专利名称：治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于植物类药用组合物，尤其是用于治疗糖尿病药物制造领域。
背景技术：
目前，治疗II型糖尿病的ロ服降糖西药主要有磺脲类和双胍类。如最新的第二代的磺脲类降糖药有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮等。这些药物确能降低血糖，对II型糖尿病人具有治疗作用，但副作用是非常突出的(I).低血糖反应严重，尤其对肝肾功能不全和老年病人，停药后低血糖仍反复发作，甚致引起中枢神经系统不可逆损害或致死。(2).其他副作用有恶心、呕吐、消化不良、胆汁淤滞性黄疸、肝功能损害、白细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板減少、皮肤瘙痒、皮疹和光敏皮 疹等。常用的双胍类降糖药有甲福明(metformin)，苯こ福明和丁福明，该类药物对正常人并无降血糖作用，与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。主要副作用是严重的胃肠道反应，表现为ロ干苦、金属味、厌食、恶心、呕吐、腹泻等。如上所述，西药降糖剂除具降糖作用外，尚有明显的毒副作用，且对血中甘油三月旨，胆固醇及低密度脂蛋白尚未发现有降低作用，也就是说，它们对糖尿病普遍存在的并发症无突出的治疗作用。因此，从中药中寻找低毒副作用、降糖疗效确切且对并发症又具治疗作用的、适用于II型糖尿病患者的药物显得尤为必要。现国内市售的5000余种中成药中有30余种与治疗II型糖尿病有夫，它们是甘露消渴胶囊、降糖甲片、抗饥消渴片、渴乐宁胶囊、养心氏片、玉金方胶囊、玉金方片、芪蛭降糖胶囊、玉泉片、玉液消渴颗粒、金芪降糖片、十味玉泉胶囊、益津降糖ロ服液、俞三消胶囊、糖脉康颗粒、玉泉丸、化浊轻身颗粒、活血源ロ服液、活力源片、降糖舒心胶囊、降糖丸、消渴降糖片、消渴平片、消糖胶囊、养阳降糖片、桂附地黄胶囊、六味地黄胶囊、三消治片、參芪降糖片、參消渴颗粒、十味玉泉胶囊、糖尿乐胶囊、消渴降糖胶囊、消渴丸、六味地黄丸、麦味地黄丸、糖脉康颗粒。上述中成药在临床使用上似乎对II型糖尿病的某些症状有一定缓解作用，但是否具有治疗作用，很难做出科学判断。它们的主要缺点是①以上30几个品种大都为1985年国家颁布《新药审批办法》以前的传统老品种，其药效及毒副作用未经科学验证和评价难以肯定；②以上品种几乎都为复方制剂，质量标准大都无法控制质量，各生产批次产品质量难以一致，所含的有效部位或有效成分不明确；③以这些品种大都为传统的落后剂型，如水泛丸、ロ服液、合剂、原生药粉制备的片剂、颗粒剂、胶囊剂，尚无用单味中药有效部位制成的现代制剂；④大部份制剂的临床定位均不明确，仅能起一点辅助治疗作用，或基本无治疗作用，有些药物在临床上仅有很少的缓解部份症状作用，也有中药中加入西药降糖药的制剂，降血糖作用是肯定的，但如前述，毒副作用仍不可避免。
发明内容
鉴于现有技术的缺点，本发明的目的提供一种全新的治疗糖尿病的药物组合。该组合可解决目前西药降糖药物副作用过大以及中药降糖药物疗效不显著的问题。本发明的目的还在于，获得上述药物组合物及其合理剂型的方法。本发明的目的是通过如下手段实现的一种治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，以苦瓜和鬼箭羽为主要活性成分，采用以下的过程予以制备苦瓜中纵剖，切片，加水煎煮提取3次，每次加水量逐减，合并三次滤液，制得苦瓜提取液。鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，加水量逐减，合并三次滤液，制得鬼箭羽提取液。其中苦瓜采用晒干或低温烘干，使瓜体明显变软，水含量在40%-45%。烘干温度不宜超过70°C，鬼箭羽含水量控制在8% -13%。原料苦瓜与鬼箭羽之质量比为I. 0-1. 5。合并以上二味提取液，60目滤布滤过，离心分离，取上清液，直火浓缩至相对密度为I. 15-1. 20的清膏，再于65°C水浴浓缩至相对密度为I. 35-1. 40的稠膏。在所述稠膏中加入10%总量的可溶性淀粉拌匀，烘箱干燥后粉碎成细粉，再加入剩余的90%总量的可溶性淀粉，混合混匀，过100目筛，湿法挤压制粒，搜集40目 60目筛之间的颗粒，装入胶囊，得目标组合物胶囊剂。本发明药物经动物实验和临床应用证实，治疗糖尿病效果好，各原料配比发挥协同增效作用，且制备工艺简单，便于机械化生产，经动物急性和长期毒性实验表明无任何毒副作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。
