含有安石榴苷的营养组合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是以下申请的分案申请：申请日：2009年5月27日；【申请号】 200980125574. 9 ;发明名称：同上。
技术领域 [0002] 。
[0003] 本发明总地涉及含有安石榴苷（punicalagin)的营养组合物和使用含有安石榴 苷的营养组合物的方法。
【发明内容】
[0004] 在一个实施方案中，本发明涉及包含蛋白质源、脂肪源、碳水化合物源和安石榴苷的营 养组合物。
[0005] 在另一个实施方案中，本发明涉及通过给药安石榴苷来增强儿科受试者的免疫系 统的方法。
[0006] 此外，在一个实施方案中，本发明涉及通过给药安石榴苷来降低儿科受试者的变 态反应性炎症应答（allergicinflammatoryresponse)的方法。
【具体实施方式】
[0007] 现在将详细参照本发明的实施方案，以下列出其一个或多个实施方案。通过本发明的 解释提供了每个实施例，但不是本发明的限制。实际上，本领域技术人员将清楚可以在本发 明中进行各种改变和变化，而没有脱离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方案的一 部分所说明或描述的特征可以用于另一个实施方案以产生更多的实施方案。
[0008] 因此，确定本发明涵盖这些改变和变化，因为它们在所附权利要求及其等价物的 范围内。在以下详述中公开了本发明的其他目的、特征和方面，或从以下详述将清楚本发明 的其他目的、特征和方面。本领域技术人员将理解本发明的讨论只是示例性实施方案的描 述，并且确定不是显著本发明的较宽方面。
[0009] 在一些实施方案中，本发明涉及包含蛋白质源、脂肪源、碳水化合物源和安石榴苷 的营养组合物。可以以本领域已知的任何形式来提供营养组合物，如粉末、凝胶、悬浮液、糊 状物、固体、液体、液体浓缩物或即用产品（ready-to-useproduct)。在特定的实施方案中， 营养组合物可以包含营养补充剂、儿童营养产品、婴儿配方食品（infantformula)、人乳增 强剂（humanmilkfortifier)或任何其他为儿童或婴儿设计的营养组合物。如在此所用 的，术语"儿童们"或"儿童"指的是在1岁至13岁的年龄之间的人受试者。在一些实施方 案中，术语"儿童们"或"儿童"指的是两岁、三岁、四岁、五岁或六岁的人受试者。术语"儿 童营养产品"意思是满足儿童的至少一部分营养需求的组合物。如在此所用的，术语"婴儿" 意思是出生后小于约1岁年龄的人。术语"婴儿配方食品"意思是作为人乳的替代品来满 足婴儿营养需求的组合物。
[0010]安石榴苷是鞣酸，其是大的多酚化合物，是2, 3-(S)_六羟基联苯二 酰-4, 6- (S,S) -gallagyl-D-葡萄糖（2, 3- (S) -hexahydroxydiphenoyl-4, 6- (S,S)-galla gyl-D-glucose)，是具有1084分子量的可水解鞣酸。安石榴苷是主要的石榴鞣酸。
[0011] 在本发明的一些实施方案中，安石榴苷以约〇. 004至约0. 20mg/g组合物的量存在 于营养组合物中。在本发明的其他实施方案中，安石榴苷以约0. 008至约0. 12mg/g组合物 的量存在。
[0012] 如果将本发明的组合物给药婴儿或儿童，可以给药约lmg/天至约100mg/天的量 的安石榴苷。在其他实施方案中，通过本发明的组合物给药婴儿或儿童的安石榴苷的量可 以为约5mg/天至约50mg/天。在一些实施方案中，通过本发明的组合物给药婴儿或儿童的 安石植苷的量可以为约10mg/天至约35mg/天。
[0013] 在一些实施方案中，本发明的营养组合物进一步包含石榴酸。石榴酸是多不饱和 脂肪酸，18:3 (n-5)。从石榴籽油中获得。其化学式为C1SH3(]02。石榴酸是共辄亚麻酸。其 具有三个共辄双键，并且在化学上与共辄亚油酸相似，共辄亚油酸具有两个共辄双键。
[0014] 如在此所用的，术语"石榴酸"指的是在C1S碳链中含有顺式-9、反式-11、顺式-13 双键的共辄亚麻酸异构体、其非毒性盐、活性酯、活性异构体、活性代谢产物、含有石榴酸的 结构脂质，及其混合物。
[0015] 在本发明的一些实施方案中，石榴酸以约0.01至约40mg/g组合物的量存在。在 本发明进一步的实施方案中，石榴酸以约〇.02至约20mg/g组合物的量存在。
[0016] 如果将本发明的组合物给药婴儿或儿童，可以给药约25mg/天至约10g/天量的 石榴酸。在进一步的实施方案中，通过本发明的组合物给药婴儿或儿童的石榴酸d量为约 50mg/天至约5g/天。
[0017] 如果将石榴酸加入本发明的营养组合物中，安石榴苷：石榴酸的重量比为约 1:10, 000至约4:1。在本发明的一些实施方案中，安石榴苷：石榴酸的重量比为约1:1,000 至约1:1。在进一步的实施方案中，比例可以为约1:500至约2:3。
[0018] 在本发明的其他实施方案中，营养组合物可以进一步包含石榴叶提取物。尽管之 前的研究聚焦于石榴果实，但石榴叶的提取物也可以提供健康益处。根据本发明的石榴叶 提取物结合安石榴苷的使用可以在婴儿、儿童和成人哺乳动物受试者中提供提高水平的健 康益处。
[0019] 在本发明的一些实施方案中，石榴叶提取物以约4mg/g至约60mg/g组合物的量存 在。在本发明进一步的实施方案中，石植叶提取物以约12mg/g至约48mg/g组合物的量存 在。
