专利名称：：用以减少体脂肪形成的组成物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明是关于一种用以减少体脂肪形成的组成物及其用途，尤其是指一种用以减少体脂肪形成的三价铬乳铁蛋白组成物及其用途。
背景技术：
：在现代科技化、计算机化与机械化的结果，静态的生活方式俨然成为一种趋势，再加上西方快餐文化的冲击，以致肥胖的盛行率有愈趋增加的趋势。肥胖增加罹患代谢相关慢性病糖尿病、心血管疾病、高血压等的机率，不但影响个人生活质量，增加社会医疗负担，也阻碍了国家整体竞争力。故体重控制己成为现代人维护健康最重要的课题。肥胖是通过「脂肪细胞增加」、「脂肪细胞本体变大」或「脂肪细胞增加且脂肪细胞本身也肥大」的方式而造成。每个脂肪细胞中，都含有三酸甘油脂，当三酸甘油脂量变大，脂肪细胞体积就扩增，造成肥胖；反的，燃烧三酸甘油脂，细胞萎缩，身材就瘦下来。在正常情形下，脂肪细胞数目到了青春期后就不再增加。故成年以后才发胖的人，一般只是脂肪细胞因储藏多余脂肪而变大所造成。由于多余未消耗的热量容易以脂肪型态储存于体内而造成肥胖，因此现今医界用于减肥相关药品不外乎为(l)可抑制食欲的药物，例如盐酸西布曲明(sibutraminehydrochloridemonohydrate);或(2)阻碍营养物吸收的药物，例如奥利司他(orlistat)。然而，抑制食欲及阻碍营养物吸收的药物容易有些许的副作用产生，例如盐酸西布曲明(sibutraminehydrochloridemonohydrate)容易有头痛、便秘、恶心、头暈、口干及失眠等副作用，而奥利司他(orlistat)容易有胃肠障碍的问题。
发明内容本发明的目的是提供一种可控制体重且不具副作用的保健产品。有别于一般减肥产品常用的解决手段(例如抑制食欲及阻碍营养物吸收)，本发明提供一种用以减少体脂肪形成的组成物，其由协助细胞中的葡萄糖运送至肌肉组织中利用，且减少葡萄糖转化成脂肪储存，而达到体重控制的目的。为实现上述目的，本发明提供的用以减少体脂肪形成的组成物，其包括乳铁蛋白与三价铬化合物。此外，本发明还提供一种组成物在减少体脂肪形成方面的用途，该组成物包括乳铁蛋白与三价铬化合物。本发明组成物中的乳铁蛋白并无特殊的限制，可以来自于牛乳铁蛋白、羊乳铁蛋白、未经纯化的牛乳、未经纯化的羊乳或其组合物。由于乳铁蛋白主要存在于乳的乳清(whey)部分，因此本发明组成物中的乳铁蛋白亦可完全或部份以乳清蛋白制品或中脂乳粉替代。本发明组成物中的三价铬化合物并无特殊的限制，所使用的三价铬化合物可为无机三价铬、有机三价铬或其组合物。无机三价铬例如六水三氯化铬(chromium(III)chloridehexahydrate)、三氯化铬(chromium(III)chloride)、及硫酸铬(chromium(m)sulfate)等。有机三价铬例如醋酸铬、砒碇甲酸铬(chromiumpicolinate)、烟碱酸铬(chromiumnicotinate)、胺基酸螯合铬、耐糖因子铬(chromiumGTF)、酵母铬(chromiumyeastextract,例如啤酒酵母铬)、及铬酵母等。较佳为，三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬以及其组合物所组成的群组。一般而言，本发明组成物中的乳铁蛋白与三价铬化合物的比例并无须特别限制。较佳为，三价铬化合物与乳铁蛋白的摩尔比例为1:0.001至1:10，更佳为1:0.01至1:1。本发明的组成物可作为医药品，亦可添加至乳制品中，以得到含三价铬乳铁蛋白组成物的乳制品，为一种食品或营养品，该乳制品可选自由各种哺乳类动物的鲜乳、保久乳、浓缩乳、奶酪、以及乳粉所组成的群组。于本发明的组成物中，乳铁蛋白为具有金属离子结合能力的单链醣蛋白(glycoprotein),每一分子的乳铁蛋白可与两个三价铬离子结合，形成三价铬乳铁蛋白复合物。相较于无机铬及有机铬的低吸收率(无机铬的吸收率仅有0.4%至3%)，本发明组成物中的三价铬乳铁蛋白复合物更可有效地被人体吸收利用。