螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途的制作方法

专利名称：螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途的制作方法
专利说明螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途 发明领域 本发明涉及使用螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的方法。尤其，本发明涉及某些螺-吲哚酮化合物在治疗疾病或症状如高胆固醇症、良性前列腺增生、搔痒症及癌症的方法。

背景技术：
可引起神经、肌肉及其它电可激发细胞的作用电位的电压闸口控制(voltage-gating)的钠通道、跨膜蛋白质是正常感觉、情感、思考及动作所需的构成要素(Catterall，W.A.，Nature(2001)，Vol.409，pp.988-990)。这些通道由经高度处理的α次单元结合辅助的β次单元组成。形成孔洞的α次单元对于通道功能足够，但通道闸口控制的动力学及电压依存性经β次单元部分改质(Goldin等人，Neuron(2000)，Vol.28，pp.365-368)。各α次单元含四个同源区域I至IV，各具有六个预估的跨膜片段。钠通道的α-次单元(形成离子传导孔洞且含调节钠离子传导的电压感应器)的相对分子质量为260,000。电流生理记录、生化纯化及分子克隆已确认十种不同的钠通道α次单元和四种β次单元(Yu，F.H.等人，Sci.STKE(2004)，253；及Yu，F.H.等人，Neurosci.(2003)，207577-85)。
钠通道的特征包含在穿过可激发细胞的胞浆膜的电压去极化时快速活化及钝化(电压依存的闸口控制)，以及使钠离子有效及选择性的传导通过蛋白质结构中固有的传导孔洞(Sato，C.等人，Nature(2001)，4091047-1051)。在负的或过度极化膜电位时，钠通道被关闭。薄膜去极化后，钠通道快速开启接着钝化。通道仅在开启状态传导电流，且一旦钝化，则需回复到静止态，在其能够再度开启之前对薄膜过度极化有利。不同的钠通道亚型的电压范围会在使之活化及钝化以及其活化及钝化动力学之间改变。
蛋白质的钠通道家族已被广泛研究且显示涉及许多生命体功能。该领域的研究已确认α次单元的变化，其导致通道功能及活性的主要改变，最后会造成主要的病理学病症。就功能而言，该家族的蛋白质被视为治疗性处置的起点，且Nav1.1及Nav1.2于脑中高度表达(Raymond，C.K.等人，J.Biol.Chem.(2004)，279(44)46234-41)且其对维持脑部正常功能至关重要。人类中，Nav1.1和Nav1.2突变导致严重的癫痫状态且于某些情况下会造成精神失常(Rhodes，T.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(30)；11147-52；Kamiya，K.等人，J.Biol.Chem.(2004)，24(11)2690-8；Pereira，S.等人，Neurology(2004)，63(1)191-2)。就此而言，该二通道已经被视为治疗癫痫的有效目标(见PCT公告的专利公告号WO 01/38564)。
NaV1.3在全身广泛表达(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已经证明其在大鼠神经系统受损后在背角感觉神经元中的表达被上调节(Hains，B.D.，etal.，J.Neurosci.(2003)，23(26)8881-92)。许多该领域的专家已经将NaV1.3视为疼痛治疗的适当靶点(Lai，J.，et al，Curr.Opin.Neurobiol.(2003)，(3)291-72003；Wood，J.N.，et al.，J.Neurobiol.(2004)，61(1)55-71；Chung，J.M.，et al.，Novartis Found Symp.(2004)，26119-27；讨论27-31，47-54)。
Nav1.4表达基本上受限于肌肉(Raymond，C.K.等人，op.cit.)。该基因中的突变已经显示对包括麻痹在内的肌肉功能具有全方位作用(Tamaoka A.，Intern.Med.(2003)，(9)769-70)。因此，该通道能够视为治疗不正常肌肉收缩、痉挛或麻痹的目标。
心脏钠通道Nav1.5主要是表达在心室和心房中(Raymond，C.K.等人，op.cit.)，且能够于窦房节、心室节和可能的Purkinje细胞中发现。心室作用电位的快速博动和经过心室组织的快速脉冲传导是因为Nav1.5开启。因此，Nav1.5为心室心律不整的重要成因。人类Nav1.5的突变会造成多重心律不整症候群，包括例如长的QT3(LQT3)、Brugada症候群(BS)、遗传性心脏输送缺陷、突然意外夜间促死症候群(SUNDS)及婴儿猝死症候群(SIDS)(Liu，H.等人，Am.J.Pharmacogenomics(2003)，3(3)173-9)。钠通道阻断剂疗法已广泛地用于治疗心律不整。1914年发现的第一种心律不整药物奎尼丁被归类为钠通道阻断剂。
Nav1.6对全部中枢和末梢神经系统中所发现且聚集在神经索的Ranvier结点中的大量、广泛分布的电压闸口控制钠通道编码(Caldwell，J.H.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)，97(10)5616-20)。虽然未侦测到在人类中突变，但Nav1.6被认为在显现多发性硬化的症候群上起作用，且已被视为治疗该疾病的目标(Craner，M.J.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(21)8168-73)。
NaV1.7最初克隆自嗜铬细胞瘤PC12细胞系(Toledo-Aral，J.J.，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1997)，941527-1532)。其以高水平存在于小直径神经元的生长锥细胞中，提示其可能在感受伤害信息的传输中起作用。这一点已经受到本领域专家的挑战，因为NaV1.7也在与自主系统相关的神经内分泌细胞中表达(Klugbauer，N.，et al.，EMBO J.(1995)，14(6)1084-90)，且因此被暗示涉及自主过程。通过NaV1.7无效突变的产生证明了自主功能中的隐含作用；删除所有感觉和交感神经元中的NaV1.7造成致死性围产期表型(Nassar，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(34)12706-11)。相反，通过删除主要感受伤害的感觉神经元的亚组中的NaV1.7表达证明了其在疼痛机制中起作用(Nassar，et al.，op.cit.)。NaV1.7阻断剂在神经元亚组中活跃的更多支持来自以下发现已经显示原发性红斑肢痛和家族性直肠疼痛这两种人类遗传性疼痛疾病状态被定位到NaV1.7(Yang，Y.，et al，J.Med.Genet.(2004)，41(3)171-4)。
Nav1.8的表达基本上限于DRG(Raymond，C.K.等人，op.cit.)。针对Nav1.8并没有相同的人类突变作用。然而，Nav1.8-无效突变的小鼠发育正常、增殖力强且外观正常。有害机械刺激的明确无痛感、有害感热的小缺陷及发炎性痛觉过敏的延迟发展对研究者的启发为Nav1.8在疼痛的发讯上扮演主要角色(Akopian，A.N.等人，Nat.Neurosci.(1999)，2(6)541-8)。阻断该通道因可潜在治疗疼痛而被广泛接受(Lai，J等人，op.cit；Wood，J.N.等人，op.cit；Chung，J.M.等人，op.cit.)。PCT公告的专利申请号WO 03/037274A2描述了经由阻断与所示症状的发病或再发有关的钠通道而用于治疗中枢及末梢神经系统症状，尤其是疼痛及慢性疼痛的吡唑-酰胺及磺酰胺。PCT公告的专利申请号WO 03/037890A2描述了经由阻断与所示症状的发病或再发有关的钠通道而用于治疗中枢及末梢神经系统症状，尤其是疼痛及慢性疼痛的哌啶。这些发明的化合物、组合物及方法经由抑制离子流量通过包含PN3(Nav1.8)次单元的通道而尤其用于治疗神经性或发炎性疼痛。
由Dib-Hajj，S.D.等人所揭示的河豚毒素不敏化的末梢钠通道Nav1.9(见Dib-Hajj，S.D.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1998)，95(15)8963-8)被显示单独存在于大鼠的背根神经节中。已经证明Nav1.9位于唤醒去极化和刺激的神经生长素(BDNF)的下方，且为显示配体调控的电压闸口控制的钠通道超族群的唯一成员(Blum，R.，Kafitz，K.W.，Konnerth，A.，Nature(2002)，419(6908)687-93)。表达此通道的有限方式使其成为治疗疼痛的选用目标(Lai，J等人，op.cit；Wood，J.N等人，op.cit；Chung，J.M.等人，op.cit.)。
NaX为推定的钠通道，其并未显示经电压闸口控制。除于肺部、心脏、后根神经节及末梢神经系统的Schwann细胞中表达外，NaX还被发现于CNS受限区域，尤其是涉及体液体内平衡的脑室周围器官，中的神经和室管膜细胞中(Watanabe，E.等人，J.Neurosci.(2000)，20(20)7743-51)。NaX-无效的小鼠在缺乏水和盐两者的条件下呈现高张力盐水的不正常摄取。这些发现表明，NaX在体液钠含量的中枢感觉及调节盐的摄取行为上扮演重要角色。其表达方式及功能表明其为治疗囊胞性纤维症及其它相关盐调节疾病的标的。
研究用于降低脑部某些区域中的神经元活性的钠通道阻断剂河豚毒素(TTX)显示其在用于治疗上瘾方面的潜在用途。药物搭配的刺激会引发大鼠药物渴望和复发上瘾以及追求药物的行为。基底侧杏仁核(BLA)的功能完整性对于因古柯碱的刺激所引发的古柯碱追求行为的复原必不可少，但并非对古柯碱本身。BLA在追求海洛因的行为上扮演同样角色。在大鼠模型中，TTX诱导的BLA失活消除由条件或海洛因诱导的已消失的海洛因追求行为的恢复(Fuchs，R.A.及See，R.E.，Psychopharmacology(2002)160(4)425-33)。
此密切相关的蛋白家族长期以来被认为是治疗措施的标的。钠通道是多种药理学试剂的靶点。这些药剂包括神经毒素、心律不整剂、抗痉挛剂及局部麻醉剂(Clare，J.J.等人，Drug Discovery Today(2000)，5506-520)。所有对钠通道起作用的现有药剂在α次单元上均具有受体位置。已鉴定出对于神经毒素的至少六种不同受体部位及对于局部麻醉剂及相关药物的一种受体部位(Cestèle，S.等人，Biochimie(2000)，Vol.82，pp.883-892)。
小分子钠通道阻断剂或局部麻醉剂及相关的抗痉挛剂和抗心律不整剂与位于钠通道孔隙的内部空穴中的重叠受体位置互相作用(Catterall，W.A.，Neuron(2000)，2613-25)。来自四种区域中至少三种的S6片段中的氨基酸残基会促成此复合药物受体部位，而IVS6片段扮演主要角色。这些区域被高度保存且因此迄今已知的大部分钠通道阻断剂会与所有通道亚型的类似效力互相作用。然而，已经有可能制造具有治疗选择性及足够治疗窗口以治疗癫痫(例如拉莫崔宁(lamotrignine)、苯妥英和卡马西平氮杂环庚三烯)及某些心律不整(例如利多卡因、妥卡胺和美西律)的钠通道阻断剂。然而，这些阻断剂的效能与治疗指数并非最理想，且限制了这些化合物在理想地适用钠通道阻断剂的多种治疗领域中的用途。
发明概述 本发明是关于螺-吲哚酮化合物在治疗和/或预防疾病或症状如高胆固醇症、良性前列腺增生、搔痒症及癌症中的用途。
据此，一方面，本发明提供通式(I)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药
其中 j与k各独立地为0、1、2或3； Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-； R1a为氢或-OR5； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 或R6和R7可与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； 或R1为任选地被一个或多个选自-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基所取代的芳烷基； 或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； 或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基是任选地被一个或多个选自氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基可任选地被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基所取代，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c与R2d如上文定义； 或R2b和R2c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a与R2d如上文定义； 或R2c和R2d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a与R2b如上文定义； R3a、R3b、R3c及R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c与R3d如上文定义； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3d如上文定义； 或R3c和R3d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3b如上文定义； 各R4和R5是独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链； 另一方面，本发明提供治疗或预防哺乳动物的，优选人的，高胆固醇症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明化合物。
另一方面，本发明提供治疗或预防哺乳动物的，优选人的，良性前列腺增生的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明化合物。
另一方面，本发明提供治疗或预防哺乳动物的，优选人的，搔痒症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明化合物。
另一方面，本发明提供治疗或预防哺乳动物的，优选人的，癌症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的上述本发明化合物。
另一方面，本发明提供包含上述本发明化合物和药物可接受的赋形剂的药物组合物。
另一方面，本发明提供结合一种或多种其它本发明化合物或一种或多种其它已接受的疗法或其任何组合的医药疗法，以增加现有或未来药物疗法的效力或降低伴随着已接受疗法的不利事件。在一实施方案中，本发明涉及将本发明化合物与用于本发明所列出的适应症的已确立或未来疗法结合的药物组合物。
另一方面，本发明涉及上述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药；或包含药物可接受的赋形剂和上述本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药的药物组合物在制备用于治疗和/或预防哺乳动物高胆固醇症、良性前列腺增生、搔痒症和/或癌症的药物中的用途。
发明详述 定义 本文中指称的某些化学基团是以简写符号置于前，指示在所指示化学基团中发现的碳原子总数。例如，C7-C12烷基是描述具有总共7至12个碳原子的如下文定义的烷基基团，而C4-C12环烃基烷基是描述如下文定义的具有总共4至12个碳原子环烃基烷基基团。简写符号中的碳总数不包括可能存在于所描述基团的取代基中的碳。例如，下列术语具有所指示的意义 “C1-C10烷基”是指含有一至十个碳原子的如下文定义的烷基。C1-C10烷基可如下文关于烷基所定义般任选地被取代。
“C2-C12炔基”是指含有二至十二个碳原子的如下文定义的炔基。C2-C12炔基可如下文关于烯基所定义般任选地被取代。
“C1-C12烷氧基”是指含有一至十二个碳原子的如下文定义的烷氧基。C1-C12烷氧基的烷基部分可如下文关于烷基所定义般任选地被取代。
“C2-C12烷氧基烷基”是指含有二至十二个碳原子的如下文定义的烷氧基烷基。C2-C12烷氧基烷基的各烷基部分可如下文关于烷基所定义般任选地被取代。
“C7-C12芳烷基”是指含有七至十二个碳原子的如下文定义的芳烷基。C7-C12芳烷基的芳基部分可如下文关于芳基所述般任选地被取代。C7-C12芳烷基的烷基部分可如下文关于烷基所定义般任选地被取代。
“C7-C12芳烯基”是指含有七至十二个碳原子的如下文定义的芳烯基。C7-C12芳烯基的芳基部分可如下文关于芳基所述般任选地被取代。C7-C12芳烯基的烯基部分可如下文关于烯基所定义般任选地被取代。
“C3-C12环烃基”是指具有三至十二个碳原子的如下文定义的环烃基。C3-C12环烃基可如下文关于环烃基所定义般任选地被取代。
“C4-C12环烃基烷基”是指具有四至十二个碳原子的如下文定义的环烃基烷基。C4-C12环烃基烷基可如下文关于环烃基烷基所定义般任选地被取代。
除了前述外，当在说明书与所附权利要求书中使用时，除非另有说明，否则下列术语具有所指示的意义 “胺基”是指-NH2基团。
“氰基”是指-CN基团。
“羟基”是指-OH基团。
“亚胺基”是指＝NH取代基。
“硝基”是指-NO2基团。
“氧代”是指＝O取代基。
“硫代”是指＝S取代基。
“三氟甲基”是指-CF3基团。
“烷基”是指仅由碳和氢原子组成、未含有不饱和性、具有一至十二个碳原子、优选一至八个碳原子或一至六个碳原子且其通过单键连接至分子的其余部分的直链或支链的烃链基，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非说明书中另有明确说明，否则烷基基团可任选地被下列基团之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烯基”是指仅由碳和氢原子组成、含有至少一个双键、具有二至十二个碳原子、优选二至八个碳原子且其通过单键连接至分子的其余部分的直链或支链的烃链基，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非说明书中另有明确指出，否则烯基可任选地被下列基团之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烷基”或“亚烷基链”是指将分子的其余部分连结至基团、仅由碳和氢组成、未含有不饱和性且具有一至十二个碳原子的直链或支链的二价烃链，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。亚烷基链通过单键连接至分子的其余部分，以及通过单键连接至该基团。亚烷基链对分子其余部分和对该基团的连接点可经由链内的一个碳或任意两个碳。除非说明书中另有明确指出，否则亚烷基链可任选地被下列基团之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烯基”与“亚烯基链”是指将分子的其余部分连结至基团、仅由碳和氢组成、含有至少一个双键且具有二至十二个碳原子的直链或支链的二价烃链，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基等。亚烯基链通过单键连接至分子的其余部分，且通过双键或单键连接至该基团。亚烯基链对分子的其余部分和对该基团的连接点可经由链内的一个碳或任意两个碳。除非说明书中另有明确指出，否则亚烯基链可任选地被下列基团之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚炔基”或“亚炔基链”是指将分子的其余部分连结至基团、仅由碳和氢组成、含有至少一个参键且具有二至十二个碳原子的直链或支链的二价烃链，例如亚丙炔基、亚正丁炔基等。亚炔基链通过单键连接至分子的其余部分，且通过双键或单键连接至该基团。亚炔基链对分子的其余部分和对该基团的连接点可经由链内的一个碳或任意两个碳。除非说明书中另有明确指出，否则亚炔基链可任选地被下列基团之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基(任选地被一个或多个卤素基团取代)、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“炔基”是指仅由碳和氢原子组成、含有至少一个叁键、具有二至十二个碳原子、优选一至八个碳原子且其通过单键连接至分子的其余部分的直链或支链的烃链基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非说明书中另有明确指出，否则炔基可任选地被下列基团中之一取代烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基硅烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-S(O)tR16(其中t为0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烷氧基”是指通式-ORa基团，其中Ra是上文所定义的含有一至十二个碳原子的烷基。烷氧基的烷基部分可如上文关于烷基所定义般任选地被取代。
“烷氧基烷基”是指通式-Ra-O-Ra基团，其中各Ra独立地为上文所定义的烷基。氧原子可与任一烷基中的任何碳键合。烷氧基烷基的各烷基部分可如上文关于烷基的定义般任选地被取代。
“芳基”是指仅由氢和碳组成且含有6至18个碳原子的芳族单环或多环烃环系统，其中该环系统可为部分饱和。芳基基团包括但不限于诸如芴基、苯基和萘基的基团。除非说明书中另有明确指出，否则术语“芳基”或前缀”“芳-”(例如在“芳烷基”中)意指包含任选地被一个或多个独立地选自以下基团的取代基所取代的芳基基团烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地为化学键(direct bond)或直链或支链的亚烷基或亚烯基链；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“芳烷基”是指通式-RaRb基团，其中Ra是上文所定义的烷基且Rb是上文所定义的一个或多个芳基，例如苄基、二苯甲基等。芳基可如上所述任选地被取代。
“芳氧基”是指通式-ORb基团，其中Rb是上文所定义的芳基。芳氧基的芳基部分可如上文定义任选地被取代。
“芳烯基”是指通式-RcRb基团，其中Rc为上文所定义的烯基，且Rb为上文所定义的一个或多个芳基，其可如上所述任选地被取代。芳烯基的芳基部分可如上文关于芳基所述般任选地被取代。芳烯基的烯基部分可如上文关于烯基所定义般任选地被取代。
“芳烷氧基”是指通式-ORb基团，其中Rb为上文所定义的芳烷基。芳烷氧基的芳烷基部分可如上文定义任选地被取代。
“环烃基”是指仅由碳和氢原子组成的稳定的非芳族单环或多环烃基，其可包含经稠合或桥接的环系统，具有三至十五个碳原子，优选具有三至十个碳原子，且其为饱和或不饱和，并通过单键连接至分子的其余部分。单环基团包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环基团包括例如金刚烷基、降冰片基、十氢萘基等。除非说明书中另有明确指出，否则“环烃基”意指包含任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代的环烃基基团烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、硝基、氧代、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链；且各R16为烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“环烃基烷基”是指通式-RaRd基团，其中Ra为上文所定义的烷基，且Rd为上文所定义的环烃基。烷基和环烃基可如上文所定义任选地被取代。
“卤素”是指溴基、氯基、氟基或碘基。
“卤代烷基”是指经一个或多个如前文定义的卤素取代的如上文所定义的烷基基团，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。卤代烷基的烷基部分可如上文关于烷基的定义般任选地被取代。
“杂环基”是指由二至十二个碳原子和一至六个选自氮、氧及硫的杂原子组成的稳定的3元至18元非芳族环基。除非说明书中另有明确指出，否则杂环基可为单环、双环、三环或四环的环系统，其可包含经稠合或桥接的环系统；且杂环基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化；且杂环基可为部分或完全饱和。该杂环基的实例包括但不限于二氧杂环戊烯基、噻吩[1，3]二硫杂环己基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑啶基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三硫杂环己基、四氢吡喃基、硫吗啉基、噻吗啉基、1-氧代-硫吗啉基和1，1-二氧代-硫吗啉基。除非说明书中另有明确指出，否则术语“杂环基”意指包含任选地被一个或多个由下列的取代基取代的如上文定义的杂环基烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链；且各R16为烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“杂环基烷基”是指通式-RaRe基团，其中Ra为上文所定义的烷基，且Re为上文所定义的杂环基，且若杂环基为含氮杂环基，则杂环基可在该氮原子上与烷基连接。杂环基烷基的烷基部分可如上文关于亚烷基所定义般任选地被取代。杂环基烷基的杂环基部分可如上文关于杂环基所定义般任选地被取代。
“杂芳基”是指由一至十七个碳原子和一至十个选自氮、氧及硫的杂原子组成的5元至18元芳族环基。就本发明的目的而言，杂芳基可为单环、双环、三环或四环环系统，其可包含经稠合或桥接的环系统；且杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化。实例包括但不限于氮杂卓基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂环庚基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烯基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并噻吩基)、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、异喹啉基、吲哚嗪基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代氮杂卓基、噁唑基、环氧乙基、1-苯基-1H-吡咯基、菲嗪基、菲噻嗪基、菲噁嗪基、酞嗪基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹噁啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、四氢喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基和噻吩基(即噻吩基)。除非说明书中另有明确指出，否则术语“杂芳基”意指包含任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的如上文定义的杂芳基基团烷基、烯基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、氰基、氧代、硫代、硝基、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t为1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t为0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t为1至2)，其中各R14独立地为氢、烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；各R15独立地为化学键或直链或支链的亚烷基或亚烯基链；且各R16为烷基、烯基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“杂芳基烷基”是指通式-RaRf基团，其中Ra为上文所定义的烷基，且Rf为上文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可如上文关于杂芳基所定义般任选地被取代。杂芳基烷基的烷基部分可如上文关于烷基所定义般任选地被取代。
“杂芳基烯基”是指通式-RbRf基团，其中Rb为上文所定义的烯基，且Rf为上文所定义的杂芳基。杂芳基烯基的杂芳基部分可如上文关于杂芳基所定义般任选地被取代。杂芳基烯基的烯基部分可如上文关于烯基所定义般任选地被取代。
“三卤代烷基”是指经三个如上文所定义的卤素取代的、如上文所定义的烷基，例如三氟甲基。三卤代烷基的烷基部分可如上文关于烷基所定义般任选地被取代。
“三卤代烷氧基”是指通式-ORg基团，其中Rg为上文所定义的三卤代烷基基团。三卤代烷氧基基团的三卤代烷基部分可如上文关于三卤代烷基所定义般任选地被取代。
“前药”意味着表示可在生理学条件下或通过溶剂分解转化为本发明生物活性化合物的化合物。因此，术语“前药”是指药物可接受的本发明化合物的代谢前体。前药当被给予有需要的患者时可以不具有活性，但在活体内被转化成本发明的活性化合物。前药通常在活体内迅速地转变而产生本发明的母体化合物，例如经由在血液中水解。前药化合物经常在哺乳动物生物体中提供溶解度、组织兼容性或延迟释出的优点(参阅Bundgard，H.，Design of Prodrugs(前药的设计)(1985)，第7-9，21-24页(Elsevier，Amsterdam))。前药的讨论是提供于Higuchi，T.等人，“Pro-drugs as Novel Delivery Systems(作为新颖传输系统的前药)”，A.C.S.论集系列，第14卷，以及Bioreversible Carriers in DrugDesign(药物设计中的生物可逆载体)，Edward B.Roche编著，美国医药协会与Pergamon出版社，1987，将所述两篇文献全文并于本文以供参考。
术语“前药”还意指包括任何共价结合的载体，当将该前药给予哺乳动物个体时，其会在活体内释出本发明的活性化合物。本发明化合物的前药可在使所述改性物于常规操作中或于活体内断链成为本发明母体化合物的方式下，通过改性存在于本发明化合物中的官能团而制成。前药包括其中羟基、胺基或巯基基团与任何基团键合的本发明化合物，当将本发明化合物的前药给予哺乳动物个体时，会分裂以分别形成游离羟基、游离胺基或游离巯基。前药的实例包括(但不限于)本发明化合物中的醇官能团的乙酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物，或胺官能团的酰胺衍生物等。
本文公开的发明还意指涵盖具有一个或多个以不同原子质量或质量数替代的原子的经同位素-标识的所有的通式(I)的药物可接受的化合物。可并入到所公开的化合物中的同位素实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯及碘的同位素，例如分别为2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I和125I。这些放射性标识化合物能够用于通过特征鉴定作用，例如在钠通道上的位置或模式，或对作用在钠通道上的药理学上重要位置的结合亲和力，来协助测定或测量化合物的效力。某些同位素标识的通式(I)化合物，例如并入放射性同位素的化合物，可用于药物和/或底物组织分布研究。放射性同位素氚，即3H，和碳-14，即14C，鉴于其易于并入于现有的侦测装置，因此对于该目的特别有用。
以较重的同位素取代，例如氘，即2H，可获得由于较大代谢稳定性所导致的某些治疗利益，例如增加的活体内半衰期或低的剂量需求，且因此在某些情况中可以是优选的。
以正电子发射同位素取代，例如11C、18F、15O及13N，能够用于正电子发射表面形态(PET)研究，以检验受质受体占领。经同位素标识的通式(I)化合物通常能够通过本领域技术人员已知的常规技术或通过类似如下文陈述的实施例与制备例中所述的方法，使用适当的经同位素标识的试剂替代先前所采用的未经标识试剂来制备。
本文中揭示的发明还意指涵盖所公开化合物的活体内代谢产物。这些产物可来自于例如给药化合物的氧化作用、还原作用、水解作用、酰胺化作用、酯化作用等，主要是由于酶过程。因此，本发明包含通过包括使本发明的化合物与哺乳动物接触一段足以产生其代谢产物的时间的方法所产生的化合物。这些产物通常以下述方式确认，将本发明的放射性标识化合物以可侦测剂量给予动物，如大鼠、小鼠、天竺鼠、猴子，或给予人类，使得经历发生新陈代谢作用足够的时间，并自尿液、血液或其它生物试样分离其转化产物。
“稳定化合物”与“稳定结构”意指表示足够稳健而能够以有用纯度从反应混合物中分离并配制成有效治疗剂的化合物。
“哺乳动物”包含人类与驯养的动物，例如实验用动物与家庭宠物(例如猫、狗、猪、牛、绵羊、山羊、马、兔子)，及非驯养动物，例如野生动物等。
“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或状况会发生或不会发生，且该叙述包括其中所述事件或状况发生的情况及其中未发生的情况。例如，“任选地被取代的芳基”意指芳基经取代或未经取代，且该叙述同时包括经取代的芳基和未经取代的芳基。当以“任选地被取代”描述官能团时而且官能团上的取代基亦为“任选地被取代”等，则就本发明的目的而言，这样的重复限于五次。
“药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂”包括但不限于经美国食品药物管理局许可为可接受供人类或训养动物使用的任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、增甜剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂。
“药物可接受的盐”同时包含酸与碱加成盐。
“药物可接受的酸加成盐”是指保持游离态碱的生物有效性和性质，且不会在生物学上或在其它方面是不期望的，且是与无机酸和有机酸形成的盐，该无机酸例如但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，该有机酸例如但不限于乙酸、2，2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天门冬胺酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、桂皮酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟基乙烷磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖酸、醛糖酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟基萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等。
“药物可接受的碱加成盐”是指保持游离酸的生物有效性和性质且不会在生物学上或在其它方面是不期望的盐。这些盐是由将无机碱或有机碱添加于游离酸而制备。衍生自无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。优选的无机盐为铵、钠、钾、钙和镁盐。衍生自有机碱的盐包括但不限于以下的盐伯胺、仲胺和叔胺类盐，经取代的胺类，包括天然的经取代胺类、环状胺类及碱性离子交换树脂，如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲胺基乙醇、2-二乙胺基乙醇、二环己胺、赖氨酸、精胺酸、组胺酸、咖啡碱、普鲁卡因、海巴胺(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、苯明、苄星、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、丁三醇胺、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺树脂等。特别优选的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱及咖啡碱。
通常，结晶化作用会产生本发明化合物的溶剂合物。本文中使用的术语“溶剂合物”是指包括一或多个本发明化合物分子与一或多个溶剂分子的聚集体。溶剂可为水，该情况下的溶剂合物可为水合物。或者，溶剂可为有机溶剂。因此，本发明化合物可以水合物存在，包括单水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等，以及其相应的溶剂化形式。本发明化合物可为真实溶剂合物，但在其它情况下，本发明化合物可仅只是保留外来的水或水加上部分外来溶剂的混合物。
“药物组合物”是指本发明化合物与本领域中一般接受的用于传送生物活性化合物至哺乳动物例如人类的媒质的制剂。该媒质包括所有供其使用的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
“治疗有效量”是指对哺乳动物(优选为人类)给药时的本发明化合物的量，其足以有效的治疗哺乳动物(优选为人类)的如下文定义的疾病或症状。构成“治疗有效量”的本发明化合物的量是随着该化合物、症状及其严重性，给药方式以及待治疗哺乳动物的年龄而变化，但能够例行性地由本领域技术人员依其本身的知识及本公开内容而决定。
本文中使用的“进行治疗”或“治疗”涵盖患有关注的疾病或症状的哺乳动物(优选为人类)的受关注疾病或症状的治疗，其包括 (i)预防疾病或症状在哺乳动物中出现，特别是当这种哺乳动物易罹患该症状，但尚未被诊断为已罹患该疾病时； (ii)抑制疾病或症状，即遏制其发展； (iii)减缓疾病或症状，即使该疾病或症状退化；或 (iv)减缓该疾病或症状所造成的病征。
本文中使用的术语“疾病”和“症状”可交替使用或可以不同，其中该特定病恙或症状可能不具有已知的病因剂(以致尚未研究出病因)，且因此尚未被认为是疾病，而仅为不期望的症状或征候群，其中或多或少的特定病征组合已被临床医师确认。
本发明化合物或其药物可接受的盐可含有一个或多个不对称中心，且因此可导致对映异构体、非对映异构体及其它立体异构形式，就绝对立体化学而言，其可以被定义为(R)-或(S)-，或对氨基酸为(D)-或(L)-。本发明意指包括所有这些可能的异构体，以及其消旋体和光学上纯形式。光学活性(+)和(-)、(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制成，或使用常规技术解析，例如色谱法与分段结晶。制备/分离单个对映异构体的常规技术包括自适当光学上纯的前体的手性合成，或使用例如手性高压液相色谱法(HPLC)的消旋体(或者盐或衍生物的消旋体)解析。当本文中所述的化合物含有烯烃双键或其它几何不对称中心时，且除非另有说明，否则其意指该化合物包括E和Z几何异构体。同样地，所有互变异构形式也包含在内。
“立体异构体”是指由相同原子组成，通过相同键结结合，但具有不同三维结构的化合物，其是不可互换的。本发明涵盖各种立体异构体及其混合物，且包括“对映异构体”，其是指分子彼此不可重迭镜像的两种立体异构体。
“互变异构体”是指质子从分子的一个原子移转至相同分子的另一个原子。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。
本发明范围还包括通式(I)化合物的中间化合物以及前述类型的所有多晶型及其结晶态。
本文所用的化学命名标准和结构图是使用ACD/命名第9.07版软件程序的I.U.P.A.C.命名系统的修正型态，其中本发明化合物是以中心杂环芯结构即2-氧代吲哚结构的衍生物来命名。针对本文所用的复杂化学命名，取代基在其所连接的基团前被命名。例如，环丙基乙基包含具有环丙基取代基的乙基主链。化学结构图中，所有化学键均相同，除某些碳原子外，其被假设与足够的氢原子键合以完成其价数。
因此，例如通式(I)化合物，其中j为0，k为1，Q为-O-，R1为戊基，R2a为3，5-二氯苯基，R2b、R2c及R2d各为氢，R3a和R3d各为氢，且R3b和R3c与其所连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环；即以下通式的化合物
在本文中命名为4’-(3，5-二氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明实施方案 上述发明概述中叙述的本发明各目的中的某些实施方案是优选的。
本发明的一实施方案是如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、卤素或烷基； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3c如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链；及 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、卤素或烷基； R3a和R3d均为氢； R3b和R3c与其直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基； 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1’-(2-环丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’，7’-二氯-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； N-(4-氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-丁基-N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺； N-(4-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-乙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-乙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-戊基乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-丙基乙酰胺； N-异丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-异丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-己基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-环己基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-环戊基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-庚基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-异丙氧基丙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(环己基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-环丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-苄基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(环丙基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-丁基-N-乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-辛基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，3-二甲基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲氧基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲氧基苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3-甲基苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-异丙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氟苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)乙酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氰基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氰基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-甲基苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N，N-二丙基乙酰胺； N，N-二丁基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，6-二氟苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[2-(甲硫基)苯基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-异丙基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-溴苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(4-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，4-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N，N-二乙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-苯基乙酰胺； N-(4-羟基丁基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-烯丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-环丙基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-环丙基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，3-二氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2，5-二甲基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(3，4-二氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N，N-二甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-甲基-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基乙基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺； N-[(1R)-1-环己基乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-[(1S)-1-环己基乙基]-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)乙酰胺； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺； N-(3-氰基苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-苯基乙基)乙酰胺； N-(4-溴-2-氯苯基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-联苯-4-基乙基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 1’-丙-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-乙氧基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2E)-戊-2-烯-1-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-己-5-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(环丁基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊-2-炔-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-氯戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-甲基己基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3Z)-4-甲基己-3-烯-1-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-溴乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊腈； 1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(环丙基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4，4，4-三氟丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； [2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]膦酸二乙酯； 1’-[(2，2，3，3-四氟环丁基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(苄氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-烯丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-乙基丁基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲基戊基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-甲基丁-2-烯-1-基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊-4-烯-1-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁腈； 1’-[(2-甲基环丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-环丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-己基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-环丙基-6-羟基嘧啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-甲基环丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-环丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-丁基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[4-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊酸乙酯； 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁酸乙酯； 1’-(3-氯丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(环己基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(甲磺酰基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-羟基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛；以及 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-腈。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、卤素或烷基； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基； 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 5，6-二氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-氯-6-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-甲氧基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-氯-5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，6-二氯-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸甲酯； (5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； 2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-苯胺基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-吗啉-4-基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 6-(甲磺酰基)-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-6-(苯磺酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基三氟甲磺酸酯； 1’-戊基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-5-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-腈； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； 3-(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-甲氧基-1’-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、卤素或烷基； R3a和R3d均为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的、任选被取代的杂环基环，或稠合的、任选被取代的环烃基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基； 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯； 6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； (2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯； (2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸； (2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酰胺； 2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺；以及 2-(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 R1为芳基、杂芳基或杂环基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢；且 R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯基环。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为氢、烷基、-R8-C(O)OR5或-R8-C(O)N(R4)R5； R2a选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； R2b、R2c和R2d各为氢； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢或卤素； 或R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3d如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明的另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1，或j为1且k为0； Q为-O-； R1为氢或烷基； R2a选自烷基、卤代烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂芳基、-R8-C(O)N(R4)R5及-R8-N(R4)R5； 其中R2a的各芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基及杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； R2b、R2c和R2d各为氢； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢或卤素； 或R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合二氧杂环戊烯基环或稠合的、任选被取代的四氢呋喃基环，且R3a和R3d如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[4-(二甲基氨基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(3，4，5-三甲氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苄腈； 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺； 4’-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并呋喃-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N，N-二甲基-4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺； 4’-二苯并[b，d]噻吩-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苄腈； 1’-戊基-4’-吡啶-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[2-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-乙氧基-3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并噻吩-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-异丁基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[4-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-苯基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[2-(三氟甲基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，5-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-异喹啉-4-基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1H-吲哚-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[2-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]乙酰胺； 4’-(4-氟-2-甲基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-喹啉-6-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]甲磺酰胺； 4’-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[3-(三氟甲氧基)苯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(4-苯氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3，4-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[4-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]乙酰胺； 1’-戊基-4’-[(E)-2-苯基乙烯基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氯-4-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-苯并噻吩-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(2-苯氧基苯基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-异丙氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-2-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-[1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-乙酰基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-呋喃基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，5-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-氯苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，4-二氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-吗啉-4-基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-甲氧基-3-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯； 1’-戊基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[2-(2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯； 4’-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁氧基-3-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-吡啶-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-吩噁噻(phenoxathiin)-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(1Z)-3-氯丙-1-烯-1-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-戊基-4’-(3-噻吩基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2，3-二甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[3-氟-4-(戊氧基)苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(2-丁氧基-5-氟苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-异丁氧基苯基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-{2-氯-4-[(3，5-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-甲基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-环丙基乙基)-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(3，5-二氟苯基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(4，6-二甲基吡啶-2-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-吗啉基-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(4-甲基哌嗪-1-基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(嘧啶-4-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(吡啶-3-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-4’-(嘧啶-2-基氨基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(3-氟苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(萘-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(2-甲氧基苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(4-甲基噻唑-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(4，6-二甲基吡啶-2-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(3，5-二氟苯基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基氨基)-1’-戊基-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮； 1’-戊基-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-戊基-N-吡啶-2-基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺； N-(3-甲氧基苯基)-2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺； 2-(5，6-二氟-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺； 2-(6，6-二甲基-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺；以及 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5或-R9-N(R4)R5； 或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 其中R6和R7的各芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 N-(3-甲基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N，N-二异丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； N-己基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-异丙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[2-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-异丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-异丙氧基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，3-二甲基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{2-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N，N-二异丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-异丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[3-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-异丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-异丙氧基丙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[3-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(3，3-二甲基丁基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[4-(哌啶-1-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N，N-二异丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-戊基苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-丙基苯甲酰胺； N-异丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-异丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-己基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-庚基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-乙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-乙氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基戊基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰胺； N-己基-N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-异丙氧基丙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基丁基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺；以及 