专利名称：：一种药物组合物胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有富马亚酸铁和叶酸的药物组合物及其制剂的制备方法，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：铁是红细胞中血红蛋白的组成元素，缺铁时，红细胞合成血红蛋白量减少，致使红细胞体积变小，携氧能力下降，形成缺铁性贫血，富马酸亚铁是一种安全、高效的有机营养补铁剂,富马酸亚铁的有机二价铁含量高(Fe2+^30。/。)，富马酸亚铁被吸收后Fe2+较易分解,进入血红细胞不需额外能量，本品作用与硫酸亚铁相同，特点为含铁量高，微溶于水，较稳定，几乎无味，刺激性小，奏效较快，恶心、呕吐、便秘等副作用较少。富马酸亚铁为橙红色色或棕色粉末，微溶于水，即微溶于乙醇，分子式为C4H2Fe04，富马酸亚铁在动物体内是以亚铁离子形式在十二指肠和空场上段吸收。吸收的铁，大部分在骨髓中参与血红蛋白的合成，剩余部分以铁蛋白和含铁血黄色的形式贮存于骨髓、肝和脾的网状皮细胞中，另有一部分存在于肠粘膜细胞内。铁的排泄途径主要是肠道和皮肤，尿以及汗腺中也有少量排出。大多数铁在血红蛋白分子被破坏后释放出来时可再利用。叶酸是一种广泛存在于绿色蔬菜中的b族维生素，由于它最早从植物叶子中提取而得，故命名为"叶酸"。叶酸的化学名为"蝶酰谷氨酸"，系由喋啶酸、对氨基苯甲酸与谷氨酸结合而成。人类(或其他动物)如缺乏叶酸某些氨基酸的互变受阻，使红细胞形成过程中的核酸合成障碍，红细胞的发育和成熟受阻，可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。叶酸对孕妇尤其重要，如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑儿的发生率，其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等先天性畸形。研究还发现1、抗肿瘤作用，2、对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用，3、叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，它对此病有显著的缓解作用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎縮性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。本发明将富马酸亚铁和叶酸组成复方制剂，主要用于补铁和叶酸，防止贫血。
发明内容本发明目的是提供一种富马酸亚铁和叶酸以及适宜的辅料组成的复方制剂的胶囊剂，防止和治疗人体因缺乏叶酸和铁的贫血，本发明保证了治疗量的叶酸、富马酸亚铁在复方制剂中的均一性和稳定性，使有效成分均匀，装量差异较易控制，并且掩盖其活性成份富马酸亚铁的不良口感，克服了其服用给患者造成恶心的感觉，更重要的是活性成份溶出量大，在动物体内吸收平稳且达峰快，提高了生物利用度，疗效确切。本发明的另一个目的是提供一种制备活性成份为富马酸亚铁和叶酸的复方制剂的胶囊剂的制备方法。本发明所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于含有活性成份富马酸亚铁和叶酸，还含有胶囊剂可接受的载体。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于活性成分富马酸亚铁含量为15mg—650mg。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于活性成分叶酸含量为O.lmg—30mg。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于其中所述的载体包含稀释剂、润滑剂、粘合剂。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于稀释剂包含淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于润滑剂包含硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于粘合剂包含50%--80%乙醇，2%--5%吡咯烷酮k30溶液、1%--2%羟丙甲基纤维素溶液、0.5%--2%羧甲基纤维素钠溶液、40%-70%蔗糖溶液。所述一种药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于将活性成分富马酸亚铁和叶酸加入到稀释剂中过筛混合均匀，用粘合剂制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合均匀，装胶囊。本发明方法所制得胶囊，以活性成份叶酸作为检测指标进行了体外溶出的试验研究证实，溶出时间短，溶出量大，能充分快速补充人体叶酸水平；以活性成分富马酸亚铁作为检测指标进行了动物口服后血药浓度的分布研究，试验数据显示本发明方法所制得胶囊体内达峰时间快，达峰浓度高，能快速有效改善缺铁症状，起到治疗作用。按照实施例3制备方法制备胶囊(编号」N)与市售片剂(编号PJ)用模拟人工胃液作为溶出介质进行体外溶出度比较，溶出对比试验结果见表l，曲线图见附图l。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由溶出结果和曲线图可知，本发明方法制备胶囊与市售片剂比较，溶出时间短且溶出量大。按照实施例3制备方法制备胶囊(编号JN)与市售片剂(编号PJ)进行1粒/次犬灌胃给药后在0h、0.5h、1h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、8h、10h时血药浓度测定，实验动物杂种家犬8只，早$兼用，体重15土1kg。