上的量。将400 l L该溶液通过移液管吸入过滤纸片的顶部(3.7cm直径)和底部(3.5cm直径)，然后将滤纸片置于陶瓷板上干燥[注意该步骤应在通风橱内进行]。滤纸为一面粗糙和一面光滑。将试验溶液加入粗糙面，当干燥时，粗糙面往上放。干燥时，将两片滤纸置于陪替氏培养皿中，两个粗糙面呈面对面放置，它们之间通过折成塞条形状的硬纸小片隔开。将培养皿保持于室温下过夜(如果需要，可在试验前一天进行)。每一个试验均依次采用0.01、0.1和1.0 l L/cm2的标准物。
试验那天的早晨，从感染的兔的耳朵上收集疥癣(含螨虫)。将该材料置于在照明放大镜下的大的陪替氏培养皿中。螨虫从疥癣中爬出，很容易被收集于解剖针的针尖上或微小镊子的一个叉头上。将每一个培养皿的顶部滤纸移出，将12个螨虫放于底部滤纸上再将顶部滤纸放回原处。在重新将顶部滤纸放回陪替氏培养皿之前，要用凡士林(Vaseline)涂抹培养皿的边缘以阻止螨虫逃出。
为了评价试验，每一个剂量下的试验通常进行4次，在4小时2次，在24小时2次。
在螨虫加入至培养皿之后，将每一次重复实验的培养皿置于一个浅盘中，然后将浅盘置于带有几块湿毛巾的塑料袋中并维持于室温。
4或24小时后，在解剖放大镜下检查培养皿，操作如下1.小心打开培养皿，移出顶部滤纸并集拢。
2.用软铅笔在底部滤纸上画一个约1/2cm直径的小圆。
3.采用一支一次性吸液管轻轻地湿润划圆或圆周围的区域。
4.将所有的螨虫从培养皿中移入该圆中。仔细观察-盖上、顶部滤纸上和底部滤纸下面的螨虫。
5.清点并记录圆中的螨虫数目。
6.重新盖上顶盖并将培养皿置于边上。
7.至少在15分钟后，清点残留于圆中的螨虫(这些是死的螨虫)。
8.计算并记录存活的螨虫数。
9.如下那般计算效率百分数(死螨虫总数)/(螨虫总数) ×100%＝效率%所得到的数据汇总于表Ⅰ中。
控制家蝇的试验化合物的评价在该试验系列中，将刚羽化的家蝇幼虫置于含经发酵的全脂牛奶和干燥牛血的非限定培养基中生长。试验化合物加入牛奶中，通过幼虫不能化蛹来测定活性。
试验在1 oz塑料药杯中进行。将纸巾(Scott C-Fold纸巾，＃150)切成约3.5×10cm的片。将其中的三片折叠成手风琴状并置入每一个纸杯中。在试验前24小时，将1/2加仑全脂牛奶加入到51L的烧杯中并置于39℃下的培养箱中。试验那天的早上，将经发酵的牛奶从培养箱中取出。搅拌并倾倒入小烧杯中(均为100ml)。往每个小烧杯中加入1-2g干牛血，加以搅拌以分散牛血并保温。
计算试验化合物的剂量以使其0.1ml含有欲加入到100ml牛奶中的试验化合物的量。化合物应该溶解于丙酮中。往每一个对照烧杯中加入100 l L丙酮。
从培养箱中拿出每一个烧杯并置于磁力搅拌器上。加入试验化合物并彻底地混合。然后移出20ml的部分并将其加入经标记的试验杯中(4伦琴当量/每次试验)。采用一把小型涂抹刷将20条幼虫转移到每一个杯中，然后用其上具有几个针孔的塑料袋将烧杯封闭起来。将装有烧杯的塑料袋放于一个平盘上，将平盘置于27℃培养箱中一星期。
从培养箱中取出盘子并记录每一个袋中蛹数。取出纸巾并仔细检查残留于杯中的任何蛹。大多数蛹分散于塑料袋中。如下那般计算百分效率(从4个试验杯中得到的蛹数)/(杯子数/每次试验×20) ×100以对蛹化的百分抑制表示的最终的结果被用于校正对照物死亡率，采用Abbott′s公式。所得到的数据汇总于表Ⅰ中。
实例19试验化合物的杀虫和杀螨活性的评价在下列评价中，试验溶液是通过将试验化合物溶解于含35%丙酮和水混合物中至浓度为10，000ppm而制得的。然后根据需要用水进行随后的稀释。
Heliothis virescens，卵，烟芽夜蛾将约6-7cm长的棉花幼芽叶子浸入试验溶液中，搅拌3秒钟。将卵集拢于一块干酪包布上，将干酪包布分成10-20mm2，每块中含有50-100个卵(6-30小时龄)。将带有卵的方形干酪包布也浸入试验溶液中并放在经处理的叶子上。将该组合体置于通风橱中至干燥，然后将它们放入其中已放置有5cm长的潮湿的齿形纱布条的8oz纸杯中。将一个透明的塑料盖子盖于杯子顶部，在计算死亡率以前维持试验3天。
Heliothis virescens，第三龄期，烟芽夜蛾将棉花子叶浸泡于试验溶液中，并在通风橱中干燥。干燥后，每片子叶切成四等分，将其中10个切片各自放入含有5-7mm长的潮湿的齿形纱布条的30ml塑料药杯中。往每一个杯中加入一个第三龄期毛虫，用一个纸板盖盖住杯子。在清点死亡数和估算对投饲破坏的减少以前，试验维持3天。
