专利名称：木榄环六硫醇类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及木榄环六硫醇类化合物及其用途，该化合物可作为蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的抑制剂和胰岛素增敏剂，可用于制备治疗II-型糖尿病、肥胖症及其并发症等由胰岛素抵抗引起的疾病的药物。本发明还涉及该化合物的制备方法。
背景技术：
糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症，因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要共同标志，久病可引起多个系统损害，病情严重和应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。在糖尿病人中发生冠心病、缺铁性或出血性脑血管病、失明、肢端坏疽等严重并发症均明显高于非糖尿病人群。因此，糖尿病及其并发症已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。
糖尿病中90％以上是II型糖尿病，II型糖尿病有很强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性，发病机制多样而复杂，各病人间存在较大差异。总的来说可概括为胰岛素分泌的相对不足和胰岛素抵抗。
II型糖尿病的特点是胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝、脂肪组织对胰岛素作用的抵抗。虽然其具体机制尚不清楚，但胰岛素信号在其传导通路中的减弱甚至阻断必定是直接因素。胰岛素通过与其受体胞外α亚单位结合激活受体胞内β亚单位内在的酪氨酸激酶活性，导致调节结构域中关键的酪氨酸残基自身磷酸化，从而完全激活胰岛素受体酪氨酸激酶活性，胰岛素受体酪氨酸激酶再通过磷酸化其底物将信号传递下去。随着对细胞内胰岛素作用通路中可逆性酪氨酸磷酸化认识的加深，蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)在平衡该通路中相关蛋白酪氨酸磷酸化水平中的作用越来越受到重视。PTPases可能作用于该通路中多个环节，例如将自身磷酸化活化的胰岛素受体(IR)去磷酸化，从而降低受体激酶活性；或将诸如胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)、Shc等胰岛素受体的底物中蛋白酪氨酸残基致病磷酸化，从而负调控胰岛素作用受体后通路。特定PTPases和胰岛素通路中酪氨酸激酶间酶活性的不平衡可能是引起II型糖尿病胰岛素抵抗的原因。因此，通过寻找选择性作用于该通路中PTPases的抑制剂抑制其活性，加强和延长胰岛素信号，成为越来越受重视的治疗II型糖尿病的新途径。
PTP1B是最早被纯化和确定生物学特性的PTPase，全长大约50KD。最近有研究表明，PTP1B直接与激活状态的IR相互作用；在体外实验中也对IRS-1显示最高的选择性活性；大鼠成纤维细胞中PTP1B的高表达能明显降低配体诱导的IR磷酸化水平；用腺病毒介导基因转染的方法，在胰岛素靶向组织骨骼肌和肝组织的模型细胞L6肌细胞和Fao细胞中高表达PTP1B，明显抑制胰岛素诱导的IR和IRS-1的酪氨酸磷酸化，并从而显著抑制IRS-1和PI3激酶P85亚单位复合物的形成以及Akt、MAPK的磷酸化水平，而且胰岛素诱导的糖原合成也被抑制(Egawa K.et al.J.Biol.Chem.276(13)10207-10211)。用同样的方法在另一胰岛素靶向组织脂肪组织的模型细胞3T3-L1细胞中高表达PTP1B，同样明显抑制胰岛素诱导的IR、IRS-1和PI3激酶的酪氨酸磷酸化，P42和P44 MAPK磷酸化水平也明显降低，而Akt磷酸化水平和活性不受影响(Venable C.L.et al.J.Biol.Chem.275(24)18318-18326)。PTP1B的高表达对基本的、中等的及最大量胰岛素诱导的葡萄糖转运无影响，对转运的EC50胰岛素浓度无影响。这些研究证明PTP1B能够负调控胰岛素信号转导通路并主要作用于胰岛素受体。另有大量实验证明PTP1B在胰岛素敏感性、能量消耗和脂肪储存方面的重要作用(Klaman L.D.，et al.Molecular and Cellular Biology，20(15)5479-5489)，从而更加明确了它是治疗二型糖尿病和肥胖症的一个潜在药物作用靶点。