N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链w或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环己基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环戊基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氯苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二苄基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(3-苯基丙基)苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氟苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环丙基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环己基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氰基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-环丁基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(2-吗啉-4-基乙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1S)-1-环己基乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟-5-甲基苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(3，3-二苯基丙基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，5-二氟苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苄基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-[(1R)-1-环己基乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3，4-噻二唑-2-基苯甲酰胺； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-2-金刚烷基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-金刚烷基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氟苯基)-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环己基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环戊基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环丙基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二苄基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环丙基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环丁基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环己基甲基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-苄基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(1-苄基哌啶-4-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(1-环己基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(2，4-二氟苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氟苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲酰胺； N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基苄基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(5-环丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3，4-噻二唑-2-基苯甲酰胺； N-(4-吗啉-4-基苯基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-氯苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氯苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-乙基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-乙基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环己基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环戊基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，6-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环丙基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-苯基苯甲酰胺； N-(2，4-二甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N，N-二苄基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-吡啶-3-基苯甲酰胺； N-(4-氰基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-呋喃基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环丙基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲氧基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-环丁基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，2-二苯基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(环己基甲基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氟-4-甲基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-苄基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-[4-(吗啉-4-基羰基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(1-苄基哌啶-4-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； N-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1S)-1-环己基乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[(1R)-1-环己基乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，4-二氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f[1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺； N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(4-丙基苯基)苯甲酰胺； N-(2，5-二氟苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2，5-二氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(2-噻吩基)乙基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯甲酰胺； N-(3-甲基吡啶-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-吗啉-4-基乙基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{4-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-1，3-噻唑-2-基苯甲酰胺； N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(3，5-二氯苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-1-萘基-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-(4-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-N-嘧啶-4-基苯甲酰胺； N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(2-氰基-6-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-甲基苄基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺； 1’-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苄基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 N-(5-环丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基或卤素； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且 各R8化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基或卤素； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、卤素及-R8-OR5； 或R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、二氧杂环戊烯基、四氢呋喃基及杂芳基的稠合环，且R3a和R3d各为氢； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯； 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 1’-(4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-苄基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3，5-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-硝基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苄腈； 1’-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(联苯-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]联苯-2-腈； 1’-(联苯-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-氟-3-甲基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(5-氟-2-甲基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，5-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-(1H-吡咯-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(1H-吡咯-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(4-氯苯氧基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-氟-4-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-溴-2-萘基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1-萘基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，4-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，6-二氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-甲氧基苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[4，4-双(4-氟苯基)丁基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-氯-4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[4-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸； 5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(4-甲氧基苄基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2-甲基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(二苯基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-(二苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11， 其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为-R9-N(R10)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1’-[2-(二乙基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(二吡啶-2-基氨基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(环丙基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氯苯基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-乙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-乙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-{[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]氨基}丙腈； 1’-{3-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(环丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(环丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-环丙基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(异丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(己基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(庚基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(异丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(苄基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二苄基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-苯基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，2-二苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-呋喃基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-氯苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(4-甲氧基苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-异丙氧基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(环己基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(环己基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(环戊基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-氯苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二丁基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二乙基氨基)乙基](甲基)氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二异丙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(甲基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(乙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[双(2-甲氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3，5-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(二乙基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(辛基氨基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1-甲基丁基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-异丙氧基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，4-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-甲基苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2，6-二氟苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1，2-二甲基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(1-甲基-2-苯基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-环己基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(2-联苯-4-基乙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-{[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{3-[(3-甲基苄基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为-R9-N(R12)C(O)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]环丙烷甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]环丁烷甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]烟酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]环戊烷甲酰胺； 2，2-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； 2-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 4-叔丁基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3，3-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]联苯-4-甲酰胺； 3-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； 2-(苄氧基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-糠酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹啉-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯基乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]哌啶-1-甲酰胺； 2-甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 4-(二甲基氨基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-乙氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯氧基乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹喔啉-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]环己烷甲酰胺； 4-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-乙基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； 2-(4-氟苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 6-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]烟酰胺； 2-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-苯基环丙烷甲酰胺； 4-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 1-(4-氟苯基)-5-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，1，3-苯并噁二唑-5-甲酰胺； 2，4-二氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 1-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-1，2，3-苯并三唑-5-甲酰胺； 5-氟-2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]异烟酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-甲酰胺； 5-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]异噁唑-3-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1-苯并噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺； 1，3-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-吡唑-5-甲酰胺； 4-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]喹喔啉-6-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，3-二氢-1-苯并噻吩-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]戊酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]庚酰胺； 3-环戊基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； 9-氧代-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-9H-芴-4-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2，5-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2，5-二甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3-糠酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-苯氧基丁酰胺； 4-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(2-噻吩基)乙酰胺； 2-氯-5-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-萘甲酰胺； 2-(4-氯苯氧基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2，4-二甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-硝基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-(4-氯苯基)-3-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丁酰胺； 4-氨基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3，4-二甲氧基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]金刚烷-1-甲酰胺； 2-[(2-异丙基-5-甲基环己基)氧基]-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-3，5-双(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]己酰胺； 2，6-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 2-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2，5-双(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]吡咯烷-1-甲酰胺； 2-溴-2，2-二氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2，3，5-三氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 5-氟-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； 5-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]吗啉-4-甲酰胺； 2-(1-萘基)-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]乙酰胺； 2-甲基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]丙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-N-丙酰基丙酰胺； N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-4-戊基苯甲酰胺； 4，7，7-三甲基-3-氧代-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-2-氧杂二环[2.2.1]庚烷-1-甲酰胺； 2-溴-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 3-氰基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺； 4-氰基-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]苯甲酰胺；以及 N-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1-(4-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-苄基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(4-苯氧基苯基)脲； 1-丁基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-环己基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-乙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-异丙基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-丙基脲； 1-叔丁基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-环戊基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-戊基脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-苯基脲； 1-(2-呋喃基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-己基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯； 1-(3-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)-β-丙氨酸乙酯； 1-(4-氰基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； N-({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)苯甲酰胺； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(2-苯基乙基)脲； 1-(4-甲基苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲基苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-乙基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氟-4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 2-甲基丙烯酸2-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]乙酯； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]丁酸乙酯； 1-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-乙酰基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-乙酰基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-异丙基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲氧基苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲氧基苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氯苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(1-萘基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-萘基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-2-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-1-基)脲； 1-(4-叔丁基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-丁基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(4-乙基苯基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯； 1-(2-乙氧基苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，5-二甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(二氟甲氧基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲； 1-(3，4-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，3-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3，5-二氯苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 4-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯； 2-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸乙酯； 1-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 2-甲基-3-[({[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]氨基}羰基)氨基]苯甲酸甲酯； 1-(4-丁氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-联苯-2-基-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2，4-二氯苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲； 1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(9H-芴-2-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(9H-芴-9-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)脲； 1-(二苯基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(2-苯氧基苯基)脲； 1-(2-联苯-4-基乙基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-3-(3，4，5-三甲氧基苄基)脲； 1-(2-硝基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-氟苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(4-氟-3-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(3-氟苄基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(环己基甲基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲； 1-(2-甲基苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲；以及 1-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j和k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5； 或R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d各为氢； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1； Q为-O-； R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c及R2d各独立地选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c及R3d各独立地选自氢、卤素、烷基或-R8-OR5； 或R3b与R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自二氧杂环戊烯基或四氢呋喃基的稠合环，且R3a与R3d各为氢； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮； 2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮； 4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-甲氧基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 7’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氢呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(7-甲氧基-2-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂环庚烯-7-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1H-1，2，3-三唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-5-甲酸乙酯； 1-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸乙酯； 1’-(1，3-噻唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[4-氯-2-(三氟甲基)喹啉-6-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[3-(1H-吡咯-1-基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[2-(2，5，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氟-4H-1，3-苯并二噁烯-8-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-苯基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’[(1-环己基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-环丙基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’[(1-环戊基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(1-乙基丙基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’[(1-环丁基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(2-噻吩基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-({1-[3-(甲硫基)丙基]哌啶-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-{[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 7’-氟-1’-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(5-甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)螺[呋喃并2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(1-甲基-1H-苯并三唑-6-基)甲基]螺[呋喃并2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶1-甲酸叔丁酯； 1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮盐酸盐； 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-呋喃基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(1，2，4-噁二唑-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-1H)苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(4-羟基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃基]甲基}-4H-螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-{[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-({5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑-3-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(2-噻吩基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-2-腈； 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-糠腈； 1’-{[5-(甲基磺酰基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-[(1-苯基-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[2-(1-环戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[2-(1-异丙基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[2-(1-环丁基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3 f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-{2-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-(3-吡咯烷-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(3-哌啶-1-基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；以及 1’-[(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j与k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； R3a和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3b和R3c可与其所直接连接的碳环原子一起形成选自二氧杂环戊烯基或四氢呋喃基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-吡啶-3-基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-(3-呋喃基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-喹啉-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4’-嘧啶-5-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 4-[(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 5，5-二甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 5，5-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐；以及 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j与k的至少一个为1，而另一个为0或1； Q为-O-； R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 5-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 6-(三氟甲氧基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基三氟甲磺酸酯； 5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐； 3-(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；以及 5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-O-； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1a为氢或-OR5； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； 或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； 或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； 或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；及 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其中 j为0且k为1或2； Q为-C(R1a)H-； R1a为氢或-OR5； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(R1a)H-； R1a为氢或-OR5； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其所直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(R1a)H-； R1a为氢或-OR5； R1为戊基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环；且 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮； 1-戊基-7’，8’-二氢-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2(1H)-酮；以及 7-甲氧基-1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且 R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基； 或R6和R7与其连接的氮一起形成杂环基或杂芳基； 且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基； 或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； 或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基； 各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基； 或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2； R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基可任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R2a和R2b可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义； 或R2b和R2c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义； 或R2c和R2d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义； R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2； 或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义； 或R3b和R3c可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3d如上文所定义； 或R3c和R3d可与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义； 各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基； 或当R4和R5各与相同氮原子连接时，则R4和R5可与其连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；及 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环； 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基； 各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；及 各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物， 其中 j为0且k为1或2； Q为-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1为戊基； R2a、R2b、R2c和R2d各为氢； R3a和R3d各为氢； R3b和R3c与其直接连接的碳环原子一起形成稠合的二氧杂环戊烯基环；且 各R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基。
本发明另一实施方案为如上述发明概述中所述的通式(I)化合物，其选自 1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮； 1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮； 8’，8’-二氟-1-戊基-7’，8’-二氢-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2(1H)-酮； 1’-戊基-6，7-二氢-5H-螺[1，3-二氧杂环戊烯[4，5-g]异喹啉-8，3’-吲哚]-2’，5(1’H)-二酮；以及 1’-己基螺[1，3-二氧杂环戊烯并[4，5-g]色烯-8，3’-吲哚]-2’，6(1’H，7H)-二酮。
本发明的一实施方案为治疗或预防哺乳动物高胆固醇症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上述通式(I)化合物的实施方案所述的通式(I)化合物。
本发明另一实施方案为治疗或预防哺乳动物良性前列腺增生的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上述通式(I)化合物的实施方案所述的通式(I)化合物。
本发明另一实施方案为治疗或预防哺乳动物搔痒症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上述通式(I)化合物的实施方案所述的通式(I)化合物。
本发明另一实施方案为治疗或预防哺乳动物癌症的方法，其中该方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的如上述通式(I)化合物的实施方案所述的通式(I)化合物。
通式(I)化合物的特定实施方案更详细地描述于下文本发明化合物的制备中。
本发明化合物的利用性及测试 本发明化合物调节(优选抑制)哺乳动物(尤其是人类)中通过电压依赖性钠通道的离子通量。任何这样的调节，无论其是为部分或完全抑制或阻止离子通量，在本文中有时被称为“阻断”且对应化合物为“阻断剂”。一般而言，本发明化合物通过阻止钠通道活性如离子通量来调节钠通道的活性向下、抑制钠通道的电压依赖性活性、和/或降低或阻止钠离子通量穿过细胞膜。
本发明化合物抑制通过电压依赖性钠通道的离子通量。优选地，该化合物是对静止/关闭状态具有低的亲和力且对非活化状态具有高亲和力的钠通道的状态或频率依赖性修饰剂。与对其它状态依赖性纳通道阻断剂所描述的相似(Cestèle，S.等人，op.cit.)，这些化合物同样地与位于通道的钠传导孔隙的内腔中的重迭位置相互作用。这些化合物也同样地与在内腔外面的位置相互作用且对于经通道孔隙传导的钠离子具有别构效应。
任何这些结果可最终对这些化合物所提供的整体疗效负责。
据此，虽然并不希望受特定作用机制的限制，但本发明的化合物和药物组合物可用于治疗和/或预防哺乳动物，优选为人类，的良性前列腺增生症(BPH)、高胆固醇症、癌症和/或搔痒症(搔痒)。
良性前列腺增生症(BPH)，亦称为良性前列腺增生，其是影响老年人最常见的疾病。BPH为渐进的症状，其特征为因前列腺组织节点放大导致尿道阻塞。BPH的结果能够包含膀胱平滑肌肥大、膀胱失代偿、急性尿驻留以及增加尿道感染的发生率。
BPH具有高度公众健康冲击且为老年男性手术介入最普遍的原因。已经进行尝试以厘清病因及发病原因且针对该目的发展出实验模型。自发性动物模型限于黑猩猩和狗。男性和狗的BPH具有许多共同的特征。该二类中，BPH发展会随着年龄的增长自发性的发生且能够通过早期/青春期的阉割来预防。手术以外的医学可采用方法对于治疗BPH上极为需要且意义重大。
男性和狗的前列腺上皮过度增生均为雄性激素敏感，随着雄激素丧失而经历委缩且当置换雄性激素时恢复上皮增生。据显示，源自前列腺的细胞表达高水平的电压闸口控制的钠通道。免疫染色研究清楚地证明前列腺组织中的电压闸口控制通钠通道的证据(Prostate CancerProstatic Dis.2005；8(3)266-73)。
高胆固醇症，即升高的血液胆固醇，是例如动脉粥瘤硬化、冠状动脉疾病、高脂血症、中风、高胰岛素症、高血压、肥胖、糖尿病、心血管疾病(CVD)、心肌缺血及心脏病的发展中已确定的风险因子。因此，已知降低具有高水平胆固醇的个体中的总血清胆固醇水平可减少这些疾病的风险。降低低密度脂蛋白胆固醇尤其是预防CVD的基本步骤。虽然有各种不同的高胆固醇症疗法，但本领域中仍持续的需要并持续的研究其它疗法。
本发明提供可用作抗高胆固醇症药剂及其相关症状的化合物。本发明的化合物可以各种方式作用。虽然并不希望受任何特定作用机制限制，但这些化合物可以是酶酰基CoA:胆固醇酰基转移酶(ACAT)的直接或间接抑制剂，所述胆固醇酰基转移酶导致胆固醇酯化的抑制作用以及运送胆固醇穿越小肠壁。另一种可能性为本发明的化合物可以是肝脏中的胆固醇生物合成的直接或间接抑制剂。本发明的某些化合物有可能可以同时作为ACAT和胆固醇生物合成的直接或间接抑制剂。
搔痒症(一般称为搔痒)为常见的皮肤症状。虽然搔痒症的正确成因复杂且了解不够，但长久来已知其与疼痛有关。尤其，相信钠通道似乎沿着神经轴索传送或传达沿着皮肤的搔痒讯号。搔痒博动的传送导致引发抓痒的期望或反射的不舒服感觉。
由神经生物学的程度而言，相信会有特定调节剂的共有复杂性，搔痒与疼痛的相关神经路径及主要过程和最近的数据表明，在与疼痛和与搔痒有关的末稍调节剂和/或受体间有广泛的重迭(Ikoma等人，Nature Reviews Neuroscience，7535-547，2006)。明显地，疼痛与搔痒在末梢神经系统和中枢神经系统中具有类似的神经感觉机构，但也呈现出明显的差异。
例如，由抓痒引起的温和疼痛刺激对于减轻搔痒的感觉有效。相对地，止痛剂，如类鸦片，能够产生严重搔痒。疼痛和搔痒间的拮抗相互作用能够用于探究搔痒疗法，且目前研究锁定在确认未来止痛和止痒治疗的共同目标上。
本发明的化合物显示在1mg/kg至100mg/kg的口服剂量下对数种动物模型具有止痛作用。本发明化合物还能够用于治疗搔痒症。
搔痒或皮肤刺痛的类型包括但不限于 a)干癣性搔痒症，因血液透析造成的搔痒、水源性瘙痒症及因皮肤病(例如接触性皮肤炎)、全身性疾病、神经病、心理因素或其混合造成的搔痒； b)因变态反应、昆虫叮咬、过敏(例如皮肤干燥、脂肪腺炎、湿疹、牛皮癣)、发炎性症状或损伤引起的搔痒； c)与外阴前庭炎相关的搔痒；以及 d)因施行另一种治疗例如抗生素、抗菌剂及抗组织胺造成的皮肤刺痛或发炎作用。
本发明的化合物还可用于治疗或预防某些激素敏感的癌症，如前列腺癌(腺癌瘤)、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、甲状腺肿瘤。已证明所述电压闸口控制的钠通道在前列腺和乳腺癌细胞中被表达。新生期的Na(v)1.5作为人类乳腺癌中转移过程的整体部分而发生向上调节且能够同时作用为转移表型的新颖标记物和治疗标的(Clin.Cancer Res.2005，Aug.1；11(15)5381-9)。电压闸口控制的钠通道α-次单元(尤其是Nav1.7)的功能表达与体外前列腺癌(CaP)强烈转移潜在性有关。使用对该钠通道α-次单元特异的抗体，证明电压闸口控制的钠通道α-次单元免疫着色发生在前列腺组织中且在CaP患者中相对于非-CaP患者显著更强烈(Prostate Cancer Prostatic Dis.2005；8(3)266-73)。
本发明的化合物还可用于治疗或预防与BPH有关的症状，例如但不限于急性尿驻留及尿道感染。
本发明化合物还可用于治疗或预防某些内分泌失衡或内分泌病变，如先天肾上腺增生症、甲状腺机能亢进、甲状腺机能低下、骨质疏松症、骨软化症、佝偻病、Cushing症候群、Conn综合症、醛固酮增多症、性腺功能低下、性腺机能亢进、不孕、受孕率及糖尿病。
本发明易于提供许多不同方式来确认治疗剂，尤其是作为钠通道调节剂用的治疗剂。治疗剂的确认能够使用多种体外与体内分析来评估，例如，测量电流、测量膜电位、测量离子通量(例如钠或胍盐)、测量钠浓度、测量第二信使与转录含量，及使用例如电压敏感性染料、放射性示踪剂及贴片夹持电生理学。
一种这样的方案包括筛选化学剂用于调节钠通道活性的能力，由此可确认其可作为调节剂。
Bean等人，J.General Physiology(1983)，83613-642和Leuwer，M.等人，Br.J.Pharmacol(2004)，141(1)47-54中所述的典型分析，利用了贴片夹持技术以研究通道的行为。这种技术是本领域技术人员已知的且可使用现行技术将其发展成低或中通量分析以评估化合物调节钠通道行为的能力。
使用已知钠通道毒素的竞争性结合分析可适合用于确认对特定钠通道具有高选择性的潜在治疗剂，所述钠通道毒素例如河豚毒素、α-蝎毒素、乌头碱、BTX等。在这种结合分析中利用BTX是公知的且描述于McNeal，E.T.等人，J.Med.Chem.(1985)，28(3)381-8；和Creveling，C.R.等人，Methods in Neuroscience，Vol.8Neurotoxins(神经科学上的方法，第8卷神经毒素)(Conn PM版)(1992)，第25-37页，学术出版社，New York。
这些测定能够在天然内源环境或在重组环境中，于细胞或表达所关心通道的细胞或组织提取物中进行。能够使用的测定包括板测定，其通过替代标记物如14C-胍流入量而测量Na+流入量，或者使用荧光染料，如基于FRET的荧光染料，来测定细胞去极化作用；以及其它荧光测定或采用放射性标识的乌头碱、BTX、TTX或STX的放射性标识结合测定。更直接的测量可以使用手动或自动化电生理学系统施行。胍流入量分析会在下文生物学分析段落中更详细地进行说明。
在选择待使用的筛选分析中，待测化合物的通过量是一项重要考虑。在某些策略中，当数以千计的化合物将被测试时，不期望使用低通过量方式。但是，在其它情况中，低通过量令人满意地鉴定出有限数目化合物间的重要差异。通常有必要合并分析类型以确认特定通道调节化合物。
使用贴片夹持技术的电生理学分析被接受作为详细特征鉴定钠通道化合物交互作用的黄金标准，且如Bean等人在op.cit.中所描述，以及Leuwer，M.等人在op.cit.中所描述。存在手动低通过量筛选(LTS)方法，其每天能够比较2-10种化合物；自动化中等通过量筛选(MTS)的最近发展系统，每天鉴定20-50个贴片(即化合物)；以及来自Molecular Devices Corporation(分子装置公司)(Sunnyvale，CA)的技术，其允许自动化高通过量筛选(HTS)，每天鉴定1000-3000个贴片(即化合物)。
一种自动化贴片夹持系统利用平面状电极技术以加速药物发现速率。平面状电极能够获得高电阻、细胞贴附密封、以及稳定、与常规记录相当的低噪声全细胞记录。合适的仪器为PatchXpress 7000A(Axon仪器公司，Union City，CA)。将各种细胞株和培养技术(包括贴壁细胞以及在悬浮液中自发生长的细胞)就密封成功率及稳定性分等级。稳定地表达高程度相关钠离子通道的永生化细胞(例如HEK与CHO)能够适用于高密度悬浮培养物。
能够选择其它分析，以使研究人员确认阻断特定钠通道状态的化合物，如开启状态、关闭状态或静止状态，或确认阻断从开启至关闭、关闭至静止或静止至开启转换的化合物。本领域技术人员通常熟悉这些分析。
还可采用结合分析，但其只具有有限的功能性价值与讯息量。设计包括传统放射性滤器为基础的结合分析或同焦点为基础的荧光系统，可得自Evotec OAI集团公司(Hamburg，Germany)，此两者均为HTS。
还能够使用放射性通量分析。在此分析中，使用藜芦定或乌头碱刺激通道以使其开启并用毒素使该通道保持在稳定的开启状态，且通道阻断剂通过其阻止离子流入的能力而被鉴定。此分析能够使用放射性22[Na]和14[C]胍盐离子作为追踪剂。在活细胞中的FlashPlate &Cytostar-T板避免分离步骤且适用于HTS。闪烁板技术也将该方法推进至HTS适合性。由于该分析的功能性方面，故讯息量合理有效。
另一种形式是使用购自Molecular Dynamics(AmershamBiosciences的一个部门，Piscataway，NJ)的FLIPR系统膜电位套组(HTS)测量膜电位的再分布。该方法是被限制于减缓膜电位改变。有些问题可能源自化合物的荧光背景。待测化合物也可直接影响细胞膜的流动性并导致胞内染料浓度的增加。由于此分析的功能性方面，故讯息量合理有效。
能够使用钠染料来测量钠离子流入经过通道的速率或量。这类型的分析提供了关于潜在通道阻断剂的极大讯息量。此分析是功能性的且直接测量Na+流入量。CoroNa红、SBFI和/或钠绿(Molecular Probes，Inc.Eugene OR)能够用于测量Na流入量；全部均为Na响应性染料。它们可与FLIPR仪器合并使用。在先前的文献中未曾描述将在这些染料用于筛选。钙染料在此形式中也可具有潜力。
在另一种分析中，使用基于FRET的电压传感器来测量待测化合物直接阻断Na流入的能力。市售的HTS系统包括VIPRTM II FRET系统(Aurora Biosciences，San Diego，CA，Vertex医药公司的一个部门)，其可搭配FRET染料(也购自Aurora Biosciences)使用。该分析测量对电压改变的亚秒级响应。无需通道功能的修饰剂。此分析测量去极化作用和过度极化，以及提供定量的比例式输出。此项分析的稍便宜的MTS版本采用了FLEXstationTM(Molecular Devices Corporation)并搭配获自Aurora Biosciences的FRET染料。测试本文中所公开化合物的其它方法也为本领域技术人员已知并采用。
这些结果提供了分析待测化合物和钠通道间的结构-活性关系(SAR)的基础。待测化合物的核心结构上的某些取代基倾向于提供更强效抑制的化合物。SAR分析为本领域技术人员目前用于确认作为治疗剂使用的本发明化合物的优选实施方案可采用的工具之一。
然后将经确认的调节剂在各种体内模型中测试，以在最小的不利状况下测定其是否会减轻疾病或症状，尤其是良性前列腺增生症(BPH)、高胆固醇症、癌症及搔痒症(搔痒)。下列生物学分析段落中所述的分析可用于评估本发明化合物的生物学活性。
通常，本发明的有用治疗剂将符合部分或全部下列标准。口服利用性应为20％或大于20％。动物模型效力小于约0.1微克至约100mg/kg体重且标的人剂量为0.1微克至约100mg/kg体重，尽管在此范围外的剂量也是可接受的(“mg/kg”意指给予的患者每公斤体重的化合物毫克数)。治疗指数(或中毒剂量对治疗剂量的比例)应大于100。效力(当通过IC50值表示时)应小于10μM，优选小于1μM且最优选小于50nM。IC50(“抑制浓度-50％”)为在本发明的分析中，于特定时期内，为达成通过钠通道的离子通量的50％抑制作用所需要化合物量的指标。在胍流入量分析中，本发明化合物已证实IC50的范围为低于纳摩尔浓度至低于10微摩尔浓度。
在本发明的另一用途中，本发明化合物能够作为比较目的用的示范药剂用于体外或体内研究，以发现其它也可用于治疗或预防本文中所公开的各种疾病的化合物。
本发明另一目的涉及抑制生物样本或患者中的NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性，该方法包括给予患者通式I化合物或包含该化合物的组合物，或使该生物样本与通式I化合物或包含该化合物的组合物接触。本文中使用的术语“生物样本”包括但不限于细胞培养物或其提取物；得自哺乳动物或其提取物的活体组织检查物质；及血液、唾液、尿液、粪便、精液、眼泪或其它体液或其提取物。
生物样本中对NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9活性的抑制可用于本领域技术人员已知的各种目的。这些目的的实例包括但不限于生物学和病理学现象中钠离子通道的研究；以及新颖钠离子通道抑制剂的比较评估。
上文发明概述中所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐，溶剂合物或前药；和/或包含药物可接受的赋形剂以及一种或多种上文发明概述中所述的本发明化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐，溶剂合物或前药的本发明药物组合物，还能够用于制备治疗和/或预防哺乳动物高胆固醇症、良性前列腺增生症、搔痒症和/或癌症用的药物。
本发明的药物组合物及给药 纯形式的或存在于适当的药物组合物中的本发明化合物或其药物可接受的盐的给药能够通过提供类似用途的药剂可接受模式的任一种进行。本发明的药物组合物能够通过将本发明化合物与适当的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂组合来制备，且可被配制成固体、半固体、液体或气体形式的制剂，如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、软膏、溶液、栓剂、注射液、吸入剂、凝胶、微球及气溶胶。这样的药物组合物的典型给药途径包括但不限于口服、局部、透皮、吸入、肠胃外、舌下、直肠、阴道及鼻内。本文所用的术语肠胃外包括皮下注射、静脉内、肌肉内、胸内注射或输注技术。配制本发明的药物组合物以允许其中含有的活性成分在给予患者该组合物时为生物可利用的。待给予个体或患者的组合物采取一个或多个剂量单位的形式，其中例如片剂可为单一剂量单位，而气溶胶形式的本发明化合物的容器可容纳多个剂量单位。制备这样剂型的实际方法为是公知的，或为本领域技术人员所了解，例如参见The Science and Practice of Pharmacy(制药科学与实践)，20th Edition(Philadelphia College of Pharmacy and Science，2000)。待给药的组合物在任何状况下均会含有治疗有效量的本发明化合物或其药物可接受的盐，以依据本发明的教导来治疗所关注的疾病或症状。
本发明的药物组合物可以是固体或液体的形式。一方面，载体为颗粒，因而组合物为例如片剂或粉剂的形式。载体可以为液体，则组合物为例如口服糖浆、可注射液体或可用于例如吸入给药的气溶胶。
当用于口服给药时，药物组合物优选为固体或液体形式，其中半固体、半液体、悬浮液及凝胶形式被包括在本文所认为的固体或液体形式中。
作为口服给药的固体组合物，药物组合物可被配制成粉剂、颗粒剂、压制的片剂、丸剂、胶囊、咀嚼胶、糯米纸囊剂或类似形式。这样的固体组合物通常含有一种或多种惰性稀释剂或可食用载体。另外，可存在一种或多种下列物质粘合剂，如羧甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉、乳糖或糊精；崩解剂，如海藻酸、海藻酸钠、Primogel、玉米淀粉等；润滑剂，如硬脂酸镁或Sterotex；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗糖或糖精；调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或柑橘香精；以及着色剂。
当药物组合物为胶囊形式，例如明胶胶囊形式时，则除上述类型的物质外其还可含有液体载体，如聚乙二醇或油。
药物组合物可以为液体形式，例如酏剂、糖浆、溶液、乳液或悬浮液的形式。作为二个实例，液体可用于口服给药或用于注射递送。当用于口服给药时，优选的组合物除了本发明化合物外还含有一种或多种甜味剂、防腐剂、染料/着色剂和增味剂。在用于通过注射给药的组合物中，可包括一种或多种表面活性剂、防腐剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定剂和等渗剂。
本发明的液体药物组合物，不论是溶液、悬浮剂或其它类似的形式，均可包含一种或多种下列佐剂无菌稀释剂，如注射用水、盐水溶液(优选为生理盐水)，Ringer’s溶液，等渗氯化钠，可作为溶剂或悬浮介质的不挥发性油(如合成的单或二甘油醚)、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它溶剂；抗菌剂，如苄基醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，如乙二胺四乙酸；缓冲剂，如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；以及调整张性药剂，如氯化钠或葡萄糖。肠胃外制剂你能够被封装在由玻璃或塑料制成的安瓿、抛弃式注射器或多剂量药瓶中。生理盐水为优选的佐剂。注射用药物组合物优选为无菌的。
用于肠胃外或口服给药的本发明液体药物组合物应含有一定量的本发明化合物以便获得适宜的剂量。通常，该量为组合物中至少0.01％的本发明化合物。当用于口服给药时，该量可在组合物重量的0.1％至约70％之间变化。优选的口服药物组合物含有约4％至约50％的本发明化合物。制备本发明优选的药物组合物和制剂，使得肠胃外剂量单位含有0.01至10重量％的稀释前的本发明化合物。
本发明的药物组合物可用于局部给药，在这种情况下，载体可适当地包括溶液、乳液、软膏或凝胶基质。该基质可包含例如一种或多种下列成分凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蜡、矿物油、稀释剂(如水和酒精)、乳化剂以及稳定剂。在用于局部给药的药物组合物中可存在增稠剂。若用于透皮给药，则该组合物可包括透皮贴片或离子电渗疗法装置。局部制剂可含有浓度为约0.1％至约10％w/v(每单位体积的重量)的本发明化合物。
本发明的药物组合物可以以例如栓剂的形式用于直肠给药，所述栓剂会在直肠中融化且释放药物。用于直肠给药的组合物可含有油性基质作为适当的无刺激性赋形剂。这样的基质包括但不限于羊毛脂、可可黄油及聚乙二醇。
本发明的药物组合物可包括调节固体或液体剂量单位的物理形式的各种物质。例如，该组合物可包含在活性成分周围形成包衣壳的物质。形成包衣壳的物质通常为惰性物质，且可选自例如糖、虫漆及其它肠溶药剂。或者，活性成分可被封装在明胶胶囊中。
固体或液体的本发明药物组合物可包含与本发明化合物结合并因此协助化合物递送的药剂。具有该能力的适当药剂包括单克隆或多克隆抗体、蛋白或脂质体。
本发明的药物组合物可以由能够被作为气溶胶给药的剂量单位组成。使用术语气溶胶是表示自胶体性质的气溶胶至由加压包装组成的系统的各种系统。递送可经由液化的或压缩的气体，或经由分配活性成分的适当的泵送系统。本发明化合物的气溶胶可以单相、双相或三相系统递送，以递送活性成分。气溶胶的递送包括必要的容器、启动器、阀、子容器等，其共同形成成套工具。本领域技术人员不需经繁复的实验即可确定优选的气溶胶。
本发明的药物组合物可通过制药领域中公知的方法制备。例如，用于通过注射给药的药物组合物能够通过将本发明化合物与无菌蒸馏水制结合以形成溶液而制备。可添加表面活性剂以协助形成均匀的溶液或悬浮液。表面活性剂是与本发明化合物发生非共价相互作用的化合物，因而有助于化合物在水性递送系统中的溶解或均匀悬浮。
以治疗有效的量给予本发明化合物或其药物可接受的盐，该治疗有效量会随着各种因素而变化，这些因素包括所用特定化合物的活性；化合物的代谢稳定性及作用时间；患者年龄、体重、整体健康状况、性别及饮食；给药方式及时间；排泄速率；药物联合；具体疾病或症状的严重性；以及进行治疗的对象。通常，治疗有效的日剂量为(针对70kg哺乳动物)约0.001mg/kg(即0.07mg)至约100mg/kg(即7.0mg)；优选治疗有效剂量为(针对70kg哺乳动物)约0.01mg/kg(即0.7mg)至约50mg/kg(即3.5mg)；更优选治疗有效剂量为(针对70kg哺乳动物)约1mg/kg(即70mg)至约25mg/kg(即1.75mg)。
本文中所提供的有效剂量的范围并非意图限制，而是代表优选的剂量范围。但是，如相关领域技术人员所理解和所能确定的，最优选剂量要适应个别对象。(参见如Berkow等人编著，The Merck Manual(Merck手册)，第16版，Merck and Co.，Rahway，N.J.，1992；Goodmanetna编著，Goodman and Cilman’s The Pharmacological Basisof Therapeutics(Goodman与Cilman氏治疗学的药理学基础)，第10版，Pergamon Press，Inc.，Elmsford，N.Y.，(2001)；Avery’s Drug TreatmentPrinciples and Practice of Clinical Pharmacology and Therapeutics(Avery氏药物治疗临床药理学与治疗学的原理与实务)，第3版，ADIS Press，LTD.，Williams和Wilkins，Baltimore，MD.(1987)，Pharmacology(Ebadi药理学)，Little，Brown and Co.，Boston(1985)；Osolci等人编著，Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷明顿制药学)，第18版，MackPublishing Co.，(Easton，PA)(1990)；Katzung，Basic and ClinicalPharmacology(基础与临床药理学)，Appleton and Lange，Norwalk，CT(1992))。
如果需要，可将每种治疗所需要的总剂量在一天期间内以多剂量或以单一剂量给药。通常，治疗是以较少剂量起始，其是低于所述化合物的最适宜剂量。然后以小增量增加剂量，直至达到该环境下的最适宜效果。诊断药物化合物或组合物可单独给药或与针对该病理或针对该病理的其它病征的其它诊断剂和/或药物联合给药。本发明诊断药物化合物或组合物的有效量为约0.1μg至约100mg/kg体重，每隔4-72小时给药，历经2小时至1年的期间，和/或此处的任何范围或数值，如0.0001-0.001、0.001-0.01、0.01-0.1、0.1-1.0、1.0-10、5-10、10-20、20-50和50-100毫克/公斤，每隔1-4、4-10、10-16、16-24、24-36、24-36、36-48、48-72小时，历经1-14、14-28或30-44天或1-24周的期间，或此处的任何范围或数值。本发明化合物和/或组合物给药的接受者，可为任何脊椎动物，如哺乳动物。在哺乳动物中，优选的接受者为灵长类(包括人类、猿及猴子)、偶蹄类(包括马、山羊、母牛、绵羊、猪)、啮齿类(包括小鼠、大鼠、兔子及仓鼠)及食肉类(包括猫和狗)的哺乳动物。在鸟类中，优选的接受者为火鸡、鸡及同一目中的其它成员。最优选的接受者为人类。
对局部应用而言，优选给予有效量的本发明药物组合物至邻近待治疗的周围神经元的目标区域，例如皮肤表面、黏膜等。一般而言，此量的范围为每次涂敷约0.0001mg至约1g的本发明化合物，其取决于被治疗的面积(无论其用途为诊断、预防或治疗)、病征的严重性及所采用局部载体的性质。优选的局部制剂为软膏，其中每cc软膏基质使用约0.001mg至约50mg的活性成份。药物组合物可被配制成透皮组合物或透皮递送装置(“贴片”)。这些组合物包含例如背衬、活性化合物储库、控制膜、内衬及接触粘合剂。这些透皮贴药可用于提供连续搏动，或按需要递送所需的本发明化合物。
能够配制本发明的组合物，以便在通过采用本领域中已知的程序对患者给药后，提供活性成份的快速、持续或延迟释放。受控释放给药系统包括渗透泵系统和含有聚合物涂覆的储器或药物-聚合物基质制剂的溶解系统。受控释放系统的实例示于第3,845,770号和第4,326,525号美国专利中，以及在P.J.Kuzma等人，Regional Anesthesia(区域性麻醉)22(6)543-551(1997)中，其全部均并于本文供参考。
本发明的组合物也可经过鼻内给药系统递送，用于局部、系统及鼻至脑药物疗法。本领域技术人员已知受控粒子分散(CPD)TM技术、传统鼻喷雾剂瓶、吸入器或雾化罐通过靶向嗅觉区域与鼻旁窦而提供药物的有效局部与系统递送。
