三个 剂量组（分别相当于受试样品人体推荐摄入量的5倍、10倍、30倍），另设Og/kg 组以 无菌水代替受试物。受试样品用无菌水配制，低、中、高剂量配制浓度分别为45mg/mL、90mg/ mL、270mg/mL，经口每日一次给予小鼠相应剂量的受试物，小鼠灌胃量为0. lmL/10g *bw。连 续灌胃一个月后测定各项增强免疫力功能指标。
[0067] 小鼠按体重随机分为I、II、III、IV、V五个大组，每大组40只小鼠，分成4个剂量 组，每个剂量组10只。其中I组小鼠进行ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化、NK细胞活性试 验；II组小鼠进行耳廓肿胀试验；III组小鼠进行抗体生成细胞检测和半数溶血值HC 5tl的 测定；IV组小鼠进行小鼠碳廓清试验；V组小鼠进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验。
[0068] 试验方法：按《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）之增强免疫力功能检 验方法进行。
[0069] ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化试验--MTT法；DNFB诱导小鼠迟发型变态反应 (DTH) 一一耳肿胀法；抗体生成细胞检测一一 Jerne改良玻片法；血清溶血素测定一一半数 溶血值（HC5tl)。
[0070] 试验结果：
[0071] (1)细胞免疫功能：ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验中，0. 45g/kg · bw/d、 0· 90g/kg .bw/cU· 70g/kg .bw/d 组加 ConA 孔与不加 ConA 孔吸光度的差值与 Og/kg .bw/d 组比较，差异无统计学意义（P > 0. 05) ;DNFB诱导小鼠 DTH试验中，0. 45g/kg .bw/cUO. 90g/ kg · bw/d、2. 70g/kg · bw/d组耳壳增重与Og/kg · bw/d组比较，差异无统计学意义（P > 0.05)。此项为阴性。
[0072] (2)体液免疫功能：抗体生成细胞检测试验中，2. 70g/kg · bw/d组溶血空斑数高 于Og/kg · bw/d组，差异有统计学意义（P < 0.05);小鼠血清半数溶血值试验中，2. 70g/ kg · bw/d组小鼠血清半数溶血值高于Og/kg · bw/d组，差异有统计学意义（P < 0. 05)。此 项为阳性。
[0073] (3)单核-巨·细胞功能：碳廓清试验中，2. 70g/kg · bw/d组碳廓清指数高于Og/ kg · bw/d组，差异有统计学意义（P < 0. 05);鸡红细胞吞试验中，2. 70g/kg · bw/d组吞 噬百分率、吞噬指数高于〇g/kg · bw/d组，差异有统计学意义（P < 0. 05)。此项为阳性。
[0074] (4) NK细胞活性：小鼠 NK细胞活性测定试验中，2. 70g/kg .bw/d组NK细胞活性高 于Og/kg · bw/d组，差异有统计学意义（P < 0. 05)。此项为阳性。
[0075] 结论：根据《保健食品检验与评价技术规范》之增强免疫力功能试验的结果判定， 在本试验条件下实施例1所得到的微丸具有增强免疫力功能。
[0076] 对比例1
[0077] 组方：
[0078] 菊苣粉 35g; 玛咖粉 〇g; 紫锥菊提取物 〇g; 黄精 8g; 魔芋精粉 6g; 低聚果糖 38g; 麦芽糊精 12g。
[0079] 制备方法如下：
[0080] 1)预处理：按上述重量份称取菊苣粉、玛咖粉、紫锥菊提取物、黄精、魔芋精粉、低 聚果糖和麦芽糊精，粉碎成粒径为150-280 μ m的粉末；
[0081] 2)混合：步骤1)得到的粉末混匀，得到混匀粉；
[0082] 3)制软材：向步骤2)得到的混匀粉加入50 %乙醇溶液124ml，制成软材料，经挤 出机挤出得到圆柱形材料；
[0083] 4)滚圆制微丸：将步骤3)得到的圆柱形材料放入滚眼机中进行滚圆，制备成丸；
[0084] 5)干燥：在40 °C常压下干燥即得微丸。
[0085] 对比例2
[0086] 组方：
[0087] 菊苣粉 35g; 玛咖粉 15g; 紫锥菊提取物 〇g; 黄精 8g; 魔芋精粉 6g; 低聚果糖 38g; 麦芽糊精 12g。
[0088] 制备方法如下：
[0089] 1)预处理：按上述重量份称取菊苣粉、玛咖粉、紫锥菊提取物、黄精、魔芋精粉、低 聚果糖和麦芽糊精，粉碎成粒径为150-280 μ m的粉末；
[0090] 2)混合：步骤1)得到的粉末混匀，得到混匀粉；
[0091] 3)制软材：向步骤2)得到的混匀粉加入50 %乙醇溶液124ml，制成软材料，经挤 出机挤出得到圆柱形材料；
[0092] 4)滚圆制微丸：将步骤3)得到的圆柱形材料放入滚眼机中进行滚圆，制备成丸；
[0093] 5)干燥：在40°C常压下干燥既得微丸。
[0094] 对比例3
[0095] 组方：
[0096] 菊苣粉 35g; 玛咖粉 Og; 紫锥菊提取物 l〇g; 黄精 8g; 魔芋精粉 6g; 低聚果糖 38g; 麦芽糊精 12g。
[0097] 制备方法如下：
[0098] 1)预处理：按上述重量份称取菊苣粉、玛咖粉、紫锥菊提取物、黄精、魔芋精粉、低 聚果糖和麦芽糊精，粉碎成粒径为150-280 μ m的粉末；
[0099] 2)混合：步骤1)得到的粉末混勾，得到混匀粉；
[0100] 3)制软材：向步骤2)得到的混匀粉加入50 %乙醇溶液124ml，制成软材料，经挤 出机挤出得到圆柱形材料；