近年来PTP1B选择性抑制剂的研究取得了一定的进展，大多局限于一些肽类或非肽类化合物，虽然肽类抑制剂具有较强的抑制活性及较高的选择性，但由于是肽类磷酸化合物，很难成为药物候选化合物。最近报道了一系列非肽类非磷酸化合物类PTP1B抑制剂，它们具有一定的选择性，更重要的是，其中一些化合物对降低ob/ob小鼠血浆中葡萄糖和胰岛素水平有显著作用(Malamas，M.S.，et al.J.Med.Chem.，2000，43，1293-1310)。这为寻找新的小分子非肽类有机化合物作为高效、高选择性PTP1B抑制剂提供了机遇。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的具有显著蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B抑制活性的木榄环六硫醇类化合物。
本发明的另一目的是提供该化合物的制备方法。
本发明的再一目的是提供该化合物作为胰岛素增敏剂在制备治疗II-型糖尿病、肥胖症及其并发症等由胰岛素抵抗引起的疾病的药物中的用途。
本发明木榄环六硫醇类化合物具有如下化学结构式
式中R为H或Ac，其中优选H。
本发明化合物的制备通过下列步骤实施 1、室温下，分别将原料2-羟基-1，3-丙二硫醇和碘溶于氯仿，各自制成氯仿溶液；2、将该两种氯仿溶液先后缓慢滴加到剧烈搅拌的含有催化剂DMAP的吡啶溶液中，然后继续搅拌数小时；3、加入适量的亚硫酸氢钠，经洗涤、干燥、浓缩得到淡黄色液体；4、将所制得的淡黄色液体用硅胶拌样，经硅胶柱层析分离，以氯仿/甲醇为洗脱剂，按氯仿∶甲醇＝98∶2～95∶5(V/V)进行梯度洗脱，收集并浓缩Rf值为0.5(CHCL3∶Me2CO＝3∶7)的洗脱液，得到木榄环六硫醇(化合物E1)；5、将木榄环六硫醇溶于溶剂吡啶中，加入醋酐，室温下搅拌过夜，减压抽干溶剂，得到无色油状物，然后用纯氯仿洗脱纯化样品制得R为AC的木榄环六硫醇衍生物(化合物E2)。
上述方法中，步骤3中优选的搅拌时间为1～2小时。
原料2-羟基-1，3-丙二硫醇采用现有技术方法制备，可采取以下步骤1、固体氢氧化钠溶解于甲醇中，冰水浴冷却，将硫化亚铁与硫酸反应产生的硫化氢气体通入NaOH甲醇溶剂，至硫化氢饱和既是NaHS饱和溶液；2、NaHS饱和溶液中加表氯醇，室温密封搅拌2天，冰水浴冷却情况下调节PH值4～5，过滤白色固体得到淡黄色液体，减压浓缩，然后加水，氯仿萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，加入少量乙酸胺为稳定剂，减压抽干氯仿，得到淡黄色液体，用油泵减压蒸馏，收集65～66℃组分，得到2-羟基-1，3-丙二硫醇。
有益效果本发明设计与合成了一种新型的木榄环六硫醇类化合物，该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B有显著的抑制活性，并具有促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取功能。本发明化合物结构相对简单，易于制备。
图1为木榄环六硫醇抑制PTP1B酶的动力学曲线图，其中横坐标表示化合物木榄环六硫醇测试浓度的-log值，纵坐标表示对应的A405值(扣除DMSO的影响)。
图2为木榄环六硫醇化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的时效关系图，其中-◆-表示对照组，-■-表示实验组，-▲-表示胰岛素刺激对照组， 表示胰岛素刺激实验组。
图3为木榄环六硫醇化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的量效关系图，其中□表示不加胰岛素的组别，■表示加胰岛素刺激的组别。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。
