一种新型异黄酮酰胺衍生物的制备方法，及抗氧化活性研究的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种通式I的异黄酮酰胺衍生物：其中R1相同且为NH2、C1-C6亚烷基COOM或C1-C6烷基；M为碱金属离子或碱土金属离子；和R2各自相互独立地为C1-C6亚烷基。本发明还涉及一种制备通式I的化合物的方法以及通式I的化合物作为抗氧化剂的用途。本发明的通式I的化合物对自由基具有较好的清除能力，可以作为具有抗氧化性能的异黄酮类新药的研究基础。
【专利说明】一种新型异黄酮酰胺衍生物的制备方法，及抗氧化活性研
究
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类具有抗氧化性能的新型化合物及其制备方法。更具体地说，本发明涉及新型异黄酮酰胺衍生物、其制备方法及其作为抗氧化剂的用途。
【背景技术】
[0002]异黄酮属于黄酮类化合物，是一类重要的天然有机化合物，是植物在长期自然选择过程中产生的一类次生代谢产物。它广泛存在于高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花、果实等中，不仅数量种类繁多，而且结构类型复杂多样。
[0003]异黄酮类化合物因其独特的化学结构而对哺乳动物和其它类型的细胞具有许多重要的生理、生化作用。一方面，异黄酮类化合物具有高度的化学反应性，例如，它能清除生物体内的自由基，具有抗氧化作用；另一方面，异黄酮类化合物又具有很多重要的药理作用，对人类的许多疾病具有治疗价值。它们拥有抑制酶的活性、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎症、 抗过敏、抗糖尿病并发症等功能,对人类的肿瘤、衰老、心血管病等退变性疾病的治疗和预防有重要意义，它作为弱雌激素，在治疗妇女更年期综合症方面有很好的应用前景。此外， 异黄酮类化合物还是众多中草药如黄芩、银杏、沙棘等的活性成分。因此，引起了国内外化学家、药物学家的广泛重视，研究进展很快，具有十分诱人的应用前景。
[0004]自由基是引起癌症、衰老、心血管等退变性疾病的罪恶之源。自由基在体内可直接或间接地发挥强氧化剂作用而与机体内核酸、核蛋白和脂肪酸相结合，转变成氧化物或过氧化物，使之丧失活性或变性，细胞功能发生障碍，引起机体逐渐衰老或病变。研究显示，异黄酮类化合物具有抑制自由基的生成、降低脂质过氧化和刺激抗氧化酶的作用。目前对于黄酮类抗氧化剂的结构修饰多集中于化学改性，以便提高在食品中的分散能力和透过细胞膜的能力，从而更充分的发挥其抗氧化作用。因此，以黄酮类化合物为先导化合物，对其进行结构改造和结构优化，以期研发出具有更强药理作用的黄酮类新药，是该研究领域的一个重要课题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种具有抗氧化性能的新型化合物。
[0006]本发明的更具体的目的是提供一种异黄酮酰胺衍生物。
[0007]本发明的另一目的是提供制备上述异黄酮酰胺衍生物的方法。
[0008]本发明的又一目的是本发明的异黄酮酰胺衍生物作为抗氧剂的用途。
[0009]本发明一方面提供一种通式I的异黄酮酰胺衍生物，其具有如下文所示的结构。
[0010]本发明另一方面提供一种制备通式I的异黄酮酰胺衍生物的方法。
[0011]本发明再一方面提供通式I的异黄酮酰胺衍生物作为抗氧化剂的用途。
[0012]本发明的这些和其他目的、特征和优点在结合附图阅读完本说明书之后将变得更加明了。【专利附图】
【附图说明】
[0013]图1为本发明实施例2中得到的化合物LI在不同浓度条件下清除O2-?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照319nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物LI的浓度为 0、2、4、5、6、7、8、9、12、16iiM 时的吸收曲线。
[0014]图2为本发明实施例3中得到的化合物L2在不同浓度条件下清除O2- ?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照319nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L2的浓度为 0、2、4、6、8、10、12、14、16、18iiM 时的吸收曲线。
[0015]图3为本发明实施例4中得到的化合物L3在不同浓度条件下清除O2- ?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照319nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L3的浓度为 0、2、4、6、8、10、12、14、16、18iiM 时的吸收曲线。
[0016]图4-6分别为本发明实施例2-4中得到的化合物L1、L2和L3在不同浓度条件下清除(V ?的清除率曲线。
[0017]图7为本发明实施例2中得到的化合物LI在不同浓度条件下清除? OH的荧光光谱图；曲线1-10按照427nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物LI的浓度为 0,0.2,0.4,0.6,0.8、1.0、1.5,2.0,3.0、4.0 y M 时的荧光光谱图。
[0018]图8为本发明实施例3中得到的化合物L2在不同浓度条件下清除? OH的荧光光谱图；曲线1-10按照427nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L2的浓度为 0,0.2,0.4,0.6,0.8、1.0、1.5,2.0,4.0、6.0 y M 时的荧光光谱图。