[0101] 4)滚圆制微丸：将步骤3)得到的圆柱形材料放入滚眼机中进行滚圆，制备成丸；
[0102] 5)干燥：在40°C常压下干燥即得微丸。
[0103] 效果例1
[0104] 对实施例1、对比例1-3所得到的微丸分别进行功能性试验，实验动物：选用上海 斯莱克实验动物有限责任公司繁殖的清洁级Fl代健康雌性小鼠200只，体重为19. 0~ 22. 9g〇
[0105] 剂量选择及分组处理：设0. 45g/kg -个剂量组（分别相当于受试样品人体 推荐摄入量的5倍），受试样品用无菌水配制，配制浓度分别为45mg/mL经口每日一次给予 小鼠相应剂量的受试物，小鼠灌胃量为0. lmL/10g*bW。连续灌胃一个月后测定各项增强免 疫力功能指标。
[0106] 小鼠按体重随机分为I、II、III、IV、V五个大组，每大组10只小鼠，分成4个试验 组，分别给予实施例1所得到的微丸、对比例1-3所得到的微丸，每个剂量组10只。其中I 组小鼠进行ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化、NK细胞活性试验；II组小鼠进行耳廓肿胀试 验；III组小鼠进行抗体生成细胞检测和半数溶血值HC 5tl的测定；IV组小鼠进行小鼠碳廓 清试验；V组小鼠进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验。
[0107] 试验方法：按《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）之增强免疫力功能检 验方法进行。
[0108] ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化试验--MTT法；DNFB诱导小鼠迟发型变态反应 (DTH) 一一耳肿胀法；抗体生成细胞检测一一 Jerne改良玻片法；血清溶血素测定一一半数 溶血值（HC5tl)。
[0109] 试验结果：
[0110] (1)细胞免疫功能：实施例1微丸与对比例1-3的差异均有统计学意义（P < 0. 05)，而对比例1和2的差异无统计学意义（P < 0. 05)。
[0111] (2)体液免疫功能：实施例1微丸与对比例1-3的差异均有统计学意义（P < 0. 05)，而对比例1和3的差异无统计学意义（P < 0. 05)。
[0112] (3)单核-巨噬细胞功能：碳廓清试验中，实施例1微丸与对比例1-3的差异有统 计学意义（P < 〇. 05);鸡红细胞吞噬试验中，实施例1微丸与对比例1-3的差异均具有统 计学意义（P < 0.05)。
[0113] ⑷NK细胞活性：小鼠 NK细胞活性测定试验中，实施例1微丸与对比例1-3的差 异均具有统计学意义（P < 〇. 05)。
[0114] 典型案例
[0115] 高某，男，30岁，工作勤奋，经常加班到深夜2点，久而久之，感觉精神疲惫，身体乏 累，食欲不振，到医院做全面检查后，未发现阳性检验结果，检测报告均为无异常，食用本实 施例1所得的微丸，每日1次，一次5g，40天后精神振奋，食欲增强。
[0116] 以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对 于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而 易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
【主权项】
1. 一种含菊苣的组合物，其特征在于其由以下重量份原料组成；
2. 根据权利要求1所述的一种含菊苣的组合物，其特征在于其由以下重量份原料组 成：
3. 根据权利要求1或2所述的一种含菊苣的组合物，其特征在于还包括药学上可接受 的载体。
4. 一种包含如权利1-3任一项所述的含菊苣的组合物的临床制剂，其特征在于所述制 剂为口服剂型，选自汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂、糖浆剂、内服膏剂、丸剂或口服液。
5. 根据权利要求4所述的一种临床制剂其特征在于为微丸，所述微丸直径为 500-1000 u m〇
6. -种如权利要求5所述的临床制剂的制备方法，具体包括如下步骤： 1) 预处理：按所述重量份称取菊苣粉、玛咖粉、紫锥菊提取物、黄精、魔芋精粉、低聚果 糖和麦芽糊精，粉碎成粒径为150-280 ym的粉末； 2) 混合：步骤1)得到的粉末混匀，得到混匀粉； 3) 制软材：按粘合剂的体积与步骤2)得到的混匀粉的质量比为1 : 0. 4~3(mL/g)， 制成软材料，经挤出机挤出得到圆柱形材料； 4) 滚圆制微丸：将步骤3)得到的圆柱形材料放入滚眼机中进行滚圆，制备成丸； 5) 干燥：在40°C常压下干燥即得。
7. 根据权利要求6所述的一种所述临床制剂的制备方法，其特征在于所述粘合剂为 50%乙醇溶液。
【专利摘要】本发明涉及一种含菊苣的组合物，其由以下重量份原料组成：菊苣粉30-40份；玛咖粉10-20份；紫锥菊提取物8-12份；黄精6-10份；魔芋精粉4-8份；低聚果糖32-46份；麦芽糊精9-14份。本发明中各组分之间协同作用，功效相辅相成，增强机体免疫力。本发明具备配伍科学，成分明确，天然安全，无副作用，增强机体免疫力效果明确的特点。同时提供其临床制剂微丸及其制备方法。
【IPC分类】A23L1-09, A23L1-00
【公开号】CN104814373
【申请号】CN201510257191
【发明人】钮金木, 钮立强, 钮立卫
【申请人】河北金木药业集团有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月19日