制备例中，熔点用Kofler显微熔点仪测定，测定熔点温度未经校正。NMR用Bruker-AMX400、500、600或Varian EM-360，EM-390核磁共振仪测定。EI-MS用Finnigan-MAT-95质谱仪测定。元素分析由本所Vario EL测定。柱层析硅胶、薄层硅胶板均为青岛海洋化工有限公司或烟台化工研究所实验厂柱硅胶H(100-200目，200-300目，10-40μM)。所使用的Sephadex LH-20为E.Merk公司生产，试剂均为上海振兴化工一厂产品。
实施例1木榄环六硫醇(化合物EI)的制备 室温下，分别将2-羟基-1，3-丙二硫醇(113μl)溶于5ml氯仿，234.5mg碘溶解于5ml氯仿，，各自制成氯仿溶液，将该两种氯仿溶液先后滴加到剧烈搅拌的含有催化剂DMAP的吡啶溶液中，约半小时后滴加完毕，继续搅拌2小时。加入20mg的亚硫酸氢钠，然后用20ml的0.05M的盐酸洗涤一次，用蒸馏水洗涤三次(3×20ml)，经无水硫酸钠干燥，浓缩后得到淡黄色液体，拌样硅胶柱层析分离，以氯仿∶甲醇＝98∶2～95∶5(V/V)进行梯度洗脱，收集并浓缩Rf值为0.5(CHCL3∶Me2CO＝3∶7)的洗脱液，得到12.5mg白色固体化合物E1，产率为10.2％。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ(ppm)5.39(brs，OH)，3.92-4.03(m，H-1，H-6，H-11)，2.80(dd，H-2a，H-15a，J＝13.4，7.4Hz)，2.95(dd，H-2b，H-15b，J＝13.9，4.7Hz)，2.89(dd，H-5c，H-12c，J＝13.3，7.0Hz)，3.07(dd，H-5d，H-12d，J＝13.3，4.7Hz)，2.84(dd，H-7e，H-10e，J＝13.6，6.7Hz)，2.98(dd，H-7f，H-10f，J＝13.6，6.0Hz)氢谱中的DMSO-d6标准峰在δ2.50。13C-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)67.9(C-1，C-6，C-11)，46.0(C-2，C-15)，45.7(C-7，C-10)，44.9(C-5，C-12)。碳谱中DMSO-d6标准峰在δ39.7。
实施例2木榄环六硫乙酯(化合物E2)的制备 将2.0mg化合物E1溶于0.5mg吡啶溶剂中，然后加入0.3mg醋酐，室温搅拌过夜，减压抽干溶剂得到无色油状物，然后用纯氯仿洗脱纯化样品，得到2.7mg无色油状的化合物E2，产率100％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ(ppm)5.43-5.47(m，H-1)，5.30-5.35(m，H-6，H-11)，2.97(dd，H-2a，H-15a，J＝14.1，7.4Hz)，3.16(dd，H-2b，H-15b，J＝14.1，5.2Hz)，3.09(dd，H-5c，H-12c，J＝14.1，6.0Hz)，3.30(dd，H-5d，H-12d，J＝114.1，5.2Hz)，3.09(dd，H-7e，H-10e，J＝14.1，6.0Hz)，3.22(dd，H-7f，H-10f，J＝14.1，7.1Hz)，2.08(s，1-O-OCCH3)2.09(s，6，11-O-OCCH3).氢谱中氯仿标准峰在7.25.13C-NMR(CDCl2)δ(ppm)170.1(1-O-OCCH3)，170.0(6，11-O-OCCH3)，71.2(C-6，C-11)，70.6(C-1)，43.1(C-2，C-15)，42.9(C-7，C-10)，42.0(C-5，C-12)，20.9(1，6，11-O-OCCH3)。碳谱中氯仿标准峰在77.0。
实施例3本发明化合物的抑制PTP1B活性实验1、测试原理对硝基苯磷酸(p-Nitrophenyl phosphate，pNPP)是碱性磷酸酶的可溶性底物，在人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B(hPTP1B)的水解下脱去一个磷酸根，生成黄色可溶产物对硝基酚(p-Nitrophenol)，该产物在405nM处有光吸收，通过检测405nM处光吸收的变化可以检测磷酸酶的活性变化以及化合物对酶活性的抑制情况。