如下图I为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明。实施例制剂处方苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg、可溶性淀粉适量剂型胶囊剂制备方法以上二味，苦瓜中纵剖，切片，加水煎煮提取3次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加8倍量水，前两次提取时间每次2小时，第三次为0. 5小时，合并三次滤液，备用；鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，第一次加17倍量水，第二、三次加12倍水，提取时间为每次I小时 ，合并三次滤液，备用；合并以上二味的提取液，60目滤布滤过，于5000转/分钟的转速下离心15分钟，取上清液，直火浓缩至相对密度为I. 15-1. 20 (850C )的清膏，于65°C水浴浓缩至相对密度为I. 35-1. 40 (65°C )的稠膏，先加A 10%总量的可溶性淀粉拌匀，在65°C烘箱干燥24小时，粉碎成细粉，再加入剩余的90%总量的可溶性淀粉，混匀，过100目筛，加入适量75%乙醇作润湿剂湿法挤压制粒，搜集40目 60目筛之间的颗粒，装入0号胶囊，制成1000粒，抛光，即得目标组合物胶囊剂。在苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg范围内采用实施例的方法均有较好的效果。本发明药物经动物实验和临床应用证实，治疗糖尿病效果好，各原料配比发挥协同增效作用，且制备工艺简单，便于机械化生产，经动物急性和长期毒性实验表明无任何毒副作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。以下为苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg所得药物的药理实验情况。实验采用高脂饮食加STZ可诱发C57BL/6J断乳小鼠产生II型糖尿病，该模型被认为是一种较为理想的II型糖尿病动物模型。C57BL/6J小鼠是有腹部肥胖和II型糖尿病基因倾向的近交系小鼠，具有ob/ob遗传背景，对脂肪诱导血糖升闻较敏感，表现为闻血糖和高胰岛素，长期给予高脂高糖饲料可诱导出II型糖尿病模型，该模型与人类发病情况较接近。在整个实验过程中，高脂饲料加STZ组小鼠的血糖升高缓慢，体重增加与对照组接近，摄食量与饮水量无明显增加，在造模结束时表现出高血糖和正常胰岛素水平，整个代谢变化过程缓慢，与人类NIDDM病人自然发病过程十分接近。 I、动物清洁级C57BL/6J小鼠(上海斯莱克实验动物有限责任公司)，雄性，45只，3周龄，体重 10-12g。合格证号SCXK (沪)2003-0003。I. I饲料按文献报道方法自制成高脂高糖饲料。I. 2药品与试剂糖康胶囊(由苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg按比例组成，);1，4 二硫代苏糖醇(DTT)(上海生工生物工程公司，批号020316);水饱和苯酚(上海生工生物工程公司，批号020317);三水合乙酸钠(天津化学试剂一厂，批号020825);柠檬酸三钠(成都鸿鹤化工试剂厂，批号020605)。2、实验方法2. I试剂配制2. I. I柠檬酸配制方法用电子天平精密称取柠檬酸210. 14mg，置一 50mL烧杯中，用移液管准确加入20mL生理盐水，搅拌均匀，过滤，即得浓度0. 05mol/l, pH值4. 5。2. I. 2STZ 配制方法用电子天平精密称取STZ41. 67mg,置一 25mL烧杯中，用移液管准确加入IOmL已配好的柠檬酸溶液，搅拌均匀，过滤，即得浓度125mg/KgBW。