本发明还涉及适合向女性人类或雌性动物给药的阴道内壳层或核芯给药装置。该装置可包含存在于聚合物基质中并被护套围绕的活性药物成分，且其能够以基本零级模式以每日为基础释放该化合物，这类似于第WO 98/50016号PCT专利中所述的用于施加睾丸激素的装置。
目前用于眼部递送的方法包括局部给药(眼药水)、结膜下注射、眼周围注射、玻璃状体内注射、手术植入物及离子电渗疗法(利用小电流以递送离子化药物进入且经过身体组织)。本领域技术人员可将最适当的赋形剂与该化合物结合，以提供安全且有效的眼内给药。
最适当的途径取决于被治疗症状的性质与严重性。本领域技术人员也熟悉如何确定给药方法(口腔、静脉内、吸入、皮下、直肠等)、剂型、适当的药物赋形剂及与化合物递送至有需要的对象有关的其它事项。
配件试剂盒 本发明也提供试剂盒，其含有包含一种或多种上述通式化合物的药物组合物。该试剂盒还包括关于应用该药物组合物以调节离子通道活性、治疗良性前列腺增生症(BPH)、高胆固醇症、癌症和搔痒症(搔痒)，以及如本文中所公开的其它用途的说明书。商业包装优选地含有一个或多个单位剂量的药物组合物。例如，这样的单位剂量可为足以制备静脉内注射的量。对本领域普通技术人员来说，显然对光线和/或空气敏感的化合物可能需要特殊包装和/或制剂。例如，可使用对光不透明和/或经密封以免与环境空气接触和/或以适当包衣或赋形剂配制的包装。
本发明化合物的制备 下列反应方案说明了制备本发明化合物，即通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药的方法
其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d均如本文所定义。
应当理解，在下文的说明中所描绘化学式的取代基和/或变量的组合只有在这些组合会造成稳定化合物时才可接受的。
本领域技术人员还会理解，在下文所述的方法中，中间化合物的官能团可能需要通过适当的保护基保护。这些官能团包括羟基、氨基、巯基及羧酸。对羟基的适当的保护基包括三烷基硅烷基或二芳基烷基硅烷基(例如叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或三甲基硅烷基)、四氢呋喃基、苄基等。对氨基、甲脒基及胍基的适当的保护基包括叔丁氧羰基、苄氧基羰基等。对巯基的适当的保护基包括-C(O)-R”(其中R”为烷基、芳基或芳烷基)、对甲氧基苄基、三苯甲基等。对羧酸的适当的保护基包括烷基、芳基或芳烷基酯类。
保护基可根据本领域技术人员已知的且如本文中所述的标准技术添加或移除。
保护基的使用详细描述于Green，T.W.和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroups in Organic Synthesis(有机合成的保护基)(1999)，第3版，Wiley。保护基也可为聚合物树脂，如Wang树脂或氯化2-氯三苯甲烷树脂。
本领域技术人员还会理解，虽然本发明化合物的这些保护衍生物本身可能不具有药理学活性，但其可被给予哺乳动物，然后在身体中经代谢，以形成具药理学活性的本发明化合物。这些衍生物可因此被描述为“前药”。本发明化合物的所有前药均被包含在本发明的范围内。
下列反应方案说明了制备本发明化合物的方法。应当理解，本领域技术人员能够通过类似方法或通过本领域技术人员已知的方法制备这些化合物。还应当理解，本领域技术人员能够以类似如下文所述的方式，利用适当起始成份，并根据需要修改合成参数以制备未明确地说明于下文的其它通式(I)化合物。通常，起始成份可得自诸如以下的来源Sigma Aldrich，Lancaster Synthesis，Inc.，Maybridge，MatrixScientific，TCI和FluoroChem USA等，或根据本领域技术人员已知的来源合成(参见，例如Smith，M.B.和J.March，Advanced OrganicChemistryReactions，Mechanisms，and Structure(高等有机化学反应、机制及结构)，第5版(Wiley，2000年12月))或如本文中所述制备。
下列反应方案中，R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c和R3d均如说明书中所定义，除非另有明确定义。X为Cl或Br。R11为烷基基团。
通常，本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O-，j为0且k为1，能够按照下文反应方案1中所述的一般步骤合成。如下文所述，使用通式(102)的氯基或溴基化合物使通式(101)的吲哚满二酮化合物烷基化，获得通式(103)的产物。在低温(0℃)下使用通式(105)的Grignard试剂处理通式(104)的酚化合物，以形成苯氧基镁卤化物中间体，其与通式(103)的吲哚满二酮化合物的氧代羰基在溶剂中反应而得到通式(106)的吲哚酮，所述溶剂例如但不限于二氯甲烷或甲苯。通过以诸如三乙基硅烷的硅烷处理通式(106)的化合物，去除在吲哚酮的C-3位置上的羟基基团后获得通式(107)的化合物。通式(107)的化合物还能够通过以SOCl2/NEt3处理通式(106)的化合物，然后用Zn粉还原而获得。用硅烷基化合物处理通式(107)的化合物，以产生硅烷基醚中间体，用三氟甲烷磺酸钇(III)和甲醛对其进行处理，以获得通式(108)的化合物，所述硅烷基化合物例如但不限于氯化三甲基硅烷。或者，通过用碱处理通式(107)的化合物，然后与甲醛反应能够获得通式(108)的化合物，所述碱例如但不限于LiOH、iPr2NH、LDA。经由Mitsunobu反应的分子内环化作用获得本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O-，j为0且k为1。
反应方案1
下文反应方案1.1说明了作为通式(I)化合物的酰胺与杂环族化合物的示意性合成。当R1包含酯基时，能够使一种化合物，例如通式(109)的化合物(其中A为烷基或芳烷基)转化成相应的通式(110)的羧酸化合物，其方式是在例如但不限于四氢呋喃或甲醇与水的混合溶剂中用碱处理通式(109)的化合物，所述碱例如但不限于氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。通式(110)的酸化合物能够在碱的存在下以氯甲酸异丁酯处理而被转化成混合的酸酐，所述碱例如但不限于N-甲基吗啉；或在催化量的N，N-二甲基甲酰胺存在下于溶剂中以氯化草酰处理而被转化成相应的酰氯，所述溶剂例如但不限于甲苯、二氯甲烷或氯仿。在碱存在下，该混合的酸酐能够直接与，或该氯酰能够与，伯胺或仲胺反应，以形成作为通式(I)化合物的通式(111)的酰胺化合物，所述碱例如但不限于三乙胺或二异丙基乙胺。通式(110)的酸化合物能够和芳族二胺化合物在例如但不限于甲苯的溶剂中反应，以形成作为通式(I)化合物的通式(111.1)的苯并咪唑化合物。
反应方案1.1
下文反应方案1.2说明了作为通式(I)化合物的胺化合物的示意性合成。自化合物(112)中去除保护基(PG)后可形成通式(113)的伯氨基或仲氨基化合物，所述保护基例如但不限于邻苯二甲酰亚胺基或叔丁氧羰基。通式(113)的氨基化合物与酰氯在碱存在下于溶剂中反应，获得作为通式(I)化合物的通式(114)的酰胺化合物，所述碱例如但不限于三乙胺或二异丙基乙胺，所述溶剂例如但不限于甲苯、二氯甲烷或氯仿。在碱存在下于溶剂中用异氰酸酯处理通式(113)的氨基化合物，导致形成作为通式(I)化合物的通式(115)的脲化合物，所述碱例如但不限于三乙胺或二异丙基乙胺，所述溶剂例如但不限于二氯甲烷或氯仿。当通式(113)的伯氨基或仲氨基化合物在还原剂存在下于溶剂中以醛或酮处理时，会产生作为通式(I)化合物的高度官能化的胺(116)，所述还原剂例如但不限于氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，所述溶剂譬如但不限于二氯甲烷。
反应方案1.2
下文反应方案1.3说明了作为通式(I)化合物的胺化合物的示意性合成。通式(118)的醇化合物，在去除通式(117)化合物中的保护基时，能够通过使用氧化剂而被氧化成(119)的醛化合物，所述氧化剂例如但不限于重铬酸吡啶盐或Dess-Martin试剂。类似如反应方案1.2中所示使通式(113)化合物转变成通式(116)化合物那样，通过使用伯胺或仲胺使通式(119)的醛化合物进行还原胺化作用，以获得作为通式(I)化合物的通式(120)的胺化合物。
反应方案1.3
下文反应方案1.4说明了通式(I)化合物的另一合成法，其中引入多种R1基团。通式(121)化合物，其中PG为保护基，例如但不限于二苯基甲基，能够通过如上文反应方案1中所示的顺序合成。保护基能够在诸如60psi的高压氢下去除，以形成通式(122)的吲哚酮化合物。通式(I)化合物的形成能够在碱存在下于溶剂中通过卤化物试剂XR1(其中X为氯基、溴基或碘基)对通式(122)化合物的烷基化作用而实现，所述碱例如但不限于氢化钠、钠双(三甲基硅烷基)酰胺及氢氧化锂，所述溶剂例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮或乙腈。或者，通式(122)化合物与醇在Mitsunobu反应条件下于膦试剂及二乙基、二异丙基或二-叔丁基的氮杂二羧酸酯存在下，于溶剂中反应，以获得通式(I)化合物，所述膦试剂例如但不限于三苯膦、三丁基膦或三甲膦，所述溶剂例如但不限于四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷。或者，以碱处理通式(122)化合物，然后与酰氯或酸酐反应，或与磺酰氯试剂反应，分别获得相应的通式(I)的酰基或磺酰基(R1)化合物，所述碱例如但不限于氢化钠或氢氧化锂。
反应方案1.4
当通式(I)化合物的R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d为溴基或三氟甲基磺酰氧基时，更多的衍生物可如下文反应方案1.5和反应方案1.6中所示合成。三氟甲烷磺酸酯化合物能够在钯催化剂存在下，通过用乙硼烷处理溴基化合物，然后通过过氧化氢/氢氧化钠的后续氧化作用，并与三氟甲烷磺酰酐反应而获得。通式(123)或(129)化合物(对于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基基团)能够在钯催化剂和配位体存在下，于例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，与氰化锌或氰化三丁基锡以及氰化钾反应，以获得作为通式(I)化合物的通式(124)或通式(130)的氰基化合物(参见Marcantonio，K.M.等人，Org.Lett.(2004)，63723-5和Yang，C.等人，Org.Lett.(2004)，62837-40)，所述钯催化剂例如但不限于乙酸钯或叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)，所述配位体例如但不限于三(邻甲苯基)膦、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁或2-(二-叔丁基膦基)联苯。通式(123)或通式(129)化合物(对于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)与伯胺或仲胺，在钯催化剂存在下，在一氧化碳的压力下，于例如但不限于N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中反应，导致形成作为通式(I)化合物的通式(125)或通式(131)的酰胺化合物(参见Takahashi，T.等人，Tetrahedron Lett.(1999)，407843-6和Schnyder，A.等人，J.Org.Chem.(2001)，664311-5)，所述钯催化剂例如但不限于乙酸钯、肆(三苯膦)钯(0)或叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)。在典型Ullmann偶合反应条件下，通式(123)或通式(129)化合物(对于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)能够在例如但不限于碘化铜或溴化铜的铜试剂，例如但不限于碳酸铯或碳酸钾的碱，例如但不限于N，N-二甲基甘氨酸的氨基酸存在下，于例如但不限于二甲基亚砜、二噁烷或乙腈的溶剂中，与酚化合物反应，以形成作为通式(I)化合物的通式(126)或通式(132)的二芳基醚化合物(参见Sawyer，J.S.Tetrahedron(2000)，565045-65和Ma，D.等人，Org.Lett.(2003)，5(21)3799-802)。通式(123)或通式(129)化合物(对于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)能够在存在钯催化剂，碱，存在或不存在配位体的情况下，于溶剂中，与芳基硼酸反应，以获得作为通式(I)化合物的通式(127)或通式(133)的偶合产物(参见Kotha，S.等人，Tetrahedron(2002)，589633和Miyaura，N.等人，Chem.Rev.(1995)，952457)，所述钯催化剂例如但不限于乙酸钯、肆(三苯膦)钯(0)或叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)，所述配位体例如但不限于三苯膦、三(邻-甲苯基)膦、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁或2-(二-叔丁基膦基)联苯，所述碱例如但不限于碳酸钠、碳酸铯或碳酸氢钠，所述溶剂例如但不限于二甲氧基乙烷、二噁烷或四氢呋喃。通式(123)或通式(129)化合物(对于R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d，具有溴基或三氟甲基磺酰基氧基)能够在存在钯催化剂，碱，存在或不存在配位体的情况下，在例如但不限于二噁烷或四氢呋喃的溶剂中，与伯胺或仲胺反应，以获得作为通式(I)化合物的通式(128)或通式(134)的氨基化合物(参见Muci，A.R.等人，Topics inCurrent Chemistry(现代化学论题)(2002)，219131)，所述钯催化剂例如但不限于肆(三苯膦)钯(0)或叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)，所述配位体例如但不限于三苯膦、三(邻-甲苯基)膦、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁或2-(二-叔丁基膦基)联苯，所述碱例如但不限于碳酸钠、碳酸铯或叔丁醇钠。
反应方案1.5
反应方案1.6
或者，本发明的通式(I)化合物，其中Q为-O且k为1，可按照下文在反应方案2中所述的一般步骤合成。如下文所述，在低温下用例如但不限于n-BuLi的通式(202)的锂试剂对通式(201)化合物进行处理，然后与通式(103)的吲哚满二酮化合物的氧代羰基在例如但不限于THF的溶剂中反应，以获得通式(203)的吲哚酮。通过以诸如三乙基硅烷的硅烷处理通式(203)化合物，在吲哚酮的C-3位置上去除羟基后获得通式(204)化合物。通式(204)化合物还能够用SOCl2/NEt3处理通式(203)化合物，然后以Zn粉还原而获得。使用诸如但不限于氯化三甲基硅烷的硅烷基化合物处理通式(204)化合物，以产生硅烷基醚中间体，用三氟甲烷磺酸钇(III)和甲醛对其进行处理，而获得通式(205)化合物。或者，通过用碱处理通式(204)化合物，然后与甲醛反应获得通式(205)化合物，所述碱例如但不限于LiOH、iPr2NH或LDA。经由Mitsunobu反应的分子内环化作用，获得其中Q为-O-且k为1的本发明通式(I)化合物。
反应方案2
或者，本发明的通式(I)化合物(其中Q为-O-或-S-，且k为0)可按照下文反应方案3中所述的一般步骤合成，其中通式(203)化合物经由Mitsunobu反应的分子内环化作用，获得其中Q为-O-或-S-，且k为0的本发明通式(I)化合物。
反应方案3
或者，本发明的通式(I)化合物，其中Q为-C(O)-、-(CH2)-或-(CF2)-，且j为0，能够按照在反应方案4中所述的一般步骤合成。如下文所述，通式(401)的Grignard试剂与通式(103)的吲哚满二酮化合物的氧代羰基，在例如但不限于二氯甲烷或甲苯的溶剂中反应，以获得通式(402)的吲哚酮。通过诸如三乙基硅烷的硅烷处理式(402)化合物，以在吲哚酮C-3位置上去除羟基后获得通式(403)化合物。通式(403)化合物还能够通过以SOCl2/NEt3处理通式(402)化合物，然后以Zn粉还原而获得。在吲哚酮环的C-3位置上用通式(404)化合物对通式(403)化合物烷基化而获得通式(405)化合物，对其进行皂化以产生通式(406)的羧酸。然后，按照本领域技术人员已知的程序，使该羧酸转化成通式(407)的酰氯。在例如但不限于氯化锡(IV)的路易斯酸存在下的分子内环化作用，产生其中Q为-C(O)-且j为0的本发明通式(I)化合物。使用硅烷，如三乙基硅烷，或本领域技术人员已知的其它试剂，去除通式(I)化合物的羰基，产生其中Q为-CH2-且j为0的本发明通式(I)化合物。通式(I)化合物(408)的羰基基团与例如但不限于双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫的氟化试剂反应，会导致形成其中Q为-CF2-且j为0的本发明的通式(I)的二氟基化合物。通式(I)化合物(408)的羰基与例如但不限于硼氢化钠的还原剂反应，获得其中Q为-CH(OH)-且j为0的本发明通式(I)的羟基化合物。通式(I)的羟基化合物通过本领域技术人员已知的方法进一步烷基化，获得其中Q为-CH(OR5)-且j为0的烷基化的本发明通式(I)化合物。
反应方案4
反应方案4续
或者，其中Q为-O-，j为0，且k为1的本发明通式(I)化合物，能够按照下文在反应方案5中所述的一般步骤合成。如下文所述，在低温(0℃)下用通式(105)的Grignard试剂处理通式(104)的酚化合物，形成苯氧基镁卤化物中间体，使得其与通式(101)的吲哚满二酮化合物的氧代羰基基团在例如但不限于四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯的溶剂中反应，以获得通式(501)的杂环族化合物。通过用诸如三乙基硅烷的硅烷处理通式(501)化合物，以去除杂环族化合物的羟基后获得通式(502)化合物。通式(502)化合物还能够通过用SOCl2/NEt3处理通式(501)化合物，然后以Zn粉还原而获得。用例如但不限于氯化三甲基硅烷的硅烷基化合物处理通式(502)化合物而产生硅烷基醚中间体，用三氟甲烷磺酸钇(III)和甲醛对其进行处理以获得通式(503)化合物。或者，能够通过用碱处理通式(502)化合物，然后与甲醛反应而获得通式(503)化合物，所述碱例如但不限于LiOH、iPr2NH或LDA。经由Mitsunobu反应的分子内环化作用获得通式(504)化合物，用通式(102)的氯基或溴基化合物对其烷基化，获得其中Q为-O-，j为0，且k为1的本发明通式(I)化合物。
反应方案5
或者，其中Q为-NHC(O)-，j为0的本发明通式(I)化合物，能够按照下文在反应方案6中所述的一般步骤合成。如下文所述，用例如但不限于叠氮化钠的叠氮化物在例如但不限于三氟乙酸的酸中处理酮化合物(408)，以获得本发明通式(I)的Schmidt反应产物，其中Q为-NHC(O)-，j为0。
反应方案6
或者，其中Q为-C(O)O-，j为0的本发明通式(I)化合物能够按照下文在反应方案7中所述的一般步骤合成。如下文所述，用碱在例如但不限于四氢呋喃或甲醇与水的混合溶剂中处理通式(701)化合物，导致形成其中Q为-C(O)O-，j为0的本发明通式(I)的内酯产物，所述碱例如但不限于氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，所述通式(701)化合物能够按照反应方案4中所述的类似于通式(405)化合物的合成步骤而获得。
反应方案7
在下述制备中，其涉及用于制备通式(I)化合物的中间体，并且在下述涉及通式(I)化合物的实施例中，其中所呈现的化合物编号与上文反应方案中的化合物编号不一致。
制备例1 4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-戊基-1H-吲哚的合成 在0℃下向氢化钠(2.54g，66.3mmol，在矿油中的60％分散液)的无水N，N-二甲基甲酰胺(50.0mL)混合物中添加4-溴吲哚(10.0g，51.0mmol)。将反应混合物搅拌0.5小时，然后在0℃下添加1-溴戊烷(9.25g，61.2mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌6小时，并用盐水溶液(20.0mL)猝灭。用水(100mL)稀释反应混合物，并用醚(3×200mL)萃取。用盐水(100mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用己烷(100％)洗脱，以获得黄色油状标题化合物(13.3g，98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.27(m，2H)，7.14(t，1H)，6.88(t，1H)，6.55(d，1H)，4.08(t，2H)，1.87-1.77(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ136.3，129.2，128.4，122.2，122.1，114.9，108.7，101.3，46.8，29.9，29.1，22.3，13.9。
B.4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在30min内向4-溴-1-戊基-1H-吲哚(25.0g，93.9mmol)的无水二甲亚砜(350mL)溶液中分批添加N-溴琥珀酰亚胺(50.2g，282mmol)。使反应混合物在60℃下加热3小时，此时内温增加至120℃。冷却至环境温度后，将反应混合物倾倒在乙酸乙酯/水(1/1，600mL)上。分离有机层，并用乙酸乙酯(3×500mL)萃取水层。合并的有机层以水(3×500mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。使滤液在真空中浓缩至干以获得呈黄色固体的标题化合物(25.7g，92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38(t，1H)，7.21(t，1H)，6.82(d，1H)，3.68(t，2H)，1.72-1.59(m，2H)，1.39-1.25(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.9，157.2，152.6，138.4，128.3，121.7，116.3，108.9，40.4，28.9，26.9，22.3，13.9。
C.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇(12.8g，92.9mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液中添加异丙基氯化镁溶液(50.7mL，101mmol，2.0M，在醚中)。反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，此时形成无色沉淀物。减压下移除溶剂后，使残留物溶于二氯甲烷(100mL)中，并在10min内于0℃下经由移液管添加至4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(25.0g，84.5mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，用饱和氯化铵溶液(100mL)猝灭，并分离有机层。用二氯甲烷(100mL)萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯-己烷洗脱，以获得呈褐色粘状物质的标题化合物(34.9g，97％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.95(s，1H)，7.29-7.21(m，2H)，6.88-6.81(m，1H)，6.55(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.24(s，1H)，3.70-3.52(m，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，152.6，149.1，144.8，141.2，131.7，127.7，127.6，121.0，113.8，108.3，106.7，101.7，101.4，80.540.5，28.8，26.7，22.2，13.9。
D.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 向4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(34.9g，80.4mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中，添加三氟乙酸(18.7g，161mmol)和三乙基硅烷(18.3g，161mmol)。使褐色溶液在环境温度下搅拌3小时，并真空浓缩至干。用二氯甲烷(200mL)稀释残留物，用饱和氯化铵溶液(50.0mL)、盐水(3×50.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物从乙醚中结晶以获得呈褐色固体的标题化合物(16.5g，49％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，2H)，7.14(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.55(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，1.35-1.21(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，150.9，147.6，145.4，141.6，130.3，127.1，126.8，120.8，113.3，108.0，106.7，101.5，101.2，59.9，48.6，40.7，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)，420.3(M+1)。
E.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(7.50g，17.9mmol)的无水二氯甲烷(150mL)溶液中添加三乙胺(10.9g，108mmol)和氯三甲基硅烷(7.80g，71.8mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌2小时并用二氯甲烷(100mL)稀释。用水(3×50.0mL)洗涤混合物，用无水硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于THF(150mL)中，然后添加甲醛溶液(4.90mL，179mmol，37wt％，在水中)与三氟甲烷磺酸钇(III)(1.11g，1.79mmol)。使获得的混合物在环境温度下搅拌36小时。减压移除溶剂后，用二氯甲烷(200mL)稀释残留物，用饱和碳酸氢钠(50.0mL)、饱和氯化铵(50.0mL)及水(100mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液至干以获得呈绒毛状固体的标题化合物(6.32g，79％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28(s，1H)，7.10(t，1H)，7.00(dd，1H)，6.89(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.27(s，1H)，6.85(dd，2H)，4.52-4.41(m，2H)，3.90(dd，1H)，3.70-3.65(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.36-1.29(m，4H)，0.83(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，150.3，147.2，147.2，140.5，129.6，129.2，125.6，118.4，114.8，109.2，106.9，101.0，98.2，62.6，57.6，39.9，28.9，26.7，22.2，13.5。
制备例2 1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向氢化钠(1.61g，41.9mmol，在矿油中的60％分散液)的无水N，N-二甲基甲酰胺(25.0mL)悬浮液中添加吲哚满二酮(6.17g，41.9mmol)。使反应混合物搅拌0.5小时，然后添加(2-溴乙基)环丙烷(Maercker，A.等人，Justus Liebigs Ann.Chem.(1972)，759132-157)(9.25g，61.2mmol)。使所得混合物在环境温度下搅拌16小时，并用水(50.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。用水(3×50.0mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干以获得粘胶状的标题化合物(6.50g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.51(m，2H)，7.05(t，1H)，6.88(d，1H)，3.79-3.74(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，0.70-0.61(m，1H)，0.44-0.38(m，2H)，0.05-0.02(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ183.7，158.2，151.2，138.4，125.4，123.6，117.5，110.3，40.3，32.2，8.6，4.3。
B.1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下于5分钟内向1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇(1.25g，9.06mmol)的THF(20.0mL)溶液中滴加异丙基氯化镁溶液(4.53mL，9.06mmol，THF中2.0M)。使反应混合物搅拌0.5小时，此时形成无色沉淀物。减压移除溶剂后，使残留物溶于二氯甲烷(20.0mL)中且冷却至0℃。在0℃下，将1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮(1.77g，8.23mmol)的二氯甲烷(20.0mL)溶液添加至上述溶液中。使所得混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵溶液(30.0mL)猝灭。分离有机层，并用水(3×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物从乙酸乙酯和乙醚中结晶以获得呈无色固体的标题化合物(2.22g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.52(s，1H)，7.46(d，1H)，7.37(dt，1H)，7.18(dt，1H)，6.90(d，1H)，6.56(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.55(s，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.64-1.44(m，2H)，0.68-0.55(m，1H)，0.41-0.27(m，2H)，-0.02-(-0.07)(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，152.4，148.8，142.7，141.3，130.3，129.1，126.3，123.7，117.3，109.5，106.9，101.9，101.4，79.3，40.6，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z 337.6(M-17)。
C.1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.22g，6.27mmol)的二氯甲烷(30.0mL)溶液中添加三氟乙酸(2.12g，18.8mmol)和三乙基硅烷(2.14g，18.8mmol)。使褐色溶液在环境温度下搅拌0.5小时并真空浓缩至干。用二氯甲烷(100mL)稀释残留物，用水(3×50.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(20/80)洗脱，以获得呈褐色固体的标题化合物(1.69g，80％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.21-9.10(br，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.16(t，1H)，6.96(d，1H)，6.63(s，1H)，6.33(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.87-3.72(m，2H)，1.66-1.46(m，2H)，0.69-0.59(m，1H)，0.43-0.30(m，2H)，0.09-0.06(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，144.1，141.5，128.7，126.2，123.1，115.2，109.5，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
D.1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并进行一些改变，以1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(53％)Rf＝0.28(EtOAc/己烷，1/1)。
制备例3 [3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(2，3-二氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以溴乙酸乙酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈淡黄色粉末的标题化合物(79％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.54(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，6.77(d，1H)，4.47(s，2H)，4.22(q，2H)，1.26(t，3H)；MS(ES+)m/z 256.2(M+23)。
B.[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(95％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.08(s，1H)，7.21-7.13(m，2H)，6.93-6.86(m，3H)，6.57(s，1H)，6.19(s，1H)，5.88(m，2H)，4.47(m，2H)，4.13(q，2H)，1.19(t，3H)；MS(ES-)m/z 370.2(M-1)。
C.[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，以[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物(84％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.37(s，1H)，7.19(m，1H)，7.01-6.90(m，3H)，6.43(s，2H)，5.84(m，2H)，4.86(s，1H)，4.56(s，2H)，4.13(q，2H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 378.2(M+23)。
D.[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，以[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.03(s，1H)，7.17-6.85(m，5H)，6.22(s，1H)，5.83(s，2H)，5.04(t，1H)，4.56-4.08(m，5H)，3.69(m，1H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.1(M+23)。
制备例4 3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.3-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以3-(溴甲基)苯甲酸甲酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈橘色固体的标题化合物(84％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.95(m，2H)，7.60(d，1H)，7.53-7.47(m，2H)，7.43(d，1H)，7.09(t，1H)，6.43(d，1H)，4.95(s，2H)，3.89(s，3H)。
B.3-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以3-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.65(s，1H)，7.92(s，1H)，7.85(d，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.19-7.13(m，1H)，7.04-6.9(m，1H)，6.63(d，1H)，6.44(s，1H)，6.39(s，1H)，5.79(s，2H)，5.05(s，1H)，4.83(dd，2H)，3.80(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.7，167.0，151.0，148.5，142.1，141.1，135.7，131.6，130.5，130.1，129.1，129.0，128.4，125.5，123.9，116.7，109.7，106.5，101.3，100.5，78.6，60.6，52.4，43.6；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，以3-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(98％)MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，以3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物(81％)MS(ES+)m/z470.3(M+23)，448.3(M+1)。
制备例5 4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.4-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以4-(溴甲基)苯甲酸甲酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈橘色固体的标题化合物(84％)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.38(d，2H)，7.09(t，1H)，6.69(d，1H)，4.96(s，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 296.1(M+1)。
B.4-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以4-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(79％)MS(ES+)m/z 416.1(M-17)。
C.4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并进行某些改变，以4-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(98％)的固体MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
D.4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，以4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(81％)MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
制备例6 2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以2-(3-溴丙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80-7.79(m，4H)，7.61-7.56(m，1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.18-7.16(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，3.72-3.60(m，4H)，1.97-1.92(m，2H)。
B.2-{3-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以1-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.78(m，4H)，7.21-7.13(m，2H)，7.00-6.97(m，1H)，6.87-6.85(m，2H)，6.15(s，1H)，5.86-5.84(m，2H)，3.69-3.65(m，4H)，2.46-2.45(m，1H)，1.94-1.87(m，2H)；MS(ES+)m/z 473.4(M-17)。
C.2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，以2-{3-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.78(m，2H)，7.70-7.67(m，2H)，7.32-7.27(m，2H)，7.12-7.07(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.82(s，1H)，3.96-3.66(m，4H)，2.17-2.04(m，2H)；MS(ES+)m/z 457.0(M+1)。
D.2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，以2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈发泡状固体的标题化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.20(s，1H)，7.81-7.79(m，2H)，7.68-7.61(m，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.16-7.14(m，1H)，6.90(d，1H)，6.80(s，1H)，6.48(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.64(d，1H)，3.67-4.13(m，5H)，2.18-2.05-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.6，168.6，151.2，147.8，143.2，141.2，134.2，134.2，131.9，130.0，128.7，125.1，123.2，113.9，108.7，108.3，101.3，100.6，64.9，58.0，37.6，36.1，26.5；MS(ES+)m/z487.3(M+1)。
制备例7 2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以2-(2-溴乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.78(m，4H)，7.65(td，1H)，7.55(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.12(t，1H)，4.00-3.80(m，4H)；MS(ES+)m/z321(M+1)，343(M+23)。
B.2-{2-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以1-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(99％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.85-7.68(m，4H)，7.29(td，1H)，7.18-6.96(m，3H)，6.88(s，1H)，6.16(s，1H)，5.85(s，1H)，5.82(s，1H)，3.81-4.01(m，4H)；MS(ES+)m/z 441(M-17)，458(M+23)。
C.2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，以2-{2-[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(90％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ10.15-10.05(br，1H)，8.66-8.58(m，4H)，8.07-7.70(m，4H)，7.12(s，1H)，7.18(s，1H)，6.70(s，1H)，6.69(s，1H)，5.50(s，1H)，4.91-4.56(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M+1)。
D.2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照制备例1E中所述白色固体行部分改变，以2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(56％)1HNMR(300MHz，CD3OD)δ9.97(s，1H)，8.72-8.62(m，4H)，8.07-7.67(m，5H)，7.01(s，1H)，6.71(s，1H)，6.70(s，1H)，5.79(t，1H)，4.88-4.50(m，6H)；MS(ES+)m/z 455(M-17)，473(M+1)，495(M+23)。
制备例8 1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，以1，1’-(溴亚甲基)二苯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈橘色固体的标题化合物(68％)MS(ES+)m/z 336.4(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈灰白色粉末的标题化合物(99％)MS(ES+)m/z 474.5(M+23)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并进行一些改变，以1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈灰白色固体的标题化合物(84％)MS(ES+)m/z 458.4(M+23)。
D.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(56％)MS(ES+)m/z 488.3(M+23)。
制备例9 1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例1A中所述步骤并略微进行改变，用吲哚满二酮替换4-溴吲哚，并用苄基3-溴丙醚替换1-溴戊烷，获得呈淡黄色浆液的标题化合物(95％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-6.92(m，9H)，4.50(s，2H)，3.84(t，2H)，3.54(t，2H)，2.03-1.94(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.3(M+1)，318.3(M+23)。
B.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(70％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.32-7.16(m，8H)，6.96(d)，6.61(s，1H)，6.23(s，1H)，5.86-5.83(m，2H)，4.44(s，2H)，3.88-3.73(m，2H)，3.46(t，2H)，2.06-1.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 416.3(M-17)，456.3(M+23)。
C.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-6.95(m，9H)，6.56(s，1H)，6.24(s，1H)，5.86(ABq，1H)，5.81(ABq，1H)，4.99(s，1H)，4.42(s，2H)，3.91-3.76(m，2H)，3.46(t，2H)，2.03-1.93(m，2H)；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)。
D.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(93％)MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
制备例10 2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.2-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用2-(溴甲基)苯甲酸甲酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈黄色固体的标题化合物(68％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(dd，1H)，7.64(dd，1H)，7.50-7.31(m，3H)，7.22(d，1H)，7.10(t，1H)，6.72(d，1H)，5.41(s，2H)，3.95(s，3H)。
B.2-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，以2-[(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈无色固体的标题化合物(97％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.53-7.36(m，3H)，7.28(s，1H)，7.10(td，1H)，6.96-6.83(m，2H)，6.59(d，2H)，6.25(s，1H)，5.95-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，以2-{[3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(100％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，7.94(dd，1H)，7.50-7.34(m，2H)，7.26(d，1H)，7.08(t，1H)，7.00-6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，6.64(d，1H)，6.38(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.34-5.12(m，2H)，4.83(s，1H)，3.87(s，3H)；MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 通过鼓入氩气2小时以使2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(17.1g，40.0mmol)和多聚甲醛(10.3g，330mmol)的THF(500mL)溶液脱气。在-78℃下，向该溶液中缓慢添加二异丙基酰胺锂溶液(45.1mL，2M溶液，90.0mmol)。使混合物在环境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵溶液猝灭。真空浓缩混合物以除去THF，然后添加乙酸乙酯(500mL)。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物从乙酸乙酯/己烷中再结晶以获得标题化合物(13.7g，75％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.53-7.33(m，3H)，7.08-6.82(m，4H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，3H)，4.26-4.17(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
制备例11 [3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用1-溴戊烷替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈橘色固体的标题化合物(85％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.52(m，2H)，7.08(td，1H)，6.87(d，1H)，3.69(t，2H)，1.74-1.61(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)。
B.3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在-78℃下向1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(2.80g，12.8mmol)的THF(50.0mL)溶液中缓慢添加3，4-(亚甲基二氧基)苯基溴化镁(14.0mL，1M THF溶液，14.0mmol)。使混合物在0℃下搅拌1小时，并用氯化铵溶液猝灭。将混合物倒入水(150mL)中，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法以获得橘色油状的标题化合物(3.10g，71％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.05(t，1H)，6.91-6.85(m，2H)，6.83-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，5.92-5.89(m，2H)，3.82-3.55(m，2H)，3.40(br，1H)，1.76-1.61(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)。
C.3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，以3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(90％)的油状物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(d，1H)，7.03(td，1H)，6.89(d，1H)，6.75(d，1H)，6.67(dd，1H)，6.57(d，1H)，5.90(s，2H)，4.50(s，1H)，3.81-3.62(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.8，148.1，147.2，143.5，130.0，129.4，128.4，125.1，122.9，122.0，108.7，108.6，101.1，51.9，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0. D.[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯的合成 通过鼓入氩气1小时以使3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.00g，3.10mmol)和溴乙酸甲酯(0.44mL，4.60mmol)的THF(20.0mL)溶液脱气。在0℃下添加氢化钠(0.19g，4.60mmol)。使混合物在0℃下搅拌1小时，并用氯化铵溶液猝灭。将混合物倒入水(150mL)中，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法以获得无色油状的标题化合物(0.94g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.25(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.81(d，1H)，6.74-6.65(m，2H)，5.90-5.87(m，2H)，3.71-3.64(m，2H)，3.45(d，1H)，3.41(s，3H)，3.18(d，1H)，1.74-1.60(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.0，147.9，147.0，143.9，133.1，131.3，128.6，124.6，122.3，119.9，108.7，108.1，107.4，101.2，52.8，51.6，41.8，40.4，29.0，26.8，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 418.1(M+23)，396.1(M+1)。
E.[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 向[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯(5.90g，15.0mmol)的THF/水(2/1v/v，120mL)溶液中添加氢氧化锂单水合物(1.26g，28.0mmol)。使混合物在环境温度下搅拌过夜。真空下除去大部分THF，并添加水(150mL)。用乙酸乙酯/己烷(1/3v/v，0.0mL)萃取溶液。用1N HCl溶液酸化水层直到pH值达到2，并用乙酸乙酯(200mL)萃取。用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干，获得呈白色固体的标题化合物(5.00g，88％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.21(dd，1H)，7.05(td，1H)，6.87(d，1H)，6.76(d，1H)，6.72-6.64(m，2H)，5.90-5.86(m，2H)，3.65(t，2H)，3.43(d，1H)，3.11(d，1H)，1.70-1.55(m，2H)，1.36-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，174.0，148.0，147.1，143.4，132.6，131.4，128.7，124.4，122.7，119.8，108.9，108.2，107.2，101.2，52.6，41.5，40.4，29.0，26.6，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 404.0(M+23)，382.0(M+1)。
制备例12 3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 A.3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯的合成 按照制备例11D中所述步骤并略微进行改变，用3-溴丙酸甲酯替换溴乙酸甲酯，获得无色油状的标题化合物(76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(td，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.84(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.68(d，1H)，5.89-5.84(m，2H)，3.67(t，2H)，3.53(s，3H)，2.69-2.56(m，1H)，2.54-2.41(m，1H)，2.21-2.08(m，1H)，1.99-1.86(m，1H)，1.72-1.59(m，2H)，1.38-1.24(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，173.1，147.9，146.9，143.2，133.5，131.6，128.5，124.9，122.6，120.1，108.7，108.1，107.6，101.1，55.2，51.6，40.2，32.4，29.5，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 410.1(M+1)，432.0(M+23)。
B.3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 按照制备例11E中所述步骤并略微进行改变，用3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯替换[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯，获得呈无色固体的标题化合物(92％)MS(ES-)m/z 394.2(M-1)。
制备例13 3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氟酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(31％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.69-9.65(br，1H)，7.51-7.41(m，2H)，7.26-7.21(m，1H)，6.99-6.57(m，3H)，4.18-4.14(br，1H)，3.78-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 330(M-17)，370(M+23)。
B.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.19(m，3H)，7.03-6.68(m，3H)，5.03(s，1H)，3.76-3.67(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 332(M+1)。
C.3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(96％)MS(ES+)m/z 344(M-17)，384(M+23)。
制备例14 3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氟酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(53％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42-9.14(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.56-6.48(m，1H)，4.58-4.28(br，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 312(M-17)，352(M+23)。
B.3-(5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在环境温度下向3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.42g，7.35mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中添加三氟乙酸(1.00mL)和三乙基硅烷(1.00mL)。使反应混合物在40℃下搅拌15小时，真空浓缩至干。用乙醚研磨残留物以获得固态标题化合物(2.10g，91％)MS(ES+)m/z 314(M+1)。
C.3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向3-(5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.10g，6.70mmol)的THF(20.0mL)溶液中添加多聚甲醛(1.76g，58.8mmol)和锂二异丙基酰胺(7.35mL，2.0M，在THF中，14.7mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌2小时，然后添加氯化铵溶液(10.0mL)和乙酸乙酯(100mL)。用水及盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并过滤。真空浓缩滤液至干，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.55-9.10(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.57-6.49(m，1H)，4.74-4.30(br，1H)，4.18-4.07(m，2H)，3.79-3.60(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M-17)，366(M+23)。
制备例15 3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.46-9.25(br，1H)，7.51-6.80(m，7H)，4.73-4.51(br，1H)，3.79-3.56(m，2H)，1.76-1.60(m，2H)，1.41-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 377(M-17)，379(M-17)，412(M+23)，414(M+23)。
B.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在环境温度下向3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.22g，5.64mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中添加三氟乙酸(1.00mL)和三乙基硅烷(1.00mL)。使反应混合物在50℃下搅拌15小时，且真空浓缩至干，获得标题化合物MS(ES+)m/z 374(M+1)，376(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例14C中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 386(M-17)，388(M-17)，426(M+23)，428(M+23)。
制备例16 3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-氯-3-氟酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(33％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.80(s，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.23(t，1H)，6.96(d，1H)，6.84(d，1H)，6.80(d，1H)，4.15(s，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M+23)。
B.3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.70(br，1H)，7.45-7.18(m，3H)，6.98(d，1H)，6.90-6.82(m，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.66(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(46％)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制备例17 3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-氯-4-氟酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(14％)MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M+23)。
B.3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(50％，历经两个步骤)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
制备例18 3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，4-二氯酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(26％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.60(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.22(td，1H)，7.11(s，1H)，6.95(d，1H)，6.86(s，1H)，4.31-4.12(br，1H)，3.79-3.59(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 363(M-17)，403(M+23)。
B.3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(86％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.50(br，1H)，7.42(t，1H)，7.32(d，1H)，7.22(td，1H)，7.09(s，1H)，6.95(d，1H)，6.93(s，1H)，5.04(s，1H)，3.77-3.68(m，2H)，1.77-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制备例19 3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羟基-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用α，α，α-三氟甲酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.75(s，1H)，7.50-7.39(m，3H)，7.21(td，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.96(d，1H)，4.26(s，1H)，3.82-3.59(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 362(M-17)，402(M+23)。
B.3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-羟基-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(78％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20-8.00(br，1H)，7.43-7.14(m，5H)，7.02(d，1H)，6.95(d，1H)，5.11(s，1H)，3.82-3.72(m，2H)，1.79-1.66(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
C.3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
制备例20 3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴-3-甲氧基酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(48％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，7.52-7.38(m，2H)，7.22(td，1H)，6.94(d，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，4.13-4.03(br，1H)，3.86(s，3H)，3.80-3.57(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 402(M-17)，404(M-17)，442(M+23)，444(M+23)。
B.3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(83％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.78-9.20(br，1H)，7.43-7.31(m，2H)，7.19(t，1H)，6.97(d，1H)，6.79(d，1H)，6.70-6.64(m，1H)，6.38(dd，1H)，5.02(s，1H)，3.77(s，3H)，3.70(t，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M+1)。
C.3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.79(s，1H)，7.51-7.37(m，2H)，7.26(td，1H)，6.99(d，1H)，6.95(d，1H)，6.59(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.67(d，1H)，4.14(d，1H)，3.76(s，3H)，3.78-3.69(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 338(M-17)，378(M+23)。
制备例21 [3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用5-茚醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(84％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.55(d，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.9(s，1H)，6.80(d，1H)，6.65(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.32-4.25(br，1H)，4.20(q，2H)，2.83(t，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.06-1.94(m，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 350(M-17)，390(M+23)。
B.[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用[3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.50-7.90(br，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.38(td，1H)，6.94(s，1H)，6.84(d，1H)，6.75(s，1H)，5.16(s，1H)，4.48(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.85(t，2H)，2.81-2.61(m，2H)，2.09-1.92(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
C.[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
