专利名称：噻吩衍生物及其制备方法和在药物上的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用化合物及其制备方法和在药物上的应用，具体的涉及一类新的噻吩衍生物及其制备方法和应用。心脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病、多发病，随着社会人口的老年化，发病率日益上升。据统计，全球每年有1600万人死于各类心脑血管疾病，是威胁人类健康的头号杀手。血栓栓塞是导致心脑血管疾病的重要因素之一，冠状动脉疾病及其相应的缺血并发症可引起多种临床综合症，如中风、心肌梗塞或外周动脉疾病，主要病因就是在动脉中形成的血栓堵塞血管，引起严重缺血。以冠状动脉血栓和脑血栓为核心的血栓栓塞性疾病在我国也有很高的发病率和死亡率，因此，防止血栓也就成了心血管疾病领域当今最为热门的研究课题之一。目前在临床上用于血栓性疾病治疗的主要有抗凝药、抗血小板聚集药和溶栓药三大类组成。二磷酸腺苷(ADP)是血小板激活、聚集效应放大的重要激动剂，通过阻断ADP受体来抑制血小板作用已经成为阻止病理性血栓形成(冠心病、脑血管病、肺栓塞、血栓静脉炎等)及心肌梗死、不稳定性心绞痛、周围血管疾病、充血性心衰等的重要手段，作为ADP受体拮抗剂的抗血小板聚集药得到医药界的广泛关注。目前临床上使用的ADP受体拮抗剂有噻氯吡啶，氯吡格雷和普拉格雷，均存在一定的缺陷，因此，需要寻找这种类型的新化合物。US 4，529，596，US4, 740，510 和 US5, 288，726 公开了类似结构的化合物。
发明内容
本发明的目的是为了提供一类新的具有抗血栓形成作用的噻吩衍生物及其药学上可接受的盐、光学异构体，其结构式如(I)所示。
权利要求
1. 一种噻吩衍生物，其特征在于如(I)式所示的结构化合物或其药学可接受的盐、光其中，R1为而-(3烷基； R2为S，氯，氟； R3为C「C4烧基。
2.如权利要求1所述的噻吩衍生物或其药学可接受的盐、光学异构体，其特征在于所述的噻吩衍生化合物为α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸甲酯、 α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氯苯乙酸乙酯、 α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氟苯乙酸甲酯、 α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-邻氟苯乙酸乙酯、 0-(2-丙酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶_5_基)-苯乙酸甲酯或 0-[2-异丁酰氧-4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基]-苯乙酸乙酯。
3.如权利要求1-2所述的噻吩衍生化合物或其药学可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为(I)式所示的化合物与无机酸或有机酸形成的盐。
4.如权利要求3所述的噻吩衍生化合物或其药学可接受的盐，其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，有机酸为乙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸。
5.噻吩衍生物在药物上的应用，其特征在于含有治疗有效量的权利要求1-3中任一项所述的噻吩衍生化合物或其药学可接受的盐、光学异构体的药用组合物。
6.如权利要求5所述噻吩衍生物在药物上的应用，其特征在于所述的药物组合物，包括各种固体和液体口服制剂。
7.权利要求1-3所述的噻吩衍生物化合物或其药学可接受的盐、光学异构体的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，碱性催化剂存在下，通式(II)的化合物和通式(III)的化合物反应制得如式(IV)所示的化合物；学异构体，
8.如权利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其药学可接受的盐、光学异构体的制备方法，其特征在于所述的碱性催化剂为有机碱三乙胺、4- 二甲氨基吡啶中的一种或两种。
9.如权利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其药学可接受的盐、光学异构体的制备方法，特征在于所述的反应温度为10°c -40°c。
10.如权利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其药学可接受的盐、光学异构体的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺的一种。
11.如权利要求1-3中任一项所述的(I)式所示的化合物或其药学上可接受的盐、光学异构体，其特征在于在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。
12.如权利要求11所述的噻吩衍生物化合物或其药学可接受的盐、光学异构体在治疗血栓性疾病药物中的应用，其特征在于所述的治疗血栓性疾病药物是指在制备治疗心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或主动脉冠状动脉分流术后的再阻塞和再狭窄、中风、短暂的局部缺血发作、周围动脉闭塞性疾病、肺栓塞或深部静脉血栓形成药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药用化合物及其制备方法和在药物上的应用，具体的涉及一种噻吩衍生物如(I)式所示的结构化合物或其药学上可接受的盐、光学异构体和含有上述结构化合物的药用组合物，本发明还公开了其制备方法，以及其在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。本发明的噻吩衍生化合物具有良好的抗血栓作用，在医药领域有较高的应用价值。
文档编号A61P7/02GK102212068SQ20101013939
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月6日 优先权日2010年4月6日
发明者刘桂坤 申请人:刘桂坤