专利名称：：薏生颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及一种薏生颗粒及其制备方法，还涉及薏生颗粒在治疗慢性盆腔炎中的应用。
背景技术：
：盆腔炎是一种较常见的妇科疾病，是妇产科疾病中危害妇女健康发病率最高的疾病，尤其是农村妇女发病率更高，极大的影响妇女劳动生产力。慢性盆腔炎系指女性生殖器及其宫旁结締组织，盆腔炎膜等处发生慢性炎症者称之，临床上以下腹疼痛、白带增多，月经失调、不孕、腰低酸楚等为主要特征，是严重危害妇女健康的常见病，多发病、且反复发作，缠绵难愈。葡萄球菌、溶血性链球菌以及大肠杆菌是盆腔炎的主要致病菌，其病原体多为淋球菌、结核杆菌。另外某些寄生虫如丝虫、血吸虫或腮腺炎病毒也可引发盆腔生殖器官疾患。盆腔炎的病因主要由性生活、创伤，对盆腔生殖器官进行手术后的感染诱发。对于盆腔炎的治疗，西医多用抗菌素，消炎效果不好且易复发，根据盆腔炎的发病机理及中药的性能可知，中药治疗盆腔炎可以达到疗效确切，且可达到治本的目的。现有技术中有很多治疗慢性盆腔炎的制剂，但多数生物利用度低，疗效不确切。
发明内容本发明的目的在于提供一种疗效确切的治疗慢性盆腔炎的纯中药制剂薏生颗粒及其制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的本发明是由如下处方组成的白芍100-300g赤芍IOO-300g元胡150-400g桑寄生150-400g败i草150-400g会芪150-400g黄荅100-300g薏攻仁150-400g川楝子100-300g陈k100-300g当归100_300g柴胡100-300g蒲公英100-300g本发明是通过如下方法制备而成的取本品十三味，陈皮、蒲公英、当归、柴胡加12倍量的水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏法蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与其佘黄芪、黄芩、薏苡仁、川楝子加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(6(TC)的清膏，加乙醇使含醇量为60%,冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.10(6(TC)的清膏另器收集。剩余白芍、赤芍、元胡、桑寄生、败酱草用80%乙醇提取二次，每次加8倍量，回流提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.10(60°C)的清膏，与上述清膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30~1.36(60。C)的稠膏，加入糊精、阿司帕坦适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，混匀，制成1000g,即得。本发明制备工艺简单，疗效确切，具有抑菌、抗炎、活血化瘀、镇痛、免疫调节的作用。具有较好的治疗慢性盆腔炎的效果。具体实施例方式实施例1:取处方量陈皮、蒲公英、当归、柴胡加12倍量的水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏法蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与其余黄芪、黄芩、薏苡仁、川楝子加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮l.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.1Q(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量为60%，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.10(6(TC)的清膏另器收集。剩余白芍、赤芍、元胡、桑寄生、败酱草用80%乙醇提取二次，每次加8倍量，回流提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.1D(6(TC)的清膏，与上述清膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30-1.36(6(TC)的稠膏，加入糊精、阿司帕坦适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，混匀，制成1000g，即得。实施例2:薏生颗粒的药效学试验l.体外抑菌试验l.l菌液的制备取大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌和绿脓杆菌4个试验菌株的普通琼脂斜面培养基上的单个菌落一个，分别接种10ml肉汤培养基中37'C培养16h后，用无菌生理盐水稀释至浓度为1.5x108cfu/ml备用。1.2最小抑菌浓度(MIC)的测定取装有lml肉汤培养基的小试管若干支，按两倍稀释法将药物稀释成一系列浓度，然后分别加入各菌株的稀释液(均稀释至10-4后使用)50pl混匀，37'C培养24h,记录试管澄清的最小药液浓度，该浓度即为最小抑菌浓度，结果见表l。由表l可见，薏生颗粒体外对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌和绿脓杆菌有抑制作用，最小抑菌浓度分别为30.28mg生药/ml、30.28rag生药/ml、30.28nig生药/ml和60.56mg生药/ml。