调节cb2受体的化合物的制作方法

专利名称：：调节cb2受体的化合物的制作方法
技术领域：
：本发明设计调节CB2受体的新化合物及其作为药物的用途。2.背景说明大麻素为一类存在于大麻(Ca""a6^sa"va;亦名marijuana)中的约60种不同化合物，其中大麻朌、大麻二酚及A、四氢大麻酚(THC)为最具代表性的分子。大麻属(Ca"加&力的治疗性使用可追溯至中国古代且包括从食欲不振、呕吐、绞痛、月经痛、痉挛至风湿病范围内的各种疾病的应用。大麻属使用的悠久历史引发几种药物的发展。举例而言，分别基于THC及其类似物大麻隆(nabilone)的Marinol及Cesamet用作止吐药及开胃剂。尽管大麻属的治疗性使用具有临床益处，但受其精神作用作用(包括幻觉、成瘾性及依赖性)限制。MechoulanR,编，Ca朋aZZ"o油as1rgerapew"'c々e敏，BocaRaton，FL;CRCPress，1986提供了关于大麻属医药用途的综述。大麻素的生理学作用由至少两种G-蛋白偶联受体CB1及CB2介导。自动放射照相研究已证明，CB1受体主要表达于中枢神经系统中，尤其在大脑皮质、海马区、基底神经节及小脑中。其亦较少量地存在于生殖系统及其它外周组织中，包括免疫系统的外周组织。CB1受体调节神经传递质从突触前神经元释放，且据信介导大麻属的大部分欣快作用及其它中枢神经系统作用，诸如THC诱发性环向强直性昏厥、活动不足及体温过低，在缺失CB1基因的小鼠体内发现这些CB1受体完全不存在(Zimmer等人，Increasedmortality,hypoactivity,andhypoalgesiaincannabinoidCB1receptorknockoutmice.ProcNatlAcadSciUSA.(1999)96:5780-5785)。CB2受体几乎只存在于免疫系统中，在脾脏中密度最大。据估计，CB2在免疫细胞中的表达水平比CB1高约10至100倍。在免疫系统内，CB2存在于各种细胞类型中，包括B细胞、NK细胞、单核细胞、小神经胶质细胞、嗜中性白细胞、T细胞、树突状细胞及肥大细胞，这表明多种免疫功能可通过CB2调节剂来调节(Klein等人,Thecannabinoidsystemandimmunesystem.JLeukocBiol(2003)74:486-496)。这由在缺乏CB2小鼠体内不存在THC的免疫调节作用而得以证明(Bicklet等人，ImmunomodulationbycannabinoidisabsentinmicedeficientforthecannabinoidCB2receptor.EurJPharmacol(2000)396:141-149)。Cb2选择性配体已经开发且已测试其在各种炎性背景中的作用。举例而言，在炎症动物模型中已证明，CB2选择性激动剂、反向激动剂及拮抗剂可有效抑制炎症(Hanus等人，HU-308:aspecificagonistforCB(2),aperipheralcannabinoidreceptor.ProcNatlAcadSciUSA.(1999)96:14228-14233;Usda等人，InvolvementofcannabinoidCB(2)receptor-mediatedresponseandefficacyofcannabinoidCB(2)receptorinverseagonist,JTE-907,incutaneousinflammationinmice.EurJPharmacol.(2005)520:164-171及Smith等人,Theanti-inflammatoryactivitiesofcannabinoidreceptorligandsinmouseperitonitismodelsEurJPharmacol.(2001)432:107-119)。此外，CB2选择性激动剂在多发性硬化症动物模型中抑制疾病严重程度及痉享(Backer等人，Cannabinoidscontrolspasticityandtremorinamultiplesclerosismodel.Nature(2000)404:84-87;Arevalo-Martin等人，Therapeuticactionofcannabinoidsinamurinemodelofmultiplesclerosis,JNeurosci.(2003)23:2511-2516)。总之，这些结论证明CB2受体调节剂可用于治疗具有炎性成分的医学病况。除炎症外，已证明CB2激动剂可抑制疼痛及呕吐。举例而言，CB2选择性激动剂减弱由热剌激或其它刺激所诱发的疼痛反应(Malan等人，CB2cannabinoidreceptor-mediaterperipheralantinociception.Pain.(2001)93:239-45及Nackley等人，SelectiveactivationofcannabinoidCB(2)receptorssuppressesspinalfosproteinexpressionandpainbehavioninaratmodelofinflammation.Neuroscience(2003)119:747-57)。亦已证明CB2活化抑制神经性疼痛反应(Ibrahim等人，ActivationofCB2cannabinoidreceptorsbyAM1241inhibitsexperimentalneuropathicpain:paininhibitionbyreceptorsnotpresentintheCNS.ProcNatlAcadSciUSA.(2003)100:10529-33)。最后，与早期数据(在脑中未发现CB2)相比，最近文章证明CB2在脑中表达，在脾中的水平约为1.5%。此文章表明CB2活化的原因为内源性大麻素具有止吐作用(VanSickle等人，IdentificationandfunctionalcharacterizationofbrainstemcannabinoidCB2receptors.Science.2005310:329-332)。以上结论证实CB2激动剂可用于治疗炎性及神经性疼痛以及呕吐。发明概述本发明提供结合至CB2受体且调节CB2受体的新化合物。本发明亦提供一种通过给药治疗量的这些化合物来治疗炎症的方法及药物组合物。最后，本发明提供一种通过给药治疗量的新化合物来治疗疼痛的方法及药物组合物，所述新化合物为CB2激动剂。发明详述在其最广泛的一般方面中，本发明提供下式的化合物其中R'为d-H)烷基、Cw。烷氧基、C3.H)环烷基、3-10元饱和杂环、.苄基或苯乙基，这些基团各自任选独立地被l-3个选自下列的取代基所取代任选被1-3个卣原子取代的Cwo烷基；Cw()环烷基；任选被酰基、氧代基团或曱基砜(methylsulfone)取代的3-10元饱和杂环；酰基；氰基；苯基；氧代基团；羟基和卣素；112和R独立地为氢或d-Q烷基；或R"和113与其所连接的碳原子一起形成3元至6元环烷基或杂环；R"为氢或甲基；Rs为各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代的芳基或杂芳基任选被1-3个卣原子或被杂环基取代的C,-C6烷基；任选被l-3个卤原子取代的C,-C6烷氧基；C3-C6环烷基；苯氧基；囟素；氰基；二曱基氨基C广C4烷基；任选被1-2个卣原子或C广C4烷基取代的苯基，该d-Ct烷基任选被卣素取代；任选被1-2个卣原子或C厂C4烷基取代的噻吩基，该CrC4烷基任选被卣素取代；及任选被1-2个C广C4烷基取代的吡咬基，该C广Q烷基任选被卣素取代；或其互变异构体或可药用盐。在第一亚方面中，本发明提供式I化合物，其中R'为曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢吡喃基、双环(3.3.0)辛烷基、双环[4.3.0]壬基、千基或苯乙基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代曱基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基(任选被醜基、氧代基团或甲基磺酰基取代)、哌啶基(任选被酰基、氧代基团或曱基砜取代)、酰基、氰基、苯基、氧代基团、氟、氯、溴及羟基；f和R独立地为氢、曱基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；或R2和R与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或四氢吡喃基环；W为氢；Rs为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、喁唑基、异嚅唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、p恶二唑基、噻二唑基、。引咮基、苯并p恶唑基、苯并吡唑基、苯并异喝唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、四氢苯并p恶唑基、四氢苯并噻唑基或四氢苯并咪唑基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代任选被1-3个卣原子取代的C,-C6烷基；任选被1-3个卣原子取代的C广C6烷氧基；(:3-(36环烷基；苯氧基；卣素；氰基；二曱基氨基CrC4烷基；任选被1-2个卣原子或CrCt烷基取代的苯基，该d-C4烷基任选被虔素取代；任选被1-2个卣原子或d-C4烷基取代的噻吩基，该d-Q烷基任选被面素取代；及任选被1-2个d-C4烷基取代的吡啶基，该C,-C4烷基任选被由素取代。在另一亚方面中，本发明提供式I化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氬吡喃基、双环(3.3.0)辛烷基或双环[4.3.0]壬基，这些基团各自任选独立地被l-3个选自下列的取代基所取代曱基、乙基、新戊酰基、环丙基、环丁基、环己基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、任选经曱基砜取代的吡咯烷基、氟、氯、溴、氧代基团及羟基；112和113独立地为氢、曱基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；或R"和RS与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或四氢吡喃基环；R4为氢；W为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、嘮、唑基、异"恶唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、嚅二唑基、噻二唑基、吲哚基、苯并喁唑基、苯并吡唑基、苯并异喝唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、四氢苯并-恶唑基、四氢苯并噻唑基或四氢苯并咪唑基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代任选被1-3个卣原子取代的C,-C6烷基；任选被1-3个卣原子取代的C,-C6烷氧基；CrC6环烷基；苯氧基；卣素；氰基；二曱基氨基C广Q烷基；任选被1-2个卣原子或Q-C4烷基取代的苯基，该C,-C4烷基任选被卣素取代；任选被1-2个卣原子或C，-C4烷基取代的噻吩基，该CrCt烷基任选被卣素取代；及任选被1-2个C,-C4烷基取代的吡啶基，该C,-C4烷基任选被卣素取代。在另一亚方面中，本发明提供式I化合物，其中W为千基或苯乙基，其各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代曱基、氟、氯及溴。在另一亚方面中，本发明提供式I化合物，其中R1为曱基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基、环庚基、四氢吡喃基或千基，这些基团各自任选经以下基团取代曱基、新戊酰基、环丙基、环丁基、环己基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、任选被曱基磺酰基取代的吡咯烷基或氯；112和113独立地为氢、曱基、异丙基、叔丁基；或112和113与其所连接的碳一起形成环丙基或环丁基环；R4为氢；RS为苯基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、异-恶唑基、苯并噻唑基、噻二唑基或噻唑基，这些基团各自任选独立地4皮1至2个选自下列24的取代基所取代曱基、乙基、叔丁基、新戊基、环己基、三氟甲基或任选被氯原子取代的苯基。术语"烷基，，或含有任何取代基的烷基(诸如烷氧基或酰基氨基)应理解为直链或支链烷基，优选为d-Q烷基，且应理解为任选部分或完全卤化。式I化合物可采用以下所述的一般合成方法来制备，这些合成方法亦构成本发明的部分。一般合成方法
技术领域：
：本发明亦提供制备式(I)化合物的方法。在所有方法中，除非另有说明，否则以下各式中的R1、R2、R3、114及115将具有本文中以上所述的本发明的式(I)中的R1、R2、R3、114及115的含义。最佳反应条件及反应时间可根据所用的特定反应物而变化。除非另有说明，否则溶剂、温度、压力及其它反应条件可方便地由本领域技术人员选定。具体步骤提供于合成实例部分中。通常，若需要，则反应进程可由薄层层析(TLC)来监测，且中间体及产物可通过硅胶色谱法及/或重结晶法来纯化。后续实施例为说明性的，且如本领域技术人员所认知，对于个别化合物，可视需要修改特定试剂或条件，而无需过度实验。以下方法中所用的起始物质及中间体可市购或易于由本领域技术人员从市售物质制得。式(I)化合物可通过方法A中所示例的方法合成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>方法A如方法A中所说明，在适当碱的存在下，使式II的硫醇与式III的溴乙酯在适当溶剂中反应，得到式IV的硫醚。使式IV的硫醚与适当氧化剂反应，得到相应的式v的砜。在诸如氢氧化锂的适当碱存在下，在适当溶剂中使式V的砜的酯基水解，得到相应的式VI的酸。-使式VI的酸与诸如亚硫酰氯或草酰氯的试剂反应，得到酰氯，接着使其在适当碱的存在下、在适当溶剂中与式VII的胺反应，得到式(I)化合物。或者，亦可在标准偶联条件下使式VI的酸与式VII的胺偶联，得到式(I)化合物。这些合成中可利用本领域中已知的标准肽偶联反应(参见例如M.Bodanszky，1984，ThePracticeofPeptideSynthesis，Springer-Verlag)。适当偶耳关条件的实例为用EDC、HOBT及碱(诸如二异丙基乙基胺)处理羧酸于适当溶剂(诸如DMF)中的溶液，然后以所需胺处理。通过本领域中已知和示例于以下实例中的方法进一步改变式(I)的初始产物可用于制备本发明的其它化合物。式(I)化合物亦可通过方法B中所示例的方法合成。方法B如方法b中所示，采用文献中报导的方法，使式vni的磺酰氯转化为相应的式ix的亚磺酸钠盐。使式ix的砜与式ni的溴乙酯在适当溶剂中反应，得到式V的砜。使式V的砜进行如方法A中所示的反应顺序，得到式2(I)化合物。式(I)化合物可通过方法C中所示例的方法合成。方法C如方法C中所示例，使式X的酸与诸如亚硫酰氯或草酰氯的试剂反应，得到酰氯，接着使其在适当碱存在下、在适当溶剂中与式VII的胺反应，得到式(xi)化合物。或者，亦可在标准偶联条件下使式x的酸与式vn的胺偶联，得到式(xi)化合物。使式XI的酰胺与式IX的亚磺酸钠盐在适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到式(i)化合物。式(I)化合物可通过方法D中所示例的方法合成。万法D如方法D中所示例，在适当碱存在下，使式II的硫醇与式XI的溴酰胺在适当溶剂中反应，得到式xn的硫醚。使式xn的硫醚与适当氧化剂在适当溶剂中反应，得到式(I)化合物。式(I)化合物可通过方法E中所示例的方法合成,3r2/r3kohr2/r3r、r^r、人+BrXfo《~"^r、s^0ooXIIIXIVillIV方法E使式XIII的起始溴化物与诸如石克代乙酸钾(potassiumthioacetate)的试剂在适当溶剂中反应，得到式XIV的硫代乙酸酯(thioaceticacidester)。使硫代乙酸酯XIV与式III的溴乙酯在适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到相应的式IV的硫烷酸乙酯，通过方法A中所示的步骤顺序可将其转化为式(I)化合物。式(I)化合物可通过方法F中所示例的方法合成'r2,r3。'n^。——^/、s'y、R5-^R1、S^lfN、r50J)ilXIXV方法F使式XI的溴酰胺与诸如硫代乙酸钾的试剂在适当溶剂中反应，得到式XV的硫代化合物。使式xv的硫代化合物与适当溴化合物在适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到式XII的硫代酰胺，其可如方法D转化为式(I)化合物。式(I)化合物可通过方法G中概述的方法合成-RI-COr2ro=28XVXVII方法G使式XV的酰化的硫代化合物与溴曱基四氢吡喃在诸如曱醇钠的适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到式XVI的中间体。使式XVI的中间体与诸如过氧化氢的适当氧化剂反应，得到式I化合物。式(I)化合物可通过方法H中所示的方法合成。方法H如以上所示例，使式XV的酰化的硫代化合物与N-Boc-溴曱基哌啶在诸如曱醇钠的适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到式XVII的中间体。在酸存在下除去保护基，且在标准反应条件下进行氧化，得到式I化合物。式(I)化合物可通过方法I中所示的方法合成。方法I如上所示例，用适当的酸使式XVII的N-Boc保护的哌啶脱保护，然后在适当碱存在下、用诸如乙酸酐的试剂酰化，得到式XVIII化合物。使式XVIII的中间体与诸如间氯过苯曱酸的适当氧化剂反应，得到式I化合物,式(I)化合物可通过方法J中所示例的方法合成'R2\.R3R2\.R3B<XIXXX方法J如以上方法J中所概述，使式XIX化合物与曱磺酰氯在适当碱存在下、在适当溶剂中反应，得到式XX的中间体。使式XX的中间体与诸如间氯过苯甲酸的适当氧化剂反应，得到式I化合物。式(I)化合物可通过方法K中所示例的方法合成。FT方法K式I化合物可如方法K中所示转化为式I的另一种化合物。在诸如二异丙基胺基锂(lithiumdiisopropylamide)的适当碱存在下，用诸如碘曱烷的试剂将式1化合物烷基化，得到式1的曱基化的化合物。实施例通过以下实施例进一步理解可制备本发明化合物的方式'式I化合物的实验方法R丄3RRo-3R,2/Ro-步骤l:合成2-环己基硫基-2-曱基-丙酸乙酯通过以下参考文献所述制备Brown等人，CTzew.1999，42,3785-3788。将1.2g(21.5mmol)KOH颗粒添加至2.5g(21.5mmol)环己基石克醇于乙醇(75mL)中的溶液中，然后添加4.2g(21.5mmol)a-溴异丁酸乙酯。将反应加热至回流保持18小时，且接着冷却至室温。将固体(KBr)过滤分离且用乙醇(20mL)沖洗。将滤液在减压下浓缩且将残余物溶解于DCM(50mL)中。将有机层用水(2x20mL)洗涤。将水洗液用DCM(10mL)反萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，经Na2S04干燥。在减压下过滤且浓缩，得到4.15g的2-环己基硫基-2-曱基-丙酸乙酯。才艮据此方法合成以下石克醚表1分子结构名称产率[%]m/z[M+H+〗02-环己基硫基-2-曱基-丙酸乙酯84231I方法A合成N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺(表17中的实施例1)31<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>*在反应条件期间发生乙酯的水解步骤2:合成2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯通过以下参考文献所述制备Aranapakam，V.等人，JC/zew，20(M,47，6255-6269。一夺33.2g(54mmol)单过石克酸4甲三盐(potassiummonopersulfatetriplesalt)(OXONE)—次性添加至4.15g(18讓ol)的2-环己基硫基-2画曱基-丙酸乙酯于二嚅烷/水(5/1,40mL)中的溶液中。将白色悬浮液在室温下搅拌18小时。将白色固体过滤分离且用二p恶烷(10mL)洗涤。将滤液在减压下浓缩以移除有机溶剂。将所得水溶液用DCM(3x40niL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2S04干燥且过滤。将滤液在减压下浓缩，得到3.47g的2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯。才艮据此方法合成以下石风表2<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>*2-(4-氯-千基硫基)-2-甲基-丙酸用于氧化步骤步骤3:合成2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸通过以下参考文献所述制备Troeger,Uhde.,乂尸rafo.Ozem.1899,59，320-349。将1.11g(26.4mmol)氬氧化锂单水合物添加至3.47g(13.2mmol)的2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯于THF/水(4/1，50mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应进一步用水(20mL)稀释且接着用DCM(2xl5mL)洗涤。将碱性水层于冰浴中冷却且接着用1M的HC1水溶液酸化至pH2。将酸性水层用DCM(3x20mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2S04干燥且过滤。