专利名称：：一种药物组合物颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有奧美拉唑的药物组合物颗粒及其制备方法，属于医药
技术领域：
。技术背景奥美拉唑为近年国内外临床应用的新型、高效安全的抗消化道溃疡药物，属苯并眯咪类衍生物，为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌膜中。在酸性的条件下奥美拉唑转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H—K一ATP酶(又称质子泵)呈不可逆性结合而抑制该酶的活性，使壁细胞分泌胃酸功能明显减弱，故奧美拉唑又称为质子泵阻断药。奥美拉唑微溶于水，显弱碱性，在水溶液不稳定，尤其在酸性水溶液中会很快分解。其理化性质使之与大多数辅料的相容性差，可与大多数辅料发生反应，随着胃酸分泌量降低，胃内pH升高，一般停药后3—4天胃酸分泌可恢复到原有水平。因其在酸中不稳定，故目前市售产品均以肠溶制剂为主，避免奥美拉唑在胃酸中被破坏失去治疗作用。临床药理研究表明，奥美拉唑主要用于消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，可缓解疼痛和烧灼感等症状，并具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低的优点。
发明内容本发明目的是提供一种奥美拉唑和抗酸剂碳酸氢钠组成的复方制剂的颗粒剂，能迅速中和胃酸使活性成份奥美拉唑保持稳定，不被酸破环且基本释放，并且加入了适量的矫味剂掩盖了奥关拉唑的苦味，方便了患者的服用。本发明的另-个目的是提供一种制备活性成份为奥美拉唑颗粒剂的制备方法。本发明颗粒剂的活性成份奧美拉哗在酸度为Ph=6.0-6.5时较稳定，根据这个特性，我们通过大量实验研究对抗酸剂进行了选择在模拟胃液状态下(7Oml0.1mol/LHC1，70转/分，0.5ml/min恒速加入lmol/LHCl),以抗酸剂碳酸氢钠为例对碱不同用量对酸度影响，结果见表l:表l<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>从上表比较可得，当碱量与酸在10mEq时ph值己近于奥美拉唑稳定酸度的底线；当碱量与酸在15mEq时可保持奥美拉唑稳定酸度为10分钟；当碱量与酸在20mEq时可保持奥美拉唑稳定酸度达20分钟，可取；当碱量与酸在30mEq时可保持奥美拉唑稳定酸度达30分钟以匕可取；当碱量再大时，制剂的规格过大，与实际服用不符。本发明所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于含有活性成分奥美拉唑，还含有颗粒剂可接受的载体。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于活性成分奥美拉唑含量为10mg^0mg。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于其中所述的载体包含稀释剂、抗酸剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂中的多个。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于稀释剂包含蔗糖、糊精、淀粉。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于抗酸剂包含碳酸氢钠。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于助悬剂包含黄原胶、气体二氧化硅、阿拉伯胶。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于崩解剂包含交联聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于矫味剂包含木糖醇、甜橙香精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、柠檬香精、甜菊苷、山梨醇。所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于粘合剂包含50%--80%乙醇，2%--5°/。吡咯烷酮k30溶液、0.5%—2%羟丙甲基纤维素溶液、50-70%蔗糖溶液。所述一种药物组合物颗粒的制备方法，其特征在于将活性成份奧美拉唑和稀释剂、抗酸剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂中的多个过筛混合均匀，用粘合剂制粒，干燥，整粒，即可。本发明方法所制得组合物颗粒，以活性成份奥美拉唑作为检测指标进行了体外溶出的试验研究，表2结果及附图1显示溶出时间短，在15分钟内溶出量大，且由碱对酸度影响试验已知保持奥美拉唑稳定酸度时间在20分钟以上；以活性成分奧美拉唑作为检测指标进行了动物体内血药浓度的分布研究，表3试验数据及附图2显示本发明方法所制得颗粒体内达峰时间快，达峰浓度卨，能快速有效起到治疗作用，是奥美拉唑的一种有效的速效制剂。按照本发明实施例l(编号KL1)、实施例2(编号KL2)、实施例3(编号KL3)、实施例4(编号KL4)、实施例5(编号KL5)、实施例6(编号KL6)制备方法制备颗粒用模拟人工胃液作为溶出介质(10Oml0.1mol/LHC1)进行体外溶出度比较，表2为溶出结果，溶出曲线图见附图1。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>图1为溶出曲线图。图2为血药浓度图。具体实施例方式列举几个本发明活性成份为奥美拉唑药物组合物颗粒的实施例用于进一歩说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。实施例1奥美拉唑10g碳酸氢钠1260g淀粉1500g气体二氧化硅10g柠檬香精10g阿斯巴甜30g2%吡咯垸酮k30溶液适量1000粒制法将处方量奥美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉l，细粉l中加入淀粉和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25%的碳酸氢钠、气体二氧化硅、柠檬香精和阿斯巴甜过筛混合均匀，加入适量2n/o吡咯烷酮k30溶液制成软材，制粒，4(TC以下丁燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速试验考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，试验结果如下放样时间含量(％)溶出量(％)性状o月97.975.1l!3色颗粒1月98.174.7白色颗粒3月97.975.0白色颗粒实施例2奥美拉唑20g碳酸氢钠1260g蔗糖2500g黄原胶30g木糖醇10g甜菊苷10g1%羟丙甲基纤维素溶液适量1000粒制法将处方量奥美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉l，细粉l中加入蔗糖和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25%的碳酸氢钠、木糖醇、黄原胶和甜菊苷过筛混合均匀，加入适量1%羟丙甲基纤维素溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速试验考察其稳定性，结果显不各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，试验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实施例3奥美拉唑30g碳酸氢钠1680g蔗糖2000g交联聚乙烯吡咯烷酮95g三氯蔗糖10g阿斯巴甜10g柠檬香精5g1%羟丙甲基纤维素溶液适量1000粒制法将奧美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉l，细粉l中加入蔗糖和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25°/。