专利名称：加兰他敏缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含加兰他敏的缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其药物成份与水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经临床应用多年，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。目前加兰他敏已经化学合成，临床用于改善老年性痴呆症患者总体功能。该药具有双重作用机制，能较好的刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体位点，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。
老年痴呆症是进入暮年后的一种常见病态反应，其主要表现为记忆功能迅速衰减及识别能力障碍，是渐进性的神经功能退化性失调症。据国内外资料报道，随着年龄的增长，在人体组织老化和基因的影响下，痴呆现象的发生率不断升高，我国老年人口已达总人口数的7％-8％，在65岁以上老年人中，老年性痴呆症的发病率为4％-5％，85岁以上发病率高于20％。其中阿尔茨海默症(AD)的比重为63％，多发梗塞性痴呆为28％，脑组织损伤后遗症、化学药物中毒以及神经系统失调或营养缺乏导致的痴呆约占10％。该类疾病的发生将给社会、家庭带来沉重的医疗负担，也给患者自身带来极大的痛苦，目前在全球仍是较为棘手的病症之一。
近年来在国内外临床实验均证明加兰他敏作为第二代胆碱酯酶抑制剂对轻至中度症状的老年性痴呆症有效。加兰他敏制剂现有普通片剂、胶囊等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，日服用次数较多，因此给患者特别是老年性痴呆症患者带来许多不便，并且服用次数多往往造成体内血药浓度的较大波动。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够控制药物长时间平稳释放，药效持续时间长，给药次数少，副作用小的加兰他敏缓释制剂。
本发明的另一个目的是提供加兰他敏缓释制剂的制备方法。
本发明是含加兰他敏的缓释制剂，由药物和辅料制成。所说药物为加兰他敏或其可药用加成盐，特别优选氢溴酸加兰他敏(加兰他敏氢溴酸盐)。所说辅料为下述辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及30-100％乙醇。
本发明是含加兰他敏的缓释制剂，其中每单位剂型含加兰他敏4-40mg(约含氢溴酸加兰他敏5-51mg)；优选4mg，8mg，12mg，16mg，24mg。
本发明所述的加兰他敏缓释制剂，该制剂可以是缓释、控释片剂，通过制成骨架片，膜控释片、渗透泵片，而达到缓释、控释的目的。该制剂也可以是缓释、控释胶囊剂，通过制成骨架型的小丸，装入胶囊中，而达到缓释、控释的目的。
图1为一天给药两次的加兰他敏缓释制剂的药物释放-时间曲线图2为一天给药一次的加兰他敏缓释制剂的药物释放-时间曲线图3为市售加兰他敏胶囊的药物溶出-时间曲线具体实施方式
以下结合实施例和附图对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。
实施例1制备一天给药两次的氢溴酸加兰他敏缓释片1000片处方氢溴酸加兰他敏 10g羟丙基甲基纤维素60g乳糖100g硬脂酸镁5g80％乙醇适量包衣液 适量制备将处方量的氢溴酸加兰他敏、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
释放度测定取氢溴酸加兰他敏缓释片，照中国药典2000年版二部附录XD释放度测定方法，采用溶出度测定法第一法装置，以1000ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12小时时分别取上述溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补加同体积的蒸馏水，取续滤液采用高效液相色谱法测定，按外标法计算，结果见附图1。结果表明氢溴酸加兰他敏缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持12小时。
实施例2制备一天给药一次的氢溴酸加兰他敏缓释片1000片处方氢溴酸加兰他敏 10g羟丙基甲基纤维素 150g乳糖 30g硬脂酸镁 5g80％乙醇 适量包衣液 适量制备将处方量的氢溴酸加兰他敏、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
释放度测定取氢溴酸加兰他敏缓释片，照中国药典2000年版二部附录XD释放度测定方法，采用溶出度测定法第一法装置，以1000ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别在1，2，3，4，6，8，12，24小时时分别取上述溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补加同体积的蒸馏水，取续滤液采用高效液相色谱法测定，按外标法计算，结果见附图2。结果表明氢溴酸加兰他敏缓释片具有明显的缓释特性，药物释放可维持24小时。
权利要求
1.一种含加兰他敏的缓释制剂，其特征在于该缓释制剂的有效成分为加兰他敏。
2.权利要求1中的有效成分包括加兰他敏或其可药用加成盐，特别优选氢溴酸加兰他敏(加兰他敏氢溴酸盐)。
3.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于骨架基质为下述缓释辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山嵛酸甘油酯及丙烯酸树脂类。
4.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于可以加入下述辅料中的一种或几种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
5.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于还可以加入下述辅料中的一种或几种硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及30-100％乙醇。
6.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于其中每单位剂型含加兰他敏4-40mg(约含氢溴酸加兰他敏5-51mg)。
7.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于该制剂为缓释、控释片剂。
8.根据权利要求1所述的加兰他敏缓释制剂，其特征在于该制剂为缓释、控释胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及含加兰他敏的缓释制剂及其制备方法。本发明是将处方量的加兰他敏和常规缓释辅料，采用制剂工艺将其制成缓释制剂，从而减少了给药次数，具有在体内血药浓度平稳，药效持续时间长，副作用少等优点。
文档编号A61P25/00GK1623548SQ20031010525
公开日2005年6月8日 申请日期2003年12月3日 优先权日2003年12月3日
发明者孟繁浩 申请人:孟繁浩