在减压下浓缩滤液，得到2.96g的2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸。才艮据此方法合成以下酸表3<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>。'Sol3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酸322092-(丁烷-2-磺酰基)-2-曱基-丙酸78209，226[M+H20+]。、、s'PI2-乙磺酰基-2-曱基-丙酸89198[M+H20+]步骤4:合成N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺通过在80。C下用亚碌L酰氯(1mL)处理2小时而达成将100mg(0.4mmol)的2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酸活化为相应酰氯。将反应冷却至室温且在减压下移除过量的亚硫酰氯。将粗酰氯溶解于DCM(0.5mL)中且添加至67mg(0.48mmol)的3-氨基-5-叔丁基异"恶唑与N,N-二异丙基乙基胺(83mL，0.48mmol)于DCM(1mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时，之后将其蒸干。将反应混合物用DCM(4mL)稀释且用饱和NaHC03水溶液(3mL)洗涤。将有机层经Na2S04干燥，过滤且在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液DCM，0-5%乙酸乙酯)纯化，得到14mg的N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺。表17方法A中所列的实施例根据此方法制备。方法B合成N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺(表17中的实施例51)步骤l:合成2-曱磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯通过以下参考文献所述制备35Faucher,A,M.等人，JM^/.CTzem.2004,47，19-21;Binsiti,C.五wJMedCTze附.CTnm.77"2001,36,809-828;Field，L.;Clark,R.D.Og.1958,38,62-64;Troeger;U.,JC/zem.1899,59,320-349。将吡咬(6.3mL)及a-溴异丁酸乙酯(2.9mL)添加至5g(49mmol)曱烷亚硫酸钠于DMF(50mL)中的悬浮液中。将反应在5(TC下、在氮气下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯(250mL)稀释、用饱和NaHC03水溶液(2x100mL)、2M的HC1水溶液(50mL)、盐水(lx50mL)洗涤，且经Na2S04干燥。过滤，在减压下浓缩，得到3.04g的2-曱磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯。此化合物在LCMS条件下不电离，因此此结构是由iHNMR波谱证实'HNMR(360MHz，MHz,氯仿-力5ppm1.33(3H，t，J=7.1Hz)，1.66(6H，s)，3.06(3H，s),4.28(2H,q,J=7.1Hz)。步骤2:合成2-曱磺酰基-2-曱基-丙酸2-甲磺酰基-2-曱基-丙酸一般是如方法A中步骤3所述制备将270mg(6.6mmol)氢氧化锂单水合物添加至500mg(2.6mmol)的2-曱磺酰基-2-曱基-丙酸乙酯于THF/水(4/1,5mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应进一步用水(20mL)稀释且接着用DCM(2x15mL)洗涤。将44性水层于冰浴中冷却且接着用1M的HCl水溶液酸化至pH2。用异丙醇/氯仿(1/1,3x20mL)萃取酸性水层。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na2S04干燥且过滤。在减压下浓缩滤液，得到413mg的2-曱磺酰基一2—曱基-丙酸。此化合物在LCMS条件下不电离，因此此结构是由'HNMR光谱证实'HNMR(400MHz,￡>MSO-d6)5ppm1.49(6H，s)，3.08(3H,s)。步骤3:合成N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺通过在80°C下用亚辟L酰氯(2mL)处理2小时达成将97mg(0.6mmol)2-曱磺酰基-2-曱基-丙酸活化为相应酰氯。将反应冷却至室温且在减压下移除过量的亚石危酰氯。将粗酰氯溶解于DCM(2mL)中且添加至91mg(0.6mmol)的2-氨基-4_叔丁基噻唑与N,N-二异丙基乙基胺(0.13mL)于DCM(1mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应混合物用DCM稀释，用饱和NaHC03水溶液(2mL)、盐水(2mL)洗涤，且经Na2S04干燥。将滤液过滤且浓缩，得到粗产物。通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液庚烷，0-20%乙酸乙@旨)进一步纯化，得到116mg的N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺。表17方法B中所列的实施例根据此方法制备。方法C合成N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺(表17中的实施例10)步骤l:合成l-丙烷亚磺酸钠盐通过以下参考文献所述制备Faucher,A.-M.等人，MedC7zem.2004，47，19-21。Binsiti,C.五wkMedCAem.CTzz.m.T7z^2001，36,809-828。Field,L.;Clark,R.D.^"仇1958,38,62-64。将0.23g(1.6mmol)的l-丙》克石黄酰氯添加至0.26g(3.2mmol)NaHC03与0.4g(3.2mmol)Na2S03于水(1.5mL)中的溶液中。将反应在80。C下加热3小时。在减压下移除溶剂。将粗物质悬浮于沸腾乙醇(20mL)中且过滤移除无机固体。将滤液在减压下浓缩以得到0.18g的1-丙烷亚磺酸钠盐。步骤2:合成2-溴-N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺通过以下参考文献所述制备KatohA.等人，//e&racyc/as1999,50，299-308。通过在60°C下用亚辟u酰氯(10mL)处理2小时达成将5g(30mmol)的2-溴-2-甲基丙酸活化为相应酰氯。将反应冷却且在减压下移除过量的亚硫酰o37氯，以得到相应的酰氯。将此酰氯以于DCM(15mL)中的溶液形式逐滴添加至4.2g(30mmol)的3-氨基-5-叔丁基异嗜、唑与5.2mL(30mmol)N,N-二异丙基乙基胺于DCM(20mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应混合物用饱和NaHC03水溶液(2xl5mL)洗涤且将各层分离。将有才几层进一步用盐水洗涤，经MgS04干燥，过滤且在减压下浓缩。将粗物质通过干燥快速柱色谱(二氧化硅，洗脱液DCM，0-20%乙酸乙酯)纯化，以得到8.5g的2-溴-N-(5-叔丁基_异-恶唑_3-基)-2-曱基-丙酰胺。根据此方法合成以下酰胺表4<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>步骤3:合成N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺通过以下参考文献所述制备Faucher,A.-M,等人，JCTzem.2004，47,19-21。Troeger;Uhde;户ra虹CTze附.1899，59，320-349。Binsiti,C.&/她dC/z艮C7z/m.7te2001,36，809-828。Field,L.;Clark,R.D.Org.Sj^/z.1958，38,62-64。将87mg(0.71mmol)l-丙烷亚磺酸钠盐一次性添加至160mg(0.55mmol)2-溴-N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-甲基-丙酰胺于DMF(3mL)中的溶液中。添加吡咬(48^L)且将反应在50。C下搅拌18小时。将混合物用1M的HC1水溶液(lmL)酸化且用乙醚(3x3mL)萃取。将合并的有机层经Na2S04干燥且过滤。将滤液在减压下浓缩。将粗物质通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液庚烷，0-20%乙酸乙酯)纯化，以得到86mg的N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2—甲基—2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺。表17方法C中所列的实施例根据此方法制备。方法D合成N-(5-叔丁基-异嘈、唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺(表17中的实施例52)步骤1:合成N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-异丁基硫基-2-曱基-丙酰胺将37mg(0.65mmol)KOH颗粒添加至82(1.31mmol)2-曱基画l-丙硫醇于乙醇(2mL)中的搅拌的溶液中，然后添加190mg(0,65mmol)2-^-N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺(如步骤2中方法B所述制备)。将反应混合物加热至回流温度保持18小时。将反应冷却至室温。将固体(KBr)过滤分离且用乙醇(15mL)沖洗。将滤液在减压下浓缩，得到160mg的N-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-异丁基硫基-2-曱基-丙酰胺。根据此方法合成以下酰胺表5分子结构名称产率[%]m/z[M+H+]丫o^(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-异丁基硫基-2-曱基-丙酰胺83299N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-(4-氟-千基疏基)-2-甲基-丙酰胺63351步骤2:合成N-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-异丁基磺酰基-2-曱基-丙酰胺将0.99g(1,61mmol)单过硫酸钾三盐(OXONE⑧)一次性添加至160mg(0.54mmol)N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-异丁基硫基-2-曱基-丙酰胺于二^恶烷/水(5/1,2.5mL)中的溶剂中。将白色悬浮液在室温下搅拌18小时。将白色固体过滤分离且用二-恶烷(5mL)洗涤。将滤液在减压下浓缩以移除有机溶剂。用DCM(2x5mL)萃取所得水溶液。将合并的有机萃取物用饱和NaHC03水溶液(5mL)、盐水(5mL)洗涤，经Na2S04干燥且过滤。将滤液在减压下浓缩。将粗残余物通过柱色i普(二氧化硅，洗脱液DCM,0-10%乙酸乙酯)纯化，得到98mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-异丁基磺酰基-2-曱基-丙酰胺。表17方法D所列的实施例根据此方法制备。方法E合成N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺(表17,实例56)o步骤1:合成硫代乙酸S-(四氢吡喃-4-基甲基)酉旨40通过以下参考文献所述制备Watson，R.J.等人，7^raW簡丄饥2002，43，683-685。将1.27g(11.2mmol)硫代乙酸钾添加至0.97g(5.4謹ol)4-溴曱基四氢吡喃于DMF(9.7mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌3小时。添加乙醚(100mL)且将反应混合物用饱和NaHC03水溶液(2x25mL)及盐水(25mL)洗涤。将有机层经Na2S04干燥，过滤且在减压下浓缩。将残余物通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液庚烷，10%乙酸乙酯)纯化，以得到0.81g硫代乙酸S-(四氬-吡喃-4-基曱基)酯。根据此方法合成以下錄b代乙酸酯表6分子结构名称产率[%]m/z[M+H+]0硫代乙酸S-(四氮-吡喃-4-基曱基)酉旨86175rf丫oJo硫代乙酸S-(四氢-p比喃-4-基)酉旨68161步骤2:合成2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱基硫基)-丙酸乙酯将0.86g(15.2mmol)氢氧化钾于乙醇(78mL，脱气且在氮气下)中的溶液添加至0.81g(4.66mmol)硫代乙酸S-(四氢-p比喃-4-基曱基)酉旨中。将反应在室温下、在氮气下搅拌0.5小时。接着添加2.1mL(14.1mmol)ot-溴异丁酸乙酯，且将反应搅拌4小时。过滤移除所得沉淀且将滤液在减压下浓缩。将残余物溶解于DCM(100mL)中且用饱和NaHC03水溶液(50mL)、盐水(50mL)洗涤且经Na2S04干燥。过滤且在减压下浓缩滤液，然后对残余物进行柱色谱(二氧化硅，洗脱液庚烷，0-20%乙酸乙酯)，得到0.76g的2-甲基-2-(四氢-他喃-4-基曱基硫基)-丙酸乙酯。根据此方法合成以下乙酯41分子结构_表7_^_2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱基硫基)-丙酸乙酯2-曱基-2-(四氬-他喃-4-基硫基)-丙酸乙酯l-(四氢-p比喃-4-基曱基硫基)-环丁烷曱酸乙酯产率[%]m/z[M+H+]662477523377259步骤3:合成2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酸乙酯根据方法A步骤2所述制备。将4.1g(6.6mmol)单过硫酸钾三盐(OXONE⑧)一次性添加至0.76g(3.1mmol)2-曱基-2-(四氢-。比喃-4-基曱基硫基)-丙酸乙酯于二喁烷/水(1/1,10mL)中的溶剂中。将白色悬浮液在室温下搅拌1小时。将白色固体过滤分离且用二嚅烷(5mL)洗涤。将滤液在减压下浓缩以移除有机溶剂。将所得混合物用DCM(50mL)及水(5mL)稀释。将有机层分离且用饱和NaHC03水溶液/盐水(l/l)混合物(20mL)洗涤且经Na2SO4干燥。过滤且在减压下浓缩，得到0.77g的2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酸乙酯。根据此方法合成以下砜类:表8<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>步骤4:合成2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酸根据方法A、步骤3所述制备。将228mg(5.43mmol)氢氧化锂单水合物添加至769mg(2.77mmol)2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酸乙酯于THF/7K(1/1，10mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应在减压下浓缩。将残余物溶解于水(10mL)中且用乙醚(2x25mL)洗涤。将水层于水浴中冷却且接着用1M的HC1水溶液酸化至pH2。将酸性水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取且用异丙醇/氯仿(3x50mL)萃取。将合并的有机萃取物经Na2S04干燥且过滤。在减压下将滤液浓缩，得到734mg的2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)丙酸。根据此方法合成以下酸表9分子结构名称产率[%]m/z[M+H+]o厂J。'、。S2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-曱磺酰基)-丙酸1002512-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酸932371-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-环丁烷曱酸80263步骤5:合成N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺根据方法A步骤4所述制备。通过在50。C下用亚石危酰氯(0.4mL)处理1小时达成将122mg(0.49mmol)2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酸活化为相应的酰氯。将反应冷却至室温且在减压下移除过量的亚石克酰氯。将粗酰氯溶解于DCM(2mL)中且添加至63mg(0.49mmol)3-氨基-5-叔丁基异"恶唑与N,N-二异丙基乙基胺(145mL,0.88mmol)于DCM(2mL)43中的溶液中。将反应在室温下搅拌18小时。将反应混合物用DCM(2mL)稀释且用饱和NaHC03水溶液/盐水混合物(1/1,2mL)洗涤。将有机层经Na2S04干燥，过滤且在减压下浓缩。将粗产物通过柱色"i普(二氧化珪，洗脱液庚烷，0-20%乙酸乙酯，接着DCM,0-20%乙酸乙酯)纯化，以得到41mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺。表17方法E中所列的实施例根据此方法制备。方法F合成N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢-呋喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺(表17，实施例74)步骤1:合成硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-异嗝唑-3-基氨基甲酰基)-l-曱基-乙基]酯将157mg(1.4mmol)硫代乙酸钾添加至200mg(0.69mmol)2-溴-N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺(如方法B、步骤2中所述制备)于DMF(3mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙醚(5mL)稀释且用2M的HC1水溶液(5mL)洗涤。将有机层经Na2S04干燥。过滤且在减压下浓缩，得到151mg的硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-异喝唑-3-基氨基曱酰基)-l-曱基-乙基]酯。根据此方法合成以下硫代乙酸酯表10分子结构名称产率[°/。]m/z[M+H+]A、R硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基氨基曱酰基)-1-曱基-乙基]酉旨76285J、W硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基曱酰基)-1-曱基-乙基]酯73298硫代乙酸S-[l-曱基-1-(5-三氟曱基-吡啶-2-基氨基曱酰基)-乙基]酯623070^硫代乙酸S-[l-(3-叔丁基-异喝唑-5-基氨基曱酰基)-1-曱基-乙基]酉旨62285步骤2:合成N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱基石JL基)-丙酰胺在室温下将70mg(0.42mmol)2-(溴曱基)四氬呋喃及340pL(1.05mmol)乙醇钠溶液(21。/o的乙醇溶液)添加至100mg(0.35mmol)硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基氨基曱酰基)-1-甲基-乙基]酯于乙醇(2mL)中的溶液中。将反应加热至50。C保持18小时。将反应混合物在减压下浓缩且将粗物质通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液庚烷，0-20%乙酸乙酯)纯化，以得到S2mg的N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基甲基硫基)-丙酰胺。根据此方法合成以下硫醚表11分子结构名称产率[%]m/z[M+H+]>4-(5-叔丁基-异11恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱基硫基)-丙酰胺7132745步骤3:合成N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺根据方法D步骤2所述制备。将460mg(0.75mmol)单过硫酸钾三盐(OXONE⑧)一次性添加至82mg(0.25mmol)N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱基硫基)-丙酰胺于二-恶烷/水(5/1，4mL)中的溶剂中。将白色悬浮液在室温下搅拌3小时。将白色固体过滤分离且用二P恶烷(5mL)洗涤。将滤液在减压下浓缩以移除有机溶剂。用DCM(2x5mL)萃取所得水溶液。将合并的有机萃取物用饱和NaHC03水溶液(5mL)、盐水(5mL)洗涤，经Na2S04千燥且过滤。将滤液在减压下浓缩。将粗残余物通过柱色谱(二氧化硅，洗脱液DCM，0-10%乙酸乙酯)纯化，以得到5mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢陽吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺。表17、方法F中所列的实施例根据此方法制备。方法G合成N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺(表17，实施例82)步骤1:合成N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺在室温下将126mg(0.704mmol)2-(溴曱基)四氢吡喃及76mg(1.41mmol)曱醇钠添加至100mg(0.352画ol)硫代乙酸S-[l-(5-叔丁基-异^唑-3-基-3-基氨基甲酰基)-l-曱基-乙基]酯(根据方法F、步骤1合成)于乙醇(2mL)中的溶液中。将反应在微波(CEMDiscover)内加热至130。C保持0.5小时。将反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶解于DCM(5ml)中且用饱和NaHC03水溶液(5ml)洗涤。将有机相干燥(Na2S04)，过滤且在减压下浓缩以46得到119mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基>2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺。根据此方法合成以下硫醚表12<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>^(5-叔丁基-异51恶唑-3-基)-2-环庚基硫基-2-曱基-丙酰胺892-环庚基硫基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺832-环丙基曱基硫基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺1002-环丁基曱基疏基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺972-曱基-2-(3-苯基-丙基硫基)-N-(5-三氟曱基-。比啶-2-基)-丙酰胺82仆(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-环丙基曱基硫基-2-曱基-丙酰胺74N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环丁基曱基硫基-2-曱基-丙酰胺77^(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(3-苯基-丙基疏基)-丙酰胺862-环庚基硫基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-p比啶-2-基)-丙酰胺83N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-环丁基曱基硫基-2-曱基-丙酰胺5549<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>步骤3:合成N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺将103pL(1.83mmol)过氧化氢(50。/。溶液，稳、定于水中)添加至119mg(0,365mmol)N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱基硫基)-丙酰胺于乙酸(lmL)中的溶液中且加热至80。C保持50分钟。将无色溶液用乙醇(2mL)终止且在减压下浓缩。将粗物质通过质量引发(mass-triggered)的制备性LCMS纯化，且将残余TFA通过Ambersep900-OH树脂的小柱塞过滤移除，以得到27mg的N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺。表17方法G中所列的实施例根据此方法制备。方法H合成2-甲基-2-(哌啶-4-基甲磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺(表17,实施例98)步骤1:合成4-[1-曱基-1-(5-三氟曱基-吡啶-2-基氨基甲酰基)-乙基硫基曱基]-哌啶-1-曱酸叔丁酯在室温下将363mg(1,31mmol)4-溴曱基-哌啶-l-曱酸叔丁酯及141mg(2.61mmol)曱醇钠添加至200mg(0.654腿ol)硫代乙酸S-[l-甲基-l-(5-三氟曱基-吡啶-2-基氨基曱酰基)-乙基]S旨(根据方法F、步骤1合成)于乙醇(2mL)中的溶液中。将反应在微波(CEMDiscover)内加热至130。C保持0.5小时。将反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶解于DCM(4ml)且用饱和NaHC03水溶液(5ml)洗涤。将有机相经Na2S04干燥，过滤且将滤液在减压下浓缩以得到375mg的4-[1-曱基-l-(5-三氟曱基-吡啶-2-基氨基曱酰基)-乙基硫基曱基]-哌啶-l-曱酸叔丁酯。才艮据此方法合成以下^L醚<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>步骤2:合成2-曱基-2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-1^(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺将241|aL(4.26mmol)过氧化氢(50。/o溶液，稳定于水中)添加至375mg(0.81mmol)4-[1-曱基-1-(5-三氟曱基-吡啶-2-基氨基曱酰基)-乙基硫基曱基]-哌啶-l-曱酸叔丁酯于乙酸(lml)中的溶液中且加热至80。C保持50分钟。将无色溶液用乙醇(2mL)终止且在减压下浓缩。将^L物质用10。/。TFA于DCM(5mL)中的溶液处理16小时。在减压下移除溶剂。将残余物通过质量引发的制备性LC纯化且将残余TFA通过Ambersep900-OH树脂的小柱塞过滤移除，以得到24.8mg的2-曱基-2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺。表17方法H中所列的实施例根据此方法制备。方法I合成2-(l-乙酰基-哌啶-3-基曱磺酰基)-N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺(实施例39,表n)步骤1:合成N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-3-基曱基硫基)-丙酰胺将1.1mL的HC1(2M二嚅烷溶液)添加至288mg(0.65mmol)3-[1-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基氨基曱酰基)-l-曱基-乙基硫基曱基]-哌啶-l-曱酸叔丁酯(根据方法H、步骤1合成)于DCM(5mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌16小时。将混合物用饱和NaHC03水溶液(5mL)稀释，将有机相分离且经Na2S04干燥。过滤且在减压下浓缩滤液，得到175mg的N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-3-基曱基硫基)-丙酰胺。才艮据此方法合成以下硫醚表14分子结构名称产率[%]m/z[M+H+〗〈~~^/。N~~V/\N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-3-基曱基硫基)-丙酰胺79340仆(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(吡咯烷-3-基曱基硫基)-丙酰胺8932653步骤2:合成2-(l-乙酰基-哌啶-3-基曱基硫基)-N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)_2-曱基-丙酰胺将175mg(0.52mmol)N-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-3-基曱基硫基)-丙酰胺于0.18mL(1.04mmol)N，N-二异丙基乙基胺及乙酸酐(1.5mL)中的溶液在微波(CEMdiscover)内加热至10(TC维持0.5小时。在减压下移除溶剂。将残余物溶解于DCM(5ml)中且用饱和NaHC03水溶液(5ml)洗涤。将有机相经Na2S04干燥，过滤且在减压下浓缩滤液，以得到183mg的2-(1-乙酰基-哌啶-3-基曱基硫基)-N-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺，其未经进一步纯化即用于下一步骤中。根据此方法合成以下酰胺表15分子结构名称产率[%]m/z[M+H+]2-(l-乙酰基-哌啶-3-基曱基疏基)-N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-甲基-丙酰胺92382z工2-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基曱基硫基)-N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺80368步骤3:合成2-(1-乙酰基-哌啶-3-基曱磺酰基)-仆(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)—2-曱基-丙酰胺将123mg(0.72mmol)间氯过氧苯甲酸添加至183mg(0.48mmol)2-(1-乙酰基-哌啶-3-基曱基硫基)-N-(5-叔丁基-异噹唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺于DCM(5mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌直至反应完成。接着将774mg(2.4mmol)氨基亚曱基聚苯乙烯添加至反应中且将混合物震荡18小时。将树脂过滤分离且用DCM冲洗。将滤液在减压下浓缩且通过质量引发的制备性LCMS(在中性pH值下)纯化，以得到34mg的2-(l-乙酰基-哌啶-3-基曱磺酰54步骤1:合成N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-(l-甲磺酰基-吡咯烷-3-基曱基疏基)-2-曱基-丙酰胺将0.16mL(2.11mmol)曱石黄酰氯添加至172mg(0.52mmol)N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(吡咯烷-3-基曱基硫基)-丙酰胺(根据方法I、步骤1制备)及0.18mL(1.04mmol)N，N-二异丙基乙基胺于THF中的溶液中。将反应在微波内加热至9(TC历时0.5小时。将混合物在减压下浓缩。将残余物溶解于DCM(5ml)中且用饱和NaHC03水溶液(5ml)洗涤。将有4几相经Na2S04干燥，过滤且将滤液在减压下浓缩，以得到168mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-(1-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱基硫基)-2-曱基-丙酰胺，其未经进一步纯化即用于下一步骤中。根据此方法合成以下磺酰胺表16<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>55基)-N-O叔丁基-异嗝唑_3-基)_2-曱基-丙酰胺。表17方法I中所列的实施例根据此方法制备。方法J合成N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺(表17，实施例127)1^-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-P比咯烷-3-基曱基硫基)-2-曱基-丙酰胺78404步骤2:合成N-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-(l-甲磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺将107mg(0.63mmol)间氯过氧苯曱酸添加至168mg(0.41mmol)N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-(1-曱磺酰基-p比咯烷-3-基曱基硫基)-2-曱基-丙酰胺于DCM(5mL)中的溶液中。将反应在室温下搅拌直至反应完成。接着将672mg(2.08mmol)氨基亚曱基聚苯乙烯添加至反应中且将混合物震荡18小时。将树脂过滤分离且用DCM沖洗。将滤液在减压下浓缩且将残余物通过质量引发的制备性LCMS(在中性pH值下)纯化，以得到37mg的N-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-(1-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺。表17方法J中所列的实施例根据此方法制备。方法K合成N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(4-曱基-四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺(表17，实施例100)在-78。C下、在氮气氛下将0.8mL(1.4mmol)二异丙基胺化锂(于THF/庚烷/乙苯中的1.8M溶液)添加至202mg(0.56mmol)>1-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺(根据方法E制备)于无水THF(10mL)中的溶液中，且将反应在-78。C下搅拌0.5小时。接着一次性添加0.1mL(1.6mmol)碘曱烷，且在-78。C下再持续搅拌0.5小时，之后将反应温至室温。在室温下18小时后，通过添加饱和NH4C1水溶液(25mL)来终止反应。用乙酸乙酯(3x25mL)萃取混合物。将有机萃取物合并，经Na2S04干燥且过滤。将滤液在减压下浓缩且将残余物通过质量引发的制备性LCMS纯化，以得到31mg的N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(4-曱基-四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺。表17方法K中所列的实施例根据此方法制备。表17:实施例分子结构名称m/z[M+H+]方法1o'bo(^'oN-(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺357A21/H人、wN-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺333A1/H人、wN-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺347A41-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-酰胺369Aas々1-环己烷磺酰基-环丁烷甲酸(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-酰胺385A6rV、、\II、P0O〇N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺317A7XJ。'bs:wN-(4-叔丁基-遂唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺415/417A57<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>36如1h々,nN-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺344A37乂9o"2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺353A38々vM2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)—N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺353A39，W2-(1-乙酰基-。底咬-3-基甲磺酰基)-N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-2-基-丙酰胺414I40^力N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺303A41入^0^____^(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-3-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺331A42JIH2-(丁烷-2-磺酰基)-^(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺33A430.'sP义J1H\2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺344A44J,1H2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-。塞唑-2-基)-2-甲基-丙酰胺347A61<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>54/H00o、N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺289B55/H660^^/F2-曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-p比啶-2-基)-丙酰胺311B56/HN-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢-比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺373E57/Hoj6''0oN乂N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺389E58/HoJ00〇sj!^-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)_2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺403E59/H/]^-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺386E60/H0J000^A^F2-曱基-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺395E612-曱基-2-(四氢吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(6-三氟曱基-他啶-2-基)-丙酰胺395E620''0&&(5-叔丁基-2-曱基-211-。比唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺356A632-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(2-曱基-5-苯基-211-吡唑-3-基)-丙酰胺376A63<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>B.CB2R介导的对cAMP合成的调节根据以下实验方法，对本发明的化合物评价其CB2激动活性或反向激动活性。认为通过上述结合测试述与CB2结合、但未表现对cAMP合成呈现CB2R介导的调节作用的化合物为CB2拮抗剂。实验方法将表达人CB2R的CHO细胞(Euroscreen)以每孔5000个细胞的密度接种于384孔板中且在37。C下培养过夜。移除培养基后，细胞以在刺激緩冲液中稀释的测试化合物处理，该緩冲液含有1mMIBMX、0.25。/。BSA及10ILiM毛喉素(Forskolin)。将该测试物在37。C下培养30分钟。将细胞溶解且4吏用DiscoverX-XScAMP试剂盒、遵照制造商说明方案测量cAMP浓度。在此情况下，激动剂将使毛喉素诱发的cAMP的产生减弱，而反向激动剂使毛喉素诱发的cAMP的产生进一步增加。激动剂的EC50如下计算。与1的CP55940抑制cAMP的水平相比，毛喉素所产生的cAMP的最大量定义为100。/。。各测试化合物的EC50值作为毛喉素刺激的cAMP合成被抑制50%时的浓度来确定。采用四参数对数模型(XLfit4.0的模型205)分析数据。C.CBlR介导的对cAMP合成的调节根据以下实验方法，对本发明化合物的CB1激动活性或反向激动活性进行评价。认为通过上述结合测试表现与CB1结合、但未表现对cAMP合成呈现CB1R介导的调节作用的化合物为CB1拮抗剂。实-睑方法将表达人CB1R的CHO细胞(Euroscreen)以每孔5000个细胞的密度接种于384孔板中且在37。C下培养过夜。移除培养基后，细胞以在剌激缓冲液中稀释的测试化合物处理，该缓冲液含有1mMIBMX、0.25。/。BSA及10HM毛喉素。将测试物在37。C下培养30分钟。将细胞溶解且使用DiscoverX-XScAMP试剂盒、遵照制造商说明方案测量cAMP浓度。在此情况下，激动剂将使毛喉素诱发的cAMP的产生减弱，而反向激动剂使毛喉素诱发的cAMP的产生进一步增加。激动剂的EC50如下计算。与1iliM的CP55940抑制cAMP的水平相比，毛喉素所产生的cAMP的最大量定义为100%。各测试化合物的EC50值作为毛喉素刺激的cAMP合成被抑制50%时的浓度来确定。