专利名称：一种药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以植物为材料的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用。
背景技术：
妇科疾病是临床上的常见病、多发病，目前用于治疗妇科疾病的药物多种多样，例如，CN1064541C公开了一种治疗妇科慢性炎症的药物，该药物含有黄芪甙、地稔酚类及植物氨基酸、黄酮类、两面针碱、当归挥发油等中药的原生物，用于治疗妇科慢性炎症引起的血虚、血阀。CN1101272A公开了一种妇科用于调经止血消炎的药物，该药物由大黄、阿胶、丹皮、生蒲黄、黄芪、仙鹤草配制而成。CN1161850A公开了一种妇科止血药物，该药物由地锦草、黄芪、阿胶、大枣、红糖配制而成。CN1286989公开了一种治疗妇科阴道疾病的栓剂，该药物是以黄柏、莪术、扁蓄、枯矾、花椒、蜂蜜配制而成CN1334082公开了一种治疗阴道松弛的药物，该药物由黄芪、乌梅、五倍子、枸杞子配制而成。这些药物不能有效的送达到阴道的深处，由于阴道的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤，而且这些药物存在见效慢，疗效不显著，或副作用大等缺点。
针对妇科疾病中阴道炎的药物的疗效均不理想，见效较慢，且易反复，目前急需一种见效快、副作用小、抑菌性强的药物，以解除患者的痛苦。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物为纯中药制剂，其配方合理，具有很好的清热、燥湿、止痒、杀菌的作用。
本发明另一个目的在于提供该药物组合物的制备方法，该方法工艺独特，操作简便。
本发明还有一个目的在于提供该药物组合物在制备治疗妇科疾病药物中的应用。
本发明的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物的成分及重量配比为苦参 19份～56份蛇床子21份～62份大黄 6份～18份人参 5份～15份。
本发明的一种药物组合物优选重量配比为苦参 25份～45份蛇床子30份～50份大黄 8份～12份人参 8份～12份。
本发明所说的重量份可为克、斤、公斤或吨等。
本发明的一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤1)将蛇床子按配比加乙醇提取两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；2)将苦参、大黄、人参按配比加水煎煮两次并过滤，合并滤液，静置并取上清液，浓缩至浸膏；3)合并1、2步骤所得浸膏，混匀，喷雾干燥得药细粉。
其中步骤1)中乙醇的浓度为60％～80％，第一次乙醇加入量为蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量为蛇床子量的2～4倍，每次提取时间为1～2小时，浸膏的相对密度为1.22～1.26(60℃～70℃测)；步骤2)中第一次加水量为中药材量的8～12倍，煎煮2～3小时，第二次加水量为中药材量的5～8倍量，煎煮1～2小时，静置时间为18～36小时，浸膏的相对密度为1.22～1.26(60℃～70℃测)。
本发明所述的静置在室温条件下，出现沉淀，过滤得上清液。
本发明的药物组合物的制备方法中对蛇床子回流提取时，为了减少乙醇的损耗，可采用一回流装置，回收乙醇，使乙醇能循环使用。
本发明所述的喷雾干燥法为将浸膏以3～6kg/cm2的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至250～300℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥粉末。
本发明所述的药物组合物可采用常规方法制成各种制剂，比如栓剂、口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液或注射液等其中的一种剂型，优选的为栓剂。
若制成栓剂，则取基质加热融化，温度50℃～60℃，加入本发明的药细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓。一般所用基质可为半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆等，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3。
为了使用方便，棉栓可选用尾部带有棉线的棉栓。
本发明采用药栓和棉栓一体化的先进工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效的送达到阴道的深处，由于阴道的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。本发明制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，实用性大，可行性好的优点。
该栓剂的具体用法如下将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入阴道深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药一周。
本发明的一种药物组合物可根据不同需要，按本领域技术人员公知的技术和设备制成口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液或注射液其中的一种剂型。
本发明的一种药物组合物作为制备治疗妇女阴道炎引起的分泌物增多、有异味及外阴瘙痒疾病的药物中的应用。
本发明采用中医临床常用有效药物蛇床子、苦参、大黄，其对细菌、病毒、滴虫、霉菌等有较强的抑制杀灭作用，所以疗效较好，同时人参对细胞的损伤修复有较理想作用。本发明用高新技术对中药原成分的提取，使有效成分浓缩并发挥各自的药性及发挥协同作用，使该药物的疗效更好。
本发明的一种治疗妇科疾病的药物组合物的药效学研究及毒性(以栓剂为例)研究如下一.抗菌、抗病毒试验1.体外抗菌试验该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑制浓度为1∶200，淋球菌为1∶200，白色念珠菌为1∶400，对阴道滴虫1∶25稀释度时的杀灭时间为5分钟，1∶50时为10分钟，1∶100时为20分钟，1∶200时为40分钟，1∶400时为8小时。
2.体内抗菌试验对小鼠腹腔感染大肠杆菌和金葡球菌能明显降低死亡率。与生理盐水对照组相比(P＜0.025)3.体外抗病毒试验对滤过性病毒有抑制和杀灭作用。
