专利名称：一种中药药物组合物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种由青蒿和人参制成的，以青蒿有效部位包合物、人参提取物为有效成分的药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物在制备抗疟疾、抗菌、抗病毒、抗肿瘤药物中的应用，本发明制剂又称复方青蒿制剂。
背景技术：
疟疾是全世界流行的最重要的寄生虫病，尤其是恶性疟，至今仍然在威胁着全球居民的生命，全球有100多个国家约23亿人生活在有疟地区，全球每年约150万-270万人死亡主要是死于恶性疟。由于恶性疟感染的复杂性，抗疟药仍然面临巨大的挑战，目前用于治疗疟疾的药物有喹啉类、叶酸拮抗剂型、青蒿素及衍生物和抗生素等，其中治疗疟疾的化学药往往容易产生抗药性，而且存在各种各样的副作用，从中药青蒿提取分离出的青蒿素及其衍生物对疟疾具有较好的疗效，交叉抗药性小，但也有一些问题，比如单用青蒿素复燃性高，青蒿素衍生物蒿甲醚动物实验证明对脑干组织具有一定影响。
中医认为疟疾治则宜清热解表、辛温达邪。青蒿有清热解暑、截疟作用，主要治疗暑湿发热、阴虚发热、夜热早凉、骨蒸劳热、疟疾、高热和黄疸，现代研究证明青蒿具有抗疟、抗肿瘤、解热镇痛、抗菌、抗病毒作用，从青蒿中提取的青蒿素已经在疟疾治疗中发挥了重要作用。但是由于疟疾的虚热往往使病人身体虚弱、白细胞减少、机体免疫力下降，单用青蒿只对疟疾的症状进行了治疗，即除邪而没有扶正，因而病人由于机体虚弱、抵抗力差容易引起疟疾复发。现代研究证明青蒿的有效成分包括青蒿素和挥发油类成分，青蒿素的溶解性比较差也限制了它药效的发挥和应用。
人参为五加科植物人参的的干燥根，具有大补元气、健脾补肺、安神益智、生津止渴功效，其中所含的人参皂苷类成分是其主要有效成分，现代科学研究发现人参总皂甙有20余种，统称人参总皂甙，其药理作用有双向调节免疫作用，能向着有利于机体功能恢复和加强的方向进行调节，使生理功能维持正常，增强对疾病的抵抗力并减少疾病，并能抗疲劳，提高工作效率；对心血管系统有强心、扩血管、调节血压的作用；促进造血系统功能，减轻放射线等对造血系统的损害；抗休克；促进性腺发育；促进蛋白质、核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成；促进机体脂质代谢、降低血糖和抗肿瘤等。
在资料检索中未发现有以青蒿、人参组方的药物组合物的任何报道。
发明内容
在研究中我们发现，将青蒿提取物和人参提取物合用，发挥青蒿的清虚热截虐功能，同时利用人参的“补虚扶正”功能，祛邪补正并举，协同增效，对于疟疾有更好的疗效，有利于患者机体功能的恢复，能显著减少虐疾复发，研究还发现，这两种药的合用也能增强青蒿的抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用。
本发明的目的是提供一种疗效较好的抗疟疾、抗菌、抗病毒、抗肿瘤的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供了上述药物组合物的一种制备方法。
本发明还公开了上述药物组合物在制备抗疟疾、抗菌、抗病毒、抗肿瘤药物中的应用。
本发明通过以下技术方案实现
一、工艺制法1.提取工艺取青蒿药材10-30重量份，粉碎，加10-15倍量的水浸泡4小时后，水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌4小时，冷藏过夜过滤，低温干燥，得到青蒿有效部位包合物；取人参药材2-4重量份，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入6-10倍量水或0％-60％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为20-50kHz，时间为30-60分钟，提取2-4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以10000-15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为10000-30000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，先用2-4倍柱体积的水洗脱，再用4-6倍柱体积的40％-60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
2.注射制剂的制备水针制剂的制备将上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，调pH值为5.0-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿水针制剂。
输液制剂的制备将上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为5.0-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿输液制剂。
粉针制剂的制备将上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入赋形剂，调pH值为5.0-7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥或冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿粉针制剂。
青蒿的有效成分包括挥发油和青蒿素类，本发明既提取了青蒿的挥发油，又提取了青蒿素类成分，得到青蒿有效部位。由于青蒿挥发油和青蒿素在水中溶解性都很差，本发明将包括青蒿挥发油和青蒿素类成分的青蒿有效部位用HP-β-CD进行了包合，HP-β-CD为水溶性的包合物，用其包合的挥发油或亲脂性成分制成的粉针剂在溶液中溶解性好，注射时吸收好，生物利用度高，患者痛感小，易于被患者愉快的接受；而且用HP-β-CD对挥发油进行包合，使其在制备、贮藏、运输的过程中不易被空气氧化而变质，增加了挥发油的稳定性，提高了疗效。
超声振荡仪产生的超声波能产生强烈振动，高速度，强烈的空化效应，搅拌作用，加速药材中的有效成分溶解，可以提高有效成分的提出率。超声振荡所需设备简单、操作方便、提取时间短、提取率高、节能、节约药材、无需加热，不但使红参药材中的有效成分在提取完全的同时保持稳定，而且低温下提取出的杂质的量大大降低，使得后续的富集和纯化变得更加容易。
利用截留分子量合适的超滤膜，可以除去超声振荡提取液中容易使注射制剂变质的鞣质、蛋白质、淀粉等大分子物质，使得制成的注射制剂杂质含量少、稳定性好、有效期更长。
大孔吸附树脂对人参皂苷有很好的吸附作用。利用这一性质可以对人参提取液中的皂苷类成分进行富集和纯化。
