专利名称：一种治疗阴道炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种可用于治疗阴道炎的药物组合物。
背景技术：
妇科炎症是妇女的常见病，全世界约87%的成年女性不同程度的感染过妇科炎症，临床常见的妇科炎症有阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等，其中阴道炎发病率最高，约占妇科炎症的三分之一。阴道炎主要分为霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎。细菌性阴道炎和霉菌性阴道炎发病率最高，这两种阴道炎在不同国家和地区发病率不同，在美国细菌性阴道炎发病率高，而在欧洲霉菌性阴道炎发病率高，霉菌性阴道炎主要由念珠菌引起，据统计大约有50% 60%的妇女在一生中发生过念珠菌阴道炎。在我国，由于卫生条件和意识较差，滴虫性阴道炎仍有相当的发病率。 目前，阴道炎的治疗主要是采用抗菌的药物，多数为咪唑类药物，另外有少量抗生素，给药方法包括口服和阴道局部给药两种。 采用口服给药方式，虽然方便，但是由于药物在血液及各组织中均有分布，同时还不断的被代谢和排泄掉，造成局部药物浓度低，因此要达到有效治疗浓度，所需口服药物剂量大，容易引起系统的不良反应。 基于上述原因，目前阴道炎症的治疗多采用阴道局部给药，用药后阴道局部药物浓度高，仅需很小剂量即可达到有效浓度，同时试验表明这些药物经过阴道粘膜吸收入血量很少，大大降低不良反应发生率，是治疗阴道炎症较好的治疗方式。 目前用于阴道给药的剂型主要有软膏、乳膏、凝胶、栓剂、阴道片、泡腾片、阴道胶囊、软胶囊等，这些普通剂型主要存在以下问题 1)容易泄漏。普通制剂用药后，在阴道分泌物和排泄物的作用下，很容易泄漏出
来， 一方面使药物损失，不能保证疗效，另一方面，由于容易泄漏，要求患者在晚上睡前给
药，给药后采用躺卧的体位，给患者带来很大不便，降低患者用药的顺应性。 2)用药次数频繁。由于存在泄漏、药物释放快的问题，药物在阴道内的作用时间
短，疗效低，因此多数情况下需要每日用药一次，连续用药7 IO天，给药次数频繁。频繁
多次用药造成患者用药顺应性差，有的甚至不能保证完成整个疗程，影响疗效。 因此，目前需要研究新型的治疗阴道炎的抗菌药剂，这种药剂与现有药物相比应
该能够减少用药次数，方便患者用药；减少泄漏，提高患者用药顺应性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够使药物在阴道中长时间滞留，并可控制药物缓慢
释放出来的治疗阴道炎的药物组合物。 本发明的技术方案如下 本发明的治疗阴道炎的药物组合物，组成如下，均为重量百分比 咪唑类抗菌药物1 % 50 % ，基质0. 5 % 40 % ，生物粘附材料0. 1 % 25 % ，
释放速度调整剂0. 5 % 80 % ，其他添加剂0. 01 % 10 % ，水余量。 上述咪唑类抗菌药物选自布康唑或布康唑的盐、咪康唑或咪康唑的盐、克霉唑、奥
硝唑、硝酸益康唑、伊曲康唑或伊曲康唑的盐、甲硝唑、替硝唑、异康唑或异康唑盐、特康唑、
塞克硝唑、酮康唑或联苯苄唑中的一种或几种。 上述基质选自泊洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、海藻酸盐、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂、液体石蜡或凡士林中的一种或几种。 上述生物粘附材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖或聚卡波非中的一种或几种。 上述释放速度调整剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳
聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、乳糖或丙烯酸树脂中的一种或几种。 上述其他添加剂选自防腐剂、pH调节剂、缓冲剂、溶解促进剂、芳香剂或稳定剂中
的一种或几种。 上述其他添加剂中的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸或山梨酸的盐、苯甲酸或苯甲酸的盐、苯扎氯铵、苯扎溴铵、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、氯己定或氯己定的盐中的一种或者几种。 上述其他添加剂中的pH调节剂选自盐酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠中的一种或几种。 上述其他添加剂中的缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂、枸橼酸盐缓冲剂或邻苯二甲酸盐缓冲剂中的一种或几种。 上述其他添加剂中的溶解促进剂选自聚乙二醇、环糊精衍生物、丙二醇、甘油、吐温或乙醇中的一种或几种。 上述其他添加剂中的芳香剂选自薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精或菠萝香精中的一种或几种。 上述其他添加剂中的稳定剂选自依地酸二钠、依地酸钠钙、亚硫酸氢钠或山梨醇中的一种或几种。 本发明的治疗阴道炎的药物组合物，优选组成如下，均为重量百分比
