包含聚阴离子物质和锌基防腐剂的药物制剂的制作方法

专利名称：：包含聚阴离子物质和锌基防腐剂的药物制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及包含聚阴离子物质和锌基防腐剂的药物制剂。具体地，本发明涉及为使用者提供改善的安全和/或舒适的滴眼液。
背景技术：
：药物制剂通常在多用途瓶中提供。制剂例如滴眼液在许多眼科应用中得到使用。这些溶液经常直接滴入眼中，每天一次或多次，以递送药物或者减轻眼睛疾病的症状，例如干眼症或伴随各种过敏反应(如花粉症过敏等、由于外来物体对眼的剌激、或者眼疲劳)的眼睛表面组织的炎症。其它滴眼液应用于接触镜护理领域。接触镜溶液用于浸泡、消毒、清洁和润湿接触镜。这些溶液不直接从瓶中滴入眼睛中，但随后将眼镜放入眼晴时会与眼睛接触。提供的滴眼液是无菌的，但其一旦被打开就容易受到微生物污染。在多用途溶液的情况下，所述制剂包含至少一种用于杀灭与溶液接触的微生物的防腐剂，以在按处方使用的过程中保护患者不受到由于污染的滴眼液而导致的感染。传统上，用于滴眼液的防腐剂属于一个或两个种类醇类和胺类或包含铵的化合物。典型的醇基抗菌剂包括苄醇、苯乙醇和氯丁醇。这些醇在水溶液中具有有限的溶解性，并且由于易受到氧化、蒸发和与塑料瓶的相互作用影响而趋向为不稳定的防腐剂。更通常地，将有机胺类和包含铵的化合物用作滴眼液中的抗菌剂。此类化合物中的代表性化合物包括苯扎氯铵("BAK")、氯己定、聚合双胍(polymericbiguanide，如聚六亚甲基双胍或"PHMB")。人们相信这些化合物的含氮部分的亲电性促进了它们与微生物的带负电荷细胞膜的相互作用，因此严重影响了它们的生存。尽管胺类和包含铵的化合物具有可接受的抗菌活性并在商业上用于保存滴眼液，但关于这些化合物有显著的缺点。特别是以较高剂量使用这些化合物对眼睛的敏感组织有毒性。例如，已知包含BAK的滴眼液引起患者的眼睛发炎。聚合的胺类和包含铵的化合物比BAK毒性小，但仍可能在某些其它患者中引起刺激反应。另一方面，巳证实氯己定比其它胺类和包含铵的抗菌剂更具生物相容性，因此在通常使用的浓度下无刺激性。然而，氯己定对眼晴环境的温和性(mildness)被氯己定为相对弱的防腐剂这一事实抵消。因此，继续需要提供可有效地杀灭微生物或有效地抑制微生物生长，并为使用者提供改善的安全和/或舒适的改善的药物制剂。同样，非常需要提供具有所述优点的改善的滴眼液。
发明内容一般而言，本发明提供了改善的药物制剂，所述制剂可有效地对微生物的生存力有不利影响，或者可有效地抑制微生物的生长，并为使用者提供改善的安全和/或舒适。一般而言，本发明的药物制剂包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。在一个方面，所述药物制剂是滴眼液，所述滴眼液对眼组织有较小的刺激，且对眼表面的润滑性比现有技术的溶液更好。在另一个方面，所述至少一种锌基化合物以抑制或防止微生物生存的有效量存在。在另一个方面，代表性的所述微生物包括金黄色葡萄球菌(5"to//^/ococcwsflwrew)、铜绿《叚单胞菌(尸"Mctowo"asaerwg/"osa)、大肠埃希氏菌(Esc/zrec/7/aco//)、白色念珠菌(G3"d/c/a(2/Z/cara)禾卩黑曲霉C^/e;-g〃/zw在另一个方面，本发明的药物制剂不包含阳离子有机含氮化合物。在另一个方面，本发明提供了制备药物制剂的方法。所述方法包括在所述药物制剂中提供至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。在另一个方面，本发明提供了为药物制剂的使用者提供安全、或舒适、或二者的方法。所述方法包括将至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物添加至所述药物制剂中。在另一个方面，本发明提供了治疗或防止表现为刺激或炎症的眼睛疾病。所述方法包括局部地向眼睛给药有效量的包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物的滴眼液以减轻所述刺激或炎症。在另一个方面，本发明提供了处理眼用装置的方法。所述方法包括将所述眼用装置与包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物的滴眼液接触。在另一个方面，所述眼用装置是接触镜。本发明的其它特征和优点将从下面的详细描述和权利要求中变得明显。具体实施方式一般而言，本发明提供了改善的药物制剂，所述制剂可有效地对微生物的生存力有不利影响，或者有效地抑制微生物的生长，并为使用者提供改善的安全和/或舒适，本发明还提供了制备和使用所述制剂的方法。在本发明的范围内，被本发明的制剂不利地影响的微生物包括细菌、酵母菌和/或霉菌。在一个方面，本发明的药物制剂可以杀灭或不利地影响所述微生物的生存或繁殖。在一个实施方案中，代表性的所述微生物包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、白色念珠菌和黑曲霉。在另一个方面，本发明的药物制剂包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。本文所使用的术语"聚阴离子物质"表示其分子包含许多带负电的部分并携带净负电荷的物质。在一个实施方案案，所述药物制剂包括滴眼液。在另一个方面，本发明的滴眼液对眼组织有较小的刺激，并且对眼表面的润滑性比现有技术的溶液更好。在另一个方面，所述至少一种锌基化合物以抑制或防止微生物生存的有效量存在。在一个实施方案中，根据下面公开的试验方法来测定所述溶液的有效性。在一个实施方案中，所述至少一种锌基化合物包含可溶的锌化合物。在另一个实施方案中，所述锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。在另一个实施方案中，所述至少一种可溶的锌化合物以有效地不利地影响微生物的生存力或抑制微生物的生长的量存在。在另一个实施方案中，在激发(challenge)后第十四天，所述量可以有效地将每毫升所述溶液所回收的存活细菌的浓度降低至少3log,并且在第十四天的再激发(rechallenge)后，所述量在第二十八天同样可有效地将每毫升所述溶液所回收的存活细菌的浓度降低至少31og。