据此，本发明的组成物可供肥胖者服用或食用，定期服用或食用本发明的三价铬乳铁蛋白组成物，不仅可有效补充体内有机络的不足，更可协助细胞中的葡萄糖运送至肌肉组织中利用，减少葡萄糖转化成脂肪储存，有利于脂肪的燃烧与肌肉组织的建造与修补，进而有效控制体脂肪形成及体重的增加。此外，本发明的三价铬乳铁蛋白组成物亦可改善肥胖者因瘦体素阻抗(leptinresistance)而罹患的高痩体素血症。具体实施例方式本发明组成物的制造，其可以乳铁蛋白粉末添加三价铬化合物粉末，经搅拌即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。另外，亦可以乳铁蛋白粉末、三价铬化合物粉末添加纯水，搅拌混合得到混合液；搅拌的过程中亦可适当的加热，以使充分混合，加热温度可以在约37"至95T:的范围，较佳地是在5(TC至8(TC。将所得到经充分混合的混合液经喷雾干燥，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。本发明的组成物，所使用的三价铬原料可以是无机铬也可以是有机铬，例如六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬或铬酵母。乳铁蛋白来源可以是液态或干燥的乳铁蛋白粉末、未经纯化的牛乳、或未经纯化的羊乳。由于乳铁蛋白主要存在于乳的乳清部分，于本发明中，亦可使用未经纯化的乳清蛋白制品或中脂乳粉。为方便更进一步说明起见，将列举以下实施例做更具体的说明。以下实施例为本发明的具体说明，但不会因此而限定本发明的范围。制备例l取乳铁蛋白粉末(3.0公克)添加六水三氯化铬粉末(0.5公克)，添加纯水(l公升)，搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液经喷雾干燥与1966公克中脂乳粉及ioo公克乳清蛋白混合，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。取乳铁蛋白粉末(60公克)及乳清蛋白(400公克)添加六水三氯化铬粉末(l公克)，添加纯水加热5(TC搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液与200公斤中脂乳粉混合，经喷雾干燥过筛，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。取乳铁蛋白粉末(3公克)及乳清蛋白(30公克)添加六水三氯化铬粉末(154.5公克)，添加纯水加热5(TC搅拌混合得到混合液，将所得到的混合液与50公斤中脂乳粉及25公斤乳清蛋混合，经喷雾干燥过筛，即可得到本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物。小鼠喂饲高脂饲粮引发肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制备例1所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮，实验组添加三价铬乳制品(0.12g/kgBW/day，含三价铬40ug/kgBW/day)，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲8周龄的雄性C57BL/6JNarl小鼠，持续补充喂饲八周。每周纪录试验小鼠体重变化，结果如表l所喂饲含三价铬的乳制品的实验组小鼠，其体重从第1周即显著低于未添加三价铬乳制品的对照组小鼠，结果显示实验组的体重获得有效控制。制备例2制备例3试验例1表l小鼠体重变化表(单位公克)对照组小鼠(N=6)实验组小鼠(N=6)20.6±0.820.1±0.4823.9±0.8222.6士1.07*26.2±1.3624.5±1.17*27.6±1.5825.0±2.07*30.5±1.6227.2±2.10*7532.7±2.0128.4±2.31**634.7士2.2630.4±2.29**735.6±2.6230.9±2.19**_§_37.4士3.11_32.1士2.59***表示与对照组比较差异显著，P<0.05，**为P<0.01;N表示小鼠只数。