专利名称：作为趋化因子受体调节剂的3-氨基环戊烷羧酰胺的制作方法
技术领域：
本发明涉及调节趋化因子受体(诸如CCR2和CCI^)的活性的化合物。所述化合物可以用于例如治疗与趋化因子受体表达或活性有关的疾病。
背景技术：
白细胞从血管向患病组织的迁移和运输，涉及引发正常的抵抗疾病的炎症应答。 该过程(也称作白细胞募集)也涉及炎性和自身免疫性疾病的发作和进展。这些疾病引起的病理学源自身体的免疫系统防御对正常组织的攻击。因此，阻止和阻断在炎性、自身免疫性疾病和癌症中白细胞向靶组织的募集，是治疗干预的有效方案。单核细胞/巨噬细胞向炎症部位中的浸润与诸如单核细胞化学引诱物蛋白-1(MCP-1、CCL2)等蛋白有关。巨噬细胞会生成趋化因子，诸如巨噬细胞炎性蛋白-1-β (ΜΙΡ-1 β、CCL4)。这样的蛋白与诸如CCR2和CCR5等趋化因子受体相互作用。CCR2 或CCR5的调节(诸如拮抗或抑制)有助于治疗多种疾病。调节趋化因子受体活性的化合物的鉴别，代表开发药理学药剂的理想的药物设计方案，所述药剂用于治疗与趋化因子受体活性有关的疾病。本发明的化合物帮助实现了这些和其它需要。
发明内容
在本发明的一个实施方案中，提供了式1(a)或1(b)的化合物
权利要求
1.式I(a)或I (b)的化合物
2.式II的化合物
3.权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1是H或(C1-C6)烷基 R2是(C1-C6)烷基或(C1-C6)卤代烷基 R3、R4、R5、R6、R7、R8 和 R9 各自是 H ； R11是.
4.权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是甲基。
5.权利要求4所述的化合物，其中Rltl是
6.权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中K"是
7.权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R11是
8.权利要求7所述的化合物，其中Rltl是
9.选自下述的化合物·1，5_ 脱水-2， 啶-2-基]_2，5-二式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3-二脱氧啶-2-基]_2，5-二氮杂双环式-戊糖醇；3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-乙基-3- ({(1S，4S) -5-[4-(三氟甲基)吡二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤-3-{[(lR，3S)-3-乙基-3-({(lS，4S)-5-[4-(三氟甲基)嘧 [2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤·1，5_ 脱水-2， 啶-4-基]-2，5-二式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3-二脱氧嗪-2-基]-2，5-二氮杂双环式-戊糖醇；3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-乙基-3- ({(1S，4S) -5-[6-(三氟甲基)嘧二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤-3-{[(lR，3S)-3-乙基-3-({(lS，4S)-5-[6-(三氟甲基)吡 [2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤·1，5_ 脱水-2， 啶-4-基]-2，5-二式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3-二脱氧啶-2-基]_2，5-二氮杂双环式-戊糖醇；3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-乙基-3- ({(1S，4S) -5-[2-(三氟甲基)嘧二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤-3- {[ (1R，3S) -3-乙基-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡 [2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤·1，5-脱水-2， 啶-4-基]-2，5-二式-戊糖醇；3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-乙基-3- ({(1S，4S) -5-[2-(三氟甲基)吡二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-乙基 _3_ ({(1S，4S) -5-[3-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基}羰基)环戊基]氨基}-4-0_甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-甲基 _3_ ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-甲基-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2,3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [5-(三氟甲基)哒嗪-3-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1,5-脱水-3-{[(lR，3S)-3-异丙基-3-({(lS，4S)-5-[2，6- 二(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)-3-异丙基环戊基]氨基} _2，3- 二脱氧-4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- ({(1S，4S) -5- [3-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)-3-异丙基环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；·1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [6-甲基 _4_ (三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-异丙基-3- ({(1S，4S) -5- [3-(三氟甲基)苯基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1,5-脱水-2，3- 二脱氧-3-{[(lR，3S)-3-({(lS，4S)-5-[3-氟 _5_(三氟甲基)苯基]-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基}羰基)-3-异丙基环戊基]氨基}-4-0_甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)_3_ ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2- 二氟乙基)-3- ({(1S，4S) -5- [5-(三氟甲基)哒嗪-3-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S， 4S) -5- W-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；.1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S， 4S) -5- W-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；.1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S， 4S) -5- W-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1，5_ 脱水-2，3-二脱氧-4-0-甲基-3-{[(lR，3S)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3-({(lS， 4S) -5- W-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S， 4S) -5- W-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1,5-脱水-2，3- 二脱氧-4-0-甲基-3- {[ (1R，3S) -3- (2，2，2-三氟乙基)-3- ({(1S， 