另外，在第十四天所述量可有效地将每毫升所述溶液所回收的存活酵母菌和霉菌的浓度保持在初始浓度或初始浓度以下(在±0.5log的试验不确定度内)，并且在第十四天的再激发后，所述量在第二十八天同样可有效地将每毫升所述溶液所回收的存活酵母菌和霉菌的浓度保持在初始浓度或初始浓度以下(在土0.5log的试验不确定度内)。在另一个实施方案中，可溶性锌化合物的量为所述溶液的约0.0001-约5重量％。可选择地，所述可溶性锌化合物的量为所述溶液的约0.001-约2重量％、或约0.001-约1重量％、或约0.01-约0.7重量％、或约0.01-约0.5重量％、或约0.01-约0.2重量％、或约0.01-约0.1重量％、或约0.01-约0.05重量％。在另一个方面，所述聚阴离子物质包含多糖的阴离子衍生物。在另一个方面，包含在本发明的滴眼液中的聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素(如硫酸软骨素A、硫酸软骨素B、或硫酸软骨素C)、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。在一个实施方案中，所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。在另一个实施方案中，所述聚阴离子物质选自由海藻酸的生理学可接受的盐、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸；其衍生物；其组合；及其混合物组成的组。在一个实施方案中，本发明的滴眼液中的聚阴离子物质的量为所述溶液的约0.01-约10重量％。可选择地，所述聚阴离子物质的量为所述溶液的约0.01-约5重量％、或约0.02-约2重量％、或约0.05-约1重量％、或约0.1-约0.5重量％。在另一个实施方案中，所述聚阴离子物质在溶液中以足以为眼表面如角膜或结膜提供润滑的量存在。在另一个方面，本发明的滴眼液不包含阳离子有机含氮化合物，例如阳离子有机含氮小分子或聚合物。本发明的滴眼液还可包含一种或多种其它成分，例如靶向具体眼睛疾病的治疗剂、缓冲剂、渗透压(tcmicity)调节剂、表面活性剂、粘度调节剂或其它成分。例如，本发明的滴眼液可以包含治疗剂例如抗炎药、抗生素、免疫抑制剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗原虫剂、其组合或其混合物。抗炎药的非限制性实例包括糖皮质激素(如用于短期治疗)和非甾体抗炎药("NSAID")。糖皮质激素的非限制性实例为21-乙酸基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、双氟拉松、双氟米松、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟轻松、乙酸氟轻松、氟可丁丁酯、氟可龙、氟米龙、乙酸氟培龙、乙酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟氢縮松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、乙酸卤泼尼松、氢可他酯(hydrocortamate)、氢化可的松、依碳酸氯替泼诺、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼龙、甲基强的松龙、糠酸莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙基氨基乙酸盐、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、泼尼松龙戊酸酯、泼尼立定、利美索龙、替可的松、去炎松、乙酸去炎松、苯曲安奈德、己曲安奈德、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合、及其混合物。在一个实施方案中，所述治疗剂选自由二氟泼尼酯、依碳酸氯替泼诺、泼尼松龙、其组合及其混合物组成的组。NSAID的非限制性实例为氨基芳基羧酸衍生物(如苯乙氨茴酸(enfenamicacid)、依托非那酯、氟灭酸、异尼克辛、甲氯灭酸、甲灭酸、尼氟灭酸、他尼氟酯、特罗氨酯、托灭酸)，芳基乙酸衍生物(如醋氯芬酸、阿西美辛、阿氯芬酸、氯芬酸、呱氨托美丁、溴芬酸、丁苯羟酸、桂美辛、氯吡酸、双氯芬酸钠、依托度酸、联苯乙酸、芬克洛酸、芬替酸、葡美辛、异丁芬酸、吲哚美辛、三苯唑酸、伊索克酸、氯那唑酸、甲嗪酸、莫苯唑酸、奥沙美辛、吡拉唑酸、丙谷美辛、舒林酸、噻拉米特、托美汀、托培辛(tropesin)、佐美酸)，芳基丁酸衍生物(如布马地宗、布替布芬、联苯丁酮酸、联苯丁酸)、芳基羧酸(如环氯茚酸、酮咯酸、替诺立定)，芳基丙酸衍生物(如阿明洛芬、苯噁洛芬、柏莫洛芬、布氯酸、卡洛芬、苯氧苯丙酸、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、萘普生、奥沙普秦、吡酮洛芬(piketoprolen)、吡洛芬、普拉洛芬、丙替嗪酸、舒洛芬、噻洛芬酸、希莫洛芬、扎托布洛芬)，吡唑(如双苯咪唑、依匹唑)，吡唑啉酮(如阿扎丙宗、苄哌立隆、非普拉宗、莫非布宗、吗拉宗、羟布宗、保泰松、哌布宗、异丙安替比林、雷米那酮、琥布宗、噻唑丁炎酮)，水杨酸衍生物(如醋氨沙洛、阿司匹林、扑炎痛、溴水杨醇、乙酰水杨酸钙、二氟尼柳、依特柳酯、芬度柳、龙胆酸、水杨酸乙二醇酯、水杨酸咪唑、赖氨匹林、美沙拉嗪、水杨吗啉、水杨酸l-萘酯、奥沙拉嗪、帕沙米特、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、醋水杨胺、水杨酰胺邻乙酸、水杨基硫酸、双水杨酯、柳氮磺胺吡啶)，噻嗪甲酰胺(如安吡昔康、屈噁昔康、伊索昔康、氯诺昔康、吡罗昔康、替诺昔康)，e-乙酰氨基己酸、S-(5'-腺苷)-L-甲硫氨酸、3-氨基-4-羟基丁酸、阿米西群、苄达酸、苄达明、a-没药醇、布可隆、联苯吡胺、地他唑、依莫法宗、非普地醇、愈创蓝油烃、萘丁美酮、尼美舒利、奥沙西罗、瑞尼托林、哌立索唑、普罗喹宗、超氧化物歧化酶、替尼达普、齐留通、其生理学可接受的盐、其组合及其混合物。