[0020] 如果将本发明的组合物给药婴儿或儿童，可以给药约lg/天至约15g/天的量的石 榴叶提取物。在更多实施方案中，通过本发明的组合物给药婴儿或儿童的石榴叶提取物的 量为约3g/天至约12g/天。在一些实施方案中，通过本发明的组合物给药婴儿或儿童的石 榴叶提取物的量可以为约5g/天至约10g/天。
[0021] 如果营养组合物含有石榴叶提取物，安石榴苷：石榴叶提取物的重量比为约 1:15, 000至约1:100。在本发明的一些实施方案中，安石榴苷：石榴叶提取物的重量比为 约1:2, 400至约1:60。在进一步的实施方案中，比例为约1:500至约1:10。
[0022] 在更多的实施方案中，本发明的营养组合物考虑了安石榴苷与石榴酸和石榴叶提 取物的用途。安石榴苷、石榴酸和石榴叶提取物的组合可以在婴儿、儿童和成人哺乳动物受 试者中提供提高水平的健康益处。
[0023] 如果在婴儿配方食品或儿童营养产品中提供安石榴苷，配方食品或产品可以是营 养完全的并可以含有合适类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。如在此 所用的，术语"营养完全"指的是可以用作唯一营养源的营养组合物，其结合蛋白质、碳水化 合物和脂质给受试者提供了基本上所有日需量的维生素、矿物质和/或微量元素。
[0024] 如果作为婴儿配方食品来提供本发明的组合物，婴儿配方食品中的脂质或脂 肪的量可以为约3至约7g/100kcal。脂质源可以是本领域中所用的任何种，例如，植物 油，如棕榈油、菜籽油（canolaoil)、玉米油、大豆油、棕榈油（palmolein)、椰子油、中链 甘油三酯油、高油酸向日葵油、高油酸红花油、鱼油等。碳水化合物的量可以为约8至约 12g/100kcal。碳水化合物源可以是本领域中所用的任何种，例如，乳糖、葡萄糖、玉米糖浆 固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。
[0025] 如果作为婴儿配方食品来提供本发明的组合物，蛋白质的量可以为约1至约 5g/100kcal。蛋白质源可以是本领域中所用的任何种，例如，脱脂奶、乳清蛋白、酪蛋白、大 豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。在特定的实施方案中，蛋白质源含有牛乳清和牛酪蛋白。在 一个实施方案中，乳清可以是变性乳清蛋白浓缩物。在另一个实施方案中，乳清可以是未变 性的乳清蛋白浓缩物。在特定的实施方案中，蛋白质源可以含有变性或未变性的乳清蛋白 浓缩物。
[0026] 如果作为婴儿配方食品来提供本发明的组合物，婴儿配方食品的合适实例可以包 括基于大豆的、部分或大量水解的、无乳糖的、低乳糖的、基础的、无蛋白的、抗吐奶、早产儿 (premature)或标准婴儿配方食品。所用的婴儿配方食品的类型可以基于婴儿对适当消化 和健康的需求。
[0027] 本发明的组合物可以提供给足月婴儿（terminfant)和早产婴儿（preterm infant)。因此，如果作为婴儿配方食品提供本发明的组合物，婴儿配方食品可以是足月婴 儿配方食品或早产婴儿配方食品。相似地，如果作为人乳增强剂来提供本发明的组合物，人 乳增强剂可以是足月婴儿人乳增强剂或早产婴儿人乳增强剂。
[0028] 长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA)已经显示出在婴儿发育中是重要的。由于各自在婴 儿大脑和视网膜中发现的高浓度，花生四烯酸（ARA;C20:4,n-6)和二十二碳六烯酸（DHA; C22:6,n-3)是特别令人关注的。通过交替的去饱和和延伸作用，从其各自的18碳前体亚 油酸（18:2,n-6)和α-亚麻酸（18:3,n-3)合成ARA和DHA。母乳喂养的婴儿通常通过母 乳获得DHA和ARA。然而，在配方食品喂养的婴儿中，必须将DHA和ARA补充至膳食中。
[0029] 证据表明由不适当摄入膳食LCPUFA而具有改变LCPUFA水平的婴儿可能处于神经 病学问题中，可能在认知测试中分数较低并具有低于母乳喂养婴儿的视网膜发育。因此，提 供非常接近于人乳中发现的量的LCPUFA，特别是ARA和DHA，可以支持配方食品喂养婴儿 适当的生长以及神经发育。因此，在本发明的一些实施方案中，营养组合物含有至少一种 LCPUFA。在特定的实施方案中，营养组合物含有DHA和/或ARA。
[0030] 如果加入营养组合物中，ARA:DHA的重量比可以为约1:3至约9:1。在本发明的 一个实施方案中，该比例为约1:2至约4:1。在另一个实施方案中，比例为约2:3至约2:1。 在一个特定的实施方案中，比例为约2:1。在本发明的另一个特定实施方案中，比例为约 1:1.5。在其他实施方案中，比例为约1:1. 3。在其他实施方案中，比例为约1:1. 9。在特定 的实施方案中，比例为约1. 5:1。在进一步的实施方案中，比例为约1. 47:1。
[0031] 如果DHA包括在本发明中，DHA的水平为脂肪酸的约0. 0%至1. 00%重量。在其他 实施方案中，DHA的水平在约0. 32%重量。在一些实施方案中，DHA的水平可以为约0. 33% 重量。在另一个实施方案中，DHA的水平可以为约0.64%重量。在另一个实