Spondoptera eridania，第三龄期幼虫，南方灰翅夜蛾将长至7-8cm长的Sieva利马豆叶浸泡于试验溶液中，搅拌3秒钟并置于通风橱中至干燥。然后将该叶子置于其底部有潮湿滤纸和10个第三龄期毛虫的一个100×10mm陪替氏培养皿中。在3天和5天时，对死亡率、减少投饲或任何干扰正常蜕皮进行观察。
Aphis fabae，混合龄期，豆蚜在试验前1天用约100-200个蚜虫感染具有约5cm高的单株旱金莲植物(Tropaeolup sp.)的钵。在通风橱中，采用＃154 De Vilbiss喷雾器将试验溶液喷洒每一个钵，喷洒进行2个循环(4转/分转台)。喷洒口保持离植物约15cm，喷洒直接进行以完全覆盖植物和蚜虫。将经喷洒的钵侧着放在白色搪瓷浅盘上并保持2天，然后进行死亡率估算。
Empoasca abrupta，成虫，西部马铃薯微叶蝉在搅拌下，将约5cm长的Sieva利马豆叶子浸泡于试验溶液中3秒钟，置于通风橱中至干燥。将叶子放入其底部含有潮湿滤纸的100×10mm陪替氏培养皿中。往每一个培养皿中加入约10个成虫微叶蝉，在进行死亡率计算以前，试验进行3天。
Tetranychus urtical，P-抗性棉叶螨(棉红蜘蛛)选出具有长成7-8cm的初生叶的Sieva利马豆科植物并修剪为每钵一株植物。从来自螨的主要群落的叶子中切下一小片，并将该小片放于试验植物的每一片叶子上。在试验前，如上状态保持约2小时以使螨虫能移至试验植物上并产卵。切片的大小不同以使每片叶子具有约100个螨虫。试验时，取出用于转移螨虫的叶子并毁掉。在搅拌下，将经感染了螨虫的植物浸泡于试验溶液中3秒钟，并置于通风橱中至干燥。在采用第一片叶子对成虫杀死率进行估算前，将植物保持2天。在对卵和/或新羽化若虫的杀死进行观察以前，将第二片叶子在植物上再保持5天。
评价标准0＝无效 5＝50-65%杀死1＝10-25%杀死 6＝66-75%杀死2＝26-35%杀死 7＝76-85%杀死3＝36-45%杀死 8＝86-99%杀死
4＝46-55%杀死 9＝100% 杀死所得到的数据汇总于表Ⅱ中。
实例205-乙酸基-LL-F28249 α的制备往LL-F28249 α(32.57g，39.3mmol)和吡啶(200ml)的0℃溶液中加入乙酸酐(20ml，212mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌3天。反应混合物真空浓缩而产生黄色残余物。将残余物溶解于乙酸乙酯中，相继用水、稀盐酸溶液、水、10%碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而产生呈淡黄色泡沫体的目标化合物(35.47g)，通过NMR谱分析鉴定。
实例215-乙酸基-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL-F28249 α的制备往5-乙酸基-LL-F28249α(35.47g，53.1mmol)、碳酸钙(11.04g，110.3mmol)和二氯甲烷的混合物中加入甲基草酰氯(8.0ml，87mmol)。在室温下将反应混合物搅拌2小时。然后将反应混合物冷至0℃并将2N盐酸溶液(60ml)缓慢加入到混合物。往混合物中加水，实现层分离。用二氯甲烷稀释有机层，相继用水、10%碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而产生呈黄色泡沫体的目标化合物(41.28g)，通过NMR谱分析鉴定。
实例225-乙酸基-13 β-羟基-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL-F28249 α的制备往5-乙酸基-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL-F28249 α(41.28g，55.71mmol]和88%甲酸溶液(200ml)的混合物中加入二氧化硒(8.6g，77.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌90分钟，然后用乙酸乙酯稀释混合物，并通过硅藻土过滤。滤液在冰/丙酮浴中冷却。然后在搅拌下将20%氢氧化钠溶液(550ml)缓慢加入冷的滤液中。分离出有机相，并相继以10%碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤之，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而得到橙色泡沫体。