抗生素的非限制性实例包括阿霉素、氨基糖苷(如丁胺卡那霉素、阿泊拉霉素、阿贝卡星、班贝霉素、丁酰苷菌素、地贝卡星、双氢链霉素、福提霉素、庆大霉素、异帕米星、卡那霉素、小诺霉素、新霉素、十一烯酸新霉素、奈替米星、巴龙霉素、核糖霉素、西索米星、奇霉素、链霉素、妥布霉素、丙大观霉素)；酰胺醇类(如叠氮氯霉素、氯霉素、氟甲砜霉素、甲砜霉素)；安沙霉素类(如利福米特、利福平、利福霉素SV、利福喷丁、利福昔明)；p-内酰胺类(如碳头孢烯类(如氯碳头孢))；碳青霉烯类(如比阿培南、亚胺培南、美罗培南、帕尼培南)；头孢菌素(如头孢克洛、羟氨苄头孢菌素、头孢孟多、头孢曲嗪、头孢西酮、头孢唑啉、头孢卡品酯、头孢克定、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢他美、头孢克肟、头孢甲肟(cefinenoxime)、头孢地嗪、头孢尼西、头孢哌酮、头孢雷特(ceforamide)、头孢噻J9亏、头孢替安、头孢唑兰、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢泊肟酯、头孢丙烯、头孢沙定、头孢磺啶、头孢噻甲羧肟、头孢特仑、头孢替唑、头孢布烯、头孢唑肟、头孢三嗪、头孢呋辛、头孢唑喃、头孢乙腈钠、头孢氨苄、头孢来星、头孢利定、头孢菌素、头孢噻吩、头孢匹林钠、头孢拉定、特头孢氨苄(pivcefalexin));头霉素(如头孢布宗、头孢甲氧氰唑(cefinetazole)、cefminox、头孢替坦、头孢西丁)；单环卩-内酰胺类(如噻肟单酰胺菌素、卡芦莫南、替吉莫南)；氧头孢烯、氟氧头孢、拉氧头孢);青霉素类(如美西林、匹美西林、阿莫西林、氨苄西林、阿帕西林、阿扑西林、叠氮西林、阿洛西林、巴卡西林、苄基青霉酸、苄基青霉素钠、羧苄西林、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、环己西林、双氯西林、依匹西林、芬贝西林、氟氯西林、海他西林、仑氨西林、美坦西林、甲氧西林钠、美洛西林、萘夫西林钠、苯唑西林、醋甲西林、喷沙西林氢碘酸盐、节胺青霉素G、苄星青霉素G、青霉素G二苯甲胺盐、青霉素G钙、海巴明青霉素G、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、青霉素N、青霉素O、青霉素V、苄星青霉素V、海巴明青霉素V、青哌环素、苯氧乙基青霉素钾、哌拉西林、匹氨西林、普匹西林、喹那西林、磺苄西林、砜胺米西林、酞氨苄西林、替莫西林、替卡西林)；林可酰胺类(如克林霉素、林可霉素)；大环内酯类(如阿奇霉素、卡波霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、醋硬脂红霉素、依托红霉素、葡庚糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、丙酸红霉素、硬脂酸红霉素、交沙霉素、白霉素、麦迪霉素、米卡霉素、竹桃霉素、伯霉素、罗他霉素、蔷薇霉素、罗红霉素、螺旋霉素、醋竹桃霉素)；多肽类(如安福霉素、杆菌肽、巻曲霉素、粘菌素、持久霉素、恩维霉素、镰孢真菌素、短杆菌肽S、短杆菌肽、米卡霉素、多粘菌素、原始霉素、瑞斯托菌素、替考拉宁、硫链丝菌肽、结核放线菌素、短杆菌酪素、短杆菌素、万古霉素、紫霉素、维吉尼霉素、杆菌肽锌)；四环素类(如阿哌环素、金霉素、氯莫环素、地美环素、强力霉素、胍甲环素、赖甲环素、甲氯环素、甲烯土霉素、米诺环素、土霉素、青哌环素、匹哌环素、罗利环素、山环素、四环素)；和其它(如环丝氨酸、莫匹罗星、马铃薯球蛋白)。抗生素的其它例子为合成的抗菌剂，例如2，4-二氨基嘧啶(如溴莫普林、四氧普林、三甲氧苄二氨嘧啶)，硝基呋喃类(如呋喃它酮、呋唑氯铵、硝呋拉定、硝呋拉太、硝呋福林、硝呋吡醇、硝呋拉嗪、硝呋妥因醇、呋喃妥因)，喹诺酮及类似物(如西诺沙星、环丙沙星、克林沙星、二氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氟甲喹、格帕沙星、洛美沙星、米洛沙星、那氟沙星、萘啶酮酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥索利酸、帕珠沙星、培氟沙星、吡哌酸、吡咯米酸、罗索沙星、芦氟沙星、司帕沙星、替马沙星、托氟沙星、曲伐沙星)，磺酰胺类(如乙酰基磺胺甲氧吡哒嗪、苄磺胺、氯胺-B、氯胺-T、二氯胺T、112-甲酰磺胺异二甲嘧啶、n、卩-D-葡糖基磺胺、磺胺米隆、4'-(甲基氨磺酰)磺苯胺、诺丙磺胺、酞磺醋胺、酞磺胺噻唑、柳氮磺胺嘧啶、琥珀酰磺胺噻唑、磺胺苯酰、乙酰磺胺、磺胺氯哒嗪、磺胺柯定、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺戊烯、磺胺二甲氧哒嗪、磺胺多辛、磺胺乙二唑、磺胺胍、磺胺二甲哑唑脒、磺胺林、磺胺洛西酸、磺胺甲基嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲氧甲嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺甲氧哒嗪、磺胺曲罗、磺胺柯衣定、磺胺噁唑、对氨基苯磺酰胺、4-磺胺水杨酸、n、磺胺酰磺胺、磺胺酰脲、N-磺胺酰-3，4-丙谷胺、磺胺硝苯、磺胺培林、磺胺苯吡唑、磺胺普罗林、磺胺吡嗪、磺胺妣啶、磺胺异噻唑、磺胺均三嗪、磺胺噻唑、磺胺硫脲、硫胺托拉米、磺胺索嘧啶、磺胺二甲异噁唑)，砜类(如醋氨苯砜、醋地砜、磺胺苯砜钠、氨苯砜、地百里砜、葡糖砜钠、苯丙砜、琥珀氨苯砜、磺胺酸、对磺胺酰节胺、阿地砜钠、噻唑砜)，和其它(如氯福克酚、海克西定、六亚甲基四胺、六亚甲基四胺脱水亚甲基柠檬酸盐、六亚甲基四胺马尿酸盐、六亚甲基四胺扁桃酸盐、六亚甲基四胺磺基水杨酸盐、硝羟喹啉、牛磺罗定、希波酚(xibomol))。免疫抑制剂的非限制性实例包括地塞米松、环孢菌素A、咪唑硫嘌呤、布喹那、胍立莫司、6-巯基嘌呤、咪唑立宾、雷帕霉素、他克莫司(FK-506)、叶酸类似物(如4-氨基二甲叶酸、依达曲沙、氨甲蝶呤、吡曲克辛、蝶罗呤、Tomudex、三甲曲沙)，嘌呤类似物(如克拉屈滨、氟拉达滨、6-巯基嘌呤、硫咪嘌呤、硫鸟嘌呤)，嘧啶类似物(如环胞苷、阿扎胞苷、6-氮杂尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、去氧氟尿苷、乙嘧替氟、依诺他宾、氟尿苷、氟脲啼啶、吉西他滨、替加氟)，氟轻松、曲安奈德(triaminokme)、乙酸阿奈可他、氟米龙、甲羟松和泼尼松龙。