一、制剂含量测定1.青蒿素的测定高效液相色谱法测定青蒿素的含量1.1实验仪器Waters高效液相色谱仪(600泵，2487检测器)，Millinium32色谱处理软件；1.2实验药品青蒿素对照品(中国药品生物制品检定所提供)；本发明复方青蒿注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)。
1.3色谱条件Diamonsil C18柱(4.6mm×150mm，10μm)；流动相0.01mol/LNa2HPO4-NaH2PO4缓冲液(水-甲醇＝50∶50)；检测波长260nm；流速1ml/min。
1.4实验方法精密称取对照品适量，加无水乙醇配制成1mg/ml的溶液，取溶液1ml至10ml的容量瓶中，加0.02％氢氧化钠溶液4ml，于45℃水浴中反应30min，流水冷却至室温后加0.08mol/L醋酸溶液至刻度，摇匀，即得对照品溶液。将样品用乙醇超声提取溶解，转移至25ml容量瓶，用乙醇稀释至刻度，同对照品进行操作，摇匀，滤过，即得样品溶液。进样并计算，得到结果见表1。
表1制剂青蒿素含量组别青蒿素含量(mg/每次用量)本发明水针剂 22.5本发明输液剂 21.8本发明粉针剂 22.02.人参总皂苷的测定人参总皂苷的含量测定方法按照参考文献[桂双英等.比色法测度人参中人参总皂苷的含量.安徽中医学院学报，2003，22(4)54]中的方法进行。结果见表2表2制剂中人参总皂苷含量组别人参总皂苷含量(mg/每次用量)本发明水针剂 8.5本发明输液剂 8.7本发明粉针剂 8.7结论通过上述分析检测实验，本发明复方青蒿素制剂的有效成分青蒿素含量和人参总皂苷含量之和显著低于目前单用青蒿素的常规用量50mg/每次，因此本发明可以显著降低青蒿药材的用量，由于本发明利用了青蒿中的另一类挥发油活性成分，有效成分更加全面，且后述药理实验证明本发明具有更好的药理作用，充分说明本发明的组合物和工艺具有实际意义。
三、药理实施例为了充分说明本发明制剂处方的选择具有科学性、合理性，本发明研究人员以青蒿素为对照，对本发明制剂进行了药效学研究。
试药与动物本发明复方青蒿制剂(均由广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；生理盐水由广东天之骄药物开发有限公司实验室提供。健康昆明系小鼠，体重18-22g，雌雄各半；实验家兔，体重1.8-2.2kg，雌雄各半(均由北京实验动物中心提供)；约氏疟原虫By265株(广州疾病预防中心提供)，瘤株小鼠S180(北京实验动物中心)；甲型流感病毒、乙型流感病毒(北京流感病毒防治中心提供)。
1.抗疟疾作用1.1试验方法蚊媒斯氏按蚊，羽化后3-4天，饲养在23±1℃，相对湿度75％±5％的恒温室中，喂饲4％葡萄糖水，吸血前饥饿24h。
蚊媒感染方法；小鼠经腹腔接种红内期疟原虫后4天，剃去腹毛，将四肢固定于木板上，置蚊笼外供斯氏按蚊吸血。在吸食阳性鼠血后4天和7天再喂吸正常小鼠血各1次。
子孢子悬液制备于蚊吸血后14天，用乙醚麻醉全部雌蚊，加适量生理盐水(0.2ml/每蚊)研磨，低速1000-1500r/min离心，弃沉淀，取上层子孢子悬液1滴于干净载玻片上，高倍镜下定量计算子孢子数。
原虫接种每鼠定量腹腔接种0.2ml子孢子悬液，含1×104以上子孢子。
给药及分组分阴性对照组、青蒿素组和本发明注射液组，本发明输液组、本发明粉针剂组。阴性对照组尾静脉注射0.2ml生理盐水，阳性对照药伯氨喹静脉注射给药量为20mg/kg，本发明制剂各组静脉给药剂量为50mg/kg，于子孢子接种后半小时单剂量给药，于子孢子接种后7天和14天各血检1次，根据给药组小鼠原虫感染率的高低确定疗效指标，结果见表3。
表3各组制剂对疟疾的治疗作用组别 原虫感染率(％)生理盐水 100青蒿素35本发明水针剂 25本发明输液剂 20本发明粉针剂 201.2抗复发效果观察取实验家兔，给药及分组同1.1，家兔于0天接种子孢子，第6天开始每天血检1次，至血液中原虫密度达到5‰以上时开始给药，疗程7天，给药后每天涂厚血膜血检1次，1个月后改为每周2-3次，观察3-6个月，无原虫血症出现。
表4各组制剂抗疟疾复发作用组别 原虫血症(％)生理盐水 100青蒿素40本发明水针剂 0本发明输液剂 0本发明粉针剂 0结果表明本发明制剂与青蒿素比较具有较好的治疗疟疾的效果，同时本发明制剂能达到根治抗复发的目的，而青蒿素组抗复发效果较差。
2.抗菌实验滤纸片法测定抑菌作用取直径6mm的滤纸片，放入药物溶液中浸泡16h，120℃下湿热灭菌备用，将上述供试菌液各取0.5ml与相应固体培养基，在超净工作台内制成含菌平板，取含浸出汁的滤纸片贴在含菌平板上，每皿贴5片，每菌做3次重复，细菌置37℃生化培养箱内培养48h，测定24h、48h后滤纸片的抑菌圈大小，比较抑菌效果，结果见表5。
表5对供试菌种的抑制效果供试菌种 青蒿素本发明复方青蒿制剂抑菌直径(mm)抑菌直径(mm)24h 48h 24h 48h金黄葡萄球菌 10.010.2 11.011.5大肠杆菌 8.5 8.3 9.5 9.5克氏肺炎杆菌 8.5 8.0 9.5 9.5痢疾杆菌 4.5 4.5 6.5 6.5绿脓霉菌 7.5 7.0 9.0 8.5上述药理实验表明，本发明的复方青蒿制剂与青蒿素比较具有更好的抗菌作用。
3.抗病毒作用实验分生理盐水组、青蒿素组和本发明制剂组，将不同浓度的药物分别与病毒直接作用，立即接种于鸡胚尿囊腔中，用石蜡封接种孔，置37℃孵箱培养48h，收取每胚之尿液，用0.5％鸡红血球凝集试验，判断药物的抗病毒活性，结果见表6。
表6对流感病毒的作用比较组别 甲型流感病毒 乙型流感病毒生理盐水 ++++++青蒿素 + ++本发明水针剂 - -本发明输液剂 - -本发明粉针剂 - -注-代表无病毒生长，+代表少量病毒生长，++代表较多病毒生长，+++代表大量病毒生长上述抗病毒药理实验表明，本发明的各组制剂具有更好的抗病毒药理作用。
4.抗肿瘤作用对小鼠S180肿瘤生长抑制作用取接种传代小鼠S180，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠S180瘤匀浆液，再以生理盐水1∶3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小时称重，给药组小鼠每日尾静脉给药一次，给药容积相同(0.2ml/只)，对照组给予等量生理盐水，共7天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，于EM50电子天平称取瘤重，并计算抑瘤率，见表7。
表7各组制剂对小鼠S180肿瘤生长抑制作用组别瘤体重量(mg) 抑瘤率(％)生理盐水 1.4879青蒿素 1.0220 31.3**本发明水针剂 0.8511 42.8**△本发明输液剂 0.8605 42.2**△本发明粉针剂 0.8598 42.2**△注与生理盐水组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较△P＜0.05结果表明本发明制剂能显著抑制肿瘤生长，具有比青蒿素更好的药理作用。
