专利名称：环烷衍生物及其制备方法和在心脑血管病药物上的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用化合物及其制备方法和在心脑血管病药物上的应用，具体的涉及一类新的环烷衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
心脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病、多发病，随着社会人口的老年化，发病率日益上升。据统计，全球每年有1600万人死于各类心脑血管疾病，是威胁人类健康的头号杀手。血栓栓塞是导致心脑血管疾病的重要因素之一，冠状动脉疾病及其相应的缺血并发症可引起多种临床综合症，如中风、心肌梗塞或外周动脉疾病，主要病因就是在动脉中形成的血栓堵塞血管，引起严重缺血。以冠状动脉血栓和脑血栓为核心的血栓栓塞性疾病在我国也有很高的发病率和死亡率，因此，防止血栓也就成了心血管疾病领域当今最为热门的研究课题之一。目前在临床上用于血栓性疾病治疗的主要有抗凝药、抗血小板聚集药和溶栓药三大类组成。二磷酸腺苷(ADP)是血小板激活、聚集效应放大的重要激动剂，通过阻断ADP受体来抑制血小板作用已经成为阻止病理性血栓形成(冠心病、脑血管病、肺栓塞、血栓静脉炎等)及心肌梗死、不稳定性心绞痛、周围血管疾病、充血性心衰等的重要手段，作为ADP受体拮抗剂的抗血小板聚集药得到医药界的广泛关注。目前临床上使用的ADP受体拮抗剂有噻氯吡啶(Ticlopidine)，氯吡格雷(Clopidogrel)和普拉格雷(Prasugrel)，各有优缺点。US 4，529，596中公开了一种如下式的化合物和在心脑血管药物上的应用。
权利要求
1. 一种环烷衍生物或其药学可接受的盐、溶剂化合物、活性代谢产物、光学异构体及其混合物、多晶型物，其特征在于环烷衍生物由如下结构式表示
2.根据权利要求1所述的环烷衍生物或其药学可接受的盐、溶剂合物、活性代谢产物、 光学异构体及其混合物、多晶型物，其特征在于，所述的环烷衍生物化合物有如下种类N-Q，2-二氟)环丙基-1,1-((2-氟苯基)- ，5，6，7_四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-环丙基-1,1-((2-氟苯基)-G，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基))乙酰胺、 a-G，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氟苯乙酸环己酯、 a-G，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氟苯乙酸环丁酯、 N-Q，2-二氟)环丙基-1,1-((2-氯苯基)- ，5，6，7_四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-环丙基-1,1-((2-氯苯基)-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶_5_基))乙酰胺、a-G，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环己酯、 a-G，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环丁酯、 α-(4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)_3_ (三氟甲基)苯乙酸(1_乙基)环戊酯、N- (4-甲基)环己基-1，1- ((2-氯苯基)-G，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶_5_基)) 乙酰胺、N-O，2-二氟)环丙基-1,1-((2-氟苯基)-(2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3， 2-c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-环丙基-1,1-((2-氟苯基)- -氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基))乙酰胺、α - O-氧代_2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环丁酯、 α - O-氧代_2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环己酯、 N-O，2-二氟)环丙基-1,1-((2-氯苯基)-(2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3， 2-c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-环丙基-1,1-((2-氯苯基)- -氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基))乙酰胺、α-(2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸(4，4-二氟)环己酯、0-[2-氧代_2，4，5，6，7，73-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基]-O，3-二氯)苯乙酸 (4-异丙基)环己酯、0-[2-氧代_2，4，5，6，7，73-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基]-O，3-二氯)苯乙酸 0，2，3，3-四氟)环丁酯、N-(l-腈基)环丙基-1，1-((2,3-二氯苯基)-(2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并 [3,2-c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-环丙基-1,1-((2-氟苯基)- -乙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基))乙酰胺、N-(2，2- 二氟)环丙基-1,1-( (2-氟苯基)-(2-乙酰氧-4,5,6,7-四氢噻吩并[3，2-c] 吡啶-5-基))乙酰胺、α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环丁酯、 α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸环己酯、 α-(2-丙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸(4，4-二氟) 环己酯或α-[2-丙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基]-(2，3_ 二氯)苯乙酸(2， 2，3，3-四氟)环丁酯。
3.根据权利要求1所述的环烷衍生物的药学可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为(I)式所示的化合物与无机酸或有机酸形成的盐。
4.根据权利要求1所述的环烷衍生物的药学上可接受的溶剂化合物，其特征在于所述的药学上可接受的溶剂化合物为水合物或C1-C4的醇的溶剂化合物或C3-C5的酮的溶剂化合物。
5.根据权利要求1-2所述的环烷衍生物，其特征在于含有治疗有效量的权利要求1-4 中任一项所述的环烷衍生物化合物或其药学可接受的盐、溶剂化合物、活性代谢产物、光学异构体及其混合物、多晶型物的药用组合物。
6.根据权利要求5所述的环烷衍生物，其特征在于所述的药物组合物包括各种固体口服制剂、液体口服制剂。
7.权利要求1-2所述的环烷衍生物的制备方法，其特征在于当Rl为(A)，(B)时，在有机溶剂中，在催化剂的作用下，通式(II)的化合物和通式 (III)的化合物反应制得如式(I)所示的化合物；
8.如权利要求7所述的环烷衍生物的制备方法，其特征在于通式(II)的化合物和通式(III)的化合物的摩尔比为1 1-5。
9.如权利要求7所述的环烷衍生物的制备方法，其特征在于所述的催化剂为 N-(3-二甲氨基丙基)-N，_乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、4-二甲氨基吡啶中的一种或多种，所述的反应温度为10°C -40°C。
10.如权利要求7所述的环烷衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺中的一种或多种。
11.如权利要求1-4中所述的环烷衍生物，其特征在于环烷衍生物或其药学可接受的盐、溶剂化合物、活性代谢产物、光学异构体及其混合物、多晶型物在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。
12.如权利要求11所述的环烷衍生物或其药学可接受的盐、溶剂化合物、活性代谢产物、光学异构体及其混合物、多晶型物在制备治疗血栓性疾病药物中的应用，其特征在于所述的治疗血栓性疾病药物中的应用，指在制备治疗心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或主动脉冠状动脉分流术后的再阻塞和再狭窄、中风、短暂的局部缺血发作、周围动脉闭塞性疾病、肺栓塞或深部静脉血栓形成药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药用化合物及其制备方法和在心脑血管病药物上的应用，公开了一种环烷衍生物如(I)式所示的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和含有上述化合物的药用组合物。本发明还公开了其制备方法，及其在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。本发明的化合物与药物赋形剂制备的药物具有良好的抗血栓作用，在医药领域有较高的应用价值。
文档编号A61P7/02GK102212069SQ20101013939
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月6日 优先权日2010年4月6日
发明者刘桂坤 申请人:刘桂坤