抗真菌剂的非限制性实例包括多烯类(如两性霉素B、杀假丝菌素、制皮菌素、菲律宾菌素、制霉色基素、曲古霉素、哈霉素、鲁斯霉素、美帕曲星、游霉素、制霉菌素、培西洛星、表霉素)，重氮丝氨酸，灰黄霉素，寡霉素、新霉素十一碳烯酸盐、吡咯尼群、干蠕孢菌素、杀结核菌素、绿胶霉素、丙烯胺类(如布替萘芬、萘替芬、特比萘芬)、咪唑类(如联苯苄唑、布康唑、氯登妥因、氯米达唑、氯康唑、克霉唑、益康唑、恩康唑、芬替康唑、氟曲吗唑、异康唑、酮康唑、拉诺康唑、咪康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑)、硫代氨基甲酸酯(托西拉酯、托林达酯、托萘酯)、三唑类(氟康唑、伊曲康唑、沙康唑、特康唑)、吖啶琐辛、阿莫罗芬、珍尼柳酯、溴柳氯苯胺、丁氯柳胺、丙酸钙、氯苯甘油醚、环吡司(ciclopirox)、氯羟喹(cloxyquin)、水不溶性异石蜡酸的混合物(coparaffinate)、二盐酸地马唑、依沙酰胺、氟胞嘧啶、哈利他唑、海克替啶、氯氟卡班、硝呋拉太、碘化钾、丙酸、羟基吡啶硫酮、水杨酰苯胺、丙酸钠、舒苯汀、替诺尼唑、甘油乙酸酯、苄硫噻二嗪乙酸、十一碳烯酸和丙酸锌。抗病毒剂的非限制性实例包括合成阿昔洛韦、卡波佛(carbovir)、泛昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、和齐多夫定。抗原虫剂的非限制性实例包括戊垸脒羟乙基磺酸盐、奎宁、氯奎、和甲氟喹。本发明的滴眼液优选在生理学可接受的缓冲剂中配制，以在与眼应用相容和与存在于其中的任何活性成分相容的范围内调节pH和渗透压。生理学可接受的缓冲剂的非限制性实例包括磷酸盐缓冲剂；Tris-HCl缓冲剂(包含三(羟甲基)氨基甲烷和HC1);25。C下的pJQ为7.5且pH为约6.8-8.2的基于HEPES(N-(2-羟乙基〉哌嗪(p印erazine)-N'-(2-乙磺酸"的缓冲齐y;25。C下的pKa为7.1且pH为约6.4-7.8的BES(N，N-双(2-羟乙基口-氨基乙磺酸)；25。C下的pKa为7.2且pH为约6.5-7.9的MOPS(3-(N-吗啉代〉丙磺酸)；25。C下的pKa为7.4且pH为约6.8-8.2的TES(N-三(羟甲基)-甲基-2-氨基乙磺酸)；25。C下的pKa为7.6且pH为约6.9-8.3的MOBS(4-(N-吗啉代)丁磺酸)；25。C下的pKa为7.52且pH为约7-8.2的DIPSO(3-(N，N-双(2-羟乙基〉氨基)-2-羟基丙烷)；25X:下的pKa为7.61且pH为约7-8.2的TAPSO(2-羟基-3{三(羟甲基)甲基氨基}-1-丙磺酸)；25。C下的pKa为8.4且pH为约7.7-9.1的TAPS(((2-羟基-l,l-双(羟甲基)乙基)氨基卜l-丙磺酸)；25。C下的pKa为8.9且pH为约8.2-9.6的TABS(N-三(羟甲基)甲基-4-氨基丁磺酸)；25。C下的pKa为9.0且pH为约8.3-9.7的AMPS0(N-(l，l-二甲基-2-羟乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸)；25。C下的pKa为9.5且pH为约8.6-10.0的CHES((2-环己基氨基)乙磺酸)；25。C下的pKa为9.6且pH为约8.9-10.3的CAPSO((3-环己基氨基)-2-羟基-l-丙磺酸)；或25。C下的pKa为10.4且pH为约9.7-11.1的CAPS((3-环己基氨基)-l-丙磺酸)。当缓冲剂本身为大致地(broadly)将滴眼液保持在特定离子浓度和pH的"渗透压调节剂"和"pH调节剂"时，可以添加另外的"渗透压调节剂"来调节或"微调"所述溶液的最终渗透压。所述渗透压调节剂是本领域技术人员公知的，并且包括但不限于甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、脲和甘油。此外，可以使用各种盐，包括单价阳离子的卤化物盐(如NaCl或KC1)。当存在渗透压调节剂时，其浓度优选为约0.01-约10重量％、或约0.01-约7重量％、或约0.01-约5重量％、或约0.1-约2重量％、或O.l画约1重量%。在某些存在渗透压调节剂的实施方案中，所述溶液可以包含单独的试剂或者不同渗透压调节剂的组合。本发明的滴眼液还可以包含一种或多种表面活性剂。合适的表面活性剂可以包括阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂。优选的表面活性剂为中性表面活性剂或非离子表面活性剂。适合于本发明制剂的表面活性剂的非限制性实例包括聚山梨醇酯(如通常由商品名Tween80、Tween60、Tween20而公知的聚山梨醇酯80(聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯))，泊洛沙姆(环氧乙烷与环氧丙烷的合成的嵌段聚合物，例如通常由商品名Pluronic⑧而公知的那些；如Pluronic⑧F127或Pluronic⑧F108)，或泊洛沙胺(环氧乙烷与连接到乙二胺上的环氧丙烷的合成的嵌段聚合物，例如通常由商品名Tetronic⑧而公知的那些；如Tetronic1508或Tetronic908等)，其它的非离子表面活性剂例如Brij、Myrj、以及具有约12个或更多个碳原子的碳链(如约12-约24个碳原子)的长链脂肪斷即，油醇、硬脂醇、肉豆寇醇、docosohexanoylalcohol等)。所述化合物在Martindale，第34版，第1411-1416页(Martindale，"TheCompleteDrugReference,"S.C.Sweetman(Ed.)，PharmaceuticalPress,London,2005)禾口Remington,"TheScienceandPracticeofPharmacy,"第21版，第291页和22章的内容，LippincottWilliams&Wilkins，NewYork,2006)中描述；这些章节的内容通过引用纳入本文。当存在非离子表面活性剂时，其在本发明的组合物中的浓度可以为约0.001-约5重量％(或者，可选择地为约0.01-约4重量％、或约0.01-约2重量％、或约0.01-约1重量％)。