表1.薏生颗粒对各菌种的MIC测定结果菌种薏生颗粒浓度(mg生药/ml)484.50242.25121.1260.5630.2815.14大肠杆菌-----+金黄葡萄球菌___—_+白色念球菌___—_+绿脓杆菌_一__++菌种妇科千金片浓度(mg/ml)150.0075.0037.5018.759.384.78大肠杆菌一一一+++金黄葡萄球菌--++++<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用2.l菌液的制备取金黄色葡萄球菌接种于肉汤培养基中，37。C培养16h,用比浊法测定菌液浓度后备用。2.2预试试验取备用菌液置无菌试管中，用无菌生理盐水按1:9倍率稀释成不同浓度的菌悬液，供试验用。以不同的注射量分别给体重20g左右雌性小鼠腹腔注射，观察24h内各组动物的死亡数。经多次多组预试，找出作为正式试验治疗时引起100%小鼠死亡的最低菌液浓度为6x108cfu/ml及每鼠腹腔注射量为0.45ml。2.3正式试验取体重1822g雌性小鼠120只，按体重随机分为6组，每组20只动物，分别为模型对照组、妇科千金片组(1.65g/kg)、阿莫西林胶囊组(1.04g/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg)，每天灌胃给药l次，共给药5天，模型对照组给等容量蒸馏水。末次药后30min，每鼠腹腔注射浓度为6x108cfu/ral金黄色葡萄球菌悬液0.45ml,观察记录24h内各组动物死亡情况，以动物的死亡率来评价药物的疗效。结果见表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表2可见，薏生颗粒(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg)剂量组有降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率的作用趋势，薏生颗粒(40.31g生药/kg)组有明显降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率的作用，与模型对照组比p<0.05。3.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响取体重1822g雌性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为模型对照组、妇科千金片组U.65g/kg)、醋酸地塞米松组(3.12mg/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg)，每组10只，每天灌胃给药1次，连续给药5天，模型对照组给予等容量蒸馏水。末次药后30min,每鼠右耳廓滴加20|al二甲苯，20min后处死小鼠，剪下左右耳，用7隱打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材，分别称重，以两耳重量差值作为肿胀程度，t检验各给药组与模型对照组差异的显著性。结果见表3。表3.薏生颗粒对二<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>'p<0.05,"p<0.01(与模型对照组比)由表3可见，薏生颗粒各剂量组均有明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀的作用，其中薏生颗粒(IO.08生药/kg)组与模型对照组比p〈0.05,薏生颗粒(20.16g生药/kg、40.31g生药/kg)组与模型对照组比p<0.01。4.对琼脂所致大鼠肉芽肿的影响取体重180220g雌性大鼠60只，按体重随机分6组，每组10只。分别为模型对照组、妇科千金片组(1.14g/kg)、醋酸地塞米松组(2.16mg/kg)、薏生颗粒组(6.98g生药/kg、13.95g生药/kg、27.91g生药/kg)，于戊巴比妥钠35mg/kg腹腔麻醉下，无菌搡作，在鼠背中线皮下注射2%的琼脂溶液2ml，建立大鼠琼脂肉芽肿模型。造模次曰开始给药灌胃，每天l次，模型对照组给予等容积蒸馏水。致炎后第15天，戊巴比妥钠麻醉下处死大鼠，剥离出肉芽肿琼脂块，用电子天平称取湿重，各给药组与模型对照组差异的显著性。结果见表4。表4.薏生颗粒对琼脂所致大鼠肉芽肿的影响(i±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表4可见，薏生颗粒各剂量组有明显抑制琼脂所致大鼠肉芽肿的作用，其中薏生颗粒(6.98g生药/kg)组与模型对照组比p〈0.05,薏生颗粒(13.95g生药/kg、27.91g生药/kg)组与模型对照组比p〈0.01。5.对苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型的影响苯酴胶浆的配制液化苯酚5ml，西黄蓍胶lg,甘油4ml，加蒸馏水至20ml,配成25%的苯酴胶浆。选用体重为180220g的雌性大鼠60只，按体重随机分成空白对照组、模型对照组、妇科千金片组(1.14g/kg)组，薏生颗粒组(6.98g生药/kg、13.95g生药/kg、27.91g生药/kg),除空白对照组外其余动物用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔麻醉，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm，暴露子宫，用4号针头在左侧子宫小心进针，向卵巢方向缓慢注入苯酚胶浆O.04ml,注毕，分层关腹，消毒术区。