[0019]图9为本发明实施例4中得到的化合物L3在不同浓度条件下清除? OH的荧光光谱图；曲线1-10按照427nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L3的浓度为 0,0.2,0.4,0.7,1.0,1.5,2.0,3.0,3.5,4.5uM 时的荧光光谱图。
[0020]图10-12分别为本发明实施例2-4中得到的化合物L1、L2和L3在不同浓度条件下清除? OH的清除率曲线。
[0021]图13为本发明实施例2`中得到的化合物LI在不同浓度条件下清除DPPH ?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照517nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物LI 的浓度为 0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8mM 时的吸收曲线。
[0022]图14为本发明实施例3中得到的化合物L2在不同浓度条件下清除DPPH ?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照517nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L2 的浓度为 0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8mM 时的吸收曲线。
[0023]图15为本发明实施例4中得到的化合物L3在不同浓度条件下清除DPPH ?的紫外吸收曲线；曲线1-10按照517nm处峰高度从高到低依次排列，分别代表本发明化合物L3 的浓度为 0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8mM 时的吸收曲线。
[0024]图16-18分别为本发明实施例2-4中得到的化合物L1、L2和L3在不同浓度条件下清除DPPH ?的清除率曲线。
【具体实施方式】
[0025]本发明的异黄酮酰胺衍生物为未见文献报道的新型异黄酮衍生物且由如下通式I 表不:[0027]其中
【权利要求】
1.通式I的异黄酮酰胺衍生物:其中
2.根据权利要求1的通式I的异黄酮酰胺衍生物，其中R1为NH2和R2为亚甲基。
3.根据权利要求1的通式I的异黄酮酰胺衍生物，其中R1为CH2COONa和R2为亚甲基。
4.根据权利要求1的通式I的异黄酮酰胺衍生物，其中R1为CH3和R2为亚甲基。
5.一种制备通式I的异黄酮酰胺衍生物的方法，其中R1相同且为NH2、C1-C6亚烷基COOM或C1-C6烷基，M为碱金属离子或碱土金属离子，优选钠离子、钾离子、钙离子或镁离子，更优选钠离子，和R2各自相互独立地为C1-C6亚烷基，优选亚甲基， 该方法包括:步骤al)其中R2如上所定义，和
6.根据权利要求5的方法，步骤al)在选自乙腈、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷和三氯甲烷的溶剂中在选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、吡啶和三乙胺的碱存在下加热回流进行，化合物BrR2COOC2H5与化合物I的摩尔比为2_4，反应时间为10-20 小时，每g化合物I使用10-500ml溶剂且每mo I化合物I使用2-8mol碱。
7.根据权利要求5的方法，其中步骤bl)在选自甲醇、乙醇、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中加热回流进行，肼与化合物2的摩尔比为5-50，每g化合物2使用10-500ml溶剂且反应时间为10-20小时。
8.根据权利要求5的方法，步骤b2)在选自甲醇、乙醇、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中加热回流进行，化合物H2N-C1-C6亚烷基-COOM与化合物2的摩尔比为5-20，每g化合物2使用10-500ml溶剂且反应时间为10-30小时。
9.根据权利要求5的方法，其中步骤b2)按如下进行:首先使化合物2与相应的氨基羧酸反应，然后使所得产物与碱金属或碱土金属化合物反应使羧基成盐而得到其中R1为 C1-C6亚烷基COOM的通式I的化合物。
10.根据权利要求9的方法，其中碱金属或碱土金属化合物为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，优选钾、钠或钙的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，最优选氢氧化钠。
11.根据权利要求5的方法，步骤b3)在室温至70°C下在选自甲醇、乙醇、乙腈和 N，N-二甲基甲酰胺的溶剂中进行，化合物C1-C6烷基NH2与化合物2的摩尔比为5-500，每g 化合物2使用10-500ml溶剂且反应时间为10-20小时。
12.权利要求1-4中任一`项的异黄酮酰胺衍生物作为抗氧化剂的用途。
【文档编号】A61P39/06GK103508992SQ201210207845
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月20日 优先权日:2012年6月20日
【发明者】延玺, 刘会青, 吕沙沙 申请人:北京师范大学