专利名称：一种水溶性纳米化辅酶Q<sub>10</sub>粉体的超临界快速膨胀制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物纳米化粉体制备的方法，具体涉及一种用于心 血管疾病治疗与保健的生物活性物质辅酶Qi。纳米化粉体的超临界快速 膨胀制备方法。 技术背景辅酶Qh)常用于治疗充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、 心肌缺血、高血压、心律失常等的预防和治疗效果良好。但是，辅酶Qw 是一种大粒度脂溶性药物，以口服方式使用生物利用度较低。而采用传 统的乳化工艺制备的微乳注射剂因为粒径较大不稳定，容易产生沉淀。 而纳米化辅酶Q1D，水溶性好、生物利用度高。因此，纳米化辅酶Qw 的制备成为国内外研究的热点。常规药物纳米粉体制备方法一般是球磨法和气流粉碎法，虽然可以 药物达到一定的粒度，但能耗大、效率低、颗粒分布宽、易污染、易降 解和破坏药物结构等缺点，因此，纳米化辅酶Q,。的制备是解决纳米化 辅酶Q,。药品疗效的关键。快速膨胀法(RESS)的原理是:将溶质溶解于超临界C02流体，溶液通 过喷嘴快速膨胀.在瞬间溶液变成高度过饱和溶液，形成大量的晶核，因 而生成微小的、粒度均匀的颗粒。通过选择合适的压力、温度、喷嘴内径和流速等操作条件，控制析出辅酶Qh)粉体的大小与形状，制备出水溶性好，无污染，成本低，得率高，易产业化的纳米化辅酶Qw干燥粉 体。发明内容本发明涉及一种药物纳米化粉体制备的方法，特别是一种用于心血 管疾病治疗与保健的生物活性物质辅酶纳米化粉体的超临界快速膨 胀制备方法。本发明所采用的技术方案是将辅酶Qi。放至温度为32 48"C的高压 溶解釜中，启动C02高压泵，加压到7.5 35MPa，使高压溶解釜内的0)2至超临界状态，并溶解辅酶Q,。；再打开结晶釜阀门，将溶有辅酶Qu)的 超临界C02流体通过孔径为20~1000um的喷嘴喷入温度为25 45"C和压 力为5~6.5 MPa的结晶釜内，使超临界C02流体瞬间减压膨胀变成C02 气体，析出粒径为50 500nm的辅酶Q,。粉体，并沉积于结晶釜内，C02 循环使用。本发明的优点1本发明工艺流程简单，操作简便，重现性好，易于产业化生产。 2本发明所得纳米化辅酶Q,。粉体平均粒径小、粒度分布窄且粒径 和形状可控，无溶剂残留，表面光滑，流动性好，粉体品质高。3本发明C02可直接循环使用，生产成本低，得率高，对环境无污染。
附图1为水溶性纳米化辅酶Q,。粉体的超临界快速膨胀制备工艺流 程示意图 具体实施方案下面对本发明的实施例作进一步详细描述将辅酶Qw放至高压溶 解釜中，启动C02高压泵，将C02注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，打开结晶釜阀门，将溶有辅酶Q,。的 超临界C(V流体通过喷嘴以喷入结晶釜内，超临界C02流体瞬间减压膨胀 变成C02气体，析出平均粒径为50~600nm的辅酶Ch。粉体，并沉积于结晶釜内，C02气体直接循环使用。所述的高压溶解釜中温度为32 45。C，压力为7.5 35 MPa。 所述的喷嘴孔径为20~1000um。 所述的结晶釜温度为25 45°C，压力为5~6. 5 MPa。 实例l:准确称取辅酶Qu)2g，将辅酶Qw放至温度为40"C的高压溶解釜6中， 启动C02高压泵3，加压至25MPa， IO分钟，打开结晶釜阀门8，将溶有 辅酶Qw的超临界C02流体通过孔径为200um的喷嘴10喷入温度为45°C 和压力为5 MPa的结晶釜8内，析出平均粒径为200nm的辅酶Q,。粉体。实例2:准确称取辅酶Qi。2g，将辅酶Qn)放至温度为45t:的高压溶解釜6中， 启动C02高压泵3，加压至20MPa， IO分钟，打开结晶釜阀门8，将溶有 辅酶Qu)的超临界0)2流体通过孔径为150um的喷嘴10喷入温度为45°C 和压力为5 MPa的结晶釜8内，析出平均粒径为150rnn的辅酶Qi。粉体。
权利要求
1一种水溶性纳米化辅酶Q10粉体的超临界快速膨胀制备方法，包括以下步骤将辅酶Q10放至高压溶解釜中，启动CO2高压泵，将CO2注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，打开结晶釜阀门，将溶有辅酶Q10的超临界CO2流体通过喷嘴以喷入结晶釜内，超临界CO2流体瞬间减压膨胀变成CO2气体，析出平均粒径为50～600nm的辅酶Q10粉体，并沉积于结晶釜内，CO2气体直接循环使用。
全文摘要
一种水溶性纳米化辅酶Q<sub>10</sub>粉体的超临界快速膨胀制备方法，其特征在于将辅酶Q<sub>10</sub>放至温度为32～48℃的高压溶解釜中，启动CO<sub>2</sub>高压泵，加压到7.5～35MPa，使高压溶解釜内的CO<sub>2</sub>至超临界状态，并溶解辅酶Q<sub>10</sub>；再打开结晶釜阀门，将溶有辅酶Q<sub>10</sub>的超临界CO<sub>2</sub>流体通过孔径为20～1000um的喷嘴喷入温度为25～45℃和压力为5～6.5MPa的结晶釜内，使超临界CO<sub>2</sub>流体瞬间减压膨胀变成CO<sub>2</sub>气体，析出粒径为50～500nm的辅酶Q<sub>10</sub>粉体，并沉积于结晶釜内，CO<sub>2</sub>循环使用。本方法所得纳米化辅酶Q<sub>10</sub>粉体粒径小、表面光滑，粒度分布均匀，水溶性好，无溶剂残留，生产工艺无污染，成本低，得率高，易产业化。
文档编号A61K9/14GK101264060SQ20081006422
公开日2008年9月17日 申请日期2008年4月3日 优先权日2008年4月3日
发明者张宝友, 磊 朱, 李庆勇, 磊 杨, 祖元刚, 祖柏实, 祖纯林, 赵修华 申请人:东北林业大学;祖元刚