造模后第10d开始灌胃给药，每天1次，连续20d,空白对照组及模型对照组动物给予等容量蒸馏水。末次给药24h后，摘取双侧子宫，除去脂肪组织后用电子天平称重，子宫左右两侧的重量差即为炎症肿胀程度，进行组间比较。结果见表5。称重后用10%的甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规切片。HE染色。光镜下观察子宫病理形态学变化。结果见表6。由表5可见，薏生颗粒各剂量组均有减轻苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫炎症肿胀度的趋势。由表6可见，薏生颗粒各剂量组均可改善苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜病变程度。_表;5.薏生对苯酚胶浆所致慢性盆腔炎模型大鼠子宫肿胀度的影响(Xs)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>△p<0.05，AAp<0.01(与空白对照组比)表6.薏生颗粒对模型大鼠子宫病理变化(评分结果)的影响评分结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>病理观察指标及积分标准为1.官腔粘连闭塞或扩张"-"无病变记0分；"+"〈1/3病变记1分；"++"1/3—2/3病变记2分;"+++"2/3以上病变记3分。2.腔壁结构病变"-"各层结构正常记O分；+"粘膜固有层腺体结构消失记l分；"++"肌层与粘膜层分界不清记2分；"+++"分层结构不清记3分。3.上皮细胞变性坏死"-"单层柱状上皮记Q分；"+"上皮细胞扁平或脱落<1/3记1分；"++"上皮细胞扁平或脱落l/3—2/3病变记2分；"+++"全层上皮细胞变性坏死记3分。4.慢性炎细胞浸润"-"无慢性炎细胞侵润记O分；"+"小数散在或灶性且仅在粘膜固有层内记l分;"++"散在或灶性但深入肌层记2分；"+++"多数散在或层状浸润并累及全层记3分。5.内膜充血水肿"-"无内膜充血水肿记O分"+"固有膜轻微充血水肿记l分；"++"明显充血水肿记2分；"+++"全层充血水肿记3分。6.对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型的影响大肠杆菌悬液大肠杆菌菌株，用肉汤培养基培养16h后，用生理盐水稀释成一定的浓度，进行比浊度检查，使其浓度达到6x106个/ml备用。选用体重为180220g的雌性大鼠60只，按体重随机分成空白对照组、模型对照组、妇科千金片组(1.14g/kg)组，薏生颗粒组(6.98g生药/kg、13.95g生药/kg、27.91g生药/kg),除空白对照组外其佘动物用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔麻醉，腹部常规消毒，取下腹部正中切口约2cm,暴露子宫，用4号针头在左侧子宫小心进针，在注入菌液之前用注射器机械损伤子宫内膜，然后向卵巢方向缓慢注入大肠杆菌菌液O.2ml，注毕，用镊子夹紧针孔,防止菌液溢出，分层关腹，消毒术区。造模后第10d开始灌胃给药，每天l次，连续20d,空白对照组及模型对照组动物每日给予等容量蒸馏水。末次给药24h后，将禁食不禁水16h的动物用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔麻醉，剖腹，腹主动脉采血检测血液流变学指标，进行组间比较。结果见表7。采血后摘取双侧子宫，除去脂肪组织后用电子天平称重，子宫左右两侧的重量差即为炎症肿胀程度，进行组间比较。结果见表8。称重后用10%的甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规切片。HE染色。光镜下观察子宫病理形态学变化。结果见表9。由表7可见，模型对照组与空白对照组比全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞电泳时间、卡松黏度、卡松屈服应力均有明显升高(P〈0.01),说明大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型机体内有血瘀状态存在，薏生颗粒各剂量组有改善大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的血瘀状态的作用，上述各项指标均有下降趋势，薏生颗粒U3.95g生药/kg、27.91g生药/kg)组下降明显与模型对照组比p<0.01,其中薏生颗粒(27.91g/kg)组上述各项指标接近正常，与空白对照组比无显著差异(p>0.05)。由表8可见，薏生颗粒各剂量组均有明显减轻大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫炎症肿胀度的作用。由表9可见，薏生颗粒各剂量组均可改善大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜病变程度。—表7.薏生颗粒对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型血液流变学指标的影响(歹士S),,<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.上皮细胞变性坏死单层柱状上皮记Q分；"+"上皮细胞扁平或脱落〈1/3记1分；"++"上皮细胞扁平或脱落l/3—2/3病变记2分；"+++"全层上皮细胞变性坏死记3分。