采用四参数对数模型(XLfit4.0的模型205)分析数据。具有激动活性的化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>N-(3-叔丁基-异哺唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺0.0N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺0.6N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺0.2N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺6.5N-(5-叔丁基-2.曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺23.82-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-甲基-N-(5-三氟曱基-p比啶-2-基》丙酰胺41.5N-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-(3,3-二甲基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺39.81(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺0.2N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺15.4N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺0.12-环己基曱磺酰基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-他啶-2-基)-丙酰胺15.42—曱基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺19.9^(5—叔丁基-异-恶唑—3-基)-2-曱基-2-(4-曱基-四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺9.42-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-他啶-2-基)-丙酰胺7.1N-(5-叔丁基-异嘈、唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺34.3N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-甲基-丙酰胺3.4^[4-(4-氯-苯基)-遂唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺44.9N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺12.3N-[4-(4-氯-苯基)-。塞唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺13.0N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺89.7N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-p比咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺44.12-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺52.2N-(5-乙基-4-苯基-遂唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺10.8N-(4-环己基-遂。坐-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-橫酰基)-丙酰胺31.1N-(5-叔丁基-4-曱基-噱唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺7.2N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺14.3N-苯并逸唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺27.9<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>N-[4-(4-氟-笨基)-瘗唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺通过使用上述测试，发现以下化合物呈现激动活性且因此尤其适用于治疗疼痛以及治疗炎症。N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(l叔丁基-漆唑-2-基)_2_曱基-2-(丙烷_2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺1-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-酰胺1-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(4-叔丁基-漆唑-2-基)-酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2_曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺2—曱基—2-(丙烷-1-磺酰基)-N-(4-三氟曱基-。比啶-2-基)-丙酰胺2—曱基—N-萘-2-基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(4,5,6,7-四氢-苯并噻唑-2-基)-丙酰胺2—甲基-N-(2-曱基-5-p塞吩-2-基JH-p比峻-3-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-异p奎啉-3-基-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-苯并漆唑-2-基-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-仆会啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N-(4-苯基-塞唑-2-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-环丙烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺>^-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-甲基-2-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2&吡唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2—曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-(1-乙酰基-哌啶-3-基曱磺酰基)^-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-甲基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-2-曱基JH-吡唑-3-基)-2_曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-^(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2^吡唑-3-基)-2-乙磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-甲基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嘈、唑-3-基)-2-曱基-2-(2,2，2-三氟-乙磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰82基)-丙酰胺2-曱基—2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶_2-基)-丙酰胺2-曱基—2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-甲基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基》丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-丙酰胺^(5-叔丁基-异)1恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-嗥唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺2—曱基—2-(四氪-吡喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-甲基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-逸唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢』比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-211-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4_磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺^(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-(己烷-3-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嘈、唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-乙磺酰基-2-曱基-丙酰胺N—(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-氰基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-(2,2-二曱基-丙烷-1-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2—曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氬-吡喃-2-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-(3，3-二曱基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-((S)-5-氧代-吡咯烷-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-((R)-5-氧代-吡咯烷-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-甲基-2-(3-甲基-丁烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-环己基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2_曱基_2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基>丙酰胺2_曱基-2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-p比啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(4-曱基-四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基』比啶-2-基)-丙酰胺2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-曱基-2-(3-苯基-丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺1[4-(4-氯-苯基)-漆唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2—曱基_2-(丙烷-2-磺酰基)->1-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-丙酰胺2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-^(4』比咬-2-基-<3塞唑-2-基>丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(4-吡咬-4-基-p塞唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-仆*啉-2-基-丙酰胺2—曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)->^奎啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-2_(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-1^-(4,5,6,7-四氢-苯并噻唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)->^-喹啉-2-基-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-P塞唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-&(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(2-甲基-5-p塞吩-2-基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-:^-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基)-丙酰胺2—曱基_2-(丙烷—1—磺酰基)—N-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-苯并噻唑-2-基-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2—曱基_2—(丙烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-(1-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-漆唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-吡啶-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(2，4-二曱基-5-苯基-211-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二甲基-丙基)-异^恶唑-5-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_甲基_2-(四氪-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-噻唑-2-基)-丙酰胺N-(4-环丙基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-苯并p塞唑-2-基-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺852-甲基-N-(4-苯基-瘗唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-[l，3，4]噻二唑-2-基)-^曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-甲基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(4-乙基-败啶-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-[l，2,4]噻二唑-3-基)-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-苯并哺唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-(5-甲基-4-苯基-蓬哇-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-(3-丙基-异-恶唑-5-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-异丙基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(2,4-二曱基-5-苯基-2&吡唑-3-基)-2-曱基-2_(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异喁唑-5-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-萘-1-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基-N-(5-曱基-吡啶-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-p奎啉-3-基-2-(四氬-处喃_4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(3-三氟曱基-苯基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-喹啉-2-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺^[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2一曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-苯基)-丙酰胺2_甲基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-异喹啉-3-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-1，3,4-噻二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-甲基-N-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异哺唑-5-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-4H-l，2,4-三唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺>4-(3-叔丁基-异哺唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^恶唑-5-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)^-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-丙酰胺>^-(3-叔丁基-异嘈、唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基_异嗜唑-5_基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺1-(四氬-p比喃-4-基曱磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异嗜、唑-5-基)-2-(4-氟-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异*恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺>^-(3-叔丁基-异11恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-3-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异嗜、唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N-(4-吡咬-3-基-p塞唑-2-基)-2-(四氢-"比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基)-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-吡口定-4-基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-异丙基-异嚅唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