制备例22 [3-(羟基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用5，6，7，8-四氢萘-2-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s，1H)，7.54(dd，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.80(d，1H)，6.76(s，1H)，6.50(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.21(q，2H)，4.18-4.14(br，1H)，2.73-2.47(m，4H)，1.77-1.63(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
B.[3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用[3-羟基-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.32(m，2H)，7.20(t，1H)，6.84(d，1H)，6.78(s，1H)，6.61(s，1H)，5.12(s，1H)，4.47(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.76-2.44(m，4H)，1.78-1.64(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z366(M+1)。
C.[3-(羟基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 378(M-17)，418(M+23)。
制备例23 [4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用4-溴吲哚满二酮替换吲哚满二酮，并用溴乙酸乙酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈黄色固体的标题化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.27(dd，1H)，6.71(dd，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 312(M+1)，314(M+1)，334(M+23)，336(M+23)。
B.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并以3，4-二氟酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈白色固体的标题化合物(42％)；MS(ES+)m/z 424(M-17)，426(M-17)，464(M+23)，466(M+23)。
C.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 将[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(0.90g，2.00mmol)、三乙基硅烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的混合物在90℃下加热两天。冷却至环境温度后，用乙酸乙酯(200mL)稀释该混合物，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/3)以获得标题化合物(0.37g，43％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.22(m，3H)，6.82-6.71(m，2H)，6.52(t，1H)，5.10(s，1H)，4.45(s，2H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 426.4(M+1)，428.4(M+1)。
D.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(83％)MS(ES+)m/z 456.3(M+1)，458.3(M+1)。
制备例24 [4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成 在0℃下向6-(苄氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮(Adams，J.L.等人，J.Med.Chem.(1996)，39(26)5035-46)(1.60g，6.67mmol)的DMF(50.0mL)溶液中添加氢化钠(0.59g，14.7mmol)和碘甲烷(1.46mL，23.3mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵(50.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水的混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/10)以获得标题化合物(0.85g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，1H)，7.44-7.30(m，5H)，6.69(dd，1H)，6.54(d，1H)，5.10(s，2H)，1.43(s，6H)；MS(ES+)m/z 269.5(M+1)。
B.2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-醇的合成 向6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.85g，3.20mmol)的甲醇(100mL)溶液中添加氢氧化钯(0.22g，20wt％装填量，0.32mmol)。在60psi氢下使所得混合物氢化16小时。使反应混合物经过硅藻土过滤，用甲醇洗涤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以获得标题化合物(0.46g，88％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.92(d，1H)，6.30-6.21(m，2H)，4.77(s，1H)，2.90(s，2H)，1.44(s，6H)。
C.[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物MS(ES+)m/z 498.5(M+23)，500.5(M+23)。
D.[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 在35℃下使[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(1.32g，2.80mmol)、三乙基硅烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的二氯甲烷(50.0mL)混合物搅拌3小时。用二氯甲烷(100mL)稀释混合物，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/3)以获得标题化合物(1.04g，81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.15(m，2H)，6.74(d，1H)，6.50-6.36(br，2H)，5.04(s，1H)，4.51-4.34(m，2H)，4.25-4.14(m，2H)，2.92-2.69(m，2H)，1.43(s，3H)，1.37(s，3H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z460.5(M+1)，462.5(M+1)。
E.[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(25％)MS(ES+)m/z 490.5(M+1)，492.5(M+1)。
制备例25 3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇的合成 A.4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙基氧基)苯的合成 在0℃下向5-(苄氧基)-2-溴酚(Simas，A.B.C.等人，Synthesis，(1999)1017-21)(8.15g，29.3mmol)的DMF(150mL)溶液中缓慢添加碳酸钾(4.46g，32.2mmol)。使该混合物在环境温度下搅拌半小时，然后在0℃下于半小时内添加3-溴-2-甲基丙烯(3.35mL，32.2mmol)。使该混合物在环境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵(50mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水的混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/20)以获得标题化合物(10.0g，94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.29(m，5H)，6.53(d，1H)，6.45(dd，1H)，5.15-4.94(m，4H)，4.43(s，2H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，155.6，140.1，136.5，133.1，128.6，128.1，127.5，112.9，107.2，103.3，102.0，72.4，70.3，19.3。
B.6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成 在0℃下向4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙基氧基)苯(5.00g，15.1mmol)的苯(400mL)溶液中添加氢化三丁基锡(7.42mL，27.2mmol)和过氧化二苯甲酰(0.70g，2.90mmol)。使所得混合物在100℃下回流过夜。冷却至环境温度后，用水洗涤该混合物，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/20)以获得标题化合物(3.48g，91％)MS(ES+)m/z 255.6(M+1)。
C.3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇的合成 向6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃(3.48g，13.7mmol)的甲醇(200mL)溶液中添加Pd/C(1.45克)，且将混合物在40psi氢中进行氢化隔夜。使反应混合物经硅藻土过滤，用甲醇洗涤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/7)以获得标题化合物(1.66g，74％)MS(ES+)m/z 165.4(M+1)。
制备例26 1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用2，3-二氢苯并呋喃-5-醇(Alabaster，R.J.等人；Synthesis(1988)，12950-2)替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，并用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 472.2(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 434.4(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.01g，2.30mmol)的THF(50.0mL)溶液中添加多聚甲醛(1.00g，30.0mmol)。向反应混合物中鼓入氩气1小时，然后在0℃下添加二异丙胺(1.00g，10.0mmol)。使该反应混合物在环境温度下搅拌20小时，并用乙酸乙酯(100mL)稀释。以水(2×50.0mL)洗涤所得混合物，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干以获得0.67g(65％)标题化合物MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
制备例27 3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯的合成 在-78℃下向3-甲氧基苯基氨基甲酸叔丁酯(25.6g，0.11mol)的THF(300mL)溶液中添加n-BuLi(0.25mol，戊烷中1.6M溶液)。使所得溶液在0℃下搅拌3小时，并再冷却至-78℃，然后添加草酸二乙酯(20.1g，0.14mol)。使该混合物于-78℃下搅拌45分钟，在环境温度下搅拌一小时，并用1N HCl猝灭。用乙醚萃取混合物。用硫酸钠干燥有机溶液并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法以获得3.70g(27％，基于回收的起始物质)标题化合物MS(ES+)m/z 324.3(M+1)。
B.4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 使2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯(3.70g，110mmol)和10％H2SO4(100mL)的混合物在100℃下加热10小时。冷却至环境温度后，用乙醚(3×100mL)萃取该反应混合物。用水(2×50.0mL)洗涤合并的乙醚溶液，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法以获得0.37g(19％)标题化合物MS(ES+)m/z200.1(M+23)。
C.4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例1A中所述步骤并略微进行改变，用4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替换1-溴戊烷，获得标题化合物(26％)MS(ES+)m/z 348.2(M+23)。
D.3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(56％)MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
E.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(86％)MS(ES+)m/z 448.4(M+1)。
F.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例26C中所述步骤并略微进行改变，用3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(64％)MS(ES+)m/z 500.4(M+23)。
制备例28 4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向氢化钠(0.17g，6.94mmol，在矿油中的60％分散液)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)的混合物中添加4，7-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。将该褐色反应混合物搅拌0.5小时，然后添加1-溴戊烷(0.84g，5.55mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。使该反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并倒入含水的乙醚(30.0mL)中。分离有机层后，用水(2×20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使胶体状残留物真空干燥，且用乙醚研磨该固体以获得标题化合物(0.98g，98％)MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
B.4，7-二氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈白色固体的标题化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s，br，1H)，7.26(t，1H)，7.03(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.21(s，br，1H)，4.01-3.96(m，2H)，1.73-1.58(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.84(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.2(M-17)。
C.4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用4，7-二氯-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(72％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.23(m，1H)，7.03(d，1H)，6.55(s，1H)，6.04(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.03(s，1H)，4.09-3.99(m，2H)，1.72-1.62(m，2H)，1.33-1.24(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
D.4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈胶状固体的标题化合物(94％)MS(ES+)m/z 439.3(M+1)。
制备例29 2-(4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代二氢吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 A.(4-氯-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮替换吲哚满二酮，并用溴乙酸乙酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈无色固体的标题化合物(95％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(t，1H)，7.08(d，1H)，6.67(d，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用(4-氯-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈白色固体的标题化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H)，6.68(d，1H)，6.46(d，2H)，4.53-4.46(m，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用[4-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，2H)，7.12(d，1H)，6.71(d，1H)，6.50-6.48(m，1H)，5.10(s，1H)，4.54-4.42(m，4H)，4.19(q，2H)，3.11-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈胶状固体的标题化合物(99％)MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制备例30 3-羟基-3-[6-(羟基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在-75℃下向(6-溴-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(Mann，J.等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1984)2081-8)(1.27g，5.50mmol)的THF(45.0mL)溶液中滴加n-BuLi(5.00mL，2.0M，10.0mmol)。使该反应混合物在-75℃下搅拌45分钟，然后于-75℃下添加1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)的THF(20.0mL)溶液。使所得混合物在环境温度下搅拌12小时，并用氯化铵溶液(5.00mL)猝灭。更多的乙酸乙酯和水被添加并分离。真空浓缩有机层至干。使残留物经柱色谱法，以50％EtOAc己烷洗脱，以获得固态的标题化合物(0.29g，25％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.24(m，2H)，7.11(t，1H)，6.91(d，1H)，6.81(s，1H)，6.43(s，1H)，5.90-5.87(m，2H)，4.77(dd，2H)，3.75-3.56(m，2H)，1.75-1.58(m，2H)，1.26-1.35(m，2H)，0.89-0.83(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，147.4，147.2，142.8，133.5，132.2，131.1，130.1，125.3，123.8，111.4，109.2，108.1，101.5，79.5，64.7，40.4，29.0，26.8，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 352.1(M-17)。
制备例31 [1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 A.1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用正溴己烷替换(2-溴乙基)环丙烷，获得粘胶状的标题化合物(90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.51(m，2H)，7.08(t，1H)，6.87(d，1H)，3.68(t，2H)，1.71-1.62(m，2H)，1.41-1.22(m，6H)，0.85(t，3H)。
B.1-己基-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈无色固体的标题化合物(53％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.44(br，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.40-7.34(m，1H)，7.17(t，1H)，6.89(d，1H)，6.55(s，1H)，6.21(s，1H)，5.84-5.82(m，2H)，4.58(br，1H)，3.71-3.56(m，2H)，1.67-1.62(m，2H)，1.32-1.21(m，6H)，0.84-0.80(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.0，152.3，148.8，142.5，141.3，130.3，129.2，126.1，123.7，117.2，109.5，106.8，101.9，101.4，79.2，40.4，31.3，27.1，26.4，22.4，13.9；MS(ES+)m/z352.5(M-17)。
C.1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-己基-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.13(m，3H)，6.94(d，1H)，6.60(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.02(s，1H)，3.74-3.63(m，2H)，1.70-1.61(m，2H)，1.37-1.19(m，6H)，0.83(t，3H)；MS(ES+)m/z 354.2(M+1)。
D.[1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 在-75℃下向二异丙胺(1.14g，11.0mmol)的THF(10.0mL)溶液中添加正-丁基锂(7.00mL，11.0mmol，己烷中1.6M溶液)。使所得混合物于-75℃下搅拌半小时，并在-75℃下缓慢添加至1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的THF(20.0mL)溶液中。在-75℃下再搅拌半小时后，添加溴乙酸乙酯。使该混合物在环境温度下搅拌18小时，并用饱和氯化铵溶液猝灭。真空去除有机溶剂，用乙酸乙酯(100mL)稀释含水残留物。用饱和氯化铵(25.0mL)、盐水(50.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，以40％EtOAc/己烷洗脱，以获得油状的标题化合物(0.19g，8％)MS(ES+)m/z 440.5(M+1)。
制备例32 4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用4-溴吲哚满二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈米黄色固体的标题化合物(95％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.40(s，1H)，9.09(s，1H)，7.22(s，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.75(d，1H)，6.43(br，1H)，6.21(s，1H)，5.88(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0，148.7，147.0，145.8，139.5，131.3，130.8，125.4，118.8，118.4，109.4，108.9，101.0，97.4，76.6；MS(ES+)m/z 366.4(M+1)，364.5(M+1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈乳黄色固体的标题化合物(95％)MS(ES+)m/z 348.5(M+1)，346.3(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例31D中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，并用对甲醛替换溴乙酸乙酯，获得呈无色固体的标题化合物(70％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(br，1H)，7.13-6.95(m，3H)，6.84(d，1H)，6.16(d，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.16-4.83(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，150.4，147.1，146.8，139.8，130.2，129.3，125.8，117.7，115.8，109.3，107.9，101.2，97.6，63.5，57.4. 制备例33 4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用4-溴吲哚满二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈无色固体的标题化合物(78％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得固态的标题化合物(62％)MS(ES+)m/z 346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例31D中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-己基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，并用对甲醛替换溴乙酸乙酯，获得可直接用于其它反应中的标题化合物。
制备例34 4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 在0℃下向4-溴吲哚满二酮(8.94g，39.5mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中分批添加氢化钠(3.34g，86.9mmol，在矿油中的60％分散液)。将褐色反应混合物搅拌30分钟，然后在0℃下添加以氢化钠(1.52g，39.5mmol，矿油中60％分散液)中和的2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(10.0g，39.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液。将所述反应混合物搅拌16小时，并用水(100mL)猝灭。用乙醚(3×100mL)萃取反应混合物，并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水层。用水(5×200mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。用乙醚研磨残留物以获得呈褐色固体的标题化合物(10.6g，85％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，7.67(t，1H)，7.30(t，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.94(d，1H)，5.04(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ180.5，157.3，154.2，152.3，149.5，138.4，137.5，128.6，123.3，122.3，121.5，116.4，110.3，45.8。
B.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈无色固体的标题化合物(91％)mp＞225℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，8.54(d，1H)，7.70(dt，1H)，7.61(br，1H)，7.32-7.26(m，2H)，7.07(d，1H)，7.00(d，1H)，6.72(d，1H)，6.60(br，1H)，6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.06(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.6，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，117.3，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z 455.4(M+1)，437.4(M-17)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下向4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.12g，2.48mmol)的无水二氯甲烷(25.0mL)溶液中添加三乙胺(1.40mL，9.91mmol)和SOCl2(0.40mL，4.96mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌2小时，并用水(30.0mL)猝灭。分离有机层，用水(3×30.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干，获得胶状物质。使所述残留物溶于乙酸/四氢呋喃(3.00mL/22.0mL)中，然后一次性添加锌粉(0.81g，12.4mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时。过滤固体后，真空移除溶剂。使该残留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用水(3×30.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干以获得呈胶状物质的标题化合物(1.50g，77％)MS(ES+)m/z 437.3(M+1)。
D.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(34％)MS(ES+)m/z 468.4(M+1)。
制备例35 5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用5-氟吲哚满二酮替换吲哚满二酮，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈红色固体的标题化合物(59％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.54-7.50(m，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14-7.13(m，1H)，6.75(d，1H)，4.99(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ182.4(d)，160.7，158.5(d)，157.5，153.0(d)，146.5(d)，139.9(q)，124.3，119.3(d)，114.5(d)，112.7(d)，112.0(d)，110.5，36.8. B.5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈淡黄色固体的标题化合物(66％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，7.21(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.08-6.95(m，2H)，6.74(s，1H)，6.54(s，1H)，6.22(d，1H)，5.90(d，2H)，4.96(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，160.57，157.4，154.0，148.6，147.4，140.1(m)，139.6(m)，134.7(d，2JCF＝29.4Hz)，121.3，119.5，117.7，115.1(d，1JCF＝92.1Hz)，114.5，111.8(d，1JCF＝97.5Hz)，109.7，109.6，107.2，101.3，97.8，75.1，36.9；MS(ES+)m/z 450.3(M+1) C.5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用5-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈淡黄色固体的标题化合物(72％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.31(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.02(dd，2H)，6.82(d，1H)，6.59(d，2H)，6.39(s，1H)，5.87(d，2H)，5.07-4.96(m，2H)，4.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5，157.4，153.9，150.5，147.5，140.2，139.6，139.1，132.3(d，2JCF＝33.3Hz)，115.3，114.5(m)，114.2，113.9，111.9(d，1JCF＝98.7Hz)，109.9，109.7(d，2JCF＝32.7Hz)，101.3，98.3，48.5，36.8；MS(ES+)m/z436.2(M+1)。
D.5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 在0℃下使5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.64g，8.41mmol)、对甲醛(2.52g，84.1mmol)及氢氧化锂单水合物(1.06g，25.2mmol)的四氢呋喃(84.0mL)和水(10.0mL)的混合物搅拌4小时。真空去除溶剂后，将残留物溶于乙酸乙酯(100mL)中，用10％HCl水溶液(3×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，以乙酸乙酯/己烷(50％)洗脱，以获得呈无色固体的标题化合物(0.65g，59％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.11(s，1H)，7.12(d，1H)，6.99-6.87(m，3H)，6.80(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.23(s，1H)，5.89(d，2H)，5.09(br，1H)，4.97(ABq，2H)，4.01(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5；MS(ES+)m/z 466.2(M+1)，448.2(M-17)。
制备例36 叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成 A.3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯的合成 在0℃下向3-羟基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯(Karp，G.M.等人，Synthesis(2000)，81078-1080)(19.4g，85.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50.0mL)溶液中添加咪唑(8.77g，129mmol)，然后添加氯化叔丁基二甲基硅烷(19.4g，129mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌过夜。添加更多的咪唑(7.50g)和氯化叔丁基二甲基硅烷(10.5g)。将反应混合物再搅拌4小时，并用水(100mL)猝灭。用乙醚(3×500mL)萃取反应混合物。用水(3×500mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，以乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脱，以获得黄色油状的标题化合物(26.5g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.91(s，1H)，3.82(s，3H)，0.21(s，6H)，0.06(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ161.5，155.5，133.7，133.2，123.6(q，1JCF＝14.4Hz)，119.8，51.9，25.4，18.2，-4.6。
B.[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的合成 在0℃下向氢化锂铝(1.67g，43.9mmol)的无水乙醚(75.0mL)混合物中添加3-叔丁基二甲基硅烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩甲酸甲酯(10.0g，29.3mmol)的无水乙醚(25.0mL)溶液。使反应混合物在0℃下搅拌30分钟，并通过缓慢添加水(50.0mL)猝灭。分离水层后，用饱和氯化铵(3×20.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脱，以获得黄色油状的标题化合物(6.95g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.89(s，1H)，4.68(s，2H)，2.11(br，1H)，0.96(s，9H)，0.88(s，6H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ148.0，127.0，124.0，122.4(q，1JCF＝14.7Hz)，120.5，56.1，25.5，18.1，-4.6。
C.叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基硅烷的合成 在0℃下向[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的无水二氯甲烷(100mL)溶液中添加三乙胺(4.05g，40.0mmol)，然后添加二氯化亚硫酰(2.38g，20.0mmol)。使反应混合物搅拌30分钟，并用水(50.0mL)猝灭。分离后，用水(3×50.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用己烷洗脱，以获得可直接使用黄色油状的标题化合物(2.31g，70％)。
制备例37 1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用5-甲基吲哚满二酮替换吲哚满二酮，并用1，1’-(溴亚甲基)二苯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈亮橘色固体的标题化合物(74％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.26(m，11H)，7.09(d，1H)，6.95(s，1H)，6.37(d，1H)，2.24(s，3H)。
B.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈无色固体的标题化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(br，1H)，7.40-7.15(m，11H)，6.90-6.85(m，2H)，6.57(s，1H)，6.33(d，1H)，6.31(s，1H)，5.87(s，2H)，4.46(br s，1H)，2.28(s，3H)；MS(ES+)m/z448.4(M-17)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物(84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.25(m，9H)，7.22-7.17(m，2H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.86(d，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)，6.38(d，1H)，5.88(ABq，2H)，5.07(s，1H)，2.23(s，3H)；MS(ES+)m/z 450.3(M+1)。
D.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.61g，3.60mmol)和对甲醛(0.43g，14.6mmol)的二氯甲烷(60.0mL)溶液中添加二异丙胺(7.20mmol)。在环境温度下搅拌3小时后，用饱和氯化铵水溶液(60.0mL)猝灭。分离有机层，并用水(3×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(20-60％)洗脱，以获得呈无色固体的标题化合物(1.07g，63％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.09(br，1H)，7.37-7.16(m，12H)，6.99(s，1H)，6.87(d，1H)，6.62(s，1H)6.54(s，1H)，6.37(d，1H)，5.87(d，2H)，4.45(ABq，2H)，2.33(s，3H)；MS(ES+)m/z 480.4(M+1)。
制备例38 3-(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2-甲基-1，3-苯并噻唑-5-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈无色固体的标题化合物(81％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.90(br，1H)，9.05(br，1H)，7.78(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.10-6.95(m，2H)，6.90-6.80(m，2H)，3.81-3.58(m，2H)，2.75(br，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.50-1.31(m，4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z 383.4(M+1)。
B.3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 使3-羟基-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.50g，1.31mmol)的氢碘酸(10.0mL)悬浮液回流1.5天。使反应混合物真空浓缩至干。将所述残留物直接用于下一步骤中。
C.3-(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 367.5(M+1)。
制备例39 (5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇的合成 在0℃下向5-氯-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯(0.51g，2.60mmol)的无水甲醇(5.00mL)溶液中添加硼氢化钠(0.30g，7.99mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，用乙酸(3.00mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液(3×25.0mL)和饱和氯化钠水溶液(2×25.0mL)洗涤合并的有机物质。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液至干以获得呈淡黄色半固体的标题化合物(0.30g，75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.04(s，2H)，2.80(br，1H)；MS(ES+)151.1(M+1)，153.1(M+1)。
制备例40 1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(73％，历经两个步骤)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.20(m，12H)，7.11-7.04(m，2H)，6.97(s，1H)，6.58(s，1H)，6.57-6.51(m，1H)，6.50(s，1H)，5.08(s，1H)，4.19(s，2H)，1.25(s，3H)，1.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 426.6(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例26C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 492.5(M+1) 制备例41 7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(80％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，9.11(s，1H)，7.18(s，1H)，7.07-6.98(m，1H)，6.83-6.74(m，1H)，6.66(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 304.5(M+1)。
B.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(100％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，9.22(s，1H)，7.01(t，1H)，6.87-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，6.62(s，1H)，6.35(s，1H)，5.90-5.85(m，2H)，4.67(s，1H)；MS(ES+)m/z288.5(M+1)。
制备例42 [4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用(4-溴-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈白色固体的标题化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(br，1H)，7.31-7.19(m，3H)，6.73(dd，1H)，6.49-6.45(m，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 432.2(M-17)。
B.[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用[4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(81％)1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.19(m，3H)，6.75(d，1H)，6.50-6.45(m，1H)，5.08(s，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 433.3(M+1)。
C.[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)MS(ES+)m/z 463.2(M+1)。
制备例43 [5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(5-氯-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用5-氯-1H-吲哚-2，3-二酮替换吲哚满二酮，并用2-溴乙酸乙酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得固态的标题化合物(98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.54(dd，1H)，6.74(d，1H)，4.46(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[5-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用(5-氯-2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈白色固体的标题化合物(85％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.92(d，1H)，6.68(s，1H)，6.46(s，1H)，4.53-4.46(m，2H)，5.09-4.40(d，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用[5-氯-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.24(m，2H)，6.72(d，1H)，6.66(s，1H)，6.39(s，1H)，5.05(s，1H)，4.53-4.46(m，4H)，4.21(q，2H)，3.14-2.94(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(99％)MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
制备例44 [3-(4-氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 A.(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用溴乙酸甲酯替换(2-溴乙基)环丙烷，获得标题化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.53(m，2H)，7.14(t，1H)，6.77(d，1H)，4.48(s，2H)，3.76(s，3H)；MS(ES+)m/z 220.4(M+1)。
B.[3-(4-氯-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-氯酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈黄色固体的标题化合物(29％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.48(d，1H)，7.38(t，1H)，7.19(t，1H)，7.01(br，1H)，6.80-6.64(m，3H)，5.28(br s，1H)，4.51(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 370.5(M+23)，372.4(M+23)。
C.[3-(4-氯-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用[3-(4-氯-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得半固态的标题化合物(83％)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(t，1H)，7.29(bd，1H)，7.18(t，1H)，6.95(br，1H)，6.86-6.78(m，3H)，5.13(br，1H)，4.55(d，1H)，4.45(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z332.5(M+1)，334.5(M+1)。
D.[3-(4-氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[3-(4-氯-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 362.5(M+1)，364.5(M+1)。
制备例45 [3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用(2，3-二氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得褐色油状的标题化合物MS(ES+)m/z 364.3(M+1)，348.5(M-17)。
B.[3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用[3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得淡黄色油状的标题化合物(83％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.34(d，1H)，7.26-7.22(m，1H)，6.92-6.82(m，2H)，6.73(dd，1H)，5.11(br，1H)，4.50(d，1H)，4.43(d，1H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
C.[3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用[3-(4-氯-2-羟基苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 378.3(M+1)，361.3(M-17)。
制备例46 3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1C中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-溴酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈白色固体的标题化合物(48％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.66(br，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.24-7.16(m，2H)，6.98-6.86(m，2H)，6.64(d，1H)，4.15(br，1H)，3.80-3.55(m，2H)，1.75-1.62(m，2H)，1.40-1.34(m，4H)，0.89(t，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)，393.4(M+1)。
B.3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物(91％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(t，1H)，7.31(d，1H)7.24-7.23(m，2H)，7.01-6.91(m，2H)，6.74(d，1H)，5.05(br，1H)，3.80-3.65(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.38-1.29(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 374.4(M+1)，376.4(M+1)。
C.3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(4-溴-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物Rf＝0.5(EtOAc/己烷，1/4)。
制备例47 3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用吲哚满二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，用4-溴酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈黄色固体的标题化合物(71％)MS(ES+)m/z 319.4(M+1)，321.4(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1D中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物(98％)MS(ES+)m/z 306.2(M+1)，304.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例35D中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 334.2(M+1)，336.2(M+1)。
制备例48 1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用3-(三氟甲氧基)酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得标题化合物(75％)MS(ES+)m/z 514.5(M+23)。
B.1-(二苯基甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(82％)MS(ES+)m/z 498.4(M+23)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 488(M-17)，528(M+23)。
制备例49 1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇(Foster等人，J.Chem.Soc.19482254-2258)替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，并用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈白色固体的标题化合物(68％)MS(ES+)m/z 450.4(M+1)。
B.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(67％)MS(ES+)m/z 434.3(M+1)。
C.1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-(3-羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例26C中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(45％)MS(ES+)m/z 464.5(M+1)。
制备例50 4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-13-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，并用4-溴-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈白色固体的标题化合物(78％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(62％)MS(ES+)m/z 346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例14C中所述步骤并略微进行改变，用4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-氟-2-羟基苯基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(16％)Rf＝0.21(EtOAc/己烷，7/3)。
制备例51 7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例1A中所述步骤并略微进行改变，用7-氟吲哚满二酮替换4-溴吲哚，并用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替换1-溴戊烷，获得标题化合物(34％)MS(ES+)m/z 336.2(M+23)。
B.7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得标题化合物(75％)MS(ES+)m/z 474.3(M+23)。
C.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用7-氟-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(65％)MS(ES+)m/z 436.4(M+1)。
D.7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例26C中所述步骤并略微进行改变，用7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(67％)MS(ES+)m/z488.4(M+23)。
制备例52 3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用2，3-二氢苯并呋喃-6-醇替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈白色粉末的标题化合物(90％)MS(ES+)m/z 376.3(M+23)。
B.3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用3-羟基-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(76％)MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
C.3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(46％)MS(ES+)m/z 368.3(M+1)，380.4(M+23)。
制备例53 3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-(二苯基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，并用4-溴酚替换1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-醇，获得呈橘色固体的标题化合物(90％)MS(ES+)m/z 486.2(M+1)，488.2(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例15B中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-羟基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-羟基-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物(99％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.20(m，11H)，7.11-7.06(m，4H)，6.82(d，1H)，6.57-6.51(m，1H)，5.04(s，1H)；MS(ES+)m/z 471.2(M+1)，473.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例26C中所述步骤并略微进行改变，用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物MS(ES+)m/z 500.4(M+1)，502.4(M+1)。
制备例54 3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照制备例2A中所述步骤并略微进行改变，用1-溴戊烷替换(2-溴乙基)环丙烷，获得呈红色固体的标题化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90(d，1H)，7.53-7.45(m，1H)，7.03-6.97(m，1H)，6.82(d，1H)，3.64-3.57(m，2H)，1.68-1.52(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.79(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ183.6，158.1，151.0，138.4，125.3，123.5，117.5，110.2，40.2，28.9，26.9，22.2，13.9. B.3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2B中所述步骤并略微进行改变，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，获得呈无色固体的标题化合物(47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.16(dt，1H)，6.89(d，1H)，6.53(s，1H)，6.22(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.70(br，1H)，3.73-3.54(m，2H)，1.69-1.60(m，2H)，1.34-1.26(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9，152.2，148.8，142.5，141.3，130.3，129.3，126.1，123.8，117.1，109.5，106.8，101.8，101.4，79.3，40.4，28.9，26.8，22.3，13.9；MS(ES+1)m/z 355.5(M+1)。
C.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例2C中所述步骤并略微进行改变，用3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-羟基-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.67(br，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，6.94(d，1H)，6.62(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.71-3.63(m，2H)，1.71-1.61(m，2H)，1.35-1.27(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，143.9，141.53，128.7，126.4，126.2，123.1，115.3，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 340(M+1)。
D.3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成 按照制备例1E中所述步骤并略微进行改变，用3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(67％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.85-10.63(br，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.28-7.19(m，1H)，6.96(d，1H)，6.52(d，2H)，5.82(dd，2H)，4.63(d，1H)，4.11(d，1H)，3.70(d，2H)，2.04-1.74(br，1H)，1.65-162(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.84(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，152.6，148.1，143.2，141.3，129.2，129.1，126.2，123.3，112.4，109.6，108.2，101.9，101.3，64.6，59.8，40.6，28.9，26.9，22.2，13.9；MS(ES+)m/z370.1(M+1)。
实施例1 1’-(2-环丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在-78℃下向1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.92g，2.51mmol)的无水THF(20.0mL)溶液中添加三苯膦(0.82g，3.13mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.55，3.13mmol)。使褐色反应溶液在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵(50.0mL)猝灭。减压去除有机溶剂，并用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使褐色残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(5％至20％，梯度)洗脱，获得标题化合物(0.63g，72％)，使得其从乙醚中结晶以获得无色固体mp 125-127℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(m，2H)，4.76(m，2H)，3.93-3.74(m，2H)，1.65-1.57(m，2H)，0.76-0.56(m，1H)，0.48-0.41(m，2H)，0.08-0.03(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.6，142.3，132.4，128.8，124.0，123.1，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.6，58.2，40.5，32.5，30.8，8.7，4.4；MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
实施例1.1 1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(80％)mp85-87℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.15(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.77(ABq，2H)，3.85-3.62(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.40-1.33(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，148.8，142.4，142.3，132.5，128.9，123.9，119.6，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
实施例1.2 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(d，1H)，7.15(s，1H)，6.84(dd，1H)，6.45(s，1H)，6.06(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.83-3.60(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，157.2，149.1，144.6，142.0，130.3，130.1，127.0，120.0，116.5，107.6，102.5，101.5，93.3，77.3，59.6，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
实施例1.3 (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物，收率90％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.26(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.67(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90-5.89(m，2H)，4.76-4.66(m，2H)，4.59(s，2H)，4.13(q，2H)，1.17(t，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，168.3，155.6，148.8，142.4，142.1，132.0，129.3，124.1，123.7，120.4，109.6，103.3，101.9，93.8，79.8，61.8，57.8，41.8，14.5；MS(ES+)m/z 390.2(M+23)。
实施例1.4 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用2-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物，收率74％mp 166-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(m，1H)，7.44(m，1H)，7.34(t，1H)，7.22-7.10(m，3H)，7.03(m，1H)，6.70(d，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.52-5.33(m，2H)，4.99(d，1H)，4.72(d，1H)，3.95(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，167.5，156.0，148.9，142.4，142.3，137.4，132.8，132.1，131.4，129.0，128.6，127.4，126.5，123.9，123.6，119.4，109.5，103.1，101.5，93.7，80.7，58.4，52.3，42.4；MS(ES+)m/z 430.3(M+1)，452.3(M+23)。
