专利名称：：化合物酮色林的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种化合物酮色林的药用用途，具体的是涉及化合物酮色林在抗动脉粥样硬化方面的新应用。
背景技术：
：酮色林(ketanserin)，化学名为3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)小哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮，结构式如式I所示H式I酮色林作为中枢性降压药，已用于高血压的治疗。然而目前，尚未有报道将酮色林用于动脉粥样硬化的防治。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供如式I所示的化合物酮色林(ketanserin，3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮)在制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的新应用。本发明的应用中，酮色林的药用剂量较佳的为0.250.35mg/kg体重/天，更佳的为0.3mg/kg体重/天。酮色林市售可得，也可按专利文献CN1793138《一种酮色林的制备方法》(公开日2006.06.28)的方法制备。本发明的积极进步效果在于本发明揭示了酮色林具有显著的抗动脉粥样硬化作用。本发明为化合物酮色林提供了新的应用领域，同时也为预防和治疗动脉粥样硬化提供了新途径。图1是效果实施例1的自发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型的试验中，对照组和酮色林治疗组的大鼠主动脉和冠状动脉病理评分对比图(*为P<0.05)。图2是效果实施例2在家兔动脉粥样硬化模型的试验中，对照组和酮色林治疗组的家兔主动脉上斑块面积/表面面积的对比图(*为P<0.05)。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。效果实施例1以自发性高血压大鼠(SHR)为试验对象，一次性腹腔注射维生素D3(60万单位/kg)，然后给予高胆固醇饲料(3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2。％丙基硫氧嘧啶、5%蔗糖、6%猪油和85.3%基本饲料，均为质量百分比)连续8周；与此同时将它们分为两组，一组以酮色林(0.3mg/kg体重沃)给与治疗，另一组作为对照。8周后取主动脉和心脏作病理观察。评价标准如表1，结果如表2和图1。表1评分标准<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2自发性高血压大鼠模型试验对照组和酮色林治疗组病理评分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>主动脉、冠状动脉的对照组和治疗组比较P值都小于0.05。效果实施例2以家兔为试验对象，用高脂饲料(0.5%胆固醇、4%猪油、2.5%蛋黄粉和93%兔基本饲料)连续喂养8周，与此同时将它们分为两组，一组以小剂量酮色林(0.3mg/kg体重/天)给与治疗，另一组作为对照。之后取主动脉作病理观察。结果如表3和图2。表3自发性高血压家兔模型试验对照组和酮色林治疗组<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>主动脉的对照组和治疗组比较P值都小于0.05。以上结果显示，在以自发性高血压大鼠为对象的和以家兔为对象诱发的动脉粥样硬化模型上，小剂量的酮色林均有显著的预防动脉粥样硬化发生、抑制其发展的治疗效果。权利要求1、一种如式I所示的化合物酮色林，即3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮，在制备预防或治疗动脉粥样硬化的式I药物中的应用。2、如权利要求l所述的应用，其特征在于所述的酮色林的剂量为0.25~0.35mg/kg体重/天。3、如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的酮色林的剂量为0.3mg/kg体重/天。全文摘要本发明公开了如式I所示的化合物酮色林在制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。动物实验表明，酮色林具有显著的抗动脉粥样硬化作用。本发明为化合物酮色林提供了新的应用领域，同时也为预防和治疗动脉粥样硬化提供了新途径。文档编号A61P9/00GK101530414SQ200810034450公开日2009年9月16日申请日期2008年3月11日优先权日2008年3月11日发明者于永生,刘爱军,玲李,沈甫明,苏定冯,蔡国君申请人:中国人民解放军第二军医大学