在某些实施方案中，本发明的滴眼液可以任选地包含粘度调节剂(例如特别是当滴眼液将用作润滑剂(即人工泪液)时)。用于给药至眼睛的合适的粘度调节剂对本领域技术人员是公知的。上述公开的一种或多种聚阴离子物质(特别是多糖基聚阴离子物质)可以作为粘度调节剂。然而，其它多糖(如非离子多糖)例如纤维素衍生物通常用于增加粘度，并且同时可以提供其它益处。具体的纤维素衍生物包括但不限于羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素或羟乙基纤维素。通常，特别是当用作人工泪液时，滴眼液具有约l-约50厘泊(或Pa，s)的粘度。作为溶液，本发明的药物制剂通常以滴眼剂的形式给药至眼睛内。然而，应该理解，本发明的药物制剂还可以配制成用于其它非眼科应用的粘性液体(如粘度为50至数千cps)、凝胶剂、或软膏剂。此外，在某些与接触镜相关的实施方案中，在佩戴之前可以将眼镜浸泡到本发明的药物制剂中或暴露于本发明的药物制剂。在某些实施方案中，本发明的滴眼液还可以包含缓和剂(demulcent)。多糖如本文中上述公开的那些多糖可以作为缓和剂。其它缓和剂还可以包括例如U.S.FoodandDrugAdministration("USFDA")批准的和21C.F.R.Part349中列出的那些缓和剂。其包括羟丙甲纤维素(0.2-2.5%)、葡聚糖70(当与在此规定中列出的另一种聚合物缓和剂一起使用时为0.1%)、明胶(0.01%)、液态多元醇、甘油(0.2-1%)、聚乙二醇300或400(0.2-1%)、丙二醇(0.2-1%)、聚乙烯醇(0.1-4°/。)、聚维酮(或聚乙烯吡咯烷酮，0.1-2%)。所有的组分都是以总制剂的重量百分比计算。在某些其它的实施方案中，药物制剂可以包含一种或多种软化剂(emollient),例如21C.F.R.Section349.14中列出的那些。除了上述公开的那些种类的成分以外，本发明的药物制剂例如滴眼液还可以包含一种或多种其它成分，例如抗氧化剂、维生素、或可为使用者提供额外的健康益处的其它成分。当滴眼液将用于接触镜护理时，其可以包含通常用于清洁和养护接触镜的其它已知成分，只要这些成分与溶液中的其它成分相容即可。在一个实施方案中，接触镜护理溶液可以包含微研磨剂(例如聚合物微珠)。在另一个实施方案中，本发明的药物制剂还可以包含除阳离子有机含氮化合物以外的其它防腐剂。在另一方面，本发明提供了制备包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物的药物制剂的方法。所述方法包括将所述至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物添加到制剂中。制剂混合方法本发明的药物制剂可以通过包括以下步骤的方法来制备(a)向容纳有期望体积的80-90%的纯净水的容器中添加可溶性锌化合物；(b)添加耙向期望的生理条件的其它期望的成分例如治疗成分、营养成分或预防成分，以形成第一种混合物；(c)向第一种混合物中添加至少一种聚阴离子物质，以形成第二种混合物；(d)向容器中添加纯净水使第二种混合物的总体积达到期望体积的100%;和(e)混合容器中的内容物以制备药物制剂。所述方法还包括通过加热和/或经过期望的过滤器过滤将药物制剂灭菌。任选地，所述方法还可以包括向第二种混合物中添加一种或多种其它成分，所述其它成分选自由缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、缓和剂、软化剂、抗氧化剂、粘度调节剂、维生素、能为使用者提供额外的健康益处的其它成分、及其混合物组成的组。用于评价本发明药物制剂对抗微生物的防腐有效性("PE")的方法本发明药物制剂的PE所对抗的微生物是金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠埃希氏菌(ATCC8739)、铜绿假单胞菌(ATCC卯27)、白色念珠菌(ATCC10231)和黑曲霉(ATCC16404)。所述方法适用于USFDA上市前通告(premarketnotification)(510(k))指导文件(guidancedocument)和使用14天再激发的ISO/DIS14730标准防腐有效性试验。对于每种微生物，使用3个独立批次的每种试验溶液进行评价。使用各微生物的不同制品试验各批次。在30-35。C下，在恒温箱中，在TrypticSoyAgar(胰蛋白酶大豆琼脂)("TSA")斜面上使细菌细胞生长18-24小时。在20-25'C下，在恒温箱中，在SabouraudDextroseAgar(沙氏葡萄糖琼脂)("SDA")斜面上使真菌细胞生长2-7天。在添加到各琼脂斜面的包含或不包含0.1%Tween80表面活性剂的生理盐水溶液(5-10ml，USP，0.9°/。生理盐水)中获得细胞，随后用消毒的棉签轻轻搅拌。将细胞悬浮液无菌地分配到单独的无菌聚丙烯离心管中。通过在3000rpm下离心分离IO分钟而获得细胞，洗涤一次，并将其悬浮在生理盐水TS中，得到2xl0S细胞每ml的浓度。用20ml试验溶液稀释所述细胞悬浮液(0.1ml)，达到1.0xl05-1.0xl06群落形成单位("CFU")的最终浓度。使用磷酸盐缓冲生理盐水("PBS")作为对照溶液。将接种的试验溶液和对照溶液在静置培养中在20-25〔下温育。在零时刻时，用9mlPBS稀释来自对照溶液的1mlPBS(USP，pH7.2)，并将连续(serially)稀释的细胞分三份在TSA(用于细菌)和SDA(用于真菌)上铺板。将细菌板在30-35'C下温育2-4天。将真菌板在20-25〔下温育2-7天。类似地，在第7天和第14天，将1毫升体积的试验溶液加入9mlDey-Engley中和肉汤("DEB")中，并在DEB中无菌地稀释，并分三份在TSA(用于细菌)和SDA(用于真菌)上铺板。将细菌板在30-35。C下温育2-4天。将真菌板在20-25'C下温育2-7天。计数发展中的菌落。在14天采样后立刻将试验溶液再次培养，以得到最终浓度为1.0xlO、1.0xl()S的各种微生物。在零时刻时将lml接种菌对照加入9mlPBS中，并将随后的连续稀释液分三份在TSA(用于细菌)和SDA(用于真菌)上铺板。将细菌板在30-35。C下温育2-4天。将真菌板在20-25。