实施例1.5 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物，收率73％；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.7，136.1，132.2，131.7，130.9，129.2，128.1，124.0，123.7，119.4，109.2，103.1，101.6，93.7，80.5，64.3，58.3，52.3，43.7；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
实施例1.6 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用4-{[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物，收率87％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，2H)，7.38(d，2H)，7.18(t，2H)，7.02(t，1H)，6.72(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(m，2H)，5.11(d，1H)，4.96(d，1H)，4.86(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.8，140.8，132.1，130.3，129.8，129.0127.3，124.1，123.7，119.3，109.2，103.0，102.0，93.7，80.5，58.3，52.2，43.9；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
实施例1.7 1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色粉末的标题化合物，收率26％MS(ES+)m/z 462.3(M+1)。
实施例1.8 螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(2.10g，4.70mmol)的EtOAc(100mL)和乙酸(0.10mL)溶液中添加钯/碳(1.00g)。使反应混合物在60psi氢及环境温度下氢化5天并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法以获得呈白色粉末的标题化合物(0.87g，66％)mp 252℃(分解)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.55(s，1H)，7.25-6.84(m，4H)，6.64(s，1H)，6.22(s，1H)，5.88(s，2H)，4.76-4.57(dd，2H)；MS(ES+)m/z 282.2(M+1)。
实施例1.9 2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用2-{3-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率45％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.80(m，2H)，7.70-7.68(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，7.15(d，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.86(d，1H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.85-5.83(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.94-3.68-(m，4H)，2.15-2.10-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，168.2，155.9，148.8，142.4，141.9，134.0，132.5，132.0，128.9，124.1，123.4，123.3，119.4，108.4，103.2，101.5，93.6，80.4，58.2，38.0，35.6，26.8；MS(ES+)m/z 469.3(M+1)，491.3(M+23)。
实施例1.10 2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用2-{2-[3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率61％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，2H)，7.71-7.62(m，2H)，7.18-7.08(m，2H)，6.98(t，1H)，6.87(d，1H)，6.43(s，1H)，6.29(s，1H)，5.91-5.81(ABq，2H)，4.79(d，1H)，4.58(d，1H)，4.18-3.92(m，4H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35(br，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178，168.2，156.1，148.7，142.2，141.9，134.1，132.4，131.8，128.7，124.1，123.4，123.3，119.0，107.8，103.7，101.4，93.4，80.9，58.1，39.0，35.6；MS(ES+)m/z 455(M+1)，477(M+23)。
实施例1.11 1’-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈淡黄色浆液的标题化合物，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.95(m，9H)，6.49(s，1H)，6.08(s，1H)，5.83(dd，2H)，5.86(ABq，1H)，4.58(ABq，1H)，3.96-3.79(m，2H)，3.53(t，2H)，2.06-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.5，142.2，138.1，132.3，128.9，127.9，127.6，123.9，123.1，119.5，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，73.1，67.4，58.1，37.7，27.9；MS(ES+)m/z 430.3(M+1)。
实施例1.12 5，6-二氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率71％mp 48-50℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.18-7.12(m，2H)，6.93(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.51(dd，1H)，4.96(d，1H)，4.71(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.46-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，156.8，152.9，149.8，144.2，142.6，131.8，129.4，124.1，123.5，111.7，109.0，100.2，80.9，57.9，40.6，29.1，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 344(M+1)。
实施例1.13 5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率3％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.28(m，1H)，7.18-7.11(m，1H)，7.09-7.01(m，1H)，6.98-6.82(m，3H)，6.45-6.37(m，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，159.4，156.6，132.2，130.1，129.3，124.1，123.4，116.3，110.8，110.5，108.9，80.4，58.4，40.6，29.2，27.3，22.5，14.1；MS(ES+)m/z326(M+1)。
实施例1.14 5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率4％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.23(m，2H)，7.17-7.01(m，2H)，6.93(d，1H)，6.84(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，160.1，142.6，132.7，132.1，131.4，129.3，126.5，124.1，123.5，113.1，112.2，108.9，80.3，58.0，40.6，29.2，27.3，22.5，14.2；MS(ES+)m/z 386(M+1)，388(M+23)。
实施例1.15 5-氯-6-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(5-氯-4-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率80％；mp 74-76℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.27(m，1H)，7.18-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.47-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，160.6，157.4，142.6，133.9，131.8，129.5，124.6，124.1，123.5，113.1，109.0，100.0，81.2，57.5，40.6，29.2，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 360(M+1)。
实施例1.16 6-甲氧基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率99％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.91(d，1H)，6.58(d，1H)，6.52(d，1H)，6.36(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.69(d，1H)，3.91-3.63(m，2H)，3.77(s，3H)，1.81-1.65(m，2H)，1.46-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，162.1，161.5，142.5，132.9，128.8，123.9，123.5，123.1，121.0，108.5，107.5，96.6，80.5，57.6，55.6，40.3，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 338(M+1)。
实施例1.17 6-氯-5-氟-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(4-氯-5-氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率44％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.98(d，1H)，6.93(d，1H)，6.50(d，1H)，4.96(d，1H)，4.70(d，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，156，9，154.8，151.6，142.5，131.5，129.4，128.6，123.7，121.7，121.9，111.2，108.9，80.6，57.9，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 360(M+1)。
实施例1.18 1’-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率27％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(dd，1H)，7.35(td，1H)，7.16-6.90(m，5H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，3.91-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，163.3，142.6，131.8，129.8，129.3，127.7，124.1，124.0，123.9，123.6，121.0，110.6，108.9，80.5，57.6，40.5，29.0，27.1，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
实施例1.19 5，6-二氯-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(4，5-二氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率43％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(td，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.94(d，1H)，6.76(s，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.88-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.92(t，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，159.9，142.5，133.3，131.5，129.4，124.6，124.5，123.9，123.4，112.4，108.9，80.8，57.5，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 376(M+1)，378(M+1)。
实施例1.20 1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物mp 190-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.26(m，10H)，7.19-7.15(m，1H)，7.07-6.93(m，3H)，6.55-6.51(m，1H)，6.38(s，1H)，6.20(s，1H)，4.98(d，1H)，4.71(d，1H)，4.17(s，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.1，161.0，141.8，137.9，137.2，132.8，130.0，128.6，128.5，128.4，128.2，128.0，127.8，123.9，123.1，120.8，116.1，112.1，93.4，85.4，80.4，58.7，57.4，41.3，27.7，27.6；MS(ES+)m/z 474.5(M+1)。
实施例1.21 5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.49mmol)的甲醇(50.0mL)溶液中添加钯/碳(0.10g)。使混合物在120psi氢及环境温度下氢化过夜。经过硅藻土过滤反应混合物，用甲醇洗涤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/2)以获得标题化合物(0.10g，68％)mp95-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(s，1H)，7.28-7.20(m，1H)，7.15(d，1H)，7.03(t，1H)，6.95(d，1H)，6.43(s，1H)，6.40(s，1H)，4.94(d，1H)，4.66(d，1H)，4.19(s，2H)，1.20(s，3H)，1.16(3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.4，161.3，161.0，140.3，133.0，130.1，128.8，124.2，123.4，120.0，116.6，110.1，93.4，85.5，80.6，58.3，41.4，27.7，27.6；MS(ES+)m/z 308.6(M+1)。
实施例1.22 4’，7’-二氯-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(0.69g，1.57mmol)的无水四氢呋喃(15.0mL)溶液中添加三苯膦(0.54g，2.04mmol)，然后在0℃下缓慢添加偶氮二甲酸二异丙酯(0.41g，2.04mmol)。使褐色反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用氯化铵溶液(2.00mL)猝灭。真空去除有机溶剂。使所述残留物溶于乙酸乙酯(20.0mL)中，用10％HCl水溶液(10.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脱，获得固体，使得其从乙酸乙酯/醚中结晶以获得呈无色固体的标题化合物(0.13g，20％)mp106-108℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.16(m，1H)，6.81(d，1H)，6.44(s，1H)，6.07(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.87(dd，2H)，4.12-4.07(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.36-1.31(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，157.0，149.2，142.1，140.0，132.3，131.0，130.2，124.6，116.0，113.8，102.3，101.5，93.3，77.2，58.5，42.1，29.5，28.7，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 420.4(M+1)。
实施例1.23 4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用4-溴-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物，收率71％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，7.19-7.08(m，2H)，6.90(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.25(s，1H)，5.90(d，2H)，4.74(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，157.0，148.8，144.5，141.9，131.2，130.6，126.1，119.2，117.5，109.8，103.3，101.8，93.3，77.6，59.7；MS(ES-)m/z 360.4(M-1)，358.4(M-1)。
实施例1.24 4’-溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下及氮气中，于4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.80g，4.80mmol)的无水乙酸乙酯(50mL)溶液中添加三丁基膦(1.26g，1.54mL，6.24mmol)。在10分钟内，添加偶氮二甲酸二-叔丁酯(1.44g，6.24mmol)的无水乙酸乙酯(15.0mL)溶液，将所述反应溶液搅拌2小时，然后用饱和氯化铵溶液(30.0mL)猝灭。分离水层后，用10％HCl水溶液(2×25.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯-己烷(70％)洗脱，获得固体，用乙醚对其进行研磨以获得呈无色固体的标题化合物(0.64g，37％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)，7.08(d，1H)，6.90(d，1H)，6.47(s，1H)，6.30(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，162.2，161.7，144.5，131.1，131.0，126.1，119.8，119.2，119.1，118.3，109.7，92.4，77.6，72.5，59.2，28.8；MS(ES-)m/z 358.4(M-1)，356.3(M-1)。
实施例1.25 4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.81g，3.88mmol)、三苯膦(2.04g，7.77mmol)及偶氮二甲酸二异丙酯(1.57g，7.77mmol)的无水二噁烷(60mL)混合物在回流下加热16小时。冷却至环境温度后，真空去除溶剂。用乙酸乙酯(50.0mL)稀释胶状残留物，用水(3×25.0mL)、盐水(3×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(80％)洗脱，以获得呈无色固体的标题化合物(0.64g，37％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.47(d，1H)，7.77(dt，1H)，7.37(d，1H)，7.27(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.61(s，1H)，6.33(s，1H)，5.08(d，1H)，5.03(d，1H)，4.93(d，1H)，4.74(d，1H)，4.48(t，J＝8.6Hz，2H)，2.96(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.4，162.2，161.8，155.3，149.8，145.3，137.6，131.0，130.5，126.8，123.3，122.2，119.9，119.5，119.0，118.1，109.3，92.4，77.5，72.5，58.8，45.3，28.8；MS(ES+)m/z 451.3(M+1)。
实施例1.26 5’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在氮气下向5-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(3.34g，7.18mmol)的无水四氢呋喃(80.0mL)溶液中添加三丁基膦(2.18g，2.70mL，10.8mmol)。在10分钟内添加偶氮二甲酸二-叔丁酯(2.49g，10.8mmol)的无水四氢呋喃(25.0mL)溶液。将反应溶液搅拌1小时，用饱和氯化铵(30.0mL)猝灭。减压去除溶剂后，用乙酸乙酯(3×75.0mL)萃取胶状物质。用10％HCl水溶液(2×25.0mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(3×25.0mL)、盐水(3×25.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(30％)洗脱，以获得呈无色固体的标题化合物(1.10g，34％)mp 139-141℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.02-6.96(m，1H)，6.93-6.89(m，2H)，6.74-6.73(m，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)，6.09(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，161.5，158.3，155.9，151.7，149.2，142.6，137.1，137.1，133.7，118.6，115.6，115.3，112.7，112.4，112.0，109.7，109.6，109.4，102.8，101.7，93.8，80.1，58.6，37.1；MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
实施例1.27 1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(1.31g，2.72mmol)的乙酸乙酯(50.0mL)溶液中添加三丁基膦(0.82g，4.07mmol)。在5分钟内将偶氮二甲酸二-叔丁酯(0.94g，4.07mmol)的乙酸乙酯(45.0mL)溶液添加至上述反应混合物中。搅拌10分钟后，在N2下用饱和氯化铵水溶液(60.0mL)猝灭。分离有机层，并用1.0N盐酸溶液(3×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(10-50％)洗脱，以获得标题化合物(0.98g，78％收率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，10H)，7.02，(s，1H)，6.96(s，1H)，6.79(d，1H)，6.50(s，1H)，6.36(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(d，2H)，4.82(ABq，2H)，2.20(s，3H)。
实施例1.28 5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在不锈钢氢化容器中连续装填1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.90g，1.95mmol)、冰乙酸(50.0mL)及氢氧化钯(0.10g，1.35mmol，20wt％，于碳上)。以氮冲洗容器，密封，然后加热至60℃，并置于120psi H2下。搅拌4天后，用乙酸乙酯稀释该反应混合物，并通过硅藻土床。用水(6×100mL)洗涤滤液，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(40-50％)洗脱，以获得标题化合物(0.25g，43％)mp 269-271℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，7.00(d，1H)，6.87(s，1H)，6.76(d，1H)，6.63(s，1H)，6.21(s，1H)，5.87(d，2H)，4.64(ABq，2H)，2.17(s，3H)；MS(ES+)m/z 296.28(M+1)。
实施例1.29 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向氢化钠(0.03g，0.63mmol，矿油中60％分散液)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)悬浮液中缓慢添加5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液。在0℃下搅拌15分钟后添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.11g，0.49mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40.0mL)溶液。使所得混合物在环境温度下搅拌4小时，并用水(20.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取混合物。用水(50.0mL)及盐水(2×25.0mL)洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(15-50％)洗脱，以获得标题化合物(0.11g，77％收率)mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z 444.2(M+1)。
实施例1.30 6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用3-(4-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物，收率82％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.15-7.14(m，2H)，7.04(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.56(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，161.6，142.5，132.1，129.1，128.4，124.4，123.9，123.3，122.8，114.1，108.8，80.4，57.6，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 386.3(M+1)，388.3(M+1)。
实施例1.31 5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(5-溴-2-羟基苯基)-1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，11H)，7.14-6.93(m，4H)，6.83(d，1H)，6.71(d，1H)，6.52(d，1H)，5.0(d，1H)，4.73(d，1H)；MS(ES+)m/z 484.4(M+1)，482.4(M+1)。
实施例1.32 2-甲基-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并噻唑-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用3-(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(50％)mp 105-107℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，1H)，7.28(dt，1H)，7.02-6.92(m，2H)，5.02(d，1H)，4.77(d，1H)，4.01(m，1H)，3.64(m，1H)，2.54(s，3H)，1.92-1.71(m，2H)，1.54-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，169.2，160.2，149.2，142.7，138.3，132.7，129.0，128.6，123.5，122.7，122.1，120.2，108.6，108.3，80.1，58.1，40.7，29.1，27.0，22.5，20.2，14.1；MS(ES+)m/z 379.5(M+1)。
实施例1.33 5-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用3-(羟基甲基)-3-(5-羟基-2-甲基-1，3-苯并噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(30％)mp 143-145℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.17-6.98(m，3H)，6.84(d，1H)，6.78-6.73(m，2H)，6.40(d，1H)，5.07-4.87(m，3H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 464.2(M+1)，466.2(M+1)。
实施例1.34 5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(5-溴-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(25％)mp 225-228℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.65(s，1H)，7.35(dd，1H)，7.24(dt，1H)，7.11(d，1H)，6.99-6.88(m，3H)，6.83(d，1H)，4.81(d，1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z316.1(M+1)，318.1(M+1)。
实施例1.35 1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)-3-[2-羟基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(17.3mmol)的无水THF(200mL)溶液中添加三苯膦(6.34g，24.2mmol)，然后添加偶氮二甲酸二乙酯(4.39mL，24.2mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，用饱和氯化铵(40.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×150mL)萃取含水混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/4)以获得标题化合物(6.00g，71％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-6.51(m，18H)，5.08(d，1H)，4.81(d，1H)；MS(ES+)m/z 488(M+1)。
实施例1.36 6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1’-(二苯基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.00g，12.3mmol)的甲醇(100mL)和乙酸(1.00mL)悬浮液中添加10％钯/碳(0.65g，0.62mmol)，并使混合物在130psi氢及环境温度下氢化5天。在硅藻土上过滤所述反应混合物，并真空浓缩滤液至干。使残留物经快速色谱法，用含30％乙酸乙酯的己烷洗脱，以获得呈白色固体标题化合物(2.95g，75％)mp 180-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.19(s，1H)，7.29-6.92(m，4H)，6.86-6.64(m，3H)，5.03(d，1H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.9，161.9，150.6，132.3，129.4，127.4，125.6，124.3，124.2，123.8，120.5，114.1，110.7，104.3，80.8，58.2；MS(ES+)m/z 322(M+1)。
实施例1.37 (4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用[4-溴-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物(41％)MS(ES+)m/z 445.5(M+1)。
实施例1.38 (4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用[4-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物，收率63％MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
实施例1.39 (4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用[4-溴-3-(6-羟基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率52％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.10(m，2H)，6.70(d，1H)，6.48(s，1H)，6.30(s，1H)，5.0(d，1H)；4.86(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.28-4.18(m，2H)，2.79(s，2H)，1.43(s，3H)，1.39(s，3H)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 472.5(M+1)，474.5(M+1)。
实施例1.40 (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物，收率81％MS(ES+)m/z438.4(M+1)，440.4(M+1)。
实施例1.41 (5’-氯-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用[5-氯-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物，收率90％MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
实施例1.42 7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 通过鼓入氩气对7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(2.00g，7.00mmol)和多聚甲醛(2.10g，61.0mmol)的THF(50mL)溶液进行脱气1小时，然后在-78℃下缓慢添加二异丙基酰胺锂(48.8mL，新制的0.50M溶液，25mmol)。使混合物在环境温度下搅拌过夜，并用饱和氯化铵(50.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于无水乙酸乙酯(50mL)中，然后在0℃下添加三丁基膦(2.10mL，8.00mmol)和偶氮二甲酸二-叔丁酯(1.90g，8.00mmol)。使所述反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵(30.0mL)猝灭。分离有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于甲醇(70.0mL)中，然后添加饱和碳酸氢钠溶液(30.0mL)。使所得混合物在100℃下回流1小时。冷却至环境温度后，以乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以获得标题化合物(0.27g，17％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，7.17-7.08(m，1H)，7.00-6.88(m，2H)，6.64(s，1H)，6.33(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)，4.74(d，1H)，4.62(d，1H)。
实施例1.43 (6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸甲酯的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用[3-(4-氯-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈无色固体的标题化合物，收率74％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(dt，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(t，1H)，6.95(d，1H)，6.81-6.74(m，3H)，5.03(d，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 344.5(M+1)，346.5(M+1)。
实施例1.44 (5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.22中所述步骤并略微进行改变，使用[3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换4，7-二氯-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得淡黄色油状的标题化合物，收率46％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.08(dt，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.67(dd，1H)，4.98(d，1H)，4.74(d，1H)，4.64(d，1H)，4.37(d，4.24(q，7.1Hz)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 360.5(M+1)。
实施例1.45 (2’-氧代6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 在0℃下向[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(4.20mmol)的无水THF(60.0mL)溶液中添加三苯膦(1.43g，5.46mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.95g，5.46mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用饱和氯化铵(20.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/4)以获得标题化合物(0.25g，16％，于三个步骤中)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.07(t，1H)，6.81(s，1H)，6.78(d，1H)，6.65(s，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，4.64(d，1H)，4.42(d，1H)，4.24(q，2H)，2.84(t，2H)，2.73-2.65(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
实施例1.46 (2-氧代5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.45中所述步骤并略微进行改变，使用[3-(羟基甲基)-3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，获得标题化合物(24％，于三个步骤中)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.79(d，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，4.91(d，1H)，4.67(d，1H)，4.52(ABq，2H)，4.24(q，2H)，2.77-2.51(m，4H)，1.77-1.64(m，4H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z 378(M+1)。
实施例1.47 (4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 按照实施例1.45中所述步骤并略微进行改变，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羟基苯基)-3-(羟基甲基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯替换[3-(6-羟基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-3-(羟基甲基)-2-氧代2，3-二氢-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，获得标题化合物(41％)mp 133-134℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.15(m，3H)，6.78-6.58(m，2H)，5.08(d，1H)，4.91(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.24(q，2H)，1.29(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，166.8，157.1，143.7，130.7，129.0，127.8，120.0，111.8，111.6，107.5，99.8，99.5，62.2，59.1，41.7，14.1；MS(ES+)m/z 438(M+1)，440(M+1)，460(M+23)，462(M+23)。
实施例1.48 1’-(二苯基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用1-(二苯基甲基)-3-(5-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(43％)MS(ES+)m/z 446.4(M+1)。
实施例1.49 6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在常压氢及60℃下使1’-(二苯基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.29g，0.65mmol)与氢氧化钯(0.10g，20％，于活性碳上)的乙酸(20.0mL)混合物氢化20小时。使反应混合物经过硅藻土过滤，并用丙酮(50.0mL)洗涤。真空浓缩滤液至干，获得标题化合物(0.13g，69％)MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
实施例1.50 1’-(二苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用1-(二苯基甲基)-3-(6-羟基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(51％)MS(ES+)m/z 446.3(M+1)。
实施例1.51 5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.49中所述步骤并略微进行改变，使用1’-(二苯基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-(二苯基甲基)-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(68％)mp 208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，7.39-6.76(m，4H)，6.45(s，1H)，6.35(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.45(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
实施例1.52 (2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯的合成 使5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮(0.28g，1.00mmol)、2-溴乙酸乙酯(0.17g，1.00mmol)及碳酸铯(0.98g，3.00mmol)的丙酮(20.0mL)混合物在回流下搅拌5小时。冷却至环境温度后，过滤混合物。减压蒸发滤液，且使残留物经柱色谱法以获得呈白色固体的标题化合物(0.23g，63％)MS(ES+)m/z 366.4(M+1)。
实施例1.53 4’-甲氧基-1’{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(33％)mp 149-153℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.24(m，1H)，6.82-6.62(m，3H)，6.46(s，1H)，6.40(d，1H)，6.08(s，1H)，5.87(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，3.70(s，3H)；MS(ES+)m/z 460.3(M+1)。
实施例1.54 7’-氟-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用7-氟-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得呈白色固体的标题化合物(32％)mp 116-118℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36-6.88(m，4H)，6.67(s，1H)，6.62(d，1H)，6.19(s，1H)，5.90(d，2H)，5.07(q，2H)，4.75(dd，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，154.1，149.1，148.8，145.6，142.4，140.9，140.3，139.2，139.2，135.2，135.2，128.5，128.4，124.9，128.4，124.9，124.8，124.7，121.2，120.4，120.4，119.8，117.6，117.2，117.0，114.5，114.5，109.5，103.2，102.0，93.8，80.1，58.3，58.2，39.0，38.9；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
实施例2 (2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 在0℃下向(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(10.5g，24.5mmol)的THF(200mL)和水(100mL)悬浮液中添加氢氧化锂单水合物(3.98g，95.0mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌30分钟，且在环境温度下搅拌17小时。用4M HCl(15.0mL)中和所述混合物。通过添加4M HCl(6.2mL)将除去溶剂后所得的残留物酸化至pH 3。过滤固体，用水和己烷洗涤，且减压下干燥，获得呈白色固体的标题化合物(8.48g，87％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.06(m，4H)，6.79(d，1H)，6.49(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(m，2H)，4.92(m，1H)，4.69-4.63(m，2H)，4.45(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.8，155.8，149.0，142.4，141.2，132.0，129.0，124.1，124.0，119.2，108.3，103.4，101.5，93.5，80.2，58.2，41.1；MS(ES-)m/z 338.2(M-1)。
实施例2.1 (2’-氧代6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(2’-氧代6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物，收率74％；MS(ES-)m/z 354(M-1)。
实施例2.2 (4’-氯-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-氯-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得呈无色固体的标题化合物，收率92％mp 228-229℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.21(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.36(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
实施例2.3 (4’-溴-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-溴-2’-氧代5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得呈无色固体的标题化合物(98％)MS(ES-)m/z 415.2(M-1)。
实施例2.4 (5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述的步骤并略微进行改变，使用(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得呈无色固体的标题化合物，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.25(m，1H)，7.16(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(s，1H)，6.39(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
实施例2.5 (2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物(99％)MS(ES-)m/z 348(M-1)。
实施例2.6 (2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 在环境温度下将(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯(0.23g，0.63mmol)和LiOH(0.10g，4.20mmol)的MeOH/H2O(1/1，20.0mL)混合物搅拌20小时。用0.1MHCl使所述混合物酸化至pH 2-3。滤出固体并干燥，获得标题化合物(0.15g，70％)MS(ES-)m/z 336.3(M-1)。
实施例3 N-(4-氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 A.(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰基碳酸异丁酯储备溶液的制备 在0℃下向(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.30g，0.88mmol)的二氯甲烷(12.5mL)溶液中滴加N-甲基吗啉(0.09g，0.88mmol)和氯甲酸异丁酯(0.12g，0.88mmol)。使混合物在0℃下搅拌1.5小时，并在环境温度下搅拌3小时。该混合物作为混合的酸酐用于下一步骤的酰胺形成中。
B.N-(4-氯苄基)-2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 在环境温度下，向上述混合酐储备溶液(2.50mL，0.18mmol)中添加4-氯苄基胺的二氯甲烷溶液(0.35mL，0.50M，0.18mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌23小时，用饱和碳酸钠水溶液及水洗涤。除去溶剂后，添加乙醚，并通过过滤收集沉淀物以获得标题化合物(0.04g，46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-6.97(m，8H)，6.49(s，1H)，6.29(br，1H)，6.01(s，1H)，5.85(m，2H)，4.87(m，1H)，4.65(m，1H)，4.53-4.29(m，4H)；MS(ES+)，m/z 485.2(M+23)。
实施例3.1 下表中所示的化合物是使用实施例3中所述的类似条件合成的。以下所列化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例3.2 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 向2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.18g，0.54mmol)的氯仿(5.00mL)溶液中添加含一滴DMF的草酰氯(0.09mL，1.07mmol)。使混合物回流2小时，并在低真空下蒸发至干。在上述残留物中添加Et3N(0.66mL，4.72mmol)、2-氟苯胺(0.10mL，1.00mmol)及THF(5.00mL)。使所述反应混合物在环境温度下搅拌过夜，蒸发至干。使残留物经柱色谱法(在己烷中的25％乙酸乙酯)以获得标题化合物(0.04g，17％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(t，1H)，8.05-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.96(m，6H)，6.83(s，1H)，6.61(s，1H)，4.98(d，1H)，4.73(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.85(t，2H)，2.69(t，2H)，2.12-1.94(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.6，165.0，159.8，146.9，141.5，137.5，132.5，129.2，126.3，125.2，124.8，124.4，124.3，121.9，118.9，115.2，114.9，109.0，106.8，79.9，58.2，45.3，33.2，32.0，26.1；MS(ES+)m/z 429(M+1)，451(M+23)。
实施例3.3 N-(2-氟苯基)-2-(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酰胺的合成 按照实施例3.2中所述步骤并略微进行改变，使用(2-氧代-5’，6’，7’，8’-四氢螺[吲哚-3，3’-萘并[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸替换2’-氧代-6，7-二氢-5H-螺[茚并[5，6-b]呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得标题化合物，收率5％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.27(t，1H)，8.04-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.97(m，6H)，6.69(s，1H)，6.48(s，1H)，4.94(d，1H)，4.69(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.81-2.45(m，4H)，1.82-1.60(m，4H)；MS(ES+)m/z 443(M+1)，465(M+23)。
实施例3.4 2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 A.(4’溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物，收率100％。产物直接用于下一步骤。
B.2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 向(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.24g，0.59mmol)和草酰氯(0.15mL，1.76mmol)的甲苯(7.00mL)溶液中添加一滴DMF，且使所得混合物在环境温度下搅拌过夜。真空浓缩混合物。使残留物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，并于环境温度下添加2-氟苯胺(0.18mL，1.89mmol)。使混合物在环境温度下搅拌1小时。添加更多的二氯甲烷(100mL)。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以获得标题化合物(0.23g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.80(br，1H)，7.27-7.17(m，2H)，7.16-7.03(m，3H)，6.97-6.88(m，1H)，6.78-6.60(m，2H)，5.08(d，1H)，4.93(d，1H)，4.68(d，1H)，4.49(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.8，143.6，131.0，128.8，128.1，124.7，121.8，120.0，115.0，111.6，108.1，99.8，77.5，59.2，44.7；MS(ES+)m/z 503.4(M+1)，505.4(M+1)。
实施例3.5 2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 A.(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸的合成 按照实施例2中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯替换(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸乙酯，获得标题化合物。产物直接用于下一步骤中。
B.2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得标题化合物(61％，历经两个步骤)MS(ES+)m/z 537.4(M+1)，539.4(M+1)。
实施例3.6 2-(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈无色固体的标题化合物(69％)mp 243-245℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(t，1H)，7.96(s，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.10-7.02(m，4H)，6.88(d，1H)，6.55(s，1H)，6.35(s，1H)，4.96(dd，2H)，4.70(d，1H)，4.57-4.53(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.4，162.2，162.1，143.2，131.6，130.2，128.5，125.2，125.1，124.9，124.6，121.9，119.7，118.6，116.8，115.1，114.8，107.3，92.9，77.2，72.4，58.2，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 465.5(M+1)。
实施例3.7 2-(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(5’-氯-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈无色固体的标题化合物(91％)mp 229-230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21(t，1H)，7.88(s，1H)，7.28-7.25(m，1H)，7.18(d，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.90(d，1H)，6.57(s，1H)，6.40(s，1H)，4.95(d，1H)，4.70-4.66(m，2H)，4.56-4.43(m，3H)，2.99(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES+)m/z 465.4(M+1)。
实施例3.8 2-(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(6-氯-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈白色固体的标题化合物(10％)mp 70-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.21(t，1H)，7.99(br，1H)，7.32(dt，1H)，7.19-6.93(m，7H)，6.80(dd，1H)，6.73(d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)，4.69(d，1H)，4.50(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，164.6，161.4，141.4，135.5，131.6，129.4，127.3，125.2，125.0，124.7，124.6，124.4，124.3，124.1，121.9，121.8，115.1，114.8，111.3，109.0，80.3，57.6，44.9；MS(ES+)m/z 423.4(M+1)。
实施例3.9 2-(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈白色固体的标题化合物(35％)mp 97-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20-8.10(m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.00(m，5H)，6.95(d，1H)，6.77-6.40(m，2H)，5.02(d，1H)，4.74(d，1H)，4.69(d，1H)，4.51(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，164.3，141.4，131.2，129.7，125.6，125.5，125.3，125.2，125.1，124.7，124.4，124.1，121.8，115.1，114.9，112.1，111.8，109.1，100.3，100.0，80.7，57.9；MS(ES+)m/z 425.5(M+1)。
实施例3.10 2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈淡黄色固体的标题化合物(94％)mp 100-103℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(dd，1H)，7.92(br，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.22-7.01(m，6H)，6.91(d，1H)，6.87(d，1H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.67(d，1H)，4.57(d，1H)；MS(ES+)m/z 467.3(M+1)。
实施例3.11 2-(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-氟-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.91(s，1H)，7.29(dt，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.81-6.75(m，2H)，6.61(s，1H)，6.39(s，1H)，4.95-4.87(m，2H)，4.70(d，1H)，4.55-4.44(m，3H)，2.98(t，2H)；MS(ES+)m/z 449.5(M+1) 实施例3.12 2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈无色固体的标题化合物(75％)mp 245-246℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.20(t，1H)，7.90(s，1H)，7.20-7.03(m，5H)，6.92(dd，1H)，6.53(s，1H)，6.36(s，1H)，5.05(d，1H)，4.90(d，1H)，4.69(d，1H)，4.55-4.43(m，3H)，2.97(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，164.3，162.4，162.2，143.4，130.4，130.0，128.0，125.5，125.2，124.7，121.9，120.0，119.7，118.6，116.7，115.1，114.8，107.8，92.8，77.2，72.4，59.1，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 509(M+1)，511(M+1)。
实施例3.13 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得呈白色固体的标题化合物(68％)mp 210-212℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.18(s，1H)，8.17-7.67(m，1H)，7.55-6.90(m，7H)，6.54(s，1H)，6.38(s，1H)，4.68(m，4H)，4.46(t，2H)，2.93(t，2H)；MS(ES+)m/z431.4(M+1)。
实施例3.14 2-(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例3.4B中所述步骤并略微进行改变，使用(4’-氟-7’-甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸替换(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸，获得标题化合物(21％)的白色固体mp 250-255℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.23(s，1H)，7.99-7.69(m，1H)，7.36-7.01(m，4H)，6.74(t，1H)，6.63(s，1H)，6.42(s，1H)，5.90(d，2H)，4.88(t，2H)，4.76(ABq，2H)，3.30(s，3H)；MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
实施例4 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在经烘箱干燥过的烧瓶中装填[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸37.0mg，0.17mmol)、Pd(PPh3)4(13.5mg，0.012mmol)，然后用氮闪蒸。在烧瓶中添加4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(50.0mg，0.12mmol)的无水二噁烷(2.00mL)溶液，然后添加2.0M Na2CO3(0.24mL)。使反应混合物在回流下加热48小时。冷却至环境温度后，减压去除溶剂。用乙酸乙酯(2.00mL)稀释所述残留物，用饱和氯化铵(2.00mL)洗涤，并真空浓缩至干。使残留物经柱色谱法以获得标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77(d，1H)，7.32(t，1H)，6.87(dd，2H)，6.71(dd，1H)，6.23(d，1H)，6.20(s，1H)，5.88(d，2H)，4.56(ABq，2H)，3.89-3.80(m，1H)，3.69-3.59(m，1H)，3.05(s，6H)，1.78-1.69(m，2H)，1.39-1.35(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，158.3，156.1，148.8，147.3，142.9，142.0，137.8，137.2，129.9，128.9，125.6，122.0，121.0，107.6，104.3，102.5，101.5，93.6，77.8，58.5，40.5，38.2，29.1，27.2，22.4，14.0；MS(ES+，m/z)472.0(M+1)。
实施例4.1 下表中所列的化合物是使用实施例4中所述的类似条件合成的。如上文所示，以下所列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例4.2 2-(5，6-二氟-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 向2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(0.15g，0.30mmol)的无水1，4-二噁烷(5.00mL)溶液中添加Pd(PPh3)4(0.03g，0.03mmol)，并在环境温度下搅拌10分钟。添加嘧啶-5-硼酸(0.06g，0.45mmol)和碳酸钠(0.90mL，2M溶液，1.80mmol)。使反应混合物在120℃下回流16小时，用乙酸乙酯(50.0mL)稀释。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/1)以获得标题化合物(0.13g，84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.29-8.10(m，3H)，7.62(s，1H)，7.44(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)，6.91(d，1H)，6.85-6.76(m，1H)，6.46-6.37(m，1H)，4.85-4.73(m，2H)，4.61-4.47(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.7，156.4，155.7，141.9，132.9，130.0，126.0，124.7，121.9，115.0，111.6，109.8，100.2，79.4，57.9，44.7；MS(ES+)m/z 503.5(M+1)。
实施例43 2-(6，6-二甲基-2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成 按照实施例4.2中所述步骤进行一些改变，使用2-(4’-溴-6，6-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，获得标题化合物(95％)mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.24(t，1H)，8.15(s，2H)，8.00(s，1H)，7.40(t，1H)，7.16-7.03(m，4H)，6.88(d，1H)，6.61(s，1H)，5.99(s，1H)，4.84-4.73(m，2H)，4.54(d，1H)，4.44(d，1H)，2.79(s，2H)，1.45(s，3H)，1.39(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，164.5，161.1，157.4，155.8，154.1，150.8，141.7，132.9，132.2，131.3，129.4，125.9，125.5，125.2，124.7，121.9，120.8，119.3，118.8，115.0，109.5，93.5，88.5，78.9，58.0，45.0，42.0，28.0，27.9；MS(ES+)m/z 537.5(M+1)。
实施例4.4 4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤进行一些改变，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(66％)mp 270-272℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(t，1H)，7.25(d，2H)，6.97(d，1H)，6.91(d，1H)，6.83(s，1H)，6.44(s，1H)，6.30(s，1H)，6.04(d，1H)，5.89(dd，2H)，4.68(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.4，156.2，149.2，142.9，142.1，141.2，140.4，131.3，129.2，128.5，125.3，122.6，120.6，111.0，109.5，102.9，101.6，94.0，77.2，59.0；MS(ES+)m/z 348.4(M+1)。
