专利名称：金毛狗脊制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于风湿，手足麻木的组方及其制备工艺。
背景技术：
风湿，手足麻木是临床多见症状，中医常采取通经活络，强筋壮骨的手段对其进行治疗，且疗效显著。金毛狗脊丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。
经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治风湿，手足麻木。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成狗脊 45～450份 杜仲 45～450份 川牛膝 45～450份木瓜 37.5～375份桑枝 37.5～375份续断 30～300份秦艽 22.5～225份桂枝 22.5～225份油松节 22.5～225份海风藤 22.5～225份优选狗脊 90份 杜仲 90份 川牛膝 90份木瓜 75份 桑枝 75份 续断 60份秦艽 45份 桂枝 45份 油松节 45份海风藤 45份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、贴膏剂、酒剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(工艺①)(1)取油松节、桑枝两味药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(2)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
方法b(工艺②)(1)取油松节、桂枝药材打粉入药；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；
③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(3)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(4)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
1、对大鼠佐剂性关节炎模型的影响取体重为150～180g的雄性SD大鼠40只，随机分成4组，每组10只，分别为工艺①浸膏组、工艺②浸膏组、阳性对照旭痹颗粒组(4.2g/kg)及空白对照组。测量大鼠右后足正常踝关节周长后，以Freund′s完全佐剂(Freund′s完全佐剂液体石蜡及羊毛脂2∶1共同加热至70℃振摇，高压灭菌，每ml加入卡介苗7.5mg制成)0.05ml注射于大鼠右后足跖皮下，并于注射后3小时、第3、6、8、10、13、15、18、21、24天，测量大鼠右后足踝关节周长。大鼠于第3天开始给以相应药物治疗，每日一次，共21天。以致炎后右踝关节的周长与致炎前周长的差值为观察指标，结果见表1。
表1 对佐剂性关节炎模型大鼠右后足周长变化的影响(n＝10，x±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01由表1可见，浸膏组均可不同程度地改善佐剂性关节炎模型大鼠右后足周长。
2、对蛋清引起大鼠足肿胀的影响取体重为150～180g的SD大鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分组及给药剂量同前。大鼠灌胃给药，每日一次，连续给药10天，并于末次给药后0.5小时在其右后足跖皮下注射10％新鲜蛋清0.1ml/只，测其致炎后0、1、2、4、6、10小时的足掌厚度。将致炎后的厚度减去致炎前的正常厚度即为足跖肿胀度，结果见表2。
表2 对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10，x±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01由表2可见，浸膏组均能明显对抗蛋清引起的炎症，具有明显的抗炎作用。
3、镇痛实验取体重为16～20g的ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分别为工艺①浸膏组、工艺②浸膏组、阳性对照组旭痹颗粒(4.2g/kg)及空白对照组。灌胃给药，每日一次，给药10天。于术次给药后0.5小时，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，记录每只小鼠15分钟内因疼痛发生扭体的次数，结果见表3。
表3 对小鼠的镇痛作用(扭体法)(n＝10，x±SD)
注与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01由表3可见，药物浸膏组小鼠扭体反应次数明显减少，与空白对照组比较有显著差异，具有镇痛作用。
4、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗风湿，手足麻木的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其通经活络，强筋壮骨等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方狗脊90g杜仲 90g川牛膝 90g木瓜75g桑枝 75g续断 60g秦艽45g桂枝 45g油松节 45g海风藤 45gPEG4000 100g制成1000丸制备方法(1)取油松节、桑枝两味药材，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(2)取剩余药材，用85％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(3)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2本发明软胶囊的制备方法处方狗脊 450g杜仲 450g川牛膝 450g木瓜 375g桑枝 375g续断 300g秦艽 225g桂枝 225g油松节 225g海风藤 225gPEG400 500g制成 1000粒制备方法(1)取油松节、桑枝两味药材，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(2)取剩余药材，用85％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(3)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方狗脊 360g杜仲 360g川牛膝 360g木瓜 300g桑枝 300g续断 240g秦艽 180g桂枝 180g油松节 180g海风藤 180g制成 1000g制备方法
(1)取油松节、桂枝药材打粉入药；(2)取桑枝药材，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(3)取剩余药材，用85％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精290.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例4本发明咀嚼片的制备方法处方狗脊 225g 杜仲 225g 川牛膝 225g木瓜 187.5g桑枝 187.5g续断 150g秦艽 112.5g桂枝 112.5g油松节 112.5g海风藤 112.5g制成 1000片制备方法(1)取油松节、桂枝药材打粉入药；(2)取桑枝药材，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(3)取剩余药材，用85％乙醇先浸泡30分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇150.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成狗脊45～450份杜仲45～450份川牛膝45～450份木瓜37.5～375份 桑枝37.5～375份 续断30～300份秦艽22.5～225份 桂枝22.5～225份 油松节22.5～225份海风藤22.5～225份。
2.权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成狗脊90份杜仲90份川牛膝90份木瓜75份桑枝75份续断60份秦艽45份桂枝45份油松节45份海风藤45份。
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、贴膏剂、酒剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取油松节、桑枝两味药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(2)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(工艺②)(1)取油松节、桂枝药材打粉入药；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取油松节、桑枝两味药材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；(2)取剩余药材，用50～95％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(工艺②)(1)取油松节、桂枝药材打粉入药；(2)处方剩余药材处理同上；(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于风湿，手足麻木的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。
文档编号A61P29/00GK1823942SQ200610000760
公开日2006年8月30日 申请日期2006年1月12日 优先权日2006年1月12日
发明者刘露 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司