结论以上各药理实验证明，本发明以青蒿有效部位和人参提取物为原料组方的复方青蒿注射制剂抗疟疾作用明显增强，且能抗复发，同时其抗菌、抗病毒、抗肿瘤的作用也显著增强。由此说明利用本发明组合物及制备方法制成的复方青蒿注射制剂具有实际意义。
四、制备实施例以下实施例旨在进一步举例说明，而不是限制本发明。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动或改变将落入本发明权利要求范围内。
实施例1取青蒿药材1000g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材200g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入12倍量水进行超声振荡提取，频率为20kHz，时间为30分钟，提取2次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以10000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的S008-III大孔吸附树脂柱，先用2倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物100g、人参提取物10g合并，用注射用水溶解，调pH值为5.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿水针制剂500支。
实施例2取青蒿药材1500g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材300g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入15倍量水进行超声振荡提取，频率为40kHz，时间为45分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为20000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的S008-VI大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物1 20g、人参提取物1 5g，用注射用水溶解，加入氯化钠调等渗，调pH值为6.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿输液制剂500瓶。
实施例3取青蒿药材2100g，粉碎，加15倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材400g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入6倍5％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为50kHz，时间为60分钟，提取4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为30000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的Amberlite XAD-11大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人参提取物20g，用注射用水溶解，加入葡萄糖调等渗，调pH值为7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿输液制剂500瓶。
实施例4取青蒿药材2800g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材400g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入8倍量20％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为20kHz，时间为60分钟，提取4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好NKA-9大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物200g、人参提取物20g合并，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮80g，调pH值为6.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，包装得到本发明复方青蒿粉针制剂500支。
实施例5取青蒿药材3000g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材300g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入10倍量30％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为50kHz，时间为30分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为20000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物200g、人参提取物15g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇和右旋糖苷共85g，调pH值为6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿冻干粉针制剂500支。
实施例6取青蒿药材2500g，粉碎，加15倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材250g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入10倍量40％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为40kHz，时间为45分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以10000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为30000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物180g、人参提取物12g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇共108g，调pH值为7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿冻干粉针制剂500支。