2、实验材料和仪器2.1、Glutathione SepharoseTM4B亲和柱(购自Amersham Biosciences公司)；2.2、含人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B(hPTP1B)的催化区cDNA的质粒(来自于Chemoff)和E.coli BL21(DE3)(购自Novagen公司)；
2.3、5×hPTP1B催化区酶蛋白(31.74μM)纯化得到的人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B催化区酶蛋白经透析、浓缩后12000rpm离心10min，用Bradford法测定浓度为31.74μM；2.4、二甲基亚砜(DMSO，购自Fisher公司)；2.5、还原型谷胱甘肽(购自上海生工生物工程技术服务有限公司)；2.6、hPTP1B酶反应用缓冲液1×PBS(140mM NaCl，2.7mM KCl，10mM Na2HPO4，1.8mM KH2PO4，调pH到7.4，用无菌的超纯净双蒸水配制。)缓冲液配制所用的试剂均购自中国医药(集团)上海化学试剂公司；2.7、pNPP(购自Sigma公司)；2.8、透明96孔板(购自Corning公司)；2.9、microplate spectrophotometer(购自BIO-RAD公司)；2.10、溶解对硝基苯磷酸的缓冲液0.1M甘氨酸，pH9.8，内有1mM MgCl2和1mMZnCl2，用无菌的超纯净双蒸水配制(缓冲液配制所用的试剂均购自中国医药(集团)上海化学试剂公司)；2.11、终止反应缓冲液3M NaOH，用无菌的超纯净双蒸水配制。(缓冲液配制所用的试剂均购自中国医药(集团)上海化学试剂公司)；2.12、5×pNPP(64.38μM)64.38μM pNPP，用pNPP的溶解缓冲液配制；2.13、待测化合物按照实施例1方法制备的化合物E1，用DMSO稀释成各实验浓度。
3、实验方法3.1、实验设计(终点法)测活反应实验组及各对照实验组的试剂使用设计见表1表1
3.2化合物E1活性测定实验
hPTP1B酶反应缓冲液59μL、5×pNPP(64.38μM)20μL、1μL化合物E1和5×hPTP1B(31.74μM)20μL在室温混匀，在30℃反应1小时后加入25μL终止反应缓冲液终止反应，然后用酶标仪测其在405nM的光吸收。活性测定参考文献方法(Shrikant Mishra and AnneW.Hamburger.Biochimica et Biophysica Acta，1157(1993)，93-101)。
3.3对照实验3.3.1酶反应(不加DMSO)hPTP1B酶反应缓冲液60μL、5×pNPP(64.38μM)20μL和5×hPTP1B(31.74μM)20μL在室温混匀，在30℃反应1小时后加入25μL终止反应缓冲液终止反应，然后用酶标仪测其在405nM的光吸收。
3.3.2不加酶反应hPTP1B酶反应缓冲液80μL和5×pNPP(64.38μM)20μL在室温混匀，在30℃反应1小时后加入25μL终止反应的终止反应缓冲液终止反应，然后用酶标仪测其在405nM的光吸收。
3.3.3DMSO对照hPTP1B酶反应缓冲液59μL、5×hPTP1B(31.74μM)19μL、DMSO1μL和5×pNPP(64.38μM)20μL在室温混匀，在30℃反应1小时后加入25μL终止反应缓冲液终止反应，然后用酶标仪测其在405nM的光吸收。
3.4IC50值测定实验将化合物E1用DMSO稀释成不同的浓度1.00E-4M、7.50E-5M、5.00E-5M、2.50E-5M、1.00E-5M、7.50E-6M、5.00-6M、2.50-6M、1.00-6M，按照3.2所述方法进行反应。
所有实验均设置复孔。IC50的计算方法参照Sigma公司生产的硝基苯磷酸(P-Nitrophenylphosphate，pNPP)产品说明书建议的方法。
4、实验结果见表2和图1。
表2