将该泡沫体溶解于甲醇中并加入2N盐酸溶液(25ml)。将反应溶液在室温下搅拌21/2小时，然后加入10%碳酸氢钠溶液(30ml)。将混合物真空浓缩产生深红色残余物。将红色残余物溶解于乙酸乙酯中，相继用水、10%碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而产生橙色泡沫体。对该泡沫体进行色谱分离(采用硅胶和己烷/乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱剂)而产生呈米色粉末的目标化合物(11.50g)，通过NMR谱分析鉴定。
实例235-乙酸基-13 β-[(乙氧基羰基)氧基]-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL-F28249 α的制备在氮气氛及室温下，用氯甲酸乙酯(0.23g，2.12mmol)，吡啶(0.25g，3.16mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.05g，0.41mmol)处理5-乙酸基-13 β-羟基-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL-F28249 α在二氯甲烷中的混合物。在室温下继续搅拌2小时，然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，再相继用水、5%盐酸溶液、水、10%碳酸氢钠溶液和盐水洗涤之，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而给出残余物。该残余物用硅胶进行色谱分离，并用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱而产生呈白色粉末的目标化合物(0.33g，59%)，通过1HNMR、13CNMR和质谱分析鉴定。
实例245-乙酸基-13 β-甲基-LL-F28249 α的制备在氮气氛下，用三甲基铝(0.46g，6.4mmol)将5-乙酸基-13 β-[(乙氧基羰基)氧基]-23-｛[(甲氧基羰基)羰基]氧基｝-LL--F28249 α(0.26g，0.31mmol)在二氯甲烷中的-78℃的混合物处理一个2分钟的周期。在-78℃下继续搅拌15分钟，然后使反应混合物升温至0℃并用冰浴维持0℃达30分钟，移去冰浴，将反应混合物在室温下搅拌4小时。
当用冰浴冷却时，将水(0.5ml)缓慢地加入到反应混合物中。气体放出后，将反应混合物倾倒入乙酸乙酯和2N盐酸溶液的混合物中。分离出乙酸乙酯层，并相继以水、10%碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而产生残余物。残余物进行色谱分离(使用硅胶，二氯甲烷/丙腈(9∶1)作为洗脱剂)而获得呈白色粉末的目标化合物(0.144g，56%)，通过1HNMR、13C NMR和质谱分析鉴定。
按实例5的程序，但是用三乙基铝取代三甲基铝产生5-乙酸基-13 β-乙基-LL-F28249 α。
实例255-乙酸基-13 β甲基-23-氧-LL-F28249 α的制备往5-乙酸基-13 β-甲基-LL-F28249 α(0.188g，0.28mmol)、几个4
分子筛和丙腈的混合物中加入4-甲基吗啉N-氧化物(0.131g，1.12mmol)。在室温下搅拌15分钟后将过钌酸四丙铵(0.047g，0.13mmol)加入该混合物并继续搅拌1小时。反应混合物通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯稀释并相继用水、稀盐酸溶液、水、10%碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而获得残余物。对该残余物进行色谱分离(使用硅胶，二氯甲烷/丙腈(19∶1)作为洗脱剂)而获得呈白色粉末的目标化合物(0.108g，57%)，通过1H NMR、13C NMR和质谱分析鉴定。
按实例6的程序，但用5-乙酸基-13 β-乙基-LL-F28249α代替5-乙酸基-13 β-甲基-LL-F28249 α获得5-乙酸基-13β-乙基-23-氧-LL-F28249α。