(3-苯基-1，2,4-噻二唑-5-基)-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰上述化合物中，优选以下化合物N—(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-遙唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-遂唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺1-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-酰胺N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基甲磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-笨基)-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-笨基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗝唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环丙烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-甲基-2-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-丙酰胺N—(4-叔丁基-噻唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺882-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(6-三氟曱基-p比啶-2-基)-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-曱基_2_(四氪-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-遙唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基"-(己烷-3-磺酰基)_2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-甲基-2-(四氬-p比喃-2-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-211-吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喟、唑-3-基)-2-(3，3-二甲基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(3-甲基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺1^-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环己基甲磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡咬-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-N-(5-三氟甲基4匕啶-2-基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丙基甲磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丁基甲磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基>丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗝唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-p塞唑-2-基]-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)->^奎啉-2-基-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-N-壹啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-N-p奎啉-2-基-丙酰胺>^-[4-(4-氯-苯基)^塞唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-苯并p塞唑-2-基-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基甲磺酰基)-2-曱基-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-瘗唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基』塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-p塞唑-2-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异^恶唑-5-基]-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-苯并。塞唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-苯基-p塞唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-[l,3,4]噻二唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-(5-苯基-[lJ,4]噻二唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-^唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢_吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺902-曱基-N-(3-丙基-异喝唑-5-基)-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异嗜唑-5-基]-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-会啉-3-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基—2—(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-N-(3-三氟曱基-苯基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N-会啉-2-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-。塞唑-2-基]-2-甲基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-笨基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基>2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(5-苯基-4H-1，2,4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-环丙基甲磧酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺2_曱基-N—(5-苯基-4H-l,2,4-三唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己烷曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(3-叔丁基-异p恶唑-5-基)-2-甲基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-甲基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺l-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-环丁烷甲酸(3-叔丁基-异p恶唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基甲磺酰基)-2-曱基-丙酰胺讣(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺化(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-3-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异嚅唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N-(4-吡咬-3-基,塞唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-吡咬-2-基-p塞唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基)-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰上述化合物中，最优选以下化合物N—(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺1-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N—(4-叔丁基-^恶唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-2-(四氢-。比喃-4-基甲磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-漆唑-2-基)-2-曱基-2-(四氬-他喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟甲基』比啶-2-基)-丙酰胺>1-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢』比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-笨基)-噻唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)_丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜、唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基甲磺酰基)-丙酰胺>^-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(3,3-二甲基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-(3，3-二曱基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N—(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环己基甲磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2_甲基-2-(3-甲基-丁烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟甲基-。比咬-2-基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-p比啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-甲基-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-蓬峻-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-苯并p塞唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-[l,2,4]噻二唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异哺唑-5-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N-壹啉-3-基-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-会啉-2-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N—[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺1^-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-1，3,4-噻二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-甲基-N-(5-笨基-4H-1,2，4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-环丁基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-甲基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-4H-l，2，4-三唑-3-基)-^(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺l-(四氢-p比喃-4-基甲磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-(4-氟-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺]^-(3_叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-3-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氟-苯基)-瘗唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺。治疗用途如上述测试所证明，本发明的化合物用于调节CB2受体功能。根据此事实，这些化合物在治疗由CB2受体功能介导的疾病状态及病况或由调节CB2受体功能而得益的疾病状态及病况中具有治疗用途。由于本发明的化合物调节CB2受体功能，因此其具有极其有用的抗炎活性及免疫抑制活性且其可作为药物、尤其以如下所述的药物组合物形式用于患者中以供治疗疾病状态及病况。如上所述，作为CB2激动剂的那些化合物亦可用于治疗疼痛。本发明的激动剂、拮抗剂及反向激动剂化合物可作为药物用于患者中以供治疗以下伴有炎性过程的疾病状态或适应症(i)肺病例如哞喘、支气管炎、过敏性鼻炎、肺气肿、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、饲鹆病、农夫肺、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘(包括过敏性译喘(异位性或非异位性)以及运动诱发性支气管收缩、职业性津喘、病毒或细菌加重型哮喘、其它非过敏性哮喘及"气喘幼儿综合征，，)、肺尘埃沉着症(包括矾土肺、煤肺、石棉肺、石末肺、驼鸟毛尘肺、铁尘肺、硅肺、烟尘肺及棉屑肺)；(ii)风湿病或自身免疫性疾病或月几肉骨骼疾病(musculoskeletaldisease):所有形式的风湿病，尤其类风湿性关节炎、急性风湿热及风湿性多肌痛；反应性关节炎；风湿性软组织病；其它起因的炎性软组织病；退行性关节病(关节病)的关节炎症状；腱炎、滑嚢炎、骨关节炎、损伤性关节炎；任何起因的胶原性疾病，例如全身性红斑狼疮、硬皮症、多肌炎、皮肌炎、休格连氏综合征(SjOgrensyndrome)、斯蒂尔病(Stilldisease)、费尔替氏综合征(Feltysyndrome);及骨质疏松症及其它骨骼再吸收疾病；(iii)过敏性疾病所有形式的过敏性反应，例如血管神经病性水肿；枯草热；虫咬；对药物、血液衍生物、造影剂等过敏性反应；过敏性休克(重度过敏)；寻麻疹；血管神经病性水肿；及接触性皮炎；(IV)血管疾病结节性全身动脉炎、结节性多动脉炎、结节性动脉周95炎、颈动脉炎、韦格纳肉芽肿病(Wegnergranulomatosis)、巨细胞关节炎、动脉粥样硬化、再灌注损伤及结节性红斑；(v)皮肤病例如皮炎、牛皮癣；晒伤、烧伤、湿疹；(vi)肾病例如肾病综合征；及所有类型的肾炎，例如肾小球肾炎；胰腺炎；(vii)肝病例如急性肝细胞碎解；各种起因(例如病毒、毒物、药物所诱发)的急性肝炎；及慢性侵入性^/或慢性间歇性肝炎；(viii)胃肠疾病例如炎性肠病、过敏性肠综合征、区域性肠炎(节段性回肠炎(Crohnsdisease))、溃疡性结肠炎；胃炎；口療性溃疡、乳糜泻、区域性回肠炎、胃食道逆流病；(ix)神经保护作用例如，在治疗中风后神经变性；心跳骤停；肺旁路；外伤性脑损伤；脊髓损伤等；(x)眼病过敏性角膜炎、葡萄膜炎或虹膜炎；结膜炎；睑炎；视神经炎；脉络膜炎；青光眼及交感性眼炎；(xi)耳、鼻及喉(ENT)区域的疾病例如耳鸣；过敏性鼻炎或枯草热；外耳炎；起因于接触性皮炎、感染等的疾病；及中耳炎；(xii)神经疾病例如，脑水肿，尤其与肿瘤相关的脑水肿；多发性硬化症；急性脑脊髓炎；脑膜炎；急性脊髓损伤；外伤；痴呆，尤其退行性痴呆(包括老年性痴呆、阿尔兹海默氏病(Alzheimer'sdisease);帕金森病(Parkinson'sdisease)及库贾氏病(Creutzfeldt-Jacobdisease);亨尔顿舞蹈病(Huntington'schorea)、皮克病(Pick'sdisease);运动一申经元疾病)、血管型痴呆(包括多发梗塞性痴呆)以及与颅内占位性病变相关联的痴呆；感染及相关病况(包括HIV感染)；格雷巴列综合征(Guillain-Barresyndrome);重症肌无力、中风及各种形式的发作，例如点头痉挛；(xiii)血液病获得性溶血性贫血；再生不良性贫血及特发性血小板减少症；(xiv)肿瘤疾病急性淋巴细胞性白血病；霍奇金氏病(Hodgkin，sdisease).恶性淋巴瘤；淋巴肉芽肿病；淋巴肉瘤；实体恶性肿瘤；大范围癌转移；(xv)内分泌疾病内分泌眼病；内分泌免疫眼眶病；曱状腺中毒危象；亚急性甲状腺炎(ThyroiditisdeQuervain);桥本曱状腺炎(Hashimotothyroiditis);巴塞多氏病(MorbusBasedow);肉芽肺性曱状A良炎；淋巴瘤性曱状腺肺；及格雷夫氏症(Gravesdisease);I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)；(xvi)器官及组织移纟直及移纟直物抗宿主疾病；(xvii)严重休克状态，例如脓毒性休克、过敏性休克及全身性炎症反应综合征(SIRS);(xviii)急性疼痛，诸如牙痛、围术期疼痛、手术后疼痛、外伤性疼痛、肌肉疼痛、烧伤皮肤疼痛、晒伤、三叉神经痛、晒伤；胃肠道或子宫痉挛、绞痛；(xix)内脏疼痛，诸如与以下疾病相关联的疼痛慢性骨盆痛、胰腺炎、消化性溃疡、间质性膀胱炎、肾绞痛、心绞痛、痛经、月经、妇科疼痛、过敏性肠综合征(IBS)、非溃疡性消化不良、非心脏胸痛、心肌缺血；(xx)神经性疼痛，诸如下背痛、非疱渗性神经痛、疱渗后神经痛、糖尿病性神经病变、4见经损伤、获得性免疫缺乏综合征(AIDS)相关的神经性疼痛、头外伤、疼痛性外伤性单神经病、毒素及化疗诱发的疼痛、幻肢痛、疼痛性多神经病、丘脑性疼痛综合征、中风后疼痛、中枢神经系统损伤、手术后疼痛、残肢痛、反覆性运动痛、乳房切除术后综合征诱发的疼痛、多发性硬化症、神经根撕脱(rootavulsion)、开胸术后综合征、神经性疼痛相关联的痛觉过敏及触摸痛；(xxi)由诸如以下病症诱发或与以下病症相关联的炎性/伤害性疼痛骨关节炎、类风湿性关节炎、风湿性疾病、肌腱滑膜炎、痛风、外阴炎、肌筋膜疼痛(肌肉损伤、肌肉纤维疼痛)、肌腱炎、骨关节炎、青少年关节炎、脊推炎、痛风性关节炎、牛皮癣关节炎、肌肉骨骼疼痛、肌肉纤维疼痛、挫伤及扭伤、交感神经维持型疼痛、肌炎、与偏头痛相关联的疼痛、牙痛、流感及其它病毒感，诸如感冒、风湿热、全身性红斑狼疮；(xxii)由诸如以下胂瘤诱发或与以下肿瘤相关联的癌症疼痛淋巴细胞性白血病；霍奇金氏病、恶性淋巴瘤；淋巴肉芽肿病；淋巴肉瘤；实体恶性肺瘤；大范围癌转移；(xxiii)头痛，诸如群集性头痛、有及无前兆的偏头痛、紧张型头痛、具有不同起因的头痛、头痛症(包括预防性应用及急性应用)；(xxiv)其它多种疾病状态或病况，包括经皮冠状动脉成形术后的再狭窄、急性及慢性疼痛、动脉粥样硬化、再灌注损伤、充血性心力衰竭、心肌梗塞、热损伤、外伤继发性多器官损伤(multipleorganinjurysecondarytotrauma)、坏死性小肠结肠炎及与血液透析、白细胞去除及粒细胞输注相关联的综合4正(syndromesassociatedwithhemodialysis,leukopheresis,andgranulocytetransfusion)、结节病、龈炎、发热、起因于与烧伤、挫伤或骨折相关联的外伤的水肺、脑水肿及血管性水肿、糖尿病，诸如糖尿病性血管病变、糖尿病性神经病变、糖尿病性-见网膜病变、与^_岛炎相关联的后毛细血管抵抗性或糖尿病性症状(例如高血糖症、多尿病、蛋白尿及亚硝酸盐及胰舒血管素泌尿性排出增强)。