表2中，扣除本底A405值＝各实验组样品的A405平均值-不加酶反应对照组的A405平均值；抑制率(未扣除DMSO影响)＝1-各实验组扣除本底A405值/酶反应(不加DMSO)对照组的扣除本底A405值；抑制率(扣除DMSO影响)＝1-各实验组扣除本底A405值/DMSO对照组的扣除本底A405值。
从表2及图1所示的结果看，本发明化合物对抑制PTP1B的酶活性有很强的效果，使用数据处理软件Origin 6.1据图1计算得到的木榄环六硫醇的IC50达到7.95×10-6M。
实施例4本发明化合物促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取功能测定实验1、测试原理脂肪组织是胰岛素作用的靶组织，促进细胞对葡萄糖的摄取是胰岛素的重要功能之一，该作用通过胰岛素信号的传导完成，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)可通过对胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物(IRS)的去磷酸化参与胰岛素作用的负调控，因此，PTP1B抑制剂可促进脂肪细胞的葡萄糖摄取。本试验采用完全分化的3T3-L1脂肪细胞，在胰岛素存在(胰岛素诱导)或不存在(基础水平)条件下经不同浓度化合物处理不同时间后，加入2-脱氧-[1，2，3H]葡萄糖，5分钟后终止反应，收集并破碎细胞，计数细胞内的3H含量，由此计算出单位时间内被细胞摄入的葡萄糖量。
2、实验材料和仪器2.1、3T3-L1细胞株(来自瑞典Karolinska研究所)；2.2、DMEM培养基、胎牛血清(购自Gibco公司)；2.3、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、地塞米松、2-脱氧葡萄糖、胰岛素、细胞松弛素B(购自Sigma公司)；2.4、2-脱氧-[1，2，3H]葡萄糖(购自PerkinElmer公司)；2.5、Krebs缓冲液140mM NaCl、5mM KCl、2.5mM MgSO4、1mM CaCl2、20mMHEPES、0.1％BSA，pH＝7.4，用超纯净双蒸水配制(缓冲液配制所用的试剂均购自中国医药(集团)上海化学试剂公司)；2.6、96孔板、12孔细胞培养板、培养瓶(购自Corning公司)；2.7、CO2培养箱(购自Forma公司)；2.8、液闪计数仪、闪烁液(购自PerkinElmer公司)。
3、实验方法3.1、待测化合物的配制精确称取化合物E1，用DMSO配制成100mM的母液，之后依次稀释为30、10、3mM的浓缩液。
3.2、3T3-L1细胞的分化3T3-L1细胞常规培养于含10％胎牛血清的DMEM培养液中，37℃，5％CO2孵育，每隔3-4天传代一次。细胞接种于12孔板中，长满后加入含0.5mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、0.25μM地塞米松、5μg/ml胰岛素的培养液培养3天后加入含5μg/ml胰岛素的培养液继续培养3天，然后去除胰岛素，2天后细胞已完全分化为成熟的脂肪细胞，可用于葡萄糖摄取的测定。
3.3、本发明化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的时效关系测定在分化成熟的3T3-L1细胞中分别加入含有30μM化合物E1的培养液、含0.1％DMSO的培养液、含有30μM化合物E1和10nM胰岛素的培养液、含0.1％DMSO和10nM胰岛素的培养液，设置成实验组、对照组、胰岛素刺激实验组和胰岛素刺激对照组，作用0.5、2或6小时后测定各组的葡萄糖摄取。
3.4、本发明化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的量效关系测定在分化成熟的3T3-L1细胞中分别加入含有不同剂量的化合物E1的培养液、含0.1％DMSO的培养液、含有不同剂量的化合物E1和10nM胰岛素的培养液、含0.1％DMSO和10nM胰岛素的培养液，设置成各实验组，对照组、各胰岛素刺激实验组和胰岛素刺激对照组，作用2小时后进行葡萄糖摄取测定。本实验中化合物E1的剂量设置为3μM、10μM、30μM、100μM。