试验例2小鼠喂词高脂饲粮引发肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat，TestDiet)，以制备例1所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮，实验组添加三价铬乳制品(0.12g/kgBW/day，含三价铬40ug/kgBW/day)，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲8周龄的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂饲8周后牺牲，秤取其附睪脂肪及肾脏周围脂肪的重量，来评估其体脂肪脂变化，如表2所示。表2结果显示实验组附睪脂肪及肾脏周围脂肪的重量显著降低，这表示三价铬乳制品具有减少体脂肪形成的作用。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**表示与对照组比较差异显著，P<0.01，***为P<0,001;N表示小鼠只数。试验例3小鼠喂饲高脂饲粮引发肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制备例1所制得的三价铬乳制品，混入小鼠饲粮，实验组添加三价铬乳制品(0.12g/kgBW/day，含三价铬40ug/kgBW/day)，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲8周龄的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂词8周后牺牲，测其血中瘦体素(leptin)的含量，如表3所示。表3结果显示实验组血中痩体素的含量显著降低，这表示三价铬乳制具改善高痩体素血症的作用。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>小鼠喂词高脂饲粮弓I发肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制备1所制得的三价铬乳制品，混入小鼠词粮，实验组添加三价铬乳制品(0.12g/kgBW/day，含三价铬40ug/kgBW/day)，对照组不添加三价铬乳制品，喂饲8周龄的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂饲8周后牺牲，将其部分附睪脂肪经福尔马林固定、石蜡包埋、切片经苏木精与伊红染色，100倍镜检，每个切片各在不同的5个视野下，随机挑选共50颗脂肪细胞，量测其细胞直径，以其平均值代表该小鼠脂肪细胞的大小。结果显示对照组小鼠脂肪细胞因充满脂肪滴而细胞较大；然而，经三价铬乳制品补充后，实验组显著降低脂肪细胞的大小，如表4示。表4(单位iam)编号对照组小鼠(N=6)实验组小鼠(N=6)15442982517385340434045113604103496365332平均459±67.7344±26.6"9"表示与对照组比较差异显著，P<0.01;N表示小鼠只数。经前述表1、表2、表3及表4证明，服用含本发明组成物的乳制品，确实可有效控制体重及体脂肪的形成。其中，每公斤体重小鼠，每天服用含有约Cr"40吗的三价铬乳铁蛋白组成物即可达到显著减少体脂肪形成及控制体重的效果。据此，根据受体代谢速率比可算得，每公斤体重的人类每天所服用的三价铬乳铁蛋白组成物中含有至少约4pg的三价铬亦可有显著的减少体脂肪形成效果(人类的代谢率为小鼠的1/10倍)。