其它适应症包括癫痫症、脓毒性休克(例如抗血容量减少剂及/或抗低血压剂)、癌症、败血症、骨质疏松症、良性前列腺肥大及膀胱过度活动症、搔痒症、白斑病、普通胃肠病症、呼吸时内脏运动性阻碍、生殖泌尿区、胃肠区或血管区创伤、烧伤、组织损伤及手术后发烧、与济疮相关联的综合征。除适用于人类治疗外，这些化合物亦用于宠物、外来动物及农场动物的兽医学治疗，所述动物包括哺乳动物、啮齿动物等。对于治疗上述疾病及病况而言，本发明化合物的治疗有效剂量一般在每公斤体重每剂量约0.01mg至约100mg的范围内，优选在每公斤体重每剂量约0.1mg至约20mg的范围内。举例而言，对于给药至体重为70公斤的人，本发明化合物的剂量范围为每剂量约0.7mg至约7000mg,优选每剂量约7.0mg至约1400mg。需要对日常剂量进行某种程度的优化以确定最佳给药量及模式。活性成分可一天给药1至6次。组合治疗这些化合物亦可与以下化合物一起用于组合治疗非甾抗炎药(NSAID)，包括COX-2抑制剂，诸如丙酸衍生物(阿明洛芬(alminoprofen)、苯喝洛芬(benoxaprofen)、布氯酸(bucloxicacid)、卡洛芬(carprofen)、芬护芬(fenhufen)、非诺洛芬(fenoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、咪洛芬(miroprofen)、萘普生(naproxen)、"恶丙。秦(oxaprozin)、p比丙芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、舒洛芬(suprofen)、蓬洛芬酸(tiaprofenicacid)及硫嗜洛(tioxaprofen))、乙酉吏书f生物(口引口朱美辛(indomethacin)、阿西美辛(acemetacin)、98环氯茚酸(clidanac)、双氯芬酸(diclofenac)、芬氯酸(fenclofenac)、芬克洛酸(fenclozicacid)、芬替酸(fentiazac)、吹罗芬酸(furofenac)、异丁芬酸(ibufenac)、伊索克酸(isoxepac)、奥克品酸(oxpinac)、舒林酸(sulindac)、石克平酸(tiopinac)、托美汀(tolmetin)、齐多美辛(zidometacin)及佐美酸(zomepirac))、芬那酸(fenamicacid)衍生物(曱氯芬那酸(meclofenamicacid)、曱芬那酸(mefenamicacid)及4乇芬那酸(tolfenamicacid))、联苯-羧酸衍生物、昔康类(oxicams)(伊索昔康(isoxicam)、美洛昔康(meloxicam)、p比罗昔康(piroxicam)、舒多昔康(sudoxicam)及替诺昔康(tenoxican))、水杨酸盐类(乙酰水杨酸、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine))及吡唑酮类(pyrazolones)(阿丙腙(apazone)、苯底龙(bezpiperylon)、非泼4立酮(feprazone)、莫^一布宗(mofebutazone)、^5布完(oxyphenbutazone)、苯基丁氮酮(phenylbutazone))以及考昔类(coxibs)(塞来考昔(celecoxib)、伐力考昔(valecoXID)、罗非考昔(rofecoxib)及依托考昔(etoricoxib));阿片剂受体激动剂，诸如吗啡(morphine)、丙氧芬(propoxyphene)(Darvon)、曲马多(tramadol)、丁丙诺啡(buprenorphin);钠通道阻断剂，诸如卡马西平(carbamazepine)、美西4聿(mexiletine)、4立莫三。秦(lamotrigine)、普瑞巴林(pregabaline)、特丁质(tectin)、NW-1029、CGX-1002;N型钙离子通道阻断剂，诸如齐考诺肽(Ziconotide)、NMED-160、SPI-860;血清素能及去曱肾上腺素能调节剂，诸如SR-57746、帕罗西汀(paroxetine)、度洛西汀(duloxetine)、可乐定(clonidine)、阿米4木(amitriptyline)、西酞普兰(citalopram);皮质类固醇，i者如倍-他米^Hbetamethasone)、布;也缩+A(budesonide)、可的松(cortisone)、地塞米^"(dexamethasone)、氬化可的+〉(hydrocortisone)、曱泼尼龙(methylprednisolone)、泼尼龙(prednisolone)、泼尼才公(prednisone)及曲安西龙(triamcinolone);组胺Hl受体拮抗剂，诸如溴苯那敏(brom叩heniramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)、右氯菲安明(dexchlorpheniramine)、曲普利口定(triprolidine)、氯马其斤汀(clemastine)、苯海^立明(diphenhydramine)、二苯4立4水(diphenylpymline)、曲他那每文(tripelennamine)、羟。秦(hydroxyzine)、曱二口秦(methdiazine)、异丙"#(promethazine)、异丁。秦(trimeprazine)、阿讣L^也定(azatadine)、塞庚咬(cyproheptadine)、安他唾啉(antazoline)、非尼那敏(pheniramine)、处拉明(pyrilamine)、阿司咪峻(astemizole)、特非那定(terfenadine)、氯雷他定(loratadine)、西替利。秦(cetirizine)、地氯雷他定(desloratadine)、非索非那定(fexofenadine)及左西替利口秦(levocetirizine);组胺H2受体拮抗剂，诸如西咪替丁(cimetidine)、法莫替丁(famotidine)及雷尼替丁(ranitidine);质子泵抑制剂，诸如奥美拉唑(omeprazole)、潘多拉唑(pantoprazole)及埃索美拉哇(esomeprazole);白细胞三烯拮抗剂及5-脂氧酶抑制剂，诸如扎鲁司特(zafirlukast)、孟鲁司特(montelukast)、普仑司特(pranlukast)及齐留通(zileuton);局麻剂，诸如氨溴索(ambroxol)、利多卡因(lidocaine);VR1激动剂及拮抗剂，诸如NGX-4010、WL-1002、ALGRX-4975、WL陽10001、AMG-517;烟石威酸乙酰胆石威受体激动剂，诸如ABT-202、A-366833、ABT-594、BTG腸102、A-85380,CGX1204;P2X3受体拮抗剂,诸如A-317491、ISIS隱13920、AZD-9056;NGF激动剂及拮抗剂，诸如RI-724、RI-1024、AMG-819、AMG-403、PPH207;NK1及NK2拮抗剂，诸如DA-5018、R-116301;CP-728663、ZD-2249;NMDA拮挤剂，诸如NER-MD-ll、CNS-5161、EAA-090、AZ-756、CNP-3381;钾通道调节剂，诸如CL-888、ICA-69673、瑞替加滨(retigabine);GABA调节剂，诸如那考沙胺(lacosamide);血清素能及去曱肾上腺素能调节剂，诸如SR-57746、帕罗西汀、度洛西汀、可乐定、阿米替林、西酞普兰、氟立班丝胺(flibanserin);及与抗偏头痛药(如舒马曲坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、那4立曲坦(naratriptan)、依来曲坦(eletriptan))的组合。一般给药法及药物组合物当本发明的化合物用作药物时，其通常以药物组合物的形式给药。这些组合物可采用药学领域中公知的方法制备且包含至少一种本发明化合物。本发明化合物亦可单独或与佐剂组合给药，所述佐剂增强本发明化合物的稳定性、在某些实施方案中促进含有它们的药物组合物的给药、提供增强的溶解性或分散性、增强抑制活性、提供辅助治疗等。本发明的化合物可独立地使用或与本发明的其它活性物质结合使用，亦任选与其它药理活性物质结合使用。一般而言，本发明的化合物以治疗有效量或药物有效量给药，但是对于诊断或其它目的，以较低的量给药。本发明的化合物可以纯形式或采用任何已接受的药物组合物给药方式以适当的药物组合物形式进行给药。因此，例如，可以固体、半固体、冻干粉末或液体剂型的形式(诸如片剂、栓剂、丸剂、弹性软胶嚢及硬明胶胶囊、粉末、溶液、悬浮液或气雾剂等形式)，优选以适于简单给药准确剂量的单位剂型，口服、口腔(例如舌下)、经鼻、胃肠外、局部、经皮、经阴道或经直肠给药。药物组合物通常将包括常规的药物载体或赋形剂以及作为活性剂的本发明化合物，且另外可包括其它医疗剂、药物、载体、佐剂、稀释剂、溶媒或其组合。这些药学上可接受的赋形剂、载体或添加剂以及制备适于多种给药方式的药物组合物的方法已为本领域技术人员所熟知。3见有4支术例^口Wem/"gfow.'T7zeiSWewce/Vac"ceo//Vzarm<3c_y，第20片反,A.Gennaro(编)，LippincottWilliams&Wilkins,2000;i/a"必ooA:o/尸/zarmacewn.C(3/yU(i/a.v&s,Michael&IreneAsh(纟扁)，Gower，1995;//a"<i6ooA:o/尸/2or應cew".ca/￡xc/p/e"&,A.H.Kibbe(编)，AmericanPharmaceuticalAss，n，2000;H.C.Ansel及N.G.Popovish,尸/7amacew"'ca/DosageDragDe//ve^y5^&ms，第5版，Lea及Febiger,1990;各文献以全文引用的方式并入本文中，以更好地描述现有技术。正如本领域技术人员所料，用于特定药物制剂中的本发明化合物的形式(如盐)应选择具有为有效制剂所需的适当物理特性(例如水溶性)的形式。适于口腔(舌下)给药的药物组合物包括锭剂(lozenge)，其在调味基质(通常为蔗糖与阿拉伯胶或黄蓍)中包含本发明的化合物；及软锭剂(pastille),其在惰性基质(诸如明胶与甘油或蔗糖与阿拉伯胶)中包含该化合物。适于胃肠外给药的药物组合物包含本发明化合物的无菌水性制剂。尽管这些制剂亦可通过皮下、肌肉内或皮内注射实现给药，但优选以静脉内方式给药。可注射药物制剂通常以可注射无菌盐水、磷酸盐緩沖盐水、油性悬浮液或本领域中已知的其它可注射载体为基质，且通常制备成无菌且与血液等张的形式。因此，可注射药物制剂可以于无毒胃肠外可接受的稀释剂或溶剂(包括1，3-丁二醇、水、林格氏溶液(Ringer，ssolution)、等张氯化钠溶液、不挥发性油类(诸如合成的单甘油酯或二甘油酯)、脂肪酸(诸如油酸)等)中的无菌可注射溶液或悬浮液的形式提供。这些可注射药物制剂是使用适当的分散剂或定型剂及悬浮剂，根据已知技术配制。可注射組合物通常含有0.1至5%w/w的本发明化合物。用于口服给药这些化合物的固体剂型包括胶嚢、片剂、丸剂、粉末及颗粒。对于口服给药，含有本发明化合物的药学上可接受的组合物通过掺入有任何常用赋形剂(诸如药物级的甘露糖醇、乳糖、淀粉、预胶凝化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、没食子酸丙酯等)而形成。如本领域中所熟知，这些固体药物制剂可包括可使得药物通过多种机制延时或持续递送至胃肠道的制剂，这些机制包括但不限于基于小肠的pH变化的剂型pH敏感性释放；片剂或胶囊的緩慢溶蚀；基于制剂的物理特性而滞留于胃中；剂型与肠道黏膜内衬的生物黏附；或酶促活性药物自剂型中释放。用于口服给药化合物的液体剂型包括乳液、微乳液、溶液、悬浮液、糖浆及酏剂，这些剂型任选在载体(诸如水、盐水、右旋葡萄糖水溶液、甘油、乙醇等)中含有药物佐剂。这些组合物亦可含有其它佐剂，诸如湿润剂、乳化剂、助悬剂、甜味剂、调味剂及芳香剂。这些化合物的局部剂型包括软膏、糊剂、乳膏、洗剂、凝胶、粉末、溶液、喷雾剂、吸入剂、眼膏、滴眼剂或滴耳剂、浸渍型敷剂及气雾剂，且可含有适当的常规添加剂，诸如防腐剂、促进药物渗透的溶剂，以及软膏及乳膏形式的润滑剂。根据通常医学考虑，局部用药可为每日一次或一次以上。此外，本发明的化合物优选可通过局部使用适当的鼻内溶媒、以鼻内形式给药。这些制剂亦可含有具有相容性的常规载体，诸如乳膏或软膏基质以及用于洗剂的乙醇或油醇。这些载体可占制剂的约1%至约98%,其更通常占制剂的高达约80%。亦可经皮给药。适于经皮给药的药物组合物可以调适为与受者的表皮保持长时间紧密接触的离散贴片形式提供。对于以经皮传递系统的形式给药而言，在整个给药方案期间，剂量给药当然为连续的非而间歇性的。适当地，这些贴片于任选经緩冲的水溶液中含有溶解及/或分散于粘合剂或分散于聚合物中的本发明化合物。活性化合物的适当浓度为约1%至35%,较佳为约3%至15%。对于吸入给药而言，本发明的化合物可方便地以气雾剂喷雾的形式、从无需气体推进气体的泵喷雾器递送，或通过使用适当推进剂(例如二氯二氟曱烷、三氯氟曱烷、二氯四氟乙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、二氧化碳或其它适当气体)而从加压药包或雾化器传递。在任何情况下，气雾剂喷雾剂量单位可通过提供传递经计量的量的阀来测定，以便使所得剂量计量型吸入器(MDI)用于以可再生且可控方式给药本发明的化合物。这些吸入器、喷雾器或雾化器装置于现有技术中已知，例如PCT国际公开WO97/12687号(尤其为其图6,其为商用RESPIMAT⑧喷雾器的基础)；WO94/07607;WO97/12683;及WO97/20590,且各公开案以全文引用的方式并入本文中作为参考。经直肠给药可使用单位剂量栓剂而实现，在这些单位剂量栓剂中，化合物与低熔融性水溶性或不溶性固体(诸如脂肪、可可脂、甘油化明胶、氢化植物油、各种分子量的聚乙二醇混合物或聚乙二醇的脂肪酸酯等)混合。活性化合物一般为次要组分，通常占约0.05至10重量％的，剩余为基质组分。在上述所有药物组合物中，本发明的化合物是用可接受的载体或赋形剂配制。就与组合物中的其它成分相容而言，所用载体或赋形剂当然必须为可接受的，且必须对患者无害。载体或赋形剂可为固体或液体，或两者，且优选与本发明的化合物一起配制成单位剂量组合物，例如可含有0.05重量％至95重量％活性化合物的片剂。这些载体或赋形剂包括惰性填充剂或稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、溶解延緩剂、再吸收促进剂、吸收剂及着色剂。适当粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖类(诸如葡萄糖或p-乳糖)、玉米甜味剂、天然及合成胶(诸如阿拉伯胶、黄蓍胶或藻酸钠)、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等。润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯曱酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括淀粉、曱基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。药学上可接受的载体及赋形剂包括以上所有添加剂及类似物。药物制剂的实施例103<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>将精细粉碎的活性物质、乳糖及一些玉米淀粉混合在一起。将混合物过筛，接着用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液湿润，捏合，湿法造粒且干燥。将颗粒、剩余玉米淀粉及硬脂酸镁过筛且混合在一起。将混合物压制成具有适当形状及尺寸的片剂。<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>将精细粉碎的活性物质、一些玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素及聚乙烯吡咯烷酮混合在一起，将混合物过筛且与剩余玉米淀粉及水一起加工以形成颗粒，将其干燥且过筛。添加羧曱基淀粉钠及硬脂酸镁且混合，且将混合物压成具有适当尺寸的片剂。c.包衣片剂<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>将活性物质、玉米淀粉、乳糖及聚乙烯吡咯烷酮充分混合且用水湿润。将湿块推挤穿过具有1mm筛孔的筛，在约45。C下千燥且接着使颗粒通过同一筛。在将硬脂酸镁混入后，在制片机中压制成具有6mm直径的凸形片芯。将由此所制成的片芯以已知方式包衣基本上由糖及滑石粉组成的包衣层。将所制成的包衣片剂用蜡抛光。D.胶嚢<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>将活性物质与玉米淀粉混合且用水湿润。将湿块过筛且干燥。将干颗粒过筛且与硬脂酸镁混合。将所制成的混合物填入1号硬明胶胶嚢内。E.安瓿溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>将活性物质在水固有pH下或任选在pH5.5至6.5下溶解于水中，且添加氯化钠以使其具等渗。将所获得的溶液无热原过滤且将滤液在无菌条件下移入安瓿中，接着将其灭菌且融合密封。安吾瓦含有5mg、25mg及50mg活性物质。F.栓剂组分每栓剂的量(mg)活性物质50固体脂肪1650总计1700将硬脂肪熔融。在4(TC下将粉碎的活性物质均匀分散于其中。将混合物冷却至38。C且倾入经稍微冷却的栓剂^t具中。G.计量气雾剂组分量活性物质0.005失水山梨醇三油酸酯0.1单氟三氯曱烷与二氟二氯曱烷(2:3)加至100用计量阀将悬浮液移入常规的气雾剂容器中。优选地，每次喷雾递送50lul悬浮液。若需要，亦可计量更高剂量(例如0.02重量。/。)的活性物质。H.用于吸入的粉末组分量活性物质1.0mg乳糖单水合物力口至25mg106I.用于吸入的粉末组分量活性物质2.0mg乳糖单水合物力口至25mgJ.用于吸入的粉末组分量活性物质1.0mg乳糖单水合物力口至5mgK.用于吸入的粉末组分量活性物质2.0mg乳糖单水合物力口至5mg在实施例H、I、J及K中，用于吸入的粉末是以普通方式、通过将个别成分混合在一起制备。权利要求1.式(I)化合物，或其互变异构体或可药用盐其中R1为C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、3-10元饱和杂环、苄基或苯乙基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代任选被1-3个卤原子取代的C1-10烷基；C3-10环烷基；任选被酰基、氧代基团或甲基砜取代的3-10元饱和杂环；酰基；氰基；苯基；氧代基团；羟基和卤素；R2和R3独立地为氢或C1-C6烷基；或R2和R3与其所连接的碳原子一起形成3元至6元环烷基或杂环；R4为氢或甲基；R5为各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代的芳基或杂芳基任选被1-3个卤原子或被杂环基取代的C1-C6烷基；任选被1-3个卤原子取代的C1-C6烷氧基；C3-C6环烷基；苯氧基；卤素；氰基；二甲基氨基C1-C4烷基；任选被1-2个卤原子或C1-C4烷基取代的苯基，该C1-C4烷基任选被卤素取代；任选被1-2个卤原子或C1-C4烷基取代的噻吩基，该C1-C4烷基任选被卤素取代；及任选被1-2个C1-C4烷基取代的吡啶基，该C1-C4烷基任选被卤素取代。2.权利要求l所述的化合物，其中R1为曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢吡喃基、双环(3.3.0)辛烷基、双环[4.3.0]壬基、苄基或苯乙基，这些基团各自任选独立地被l-3个选自下列的取代基所取代曱基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基(任选被酰基、氧代基团或甲基磺酰基取代)、哌啶基(任选被酰基、氧代基团或曱基砜取代)、酰基、氰基、苯基、氧代基团、氟、氯、溴及羟基；112和113独立地为氢、曱基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；或R"和R与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或四氢吡喃基环；R4为氢；Rs为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、嗜唑基、异哺唑基、p塞唑基、异漆唑基、三唑基、喝二唑基、p塞二唑基、叼l哚基、苯并嚅唑基、苯并吡唑基、苯并异喝唑基、苯并噻唑基、苯并异遂唑基、苯并咪唑基、四氢苯并喝唑基、四氢苯并p塞峻基或四氢苯并咪唑基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代任选被i-3个卤原子取代的C,-C6烷基；任选被1-3个卣原子取代的d-C6烷氧基；C3-Q环烷基；苯氧基；卣素；氰基；二曱基氨基CrC4烷基；任选被1-2个卣原子或d-C4烷基取代的苯基，该d-C4烷基任选被卣素取代；任选被1-2个卣原子或C,-C4烷基取代的噻吩基，该C,-C4烷基任选被卣素取代；及任选被1-2个d-C4烷基取代的吡啶基，该d-Q烷基任选被卣素取代。3.权利要求2所述的化合物，其中R1为曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、四氢吡喃基、双环(3.3.0)辛烷基或双环[4.3.0]壬基，这些基团各自任选独立地被l-3个选自下列的取代基所取代曱基、乙基、新戊酰基、环丙基、环丁基、环己基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、任选被曱基砜取代的吡咯烷基、氟、氯、淡、氧代基团及羟基；112和113独立地为氪、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；或W和R与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或四氬吡喃基环；R4为氢；Rs为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、喝唑基、异-恶唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、嚅二唑基、p塞二唑基、p引咮基、苯并嘈、唑基、苯并吡唑基、苯并异喝唑基、苯并噻唑基、苯并异p塞峻基、苯并咪哇基、四氢苯并喝唑基、四氢苯并p塞哇基或四氢苯并咪哇基，这些基团各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代任选被1-3个卤原子取代的C广C6烷基；任选被1-3个卤原子取代的d-Q烷氧基；CrC6环烷基；苯氧基；卣素；氰基；二曱基氨基CrC4烷基；任选被1-2个卣原子或d-Q烷基取代的苯基，该d-C4烷基任选被卣素取代；任选被1-2个卣原子或Q-C4烷基取代的噻吩基，该CrC4烷基任选一皮卣素取代；及任选被1-2个CrCt烷基取代的吡啶基，该d-C4烷基任选被卣素取代。