实施例4.5 4’-二苯并[b，d]呋喃-4-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用二苯并[b，d]呋喃-4-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(10％)mp＞230℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，8.04(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.43-7.42(m，3H)，7.34-7.29(m，3H)，7.16(t，1H)，6.98(d，1H)，6.89(d，1H)，6.25(s，1H)，5.69(d，2H)，4.41(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
实施例4.6 4’-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(51％)mp174-176℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73(d，1H)，7.69(d，1H)，7.34(t，1H)，7.03(d，1H)，6.89-6.86(m，2H)，6.65(d，1H)，6.61(d，1H)，6.56(d，1H)，6.17(d，2H)，5.87(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.56(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，163.5，158.4，156.1，151.8，151.8，149.2，147.8，146.1，142.3，141.6，138.8，136.9，132.6，130.0，129.1，127.8，127.2，126.2，119.9，112.7，112.7，110.9，109.6，109.5，108.5，102.3，101.6，93.6，78.2，58.5，53.6，37.0；MS(ES+)m/z 537.4(M+1)。
实施例4.7 4’-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得呈无色固体的标题化合物(37％)mp174-176℃；MS(ES+)m/z 550.4(M+1)。
实施例4.8 4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(32％)mp 185-187℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.85(s，1H)，9.02(s，1H)，8.19(s，2H)，7.33(t，1H)，7.00(d，1H)，6.83(d，1H)，6.37(s，1H)，6.19(s，1H)，5.89(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，157.5，156.0，155.6，148.8，142.3，133.1，132.6，131.8，129.5，124.5，120.3，110.9，103.2，101.9，93.3，79.5，66.8，58.5；MS(ES+)m/z 360.4(M+1)。
实施例4.9 4’-(3-呋喃基)-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(75％)mp 195-197℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58(d，1H)，7.68(t，1H)，7.32-7.21(m，4H)，6.97(d，1H)，6.92(d，1H)，6.77(s，1H)，6.60(s，1H)，6.35(s，1H)，5.99(s，1H)，5.12(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)，4.57(t，2H)，3.03(t，2H)；MS(ES+)m/z437.4(M+1)。
实施例4.10 1’-(吡啶-2-基甲基)-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(16％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14(s，2H)，7.74(t，1H)，7.67(d，1H)，7.63(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47-7.42(m，1H)，7.37(d，1H)，7.30(d，1H)，7.09(d，1H)，6.82(d，1H)，6.62(s，1H)，6.07(s，1H)，5.18(ABq，2H)，4.62(ABq，2H)，4.62-4.48(m，2H)，3.02(t，2H)；MS(ES+)m/z 449.5(M+1)。
实施例4.11 4’-吡啶-3-基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用吡啶-3-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(9％)mp＞200℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.52(d，1H)，8.42(d，1H)，7.96(s，1H)，7.79(t，1H)，7.40(d，1H)，7.29(t，2H)，7.18-7.08(m，2H)，7.00(d，1H)，6.81(d，1H)，6.72(s，1H)，5.98(s，1H)，5.08(ABq，2H)，4.56-4.40(m，4H)，3.10-2.90(m，2H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
实施例4.12 4’-(3-呋喃基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(27％)mp 167-169℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.29(m，2H)，7.01(dd，1H)，6.95(dd，1H)，6.77(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.51(s，1H)，6.41(d，1H)，6.34(s，1H)，6.00(dd，1H)，4.97(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，4.56(t，2H)，3.01(t，2H)；MS(ES+)m/z 494.4(M+1)。
实施例4.13 4’-喹啉-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用喹啉-3-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(50％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.52(d，1H)，8.09(d，1H)，7.74-7.68(m，1H)，7.56-7.50(m，1H)，7.42-7.39(m，2H)，7.32(s，1H)，7.09(d，1H)，7.01(d，1H)，6.78-6.77(m，1H)，6.45(d，1H)，6.26(s，1H)，5.94(d，1H)，5.91(s，1H)，5.89(d，1H)，5.03(ABq，2H)，4.52(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，156.0，151.8，150.0，149.3，147.0，142.4，141.8，136.8，135.8，131.1，130.2，129.9，129.3，129.0，128.8，128.0，127.1，127.0，126.4，126.0，120.4，112.7，109.5，108.8，102.5，101.7，93.7，78.3，58.5，37.1；MS(ES+)m/z 557.4(M+1)。
实施例4.14 4’-嘧啶-5-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.11g，0.21mmol)、嘧啶-5-硼酸(0.04g，0.33mmol)、肆(三苯膦)钯(0)(0.03g，0.02mmol)、2.00M碳酸钠(1.00mL)及1，2-二甲氧基乙烷(10.0mL)的混合物在回流及氮气下加热16小时。真空蒸发有机溶剂后，用乙酸乙酯(3×35.0mL)萃取黑色残留物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脱，以获得标题化合物(0.03g，26％)mp 263-266℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.14(s，2H)，7.39(t，1H)，7.10，(d，1H)，6.87(d，1H)，6.76(s，1H)，6.51(s，1H)，6.46(s，1H)，6.07(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.62-4.48(m，2H)，4.58(ABq，2H)，3.01(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.5，161.0，157.4，155.9，151.6，142.2，141.7，132.8，132.3，131.3，129.3，125.7，120.6，120.2，118.3，117.0，112.7，109.7，109.4，93.5，78.9，72.5，57.7，37.1，28.9；MS(ES+)m/z 506.5(M+1)。
实施例4.15 4-[(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照实施例4.14中所述步骤并略微进行改变，使用4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得呈无色固体的标题化合物(91％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.23(s，2H)，8.24-7.37(m，5H)，7.01(d，1H)，6.85(d，1H)，6.14(dd，2H)，5.91(d，2H)，4.55(ABq，2H)，4.15(d，2H)，3.84-3.58(m，3H)，2.69(t，2H)，1.44(s，9H)；MS(ES+)m/z 557.5(M+1)。
实施例4.16 1’-甲基-4’-嘧啶-5-基螺[呋喃并[2，-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.14中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得呈无色固体的标题化合物(22％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.18(s，2H)，7.41(t，1H)，7.00(d，1H)，6.85(d，1H)，6.20(s，1H)，6.12(s，1H)，5.87(d，2H)，4.54(ABq，2H)，3.32(s，1H)；MS(ES+)m/z 374.5(M+1)。
实施例4.17 4’-(3-呋喃基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.14中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用3-呋喃硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(81％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.28(m，2H)，7.05-6.95(m，1H)，6.90-6.78(m，2H)，6.45-6.38(m，1H)，6.23-6.16(m，1H)，6.07-5.97(m，1H)，5.97-5.80(m，2H)，4.75-4.50(m，2H)，3.30-3.22(m，3H)；MS(ES+)m/z 362.4(M+1)。
实施例4.18 4’-(6-氟吡啶-3-基)-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.14中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(6-氟吡啶-3-基)硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75-7.65(m，1H)，7.42-7.30(m，1H)，7.19-7.05(m，1H)，7.00-6.90(m，1H)，6.90-6.80(m，1H)，6.78-6.64(m，1H)，6.24-6.12(m，2H)，5.92-5.79(m，2H)，4.74-4.63(m，1H)，4.40-4.29(m，1H)，3.34-3.26(m，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)。
实施例4.19 1’-(2-环丙基乙基)-4’-喹啉-3-基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-1’-(2-环丙基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用喹啉-3-基硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得标题化合物MS(ES+)m/z 477.5(M+1) 实施例4.20 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-4’-嘧啶-5-基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照实施例4中所述步骤并略微进行改变，使用2-(4’-溴-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用嘧啶-5-硼酸替换[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]硼酸，获得呈无色固体的标题化合物(53％)mp 229-230℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.26-8.15(m，3H)，7.98(s，1H)，7.41(t，1H)，7.15-7.05(m，4H)，6.89(d，1H)，6.68(s，1H)，6.06(s，1H)，4.81-4.76(m，2H)，4.59-4.42(m，4H)，3.00(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，164.4，162.5，161.0，157.0，155.8，141.8，132.6，131.1，129.4，125.8，125.5，125.4，125.2，125.1，124.7，121.9，120.6，119.9，118.7，115.1，114.8，109.5，93.4，79.0，72.4，57.8，44.9，28.9；MS(ES+)m/z 509.5(M+1)。
实施例5 4’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向经烘箱干燥的装有冷凝器的2颈25毫升圆底烧瓶中注入4’-溴-1’-戊基螺-(6，7-二氢呋喃并-[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚)-2’-(1’H)-酮(50.5mg，0.12mmol)、5-氨基-2-甲氧基吡啶(22.3mg，0.18mmol)、Pd2(dba)3(10摩尔％)、BINAP(10摩尔％)及甲醇钠(12.9mg，0.24mmol)。用氮气对烧瓶冲洗5分钟，然后添加经脱气的甲苯(5.00mL)。使反应混合物在回流下加热16小时。冷却至环境温度后，用乙酸乙酯(20.0mL)稀释反应混合物，并用饱和氯化铵(10.0mL)、盐水(10.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使褐色残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯-己烷(20％至50％)洗脱，以获得标题化合物(30.0mg)，收率54％MS(ES+)m/z 474.3(M+1)。
实施例5.1 下表中所列的化合物是使用实施例5中所述的类似条件合成的。如上文所述，下列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例5.2 4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在110℃下使4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.12mmol)、3-(三氟甲基)苯胺(0.03g，0.17mmol)、Pd2(dba)3(0.02g，0.01mmol)、黄磷(xanthphos)(0.007g，0.01mmol)及叔丁醇钠(0.02g，0.17mmol)的甲苯(5.00mL)混合物加热4天。在冷却至环境温度后，用乙酸乙酯萃取该混合物。用无水硫酸钠干燥有机相并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷洗脱，以获得固态的标题化合物(0.06g，71％)MS(ES+)m/z 511.5(M+1)。
实施例5.3 下表中所列化合物是使用实施例5.2中所述的类似条件合成的。如上文所述，下列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例6 2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 向2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯(7.56g，17.6mmol)的THF/水的混合物(2/1v/v，180mL)溶液中添加氢氧化锂单水合物(1.48g，35.2mmol)。使所得混合物在环境温度下搅拌过夜，并真空浓缩，然后添加水(150mL)。用乙酸乙酯/己烷(1/3v/v，50.0mL)萃取该混合物。用1N HCl溶液酸化水层直至pH值达到2。过滤沉淀物并干燥以获得呈白色固体的标题化合物(7.30g，100％)mp＞250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.25(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.49(dt，1H)，7.37(t，1H)，7.24-7.16(m，2H)，7.11-6.98(m，2H)，6.80(d，1H)，6.68(s，1H)，6.36(s，1H)，5.91(s，2H)，5.37-5.19(m，2H)，4.88-4.68(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.6，168.8，156.0，148.8，143.0，142.3，137.6，133.1，132.1，131.5，129.9，129.4，127.7，126.5，124.2，123.6，120.1，109.8，103.8，101.9，93.8，80.5，58.0，42.6。
实施例7 N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰储备溶液的制备 使2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(0.21g，0.50mmol)、草酰氯(0.09mL，1.00mmol)及一滴DMF的甲苯(10.0mL)溶液在环境温度下搅拌过夜。真空浓缩混合物以获得固体，使其溶于二氯甲烷(5.00mL)中形成酰氯储备溶液(0.10mmol/mL)供使用。
B.N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 将上述获得的酰氯储备溶液(1.00mL，0.10mmol)添加至2-(4-氯苯基)乙胺(0.02g，0.13mmol)、三乙胺(0.14mL，1.00mmol)的二氯甲烷(1.00mL)混合物中。使所得混合物在环境温度下搅拌过夜，并用二氯甲烷(5.00mL)稀释。用1N HCl饱和碳酸氢钠溶液洗涤该混合物，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干以获得呈白色粉末的标题化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70-7.13(m，10H)，7.10-6.96(m，2H)，6.65-6.54(br，1H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)，5.89-5.82(m，2H)，5.09-4.88(m，3H)，4.68(d，1H)，3.79-3.66(m，2H)，2.93(t，2H)；MS(ES+)，m/z 553.3(M+1)，575.3(M+23)。
实施例7.1 下表中所列的化合物是使用实施例7中所述的类似条件合成的。如上文所述，下列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例8 3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 按照实施例6中所述步骤并略微进行改变，使用3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯替换2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得标题化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ13.03(s，1H)，7.86-7.80(m，2H)，7.59-7.57(m，1H)，7.48-7.44(m，1H)，7.25-7.16(m，2H)，7.03-6.95(m，2H)，6.68(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90(s，2H)，5.05(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.5，155.9，148.9，142.5，142.3，137.3，132.2，131.7，129.6，129.4，128.8，128.1，124.3，123.7，120.1，109.9，103.3，101.9，93.9，80.3，58.0，43.2；MS(ES+)m/z 416.2(M+1)。
实施例9 N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰储备溶液的制备 在环境温度下向3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)的无水氯仿(50.0mL)搅拌浆液中添加草酰氯(0.95g，7.5mmol)，然后添加1滴DMF。使混合物在环境温度下搅拌过夜，并真空蒸发至干。使残留物溶于无水二氯甲烷(60.0mL)中形成氯化酰储备溶液供使用。
B.N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 在环境温度下，向2-(3-氯苯基)乙胺(0.02mL，0.24mmol)的无水二氯甲烷(2.00mL)和三乙胺(0.05mL，0.32mmol)溶液中添加上述获得的酰氯储备溶液(2.0mL，0.081M，二氯甲烷)。将该混合物搅拌2小时，用15％HCl溶液和水洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于乙酸乙酯中，并通过添加己烷使产物沉淀。过滤白色固体并收集以获得标题化合物(0.06g)，65％收率1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；MS(ES+)m/z 554.0(M+1)。
实施例9.1 下表中所列的化合物是使用实施例9中所述的类似程序合成的。如上文所述，下列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例10 1’-(4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.16g，0.57mmol)的乙基甲基酮(5.00mL)溶液中添加Cs2CO3(0.40g，1.20mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌15分钟，然后添加4-氟苄基溴(0.20g，1.0mmol)。使反应混合物回流4小时。反应完成后，过滤混合物，并减压除去溶剂。使所述残留物从EtOAc/己烷中再结晶以获得呈白色固体的标题化合物(0.111g)，收率50％MS(ES+)m/z390.3(M+1)。
实施例10.1 下表中所列的化合物是使用实施例10中所述的类似程序合成的。如上文所述，以下所列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例10.2 1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10中所述步骤并略微进行改变，使用4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氟苄基溴，以33％HBr对中间体酸化后，获得呈白色固体的标题化合物，收率67％MS(ES+)m/z 379.3(M+1)。
实施例10.3 1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 向1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.19g，0.50mmol)的二氯乙烷(5.00mL)溶液中添加甲醛(0.10mL，33％溶液，0.03g，1.10mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.30g，1.40mmol)。在环境温度下搅拌20小时后，用二氯甲烷(20.0mL)稀释反应混合物，并用水(2×20.0mL)洗涤。用硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法并且使产物溶于二氯甲烷(5.00mL)中，以及添加含过量HCl的乙醚。过滤沉淀物以获得标题化合物，收率20％MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
实施例10.4 1’-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用乙醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率20％MS(ES+)m/z 407.3(M+1)。
实施例10.5 1’-[(1-环己基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用环己酮替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率24％MS(ES+)m/z 461.5(M+1)。
实施例10.6 1’-{[1-环丙基甲基]哌啶-4-基}甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用环丙烷羧甲醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率14％MS(ES+)m/z 433.5(M+1)。
实施例10.7 1’-[(1-环戊基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用环戊酮替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率37％MS(ES+)m/z 447.3(M+1)。
实施例10.8 1’-{[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用烟碱醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率11％MS(ES+)m/z 470.4(M+1)。
实施例10.9 1’-{[1-(3-甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用3-甲基丁醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率15％MS(ES+)m/z449.5(M+1)。
实施例10.10 1’-{[1-(1-乙基丙基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用戊烷-3-酮替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率17％MS(ES+)m/z449.4(M+1)。
实施例10.11 1’-[(1-环丁基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用环丁酮替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率31％MS(ES+)m/z 433.4(M+1)。
实施例10.12 1’-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用丙酮替换福尔马林，获得呈白色固体标题化合物，收率31％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，7.79-6.87(m，4H)，6.82-6.48(m，1H)，6.38-6.15(m，1H)，5.89(s，2H)，4.67(ABq，2H)，4.12(s，1H)，3.79-0.60(m，16H)；MS(ES+)m/z 421.4(M+1)。
实施例10.13 1’-{[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用甲基吡啶醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率15％MS(ES+)m/z470.4(M+1)。
实施例10.14 1’-{[1-(2-噻吩基甲基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用噻吩-2-羧甲醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率21％MS(ES+)m/z 475.3(M+1)。
实施例10.15 1’-({1-[3-(甲硫基)丙基]哌啶-4-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用3-(甲硫基)丙醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率7％MS(ES+)m/z 467.5(M+1)。
实施例10.16 1’-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用四氢-4H-吡喃-4-酮替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率33％MS(ES+)m/z 463.4(M+1)。
实施例10.17 1’-{[1-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.3中所述步骤并略微进行改变，使用3，3-二甲基丁醛替换福尔马林，获得呈白色固体的标题化合物，收率19％MS(ES+)m/z 463.5(M+1)。
实施例10.18 4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照实施例10中所述步骤并略微进行改变，使用5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(甲苯磺酰基氧基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氟苄基溴，获得标题化合物，收率70％mp 65-75℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.18(d，1H)，7.05(t，1H)，6.89(d，1H)，6.38(s，1H)，6.28(s，1H)，4.88(d，1H)，4.64(d，1H)，4.18(s，2H)，4.17-4.01(br，2H)，3.74-3.53(m，2H)，2.74-2.59(m，2H)，2.11-1.92(m，1H)，1.70-1.59(m，2H)，1.43(s，9H)，1.37-1.19(m，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，161.3，161.0，154.7，142.8，132.6，129.9，128.7，124.2，123.3，120.3，116.2，108.5，93.4，85.4，80.6，79.5，57.7，45.7，41.3，35.0，30.0，28.4，27.8，27.5；MS(ES+)m/z 527.5(M+23)。
实施例10.19 5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 在0℃下向4-[(5，5-二甲基-2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(80mg，0.16mmol)的10.0mL二氯甲烷搅拌溶液中缓慢添加氢溴酸(在冰乙酸中的0.50mL氢溴酸≥33％，1.60mmol)。使该混合物在环境温度下搅拌1小时，且真空浓缩至干。用10.0mL 2N的氢氧化钠溶液处理残留物，并用二氯甲烷(3×30.0mL)萃取。用盐水(100mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(含2％甲醇的乙酸乙酯)以获得5，5-二甲基-1’-(哌啶-4-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.03g，46％)，用含2.0M HCl的乙醚处理，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.41(td，1H)，7.25-7.12(m，3H)，6.43(s，1H)，6.37(s，1H)，4.87(d，1H)，4.72(d，1H)，4.23(s，2H)，3.80(d，2H)，3.51-3.38(m，2H)，3.11-2.94(m，2H)，2.39-2.19(m，1H)，2.06-1.94(m，2H)，1.67-1.49(m，2H)，1.22(s，3H)，1.19(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ181.4，163.9，163.4，144.7，134.7，132.3，131.0，125.9，125.8，122.6，118.4，111.3，94.9，87.4，82.6，60.2，46.7，45.7，45.6，43.3，34.6，28.8，28.7，28.6；MS(ES+)m/z405.4(M+1)。
实施例10.20 7’-氟-1’-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 A.按照实施例10.18和10.19中所述步骤并略微进行改变，使用7’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得7’-氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用于下一步骤。
B.在环境温度下向7’-氟-1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(120mg，0.28mmol)和三乙胺(3.9μL，0.028mmol)的5.00mL二氯甲烷经搅拌溶液中添加丙酮(4.1μL，0.56mmol)，然后添加三乙酰氧基硼氢化钠(124mg，0.56mmol)。使混合物在环境温度下搅拌过夜，用水(10.0mL)猝灭。以二氯甲烷(3×30.0mL)萃取混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(在乙酸乙酯/己烷中的2％甲醇)以获得7’-氟-1’-[(1-异丙基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(85mg，69％)的白色固体，使其经含2.0M HCl的乙醚处理，获得标题化合物mp157-160℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.22-7.05(m，2H)，7.05-6.98(m，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.68(d，1H)，3.95-3.77(m，2H)，3.55-3.42(m，3H)，3.12-2.96(m，2H)，2.30-2.10(m，1H)，2.10-1.97(m，2H)，1.76-1.52(m，2H)，1.34(d，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.7，157.6，150.6，150.4，147.1，143.9，136.6，125.8，121.2，120.3，118.0，103.9，103.0，94.3，81.8，60.1，59.7，47.6，35.33，35.30，28.6，28.5，16.98，16.96；MS(ES+)m/z 439.27(M+1)。
实施例10.21 5，5-二甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.09g，0.29mmol)的2-丁酮(10.0mL)溶液中添加2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃(0.08g，0.35mmol)，然后添加碳酸铯(0.19g，0.58mmol)。使混合物在环境温度下搅拌过夜。过滤反应混合物，真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/5)以获得标题化合物(0.06g，45％)mp 155-160℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.97(d，1H)，6.73(t，1H)，6.42-6.37(m，2H)，6.30(s，1H)，5.08(d，1H)，4.94-4.84(m，2H)，4.65(d，1H)，4.18(s，2H)，1.19(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，161.2，161.0，152.0，141.4，132.5，130.1，128.8，124.2，123.8，120.1，116.4，112.6，109.3，108.7，93.4，85.5，80.6，57.7，41.4，36.9，27.6，27.5；MS(ES+)m/z456.5(M+1)。
实施例10.22 5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 在0℃下向含5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.26mmol)的DMF(10mL)溶液中缓慢添加氢化钠(0.03g，0.78mmol)。30分钟后，添加3-(溴甲基)-吡啶氢溴酸盐(0.10g，0.39mmol)。混合物在环境温度下搅拌过夜，用饱和氯化铵(10.0mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×20.0mL)萃取混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，2/1)，获得5，5-二甲基-1’-(吡啶-3-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固体(0.05g，48％)，使其经含2.0M HCl的乙醚处理，获得标题化合物mp 124-126℃；1HNMR(300MHz，CD3OD)δ8.96(br，1H)，8.82(br，1H)，8.62(d，1H)，7.3(t，1H)，7.32(td，1H)，7.23-7.17(m，1H)，7.16-7.08(m，2H)，6.42(s，1H)，6.32(s，1H)，5.35-5.14(m，2H)，4.93-4.84(m，1H)，4.74(d，1H)，4.18(s，2H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ178.9，161.6，161.1，145.4，141.3，141.1，132.5，130.1，128.8，124.0，123.9，120.1，116.2，108.8，92.6，85.1，80.2，57.8，41.0，40.5，26.5，26.4；MS(ES+)m/z399.5(M+1)。
实施例10.23 5，5-二甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.22中所述步骤并略微进行改变，使用2-(溴甲基)-吡啶氢溴酸盐替换3-(溴甲基)-吡啶氢溴酸盐，获得标题化合物(45％)mp 145-147℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.86(dd，1H)，8.56(td，1H)，8.05-7.97(m，2H)，7.37(td，1H)，7.31-7.25(m，1H)，7.24-7.16(m，1H)，7.11(d，1H)，6.55(s，1H)，6.37(s，1H)，5.52(d，1H)，5.38(d，1H)，4.97(d，1H)，4.79(d，1H)，4.23(s，2H)，1.24(s，3H)，1.20(s，3H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ177.4，160.0，159.6，150.3，144.7，141.0，139.7，131.0，128.6，127.2，124.3，123.7，122.6，122.4，118.5，114.8，107.2，91.0，83.6，78.7，56.3，40.1，39.4，24.9，24.8；MS(ES+)m/z 399.5(M+1)。
实施例10.24 1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用(6-甲基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯替换2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得1’-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(56％)，使其经含2.0M HCl的乙醚处理，获得标题化合物1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.77(s，1H)，8.46(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.33(t，1H)，7.24-7.09(m，3H)，6.52(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(s，2H)，5.18(s，2H)，4.93-4.85(m，1H)，4.71(d，1H)，2.77(s，3H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，155.1，150.6，146.6，143.8，142.7，141.2，135.7，133.5，130.3，129.5，125.3，125.2，120.5，110.3，103.8，103.0，94.3，81.5，59.7，41.5，19.5；MS(ES+)m/z 387.4(M+1)。
实施例10.25 1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基4-苯磺酸甲酯替换2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(45％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.26-7.12(m，2H)，7.02(t，1H)，6.83(d，1H)，6.74(d，1H)，6.50(s，1H)，6.07(s，1H)，5.89-5.82(m，2H)，5.00-4.90(m，2H)，4.76(d，1H)，4.65(d，1H)，3.93(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，163.7，155.9，149.0，145.3，142.4，141.6，138.9，132.2，129.0，124.4，124.1，123.7，119.2，111.7，109.0，102.9，101.5，93.7，80.4，58.2，53.9，41.1；MS(ES+)m/z 403.2(M+1)。
实施例10.26 1’-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用2-氯-5-(氯甲基)吡啶替换2-溴甲基-5-(三氟甲基)呋喃，并用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(69％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.42(d，1H)，7.63(dd，1H)，7.34-7.14(m，3H)，7.05(t，1H)，6.77(d，1H)，6.51(s，1H)，6.06(s，1H)，5.89-5.84(m，2H)，5.07-4.78(m，3H)，4.66(d，1H)；MS(ES+)m/z 407.3(M+1)。
实施例10.27 1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 在密封管件中，添加1’-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.10g，0.25mmol)和二甲胺(2.00mL，2M THF溶液，4.00mmol)。使混合物在130℃下搅拌过夜。冷却至环境温度后，真空浓缩混合物。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，获得1’-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固体(50mg，48％)，使其经含2.0M HCl的乙醚处理，获得标题化合物mp146-150℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.03(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.36(td，1H)，7.25-7.12(m，4H)，6.57(s，1H)，6.09(s，1H)，5.90(s，2H)，5.07-4.87(m，3H)，4.72(d，1H)，3.27(s，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.9，157.6，154.6，150.5，143.8，143.4，142.9，137.7，133.5，130.2，125.1，121.8，120.6，113.2，110.4，103.7，103.0，94.3，81.4，59.7，41.1，39.5；MS(ES+)m/z 416.5(M+1)。
实施例10.28 1’-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.27中所述步骤并略微进行改变，使用吗啉替换二甲胺溶液，获得标题化合物(52％)mp 185-200℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.13-8.04(m，2H)，7.45(d，1H)，7.37(t，1H)，7.26-7.14(m，3H)，6.56(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(s，2H)，5.10-4.87(m，3H)，4.72(d，1H)，3.91-3.84(m，4H)，3.73-3.67(m，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.0，157.6，153.7，150.5，145.1，143.8，142.8，136.3，133.5，130.3，125.2，125.1，123.6，120.6，114.6，110.4，103.7，103.0，94.3，81.5，66.7，59.7，47.2，40.9；MS(ES+)m/z 458.5(M+1)。
实施例10.29 1’-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.27中所述步骤并略微进行改变，使用吡咯烷替换二甲胺溶液，获得标题化合物(45％)mp 160-165℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.99-7.91(m，2H)，7.33(td，1H)，7.22-7.06(m，4H)，6.53(s，1H)，6.05(s，1H)，5.86(s，2H)，5.04-4.82(m，3H)，4.68(d，1H)，3.57(t，4H)，2.13(t，4H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ177.0，154.6，148.0，147.6，141.1，140.8，139.9，132.5，130.5，127.3，122.2，118.8，117.6，112.0，107.4，100.7，100.0，91.3，78.5，56.7，38.0，23.2；MS(ES+)m/z 442.2(M+1)。
实施例10.30 1’-(2-氯-4-氟苄基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-氯-4-氟苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(54％)mp 174-175℃；MS(ES+)m/z 424.2(M+1)。
实施例10.31 1’-[(2-甲基环丙基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-甲基环丙烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(37％)MS(ES+)m/z 350.3(M+1)。
实施例10.32 1’-(3-环丙基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用(3-溴丙基)环丙烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(51％)mp 111-113℃；MS(ES+)m/z 364.3(M+1)。
实施例10.33 1’-丁基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-溴丁烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(62％)mp 119-120℃；MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
实施例10.34 1’-[(5-甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(溴甲基)-5-甲基异噁唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(25％)mp 159-161℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.39-6.91(m，4H)，6.50(s，1H)，6.11(s，1H)，5.94(d，1H)，5.85(ABq，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)，2.37(s，3H)；MS(ES+)m/z 377.3(M+1)。
实施例10.35 1’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用4-(溴甲基)四氢-2H-吡喃替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(25％)mp 142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34-6.85(m，4H)，6.50(s，1H)，6.08(s，1H)，5.85(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)，4.18-3.86(m，2H)，3.63(ddd，2H)，3.34(t，2H)，2.38-1.92(m，1H)，1.70-1.36(m，4H)；MS(ES+)m/z 380.3(M+1)。
实施例10.36 1’[2-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-2-(三氟甲氧基)苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得呈白色固体的标题化合物(77％)mp 130-135℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.37 1’[3-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-3-(三氟甲氧基)苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(65％)的白色固体mp 88-91℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.38 1’[4-(三氟甲氧基)苄基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-(溴甲基)-4-(三氟甲氧基)苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(50％)的白色固体mp 99-101℃；MS(ES+)m/z 456.3(M+1)。
实施例10.39 1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用碘甲烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(72％)的白色固体mp 142-144℃；MS(ES+)m/z 296.2(M+1)。
实施例10.40 1’-丙基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用1-溴丙烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(64％)的白色固体mp 158-160℃；MS(ES+)m/z 324.4(M+1)。
实施例10.41 1’-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并用5-(溴甲基)苯并[C][1，2，5]噁二唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(17％)的白色固体mp 163-165℃；MS(ES+)m/z 414.4(M+1)。
实施例10.42 1’[(1-甲基-1H-苯并三唑-6-基)甲基]螺[呋喃并-2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，并以6-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并三唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(17％)的白色固体mp 230-235℃；MS(ES+)m/z 427.3(M+1)。
实施例10.43 4-[(2’-氧代-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶1-甲酸叔丁酯的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-(溴甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(58％)的白色固体mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.84-6.85(m，4H)，6.40(s，1H)，6.37(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.46(t，2H)，4.06-3.73(m，2H)，3.68-3.45(m，2H)，2.92(t，2H)，2.63(s，2H)，2.04-1.82(m，1H)，1.76-0.66(m，13H)；MS(ES+)m/z 477.4(M+1)。
实施例10.44 1’-(2，3-二氟苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-(溴甲基)-2，3-二氟苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(67％)的白色固体mp 156-158℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.50-6.85(m，7H)，6.43(s，1H)，6.39(s，1H)，5.01(q，2H)，4.75(dd，2H)，4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z 406.2(M+1)。
实施例10.45 1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得1’-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮(27％)的白色固体，将其在CH2Cl2中，使用含过量HCl的乙醚处理，获得标题化合物mp 208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.78-8.53(m，1H)，8.05(t，1H)，7.64-7.47(m，2H)，7.30-6.92(m，4H)，6.59(s，1H)，6.38(s，1H)，5.24-5.06(m，2H)，4.78(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.94(t，2H)；MS(ES+)m/z 371.4(M+1)。
实施例10.46 1’-(4-甲氧基苄基)-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-(氯甲基)-4-甲氧基苯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(56％)的白色固体mp 120-121℃；MS(ES+)m/z 400.2(M+1)。
实施例10.47 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.48g，1.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)溶液中一次添加氢化钠(0.08g，1.98mmol，矿油中60％分散液)。使反应混合物搅拌0.5小时，然后添加含2-(溴甲基)-5-三氟甲基)呋喃的N，N-二甲基甲酰胺(1.00mL)溶液。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并通过缓慢添加水(5.00mL)猝灭。用乙酸乙酯(3×20.0mL)萃取反应混合物，以盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脱，以获得标题化合物(0.46g，69％)的无色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.14(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.73(d，1H)，6.46(s，1H)，6.39(d，1H)，6.04(s，1H)5.86(dd，2H)，4.94(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.0，157.2，151.6，151.5，149.3，143.4，142.2，130.5，127.8，129.6，120.1，116.0，112.7，109.5，107.9，102.5，101.6，93.3，77.1，59.6，37.1；MS(ES+)m/z 508.2(M+2)。
实施例10.48 4’-溴-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用4’-溴-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(76％)的无色固体mp 182-184℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.11(m，2H)，6.92(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.41(d，1H)，6.38(s，1H)，637(s，1H)，5.10(d，1H)，5.02(d，1H)，4.87(d，1H)，4.81(d，1H)，4.53(t，2H)，2.98(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，162.4，162.2，151.5，143.4，130.2，127.7，120.5，120.0，119.7，118.4，117.0，112.7，112.6，109.5，107.8，92.9，77.1，72.4，59.1，37.0，28.9；MS(ES+)m/z 506.3(M+1)。
实施例10.49 4’-溴-1’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用碘甲烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(79％)的无色固体mp155-157℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.19(d，1H)，7.17(s，1H)，6.84(dd，1H)，6.46(s，1H)，6.08(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.25(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，157.2，149.2，145.1，142.0，130.4，129.9，127.3，119.9，116.3，107.3，102.7，101.5，93.3，77.3，59.7，26.9；MS(ES+)m/z 376.4(M+2)。
实施例10.50 4-[(4’-溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用4-({[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(43％)的无色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(d，2H)，6.83(t，1H)，6.46(s，1H)，6.04(s，1H)，5.87(d，2H)，4.89(ABq，2H)，4.11(d，2H)，3.73-3.42(m，3H)，2.66(t，2H)，2.03-1.90(m，1H)，1.43(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.3，154.7，149.2，144.8，142.1，130.3，129.8，127.3，120.2，116.3，107.6，102.4，101.6，93.4，79.6，77.2，59.6，46.1，43.4，34.9，28.4；MS(ES+)m/z 581.4(M+23)，579.4(M+23)，503.3(M-57)，501.3(M-57)。
实施例10.51 1’-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-(氯甲基)-3，5-二甲基异噁唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(35％)的无色固体mp 165-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(t，1H)，7.16(d，1H)，7.05(t，1H)，6.72(d，1H)，6.50(s，1H)，6.05(s，1H)，5.85(d，2H)，4.75(ABq，2H)，4.67(ABq，2H)，2.46(s，3H)，2.22(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，167.1，159.1，156.1，149.1，142.4，141.7，131.8，129.0，124.3，123.8，118.9，108.8，108.6，102.9，101.6，93.8，80.6，58.2，33.3，11.5，10.7；MS(ES+)m/z 391.3(M+1)。
实施例10.52 1’-(2-呋喃基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-氯甲基呋喃替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(40％)的无色固体mp 110-112℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.33(m，1H)，7.29-7.23(m，1H)，7.15(d，1H)，7.06-7.00(m，2H)，6.50(s，1H)，6.34-6.31(m，2H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，4.92(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，155.9，149.0，148.9，142.6，142.3，141.8，132.2，128.9，123.8，123.5，119.5，110.6，109.3，108.7，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.1；MS(ES+)m/z 362.5(M+1)。
实施例10.53 5-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)戊酸乙酯的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以5-溴戊酸乙酯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(62％)的胶状物质1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.14(d，1H)，7.03(t，1H)，6.88(d，1H)，6.48(s，1H)，6.13(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)，4.07(q，2H)，3.87-3.65(m，2H)，2.35(t，2H)，1.80-1.64(m，4H)，1.20(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，173.1，155.9，148.8，142.3，142.2，132.5，128.9，124.04，123.3，119.5，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，60.4，58.2，39.9，33.7，26.8，22.2，14.2；MS(ES+)m/z 432.09(M+23)。
实施例10.54 4-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丁酸乙酯的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-溴丁酸乙酯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(80％)的胶状物质1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.14(d，1H)，7.04(d，1H)，6.99(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.84(d，2H)，4.76(ABq，2H)，4.11(q，2H)，3.88-3.71(m，2H)，2.40(t，2H)，2.03(t，2H)，1.21(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，172.8，156.0，148.9，142.4，142.2，132.4，129.0，124.0，123.3，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，60.7，58.2，39.6，31.2，22.6，14.3；MS(ES+)m/z 418.08(M+23)，396.1(M+1)。
实施例10.55 1’-(1，2，4-噁二唑-3-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-(氯甲基)-1，2，4-噁二唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(36％))的无色固体mp 160-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(dt，1H)，7.20-7.13(m，3H)，7.05(d，1H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.78(ABq，2H)，4.68(s，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，156.0，149.3，142.5，139.6，131.6，129.4，124.8，124.5，118.4，113.6，108.7，103.0，101.7，93.7，80.3，58.2，29.7，28.0；MS(ES+)m/z 365.2(M+1)。
实施例10.56 1’-{[5-(3-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(氯甲基)-5-[3-氯苯基]呋喃替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)的无色固体mp 205-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(t，1H)，7.46(dt，1H)，7.28(d，2H)，7.21-7.14(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.59(d，1H)，6.50(s，1H)，6.40(d，1H)，6.10(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.98(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，152.5，149.2，148.9，142.4，141.7，134.8，132.1，132.0，130.1，128.9，127.5，124.0，123.7，123.6，121.7，119.4，110.8，109.2，106.9，103.0，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
实施例10.57 1’-(3-氯丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以1-溴-3-氯丙烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)的无色固体mp 144-146℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.14-7.12(m，2H)，7.01(t，1H)，6.65(s，1H)，6.23(s，1H)，5.89(s，2H)，4.68(ABq，2H)，3.85-3.79(m，2H)，3.67(t，2H)，2.06(t，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，155.8，148.7，142.9，142.2，132.4，129.3，124.1，123.3，120.3，109.3，103.6，101.7，80.3，57.8，43.4，30.6；MS(ES+)m/z 358.2(M+1)。
实施例10.58 1’-[(2-异丙基-1，3-噁唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-氯甲基-2-异丙基噁唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)的无色固体mp 118-120℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.97(s，1H)，7.24(t，1H)，7.13(d，1H)，7.05(d，1H)，6.98(t，1H)，6.65(s，1H)，6.26(s，1H)，5.88(d，2H)，4.85(d，1H)，4.77(d，1H)，4.71-4.66(m，2H)，3.04-2.95(m，1H)，1.18(dd，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，169.1，155.6，148.7，142.4，142.2，136.8，135.2，132.4，129.2，123.9，123.4，120.5，109.9，103.6，101.9，93.7，79.9，57.9，36.2，28.1，20.7，20.6；MS(ES+)m/z 405.2(M+1)。
实施例10.59 1’-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(22％)的无色固体mp＞250℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24(m，1H)，7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d，1H)，6.11(s，1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7，132.1，131.8，129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6，119.4，111.0，110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 506.3(M+1)。
实施例10.60 1’-[(2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮替换4″-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3″-吲哚]-2″(1″H)-酮，且以3-(溴甲基)-苯并[d]噻唑-2(3H)-酮替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(31％)的无色固体1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.67(d，1H)，7.41(d，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.23-7.14(m，2H)，7.05(t，1H)，6.68(s，1H)，5.94-5.85(m，5H)，4.69(td，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.1，170.6，155.9，148.9，142.2，141.0，136.1，131.8，129.6，127.3，124.5，124.4，124.3，123.7，121.5，119.8，112.1，110.0，103.4，101.9，93.8，80.3，58.3，47.9；MS(ES+)m/z 467.2(M+23)。
