专利名称：普拉格雷盐及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及合成抗血栓药物普拉格雷(prasugrel)盐及 其制备方法。
背景技术：
普拉格雷的化学名为2-乙酰氧基-5-(a-环丙羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢 噻吩并[3，2-c]吡啶，结构式如式[I]所示。
权利要求
1.具有式II结构所示的普拉格雷盐，其中HA是酸，选自乳酸，L-酒石酸，D-酒石酸， 苯甲酸，甲酸，丙二酸，己二酸。
2.根据权利要求1所述的普拉格雷盐，其中式II中的HA是乳酸，L-酒石酸，苯甲酸，丙二酸。
3.根据权利要求2所述的普拉格雷盐的制备方法，其特征在于将2-乙酰氧 基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_C]吡啶溶解在有机溶剂中， 向反应液中缓慢滴加溶解有酸的有机溶剂溶液，滴加完毕后继续保温搅拌直至反应完全。
4.根据权利要求3所述的普拉格雷盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_C]吡啶溶 解在有机溶剂中反应，溶剂的用量为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6， 7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶重量的1 20倍，2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苄 基)-4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2-C]吡啶与酸的物质的量之比为1 0. 5 1 5，反应温 度为-10 100°C，反应时间为5分钟到48小时。
5.根据权利要求3所述的普拉格雷盐的制备方法，其中两种有机溶剂相同或不同。
6.根据权利要求4或5所述的普拉格雷盐的制备方法，其中所述有机溶剂为醚类、醇 类、腈类、酮类、卤代烷烃、烷烃或芳烃，以上溶剂中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述的普拉格雷盐的制备方法，所用有机溶剂为丙酮、乙醇或乙腈 中的一种或几种。
8.根据权利要求3所述的普拉格雷盐的制备方法，其中酸为乳酸，L-酒石酸，D-酒石 酸，苯甲酸，甲酸，丙二酸，己二酸。
9.根据权利要求4所述的普拉格雷盐的制备方法，2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰 基-2-氟苄基)-4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2-C]吡啶与酸的物质的量之比为1 1 1 1.5，反应温度为-5 80°C。
10.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的普拉格雷盐，及一种或多种 药学上可接受的载体、赋形剂或辅料。
全文摘要
本发明涉及普拉格雷盐及其制备方法，具体涉及乳酸盐、L-酒石酸盐、苯甲酸盐、丙二酸盐，上述盐稳定良好，适合药用，可制备得到稳定性良好的药物组合物。
文档编号A61P7/02GK102050828SQ20091023613
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月28日 优先权日2009年10月28日
发明者丁晶晶, 张志强, 李萍, 郭夏 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司