的碳酸氢钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜、三氯蔗糖和柠檬香精过筛混合均匀，加入适量1%羟丙甲基纤维素溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速l式验考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，，试验结果如下放样时间含量(％)溶出量(％)性状0月98.975.6O色颗粒l月98.373.9白色颗粒3月96.874.7白色颗粒实施例4奧美拉唑40g碳酸氢钠1680g蔗糖2000g黄原胶30g三氯蔗糖20g木糖醇10g甜橙香精10g70%乙醇适量1000粒制法将奧美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉1，细粉1中加入蔗糖和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25%的碳酸氢钠、木糖醇、黄原胶、二氯蔗糖和甜香橙精过筛混合均匀，加入适量70%乙醇制成软材，制粒，40。C以下干燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速试验考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，试验结果如下放杼时间含量(％)溶出量(％)性状o月98.375.9白色颗粒1月97.675.2白色颗粒3月98.076.丄白色颗粒实施例5奥美拉唑40g碳酸氢钠2520g淀粉2500g阿拉伯胶40g山梨醇50g甜菊苷30g甜橙香精20g50%蔗糖溶液适量1000粒制法将奥美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉l，细粉l中加入淀粉和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25%的碳酸氢钠、山梨醇、阿拉伯胶、甜菊苷和甜橙香精过筛混合均匀，加入适量50%蔗糖溶液制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速试验考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，试验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例6奥关拉唑40g碳酸氢钠2520g糊精2000g交联羧甲基纤维素钠50g木糖醇50g阿斯巴甜50g三氯蔗糖30g60%乙醇适量1000粒制法将奥美拉唑加入到25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀后加入25%的碳酸氢钠中过筛混合均匀，得细粉l，细粉l中加入糊精和25%的碳酸氢钠过筛混合均匀，得细粉2，细粉2中加入25%的碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠、木糖醇、阿斯巴甜和三氯蔗糖过筛混合均匀，加入适量60%乙醇制成软材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上实施例制备的样品经加速试验考察其稳定性，结果显示各样品稳定性良好。加速实验条件40±2°C，75±5%，试验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>权利要求1.一种药物组合物颗粒，其特征在于含有活性成份奥美拉唑，还含有颗粒剂可接受的载体。2、权利要求1所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于活性成份奥美拉唑含量为10mg-40mg。3、权利要求1所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于其中所述的载体包含稀释剂、抗酸剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂中的多个。4、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒其特征在于稀释剂包含蔗糖、糊精、淀粉。5、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于抗酸剂包含碳酸氢钠。6、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于助悬剂包含黄原胶、气体二氧化硅、阿拉伯胶。7、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于崩解剂包含夂联聚乙烯吡咯烷酮、羧屮基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联羧甲基纤维素钠。8、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于矫味剂包含木糖醇、甜橙香精、二氯蔗糖、阿斯巴甜、柠檬香精、甜菊苷、山梨醇。9、权利要求3所述的一种药物组合物颗粒，其特征在于粘合剂包含50%-80%乙醇，2%-5%吡咯垸酮k30溶液、0.5%--2%羟丙甲基纤维素溶液、50-70%蔗糖溶液。10、权利要求所述种药物组合物颗粒的制备方法，其特征在于将活性成份奥美拉唑和稀释剂、抗酸剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂中的多个过筛混合均匀，用粘合剂制粒，干燥，整粒，即可。全文摘要本发明涉及一种含有奥美拉唑的药物组合物颗粒及其制备方法，所述活性成份为奥美拉唑药物组合物颗粒，还包含稀释剂、抗酸剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂作为制备颗粒的载体。文档编号A61P1/04GK101278915SQ20081011456公开日2008年10月8日申请日期2008年6月4日优先权日2008年6月4日发明者宛六一,温光辉,王文娟申请人:宛六一;温光辉