实施例10.61 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用5’-氟螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以5-氯-2-(氯甲基)噻吩替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(76％)的无色固体mp 142-144℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22-7.17(m，1H)，7.14-7.13(m，1H)，7.12-7.10(m，2H)，6.96(d，1H)，6.68(s，1H)，6.13(s，1H)，5.91(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.73(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，161.0，157.8，156.0，149.0，142.2，138.3，138.2(d，4JCF＝7.0Hz)，133.6(d，3JCF＝33Hz)，128.3，127.8，127.1，119.5，115.6(d，1JCF＝93Hz)，112.5(d，1JCF＝100Hz)，110.8(d，3JCF＝32Hz)，103.2，102.0，93.9，79.8，58.2(d，4JCF＝7.0Hz)，39.0；MS(ES+)m/z 430.1(M+1)。
实施例10.62 1’-[(5-氯-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向(5-氯-2-呋喃基)甲醇(2.03g，15.3mmol)的无水二氯甲烷(50.0mL)冰冷溶液中添加三乙胺(4.64g，45.9mmol)，然后添加亚硫酰氯(3.64g，30.6mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌30分钟，并以饱和氯化铵(25.0mL)猝灭。分离水层后，以10％HCl水溶液(20.0mL)、盐水(20mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥且过滤。真空浓缩滤液至干，获得黄色油状的5-氯-2-氯甲基呋喃。将含该油的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.00mL)溶液，在未经任何进一步纯化下直接添加至螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.84g，3.00mmol)和氢氧化钠(0.48g，12.0mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(9.00mL)混合物中。使反应混合物在70℃下加热16小时，冷却至环境温度，然后添加饱和氯化铵(5.0)。高度真空除去N，N-二甲基甲酰胺。以乙酸乙酯(100mL)稀释残留物，用10％HCl水溶液(25.0mL)、盐水(25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使褐色残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脱，获得标题化合物(0.74g，62％)的无色固体mp 148-150℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(t，1H)，7.15-7.12(m，2H)，7.01(d，1H)，6.67(s，1H)，6.60(d，1H)，6.39(d，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)，4.89(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，149.7，148.8，142.2，142.1，134.8，132.1，129.3，124.1，123.7，120.2，112.0，109.9，108.2，103.2，101.9，93.8，80.0，57.9，37.0；MS(ES+)m/z 396(M+1)。
实施例10.63 1’-[(4-羟基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用5，5，6，7，7-五甲基-1-氧杂-6-氮螺[2.5]辛烷替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(70％)的无色固体mp 210-214℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(d，1H)，7.24(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.66(s，1H)，6.45(s，1H)，5.90(d，2H)，5.20(br，1H)，4.70(ABq，2H)，3.57(q，2H)，3.30(s，3H)，2.01-1.83(m，4H)，1.45(s，6H)，1.34(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，156.0，148.7，144.5，142.2，132.3，128.9，123.8，123.2，120.3，110.9，104.1，101.9，93.7，80.9，71.6，65.3，57.8，52.6，30.2，28.7，22.1；MS(ES+)m/z 465.4(M+1)。
实施例10.64 1’-{[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用[5-(2-氯苯基)-2-呋喃基]甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(48％)的无色固体mp 148-150℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74(d，1H)，7.39(d，1H)，7.29(d，1H)，7.24(d，1H)，7.19-7.15(m，2H)，7.08-7.04(m，3H)，6.51(s，1H)，6.45(d，1H)，6.12(s，1H)，6.84(s，2H)，4.99(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.3，149.0，148.6，142.4，141.8，132.1，130.8，130.0，128.9，128.7，128.2，127.7，126.9，123.9，123.6，119.4，111.8，110.7，109.2，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
实施例10.65 1’-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用(5-甲基-2-呋喃基)甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(70％)的无色固体mp 117-119℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.26(t，1H)，7.12(t，2H)，6.99(t，1H)，6.67(s，1H)，6.32(d，1H)，6.07(s，1H)，5.97(d，1H)，5.89(d，2H)，4.84(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.8，155.7，151.9，148.8，147.7，142.3，142.2，132.1，129.2，124.0，123.5，120.4，110.1，110.0，107.0，103.2，101.9，93.8，79.9，57.9，37.2，13.7；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
实施例10.66 1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用(5-溴-2-呋喃基)甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(76％)的无色固体1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.69(dt，1H)，7.32-7.26(m，2H)，7.04(d，1H)，6.99(d，1H)，6.71(d，1H)，6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.08(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.7，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z 440.1(M+1)，442.1(M+1)。
实施例10.67 1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用(5-氯-2-噻吩基)甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(77％)的无色固体mp 145-146℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28(t，1H)，7.20-7.14(m，2H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.95(d，1H)，6.67(s，1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，5.02(ABq，2H)，4.71(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 411.9(M+1)。
实施例10.68 1’-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用2-(羟基甲基)-5-(三氟甲基)噻吩-3-醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(48％)的无色固体mp 225-227℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.4(s，1H)，7.29(dt，1H)，7.16-7.10(m，3H)，7.01(dt，1H)，6.68(s，1H)，6.09(s，1H)，5.89(d，2H)，4.94(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，152.3，148.9，142.2，141.9，132.1，129.4，125.9，125.4，124.5，124.2，123.8，122.6，120.9，120.0，116.5，109.5，103.3，101.9，93.8，80.2，57.9，34.9；MS(ES+)m/z 460.38(M-1)。
实施例10.69 1’-{[5-(2-三氟甲基苯基)-2-呋喃基]甲基}-4H-螺[呋喃并[2，3-g][1，3]苯并二噁烯-8，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用{5-[2-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃基}甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(28％)的无色固体mp 124-126℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54(t，1H)，7.39(t，1H)，7.30-7.24(m，1H)，7.16(d，1H)，7.05(d，2H)，6.63(s，1H)，6.49(s，1H)，6.44(d，1H)，6.11(s，1H)，5.83(d，2H)，4.99(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，155.9，150.6，149.6，148.9，142.3，141.7，132.1，131.8，129.8，128.9，127.9，126.8，126.7，126.6，123.9，123.6，119.4，111.0，110.9，110.6，109.3，103.1，101.5，93.6，80.4，58.2，37.3；MS(ES+)m/z 506.27(M+1)。
实施例10.70 1’[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲醇(0.30g，2.00mmol)的无水CH2Cl2(20.0mL)溶液中添加亚硫酰氯(0.50g，4.20mmol)，然后添加三乙胺(0.40g，4.00mmol)。在0℃下搅拌1小时，且在环境温度搅拌1小时后，以CH2Cl2(50.0mL)稀释反应混合物，并用水(2×20mL)萃取。用Na2SO4干燥有机相并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于甲基-乙基酮(10.0mL)中，然后添加螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.36g，2.00mmol)和碳酸铯(1.95g，6.00mmol)。使反应混合物在70℃下加热过夜，经冷却，过滤，且真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，产生标题化合物(0.032g，3.4％)的无色固体mp 195-198℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.81(s，1H)，7.39-6.93(m，5H)，6.66(s，1H)，6.15-6.12(m，1H)，5.89(d，2H)，5.10(s，2H)，4.70(dd，2H)；MS(ES+)m/z 413.1(M+1)。
实施例10.71 1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用6，7-二氢螺[苯并[1，2-b4，5-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(19％)的白色固体mp 174-177℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.33-6.95(m，5H)，6.84(s，1H)，6.71(d，1H)，5.88(s，1H)，5.03(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，4.46-4.31(m，2H)，3.07(t，2H)；MS(ES+)m/z 428.0(M+1)。
实施例10.72 1’{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃 -3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.21中所述步骤并略微进行改变，使用5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]2’(1’H)-酮替换5，5-二甲基-5，6-二氢螺[苯并[1，2-b5，4-b’]二呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(71％)的白色固体mp 173-176℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.50-6.90(m，5H)，6.73(d，1H)，6.38(s，1H)，6.32(s，1H)，5.04(ABq，2H)，4.75(ABq，2H)，4.55-4.36(m，2H)，2.88(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，161.7，161.0，153.5，142.0，140.3，139.7，139.2，132.6，129.1，124.1，123.8，121.2，121.0，120.3，119.1，117.7，114.6，114.5，110.4，109.6，93.0，80.0，72.5，57.3，36.8，28.7；MS(ES+)m/z 428.2(M+1)。
实施例10.73 1’-{[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃及氮气下，向1’-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.75g，1.62mmol)的无水二氯甲烷(12.0mL)溶液中添加三乙胺(0.49g，0.70mL，4.85mmol)和三氟甲烷磺酸酐(0.91g，0.50mL，3.24mmol)。使反应混合物搅拌30分钟，并以饱和氯化铵(15.0mL)猝灭。分离水层后，以10％HCl(10.0mL)、盐水(10.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，获得褐色胶粘物质的三氟甲烷磺酸盐。使含该三氟甲烷磺酸盐(15.3mmol)、肆(三苯膦)钯(0)(0.19g，0.17mmol)、三乙胺(1.66g，2.30mL，16.5mmol)及甲酸(0.76mg，0.60mL，16.5mmol)的无水二噁烷(24mL)混合物于回流下加热16小时。使反应混合物冷却下降至环境温度后，减压除去溶剂。以乙酸乙酯(50.0mL)稀释黑色残留物，以10％HCl(20.0mL)、饱和氯化铵(20.0mL)、盐水(20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯己烷(35％)洗脱，获得标题化合物(0.65g，89％)的无色固体mp 127-130℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.58-7.56(m，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.22(s，1H)，7.18(d，1H)，7.16(s，1H)，7.09(dt，1H)，6.68(s，1H)，6.10(s，1H)，5.89(d，2H)，5.17(ABq，2H)，4.72(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.9，148.9，144.7，142.2，141.8，132.1，130.6，130.5，129.3，128.7，128.0，124.3，123.9，120.0，109.8，103.3，102.0，93.9，80.2，57.8，38.7；MS(ES+)m/z 446.1(M+1)。
实施例10.74 1’-{[3-甲氧基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-{[3-羟基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.39mmol)、NaOH(0.08g，1.96mmol)及碘甲烷(0.17g，1.18mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(2.00mL)混合物于环境温度下搅拌16小时。添加饱和氯化铵(10.0mL)猝灭，并用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取。以水(3×20.0mL)、盐水(20.0mL)洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥且过滤。真空浓缩滤液至干。用乙醚使无色固体分散，获得标题化合物(0.15g，81％)mp178-180℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71(s，1H)，7.30(dt，1H)，7.15(d，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.68(s，1H)，6.08(s，1H)，5.89(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.70(ABq，2H)，3.90(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.0，155.8，154.9，148.9，142.2，141.8，132.1，129.4，125.7，124.3，123.8，120.4，120.3，120.0，119.5，109.4，103.2，102.0，93.9，80.1，59.9，57.9，34.9；MS(ES+)m/z 476.3(M+1)。
实施例10.75 4’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 以氮冲洗4’-溴-1’-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-6H-螺[苯并呋喃并[6，5-d][1，3]二氧杂环戊烯-7，3’-二氢吲哚]-2’-酮(0.51g，1.00mmol)、氯化锂(0.09mg，2.00mmol)、Pd2(dba)3(0.09mg，10摩尔％)的混合物。于上述混合物中添加无水1-甲基-2-吡咯烷酮(5.00mL)与四甲基锡(0.27mg，0.20mL，1.50mmol)。使反应混合物在60℃下加热16小时，且以饱和氯化铵(10.0mL)猝灭。以乙酸乙酯(3×10.0mL)萃取反应混合物。用无水硫酸钠干燥合并的有机层且过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯己烷(20％)洗脱，获得标题化合物(0.07g，16％)的无色固体mp 117-119℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.18(t，1H)，6.82(t，2H)，6.72(d，1H)，6.47(s，1H)，6.37(d，1H)，6.09(s，1H)，5.86(d，2H)，4.95(ABq，2H)，4.83(ABq，2H)，2.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，156.2，152.0，149.1，142.3，141.3，135.6，129.4，128.9，126.0，120.6，117.2，112.7，112.6，109.2，106.5，102.9，101.6，93.3，78.4，58.3，37.0，17.1；MS(ES+)m/z 444.1(M+1)。
实施例10.76 5’-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(77％)mp 96-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z 444.2(M+1)。
实施例10.77 1’-({5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑-3-基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-氯甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-1，2，4-噁二唑替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(44％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.22(d，2H)，7.76(d，2H)，7.30-7.18(m，2H)，7.06(t，1H)，6.91(d，1H)，6.51(s，1H)，6.40(s，1H)，5.88(s，2H)，5.17(ABq，2H)，4.86(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 508.1(M+1)。
实施例10.78 1’-(2-噻吩基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.62中所述步骤并略微进行改变，使用2-噻吩甲醇替换(5-氯-2-呋喃基)甲醇，获得标题化合物(37％)的无色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，7.10-6.98(m，2H)，6.97-6.90(m，2H)，6.50(s，1H)，6.12(s，1H)，5.85(d，2H)，5.10(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 378.19(M+1)。
实施例10.79 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]噻吩-2-腈的合成 使1’-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.49mmol)、氰化锌(0.07g，0.59mmol)、叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.10g，0.11mmol)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(0.06g，0.11mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(6.00mL)及催化量的水(2滴)的混合物在120℃下加热24小时。冷却至环境温度后，真空蒸发有机溶剂。以乙酸乙酯(5×15.0mL)萃取残留物，且使合并的有机溶液通过硅藻土床。滤液依序以饱和氯化铵水溶液(25.0mL)、水(2×35.0mL)及盐水(40.0mL)洗涤。用硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用含20-35％乙酸乙酯的己烷洗脱，获得固体，使其经制备性薄层层析进一步纯化，用含20％乙酸乙酯的己烷洗脱，获得标题化合物(0.09g，44％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，1H)，7.32-7.16(m，2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.86(d，1H)，6.51(s，1H)，6.08(s，1H)，5.87(d，2H)，5.10(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 403.0(M+1)。
实施例10.80 5-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]-2-呋喃甲腈的合成 按照实施例10.79中所述步骤并略微进行改变，使用1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(44％)的无色固体mp 167-169℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.27(m，1H)，7.21-7.17(m，1H)，7.12-7.08(m，1H)，7.07-7.03(m，1H)，6.95(d，1H)，6.51(s，1H)，6.44(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(q，2H)，4.96(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；MS(ES+)m/z 387.2(M+1)。
实施例10.81 1’-{[5-(甲磺酰基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.70g，1.59mmol)、甲烷亚磺酸钠(85％，0.23g，1.91mmol)、碘化铜(I)(0.04g，0.22mmol)、L-脯胺酸(0.04g，0.35mmol)及二甲亚砜(4.00mL)的混合物在100℃下加热。3天后，使反应混合物冷却下降至环境温度，以水(50.0mL)猝灭，并用乙酸乙酯(3×40.0mL)萃取。以盐水(2×50.0mL)洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯∶己烷(30-50％)洗脱，获得标题化合物(0.50g，71％)mp 177-179℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(t，1H)，7.19(d，1H)，7.12-7.04(m，2H)，6.94(d，1H)，6.50(s，1H)，6.42(d，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)，5.00(ABq，2H)，4.79(ABq，2H)，3.11(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，154.5，149.1，149.1，142.4，141.1，131.9，129.1，124.2，124.1，119.0，118.4，109.9，108.7，102.9，101.6，93.7，80.3，58.2，43.4，37.2；MS(ES+)m/z 440.0(M+1)。
实施例10.82 1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向1’-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.23g，0.57mmol)、碘化钠(0.28g，1.87mmol)、水(2滴)的无水乙腈(5.00mL)混合物中添加氯三甲基硅烷(0.19g，1.78mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并用亚硫酸氢钠(0.20克)猝灭。以乙酸乙酯(100mL)稀释反应混合物，并用盐水(2×25.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。真空浓缩滤液至干。用乙醚(2×10.0mL)研磨残留物，获得标题化合物(0.16g，72％)的淡黄色固体mp 247-250℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.50(br，1H)，7.50(bd，1H)，7.36-7.24(m，2H)，7.17-7.12(m，2H)，7.01(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(d，1H)，6.09(s，1H)，5.91-5.88(m，2H)，4.78(d，1H)，4.67-4.62(m，3H)；MS(ES+)m/z 389.15(M+1)。
实施例10.83 1’-[(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照制备1A中所述步骤并略微进行改变，使用1’-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4-溴吲哚，且以碘化甲烷替换1-溴戊烷，获得标题化合物(78％)mp 115-118℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.23(m，3H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.87(d，1H)，6.57-6.48(m，2H)，6.02(s，1H)，5.87-5.83(m，2H)，4.90(d，1H)，4.75-4.52(m，3H)，3.51(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，162.5，155.9，149.1，142.4，141.6，139.7，137.6，132.1，129.1，124.4，123.9，121.3，119.1，114.0，108.6，102.8，101.6，93.7，80.3，58.2，40.8，38.0；MS(ES+)m/z 403.3(M+1)。
实施例10.84 5-溴-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-氯-5-(氯甲基)噻吩替换4-氟苄基溴，获得标题化合物(95％)的白色固体mp 140-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，2H)，7.16-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.97-6.75(m，4H)，5.07-4.91(m，3H)，4.68(d，1H)；MS(ES+)m/z 446.7(M+1)，448.7(M+1)。
实施例10.85 1’-[(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.56g，1.99mmol)和(5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇(0.30g，1.99mmol)的无水四氢呋喃(12.0mL)溶液中添加三丁基膦(0.60g，2.99mmol)。将反应混合物搅拌15分钟，然后添加N，N，N’，N’-四甲基偶氮基二甲酰胺(0.51g，2.99mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌过夜，以氯化铵水溶液(10.0mL)猝灭，并用乙酸乙酯(350mL)稀释。以饱和氯化钠水溶液(2×25.0mL)洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，获得标题化合物(0.20g，24％)的黄色固体mp 194-197℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.30(dt，1H)，7.20-7.12(m，2H)，7.05(dt，1H)，6.67(s，1H)，6.28(s，1H)，5.90(s，2H)，5.43(d，1H)，5.34(d，1H)，4.78(d，1H)，4.67(d，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.2，168.3，155.8，155.4，148.9，142.2，141.9，132.2，129.4，124.2，124.0，120.1，109.8，103.7，101.9，93.8，80.1，67.5，57.9，25.6；MS(ES+)m/z 414.2(M+1)，416.2(M+1)。
实施例10.86 1’-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐(0.20g，0.44mmol)、2-溴吡啶(0.16mL，0.65mmol)、碘化四丁基铵(0.05克)及DBU(0.16mL，1.09mmol)的DMF(5.00mL)混合物在120℃下加热15小时。冷却至环境温度后，添加水(30.0mL)。上述混合物以乙酸乙酯(50.0mL)萃取两次，用Na2SO4干燥合并的有机相并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速色谱法，用己烷中的30％乙酸乙酯洗脱，获得白色固体(0.05g，27％)mp 95-97℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，1H)，7.47(td，1H)，7.31(t，1H)，7.18(d，1H)，7.06(t，1H)，6.92(d，1H)，6.66(d，1H)，6.59(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.91-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)，4.66(d，1H)，4.42-4.27(m，2H)，3.82-3.53(m，2H)，2.85(t，2H)，2.22-2.05(m，1H)，1.85-1.70(m，2H)，1.53-1.35(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，158.8，156.1，149.0，147.4，142.8，142.5，138.0，132.4，129.1，124.2，123.5，119.5，112.9，108.8，107.7，103.1，101.7，93.8，80.7，58.3，46.0，45.5，45.4，35.2，29.8，29.7；MS(ES+)m/z 456(M+1)。
实施例10.87 1’-[(1-苯基-2-基哌啶-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 于氮气中及100℃下，将1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮氢溴酸盐(0.20g，0.44mmol)、2-溴苯(0.07mL，0.65mmol)、Pd2(dba)3(0.03g，0.03mmol)、BINAP(0.06g，0.10mmol)及NaOBut(0.13g，1.30mmol)的甲苯混合物加热15小时。冷却至环境温度后，添加水(30.0mL)。上述混合物以乙酸乙酯(50.0mL)萃取两次，用Na2SO4干燥合并的有机相且过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速色谱法，用含30％乙酸乙酯的己烷洗脱，获得白色固体(0.10g，48％)mp 76-78℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.16(m，4H)，7.12-6.80(m，5H)，6.53(s，1H)，6.14(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.92(d，1H)，4.66(d，1H)，3.87-3.55(m，4H)，2.72(t，2H)，2.12-1.94(m，1H)，1.89-1.73(m，2H)，1.71-1.45(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，156.1，149.0，142.9，142.5，132.4，129.2，129.1，124.2，123.4，119.9，119.5，116.9，108.8，103.1，101.6，93.8，80.8，60.5，58.3，49.8，46.1，34.8，30.1，30.0；MS(ES+)m/z 455(M+1)。
实施例10.88 1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐替换2-(溴甲基)-2-(三氟甲基)呋喃，获得1’-(吡啶-2-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷处理，获得标题化合物(39％)mp 150-152℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.89-8.78(m，1H)，8.62-8.47(m，1H)，8.07-7.00(m，2H)，7.42-6.70(m，7H)，5.52-5.31(m，2H)，5.05(d，1H)，4.89(d，1H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ179.4，163.5，153.1，152.7，148.2，143.8，142.8，133.1，130.6，129.3，127.4，126.8，125.7，125.6，125.4，114.9，110.4，104.9，82.0，58.9，43.0；MS(ES+)m/z 413(M+1)。
实施例10.89 1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得1’-(吡啶-3-基甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷处理，获得标题化合物(70％)的白色固体mp 151-153℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ9.07-8.61(m，3H)，8.19-8.04(m，1H)，7.42-6.71(m，7H)，5.28(s，2H)，5.05(d，1H)，4.86(d，1H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.43，163.5，151.8，147.0，142.9，142.4，142.2，133.0，130.6，129.3，128.9，125.5，125.4，125.3，114.9，110.5，104.9，82.0，58.9，42.0；MS(ES+)m/z 413(M+1)。
实施例10.90 6-(三氟甲氧基)-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(82％)的白色固体mp 78-80℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.21-6.98(m，3H)，6.86-6.73(m，2H)，6.67(s，2H)，6.42(d，1H)，5.09(d，1H)，5.04(d，1H)，4.88(d，1H)，4.77(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，161.7，151.9，150.6，141.5，131.7，129.5，127.5，124.2，124.2，124.0，114.1，112.8，112.8，109.6，109.2，104.3，80.7，57.6，37.1；MS(ES+)m/z 470(M+1)。
实施例10.91 1’-(4-甲氧基苄基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用6-(三氟甲氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以4-甲氧基苄基氯替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(91％)的白色固体mp82-84℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.80(m，9H)，6.68(s，2H)，5.06(d，1H)，5.03(d，1H)，4.80(d，1H)，4.77(d，1H)，3.80(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDC13)δ171.1，161.8，159.4，150.5，142.3，132.0，129.2，128.9，127.7，124.1，124.0，123.7，122.2，118.8，114.4，114.1，109.7，104.3，80.9，57.6，55.4，43.9；MS(ES+)m/z 442(M+1)。
实施例10.92 1’-(环己基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以溴甲基环己烷替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(74％)的白色固体mp 153-154℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.16(d，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.51(s，1H)，6.14(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.72-3.44(m，2H)，1.94-1.60(m，6H)，1.32-0.99(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，156.1，148.9，143.0，142.4，132.5，128.9，124.0，123.2，119.7，109.0，103.2，101.6，93.7，80.8，58.3，46.8，36.3，31.1，31.0，26.4，25.9，25.8；MS(ES+)m/z 378(M+1)，400(M+23)。
实施例10.93 1’-(甲磺酰基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.47中所述步骤并略微进行改变，使用螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以氯化甲烷磺酰替换2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃，获得标题化合物(51％)的白色固体mp 215-217℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83(d，1H)，7.42-7.31(m，1H)，7.25-7.17(m，2H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.93-5.87(m，2H)，4.98(d，1H)，4.68(d，1H)，3.46(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，155.8，149.5，142.7，138.1，130.5，129.7，125.9，124.3，118.5，113.8，102.9，101.8，93.8，80.6，58.8，41.8；MS(ES+)m/z 360(M+1)，382(M+23)。
实施例10.94 1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 使1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.20g，0.62mmol)、1，5-二溴戊烷(0.08mL，0.62mmol)及三乙胺(0.17mL，1.23mmol)的THF(10.0mL)混合物回流15小时，且真空浓缩至干。使残留物经快速色谱法，用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱，获得1’-(2-哌啶-1-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，以含4.0M HCl的二噁烷处理，获得标题化合物(28％)mp＞240℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.40(t，1H)，7.27-7.11(m，3H)，6.51(s，1H)，6.17(s，1H)，5.86(s，2H)，4.91(d，1H)，4.71(d，1H)，4.40-4.13(m，2H)，3.95-3.84(m，1H)，3.66-3.37(m，3H)，3.14-2.96(m，2H)，2.06-1.45(m，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ180.4，157.5，150.5，143.8，142.5，133.9，130.3，125.3，125.1，120.6，110.2，103.9，102.9，94.2，81.4，59.7，55.4，54.9，53.9，36.4，24.2，22.6；MS(ES+)m/z 393(M+1)。
实施例10.95 1’-[2-(吡啶-2-基胺基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮与1’-[2-(双吡啶-2-基胺基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例10.87中所述步骤并略微进行改变，使用1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-(哌啶-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以2-溴吡啶替换2-溴苯，层析的第一个洗脱份获得1’-(2-(吡啶-2-基胺基)乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固体(5％)mp 61-63℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，1H)，7.50-6.97(m，5H)，6.57(dd，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)，6.03(s，1H)，5.85(s，1H)，5.84(s，1H)，4.84(d，1H)，4.79(t，1H)，4.60(d，1H)，4.15-3.94(m，2H)，3.81-3.64(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.4，158.2，156.0，149.0，148.0，142.4，142.38，137.4，132.3，129.1，124.0，123.5，119.5，113.3，109.0，108.3，103.2，101.6，93.7，80.5，58.3，40.1，39.9；MS(ES+)m/z 402(M+1)。层析的第二个洗脱份获得1’-(2-(双吡啶-2-基胺基)乙基)-螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(31％)mp 165-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.31(dd，2H)，7.48(d，2H)，7.23(t，1H)，7.09-6.83(m，7H)，6.47(s，1H)，5.95(s，1H)，5.88-5.81(m，2H)，4.73(d，1H)，4.67-4.49(m，2H)，4.46(d，1H)，4.20(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.6，157.0，156.0，148.8，148.4，143.1，142.3，137.4，132.3，128.9，123.6，123.1，119.6，117.5，114.5，109.3，103.4，101.6，93.6，80.7，58.2，45.9，39.5；MS(ES+)m/z 479(M+1)。
实施例10.96 4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照实施例10中所述步骤并略微进行改变，使用4-(2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氟苄基溴，获得标题化合物，收率95％mp 173-175℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(t，1H)，7.17(d，1H)，7.06(t，1H)，6.88(d，1H)，6.51(s，1H)，6.10(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，4.0-3.64(m，4H)，2.75-2.58(m，2H)，1.85-1.09(m，16H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，156.0，155.0，149.0，142.4，142.2，132.6，129.0，124.2，123.4，119.5，108.6，103.0，101.6，93.8，80.5，79.5，58.3，38.0，34.0，33.9，32.1，31.9，28.6；MS(ES+)m/z 515(M+23)，393(M-100)。
实施例10.97 1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 向4-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.94g，1.91mmol)的二噁烷(5.00mL)溶液中添加4.0M HCl的二噁烷(2.00mL，8.00mmol)。使混合物于环境温度下搅拌30分钟，然后添加无水乙醚(40.0mL)。过滤沉淀的白色固体，以乙醚洗涤并干燥，获得标题化合物(0.75g，91％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.20-7.07(m，3H)，6.52(s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，3.97-3.75(m，2H)，3.45-3.33(m，2H)，3.01-2.85(m，2H)，2.15-2.01(m，2H)，1.82-1.37(m，5H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.3，103.7，102.9，94.3，81.4，59.8，45.2，38.5，34.4，32.6，29.8，29.7；MS(ES+)m/z 393(M+1)。
实施例10.98 1’-[2-(1-环戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 向环戊酮(0.04mL，0.45mmol)与三乙胺(0.12mL，0.84mmol)的二氯乙烷(5.00mL)溶液中添加1’-(2-哌啶-4-基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐(0.12g，0.28mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g，0.45mmol)。将反应混合物搅拌16小时，且真空浓缩至干。使残留物经快速色谱法，用乙酸乙酯/甲醇/氢氧化铵(15/1/0.1)洗脱，获得1’-[2-(1-环戊基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固体，以含4.0M HCl的二噁烷处理，获得标题化合物(0.05g，32％收率)mp 153-155℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(td，1H)，7.21-7.08(m，3H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，5.88(s，1H)，5.87(s，1H)，4.83(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m，2H)，3.68-3.38(m，3H)，3.01-2.83(m，2H)，2.25-2.08(m，4H)，1.92-1.37(m，11H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.8，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3，81.4，69.1，59.8，53.2，38.6，34.3，32.5，30.6，30.5，29.4，24.7；MS(ES+)m/z 461(M+1)。
实施例10.99 1’-[2-(1-异丙基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.98中所述步骤并略微进行改变，使用丙酮替换环戊酮，获得标题化合物(42％)的白色固体mp 155-156℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.08(m，3H)，6.53(s，1H)，6.11(s，1H)，5.87(s，2H)，4.84(d，1H)，4.69(d，1H)，3.98-3.75(m，2H)，3.58-3.38(m，3H)，3.05-2.85(m，2H)，2.23-2.09(m，2H)，1.82-1.44(m，5H)，1.35(d，6H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.5，143.8，143.4，133.6，130.3，125.0，124.8，120.8，110.3，103.7，103.0，94.3，81.4，59.8，59.6，38.6，34.2，32.7，30.6，30.5，24.2，16.9，15.4；MS(ES+)m/z 435(M+1)。
实施例10.100 1’-[2-(1-环丁基哌啶-4-基)乙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.98中所述步骤并略微进行改变，使用环丁酮替换环戊酮，获得标题化合物(81％)的白色固体mp 158-160℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.05(m，3H)，6.52(s，1H)，6.10(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，3.98-3.39(m，5H)，2.85-2.59(m，2H)，2.43-1.42(m，13H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，124.9，124.8，120.8，110.4，103.8，103.0，94.2，81.5，60.5，59.8，50.8，38.6，34.4，32.5，30.1，26.8，14.4；MS(ES+)m/z 447(M+1)。
实施例10.101 1’-{2-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]乙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例10.98中所述步骤并略微进行改变，使用四氢-4H-吡喃-4-酮替换环戊酮，获得呈白色固体的标题化合物(45％)mp168-170℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.37(t，1H)，7.21-7.06(m，3H)，6.52(s，1H)，6.11(s，1H)，5.86(s，2H)，4.83(d，1H)，4.67(d，1H)，4.12-3.31(m，9H)，3.05-2.85(m，2H)，2.25-1.45(m，11H)；13C NMR(75MHz，CD3OD)δ179.8，157.6，150.4，143.7，143.4，133.6，130.3，125.0，124.8，120.8，110.3，103.8，102.9，94.3，81.4，67.2，64.1，59.8，50.7，38.6，34.2，32,7，30.6，30.5，28.7；MS(ES+)m/z 477(M+1)。
实施例11 4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸的合成 按照实施例6中所述步骤并略微进行改变，使用4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯替换2-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸甲酯，获得标题化合物(100％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.96(s，1H)，7.90(d，2H)，7.43(d，2H)，7.22(t，1H)，7.17(d，1H)，7.00(t，1H)，6.94(d，1H)，6.68(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90(s，2H)，4.98(s，2H)，4.76(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，167.5，156.0，148.9，142.6，142.3，141.8，132.1，130.5，130.3，129.3，127.7，124.2，123.7，120.1，109.9，103.5，101.9，93.8，80.4，58.0，43.4. 实施例12 N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 A.氯化4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰储备溶液的制备 在环境温度下向4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酸(2.08g，5.00mmol)的无水氯仿(50.0mL)经搅拌浆液中添加草酰氯(0.95g，7.50mmol)，然后添加1滴DMF。使混合物于环境温度下搅拌2小时，且真空蒸发至干。使残留物溶于无水二氯甲烷(60.0mL)中，以形成酰氯储备溶液供使用。
B.N-(3-氟苯基)-4-[(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)甲基]苯甲酰胺的合成 在环境温度下向3-氟苯基胺(0.02mL，0.24mmol)的无水二氯甲烷(2.00mL)和三乙胺(0.05mL，0.32mmol)溶液中添加上述制备的酰氯储备溶液(2.0mL，0.081M，二氯甲烷中)。使混合物搅拌2小时，以15％HCl溶液及水洗涤。分离有机层，以Na2SO4干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于乙酸乙酯中，并通过添加己烷使产物沉淀。过滤白色固体并收集，获得标题化合物(0.06克)，70％收率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.30(s，1H)，7.83(d，2H)，7.58(ddd，1H)，7.38(d，2H)，7.27-7.23(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.04(dt，1H)，6.85-6.78(m，1H)，6.74(d，1H)，6.46(s，1H)，6.10(s，1H)，5.77(d，1H)，5.68(d，1H)，4.97(ABq，2H)，4.76(ABq，2H)；MS(ES+)，m/z 509.1(M+1)。
实施例12.1 下表中所列的化合物是使用实施例12中所述的类似程序制备的。如上文所述，以下所列的化合物编号与上文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例13 1’-(3-羟丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(6.27g，14.5mmol)和10％Pd/C(0.5克)的MeOH(150mL)悬浮液于常压氢气下氢化过夜，并经过硅藻土垫过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物从乙醚中结晶，获得标题化合物(4.82克)的白色固体，收率98％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-6.93(m，4H)，6.49(s，1H)，6.10(s，1H)，4.87(m，1H)，4.63(m，1H)，4.01-3.81(m，2H)，3.62(t，2H)，2.89(br，1H)，1.99-1.91(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，156.0，148.9，142.4，142.1，132.3，129.0，128.9，124.1，123.9，119.0，108.6，103.0，101.5，93.6，80.4，58.3，37.8，29.8；MS(ES+)m/z340.2(M+1)。
实施例14 3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛的合成 在0℃下向1’-(3-羟丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.82g，14.2mmol)的二氯甲烷(150mL)溶液中添加1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯并碘氧杂环戊烯-3(1H)-酮(7.00g，16.7mmol)。将所形成的混合物在0℃下搅拌4小时，以乙酸乙酯稀释，依序以10％Na2S2O3溶液、饱和NaHCO3及盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥且过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速层析，且使产物从乙酸乙酯/己烷中再结晶，获得标题化合物(3.86克)，收率80％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.83(s，1H)，7.33-6.92(m，4H)，6.48(s，1H)，6.08(s，1H)，4.86(m，1H)，4.61(m，1H)，4.15-3.98(m，2H)，2.97-2.84(m，2H)；MS(ES+，m/z)338.1(M+1)。
实施例15 1’-{3-[(环丙基甲基)氨基]丙基}螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙醛(0.07g，0.20mmol)的THF(5.00mL)溶液内添加(氨基甲基)环丙烷(0.30mmol)和MP-三乙酰氧基硼氢化物(0.26g，0.60mmol)。经隔夜振荡后，添加聚合物结合的4-苯基氧基苯甲醛(0.25g，0.18mmol)。再经隔夜振荡后，以乙醚(10.0mL)稀释混合物，并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物再结晶，获得标题化合物(0.05克)的白色固体，收率62％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-6.92(m，4H)，6.49(s，1H)，6.12(s，1H)，5.83(m，2H)，4.86(m，1H)，4.64(m，1H)，3.97-3.77(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，2.66-2.56(m，2H)，1.02-0.94(m，1H)，0.56-0.47(m，2H)，0.25-0.18(m，2H)；MS(ES+)m/z 393.3(M+1)。
实施例15.1 下表中所列化合物是使用实施例15中所述的类似步骤制备的。如上文所述，以下所列的化合物编号与前文通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应 实施例16 1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向2-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.20g，6.80mmol)的乙醇(70.0mL)溶液中添加联氨单水合物(1.87g，37.0mmol)。使混合物于环境温度下搅拌4小时。减压除去溶剂，且使残留物再溶于乙酸乙酯中。以碳酸氢钠及盐水溶液洗涤溶液，用MgSO4干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物自己烷结晶，获得标题化合物(2.50克)，75％收率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，1H)，7.16-7.14(m，1H)，7.06-7.01(m，1H)，6.94-6.91(m，1H)，6.48(s，1H)，6.10(s，1H)，5.82(m，2H)，4.90-4.87(m，1H)，4.61(d，1H)，3.98-3.71(m，2H)，2.77-2.73(m，2H)，1.97(br，2H)，1.84-1.81(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，155.9，148.9，142.3，142.2，132.4，129.0，124.0，123.4，119.4，108.7，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，38.8，37.5，30.6；MS(ES+)m/z 339.3(M+1)。
实施例17 3-氯-N-[3-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)丙基]噻吩-2-甲酰胺的合成 在0℃下向1’-(3-氨基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.13mmol)的二氯甲烷(4.00mL)溶液中添加三乙胺(0.03g，0.26mmol)和3-氯噻吩-2-氯化碳酰(0.02g，0.12mmol)。使混合物搅拌2小时，以15％HCl溶液及水洗涤。以MgSO4干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物溶于乙酸乙酯中，且添加己烷使所述产物沉淀。以过滤收集白色固体，且真空干燥，获得标题化合物(0.04克)，收率67％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33-7.27-(m，1H)，7.17(d，1H)，7.08-7.03-(m，1H)，6.93(t，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.95(m，2H)，4.90(d，1H)，4.65(d，1H)，3.96-3.79-(m，2H)，3.53-3.36-(m，2H)，2.04-1.93-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，160.6，156.0，149.0，142.4，141.8，132.5，129.4，129.2，129.1，124.2，123.7，123.6，119.2，108.5，102.9，101.6，93.7，80.5，58.3，37.4，36.5，27.3；MS(ES+)m/z 483(M+1)。
实施例17.1 下表中所列的化合物是使用实施例17中所述的类似步骤合成的。如上文所述，以下所列的化合物编号与上述通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例18 1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向2-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(20.0g，44.0mmol)的甲醇(400mL)悬浮液中添加联氨(8.00mL)。使混合物于环境温度下搅拌48小时并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速层析，以乙酸乙酯/甲醇/氨(10/1/0.2)洗脱，获得粗制产物，使其自乙酸乙酯中再结晶，获得标题化合物(8.0克)的白色固体，收率56％1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(m，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.51(s，1H)，6.18(s，1H)，5.89-5.82-(ABq，2H)，4.93(d，1H)，4.66(d，1H)，3.95-3.74-(m，2H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35-(br，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.0，155.9，148.8，142.3，132.4，128.9，124.0，123.4，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.5，58.2，43.4，39.8；MS(ES+)m/z 325(M+1)，308(M-16)。
实施例19 1-(4-氟苯基)-3-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]脲的合成 在环境温度下向1’-(2-氨基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.15mmol)与三乙胺(0.01mmol)的无水二氯甲烷混合物中添加1-氟-4-异氰酸基苯(0.14mmol)。使混合物搅拌16小时，以二氯甲烷(5.00mL)稀释，用10％HCl溶液及盐水洗涤，以Na2SO4干燥并过滤。真空浓缩滤液至干，获得标题化合物(0.05克)，收率82％1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(s，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.06-6.91(m，3H)，6.67(s，1H)，6.52(t，1H)，5.94-5.84(ABq，2H)，4.74(d，1H)，4.61(d，1H)，3.91-3.69(m，2H)，3.49-3.34(m，2H)；MS(ES+)m/z 462(M+1)，484(M+23)。
实施例19.1 下表中所列的化合物是使用实施例19中所述的类似步骤合成的。如上文所述，以下所列的化合物编号与上述通用反应方案中所提供的化合物编号不相对应。
实施例20 1’-戊基-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1中所述步骤并略微进行改变，使用3-羟基-3-[6-(羟基甲基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮替换1-(2-环丙基乙基)-3-(6-羟基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-(羟基甲基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，获得标题化合物(45％)的无色固体mp113-115℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.33(m，1H)，7.12(dd，1H)，7.01(t，1H)，6.87(d，1H)，6.74(s，1H)，6.15(s，1H)，5.92(dd，2H)，5.48(d，1H)，5.27(d，1H)，3.76-3.56(m，2H)，1.71-1.64-(m，2H)，1.37-1.27-(m，4H)，0.89-0.84(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，148.7，148.1，143.6，133.7，132.1，130.3，129.8，125.3，125.0，123.1，113.5，109.1，108.7，101.9，101.7，88.7，74.4，40.0，29.7，29.0，25.3，13.3；MS(ES+)m/z 352.1(M+1)。
实施例21 1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮的合成 向[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸(0.28g，0.73mmol)的溶液中，添加含一滴DMF与草酰氯(0.32mL，3.7mmol)的甲苯(10mL)。使混合物于环境温度下搅拌过夜，且真空浓缩至干，获得褐色油。使该物质溶于二氯甲烷(15.0mL)中，接着在0℃下添加氯化锡(IV)(0.07mL，0.57mmol)。使混合物于环境温度下搅拌过夜，且以冰水猝灭。将混合物倒入水(100mL)中，并用二氯甲烷(150mL)萃取混合物。以水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法，获得标题化合物(0.09g，67％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(td，1H)，7.14(s，1H)，7.02(td，1H)，6.97-6.92(m，2H)，6.22(s，1H)，6.03-5.98(m，2H)，3.87-3.63(m，2H)，3.17(d，1H)，2.85(d，1H)，1.79-1.66(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ201.4，177.5，154.8，151.8，149.6，143.1，132.5，131.6，128.9，123.4，123.2，108.9，103.5，102.6，102.5，53.8，47.7，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)，m/z 386.1(M+23)，364.1(M+1)。
实施例22 1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮的合成 按照实施例21中所述步骤并略微进行改变，使用3-[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]丙酸替换[3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代-1-戊基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]乙酸，获得标题化合物(32％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.37-7.28(m，1H)，7.08-7.03(m，2H)，6.95(d，1H)，6.02(s，1H)，5.95-5.91(m，2H)，3.73(t，2H)，3.37-3.24(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)，2.41-2.32(m，2H)，1.76-1.64(m，2H)，1.38-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3，148.0，142.7，138.9，133.6，128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9，106.6，101.9，51.7，40.2，33.1，32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 400.1(M+23)，378.1(M+1)。