C下温育2-7天。在第21天和第28天，将1ml试验制品加入9mlDEB中，并且再次将连续稀释液分三份在TSA上铺板。将板在30-35。C下温育2-4天，并计数发育的菌落。基于细菌的接受准则，如果在第14天时每毫升溶液所回收的存活的细菌的浓度降低至少31og，并且在第14天的再激发后，细菌浓度在第28天降低至少3log,则溶液是可接受的。另外，如果在第14天时每毫升溶液所回收的存活酵母菌和霉菌的浓度保持或低于初始浓度(在土0.5log的实验不确定度以内)，并且在第14天的再激发后，在第28天存活的酵母菌和真菌的浓度保持或低于初始浓度(在土0.5log的实验不确定度以内)，则溶液是可接受的。试验溶液的第14天和第28天的结果示于下表中，以适用的微生物的浓度的log降低表示。实施例<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>实施例2:第二种制剂第二种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>实施例4:第四种制剂第四种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>实施例5:第五种制剂第五种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>实施例6:第六种制剂第六种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>实施例7:第七种制剂第七种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>实施例8:第八种制剂第八种制剂具有下列组成成分重量％硼酸钠0.014硼酸0.5甘油1羧甲基纤维素0.5氯化锌0.025PE不合格PE试验结果金黄色葡萄球菌14天>4.828天3.6铜绿假单胞菌14天2.928天2.7大肠埃希氏菌14天4.628天3.6白色念珠菌14天0.728天0.6黑曲霄14天1.928天1,3实施例9:第九种制剂第九种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>实施例IO:第十种制剂第十种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>实施例ll:第十一种制剂第十一种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>实施例12:第十二种制剂第十二种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>实施例13:第十三种制剂第十三种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>实施例14:第十四种制剂第十四种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>实施例15:第十五种制剂第十五种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>实施例16:第十六种制剂第十六种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>实施例17:第十七种制剂第十七种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>实施例18:第十八种制剂第十八种制剂具有下列组成<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>实施例19:第十九种制剂在此制剂中包含的聚阴离子物质为卡波姆，其也被称作卡巴普或聚羧乙烯。卡波姆是与烯丙基蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的合成的高分子量丙烯酸聚合物。其包含56-68%的羧基。第十九种制剂具有下列组成。<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>PE试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>实施例20:第二十种制剂第二十种制剂具有下列组成。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>实施例21:第二十一种制剂第二十一种制剂具有下列组成。<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>实施例22:第二十二种制剂第二十二种制剂具有下列组成。<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>在另一方面，本发明的滴眼液可以用于治疗眼睛疾病，如干眼症、炎症或眼睛感染。在另一方面，本发明提供了制备和使用本发明的药物制剂的方法。本文中公开的任何物质、化合物和成分都可与本发明的任何方法一起应用或包括在本发明的任何方法内。在另一方面，本发明提供了制备药物制剂的方法。所述方法包括在药物制剂中提供至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。在一个实施方案中，所述方法包括(a)提供初始制剂；和(b)向所述初始制剂中添加所述至少一种聚阴离子物质和所述至少一种锌基化合物，以制备所述药物制剂。在另一个实施方案中，所述方法还包括向所述药物制剂中添加选自由治疗剂、缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂和其它试剂组成的组的其他成分。所述治疗剂可以选自抗炎药、抗生素、免疫抑制剂、抗病毒剂、抗真菌剂、和抗原虫剂。在另一个实施方案中，所述锌基化合物包括在含水介质中可溶的化合物。这些种类的试剂、化合物和成分各自的非限制性实例贯穿于本说明书。在另一方面，本发明提供了为药物制剂的使用者提供安全、或舒适、或两者的方法。所述方法包括向药物制剂中添加至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。在一个实施方案中，所述锌基化合物为在含水介质中可溶的锌化合物。