用于改善皮肤系统的抗衰老抗氧化剂营养补充剂的制作方法
【专利说明】用于改善皮肤系统的抗衰老抗氧化剂营养补充剂 发明领域
[0001] 本公开涉及特别适用于抵抗皮肤系统中的氧化性损伤的营养补充剂。
[0002] 发明背景
[0003] 氧化应激（oxidativestress)被定义为在活性氧物质（R0S)的产生和抗氧化剂 防御之间平衡的扰乱（Finkel和Holbrook2000)，（Kunwar等，2011)。
[0004] R0S是包含氧反应性分子的分子；R0S的实例包括自由基、氧离子和过氧化物。
[0005] R0S是作为正常氧代谢的天然副产物形成，并在细胞信号传导和动态平稳中起到 重要作用。
[0006] R0S还可通过推动在不同病理状态例如癌症、心脏病和糖尿病中起到重要作用的 几种分子途径发挥作用。
[0007] 过氧化物和自由基的过量产生导致对细胞组分（包括蛋白质、脂质和DNA)的损 伤。而且，一些R0S可以在细胞之间的还原/氧化（氧还）信号传导中担任细胞信使。因 此，氧化应激可以引起正常细胞信号传导机制的破坏。
[0008]因此，好氧生物体细胞对氧的利用产生了潜在有害的反应性氧代谢产物。
[0009] 氧化性损伤的量可以随生物体的年龄增长而增加，且它可以是能够引起衰老的主 要因素（Sohal和Weindruch，1996)。
[0010] 从调查研究中显露出来的主要观点是衰老过程中的分子氧化性损伤是普遍存在 和显著的，并随年龄增长而呈指数增加。
[0011] 氧化应激量与年龄相关的增加的主要原因可能与反应性氧代谢产物（ROM)的产 生速率的增加、抗氧化防御的下降、受损分子的修复或去除效率的下降相关联。
[0012] 线粒体的过氧化氢产生也是氧化应激的主要来源之一，且在哺乳动物的多个不同 器官中随着年龄增长而增加（Turrens和McCord, 1990)。
[0013] 最近的研究已经调查了性别、年龄和处理时间对于小鼠中由d-半乳糖（d-gal)诱 导的脑氧化应激和空间记忆缺陷的影响。雌性小鼠甚至在增加量的脑活性氧物质（R0S)的 存在下也没有显示出空间记忆损伤。相反，接受相同量d-gal的雄性小鼠显示出空间记忆 缺陷和氧化应激标志物的显著增加（Hao等，2014)。
[0014] 有趣的是，2014年发表的另一份最近的研究从炼焦厂招募了总共478位工人（272 名男性和206名女性）。该研究发现女性比男性更易受氧化应激和多环芳烃（PAH)诱导的 染色体损伤的影响，其增加了证明PAH暴露相关的肺癌发生中的性别差异的潜在证据（Guo 等，2014)。
[0015] 皮肤连同毛发和指甲是皮肤系统的主要器官，并代表对外部环境的第一道和主要 的屏障。
[0016] 在皮肤中，自由基损伤可引起支持性结缔组织的退化，导致弹性和回弹性下降。而 且，氧化应激可损伤毛囊功能，引起男性和女性的雄激素性脱发（斑秃）。
[0017] 皮肤暴露于太阳紫外辐射引发光化学反应，这导致R0S形成，且当它们的产生失 控时，出现氧化应激。在这种情况发生时，R0S(连同白血细胞中颗粒释放的酶）损害或甚 至杀死细胞，损伤DNA并攻击酶和其他化合物。
[0018] 皮肤拥有防御机制，其与有毒物相互作用并抵抗它们的有害作用（例如作为强效 抗氧化剂起作用的非酶性分子和酶性分子）。
[0019] 这些防御虽然高度有效，但是能力有限，并且可以被压倒，导致R0S水平上升并发 生皮肤疾病。
[0020] 普遍认同的是衰老与氧化性损伤的蛋白质、脂质和核酸的积累之间存在相关性 (Levine和 Stadtman，2001)〇
[0021] 最近的研究已经显示出皮肤暴露于多种化学和物理环境因素诱导氧化应激，其导 致诱发皮肤脂质过氧化以及伴随的抗氧化剂与药物代谢酶水平的调节。
[0022] 预防或治疗这些R0S介导失调的一个方法是基于不同抗氧化剂的施用，其中术语 抗氧化剂是指任何能够在自由基在健康细胞中引起损伤前使自由基稳定或失活的分子。 发明概要
[0023] 本说明书的目的在于提供具有高抗氧化剂能力的营养补充剂，其能够通过由活性 成分发挥的协同效应对抗体内自由基形成而减缓自然衰老过程。
[0024] 根据本发明，上述目的的实现是由于在随后权利要求（其被理解为形成本公开的 整体部分）中特别地重新提及的主题。
