专利名称：一种姜黄素衍生物在制备抗糖尿病及其并发症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5_ 二叔丁基_4_羟基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制备预防及治疗糖尿病及其并发症的药物、保健品中的应用。
背景技术：
糖尿病是导致人类死亡的第三大疾病，目前全球患者超过两亿人，我国患者已近2 千万。近年来，糖尿病的发病率逐年递增，严重影响人们的生活甚至危及生命，给社会和个人带来了沉重的经济负担，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。糖尿病造成旷日持久的高血糖，引起糖、脂肪、蛋白质和继发性的维生素、水、电解质代谢紊乱，常并发动脉粥样硬化、微血管病变、神经系统病变等，从而导致多个系统、多个脏器的损害。糖尿病在发生发展过程中，慢性并发症发病率高达96. 5%，表现复杂，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因。糖尿病血管并发症包括微血管并发症(糖尿病肾病，糖尿病视网膜疾病)和大血管并发症(动脉粥样硬化性心血管疾病，冠状动脉疾病，脑血管疾病，外周血管疾病)，其中心血管并发症是糖尿病患者的首要死因。可见糖尿病继发的代谢紊乱，尤其是脂代谢紊乱，以及血管病变是糖尿病并发症的主要起因，因此有效控制血糖、 改善脂代谢、抑制血管病变的发生就有可能具有防治糖尿病及其并发症的发生。大量研究证明高糖状态诱导产生的自由基引起机体氧化应激与抗氧化防御之间的失衡，造成糖尿病及相关并发症的发生进展；氧化应激与II型糖尿病胰岛素抵抗之间亦存在联系，高胰岛素亦增加R0S，进一步造成胰岛素功能受损。因此使用抗氧化剂改善氧化应激可能成为减少糖尿病并发症的有效策略。目前已上市的合成降糖药不良反应严重，价格较贵。作用于糖尿病慢性并发症可能靶点的化学药物仅有数种(如蛋白糖基化抑制剂氨基胍、醛糖还原酶抑制剂非达司他等)，仍处在各期临床试验进行中，还远远不能满足临床需要。祖国医学在治疗糖尿病及其并发症方面有着悠久的历史和显著的疗效，从中草药中寻找有效成分或在此基础上进行结构改造以获得更优良的药物，开发前景十分广阔。姜黄素是在一个分子中同时拥有酚羟基和β - 二酮两种抗氧化基团的少数几种抗氧化剂之一，两个酚羟基和一个二酮的烯醇式结构的独特共轭体系使其具有显著的俘获自由基的能力和中止链反应的抗氧化活性。体外体内研究证明姜黄素能清除超氧阴离子自由基和羟基自由基，抑制脂质过氧化，增加抗氧化物如SOD、GSH、GST、GPx等的活性。(1E，6E)-1，7-二 (3，5_ 二叔丁基 _4_ 羟基苯基)庚 _1，6_ 二烯 _3，5_ 二酮(L3) 是姜黄素的衍生物，VENKATESAN 等(J. Pharm. Pharmacol. ,2000,52 :1123-1128.)合成了 (1E，6E)-1，7-二 (3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚_1，6-二烯-3，5-二酮，并发现该化合物具有抑制脂质过氧化和清除自由基的活性。Majeed等公开了该化合物用于治疗囊性纤维化的专利(U. S. Patent, US 7，521，580)，但是(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮是否具有防治糖尿病及其并发症的作用，至今未见文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供以姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮为原料，制备用于减轻、改善、预防和治疗I型糖尿病、II 型糖尿病或因糖尿病引起的包括高血糖、糖耐量异常、脂代谢异常以及上述疾患引起的并发症的药物。所述的药物包括有效治疗剂量的(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮，以及药学上可接受的载体。本发明的另一发明目的在于提供一种(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制备预防及治疗糖尿病及其并发症药物中的应用；以 (1E，6E)-1，7-二 (3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-I，6-二烯-3，5-二酮为原料，制备出可用于预防或改善高血糖症、糖代谢异常、糖尿病或因糖尿病引起的各种临床并发症的保健品、食品或食品添加剂的用途。本发明所述的姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羟基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的结构式如下，以下简称L3。
权利要求
1.一种含有有效治疗剂量的姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的预防或治疗糖尿病及其并发症的药品。
2.一种含有有效量的姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的预防或治疗糖尿病及其并发症的保健品或食品添加剂。
3.一种姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚_1，6_ 二烯_3，5- 二酮在制备预防或治疗糖尿病及其并发症药物中的应用。
4.一种姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚_1，6_ 二烯-3，5-二酮在制备预防或治疗糖尿病及其并发症的保健品、食品或食品添加剂中的应用。
5.如权利要求3所述的姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制备预防或治疗糖尿病及其并发症的药物中的应用，其特征在于所述的药物包含有质量百分比含量为至100%的(1E，6E)-1，7-二(3，5_ 二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮的药物。
6.如权利要求4所述的姜黄素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制备预防或治疗糖尿病及其并发症的保健品、食品或食品添加剂中的应用，其特征在于所述的药物包含有质量百分比含量为至99%的(1E，6E)-1， 7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮的保健品或食品或食品添加剂。
7.根据权利要求3或5所述的用途，其特征在于所述的药物包括药学上可接受的选自包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂中的任一种剂型。
8.根据权利要求3或5所述的用途，其特征在于所述的药物包含有药学上可接受的下述的任一种载体或辅料，所述的载体或辅料至少有一种选自聚乙烯吡咯烷酮PVP、泊洛沙姆188(plUronic F68)以及尿素、有机酸类、糖类、醇类、淀粉类及其衍生物、纤维素类及其衍生物、丙烯酸类、乙烯基类、环氧乙烷类等各种天然或合成药用高分子材料。
9.根据权利要求7所述的剂型，其特征在于所述的药物剂型采用下述之一的药学上的制备方法制得的药物，所述的药学上的制备方法包括熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、研磨法、喷雾干燥法、减压干燥法、冷冻干燥法等。
全文摘要
本发明公开了一种姜黄素衍生物在制备抗糖尿病及其并发症药物中的应用，具体地说是(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮在制备预防及治疗糖尿病及其并发症的药物、保健品和食品的应用。本发明是基于(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮能显著降低高脂饲料加链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠的血浆和肝脏甘油三酯、总胆固醇以及低密度脂蛋白，降低模型小鼠空腹血糖和糖化血红蛋白、提高糖耐量，明显改善糖尿病模型小鼠的糖、脂代谢，使肝脏和主动脉弓的脂肪变性和动脉粥样硬病变明显减轻。
文档编号A61P3/10GK102293762SQ201010206369
公开日2011年12月28日 申请日期2010年6月22日 优先权日2010年6月22日
发明者刘洋, 温彩霞, 许建华, 郑斌 申请人:福建医科大学