4.慢性炎细胞浸润无慢性炎细胞侵润记O分；"+"小数散在或灶性且仅在粘膜固有层内记l分;散在或灶性但深入肌层记2分；"+++"多数散在或层状浸润并累及全层记3分。5.内膜充血水肿无内膜充血水肿记0分"+"固有膜轻微充血水肿记l分；"++"明显充血水肿记2分；"+++"全层充血水肿记3分。7.对肾上腺素所致小鼠肠系膜微循环障碍的影响取体重1822g雌性小鼠60只，按体重随机分6组，每组10只。分别为模型对照组、妇科千金片组(1.65g/kg)、山莨菪碱组(7.80mg/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg),每天灌胃l次，连续5天，试验前禁食不禁水12h,于末次给药后3(kin，室温控制约25。C，开启恒温水槽，温度(37±0.5)。C,以戊巴比妥钠50mg/kg作腹腔麻醉后，固定四肢，仰卧，将下腹部被毛剪净，于腹部正中耻骨联合上切一长约l.5cm的切口，轻轻拉出一段肠袢,将肠系膜放在平台上，肠管浸入(37±0.5)°C的洛氏液(成分氯化钠9.20g、氯化钾O.42g、碳酸氢钠O.15g、葡萄糖2g加入1000ml蒸馏水)中，釆用透射光源，放大倍数为4x18倍，观察滴加盐酸肾上腺素前正常肠系膜微动脉的流速、流态、管径和毛细血管交叉网点数，然后滴加浓度为50l^g/ml的盐酸肾上腺素溶液10m,于2、10min分别观察各肠系膜微动脉的流态、流速和管径，结果见表io。由表lO可见，薏生颗粒各剂量组均能明显改善肾上腺素所致小鼠肠系膜微循环障碍的微动脉的流态、增加微动脉的流速和增大微动脉的管径，滴加NA后10min肠系膜微动脉的流态、流速和管径与滴加NA前比p〉0.05,而模型对照组与滴加NA前比p〈0.05。—表io.薏生对小鼠肠系膜活体微循环的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>'p<0.05,"p<0.01(与滴NA前比)8.对冰乙酸所致小鼠扭体反应的影响取体重1822g雌性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为模型对照组、妇科千金片组U.65g/kg)、阿司匹林片组(O.13g/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg),每组10只,每天灌胃给药l次，连续给药5天，模型对照组给予等容积蒸馏水，末次药后30min,各鼠均腹腔注射0.6%冰乙酸0.2ml/20g,适应5min后，观察15min内小鼠扭体反应次数，用t检验比较各给药组与模型对照组间差异的显著性。结果见表ll。由表11可见，薏生颗粒各剂量组有明显抑制冰乙酸所致小鼠扭体反应次数，与模型对照组比P<0.01。_表ii.薏生对冰乙酸所致小鼠扭体反应的影响(X±s)组别剂量(g生药/kg)动物数(只)扭体次数模型对照组一1028.40±9.21薏生低剂量组10.081017.20±10.78"薏生中剂量组20.161011.90±13.94"薏生髙剂量组40.31109.10±10.65"妇科千金片组1.65(g/kg)109.10±6.89"阿司匹林片组0.13(g/kg)102.40±4.55"'"p<0.01(与模型对照组比)9.对热板法引起小鼠疼痛模型的影响选取体重18~22g，痛域值在5~30s之间雌性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为模型对照组、妇科千金片组(1.65g/kg)、盐酸布桂嗪片组(46.8mg/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg)，每组10只，灌胃给药，模型对照组给予等容积蒸馏水，给药后30、60、90、120min将小鼠放入热板测定仪中测定小鼠的痛阈值。结果见表12。—表12.薏生对热板法引起小鼠疼痛模型的影响(7±S)组别剂量动物数小鼠痛阈值(s)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表12可见，薏生颗粒(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg)剂量组给药30min有提高热板所致小鼠疼痛模型痛阈值的作用趋势，薏生颗粒(40.31g生药/kg)剂量组给药30min有明显提高热板所致小鼠疼痛模型痛阚值的作用，与模型对照组比P〈0.05。10.对环嫌酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的影响取体重1822g雌性小鼠60只，按体重随机分5组，分别为空白对照组、模型对照组、妇科千金片组U.65g/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg)，每组10只，灌胃给予相对应药液，空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，连续给药7d。第3天除空白对照组外每只小鼠腹腔注射Cy50mg/kg(空白对照组给予等容量生理盐水)，连续2d,制备免疫功能低下的动物模型。末次给药后30min,于小鼠尾静脉精确注入IO倍稀释的印度墨汁O.lml/10g体重，于注入墨汁后lmin及6min用取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛分别取血20ju1,立刻吹入2ml0.1%血20)3溶液中，吸管于该液中吸入并吹出3次以充分洗出吸管壁附着之血液。