血药浓度测定结果见表2，血药浓度图见附图2表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由血药浓度测定结果和血药浓度图可知，本发明方法制备胶囊与市售片剂比较，动物体内达峰时间明显快，达峰浓度高。图1为溶出对比试验曲线图,图2为狗的血药浓度图。具体实施例方式列举几个本发明活性成份为富马亚酸铁和叶酸的药物组合物胶囊的实施例用T进一歩说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。实施例1富马酸亚铁15g叶酸O.lg淀粉200g硬脂酸镁2g80%乙醇1000粒制法将叶酸加入到淀粉中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量80%乙醇制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，装胶囊，即可。实施例2富马酸亚铁650g叶酸15g蔗糖200g滑石粉2g2%羟丙甲基纤维素溶液适量IW粒制法将叶酸加入到蔗糖中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量2%羟丙甲基纤维素溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入处方量滑石粉混合均匀，装胶囊，即可。实施例3富马酸亚铁325g叶酸0.35g淀粉100g硬脂酸镁4g5%吡咯垸酮k30溶液适量1000粒制法将叶酸加入到淀粉中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量5%吡罗烷酮k30溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，装胶囊，即可。实施例4富马酸亚铁350g叶酸30g羧甲基淀粉钠100g微粉硅胶2g70%乙醇适量制法将叶酸加入到羧甲基淀粉钠中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量70%乙醇溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入处方量微粉硅胶混合均匀，装胶囊，即可。实施例5富马酸亚铁180g叶酸0.2g微晶纤维素150g滑石粉3g40%蔗糖溶液适量1000粒制法将叶酸加入到微晶纤维素中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量40%蔗糖溶液制成软材，制粒，40。C以下干燥，整粒，加入处方量滑石粉混合均匀，装胶囊，即可。实施例6富马酸亚铁450g叶酸lg糊精100g硬脂酸镁3g2%吡咯垸酮k30溶液适量1000粒制法将叶酸加入到糊精中混合均匀，加入富马酸亚铁混合后过筛混合均匀，加入适量2。/o吡咯垸酮k30溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入处方量硬脂酸镁混合均匀，装胶囊，即可。实施例7一按照以上实施例制备的样品经加速试验以叶酸和富马酸亚铁为指标考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40士2。C，75±5%，样品号以实施例号排序，试验结果见表3:表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1.一种药物组合物胶囊，其特征在于含有活性成分富马酸亚铁和叶酸，还含有胶囊剂可接受的载体。2、权利要求1所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于活性成份富马酸亚铁含量为15mg—650mg。3、权利要求1所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于活性成份叶酸含量为O.lmg—30mg。4、权利要求1所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于其中所述的载体包含稀释剂、润滑剂、粘合剂。5、权利要求4所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于稀释剂包含淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉。6、权利要求4所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于润滑剂包含硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。7、权利要求4所述的一种药物组合物胶囊，其特征在于粘合剂包含50%-80%乙醇，2%—5%吡咯垸酮k30溶液、1%-2%羟丙甲基纤维素溶液、0.5%--2%羧甲基纤维素钠溶液、40%-70%蔗糖溶液。8、权利要求1所述一种药物组合物胶囊的制备方法，其特征在于将活性成份富马酸亚铁和叶酸加入到稀释剂中过筛混合均匀，用粘合剂制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合均匀，装胶囊。全文摘要本发明涉及一种含有富马亚酸铁和叶酸的药物组合物胶囊及其制备方法，所述活性成分为富马业酸铁和叶酸的药物组合物胶囊，还包含稀释剂、润滑剂、粘合剂作为制备胶囊的载体。文档编号A61K9/48GK101278922SQ20081011456公开日2008年10月8日申请日期2008年6月4日优先权日2008年6月4日发明者宛六一,温光辉,王文娟申请人:宛六一;温光辉