4.权利要求3的化合物，其中W为千基或苯乙基，其各自任选独立地被1-3个选自下列的取代基所取代曱基、氟、氯及溴。5.权利要求3的化合物，其中R1为曱基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基、环庚基、四氬吡喃基或千基，这些基团各自任选经以下基团取代曱基、新戊酰基、环丙基、环丁基、环己基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基(任选被曱基磺酰基取代)或氯；尺2和113独立地为氬、曱基、异丙基、叔丁基；或112和113与其所连接的碳一起形成环丙基或环丁基环；114为氢；RS为苯基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、异嗜唑基、苯并噻唑基、瘗二唑基或p塞唑基，这些基团各自任选独立地被1至2个选自下列的取代基所取代曱基、乙基、叔丁基、新戊基、环己基、三氟曱基或任选被氯原子取代的苯基。6.化合物，其选自N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-"塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺l-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-酰胺1-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(4-叔丁基-噻唑-2-基)-酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N—(4-叔丁基—噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-N-(冬三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-N-萘-2-基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(4,5,6,7-四氢-苯并噻唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-N-P-曱基-5-p塞吩-2-基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-异p奎啉-3-基-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺]^-苯并嗜唑-2-基-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-^喹啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2一曱基-N-(4-苯基-遙唑-2-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2—曱基—2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环丙烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-一又丁基-瘙哇-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-石黄酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基—2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(2-甲基-丙烷-2-磺酰基)-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-(1-乙酰基-哌啶-3-基曱磺酰基)-N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺权利要求书第5/18页2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-^(5-叔丁基-2-曱基-211-吡唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-遂唑J-基)-^曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-遙唑-2-基)-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-3-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-2-甲基-N-(5-三氟曱基-他咬-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)_2-乙磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)-2-甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-2-曱基-^(2^，2-三氟-乙磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异p恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-漆唑-2-基)-2-曱基-2-(四氪-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺&(5-叔丁基-2-曱基-211-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基_吡啶-2-基)-丙酰胺2_曱基-2-(四氬-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟曱基-噻唑-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2—曱基—N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2_(四氬-口比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺^(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(己烷-3-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异w恶唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-乙磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-氰基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-他喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-(2,2-二曱基-丙烷-l-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2_曱基-2-(四氢-呋喃-2-基甲磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-p比喃-2-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-他啶-2-基)-丙酰胺2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-他啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-(3，3-二曱基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)-2-曱基-2-((S)-5-氧代-吡咯烷-2-基曱石黄酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-((R)-5-氧代-吡咯烷-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(3-甲基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗝唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺>4-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-环己基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-N-(5-三氟曱基』比啶-2-基)-丙酰胺2-曱基—2-(哌啶-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2圧吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基>2-甲基-2-(4-曱基-四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丙基曱磺酰基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异噹唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(3-苯基-丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-丙酰胺2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)"^-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-^喹啉-2-基-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-^会啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-N-(4，5，6,7-四氬-苯并噻唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-:^-喹啉-2-基-丙酰胺N_[4-(4—氯_苯基)_噻唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-p-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-p-曱基-5-噻吩-2-基-211-吡峻-3-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2—曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-^(4-吡卩定-4-基-蓬唑-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-N-(4-三氟曱基-噻唑-2-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异P恶唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-l-磺酰基)-丙酰胺]^-苯并瘗唑-2-基-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-N-(S-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-p塞唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-嚷唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-(5-苯基-吡啶-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(2,4-二曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异-恶唑-5-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氬-他喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基』塞唑-2-基)-丙酰胺N-(4-环丙基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(四氩-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺1苯并遂唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-笨基-漆唑-2-基)-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-[l,3,4]噻二唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氪-他喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(4-乙基-p比。定-2-基)-2-曱基-2-(四氬-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基—N-(5-苯基-[l，2，4]噻二唑-3-基)-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-苯并嚅唑-2-基-2-甲基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-遙唑-2-基)-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-蓉唑-2-基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(3-丙基-异p恶唑-5-基)-2-(四氬』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-异丙基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(2，4-二曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二甲基-丙基)-异-恶唑-5-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-萘-l-基-2-(四氩』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-吡啶-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-喹啉-3-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(3-三氟甲基-苯基)-丙酰胺N—(4-叔丁基-苯基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-奮啉-2-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-N-(4-三氟曱基-苯基)-丙酰胺2-曱基-N-(2-曱基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺>^-异喹啉-3-基-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-甲基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-1,3，4』塞二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-^(5-苯基-411-1,2,4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(5-苯基-4H-l,2，4-三唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^恶唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷J-磺酰基)-N-(3-叔丁基-异p恶唑-5-基)-l曱基-丙酰胺胺及胺N-(3-叔丁基-异p恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氩-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺1_(四氢_吡喃_4-基曱磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑_5-基)-2-(4-氟-苯基甲磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异"恶唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-3-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异嗜、唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰2-甲基-N-(4-吡啶-3-基-遙唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-(4-吡啶-2-基-嗥唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-吡啶-4-基-p塞唑-2-基)-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-异丙基-异喝唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2一曱基-N-(3-苯基-1，2,4-遙二唑-5-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰或其互变异构体或药学可接受的盐。7.化合物，其选自N.N-'l-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-酰胺N-N-N-N-N-N-N-N-'N--叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺-叔丁基-4-曱基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺5-叔丁基-异w恶唑-3-基)-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺4-叔丁基-蓬唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺5-叔丁基-异"恶唑-3-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺4-叔丁基』塞唑-2-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺4-叔丁基-苯基)-2-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺4-叔丁基-p塞唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环丙烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^恶唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺^[-(4-叔丁基-。塞唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N—(5-叔丁基-4-曱基,塞唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异哺唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-甲基-丙酰胺N-(4-叔丁基-噢唑-2-基)-3-甲基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-3-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丁酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氬-败喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(6-三氟曱基』比啶-2-基)-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-。