3.5、葡萄糖摄取的测定方法在待测定的3T3-L1细胞中加入含25μM、0.5μCi/ml 2-脱氧-[1，2，3H]葡萄糖的Krebs缓冲液，37℃作用5分钟后用预冷的PBS冲洗三次终止反应。加入0.1％Triton X-100裂解细胞后计数，同时测定裂解液蛋白含量，以校正细胞数。每次试验时设置一组细胞在2-脱氧-[1，2，3H]葡萄糖作用之前加入10μM的细胞松弛素，测定细胞的非特异性葡萄糖转运。
4、实验结果4.1、本发明化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的时效关系测定结果如图2所示，30μM木榄环六硫醇作用于3T3-L1脂肪细胞0.5小时后即可促进基础水平的葡萄糖摄取，该作用一直维持到作用6小时后。30μM木榄环六硫醇作用于3T3-L1脂肪细胞0.5小时后对胰岛素所诱导的葡萄糖摄取无明显促进作用，但作用2小时后可明显促进胰岛素所诱导的葡萄糖摄取，该促进作用可维持至作用后6小时。
4.2、本发明化合物促进3T3-L1细胞葡萄糖摄取的量效关系测定结果如图3所示，木榄环六硫醇对3T3-L1细胞葡萄糖摄取的促进作用随化合物剂量的增加而增加。剂量为3μM、10μM、30μM和100μM的木榄环六硫醇作用2小时后可分别使3T3-L1细胞基础水平的葡萄糖摄取比对照组增加20％、43％、72％和192％；对于10nM胰岛素所诱导的葡萄糖摄取则分别比对照组增加20％、37％、43％和52％。说明木榄环六硫醇对3T3-L1脂肪细胞基础水平和胰岛素所诱导的葡萄糖摄取的促进作用具有量效关系。
可见木榄环六硫醇对3T3-L1脂肪细胞基础水平和胰岛素所诱导的葡萄糖摄取均有明显的促进作用。
权利要求
1.具有下述通式结构的木榄环六硫醇类化合物 其中R为H或Ac。
2.根据权利要求1所述的木榄环六硫醇类化合物，其特征在于R为H。
3.权利要求1所述的木榄环六硫醇类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)室温下，分别将原料2-羟基-1，3-丙二硫醇和碘溶于氯仿，各自制成氯仿溶液；(2)将该两种氯仿溶液先后缓慢滴加到剧烈搅拌的含有催化剂DMAP的吡啶溶液中，搅拌；(3)加入适量的亚硫酸氢钠，经洗涤、干燥、浓缩得到淡黄色液体；(4)将所制得的淡黄色液体拌样，经硅胶柱层析分离，以氯仿甲醇为洗脱剂，按氯仿∶甲醇＝98∶2～95∶5(V/V)进行梯度洗脱，收集并浓缩Rf值为0.5(CHCL3∶Me2CO＝3∶7)的洗脱液，得到木榄环六硫醇；(5)将木榄环六硫醇溶于溶剂吡啶中，加入醋酐，室温下搅拌过夜，减压抽干溶剂，得到无色油状物，然后用纯氯仿洗脱纯化样品制得R为AC的木榄环六硫醇衍生物。
4.根据权利要求3所述的木榄环六硫醇类化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中搅拌的时间为1-2小时。
5.权利要求1所述的木榄环六硫醇类化合物作为蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂的用途。
6.根据权利要求5所述的木榄环六硫醇类化合物的用途，其特征在于作为胰岛素增敏剂，在制备治疗由胰岛素抵抗引起的疾病的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的木榄环六硫醇类化合物的用途，其特征在于在制备治疗II-型糖尿病、肥胖症及其并发症药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及如下结构的新型木榄环六硫醇类化合物及其用途，经药理试验表明，该类化合物具有明显的蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制活性，可作为蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的抑制剂和胰岛素增敏剂，用于制备治疗II－型糖尿病、肥胖症及其并发症等胰岛素抵抗引起的疾病的药物。本发明还涉及该化合物的制备方法。
文档编号A61P3/04GK1861595SQ200510025808
公开日2006年11月15日 申请日期2005年5月13日 优先权日2005年5月13日
发明者郭跃伟, 沈旭, 蒋华良, 冷颖 申请人:中国科学院上海药物研究所