硝酸布康唑卡波姆
羟丙甲纤维素
聚乙二醇
甘油
尼泊金甲酯尼泊金丙酯依地酸二钠水
1% 20%0% 4%0. 5% 7%0% 25%0% 25%0. 01% 0. 3%0. 01% 0. 3%0. 001% 0. 5%
本发明的治疗阴道炎^药物组合物，进一步优选组成如下，均为重量百分比硝酸布康唑 1% 10%卡波姆 0. 2% 3%
羟丙甲纤维素
聚乙二醇
甘油
尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 依地酸二钠 水
1%' 1%' 1%'
7%
20%
20%
0. 01% 0. 01% 0. 001%'
0. 26% 0. 26% -0. 2%
本发明的治疗阴道炎的药物组合物，优选组成如下，均为重量百分比
硝酸布康唑
羟丙基倍他环糊精
泊洛沙姆
羟丙甲纤维素
尼泊金甲酯
尼泊金丙酯
依地酸二钠
水
1% 20% 0. 5% 45% 1% 35% 0. 5% 8% 0. 01% 0. 3% 0. 01% 0. 3% 0. 001% 0. 5%
本发明的治疗阴道炎的药物组合物，进一步优选组成如下，均为重量百分比
硝酸布康唑 羟丙基倍他环糊精 泊洛沙姆 羟丙甲纤维素 尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 依地酸二钠 水
1% 10% 0. 5% 40% 1% 35% 0. 5% 7% 0. 01% 0. 26% 0. 01% 0. 26% 0. 001% 0. 2%
本发明的治疗阴道炎的^药物组合物，可制成凝胶、软膏、乳膏、栓剂、阴道片、泡腾 片、阴道胶囊或阴道软胶囊等剂型，其中优选凝胶剂。
制备各种剂型的制剂时，根据剂型的需要，可加入相应的辅料。
本发明所述的治疗阴道炎的药物组合物具有以下优点 1.该组合物具有特殊的生物粘附性，使用后粘附在阴道粘膜表面，保持较长的时 间，减少药物的泄露，延长药物与阴道粘膜接触时间，保证疗效； 2.该组合物具有特定的阴道缓释性能，通过调整释放速度调整剂种类和用量，可 达到持续释药2 7天的缓释效果，与普通制剂相比，延长药物释放时间，可减少用药次数， 方便患者用药； 3.由于同时具有生物粘附性和缓释长效的特点，用药可在任何时间进行，提高患 者用药顺应性，保证疾病的有效治疗。
图1是释放度试验结果，图2是阴道滞留性试验结果。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细的阐述，但不限于这些具体记载的实施例。 实施例1. 处方组成 硝酸布康唑 2% 泊洛沙姆F127 17% 卡波姆934 0.5% 羟丙甲纤维素K4M 1.5% 尼泊金甲酯 0. 15% 水 余量 制备方法 取尼泊金甲酯，加水溶解并搅拌均匀，在搅拌同时加入泊洛沙姆、卡波姆、羟丙甲
纤维素，于4t:条件下放置，待充分溶解后，加入过200目筛的硝酸布康唑搅拌均匀，分装于
阴道给药器内，5g每支，即得。 实施例2. 处方组成 硝酸布康唑 100mg 羟丙甲纤维素K4M 400mg 卡波姆947 100mg 聚乙二醇4000 200mg 制备方法 1、取硝酸布康唑过200目筛，羟丙甲纤维素、聚乙二醇和卡波姆分别过80目筛，混 匀，加80%乙醇溶液制成适宜的软才，过18目筛制颗粒，于40 5(TC烘干得干颗粒；
2、干颗粒过20目筛整粒，加入滑石粉(按照颗粒总量1%添加)作为助流剂和润 滑剂，混匀，测定颗粒含量； 3、压片，每片含硝酸布康唑100mg，包装即得。 实施例3. 处方组成 硝酸布康唑 1% 羟丙基倍他环糊精 40% 泊洛沙姆F127 17% 羟丙甲纤维素K4M 2% 尼泊金甲酯 0.5% 尼泊金丙酯 0.5% 依地酸二钠 0.01% 水 余量。 制备方法 取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，加入依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放 置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，10g每支，即得。
0104]实施例4.
0105]处方组成
0106]硝酸布康唑2%
0107]羟丙基倍他环糊精45%
0108]泊洛沙姆F681%
0109]羟丙甲纤维素K15M8%
0110]尼泊金甲酯0. 3%
0111 ]依地酸二钠0. 1%
0112]水余量。
0113]制备方法
0114]取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，
待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。
0115]实施例5.