二.抗炎试验1.对二甲苯和磷酸组织胺所致小鼠毛细血管通透性增高有明显抑制作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.05)2.对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀有非常显著的抑制作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.01)3.对蛋清所致大鼠足跖肿胀有非常显著的抑制作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.01)4.对大鼠棉球肉牙肿的生成有显著的抑制作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.05)三.镇痛试验1.对醋酸引起的小鼠腹痛所致的扭体反应有非常显著的抑制作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.01)2.对小鼠热板致痛具有明显的提高阈值作用。与生理盐水对照组相比较(P＜0.05)结论通过药效学试验证明，该药具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、阵痛等作用。
毒性试验一.急性毒性试验以本品临床日用量的200倍给豚鼠阴道内投药，观察7日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。
二.皮肤刺激性试验对豚鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。
毒性试验证明该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。
由于本发明的药物组合物制成的栓剂是一种新型阴道栓剂，具有很好的清热、燥湿、止痒等疗效，为验证其疗效，特做临床观察，临床应用444例，其中治疗组315例，采用双唑泰栓的对照组129例观察报告。
结果如下所选病例是黑龙江中医药大学附属医院，哈尔滨医科大学附属第一医院对妇科炎性疾病进行临床观察与研究，共研究病例444例，患者最小年龄为25岁，最大年龄65岁。经诊断具有如下病症1.由于细菌、病毒、滴虫等感染引起的女性性功能低下，性冷淡。
2.阴道干涩，外阴瘙痒、灼痛或伴有局部刺激症状。
3.妇科检查分泌物异常，滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫状；霉菌性阴道炎分泌物为豆渣样；老年性阴道炎分泌物为脓样或黄水样。实验室检查滴虫性阴道炎，阴道分泌物中显微镜下可找到滴虫；霉菌性阴道炎在分泌物中可查到霉菌；阴道洁净度在II°以上。
观察方法阴道冲洗(在医院)或不冲洗在家及工作中，自己直接将本发明药物栓剂塞入阴道中部，每日一次，七天一个疗程。
观察指标1.临床表现包括阴道炎症状，带下及月经量、色、质的变化2.妇科检查包括盆腔检查和外阴检查3.阴道分泌物检查包括镜下、涂片及物理性状检查疗效判定标准1.痊愈症状消失，妇科检查及实验室检查恢复正常，积分转为0。
2.显效症状明显减轻，妇科检查及实验室检查明显好转，疗后较疗前积分降低2/3以上。
3.有效症状减轻，妇科检查及实验室检查好转，疗后较疗前积分降低1/3以上。
4.无效治疗后较治疗前无改变。
观察结果如下表所示本发明药物栓剂总疗效观察表
两组间对妇科炎性疾病均有疗效，但两组间比较有显著性差异(P＜0.01)。
经临床观察证实，本发明药物组合物的栓剂疗效确切，对阴道炎引起的分泌物增多、有异味及外阴瘙痒等症有很好的疗效，治疗总有效率达99.04％，且无过敏和不良反应，是一种方便、安全、可靠的药物。
本发明的一种药物组合物由于选用名贵中药苦参、蛇床子、大黄、人参等配制而成，具有清热，燥湿，止痒、杀菌的作用，适用于妇女阴道炎引起的分泌物增多、有异味及外阴瘙痒等症，其治疗方便，能彻底干净、消除异味，分泌物增多及外阴瘙痒等症状，见效快，治愈率高，周期短。
具体实施例方式
以下是本发明的实施例，本发明给出的实施例是为了进一步说明本发明的具体实施例方案，而不是用来限制本发明的保护范围。
实施例1取500克蛇床子加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2500克，回流1.5小时，第二次加乙醇1500克，回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22(60℃时测)的浸膏，备用；取350克苦参、100克大黄、50克人参加水煎煮两次，第一次加水量为5000克，煎煮2小时，第二次加水量为3000克，煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，静置24小时，吸取上清液，浓缩至相对密度为1.23(60℃时测)的浸膏；将两次浸膏混匀，将浸膏以3kg/cm2的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至250℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥药粉；取1000克半合成脂肪酸甘油酯加热到50℃融化，与300克上述药粉混匀，充分混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓，即制得500枚栓剂。
实施例2取350克蛇床子加65％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2100克，回流2小时，第二次加乙醇1050克，回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.24(70℃时测)的浸膏，备用；取400克苦参、150克大黄、100克人参加水煎煮两次，第一次加水量为6500克，煎煮2.5小时，第二次加水量为3900克，煎煮2小时，滤过，滤液合并，静置36小时，吸取上清液，浓缩至相对密度为1.26(60℃时测)的浸膏；将两次浸膏混匀，将浸膏以5kg/cm2的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至280℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥药粉；取1004克羊毛脂加热到55℃融化，与250克上述药粉混匀，充分混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓，即制得500枚栓剂。