取血完毕后，以20ul正常小鼠血溶于2m10.1%^20)3液校零,于分光光度计上680nm处比色，处理后测量OD值，按下式计算吞噬指数(廓清指数)K:K-lgC「lgCyT2-L式中d、C2为1min及6min时血中炭粒浓度(OD,)。结果见表13。表13.薏生颗粒对免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的影响(歹±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>模型对照组薏生低剂量组薏生中剂量组薏生高剂量组妇科千金片组10.0820,16復311.65(g/kg)10101010100.10±0.02fl0.12±0.0广0.12±0.0广0.12±0.01a.'0.12±0.02'△p<0.05,AAp<0.01(与空白对照组比)；'p<0.05,"p<0.01(与模型对照组比)由表13可见，薏生颗粒各剂量组有明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的作用，其中薏生颗粒(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg)组与模型对照组比p〈0.05，薏生颗粒(40.31g生药/kg)组与模型对照组比P<0.01。11.对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素生成的影响补体以3只豚鼠等量血清混合，用生理盐水配制成10%(V/V)。鸡红细胞悬液的制备于无菌条件下，自鸡翼下静脉釆血，肝素抗凝，置100ml疫苗瓶中，加入相当于鸡血体积5倍的生理盐水(NS)混勻，用NS洗涤3次，以1500r/min速度离心5min,弃上清液和界面的白细胞层。最后连续离心2次(2000r/min，5min),直至红细胞压积值恒定，取鸡红细胞以NS配成5%的红细胞悬液(V/V)，备用。试验方法取体重1822g雌性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为空白对照组、模型对照组、妇科千金片组(1.65g/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg),每组10只，灌胃给予相对应药液，空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，连续给药7d。第3天每鼠ip5W生理盐水鸡红细胞混悬液0.2ml(新鲜配制)进行免疫，同时除空白对照组外每只小鼠腹腔注射Cy50mg/kg(空白对照组给予等容量生理盐水)，连续2d,制备免疫功能低下的动物模型。末次给药后30min,眼底静脉丛取血，离心，取血清用生理盐水稀释IOO倍，取稀释血清lml,与5%鸡红细胞混悬液0.5ml、10%补体0.5ml混合，在37。C恒温箱中保温30min后，(TC冰箱中中止反应。离心，取上清液于721分光光度计540nm处比色，测定光密度(OD)，另设不加血清的空白对照，取其上清液作为比色调"0"的基准。以光密度值(OD)作为判定血清溶血素含量的指标，t检验比较各给药组与对照组之间光密度值差异显著性，结果见表14。由表14可见，薏生颗粒(10.08g生药/kg)剂量组对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素的生成有增加的作;i趋势。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>妇科千金片组_1.65(g/kg)__0.09±0.06aflAp<0.05,AAp<0.01(与空白对照组比)12.对2，4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应的影响取体重18~22g雌性小鼠50只，按体重随机分5组，分别为空白对照组、妇科千金片组(1.65g/kg)、薏生颗粒组(10.08g生药/kg、20.16g生药/kg、40.31g生药/kg),每组10只，分组后用1.25%2，4-二硝基氯苯丙酮液背部皮下注射20m/只，次日开始灌胃给予相对应药液，空白对照组给予等量蒸馏水，连续给药9d(1次/d),末次给药24h后于小鼠左耳涂1.25%2，4-二硝基氯苯丙酮液20W/只，24h后处死小鼠,以7腿打孔器打下左右两侧同部位的耳片，精密称重，计算肿胀度，肿胀度(mg卜左耳重(mg)-右耳重(mg),t检验比较各给药组与模型对照组差异的显著性，结果见表15。_表15.<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由表15可见，薏生颗粒各剂量组对2，4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应有明显抑制作用，与模型对照组比P<0.01。