实施例7取青蒿药材2200g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材350g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入8倍量50％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为20kHz，时间为40分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101大孔吸附树脂柱，先用2倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人参提取物18g合并，用注射用水溶解，加入乳糖共88g，调pH值为6.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿冻干粉针制剂500支。
实施例8取青蒿药材2100g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小时后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物。将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；将人参药材300g，粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入10倍60％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为50kHz，时间为30分钟，提取2次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为20000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的Dianion HP-20大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人参提取物15g合并，用注射用水溶解，加入果聚糖共60g，调pH值为7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿冻干粉针制剂500支。
权利要求
1.一种中药药物组合物，其特征在于该药物是由下述重量份的原料药制成的青蒿10-30重量份，人参2-4重量份。
2.一种中药药物组合物，其特征在于该药物的有效成分是由下述重量份组分组成的青蒿有效部位包合物10-20份，人参提取物1-2份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取青蒿药材，粉碎，加10-15倍量的水浸泡4小时后，水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取挥发油后的青蒿药渣加石油醚回流提取2次，每次2小时，提取液减压回收石油醚并浓缩至稠膏，用热乙醇溶解，活性炭脱色，滤过，得青蒿提取物；将收集的挥发油和青蒿提取物加乙醇溶解后，缓慢加入HP-β-CD饱和水溶液中，50℃-60℃保温条件下搅拌3小时，室温下继续搅拌4小时，冷藏过夜过滤，低温干燥，得到青蒿有效部位包合物；(2)取人参药材粉碎，放入超声提取罐中，浸泡12小时，加入6-10倍量水或0％-60％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为20-50kHz，时间为30-60分钟，提取2-4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，进行离心，离心液用超滤膜超滤，滤液过已处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，先用2-4倍柱体积的水洗脱，再用4-6倍柱体积的40％-60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到人参提取物。
4.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中的离心的速度为10000-15000转/分。
5.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中超滤膜的截留分子量为10000-30000。
6.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于大孔吸附树脂柱为非极性或弱极性。
7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物为水针制剂、输液制剂或粉针制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤水针制剂的制备将青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，调pH值为5.0-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿水针制剂。输液制剂的制备将青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为5.0-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方青蒿输液制剂。粉针制剂的制备将青蒿有效部位包合物10-20重量份、人参提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入赋形剂，调pH值为5.0-7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥或冷冻干燥，包装得到本发明复方青蒿粉针制剂。
9.根据权利要求1或2或7所述的药物组合物在制备抗疟疾、抗菌、抗病毒、抗肿瘤的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种由青蒿和人参制成的，以青蒿有效部位包合物、人参提取物为有效成分的药物组合物及其制备和应用，其特点在于它是由青蒿提取的有效部位青蒿挥发油及青蒿素类成分的HP－β－CD包合物和由人参提取的有效部位人参提取物与药用辅料组成，制备成具有抗疟疾、抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用的药剂学上可以接受的注射制剂。药理实验结果表明，本发明制剂具有更好的药理作用。
文档编号A61K9/08GK1651002SQ200410101539
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月23日 优先权日2004年12月23日
发明者吴梅春 申请人:吴梅春