0116]处方组成
0117]硝酸布康唑2%
0118]羟丙基倍他环糊精0. 5%
0119]泊洛沙姆F12735%
0120]羟丙甲纤维素K15M0. 5%
0121]尼泊金甲酯0. 05%
0122]尼泊金丙酯0. 05%
0123]依地酸二钠0. 2%
0124]水余量。
0125]制备方法
0126]取羟丙基倍他环糊精、依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，待充分分散后，加入过
200目筛的硝酸布康唑混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。
0127]实施例6.
0128]处方组成
0129]硝酸布康唑2%
0130]羟丙基倍他环糊精35%
0131]泊洛沙姆F12715%
0132]羟丙甲纤维素K15M4%
0133]尼泊金甲酯0. 05%
0134]尼泊金丙酯0. 05%
0135]依地酸二钠0. 1%
0136]水余量。
制备方法 取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，依地酸二钠、尼泊金甲
酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，
待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例7.处方组成硝酸布康唑2%羟丙甲纤维素K4M3%卡波姆9740. 5%聚乙二醇40020%甘油3%尼泊金甲酯0. 15%尼泊金丙酯0. 05%依地酸二钠0. 1%水余量。制备方法1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入卡波姆、羟丙甲纤维素，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；
2、取硝酸布康唑加入聚乙二醇和甘油中，搅拌使溶解，作为含药液；
3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用lmol/1 NaOH溶液和lmol/lHCl溶液调节pH为3 -- 7 ，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例8.处方组成硝酸布康唑2%羟丙甲纤维素K4M4%聚乙二醇40025%甘油3%尼泊金甲酯0. 05%尼泊金丙酯0. 05%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法除去掉甘油外，其他同实施例7。
实施例9.处方组成硝酸布康唑2%羟丙甲纤维素K4M1%卡波姆1%甘油15%聚乙二醇40010%尼泊金甲酯0. 1%
尼泊金丙酯0. 1%
依地酸二钠0. 01%
水 余量c
制备方法同实施例7
实施例10.
处方组成
硝酸布康唑2%
羟丙甲纤维素K4M6%
卡波姆0. 5%
甘油10%
聚乙二醇40010%
尼泊金甲酯0. 2%
依地酸二钠0. 01%
水余量。
制备方法除去掉尼泊金丙酯外，其他同实施例 实施例11. 处方组成
硝酸布康唑 2%
羟丙甲纤维素K4M 0.5%
卡波姆 4%
甘油 20%
聚乙二醇400 10%
尼泊金甲酯 0. 18%
尼泊金丙酯 0.02%
依地酸二钠 0.02%
水 余量。 制备方法同实施例7。 实施例12. 处方组成
硝酸布康唑 2%
甲基纤维素 4%
羧甲基纤维素钠 0.5%
聚卡波非 0.2%
聚乙二醇 20%
尼泊金甲酯 0. 15%
尼泊金丙酯 0.1%
依地酸二钠 0.05%
水 余量。8/14页 制备方法 1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加 入羧甲基纤维素钠、甲基纤维素，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；
2、取硝酸布康唑加入聚乙二醇中，搅拌使溶解，作为含药液； 3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用乳酸和乳酸钠溶液调节pH 为3 7 ，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例13.处方组成硝酸布康唑20%羟丙甲纤维素K15M30%羟丙甲纤维素K4M25%聚乙二醇400010%乳糖余量。制备方法1、取硝酸布康唑过200目筛，羟丙甲纤维素、聚乙二醇和乳糖分别过80目筛，混匀，加80%乙醇溶液制成适宜的软才，过18目筛制颗粒，于40克霉唑2%聚乙烯吡咯烷酮K902%壳聚糖2%丙二醇20%单硬脂酸甘油酯2%山梨酸0. 1%苯甲酸钠0. 1%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法1、取依地酸二钠、苯甲酸钠和山梨酸，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；
2、取单硬脂酸甘油酯加入丙二醇中，6(TC搅拌使溶解，再加入克霉唑混合均匀作为含药液；3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用lmol/1 NaOH溶液和lmol/lHCl溶液调节pH为3 -7 ，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例16.处方组成奥硝唑10%泊洛沙姆F12728%羧甲基纤维素钠1%甘油5%聚乙二醇40020%苯扎氯铵0. 01%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法1、取依地酸二钠和苯扎氯铵，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质； 2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入奥硝唑混合均匀作为含药液； 3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用lmol/1 NaOH溶液和
lmol/lHCl溶液调节pH为3 7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。 实施例17. 处方组成 奥硝唑 4% 泊洛沙姆F127 22% 羧甲基纤维素钠 2% 甘油 10% 聚乙二醇400 15%
苯扎氯铵0. 01%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法同实施例15。