4S) -5- [2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1，5_ 脱水-2，3-二脱氧-4-0-甲基-3-{[(lR，3S)-3-(2，2，2-三氟乙基)-3-({(lS， 4S) -5- [5-(三氟甲基)哒嗪-3-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基] 氨基}-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1S，4S) -4-异丙基-4- ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊-2-烯-1-基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1S，4S) -4-异丙基-4- ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊-2-烯-1-基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1S，4S) -4-异丙基-4- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊-2-烯-1-基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1S，4S) -4-异丙基-4- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊-2-烯-1-基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-3- {[ (1R，3S) -3- {[ (1S，4S) -5-(叔丁氧基羰基)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1] 庚-2-基]羰基} -3-乙基环戊基]氨基} _2，3- 二脱氧-4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-3- {[ (1R，3S) -3- {[ (1S，4S) -5-(叔丁氧基羰基)_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1] 庚-2-基]羰基} -3- (2，2，2-三氟乙基)环戊基]氨基} _2，3- 二脱氧-4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)_3_ ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)-3- ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)-3- ({(1S，4S) -5- [4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)_3_ ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)_3_ ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)-3- ({(1S，4S) -5- [6-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[ (1R，3S) -3-(1-羟基环丁基)_3_ ({(1S，4S) -5- [2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基-D-赤式-戊糖醇；.1，5_脱水-2，3-二脱氧-3-{[3-(l-羟基-1-甲基乙基)-3-({544_(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基}羰基)环戊基]氨基}-4-0_甲基戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[3- (1-羟基-1-甲基乙基)-3- ({5- W-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基戊糖醇；1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[3- (1-羟基-1-甲基乙基)-3- ({5- W-(三氟甲基)嘧啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨.基} -4-0-甲基戊糖醇；.1，5_脱水-2，3-二脱氧-3-{[3-(l-羟基-1-甲基乙基)-3-({5-[5-(三氟甲基)哒嗪-3-基]-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基}羰基)环戊基]氨基}-4-0_甲基戊糖醇；.1，5-脱水-2，3- 二脱氧-3- {[3- (1-羟基-1-甲基乙基)-3- ({5- [2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基戊糖醇；.1，5_脱水-2，3-二脱氧-3-{[3-(l-羟基-1-甲基乙基)-3-({5-W-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基戊糖醇；.1，5_脱水-2，3-二脱氧-3-{[3-(l-羟基-1-甲基乙基)-3-({5-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基戊糖醇； 和.1，5_脱水-2，3-二脱氧-3-{[3-(l-羟基-1-甲基乙基)-3-({5-W-(三氟甲基)吡嗪-2-基]-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基}羰基)环戊基]氨基} -4-0-甲基戊糖醇。
10.下式的化合物
11.下式的化合物
12.组合物，其包含权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐和载体。
13.治疗患者中与趋化因子受体的表达或活性有关的疾病的方法，所述方法包括，给所述患者施用权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐。
14.权利要求13所述的方法，其中所述趋化因子受体是CCR2或CCR5。
15.权利要求13所述的方法，其中所述疾病是类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、狼疮、 多发性硬化、疼痛、移植排斥、糖尿病、肝纤维化、病毒病、癌症、哮喘、季节性和常年性变应性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、老年性黄斑退化症、食物变态反应、鲭鱼肉中毒、银屑病、未分化的脊柱关节病、痛风、荨麻疹、瘙痒症、湿疹、炎性肠病、血栓性疾病、中耳炎、纤维化、肝硬化、 心脏疾病、阿尔茨海默氏病、脓毒病、再狭窄、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠应激综合征、超敏性肺病、药物造成的肺纤维化、慢性阻塞性肺病、关节炎、肾炎、特应性皮炎、中风、急性神经损伤、结节病、肝炎、子宫内膜异位症、神经性疼痛、过敏性肺炎、嗜酸细胞性肺炎、迟发型过敏反应、间质性肺病、眼障碍或肥胖症。
16.权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在生产药物中的应用，所述药物用于治疗类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、狼疮、多发性硬化、疼痛、移植排斥、 糖尿病、肝纤维化、病毒病、癌症、哮喘、季节性和常年性变应性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、老年性黄斑退化症、食物变态反应、鲭鱼肉中毒、银屑病、未分化的脊柱关节病、痛风、荨麻疹、瘙痒症、湿疹、炎性肠病、血栓性疾病、中耳炎、纤维化、肝硬化、心脏疾病、阿尔茨海默氏病、脓毒病、再狭窄、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠应激综合征、超敏性肺病、药物造成的肺纤维化、 慢性阻塞性肺病、关节炎、肾炎、特应性皮炎、中风、急性神经损伤、结节病、肝炎、子宫内膜异位症、神经性疼痛、过敏性肺炎、嗜酸细胞性肺炎、迟发型过敏反应、间质性肺病、眼障碍或肥胖症。
全文摘要
提供了式I(a)或I(b)的化合物或其药学上可接受的盐，其中不同的取代基如说明书所定义，
文档编号A61K31/407GK102227429SQ200980147183
公开日2011年10月26日 申请日期2009年11月20日 优先权日2008年11月26日
发明者D·J·小罗吉尔, J·I·特鲁吉罗, R·O·休斯, R·V·德弗拉耶, S·R·特纳, W·黄 申请人:辉瑞大药厂