实例265-乙酸基-13 β-甲基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α的制备在室温下，将5-乙酸基-13 β-甲基-23-氧-LL-F28249 α(0.144g，0.22mmol)，乙酸钠(0.096g，1.17mmol)、甲氧基胺氢氯化物(0.092g，1.1mmol)和甲醇的混合物搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释，相继以水和盐水洗涤之，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而得到残余物。将残余物进行色谱分离(使用硅胶，己烷/乙酸乙酯(4∶1)作为洗脱剂)而获得呈白色固体的目标化合物(0.125g，83%)，通过1HNMR、13C NMR和质谱分析鉴定。
按实例7的程序，但用5-乙酸基-13 β-乙基-23-氧-LL-F28249 α代替5-乙酸基-13 β-甲基-23-氧-LL-F28249 α而获得5-乙酸基-13 β-乙基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249α。
实例2713β-甲基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α的制备往5-乙酸基-13 β-甲基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α(0.11g，0.16mmol)和甲醇的0℃的溶液中加入氢氧化钠(0.5ml、0.50mmol)。在0℃下继续搅拌2小时，然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，相继以水和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并真空浓缩而得到残余物。将该残余物进行色谱分离(采用硅胶和己烷/乙酸乙酯)(3∶1)作为洗脱剂)而得到呈白色泡沫体的目标化合物(0.079g，77%)，通过1H NMR、13C NMR和质谱分析鉴定。
按实例8的程序，但用5-乙酸基-13 β-乙基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α代替5-乙酸基-13 β-甲基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α而获得5-乙酸基-13 β-乙基-23-(O-甲基肟)-LL-F28249 α。
实例28试验化合物的抗寄生虫活性的评价在不同浓度下本发明的化合物的抗寄生虫的活性是通过下列试验实例来确定的。这些试验的结果汇总于表Ⅰ中。
试验化合物用于控制温血动物中的蛇形毛圆线虫的评价在这些试验中，将活性成分以足够的量溶解于聚乙二醇和二甲基亚砜(PEG∶DMSO)(1∶2v/v)以提供0.0156-0.1250mg试验化合物/Kg的处理给动物。
为了评价试验化合物，在0天时，用400-600个传染的羊源蛇形毛圆线虫的幼虫感染5周龄的雄性沙土鼠。在第7天，将沙土鼠称重并开始处理(治疗)。在处理后的第7天，通过管饲法施用试验化合物。在处理后的第11天，杀死沙土鼠并对保留下来的寄生虫进行清点。通过在经处理的动物中的寄生虫的计数和未经处理的感染的对照物中寄生虫的计数来比较来计算百分效率，采用下列公式(对照物平均值-经处理的平均值)/(对照物平均值) ×100＝效率%在这些评价中，每次试验重复三次。
所获得的数据汇总于表Ⅰ中。
试验化合物对于控制兔耳痒螨(耳螨)的评价在试验前一天或试验那天的早上，将试验化合物溶解于丙酮中并稀释至所需要的浓度。要对浓度进行计算以使400lL中含有欲置于每一张滤纸上的量。将400lL该溶液通过移液管吸入滤纸片的顶部(3.7cm直径)和底部(3.5cm直径)，然后将滤纸片置于陶瓷板上干燥[注意该步骤应在通风橱内进行]。滤纸为一面粗糙和一面光滑。将试验溶液加入粗糙面，当干燥时，粗糙面往上放。干燥时，将两片滤纸置于陪替氏培养皿中，两个粗糙面呈面对面放置，它们之间通过折成塞条形状的硬纸小片隔开。将培养皿保持于室温下过夜(如果需要，可在试验前一天进行)。每一个试验均依次采用0.01、0.1和1.01L/cm2的标准物。