[0025] 本说明书的实施方式提供了包含胶原蛋白、肌肽、辅酶Q10和白藜芦醇的营养补 充剂。
[0026] 在另一个实施方式中，营养补充剂进一步包括包含琉璃苣籽油和月见草油的乳 液。
[0027] 在另一个实施方式中，营养补充剂包含至少一种选自透明质酸、黑胡椒提取物、番 茄红素的进一步的成分。
[0028] 在进一步的实施方式中，本文所述营养补充剂还包括阿萨伊浆果、石榴、维生素中 的至少一种，优选维生素C和维生素A。
[0029] 在另一个实施方式中，本文所述食品补充剂还包括矿物质、添加剂和香料物质。
[0030] 附图简沐
[0031] 仅通过示例的方式，本发明现将根据所附附图进行描述，其中：
[0032]-图1示出了本说明书中公开的营养补充剂的实施方式的生产流程图。
[0033]-图2示出了营养补充剂主要成分对于正常人皮肤成纤维细胞（NHDF)的MMP-1合 成的作用。在24孔板中生长并在培养基（0)加上营养补充剂主要成分的各种组合中培养 (参见表5和6对于添加的描述）48小时的NHDF的上清液中测量MMP-1。数据以培养基对 照（在每个实验中归一化到100% )的％表示，并以3次独立实验的平均值土SEM来展示。 * 表示Ρ〈0· 05, ****Ρ〈0· 0001。培养基为 5. 6±L7ng/ml。
[0034]-图3示出了营养补充剂主要成分对于正常人皮肤成纤维细胞（NHDF)的MMP-3合 成的作用。在24孔板中生长并在培养基（0)加上营养补充剂主要成分的各种组合（参见 表5和6对于添加的描述）中培养48小时的NHDF的上清液中测量MMP-3。数据以培养基 对照（在每个实验中归一化到100% )的％表示，并以3次独立实验的平均值土SEM来展 示。* 表示Ρ〈0· 05，#Ρ〈0· 01，*#Ρ〈(λ001，##Ρ〈(λ0001。培养基对照为(λ6±0· 3ng/ml。
[0035] 发明详沐
[0036] 在以下描述中，给出大量具体细节以提供对于实施方式的全面理解。可以在不使 用一项或多项具体细节，或者使用其他方法、组分、材料等的情况下实施这些实施方式。在 其他情况中，没有详细示出或描述公知的结构、材料或操作以避免使实施方式的表述不清 晰。
[0037] 贯穿本说明书提到的"一个实施方式"或"实施方式"是指与实施方式相关描述的 特定特征、结构或特性被包括在至少一个实施方式中。因此，在整个本说明书中各处出现的 "在一个实施方式中"或"在实施方式中"的措辞并非必然都涉及相同实施方式。而且，在一 个或多个实施方式中，特定特征、结构或特性可以以任何适合的方式组合。
[0038] 此处给出的标题仅仅是为了方便而非解释实施方式的范围或含义。
[0039] 本公开的实施方式提供了包含胶原蛋白、肌肽（优选L-肌肽）、辅酶Q10和白藜芦 醇（优选T-白藜芦醇）的营养补充剂。
[0040] 此处所述营养补充剂被赋予高抗氧化剂能力，且它能够减少氧化性损伤并改善皮 肤系统。
[0041] 特别是，它通过增加水和作用和弹性，通过减少皱纹深度和总面积，通过维持健康 皮肤、毛发和指甲来产生皮肤状态的改善。
[0042] 此处所述营养补充剂可以以液体或固体形式实现，S卩，通过混合固体形式的成分 或通过冻干液体制剂。
[0043] 此处所述营养补充剂包含0. 5到10g/50ml的量，优选1. 75到7. 5g/50ml的量，更 优选3到5g/50ml的量的胶原蛋白。
[0044] 液体营养补充剂中使用的胶原蛋白可以是水解胶原蛋白，优选来自鱼类来源。
[0045] 肌肽，优选L-肌肽，以10到250mg/50ml的量，优选以20到160mg/50ml的量，更 优选以40到80mg/50ml的量存在。
[0046] 辅酶Q10以5到250mg/50ml的量，优选以9到200mg/50ml的量，更优选以15到 150mg/50ml的量存在。
[0047] 白藜芦醇，优选T-白藜芦醇，以0· 2到450mg/50ml的量，优选以1到200mg/50ml 的量，更优选以2到80mg/50ml的量存在。
[0048] 胶原蛋白连同弹性蛋白和透明质酸是皮肤的主要组分，并在提供完整性和弹性中 起到关键作用。
[0049] 然而，随着年龄增长，胶原蛋白减少，导致皮肤弹性的损失及细线和皱纹的形成。
[0050] 在此公开的营养补充剂中存在的水解