在另一个实施方案中，所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素(如硫酸软骨素A、硫酸软骨素B、或硫酸软骨素C)、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。在另一个实施方案中，所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。在另一个实施方案中，所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸的生理学可接受的盐；其衍生物；其组合；及其混合物组成的组。在另一个方面，本发明提供了治疗或预防表现为刺激或炎症的眼睛疾病的方法。所述方法包括局部地向眼睛给药有效量的包含至少一种聚阴离子物质和至少一种可溶性锌化合物的滴眼液以减轻所述刺激和炎症。在一个实施方案中，所述方法用于治疗干眼症。在另一个实施方案中，所述治疗或减轻干眼症症状的方法包括向眼表面给药有效量的包含聚阴离子物质、可溶性锌化合物、缓和剂、渗透压调节剂和缓冲剂的滴眼液。在另一个方面，本发明提供了处理眼用装置的方法。所述方法包括将所述眼用装置与包含至少一种聚阴离子物质和至少一种可溶性锌化合物的滴眼液接触。在一个实施方案中，所述滴眼液具有清洁、消毒和湿润或再湿润眼用装置的能力。所述滴眼液包含聚阴离子物质、可溶性锌化合物、表面活性剂和渗透压调节剂。所述滴眼液还可以包含缓冲剂。在另一个方面，所述眼用装置是接触镜。在另一个方面，本发明提供了至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物用于制备药物制剂如滴眼液的应用。在本发明的某些实施方案中，所述制备还可以包括使用其他成分，如治疗剂、缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂、其它试剂、其组合、或其混合物。在另一个方面，制剂中包含的锌基化合物的量足以在用细菌激发后在第十四天将所述细菌的浓度降低至少3k)g，并足以在第十四天用细菌再激发后在第二十八天将所述细菌的浓度降低至少3k)g。另外，在另一个实施方案中，锌基化合物的量还足以在用酵母菌和霉菌激发后在第十四天将所述酵母菌和霉菌的浓度保持在初始浓度或低于初始浓度，并足以将在第十四天用酵母菌和霉菌再激发后在第二十八天将所述酵母菌和霉菌的浓度保持在初始浓度或低于初始浓度。尽管前面描述了本发明的具体实施方案，但本领域技术人员应理解在不背离所附权利要求所限定的本发明的精神和范围的情况下，可以对其进行许多等同、修改、替换和改变。权利要求1、药物制剂，所述药物制剂包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。2、如权利要求1所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。3、如权利要求2所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质以所述制剂的约0.01-约10重量％的量存在。4、如权利要求2所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质以所述制剂的约0.01-约5重量％的量存在。5、如权利要求1所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组，且所述至少一种聚阴离子物质以所述制剂的约0.01-约5重量％的量存在。6、如权利要求1所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。7、如权利要求6所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.0001-约5重量％的量存在。8、如权利要求6所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.001-约1重量％的量存在。9、如权利要求6所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.01-约0.5重量％的量存在。10、如权利要求1所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、其组合及其混合物组成的组，且所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.01-约0.5重量°/。的量存在。11、药物制剂，所述药物制剂包含(a)至少一种聚阴离子物质；(b)至少一种锌基化合物；和(c)治疗剂。12、如权利要求ll所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。13、如权利要求12所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质以所述制剂的约0.01-约10重量％的量存在。14、如权利要求13所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。15、如权利要求14所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.005-约5重量％的量存在。16、如权利要求15所述的药物制剂，其中所述药物制剂为滴眼液，且所述治疗剂选自由抗炎药、抗生素、免疫抑制剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗原虫剂、其组合及其混合物组成的组。17、如权利要求16所述的药物制剂，所述药物制剂还包含选自由缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂、其组合、及其混合物组成的组的物质。18、如权利要求17所述的药物制剂，其中所述滴眼液提供了用于治疗干眼症、眼睛炎症或眼睛感染的药物。19、药物制剂，所述药物制剂包含(a)至少一种聚阴离子物质；(b)至少一种锌基化合物；和(C)选自由缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂、抗氧化剂、维生素、其组合、及其混合物组成的组的物质。