试验那天的早晨，从感染的兔的耳朵上收集疥癣(含螨虫)。将该材料置于在照明放大镜下的陪替氏培养皿中。螨虫从疥癣中爬出，很容易被收集于解剖针的针尖上或微小镊子的一个叉头上。将每一个培养皿的顶部滤纸移出，将12个螨虫放于底部滤纸上再将顶部滤纸放回原处。在重新将顶部滤纸放回陪替氏培养皿之前，要用凡士林(Vaseline)涂抹培养皿的边缘以阻止螨虫逃出。
为了评价试验，每一个剂量下的试验通常进行4次，在4小时2次，在24小时2次。
在螨虫加入至培养皿之后，将每一次重复实验的培养皿置于一个浅盘中，然后将浅盘置于带有几块湿毛巾的塑料袋中并维持于室温。
4或24小时后，在解剖放大镜下检查培养皿，操作如下1.仔细打开培养皿，移出顶部滤纸并集拢。
2.用软铅笔在底部滤纸上画一个约1/2cm直径的小圆。
3.采用一支一次性吸液管轻轻地湿润划圆或圆周围的区域。
4.将所有的螨虫从培养皿中移入该圆中。仔细观察-盖上、顶部滤纸上和底部滤纸下面的螨虫。
5.清点并记录圆中的螨虫数目。
6.重新盖上顶盖并将培养皿置于边上。
7.至少在15分钟后，清点残留于圆中的螨虫(这些是死的螨虫)。
8.计算并记录存活的螨虫数。
9.如下那般计算效率百分数
(死螨虫总数)/(螨虫总数) ×100%＝效率%所得到的数据汇总于表Ⅲ中。
实例29试验化合物的杀虫和杀螨活性的评价在下列评价中，试验溶液是通过将试验化合物溶解于含35%丙酮和水混合物中至浓度为10，000ppm而制得的。然后根据需要用水进行随后的稀释。
Heliothis virescens，卵，烟芽夜蛾将约6-7cm长的棉花幼芽叶子浸入试验溶液中，搅拌3秒钟。将卵集拢于一块干酪包布上，将干酷包布分成10-20mm2，每块中含有50-100个卵，(6-30小时龄)。将带有卵的方形干酪包布也浸入试验溶液中并放在经处理的叶子上。将该组合体置于通风橱中至干燥，然后将它们放入其中已放置有5cm长的潮湿的齿形纱布条的8oz纸杯中。将一个透明的塑料盖子盖于杯子顶部，在计算死亡率以前保持试验3天。
Aphis fabae，混合龄期，豆蚜在试验前1天用约100-200个蚜虫感染具有约5cm高的单株旱金莲植物(Tropaeolup sp.)的缽。在通风橱中，采用＃154De Vilbiss喷雾器将试验溶液喷洒每一个缽，喷洒进行2个循环(4转/分转台)。喷洒口保持离植物约15cm，喷洒直接进行以完全覆盖植物和蚜虫。将经喷洒的缽侧着放在白色搪瓷浅盘上并保持2天，然后进行死亡率估算。
Tetranychus urticae，P-抗性棉叶螨(棉红蜘蛛)选出具有长成7-8cm的初生叶的Sieva利马豆科植物并修剪为每缽一株植物。从来自螨的主要群落的叶子中切下一小片，并将该小片放于试验植物的每一片叶子上。在试验前，如上状态保持约2小时以使螨虫能移至试验植物上并产卵。切片的大小不同以使每片叶子具有约100个螨虫。试验时，取出用于转移螨虫的叶子并毁掉。在搅拌下，将经感染了螨虫的植物浸泡于试验溶液中3秒钟，并置于通风橱中至干燥。在采用第一片叶子对成虫杀死率进行估算前，将植物保持2天。在对卵和/或新羽化若虫的杀死现象进行观察以前，将第二片叶子在植物上再保持5天。
评价标准0＝无效 5＝50-65%杀死1＝10-25%杀死 6＝66-75%杀死2＝26-35%杀死 7＝76-85%杀死3＝36-45%杀死 8＝86-99%杀死4＝46-55%杀死 9＝100%杀死所得到的数据汇总于表Ⅳ中。
权利要求
1.一种具有下列结构式的化合物
其特征在于其中R1是甲基、乙基或异丙基；R7是氢和R8是OR2，或当加上与它们所连接的碳原子时，R7和R8代表C=O；R2是氢、C1-C4烷基或
R4是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基甲基、苯氧基甲基或者用1个硝基、1-3个卤素、1-3个C1-C4烷基，或1-3个C1-C4烷氧基任意取代的苯基；R3是氢、甲基或乙基；X是氟、溴、氯或碘；W是氧或N=Y；Y是OR5或NHR6；R5是C1-C4烷基或C1-C4酰基；R6是C1-C4酰基；和C26-C27与氧构成的虚线三角形表示这里存在双键或环氧化物。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于R1是异丙基;R7是氢、R8是OR2;R2是氢、C1-C4烷基或
;R4是氢、甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或甲氧基甲基;R3是甲基;X是氟;W是N＝Y;Y是OR5;和R5是C1-C4烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于其中R1是异丙基;R7和R8与它们所连接的碳原子一起时，它们代表C＝OR3是甲基;X是氟;W是氧。