实施例3制备方法同实施例1，不同的药物组合物的组分为苦参450克，蛇床子600克，大黄60克，人参150克；乙醇的浓度为80％，提取蛇床子时第一次乙醇加入量为蛇床子量的6倍，第二次乙醇加入量为蛇床子量的4倍，每次提取时间为115小时，浸膏的相对密度为1.26(70℃测)；水提取时，第一次加水量为中药材量的9倍，煎煮3小时，第二次加水量为中药材量的7倍量，煎煮1小时，静置时间为24小时，浸膏的相对密度为1.24(70℃测)。
所用基质为泊洛沙姆，基质与药粉的配比为1∶3。
实施例4同实施例1，不同的药物组合物的组分为苦参250克，蛇床子210克，大黄180克，人参80克。
实施例5同实施例4，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将100克药细粉与10克干燥淀粉混匀后制成软材，过16目筛制成颗粒，干燥后加95％乙醇混匀，用10mm双凸冲模压制成片，即得药物片剂。建议服用方法为一日三次，一次0.5克。
实施例6同实施例2，不同的药物组合物的组分为苦参200克，蛇床子500克，大黄120克，人参120克。
实施例7同实施例6，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将药细粉，过100目筛，加橙皮油1毫升，混匀，分包即得散剂。建议服用方法为一日三次，一次0.5克。
实施例8同实施例3，不同的药物组合物的组分为苦参560克，蛇床子300克，大黄80克，人参70克。
实施例9同实施例8，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将药细粉，过100目筛，于60℃烘干，装胶囊。建议服用方法为一日三次，一次0.5克。
实施例10同实施例1，不同的药物组合物的组分为苦参300克，蛇床子450克，大黄100克，人参150克。
实施例11同实施例10，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将喷雾干燥得到的细粉溶于注射用水和NaCL中，调PH为7.2，再加0.15％活性碳煮沸15分钟，冷却后，用布氏漏斗抽滤至药液澄明后，加注射用水成1000毫升，垂熔玻璃漏斗过滤。灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得注射液。建议服用方法为一日一次，一次静脉注射20毫升。
实施例12同实施例1，不同的药物组合物的组分为苦参190克，蛇床子620克，大黄60克，人参100克。
实施例13同实施例12，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将喷雾干燥得到的细粉溶于注射用水，过滤，加入单糖浆、苯甲酸钠，再加水至1000毫升，冷藏，过滤。灌封于10ml安瓿中，以100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得口服液。建议服用方法为一日三次，一次50毫升。
尽管对本发明已作了详细的说明并引证了一些具体实例，但对本领域技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围，作各种变化或修正是显然的。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物的成分及重量配比为苦参 19份～56份蛇床子21份～62份大黄 6份～18份人参 5份～15份。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物的成分及重量配比为苦参 25份～45份蛇床子30份～50份大黄 8份～12份人参 8份～12份。
3.权利要求1所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤1)将蛇床子按配比加乙醇提取两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；2)将苦参、大黄、人参按配比加水煎煮两次并过滤，合并滤液，静置并取上清液，浓缩至浸膏；3)合并1、2步骤所得浸膏，混匀，喷雾干燥得药细粉。
4.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤1)中乙醇的浓度为60％～80％，第一次乙醇加入量为蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量为蛇床子量的2～4倍，每次提取时间为1～2小时，浸膏的相对密度为1.22～1.26。
5.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤2)中第一次加水量为中药材量的8～12倍，煎煮2～3小时，第二次加水量为中药材量的5～8倍量，煎煮1～2小时，静置时间为18～36小时，浸膏的相对密度为1.22～1.26。
6.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物可制成栓剂、口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液和注射液其中的一种剂型，优选为栓剂。
7.根据权利要求6所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物制成栓剂可采用如下方法取基质加热融化，温度50～60℃，加入本发明的药细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓，一般所用基质可为半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3。
8.权利要求1所述的一种药物组合物作为制备治疗妇女阴道炎引起的分泌物增多、有异味及外阴瘙痒疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用，该药物组合物的成分及重量配比为苦参19份～56份，蛇床子21份～62份，大黄6份～18份，人参5份～15份，上述原料采用独特工艺可制成栓剂、口服的片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液和注射剂，该药物组合物应用于制备治疗妇科疾病的药物中，治疗方便见效快，治愈率高，周期短。
文档编号A61P15/00GK1530125SQ0311949
公开日2004年9月22日 申请日期2003年3月13日 优先权日2003年3月13日
发明者邱学良 申请人:哈尔滨欧替药业股份有限公司