比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基,塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺2-曱基—2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-甲基-2-(四氩-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-蓬唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺>1-(5-叔丁基-异11恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺1^-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-(己烷-3-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-环己基甲磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-晚喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2&吡唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2—曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗝唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己基曱磺酰基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2—曱基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环丁基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嘈、唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N一[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-N-喹啉-2-基-丙酰胺2—曱基—2-(丙烷-1-磺酰基)-:^-喹啉-3-基-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2—甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-1^-喹啉-2-基-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-瘗唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^恶唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-苯并蓬唑-2-基-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺2-曱基-N-(5-曱基-4-苯基-遙唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-。塞唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-蓬唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异喵唑-5-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-苯并噻唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基—N-(4-苯基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-[l,3,4]噻二唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基—N-(5-苯基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)誦丙酰胺2-曱基->|-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-逸哇-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基-N-(3-丙基-异"恶唑-5-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2，2-二曱基-丙基)-异^恶唑-5-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基-N-喹啉-3-基-2-(四氢-p比喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2—曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-N-(3-三氟曱基-苯基)-丙酰胺N—(4-叔丁基—苯基)_2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-p套啉-2-基-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-2-(四氢-魂喃-4-基曱磺酰基)-N-(4-三氟曱基-苯基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-^曱基-2-(四氢-吡喃4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喏、唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-1,3，4-p塞二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-N-(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环丁基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异噹唑-5-基)-2-环丙基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-(5-苯基-4H-l,2,4-三唑-3-基)-2-(四氢-p比喃-4-基甲磺酰基)画丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-甲基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己烷甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(3-叔丁基-异哺唑-5-基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜、唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-p比喃-2-基甲磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异。恶唑-5-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺1-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异^唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-(4-氟-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺化(3-叔丁基-异"恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氬-呋喃-3-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氟-笨基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基-N-(4-吡咬-3-基-p塞唑-2-基)-2-(四氢-。比喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺2-甲基-N-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基)-2-(四氢-他喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺及2-甲基-N-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺或其互变异构体或药学可接受的盐。8.化合物，其选自N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺>^-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2_(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺l-环己烷磺酰基-环丁烷曱酸(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嘈、唑-3-基)-2-(4-氯-苯基曱磺酰基)-2-甲基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N—(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-甲基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺2-环己烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(4-叔丁基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-2-甲基-2-(2-曱基-丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(5-叔丁基-异嗜、唑-3-基)-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(2-曱基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-4-曱基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2-曱基—2-(四氩-p比喃-4-基曱磺酰基)-N-(5-三氟曱基』比啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异^唑-3-基)-2-曱基-:(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基』塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃4-磺酰基)-丙酰胺2一曱基_2-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N—(5-叔丁基-4-曱基-p塞唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N一[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异P恶唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-环己烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异-恶唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环庚烷磧酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-曱基-2H-吡唑-3-基)-2-环己基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(3,3-二曱基-2-氧代-丁烷-1-磺酰基)-2-曱基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-(3，3-二曱基-2-氧代-丁烷-l-磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-l-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异嚅唑-3-基)-2-环庚烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环己基曱磺酰基-2-甲基-N-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-曱基-2-(3-曱基-丁烷-1-磺酰基)-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙酰胺2-环庚烷磺酰基-2-曱基-N-(5-三氟曱基-。比啶-2-基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喝唑-3-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(5-叔丁基-异喁唑-3-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N—[4-(4-氯-苯基)-。塞唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-2-磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-蓬唑-2-基]-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异噹唑-5-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N—(5-叔丁基-异嗜唑-3-基)-2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺2_曱基-N-(5-曱基-4-笨基-噻唑-2-基)-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(4-环己基-遙唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺N-(54又丁基-4-曱基-瘗唑-2-基)-2-曱基-2-(丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺^苯并瘗唑-2-基-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2一曱基-N-(5-苯基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-(四氢-p比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2_曱基-N-(5-曱基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(5-乙基-4-苯基-噻唑-2-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[3-(2,2-二曱基-丙基)-异嚅唑-5-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-查啉-3-基-2-(四氢』比喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(4-叔丁基-苯基)-2-曱基-2-(四氬-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺2—曱基-N-p套啉-2-基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺!^-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺N-(5-叔丁基-l,3,4-p塞二唑-2-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-环戊烷磺酰基-2-曱基-^(5-苯基-411-1，2，4-三唑-3-基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喝唑-5-基)-2-环丁基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-环丙基曱磺酰基-2-曱基-丙酰胺N—(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(3-甲基-丁烷-1-磺酰基)-丙酰胺2—甲基-N—(5-笨基-4H-l，2,4-三唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异-恶唑-5-基)-2-环戊烷磺酰基-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚅唑-5-基)-2-环己基甲磺酰基-2-曱基-丙酰胺2-(丁烷-2-磺酰基)-N-(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异喁唑-5-基)-2-曱基-2-(四氯-吡喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嚙唑-5-基)-2-曱基-2-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-丙酰胺l-(四氩-p比喃-4-基曱磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异"恶唑-5-基)-2-(4-氟-苯基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺N-(3-叔丁基-异嗜、唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-2-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-曱基-2-(四氢-呋喃-3-基曱磺酰基)-丙酰胺N-(3-仲丁基-异-恶唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-丙酰胺及N-[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-2-曱基-2-(四氢-。比喃-4-基甲磺酰基)-丙酰胺或其互变异构体或药学可接受的盐。9.化合物，其选自1-(四氩-吡喃-4-磺酰基)-环丁烷曱酸(3-叔丁基-异嗜唑-5-基)-酰胺^(3-叔丁基-异^唑-5-基)-2-甲基-2-(四氢-呋喃-3-磺酰基)-丙酰胺1-(四氢-吡喃-4-基曱磺酰基)-环丁烷曱酸(5-苯基-4H-l，2,4-三唑-3-基)-酰胺2-曱基-N-(5-苯基-4H-l,2,4-三唑-3-基)-2-(四氢-吡喃-4-磺酰基)-丙酰胺l-(四氢-p比喃-4-磺酰基)-环丁烷曱酸(5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-酰胺N-(3-叔丁基-异喟、唑-5-基)-2-(1-曱磺酰基-吡咯烷-3-基曱磺酰基)-2-曱基-丙酰胺及.2-(l-曱磺酰基-吡咯烷-3-磺酰基)-2-曱基-N-(5-苯基-4H-l,2,4-三唑-3-基)-丙酰胺或其互变异构体或药学可接受的盐。10.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物。11.一种治疗动物受试者中CB2受体介导的疾病或病症的方法，包括向所述动物受试者给药治疗有效量的权利要求1的化合物。12.权利要求ll所述的方法，其中所述CB2受体介导的疾病或病症选自炎性疾病及自身免疫性疾病。13.权利要求ll所述的方法，其中所述CB2受体介导的疾病或病症为疼痛。14.权利要求10所述的方法，其中所述CB2受体介导的疾病或病症为肺病、风湿病、自身免疫性疾病、肌肉骨骼疾病、过每文性疾病、过每丈反应、血管病、皮肤病、肾病、肝病、胃肠病、神经变性眼病、耳鼻喉病、神经疾病、血液病、肺瘤、内分泌疾病、器官及组织移植及移植物抗宿主疾病、严重休克状态、急性疼痛、内脏疼痛、胃肠道或子宫痉挛、绞痛、神经性疼痛、炎性及伤害性疼痛、癌症疼痛、头痛、再狭窄、动脉粥样硬化、再灌注损伤、充血性心力衰竭、心肌梗塞、热损伤、外伤继发性多器官损伤、坏死性小肠结肠炎及与血液透析、白细胞去除及粒细胞输注相关联的综合征、结节病、龈炎及发热。全文摘要本发明公开了式(I)化合物。本发明的化合物结合至CB2受体且为CB2受体的激动剂、拮抗剂或反向激动剂，且可用于治疗炎症。作为激动剂的化合物亦可用于治疗疼痛。文档编号A61K31/16GK101516839SQ200780035546公开日2009年8月26日申请日期2007年9月13日优先权日2006年9月25日发明者克里斯托弗·F·帕尔默,多丽丝·里瑟,奈杰尔·布鲁米尔,安杰拉·贝里,尤金·R·希基,戴维·汤姆森,皮尔·F·西里洛,英诺森特·马希,莫妮卡·厄曼,詹姆斯·E·詹金斯,钱达纳·乔德赫里,雷内·M·津德尔,马尔科姆·泰勒申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司