体外抑菌实验表明，薏生颗粒对大肠杆菌(最小抑菌浓度为30.28mg生药/ml)、金黄色葡萄球菌(最小抑菌浓度为30.28mg生药/ml)、白色念球菌(最小抑菌浓度30.28mg生药)和绿脓杆菌(最小抑菌浓度60.56mg生药/ml)有抑制作用；体内抑菌实验表明，薏生颗粒高剂量组(40.31g生药/kg)有降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率的作用，表明本品有抑菌作用；薏生颗粒低剂量组(10.08生药/kg)、中剂量组(20.16g生药/kg)、高剂量组(40.31g生药/kg)有抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀作用；薏生颗粒低剂量组(6.98g生药/kg)、中剂量组(13.95g生药/kg)、高剂量组(27.91g生药/kg)有抑制琼脂所致大鼠肉芽肿的作用；薏生颗粒低剂量组(6.98g生药/kg、中剂量组(13.95g生药/kg)、高剂量组(27.91g生药/kg)有减轻苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫炎症肿胀度的趋势，可改善苯酚胶浆所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜病变程度；薏生颗粒低剂量组(6.98g生药/kg、中剂量组(13.95g生药/kg)、高剂量组(27.91g生药/kg)有明显减轻大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫炎症肿胀度的作用，可改善大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型子宫内膜病变程度；表明本品有抗炎作用。薏生颗粒高剂量组(27.91g生药/kg)有明显改善大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎模型的血瘀状态；薏生颗粒低剂量组(10.08生药/kg)、中剂量组(20.16g生药/kg)、高剂量组(40.31g生药/kg)能明显改善肾上腺素所致小鼠肠系膜微循环障碍的微动脉的流态、增加微动脉的流速和增大微动脉的管径；表明本品有活血化瘀作用。薏生颗粒低剂量组(10.08生药/kg)、中剂量组(20.16g生药/kg)、高剂量组(40.31g生药/kg)有抑制冰乙酸所致小鼠扭体反应次数，薏生颗粒高剂量组(40.31g生药/kg)有提高热板所致小鼠疼痛模型痛阈值的作用，表明本品有镇痛作用。薏生颗粒低剂量组(10.08生药/kg)、中剂量组(20.16g生药/kg)、高剂量组(40.31g生药/kg)有明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的作用，表明本品具有增强非特异性免疫功能的作用；薏生颗粒低剂量组(10.08g生药/kg)对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素的生成有增加的作用趋势；薏生颗粒低剂量组(10.08生药/kg)、中剂量组(20.16g生药/kg)、高剂量组(40.31g生药/kg)对2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应有明显抑制作用，表明本品具有抑制特异性细胞免疫功能的作用。结论薏生颗粒具有抑菌、抗炎、活血化瘀、镇痛、免疫调节的作用。以上结果为薏生颗粒在临床上治疗慢性盆腔炎提供了药效学依据。权利要求1、薏生颗粒，其特征在于:其处方如下:白芍100-300g赤芍100-300g元胡150-400g桑寄生150-400g败酱草150-400g黄芪150-400g黄芩100-300g薏苡仁150-400g川楝子100-300g陈皮100-300g当归100-300g柴胡100-300g蒲公英100-300g。2、权利要求1所述薏生颗粒的制备方法，其特征在于其工艺如下:取本品十三味，陈皮、蒲公英、当归、柴胡加12倍量的水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏法蒸馏6小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集,药渣与其余黄芪、黄芩、薏苡仁、川楝子加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量为60%,冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.10(6(TC)的清膏另器收集。剩余白芍、赤芍、元胡、桑寄生、败酱草用80%乙醇提取二次，每次加8倍量，回流提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.10(6(TC)的清膏，与上述清膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30~1.36(60°C)的稠膏，加入糊精、阿司帕坦适量，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，混匀，制成1000g,即得。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，公开了薏生颗粒及其制备方法。该颗粒由白芍100-300g、赤芍100-300g、元胡150-400g、桑寄生150-400g、败酱草150-400g、黄芪150-400g、黄芩100-300g、薏苡仁150-400g、川楝子100-300g、陈皮100-300g、当归100-300g、柴胡100-300g、蒲公英100-300g组成，采用部分药材提取挥发油，药渣与其它药材混合水提醇沉工艺制备浸膏后，加辅料制成颗粒。体外、体内的抑菌、抗炎、镇痛、免疫调节及活血化瘀试验结果表明薏生颗粒具有抑菌、抗炎、活血化瘀、镇痛、免疫调节的作用，临床上具有较好的治疗慢性盆腔炎的作用。文档编号A61K36/8994GK101380434SQ20081022818公开日2009年3月11日申请日期2008年10月21日优先权日2008年10月21日发明者张国刚,宏田申请人:沈阳药科大学