实施例18.处方组成硝酸咪康唑4%羟丙基倍他环糊精35%泊洛沙姆F12718%羟丙甲纤维素K15M2. 5%尼泊金甲酯0. 1%尼泊金乙酯0. 08%水余量。制备方法取硝酸咪康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌均匀，依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，
待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例19.处方组成硝酸咪康唑2%羟丙基倍他环糊精25%泊洛沙姆F12721%壳聚糖1. 5%醋酸氯己定0. 01%水余量。制备方法取硝酸咪康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌均匀，加入醋酸氯己定，搅拌均匀，在搅拌同时加入泊洛沙姆、壳聚糖，于4t:条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给
药器内，5g每支，即得。实施例20.处方组成硝酸益康唑3%羟丙甲纤维素K4M5%聚乙二醇60020%丙二醇5%尼泊金甲酯0. 1%尼泊金丙酯0. 1%依地酸二钠0. 05%水余量。
制备方法 1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙 甲纤维素，放置，使溶胀，作为凝胶基质；2、取丙二醇和聚乙二醇搅拌混匀，再加入硝酸益康唑混合均匀作为含药液；3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得实施例21.处方组成伊曲康唑2%羟丙甲纤维素K4M1%卡波姆1%丙二醇15%聚乙二醇40010%尼泊金甲酯0. 1%尼泊金丙酯0. 1%依地酸二钠0. 01%水余量。制备方法1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和卡波姆，放置，使溶胀，作为凝胶基质；
2、取丙二醇和聚乙二醇搅拌混匀，再加入伊曲康唑混合均匀作为含药液；3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得实施例22.处方组成甲硝唑4%泊洛沙姆F12725%羧甲基纤维素钠1. 5%甘油15%聚乙二醇40015%苯扎氯铵0. 01%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法1、取依地酸二钠和苯扎氯铵，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；
2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入甲硝唑混合均匀作为含药液；3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用lmo1/1 NaOH溶液和lmol/lHCl溶液调节pH为3 7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。
实施例23.处方组成替硝唑4%泊洛沙姆F12722%羧甲基纤维素钠2%甘油15%聚乙二醇40015%苯扎氯铵0. 01%依地酸二钠0. 05%水余量。制备方法除甲硝唑更换为替硝唑外，同实施例21。
实施例24.处方组成硝酸异康唑2%羟丙甲纤维素K4M6%卡波姆0. 5%甘油10%聚乙二醇40010%尼泊金甲酯0. 2%依地酸二钠0. 01%水余量。制备方法1、取依地酸二钠和尼泊金甲酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和卡波姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质； 2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入硝酸异康唑混合均匀作为含药液； 3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每
支，即得,实施例25.处方组成特康唑2%羟丙甲纤维素K4M0. 5%卡波姆4%甘油20%聚乙二醇40010%尼泊金甲酯0. 18%尼泊金丙酯0. 02%依地酸二钠0. 02%水余量。制备方法
1 、取依地酸二钠、尼泊金丙酯和尼泊金甲酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙 甲纤维素和卡波姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质； 2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入特康唑混合均匀作为含药液； 3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每
支，即得,实施例26.处方组成塞克硝唑2%羟丙基倍他环糊精5%泊洛沙姆F12730%羟丙甲纤维素K15M2. 5%尼泊金甲酯0. 05%尼泊金丙酯0. 05%依地酸二钠0. 2%水余量。制备方法取羟丙基倍他环糊精、依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，待充分分散后，加入过200目筛的塞克硝唑混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。
实施例27.处方组成酮康唑4%泊洛沙姆F12710%羟丙甲纤维素K15M5%尼泊金甲酯0. 05%尼泊金丙酯0. 05%依地酸二钠0. 2%水余量。制备方法取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4t:条件下放置，待充分分散后，加入过200目筛的酮康唑混合 均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。实施例28.处方组成联苯节唑2%羟丙甲纤维素K15M5%泊洛沙姆F12710%吐温8010%单硬脂酸甘油酯1%
尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 依地酸二钠 水
0. 12%
0. 08%