20、如权利要求19所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。21、如权利要求20所述的药物制剂，其中所述至少一种聚阴离子物质以所述制剂的约0.01-约10重量％的量存在。22、如权利要求21所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。23、如权利要求22所述的药物制剂，其中所述至少一种锌基化合物以所述制剂的约0.005-约5重量％的量存在。24、如权利要求23所述的药物制剂，所述药物制剂还包含选自由缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂、抗氧化剂、其组合及其混合物组成的组的物质。25、如权利要求24所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含接触镜护理溶液。26、制备药物制剂的方法，所述方法包括(a)提供初始制剂；和(b)向所述初始制剂中添加至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物，以制备所述药物制剂。27、如权利要求26所述的方法，所述方法还包括将其他成分添加至所述药物制剂中，所述其他成分选自由治疗剂、缓冲剂、渗透压调节剂、表面活性剂、粘度调节剂、抗氧化剂、其组合、及其混合物组成的组。28、如权利要求27所述的方法，其中治疗剂可以选自抗炎药、抗生素、免疫抑制剂、抗病毒剂、抗真菌剂、和抗原虫剂。在另一个实施方案中，所述锌基化合物包含可溶于含水介质中的化合物。29、至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物在制备药物制剂中的应用。30、如权利要求29所述的应用，其中所述药物制剂包含滴眼液。31、为药物制剂的使用者提供安全或舒适、或安全和舒适的方法，所述方法包括将至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物添加至所述药物制剂中。32、如权利要求31所述的方法，其中所述锌基化合物包含可溶于含水介质中的锌化合物。33、如权利要求31所述的方法，其中所述锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。34、如权利要求32所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。35、如权利要求32所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。36、如权利要求32所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸的生理学可接受的盐；其衍生物；其组合；及其混合物组成的组。37、治疗或预防表现为刺激或炎症的眼睛疾病的方法，所述方法包括局部地向眼睛给药有效量的包含至少一种聚阴离子物质和至少一种可溶性锌化合物的滴眼液以减轻所述刺激和炎症。38、如权利要求37所述的方法，其中所述锌基化合物包含可溶于含水介质中的锌化合物。39、如权利要求37所述的方法，其中所述锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。40、如权利要求39所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。41、如权利要求39所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。42、如权利要求39所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸的生理学可接受的盐；其衍生物；其组合；及其混合物组成的组。43、如权利要求39所述的方法，其中所述滴眼液还包含靶向眼睛疾病的治疗剂。44、如权利要求43所述的方法，其中所述眼睛疾病选自由干眼症、眼睛炎症、眼睛感染、及其组合组成的组。45、处理眼用装置的方法，所述方法包括将所述眼用装置与包含至少一种聚阴离子物质和至少一种铎基化合物的滴眼液接触。46、如权利要求45所述的方法，其中所述滴眼液具有清洁、消毒、和湿润或再湿润所述眼用装置的能力。47、如权利要求46所述的方法，其中所述滴眼液还包含选自由表面活性剂、渗透压调节剂、缓冲剂、其组合、及其混合物组成的组的物质。48、如权利要求47所述的方法，其中所述锌基化合物包含可溶于含水介质中的锌化合物。49、如权利要求47所述的方法，其中所述锌基化合物选自由氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、苯甲酸锌、草酸锌、丙二酸锌、琥珀酸锌、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。50、如权利要求49所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、黄原胶、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。51、如权利要求49所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸、其生理学可接受的盐、其衍生物、其组合及其混合物组成的组。52、如权利要求49所述的方法，其中所述聚阴离子物质选自由海藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、透明质酸的生理学可接受的盐；其衍生物；其组合；及其混合物组成的组。全文摘要改进的药物制剂，所述药物制剂可有效地对微生物的生存力有不利影响或有效地抑制微生物生长，并且为使用者提供更好的安全和/或舒适。所述药物制剂包含至少一种聚阴离子物质和至少一种锌基化合物。文档编号A61K33/30GK101400377SQ200780008628公开日2009年4月1日申请日期2007年3月9日优先权日2006年3月10日发明者A·K·多比,P·T·拉沃伊,T·J·克莱伯,夏尔宁申请人:博士伦公司