试验例5C57BL/6JNarl小鼠(N=70)喂饲高脂饲粮(high-fatRodentTestDiet,PMINutritionInternationalInc.,MO,U.S.A.;67%ofcaloriesprovidedbyfat)，分别以乳铁蛋白(NZMPlactoferrin,NewZealand，低剂量40mg/kgBW/day，高剂量80mg/kgBW/day)、三价铬(以六水三氯化铬配置，低剂量含Cr+340昭/kgBW/day，高剂量含Cr+380吗/kgBW/day)、及乳铁蛋白/三价铬组成物(低剂量乳铁蛋白40mg/kgBW/day+Cr"40吗/kgBW/day，高剂量乳铁蛋白80mg/kgBW/day+Cr+380吗/kgBW/day)混入小鼠饲粮，对照组则不添加，小鼠共分成七组，每组10只，喂饲8周龄的雄性C57BL/6JNarl小鼠，经喂饲7周后牺牲，测其附睪脂肪重及体重，其结果如下表5所示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*表示与对照组比较差异显著，P<0.05;***为？<0.001。表5结果显示，对照组小鼠附睪脂肪重及体重较大；然而，经三价铬乳铁蛋白组成物补充后，其附睪脂肪重及体重显著降低，而单独给予乳铁蛋白或三价铬则无显著作用。由此可知，相较于单独乳铁蛋白或三价铬，三价铬乳铁蛋白组成物具有显著较佳的效果。综上所述，本发明的含三价铬乳铁蛋白组成物，可供肥胖高危险群或患者服用或食用，以调降体脂肪及体重，降低脂肪细胞的大小，并改善高痩体素血症，以达控制体重的目的。上述实施例仅为了方便说明而举例而已，本发明所主张的权利范围自应以申请的权利要求范围所述为准，而非仅限于上述实施例。权利要求1.一种用以减少体脂肪形成的组成物，包括乳铁蛋白；以及三价铬化合物；其中，该三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬、其它的无机三价铬、其它的有机三价铬以及其组合物所组成的群组。2.如权利要求1所述的组成物，其中，该三价铬化合物与该乳铁蛋白的摩尔比例为1:0.001至1:10。3.如权利要求1所述的组成物，其中，该三价铬化合物与该乳铁蛋白的摩尔比例为1:0.01至1:1。4.如权利要求l所述的组成物，其中，该乳铁蛋白来自于未经纯化的乳或乳清蛋白。5.如权利要求1所述的组成物，其中，该乳铁蛋白来自牛乳铁蛋白、羊乳铁蛋白、未经纯化的牛乳、未经纯化的羊乳、或其组合物。6.如权利要求1所述的组成物，其中，该三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬以及其组合物所组成的群组。7.如权利要求l所述的组成物，其中，是供添加于乳制品中，而该乳制品选自由各种哺乳类动物的鲜乳、保久乳、浓縮乳、奶酪以及乳粉所组成的群组。8.—种如下组成物在减少体脂肪形成方面的用途，该组成物包括乳铁蛋白与三价铬化合物，该三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬、其它的无机三价铬、其它的有机三价铬以及其组合物所组成的群组。9.如权利要求8所述的用途，其中，该三价铬化合物与该乳铁蛋白的摩尔比例为1:0.001至1:10。10.如权利要求8所述的用途，其中，该三价铬化合物与该乳铁蛋白的摩尔比例为1:0.01至1:1。11.如权利要求8所述的用途，其中，该乳铁蛋白来自于未经纯化的乳或乳清蛋白。12.如权利要求8所述的用途，其中，该乳铁蛋白来自于牛乳铁蛋白、羊乳铁蛋白、未经纯化的牛乳、未经纯化的羊乳、或其组合物。13.如权利要求8所述的用途，其中，该三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬以及其组合物所组成的群组。14.如权利要求8所述的用途，其中，该减少体脂肪形成的组成物是供添加于乳制品中，而该乳制品选自由各种哺乳类动物的鲜乳、保久乳、浓缩乳、奶酪以及乳粉所组成的群组。全文摘要本发明是有关于一种减少体脂肪形成的组成物及其用途，该组成物包括乳铁蛋白；以及三价铬化合物，其中，该三价铬化合物选自由六水三氯化铬、三氯化铬、醋酸铬、硫酸铬、砒碇甲酸铬、烟碱酸铬、耐糖因子铬、酵母铬、其它的无机三价铬、其它的有机三价铬以及其组合物所组成的群组。据此，本发明的组成物可由协助细胞中的葡萄糖运送至肌肉组织中利用，且减少葡萄糖转化成脂肪储存，而达到体重控制的目的。文档编号A61K38/40GK101632832SQ200810134020公开日2010年1月27日申请日期2008年7月22日优先权日2008年7月22日发明者刘佳鑫,孙继清,毛嘉洪,陈文英申请人:加特福生物科技股份有限公司