0. 05% 制备方法 1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加 入羟丙甲纤维素和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质； 2、取单硬脂酸甘油酯加入吐温中，6(TC搅拌使溶解，再加入联苯苄唑混合均匀作 为含药液； 3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每 支，即得。 实施例29. 为评价组合物的释药速度，进行体外释放度试验。试验方法如下 取实施例4、6、8、9组合物适量(相当于主药100mg)，置于释放池中，必要时可在释
放池上覆盖一张0. 45微米的微孔滤膜固定。采用中国药典2005年版二部附录XD释放度
测定法第二法装置进行测定，释放介质为磷酸盐缓冲液500ml，温度为37°C ±0. 5t:，转速
为50r/min，间隔一定时间取样，并补充同温同体积释放介质，采用HPLC法测定，计算累计
释放百分率。 释放度实验结果见附图1。结果表明不同的药物组合物释放速度可持续2 7天。
实施例30. 为评价组合物的阴道滞留性能，采用家兔进行试验。试验方法如下
每组取雌性家兔6只，每只分别给予实施例4、6、8、9制备的药物组合物lg，给药 后；将接收装置固定在家兔阴道口，分别于一定时间收集样品，观察不同时间组合物从阴道 中泄漏情况，采用HPLC法测定泄漏的药物量。结果表明本制剂生物粘附性良好，见附图2。
权利要求
一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，包含如下组分，均为重量百分比咪唑类抗菌药物1％～50％，基质0.5％～40％，生物粘附材料0.1％～25％，释放速度调整剂0.5％～80％，其他添加剂0.01％～10％，水余量；上述咪唑类抗菌药物选自布康唑或布康唑的盐、咪康唑或咪康唑的盐、克霉唑、奥硝唑、硝酸益康唑、伊曲康唑或伊曲康唑的盐、甲硝唑、替硝唑、异康唑或异康唑的盐、特康唑、塞克硝唑、酮康唑或联苯苄唑中的一种或几种；上述基质选自泊洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、海藻酸盐、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂、液体石蜡或凡士林中的一种或几种；上述生物粘附材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖或聚卡波非中的一种或几种；上述释放速度调整剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素或丙烯酸树脂中的一种或几种；上述其他添加剂选自防腐剂、pH调节剂、缓冲剂、溶解促进剂、芳香剂或稳定剂中的一种或几种。
2. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸或山梨酸的盐、苯甲酸或苯甲酸的盐、苯扎氯铵、苯扎溴铵、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、氯己定或氯己定的盐中的一种或者几种。
3. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的pH调节剂选自盐酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠中的一种或几种。
4. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂、枸橼酸盐缓冲剂或邻苯二甲酸盐缓冲剂中的一种或几种。
5. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的溶解促进剂选自聚乙二醇、环糊精衍生物、丙二醇、甘油、吐温或乙醇中的一种或几种。
6. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的芳香剂选自薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精或菠萝香精中的一种或几种。
7. 如权利要求1所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂中的稳定剂选自依地酸二钠、依地酸钠钙、亚硫酸氢钠或山梨醇中的一种或几种。
8. 如权利要求l-7任一所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，组成如下，均为重量百分比: IF腦[0. 2% 3%1% 7%1% 20%1% 20% 硝酸布康唑卡波姆羟丙甲纤维素聚乙二醇甘油尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 依地酸二钠 水0. 01% 0. 01% 0. 001%'0. 26% 0. 26% -0. 2%
9.如权利要求1-7任均为重量百分比硝酸布康唑 羟丙基倍他环糊精 泊洛沙姆 羟丙甲纤维素 尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 依地酸二钠 水一所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，组成如下，1% 10% 0. 5% 40% 1% 35% 0. 5% 7% 0. 01% 0. 26% 0. 01% 0. 26% 0. 001% 0. 2%
10.如权利要求l-9任:所述的一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，该组合 物制成凝胶、软膏、乳膏、栓剂、阴道片、泡腾片、阴道胶囊或阴道软胶囊剂型，其中优选凝胶 剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗阴道炎的药物组合物，包含主药、基质、生物粘附材料、释放速度调整剂及其他添加剂。该治疗阴道炎的药物组合物具有特殊的生物粘附性，保持较长的时间，减少药物的泄露，延长药物与阴道粘膜接触时间，保证疗效；该组合物具有特定的阴道缓释性能，持续释药2～7天，与普通制剂相比，延长药物释放时间，可减少用药次数，方便患者用药；由于同时具有生物粘附性和缓释长效的特点，对用药时间没有要求，用药可在任何时间进行。
文档编号A61K47/38GK101698101SQ200910222428
公开日2010年4月28日 申请日期2009年11月9日 优先权日2008年12月2日
发明者巩洪刚, 常建晖, 邓文军, 邓树海, 郑国玲 申请人:济南宏瑞创博医药科技开发有限公司