实施例23 1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.04g，0.11mmol)、三乙基硅烷(1.50mL)及三氟乙酸(2.00mL，过量)的混合物于环境温度下搅拌过夜。真空浓缩混合物至干。使残留物经快速柱色谱法，获得油状的标题化合物(0.02g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(td，1H)，7.06-6.95(m，2H)，6.88(d，1H)，6.77(s，1H)，6.05(s，1H)，5.88-5.82(m，2H)，3.81-3.60(m，2H)，3.37-3.24(m，1H)，3.13-3.01(m，1H)，2.70-2.59(m，1H)，2.44-2.32(m，1H)，1.76-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.5，147.9，147.0，142.9，138.2，136.7，134.7，128.1，123.5，122.6，108.3，105.3，103.6，101.2，59.9，40.0，38.3，31.6，29.0，27.1，22.6，14.0；MS(ES+)m/z 372.1(M+23)，350.1(M+1)。
实施例24 1-戊基-7’，8’-二氢-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2(1H)-酮的合成 按照实施例23中所述步骤并略微进行改变，使用1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮替换1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮，获得油状的标题化合物(69％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(td，1H)，7.08-6.94(m，2H)，6.90(d，1H)，6.60(s，1H)，5.89(s，1H)，5.81-5.76(m，2H)，3.81-3.66(m，2H)，2.96-2.77(m，2H)，2.38-2.24(m，1H)，2.17-2,06(m，1H)，2.02-1.83(m，2H)，1.78-1.65(m，2H)，1.42-1.29(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，146.7，146.1，142.4，137.3，131.6，127.8，127.8，124.1，122.5，109.0，108.3，107.3，100.7，52.0，40.0，34.0，29.4，29.1，27.1，22.4，18.8，14.0；MS(ES+)m/z 364.1(M+1)。
实施例25 8’，8’-二氟-1-戊基-7’，8’-二氢-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2(1H)-酮的合成 在85℃下使1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮(0.02g，0.05mmol)、双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(0.50mL)及一滴乙醇的混合物在铁弗龙瓶中搅拌72小时，且搭配搅拌缓慢添加水使反应猝灭。将混合物倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。用水洗涤有机层，以硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法，获得油状的标题化合物(0.01g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57(s，1H)，7.38-7.28(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.03(s，1H)，5.96-5.90(m，2H)，3.73(t，2H)，3.38-3.24(m，1H)，2.79-2.67(m，1H)，2.41-2.32(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ195.4，177.4，152.3，148.0，142.7，138.9，133.6，128.8，128.4，124.1，122.9，108.9，106.9，106.6，101.9，51.7，40.2，33.1，32.8，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 422.2(M+23)，380.2(M+1)。
实施例26 7-羟基-1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向1-戊基-6’H-螺[吲哚-3，5’-萘并[2，3-d][1，3]二氧杂环戊烯]-2，8’(1H，7’H)-二酮(0.20g，0.55mmol)的甲醇(10.0mL)溶液中添加硼氢化钠(0.03g，0.83mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌2小时，并倒入水(100mL)中，且以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法，获得油状的标题化合物(0.18g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.29(m，1H)，7.11-6.99(m，3H)，6.93(d，1H)，5.98(s，1H)，5.94-5.87(m，2H)，5.16(d，1H)，3.80-3.61(m，2H)，2.69(br，1H)，2.39(d，1H)，1.75-1.62(m，2H)，1.38-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.5，148.9，148.5，143.7，140.5，136.9，132.1，128.7，123.7，123.3，108.8，105.7，103.2，101.5，74.8，59.6，40.4，28.9，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 388.4(M+23)。
实施例27 7-甲氧基-1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向7-羟基-1’-戊基-6，7-二氢螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.05g，0.14mmol)的THF(10.0mL)溶液中添加氢化钠(0.01mg，0.21mmol)。使反应混合物搅拌半小时，然后添加碘甲烷(0.50mL)。使混合物于环境温度下搅拌两小时，然后倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法，获得油状的标题化合物(0.03g，57％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.18(m，1H)，6.98-6.82(m，4H)，6.10(s，1H)，5.88(s，2H)，5.26(t，1H)，3.88-3.63(m，2H)，3.45(s，3H)，2.71-2.54(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.45-1.29(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.3，148.9，148.4，142.4，136.8，136.6，135.1，128.1，123.1，122.6，108.5，105.0，103.2，101.5，82.7，57.9，55.6，43.4，40.3，29.1，27.2，22.4，14.0MS(ES+)m/z 402.4(M+23)。
实施例28 1’-戊基-6，7-二氢-5H-螺[1，3-二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉-8，3’-吲哚]-2’，5(1’H)-二酮的合成 使1’-戊基螺[茚并[5，6-d][1，3]二氧杂环戊烯-5，3’-吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮(0.10g，0.28mmol)、叠氮化钠(0.09g，1.40mmol)及三氟乙酸(2.00mL)的混合物于50℃下搅拌过夜。将混合物倒入水(100mL)中，并以乙酸乙酯(100mL)萃取。以水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经快速柱色谱法，获得标题化合物(0.08g，74％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(s，1H)，7.30(td，1H)，7.20(dd，1H)，6.98(td，1H)，6.93(d，1H)，6.32(br，1H)，6.21(s，1H)，5.97-5.92(m，2H)，4.02(dd，1H)，3.87-3.70(m，2H)，3.47(dd，1H)，1.80-1.66(m，2H)，1.42-4.30(m，4H)，0.90(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ175.8，165.2，151.6，147.9，141.7，134.3，130.9，129.0，124.5，123.2，122.9，109.0，108.5，105.4，101.9，51.9，48.2，40.4，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 379.3(M+1)。
实施例29 2’-氧代-1’-戊基-N-吡啶-2-基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成 使4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.28g，0.65mmol)、肆(三苯膦)钯(0)(0.08g，10摩尔％)、三乙胺(0.33g，0.50mL，3.25mmol)及2-氨基吡啶(0.12g，1.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)混合物经过一氧化碳(40psi)。使反应混合物在80℃下加热16小时。冷却至环境温度后，以乙酸乙酯(20.0mL)稀释反应混合物，用水(3×20.0mL)、盐水(2×20.0mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法，获得标题化合物(0.04g，14％)的固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.52(d，1H)，7.87(br，1H)，7.69-7.62(m，3H)，7.53-7.51(m，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.04-6.98(m，1H)，5.79(d，2H)，4.97(ABq，2H)，3.84-3.66(m，2H)，1.77-1.67(m，2H)，1.38-1.33(m，4H)，0.90(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，158.2，156.7，149.2，143.5，142.1，132.2，132.0，131.9，131.8，129.6，128.6，128.4，121.8，118.2，110.7，102.0，101.4，93.9，79.5，77.2，58.5，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 473.2(M+2)。
实施例29.1 N-(3-甲氧基苯基)-2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-甲酰胺的合成 按照实施例29中所述步骤并略微进行改变，使用3-甲氧基苯胺替换2-氨基吡啶，获得标题化合物(20％)的无色固体mp 173-175℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(t，1H)，7.30-7.27(m，1H)，7.14(t，1H)，7.04-6.97(m，2H)，7.23(s，1H)，6.74-6.62(m，2H)，6.31(s，1H)，6.16(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.87-5.01(m，2H)，3.91-3.63(m，5H)，1.73-1.78(m，2H)，1.37-1.32(m，4H)，0.93-0.86(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，165.1，159.9，149.3，143.6，143.5，142.1，138.1，134.5，129.7，129.5，127.9，122.4，118.3，112.2，110.7，110.5，105.6，101.9，101.6，94.3，79.2，58.3，55.3，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 501.5(M+1)。
实施例30 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-4’-腈的合成 以氮气冲洗4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.23mmol)、叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.21g，0.23mmol)和2-(二-叔丁基膦基)联苯(0.07，0.23mmol)、氰化三丁基锡(0.07g，0.23mmol)及氰化钾(0.02g，0.23mmol)混合物，且添加无水乙腈(10.0mL)。使反应混合物回流16小时。冷却至环境温度后，以乙酸乙酯(20.0mL)稀释反应混合物，用水(20.0mL)、盐水(20.0mL)洗涤，以无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液至干。使褐色残留物经柱色谱法，用乙酸乙酯/己烷(65％)洗脱，获得标题化合物(0.03g，33％)，使其自醚中再结晶，获得无色固体mp 128-129℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.42-7.37(m，1H)，7.29-7.27(m，1H)，7.09(d，1H)，6.53(s，1H)，6.03(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.91(q，2H)，3.86-3.63(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.43-1.26(m，4H)，0.89(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，157.1，149.5，143.5，142.4，135.4，129.7，128.3，126.4，116.3，114.8，112.3，108.8，102.2，93.7，78.7，58.3，40.6，28.9，26.7，22.2，13.9；MS(ES+)m/z 377.5(M+1)。
实施例31 1’-己基螺[1，3-二氧杂环戊烯并[4，5-g]色烯-8，3’-吲哚]-2’，6(1’H，7H)-二酮的合成 向乙酸2-(1-己基-3-(6-羟基苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代二氢吲哚-3-基)酯(0.19g，0.43mmol)的THF∶H2O(2∶1)溶液中添加氢氧化锂(0.04g，0.86mmol)。使混合物于环境温度下搅拌4小时。真空除去有机溶剂，并将含水残留物的pH值调整至2，然后以乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层且过滤。真空浓缩滤液至干，且使残留物经柱色谱法，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱，获得标题化合物(0.09g，53％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(dt，1H)，7.14-7.03(m，2H)，6.93(d，1H)，6.66(s，1H)，6.06(s，1H)，5.88(dd，2H)，3.76-3.63(m，2H)，2.94(q，2H)，1.69-1.62(m，2H)，1.34-1.22(m，6H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ175.9，165.8，148.3，147.2，144.6，142.6，129.9，129.6，123.8，123.4，114.7，109.2，105.1，101.9，99.8，49.6，40.3，37.2，31.2，27.2，26.4，22.4，13.9；MS(ES+)m/z 394.5(M+1)。
实施例32 1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在氢及大气压力下使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.27mmol)与钯/碳(0.09g，0.01mmol)的甲醇/乙酸乙酯(1/1，4.00mL)混合物搅拌16小时。蒸发溶剂，且使黑色残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，获得标题化合物(0.08g，97％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(dd，1H)，7.18(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.02(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.79(dd，1H)，6.69(d，1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.66(m，2H)，1.44-1.31(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.2，160.7，142.5，132.8，129.7，129.0，128.8，123.9，123.3，123.1，121.3，110.4，108.6，58.1，40.4，29.0，27.2，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 308.5(M+1)。
实施例33 6-苯氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)的无水甲苯(4.00mL)溶液中添加苯胺(0.03g，0.29mmol)、黄磷(xanthphos)(0.02g，0.03mmol)及叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.02g，0.02mmol)。使反应混合物回流16小时，冷却至环境温度，且真空浓缩至干。使黑色残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/7)，获得黄色油状标题化合物(0.05g，62％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，6H)，7.18(d，1H)，7.12-7.05(m，3H)，6.98-6.90(m，2H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.67(d，1H)，3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.45-1.30(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 399.5(M+1)。
实施例34 6-吗啉-4-基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(1∶1)的合成 按照实施例33中所述步骤并略微进行改变，使用吗啡替换苯胺，获得褐色油状标题化合物(42％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(d，1H)，7.15(d，1H)，7.05(dd，1H)，6.91(d，1H)，6.59(d，1H)，6.50(d，1H)，6.35(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.65(d，1H)，3.89-3.60(m，6H)，3.15-3.05(m，4H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，162.2，153.4，142.6，132.9，128.7，123.9，123.4，123.0，120.1，108.9，108.5，97.9，80.3，66.9，57.7，49.4，40.3，29.0，27.1，22.4，14.0；MS(ES+)m/z 393.5(M+1)。
实施例35 6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 A.6-[(二苯亚甲基)氨基]-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.26mmol)的无水甲苯(5.00mL)溶液中添加二苯甲酮亚胺(0.09g，0.52mmol)、叔丁醇钠(0.03g，0.36mmol)、叁(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.01g，0.07mmol)及(±)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(0.12g，0.19mmol)。使反应混合物回流16小时，冷却至环境温度，以二氯甲烷(50.0mL)稀释，并经过硅藻土床过滤。真空浓缩滤液至干，获得可未经进一步纯化而用于下一步骤中的标题化合物。
B.6-氨基-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-[(二苯亚甲基)氨基]-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的无水四氢呋喃(4.00mL)溶液中添加10％盐酸水溶液(2.00mL)。使反应混合物搅拌15分钟，以碳酸氢钠水溶液(5.00mL)稀释，并以乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取。以硫酸钠干燥合并的有机溶液并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，获得黄色油状标题化合物(0.02g，收率24％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(td，1H)，7.12(d，1H)，6.99(dd，1H)，6.89(d，1H)，6.43(d，1H)，6.23(d，1H)，6.08(dd，1H)，4.86(d，1H)，4.60(d，1H)，3.86-3.60(m，2H)，1.77-1.65(m，2H)，1.41-1.30(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.2，162.1，148.7，142.5，133.1，128.6，127.8，123.9，123.7，123.0，118.5，108.5，108.4，97.2，80.2，77.6，77.4，77.2，76.8，64.0，60.4，57.6，40.3，29.7，29.0，27.1，22.6，22.4，22.1，19.1，14.2，14.0，13.7；MS(ES+)m/z 323.5(M+1)。
实施例36 1’-戊基-6-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 向6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)的无水二噁烷(4.00mL)溶液中添加碘化铜(0.01g，0.01mmol)、N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(0.01g，0.01mmol)、碳酸铯(0.17g，0.52mmol)及酚(0.03g，0.32mmol)。在氮气下使所得混合物回流16小时，以二氯甲烷(50.0mL)稀释，并经硅藻土床过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，获得无色油状标题化合物(0.07g，87％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.28(m，3H)，7.20-7.00(m，4H)，6.92(d，1H)，6.62(dd，1H)，6.58(br，1H)，6.44(dd，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.92-3.64(m，2H)，1.70-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 400.5(M+1)。
实施例37 1’-戊基-6-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在N2下使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.08g，0.19mmol)、吡啶-3-硼酸(0.05g，0.41mmol)、乙酸钯(0.002g，0.07mmol)、三-O-甲苯基膦(0.0015g，0.005mmol)、2M碳酸钠(1.00mL)及1，2-二甲氧基乙烷(9.00mL)的混合物于回流加热16小时。蒸发溶剂，并用乙酸乙酯(4×15.0mL)萃取黑色残留物。以硫酸钠干燥合并的有机物质并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，4/1)，获得标题化合物(0.07g，收率67％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60(br，1H)，7.85(d，1H)，7.45-7.24(m，3H)，7.20-7.10(m，2H)，7.12-6.98(m，2H)，6.95(d，1H)，6.81(d，1H)，5.05(d，1H)，4.78(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.9，161.6，149.5，147.3，142.6，139.9，136.4，135.6，133.4，130.1，129.2，124.9，121.7，119.5，110.3，109.7，107.7，80.1，57.8，42.3，28.8，27.1，22.3，14.85；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
实施例38 1’-戊基-6-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例37中所述步骤并略微进行改变，使用4-吡啶硼酸替换3-吡啶硼酸，获得标题化合物(38％)的白色固体mp 107-110℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.64-8.58(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，7.31(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.93(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95(d，1H)，4.75(d，1H)，3.88-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
实施例39 6-(甲磺酰基)-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.60g，1.55mmol)、甲烷亚磺酸钠(0.19g，1.86mmol)、碘化铜(0.03g，0.16mmol)及L-脯胺酸(0.04g，0.31mmol)的二甲亚砜(3.00mL)混合物于N2及100℃下加热2天。反应混合物以水(50.0mL)稀释，并以乙酸乙酯(4×15.0mL)萃取。以硫酸钠干燥合并的有机物质并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，2/3)，获得淡黄色油状标题化合物(0.03g，46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46-7.48(m，1H)，7.38(dt，1H)，7.34(dt，1H)，7.13-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.86(d，1H)，5.03(d，1H)，4.78(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，3.02(s，3H)，1.79-1.68(m，2H)，1.41-1.32(m，4H)，0.90(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，142.6，142.1，135.4，131.5，129.5，124.3，124.0，123.5，120.7，109.5，109.0，80.5，57.7，44.5，40.6，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z386.5(M+1)。
实施例40 1’-戊基-6-(苯磺酰基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例39中所述步骤并略微进行改变，使用苯基亚磺酸钠替换甲烷亚磺酸钠，获得黄色油状标题化合物(50％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.88(m，2H)，7.60-7.44(m，4H)，7.40(dd，1H)，7.31(dt，1H)，7.10-6.99(m，2H)，6.92(d，1H)，6.78(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.84-3.61(m，2H)，1.75-1.65(m，2H)，1.39-1.30(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.1，161.2，143.2，142.5，141.2，134.9，133.3，129.4，129.3，127.8，124.1，124.0，123.5，121.1，109.8，108.9，80.5，57.7，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
实施例41 1’-戊基-5-苯氧基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例36中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得无色油状标题化合物(收率10％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.10(m，5H)，7.06-6.82(m，6H)，6.42(d，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，3.82-3.62(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.85(t，3H)；MS(ES+)m/z 400.4(M+1)。
实施例42 1’-(二苯基甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烯-2-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(3.00g，6.22mmol)、双戊酰二硼(1.80g，7.09mmol)、(1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁)二氯钯(II)(0.45g，9摩尔％)及乙酸钾(5.49g，56.0mmol)的无水二甲亚砜(40.0mL)混合物于100℃及N2下搅拌16小时。以水(600mL)稀释反应混合物。以乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水混合物。以无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/6)，获得标题化合物(1.00g，30％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.68(dd，1H)，7.40-7.25(m，10H)，7.18(br，1H)，7.11(dd，1H)，7.06-6.91(m，4H)，6.50(d，1H)，4.99(d，1H)，4.74(d，1H)，1.27(d，12H)；MS(ES+)m/z 530.32(M+1)。
实施例43 1’-(二苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下使1’-(二苯基甲基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(4.50g，8.50mmol)、过氧化氢(4.86mL，30％溶液，42.5mmol)、氢氧化钠(16.38mL，10％溶液，40.82mmol)的甲醇混合物搅拌30分钟，且在环境温度下搅拌16小时。以亚硫酸氢钠使反应混合物猝灭。使用14％盐酸将反应混合物的pH值调整至4。以乙酸乙酯(3×250mL)萃取混合物。以无水硫酸钠干燥合并的有机层并过滤。真空浓缩滤液。用己烷(20.0mL)，然后用乙醚(15.0mL)研磨残留物，获得标题化合物(3.20g，90％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.38(m，10H)，7.13(dd，1H)，7.07-6.91(m，3H)，6.79(d，1H)，6.63(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.12(d，1H)，4.96(d，1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 420.23(M+1)。
实施例44 5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.28中所述步骤并略微进行改变，使用1’-(二苯基甲基)-5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(48％)的白色固体1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.58(s，1H)，8.85(s，1H)，7.21(dt，1H)，7.06(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.89(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(dd，1H)，6.02(d，1H)，4.70(d，1H)，4.57(d，1H)；MS(ES+)m/z 254.2(M+1)。
实施例45 三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯的合成 在0℃下向5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.18g，0.70mmol)与三氟甲烷磺酸酐(0.26g，0.91mmol)的二氯甲烷(5.00mL)混合物中添加三乙胺(0.14g，1.93mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，且以二氯甲烷(100mL)稀释。以饱和氯化钠水溶液(2×20.0mL)洗涤后，以无水硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/2)，获得标题化合物(0.07g，25％)的淡黄色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(br，1H)，7.29(dt，1H)，7.15-7.03(m，3H)，7.99-6.94(m，2H)，6.69(d，1H)，5.03(d，1H)，4.76(d，1H)；MS(ES+)m/z 386.5(M+1)。
实施例46 三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯的合成 在0℃下向三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯(0.42g，1.10mmol)与氢氧化钠(0.07g，1.65mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.00mL)混合物中添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.50g，2.20mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并以乙酸乙酯(200mL)稀释。以饱和氯化钠水溶液(2×20.0mL)洗涤后，以无水硫酸钠干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/3)，获得透明油状标题化合物(0.47g，80％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(t，1H)，7.18-6.94(m，5H)，6.74(dd，1H)，6.55(dd，1H)，6.40(d，1H)，5.09-4.72(m，4H)；MS(ES+)m/z 534.4(M+1)。
实施例47 5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得5-吡啶-3-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(74％)的白色固体，使其经含HCl的乙醚处理，获得标题化合物mp 98-100℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.96(br，1H)，8.74-8.65(m，2H)，8.04(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.25-7.09(m，5H)，6.95(dd，1H)，6.67(d，1H)，5.20-4.83(m，4H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ175.7，161.3，151.1，142.1，140.2，138.6，137.5，137.4，130.0，129.4，128.1，127.5，125.6，125.5，122.3，122.1，120.8，111.4，111.3，109.7，108.1，107.7，78.7，58.3，34.9；MS(ES+)m/z 463.1(M+1)。
实施例48 1’-戊基-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(70％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55(br，1H)，7.65(d，1H)，7.45-6.98(m，7H)，6.92(d，1H)，6.85(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
实施例49 1’-戊基-5-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，获得标题化合物(40％)的白色固体mp 115-117℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H)，8.74(s，1H)，7.41(dd，1H)，7.33(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.11-7.01(m，2H)，6.95(d，1H)，6.86(d，1H)，5.01(d，1H)，4.75(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 386.4(M+1)。
实施例50 1’-戊基-5-吡啶-4-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-4-基硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(95％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55-8.47(m，2H)，7.52-7.46(dd，1H)，7.35-7.26(m，3H)，7.15(dd，1H)，7.07-7.00(m，2H)，6.97-6.92(m，2H)，4.99(d，1H)，4.73(d，1H)，3.89-3.67(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
实施例51 2’-氧代-1’-戊基-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-腈的合成 按照实施例30中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换4’-溴-1’-戊基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(78％)的白色固体1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(dt，1H)，7.34(dt，1H)，7.12-6.91(m，5H)，5.01(d，1H)，4.76(d，1H)，3.86-3.63(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.32(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.1，142.6，134.8，131.4，130.8，129.6，127.8，123.9，123.5，118.8，111.5，109.1，104.7，80.6，57.3，40.6，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 333.5(M+1)。
实施例52 N-(2-氟苯基)-2-(2’-氧代-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酰胺的合成 按照实施例37中所述步骤并略微进行改变，使用2-(5-溴-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺替换6-溴-1’-戊基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得标题化合物(55％收率)的白色固体mp 98-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.60-8.53(m，2H)，8.14(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.32-6.90(m，11H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，4.72(d，1H)，4.56(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，164.8，160.9，154.2，151.0，147.1，141.7，134.2，131.7，131.5，129.9，129.4，129.1，125.1，124.6，124.5，124.2，124.0，122.5，122.2，115.1，114.8，111.0，109.1，80.0，58.1，44.6；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
实施例53 1’-[(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 使(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙酸(0.50g，1.47mmol)与4-氟苯-1，2-二胺(0.15g，1.18mmol)的无水甲苯(20.0mL)混合物于N2下回流过夜。反应混合物以水(250mL)稀释，且以乙酸乙酯(2×200mL)萃取。以无水硫酸钠干燥合并的有机萃取液并过滤。真空浓缩滤液至干。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，2/1)，获得标题化合物(0.13g，22％)mp 138-142℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.39(m，1H)，7.32-7.22(m，2H)，7.16-6.93(m，3H)，6.18(s，1H)，6.07(s，1H)，5.84-5.78(m，2H)，5.20-5.14(m，2H)，4.98(d，1H)，4.60(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.2，161.3，158.1，156.2，149.2，149.1，142.5，141.2，131.5，129.5，124.4，124.0，118.0，111.6，111.2，109.9，103.1，101.7，93.5，80.5，58.5，38.9；MS(ES+)m/z 430.2(M+1)。
实施例54 1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用5-溴-1’-(二苯基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-3-基硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得标题化合物(74％)的白色固体mp 204-207℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62-8.46(m，2H)，7.62(d，1H)，7.43-7.26(m，11H)，7.16(dd，1H)，7.03-6.94(m，4H)，6.76(d，1H)，6.54(d，1H)，5.09(d，1H)，4.82(d，1H)；MS(ES+)m/z 481.5(M+1)。
实施例55 3-(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 A.5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 按照实施例1.28中所述步骤并略微进行改变，使用1’-(二苯基甲基)-5-吡啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-(二苯基甲基)-5’-甲基螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，获得可用于下一步骤的标题化合物。
B.3-(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 在0℃下向5-哌啶-3-基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮三乙胺(0.95g，9.36mmol)的无水二氯甲烷(15.0mL)混合物中添加二碳酸二-叔丁酯(1.02g，4.68mmol)。使反应混合物在环境温度下搅拌，并于N2下搅拌过夜，以二氯甲烷(100mL)稀释，且经硅藻土过滤。真空浓缩滤液至干。使褐色残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，获得标题化合物(0.50g，40％)的白色固体mp 120-123℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82(br，1H)，7.23-7.21(m，2H)，7.14-6.86(m，5H)，6.63(br，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，4.10-4.00(m，2H)，2.70-2.45(m，2H)，1.95-1.80(m，2H)，1.48-1.38(m，11H)；MS(ES+)m/z 443.4(M+1)。
实施例56 3-(2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成 按照制备1A中所述步骤并略微进行改变，使用3-(2’-氧代-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-溴吲哚，及2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃替换1-溴戊烷，获得标题化合物(10％)的白色固体mp 59-61℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.12(d，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.89(d，1H)，6.75(s，1H)，6.50(s，1H)，6.41(s，1H)，5.10-4.86(m，3H)，4.66(d，1H)，4.16-3.94(m，2H)，2.68-2.38(m，2H)，1.90-1.60(m，3H)，1.40(s，10H)，1.27-1.21(m，1H)；MS(ES+)m/z 591.2(M+23)。
实施例57 5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮盐酸盐的合成 按照实施例4.2中所述步骤并略微进行改变，使用三氟甲烷磺酸2’-氧代-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1’，2’-二氢螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-5-基酯替换2-(4’-溴-5，6-二氟-2’-氧代螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺，且以吡啶-4-基硼酸替换嘧啶-5-硼酸，获得5-吡啶-4-基-1’-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的白色固体，使其经含HCl的乙醚处理以获得标题化合物(54％)mp 108-110℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.57-8.47(m，2H)，7.52(dd，1H)，7.37-7.29(m，3H)，7.18(dd，1H)，7.12-7.00(m，3H)，6.92(d，1H)，6.75(dd，1H)，6.43(d，1H)，5.11-4.83(m，3H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，164.3，156.7，151.5，141.5，140.8，131.5，131.1，130.7，129.8，127.7，124.3，124.1，123.4，123.1，112.9，112.2，110.0，109.4，80.9，57.5，37.3；MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
实施例58 5-甲氧基-1’-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮的合成 在0℃下向5-羟基螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮(0.10g，0.39mmol)、三苯膦(0.20g，0.76mmol)及甲醇(0.05g，1.6mmol)的无水四氢呋喃混合物中添加偶氮二甲酸二乙酯(0.14g，0.80mmol)。使反应混合物于环境温度下及N2中搅拌16小时，且真空浓缩至干。使褐色残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1/1)，获得标题化合物(0.02g，14％收率)的黄色固体mp 159-161℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32(dt，1H)，7.14(d，1H)，7.05(t，1H)，6.93-6.83(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.25(d，1H)，4.89(d，1H)，4.63(d，1H)，3.63(s，3H)，3.28(s，3H)；MS(ES+)282.3(M+1)。
实施例59 N-[2-(2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-1’(2’H)-基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成 按照实施例17中所述步骤并略微进行改变，使用1’-(2-胺基乙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮替换1’-(3-胺基丙基)螺[呋喃并[2，3-f][1，3]苯并二氧杂环戊烯-7，3’-吲哚]-2’(1’H)-酮，且以氯化2-(三氟甲氧基)苯甲酰替换3-氯噻吩-2-羰基氯，获得标题化合物(91％)的无色固体mp 183-184℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，1H)，7.37-7.27(m，3H)，7.16-7.11(m，2H)，7.07-7.02(m，1H)，6.84(t，1H)，6.47(s，1H)，6.10(s，1H)，5.82(dd，2H)，4.87(d，1H)，4.64(d，1H)，4.10-3.94(m，2H)，3.90-3.68(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，165.0，155.9，148.8，145.9，142.3，141.9，132.4，132.1，131.3，129.2，127.6，127.3，124.0，123.6，121.2，121.1，119.2，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，58.2，39.5，38.2；MS(ES+)m/z 513.4(M+1)。
生物分析 试验本发明化合物活性的各种技术是本领域公知的。为了更充分地理解本文所述的本发明而列出下列的生物分析。应当理解，这些实施例仅为说明性的，不应被认为以任何方式限制本发明。
生物例1 胍流入测定(体外测定) 本实施例描述体外测定，其用于检测与剖析被测验药剂对在内源或重组源的细胞中稳定表达的人类或大鼠钠通道的对抗。该测定还可用于测定钠通道阻断化合物的IC50。该测定基于Reddy，N.L.等人，JMed Chem，(1998)，41(17)3298-302中所述的胍通量测定。
胍流入测定为放射性示踪剂流量测定，用以测定钠通道在基于高通过量微板的格式中的离子通量活性。该测定利用14C-胍盐酸盐与多种已知的钠通道调节剂结合，以测定被测药剂的效力。通过IC50计算而测定效力。通过将化合物对于所关注的通道的效力与其抵抗其它钠通道的功效作比较而测定选择性(也称为“选择性剖析”)。
针对表达所关注钠通道的细胞对每一被测药剂进行测定。电压闸口控制的钠通道为TTX敏感或不敏感。当评价所关注通道的活性时，当其位于与其它钠通道的混合族群时，该性质是有用的。下表1列出在TTX存在或不存在下用于筛选特定钠通道活性的某些细胞系。
表1 也可能使用表达这些钠通道的重组细胞。重组细胞的克隆及增殖对本领域技术人员是已知的(参见，例如Klugbauer，N等人，EMBO J.(1995)，14(6)1084-90；及Lossin，C.等人，Neuron(2002)，34，pp.877-884)。
使表达所关注通道的细胞按照供应商的说明书所述般成长，或在重组细胞的情况下，于选择性生长培养基如G418(Gibco/Invitrogen)存在下生长。用酶溶液(1X)胰蛋白酶/EDTA(Gibco/Invitrogen)将细胞从培养皿解离，并使用血球计(Neubauer)分析密度及存活力。解离的细胞经洗涤且再悬浮于其培养基中，然后置于Scintiplates(BeckmanCoulter Inc.)中(约100,000个细胞/孔)，并在37℃/5％CO2下孵育20-24小时。用低钠HEPES-缓冲的盐水溶液(LNHBSS)(150mM氯化胆碱、20nM HEPES(Sigma)、1mM氯化钙、5mM氯化钾、1mM氯化镁、10mM葡萄糖)充分洗涤后，向各孔中添加用LNHBSS稀释的药剂(可使用不同浓度的被测药剂)。活化/放射性标记混合物含有乌头碱(Sigma)及14C-胍盐酸盐(ARC)。
将被测药剂与活化/放射性标记混合物加载于细胞中后，将Scintiplates在环境温度下孵育。孵育后，用添加有胍(Sigma)的LNHBSS充分洗涤Scintiplates。干燥Scintiplates，然后使用Wallac MicroBetaTriLux(Perkin-Elmer Life Sciences)计数。通过对表达不同钠通道的细胞内存在的14C-胍的量进行比较而测定被测药剂阻断钠通道活性的能力。基于该数据，可使用如本说明书中另外列出的各种计算方法确定对特定钠通道是否具选择性。
可使用上述一般方法测定被测药剂对特定钠通道的IC50值。可使用如下方法测定IC50使用重复两次或三次的3、8、10、12或16点曲线，起始浓度为1、5或10μM，连续稀释以达到亚纳摩尔浓度、纳摩尔浓度及低微摩尔浓度范围的最终浓度。通常被测药剂的中点浓度设定为1μM，且使用更大或更小的半稀释的连续浓度(例如0.5μM、5μM与0.25μM；10μM与0.125μM；20μM等)。使用个参数Logisitic模型或Sigmoidal剂量-响应模型公式(fit＝(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))计算IC50曲线。
通过用试验钠通道的IC50值除以参考钠通道例如Nav1.5来计算倍数选择性、选择性因子或选择性倍数。
当在上述测定中使用表达钠通道的已知细胞系进行测试时，有代表性的本发明化合物显示了下表2中列出的IC50(nM)活性水平，其中“A”指1nM至10nM的IC50活性水平，“B”指10nM至100nM的IC50活性水平，“C”指100nM至1000nM的IC50活性水平，以及“D”指等于或大于1000nM的IC50活性水平。表2中所提供的合成实施例标号与本文的合成实施例相应 表2 生物例2 电生理学测定(体外测定) 在37℃与5％CO2下将表达所关注通道的细胞在DMEM生长培养(Gibco)基与0.5mg/mL G418、+/-1％PSG及10％热灭活胎牛血清中一起培养。将细胞置于10mm培养皿上用于电生理学记录。
通过已确立的全细胞电压钳方法(Bean等人，op.cit.)，使用Axopatch 200B放大器及Clampex软件(Axon Instruments，Union City，CA)进行全细胞记录。所有实验均在环境温度下进行。将电极进行火焰抛光至抵抗2-4Mohms电压误差，并且分别通过串联电阻补偿及电容补偿而将电容假象最小化。在40kHz下取得数据，并在5kHz下过滤。外部(浴)溶液由下列组成pH 7.4下的NaCl(140mM)、KCl(5mM)、CaCl2(2mM)、MgCl2(1mM)、HEPES(10mM)。内部(移液管)溶液由下列组成(mM)pH 7.2下的NaCl(5)、CaCl2(0.1)、MgCl2(2)、CsCl(10)、CsF(120)、HEPES(10)、EGTA(10)。
为评估化合物对通道的静止及失活化态的稳态亲和力(分别为Kr或Ki)，使用使来自-110mV钳制电位的-60至+90mV电压进行去极化的12.5ms试验脉冲，以建立电流-电压关系(I-V曲线)。接近IV-曲线峰的电压(-30至0mV)被用作贯穿此试验的其余部分中的试验脉冲。然后在对范围为-110至-10mV电位施加1秒调节脉冲后，通过测量8.75ms试验脉冲期间活化的电流而建立稳态失活(可利用)曲线。为监测稳态下的通道，建立具有-110mV钳制电位的单一“每日”方案，以记录静止状态电流(10ms试验脉冲)，快速失活后的电流(-80至-50mV的5ms预脉冲，然后10ms试验脉冲)，及在各种钳制电位期间的电流(35ms逐渐至试验脉冲水平)。在“每日”方案期间应用化合物，并且每15秒间隔监测阻断。
在化合物平衡后，测定在化合物存在下的稳态失活的电压依赖性。阻断通道静止状态的化合物会降低试验脉冲期间由所有钳制电位引起的电流，而主要阻断失活状态的化合物会降低试验脉冲期间由更被去极化的电位引起的电流。静止状态下的电流(I静止)及失活状态期间的电流(I失活)被用于计算化合物的稳态亲和力。基于Michaelis-Menton抑制模型，以分别引起I静止或I失活的50％抑制所需的化合物浓度来计算Kr及Ki。

Vmax为抑制速率，h为Hill系数(对于相互作用位置)，Km为Michaelis-Menten常数，且[药物]为待侧化合物的浓度。在I静止或I失活的50％抑制(1/2Vmax)下，药物浓度在数字上等于Km，且分别近似于Kr及Ki。
生物例3 良性前列腺增生(BPH)的体内测定 通过下列体内测定能够证明本发明化合物治疗BPH的有效性。
持续4周以0mg/kg至100mg/kg的口服剂量将待测化合物对狗进行口服给药。使对照组接受安慰剂。将动物处死并切除前列腺，擦干然后秤重。如果当与载体治疗(0mg/kg)对照组相比较时，前列腺重量明显降低，则显示待测化合物在5mg/kg至100mg/kg的范围以剂量依赖方式有效。
生物例4 抗高胆固醇症效力及抗动脉粥瘤硬化效力的体内测定 本发明化合物对治疗高胆固醇症的效力能够通过下列体内测定来证明。
狗具有与人类似的心血管系统，使得它们理想地被用于研究用来治疗心血管疾病的药物化合物的效果。
持续2-4周以每日0mg/kg至100mg/kg将待测化合物对狗进行口服给药。2周和4周后，将动物放血，并采集其血清用于总胆固醇分析，并且与仅给予载体(0mg/kg)的动物比较。
胆固醇的测量是临床实验室环境中最普遍进行的试验之一。通常使用简单的用于血浆或血清总胆固醇的敏感性定量的荧光测定法。在一测定中，首先通过胆固醇酯化酶水解样品中的胆固醇酯。然后，所有胆固醇，无论是先前被酯化的还是在循环中游离存在的，均被胆固醇氧化酶氧化成相应的酮和过氧化氢。使用ADHP(10-乙酰基-3，7-二羟基吩噁嗪)作为高度敏感和稳定的过氧化氢探针。辣根过氧化酶催化ADHP与过氧化氢的反应以得到高度荧光的产物试卤灵，其能够使用565-580nm的激发波长和585-595nm的发射波长来监测。
生物例5 治疗搔痒症的体内测定 可通过使用啮齿类模型的体内测试来评估本发明化合物作为止痒剂的活性。对于外周诱发的搔痒，一个已建立的模型是通过向无毛大鼠的嘴后区域(颈部)注射血清素。在血清素注射(如2mg/ml，50μL)前，一定剂量的本发明化合物能够通过口服、静脉内或腹膜内途径全身施用或局部施用至固定直径(如18mm)的圆形区域。给药后，在该局部投药区域进行血清素注射。血清素注射后通过视频监测动物行为20分钟至1.5小时，并将该时间内抓痒次数与载体处理的动物进行比较。因此，给予本发明化合物能够抑制大鼠中血清素引发的骚痒。
本说明书中所引用的和/或本申请数据表中所列的所有美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、国外专利、国外专利申请及非专利出版物，均以其全文并入本文供参考。
尽管为了帮助理解而详细描述了上述发明，但应当理解，在所附权利要求的范围内可进行某些变化及修改。因此，所描述的实施方案应被看作说明性的而不是限制性的，且本发明不应被限制为本文所提供的细节，且可以在所附权利要求的范围和等同范围内修改。
权利要求
1.治疗或预防哺乳动物高胆固醇症的方法，其中所述方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药
其中
j和k各独立地为0、1、2或3；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基；
或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基；
或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基；
或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或所述杂芳基烷基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R2a和R2b可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义；
或R2b和R2c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义；
或R2c和R2d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义；
R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义；
或R3b和R3c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义；
或R3c和R3d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义；
各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；
或当R4和R5各与相同的氮原子连接时，则R4和R5可以与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且
各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且
各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
2.治疗或预防哺乳动物良性前列腺增生症的方法，其中所述方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药
其中
j和k各独立地为0、1、2或3；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基；
或R6与R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6与R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基；
或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基；
或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或所述杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R2a和R2b可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义；
或R2b和R2c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义；
或R2c和R2d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义；
R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义；
或R3b和R3c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义；
或R3c和R3d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义；
各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；
或当R4和R5各与相同的氮原子连接时，则R4和R5可以与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且
各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且
各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
3.治疗或预防哺乳动物搔痒症的方法，其中所述方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药
其中
j和k各独立地为0、1、2或3；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基；
或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基；
或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基；
或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或所述杂芳基烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R2a和R2b可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义；
或R2b和R2c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义；
或R2c和R2d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义；
R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c与R3d如上文所定义；
或R3b和R3c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3d如上文所定义；
或R3c和R3d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a与R3b如上文所定义；
各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；
或当R4和R5各与相同的氮原子连接时，则R4和R5可以与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且
各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且
各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
4.治疗或预防哺乳动物癌症的方法，其中所述方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药
其中
j和k各独立地为0、1、2或3；
Q为-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m为0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-；
R1a为氢或-OR5；
R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m为0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5；
或R1为经-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中
R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且
R7为氢、烷基、卤代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基；
或R6和R7与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；
且其中R6和R7的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、杂环基及杂芳基；
或R1为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基-R8-OR5、-C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；
或R1为-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中
各R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；
各R11为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN；
R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5；
且其中R10和R11的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、杂环基及杂芳基；
或R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或所述杂芳基烷基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m为0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2；
R2a、R2b、R2c和R2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
且其中R2a、R2b、R2c和R2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R2a和R2b可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2c和R2d如上文所定义；
或R2b和R2c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2d如上文所定义；
或R2c和R2d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R2a和R2b如上文所定义；
R3a、R3b、R3c和R3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；
或R3a和R3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3c和R3d如上文所定义；
或R3b和R3c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3d如上文所定义；
或R3c和R3d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R3a和R3b如上文所定义；
各R4和R5独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；
或当R4和R5各与相同的氮原子连接时，则R4和R5可以与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且
各R8为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且
各R9为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。
全文摘要
本发明涉及使用通式(I)的螺-吲哚酮化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药来治疗和/或预防高胆固醇症、良性前列腺增生、搔痒症及癌症的方法，其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R3c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d如本文所定义。
文档编号A61K31/437GK101631546SQ200780038111
公开日2010年1月20日 申请日期2007年10月12日 优先权日2006年10月12日
发明者麦克海里·乔威夫, 苏鲁旦·乔德亨瑞, 罗伯特·法瑟, 傅建民, 雷杰德·坎柏, 侯端杰, 刘世峰, 玛瑞·赛德巴哈萨德, 歇吉瑞·史瑞威多, 孙绍毅, 孙建宇, 娜贾司瑞·恰卡, 谢瀚霄, 凡德娜·瑞娜 申请人:泽农医药公司