4.一种用于预防、治疗或控制温血动物中体内和体外寄生虫感染的方法，其特征在于它是将具有权利要求1的结构式的化合物以杀体内或体外寄生虫的有效量给药于动物。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所说的化合物具有如权利要求4中所描述的结构式，且R1是异丙基;R7是氢;R8是OR2;R2是氢、C1-C4烷基，或
;R4是氢、甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或甲氧基甲基;R3是甲基;X是氟;W是N＝Y;Y是OR5;和R5是C1-C4烷基。
6.一种保护作物、树、灌木、贮存的谷类和观赏植物使不遭受虫、螨和线虫的侵蚀的方法，其特征在于将具有权利要求1的结构式的化合物以杀虫、杀螨或杀线虫的有效量施加于所说的作物、树、灌木、贮存的谷类。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于该化合物具有权利要求6中所描述的结构式，且R1是异丙基;R7是氢，R8是OR2;R2是氢、C1-C4烷基或
;R4是氢、甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或甲氧基甲基;R3是甲基;X是氟;W是N＝Y;Y是OR5;和R5是C1-C4烷基。
8.一种用于控制体内和体外寄生虫、虫、螨和线虫的组合物，其特征在于农业上可接受的载体包括预防、治疗、药理上或杀虫有效量的具有权利要求1的结构式的化合物。
9.一种具有下列分子式的化合物
其中R1是C1-C4烷基;R2是氢、甲基或乙基;R3是氢、C1-C4烷基或
;R5是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基甲基、苯氧基甲基，或用1个硝基、1-3个卤素、1-3个C1-C4烷基或1-3个C1-C4烷氧基任意取代的苯基;R4是甲基，乙基或异丙基;X是氧、NOR6或N-NHR7;R6是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4链烷醇基、苄基或苯基;和R7是C1-C4酰基、C1-C4烷基或苯甲酰基。
10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于R1是甲基、乙基或异丙基;R2是甲基;R3是氢、C1-C4烷基或
;R5是氢、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4卤代甲基或甲酰基;R4是异丙基;X是NOR6;和R6是C1-C4烷基。
11.一种用于控制体内和体外寄生虫、虫、螨和线虫的组合物，其特征在于农业上可接受的载体包括预防、治疗、药理上或杀虫有效量的权利要求9的化合物。
12.一种用于处理，控制和保护温血动物使不遭受体内和体外寄生虫感染和传染的方法，其特征在于对所说的动物施加以杀体内或体外寄生虫有效量的权利要求9的化合物，其中R1是甲基、乙基或异丙基;R2是甲基;R3是氢、C1-C4烷基或
;R5是氢、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4卤代甲基或甲酰基;R4是异丙基;X是NOR6，和R6是C1-C4烷基。
13.一种用于保护作物、树、灌木、贮存的谷类或观赏植物使不遭受由虫、螨或线虫的破坏的方法，其特征在于对所说的作物、树、灌木、贮存的谷类或观赏植物施加杀虫、杀螨或杀线虫有效量的权利要求9的化合物，其中R1是甲基、乙基或异丙基;R2是甲基;R3是氢、C1-C4烷基或
;R5是氢、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4卤代甲基或甲酰基;R4是异丙基;X是NOR6;和R6是C1-C4烷基。
全文摘要
本发明提供了一类13-烷基-23-亚氨基和13-卤代-23亚氨基-LL-F28249化合物，它们对于控制体内和体外寄生虫、虫、螨和线虫是有用的。
文档编号A01N43/90GK1050193SQ9010701
公开日1991年3月27日 申请日期1990年8月30日 优先权日1989年9月11日
发明者布赖恩·李·巴克沃尔特, 夏因·夏昂·采恩, 蒂莫因·克劳德·巴顿 申请人:美国氰胺公司