专利名称：一类新型阿朴菲类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类阿朴菲类化合物、其制备方法、药物组合物和重要中间体以及该化合物的用途。具体地，涉及一类由如下通式I表示的新型阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，所述化合物具有对多巴胺D1受体、多巴胺D2受体、多巴胺D3受体、5-羟色胺IA受体、5-羟色胺2A受体的活性，并因此可应用于多种治疗领域，尤其是治疗中枢神经系统的疾病，例如精神分裂症、抑郁症、焦虑症、帕金森氏症、药物成瘾以及抗帕金森氏病/精神分裂症药物引起的运动障碍及神经保护等，本发明还涉及通式I化合物的制备方法、药物组合物、重要中间体和用途。
权利要求
1.一种由如下通式I表示的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，Ar、1 ^ (ρ^Ν 通式I 其中，Ar为单取代、双取代或未取代的苯基、嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吖吲哚基、 2，3-2H-吲哚、噻吩基、四唑基、三唑基、B引哚酮基、噻唑基、吡咯基、咪唑基、批唑基、喹啉基、 异喹啉基、萘基、恶唑基、异恶唑基、吡啶基、咔唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、 苯并咪唑基、苯并恶唑基或苯并三唑基，其中，所述取代的取代基为C1-C6烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、羟基、胺甲酰基或C1-C6酰基； m、n各自为1-6的整数；A为C1-C6亚烷基、羰基、乙烯基、乙炔基、1，2，3-三氮唑基或者取代或未取代的氮原子 /氧原子，其中，所述取代的取代基为C1-C8的烷基、C1-C6烷基磺酰基以及C1-C6烷基酰基。
2.根据权利要求1所述的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中Ar为2-甲氧基苯基、2，3-二氯苯基、嘧啶基或苯基； m为1 6的整数； η为1-6的整数；A为甲磺酰基取代的氮原子、三氮唑基或亚甲基。
3.根据权利要求2所述的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中，所述化合物为
4.根据权利要求1至3中任一项所述的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中，所述立体异构体为R型或S型单个立体异构体及它们的混合物；所述药学上可接受的盐为通式I化合物与为盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸的无机酸或者与为柠檬酸、乳酸、苹果酸、葡糖酸、酒石酸、己二酸、醋酸、琥珀酸、富马酸、抗坏血酸或衣康酸的有机酸或者与为甲磺酸或苯磺酸的有机磺酸形成的盐；所述药学上可接受的溶剂合物为通式I化合物与水、乙醇、异丙醇、乙醚或丙酮形成的溶剂合物。
5.一种制备根据权利要求1至3中任一项所述的阿朴菲类化合物的方法，其中，所述通式I化合物由选自下列通式IA至ID中的任一种通式表示，
6.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1至3中任一项所述的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物作为活性成分。
7.如权利要求1至3中任一项所述的阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物作为活性成分用于制备预防或治疗与多巴胺Dp D2, D3受体， 5-羟色胺IA受体，5-羟色胺2A受体相关的疾病的药物或者用于制备神经保护药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述疾病为精神分裂症、抑郁症、焦虑症，帕金森氏症的中枢神经类疾病；或者由帕金森氏病或精神分裂症引起的运动障碍。
9.一类在制备如权利要求1至3中任一项所述的通式I化合物中的中间体9或中间体
10.如权利要求9所述的中间体，其中，m为3，η为3，R为C1-C6烷基磺酰基。
全文摘要
本发明涉及一类新型阿朴菲类化合物、其制备方法、药物组合物和重要中间体以及该化合物的用途。具体地，涉及一类由如下通式I表示的新型阿朴菲类化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物、其制备方法、药物组合物、中间体及其在制备治疗中枢神经系统疾病神经保护的药物中的用途，所述中枢神经系统疾病包括帕金森氏症、精神分裂症、抑郁症、药物成瘾等，并且本发明还涉及通式I化合物的制备方法、其重要中间体以及该化合物的用途。通式I
文档编号A61P25/18GK102532104SQ201010580420
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年12月9日
发明者余蕾苹, 叶娜, 张海, 张翱, 蔡闻娴, 镇学初 申请人:中国科学院上海药物研究所