2. 2饲养条件所有动物均饲养于IVC屏障系统中，5只/盒，温度22±3°C，相对湿度50% -80%，光照12h明/12h暗(光照强度150LuX 300Lux)，饮水采用无菌水，所有饲料均福照后喂养。2. 311型糖尿病动物模型的建立及给药3周龄C57BL/6J小鼠45只，适应性饲养一周后按体重随机分为3组,每组15只，其中A组给予普通饲料，B组、C组给予高脂高糖饲料，所有动物均正常饮水。三周结束后采用断尾法取血测动物非空腹血糖一次。动物七周龄时，A组腹腔注射赋形剂(0.05mol/l柠檬酸，pH4. 5)，每IOg体重注射0. 2mL ；B组、C组腹腔注射STZ125mg/kgBW，每IOg体重注射
0.3mL。注射赋形剂或STZ后分别在第4周后，采用断尾法取血测定小鼠非空腹血糖值。A组继续给予普通饲料，B组继续给予高脂高糖饲料，C组继续给予高脂高糖饲料并灌胃给予糖康胶囊浸膏粉0. Sg 人日服剂量的20倍，中剂量)，每日I次，连续给药15d。于末次给药后禁食12h，测定血糖。2. 3实验结果2. 3. III型糖尿病动物模型建立实验结果见表I。表I注射STZ(125mg/Kg)前后小鼠血糖变化(mmol/L) (x土S)
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，以苦瓜和鬼箭羽为主要活性成分，采用以下的过程予以制备 苦瓜中纵剖，切片，低温干燥至水含量在40%-45%,加水煎煮提取3次，每次加水量逐减，合并三次滤液，制得苦瓜提取液； 鬼箭羽含水量控制在8% -13%，取量按苦瓜与鬼箭羽之质量比为I. 0-1. 5粉碎成粗粉；加水煎煮提取3次，加水量逐减，合并三次滤液，制得鬼箭羽提取液； 合并以上二味提取液，60目滤布滤过，离心分离，取上清液，直火浓缩至相对密度为I.15-1. 20的清膏，再于65°C水浴浓缩至相对密度为I. 35-1. 40的稠膏； 在所述稠膏中加入10%总量的可溶性淀粉拌匀，烘箱干燥后粉碎成细粉，再加入剩余的90%总量的可溶性淀粉，混合混匀，过100目筛，湿法挤压制粒，搜集40目 60目筛之间的颗粒，装入胶囊，得目标组合物胶囊剂。
2.根据权利要求I所述之治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述苦瓜加水煎煮采用第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加8倍量水，前两次提取时间每次2小时，第三次为0. 5小时。
3.根据权利要求I所述之治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述鬼箭羽加水煎煮采用第一次加17倍量水，第二、三次加12倍水，提取时间为每次I小时。
4.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，采用权利要求I或2或3之方法制得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法，以苦瓜和鬼箭羽为主要活性成分，苦瓜中纵剖，切片，加水煎煮提取3次，每次加水量逐减，合并三次滤液，制得苦瓜提取液；鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，加水量逐减，合并三次滤液，制得鬼箭羽提取液；合并以上二味提取液，浓缩至稠膏；加入可溶性淀粉，烘箱干燥后粉碎成细粉，湿法挤压制粒装入胶囊，得目标组合物胶囊剂。本发明药物经动物实验和临床应用证实，治疗糖尿病效果好，各原料配比发挥协同增效作用，且制备工艺简单，便于机械化生产，经动物急性和长期毒性实验表明无任何毒副作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。
文档编号A61K36/42GK102631398SQ201210118518
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月20日 优先权日2011年6月8日
发明者张卫国, 李晓倩, 李莹, 王兴 申请人:西南交通大学