专利名称：一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗血小板减少症的药物组合物。
背景技术：
恶性肿瘤严重威胁着人类生命，其发病率和病死率逐年升高。目前放化疗仍是恶性肿瘤综合治疗的重要手段。放化疗无选择性的杀伤作用，使正常的骨髓造血干细胞、骨髓造血微环境受到损伤，造成骨髓抑制，外周血象减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，严重者可导致感染或出血，患者常因此被迫减少剂量或缩短疗程，甚至终止治疗。近年来随着粒细胞集落刺激因子的广泛应用，中性粒细胞减少得到有效控制；对于放化疗所致的血小 板减少症的治疗，西医主要是输注血小板，但存在保存时间短、供血来源缺乏、花费较高且可能发生血源性感染、输血反应及产生血小板抗体等问题，近年上市的重组白细胞介素-11及血小板生成素虽有较好疗效，但价格昂贵，并且安全性有待于进一步研究，例如2012年已有两项研究报道血小板生成素或白细胞介素-11、白细胞介素-6水平升高可能与肿瘤增殖相关，已经引起广泛关注。放化疗导致骨髓抑制、血小板减少的病因病机是放化疗为攻伐治疗，先致脾胃失和，再致先后天均受损伤，导致肝肾亏损、气血两虚，出现气不摄血。因此治疗应以益气养血、调补肝肾为主，佐以健脾和胃治疗。故需要寻找一种安全可靠的治疗由于肿瘤放化疗所致血小板减少症的药物。
发明内容
本发明目的在于至少提供一种治疗由于肿瘤放化疗所致血小板减少症的药物组合物及其制备方法。本发明另一目的在于提供该药物组合物的新用途。本发明是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物的原料药组成为人参3_10重量份,淫羊藿10-25重量份,黄苗30-60重量份，当归6_15重量份,熟地5_15重量份，鸡血藤20-40重量份，仙鹤草20-40重量份及陈皮3_7重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为人参5重量份，淫羊藿20重量份，黄芪50重量份，当归10重量份，熟地10重量份，鸡血藤30重量份,仙鹤草30重量份及陈皮5份重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为人参3重量份，淫羊藿12重量份，黄芪30重量份，当归6重量份，熟地6重量份，鸡血藤20重量份，仙鹤草20重量份及陈皮3重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为人参8重量份，淫羊藿20重量份，黄芪40重量份，当归14重量份，熟地8重量份，鸡血藤38重量份，仙鹤草35重量份及陈皮6重量份。
优选地，按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A ;或者将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B ;或者将所述原料中药材加水煎煮，过滤，取滤液,离心分离去除固体物质,取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C ；最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。优选地，所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为0. 8-1. 5。 优选地，所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的15倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为3小时，煎煮的次数为2次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为1.0。本发明药物组合物治疗血小板减少症、白细胞减少症、促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量效果显著。本发明药物组合物针对放化疗导致骨髓抑制、血小板减少的发病机制，提供了一种以益气养血、调补肝肾，佐以健脾和胃为特点，升高血小板数，白细胞计数，升高血小板生成素水平，促进骨髓巨核细胞和血小板生成，防治放化疗患者的骨髓抑制，提高放化疗患者的生活质量。本发明药物组合物无毒副作用、疗效可靠、效果明显。本发明所述人参有时也指生晒参。下面实验和具体实施方式
用于进一步说明但不限于本发明。实验例实验例I临床研究采用随机对照研究，观察“本发明中药组合物”对肿瘤放化疗所致血小板减少症患者的临床疗效，并观察对患者生活质量分级与评分的影响。(一 )临床资料1、病例选择(I)诊断标准经细胞学、病理组织学确诊为恶性肿瘤，经放疗和/或化疗引起血小板减少，末梢血小板计数均低于80X 109/L，伴有或不伴有有白细胞、血红蛋白下降。(2)纳入标准①符合以上诊断标准。②年龄> 18岁，< 75岁。③kanofsky评分(KPS，即卡劳夫斯基指标，根据体力状况评分)均大于50分以上者。④没有严重的心、肝、肾、脑等功能障碍，无药物及食物过敏者。(3)排除标准①不符合诊断标准；②有明显出血倾向而需要输注血小板者；③疗程不全或资料不完整者。
2、一般资料全部病例共102例，均系我院住院患者，根据入院时间按随机数字分为治疗组和对照组。治疗组52例，男34例，女18例，年龄35 78岁，平均59岁；肺癌11例，乳腺癌10例，恶性淋巴瘤8例，胃癌11例，食管癌6例，大肠癌6例。对照组50例，男32例，女18例，年龄31 76岁，平均58岁；肺癌10例，乳腺癌11例，恶性淋巴瘤7例，胃癌9例，食管癌6例，大肠癌7例。化疗方案随病种或病理分型而不同，所用化疗药物包括丝裂霉素、阿霉素、环磷酰胺、顺钼、长春新碱、吉西他滨、多西他赛、奥沙利钼等，多同时或先后进行放射治疗。两组患者在性别、年龄、病种及分期、治疗方案、化疗次数等方面均无统计学差异(P > 0. 05)。( 二 )治疗方法1、基出治疗入选患者根据需要给予常规对症支持治疗，如输液、止吐药等，白细胞明显降低者予注射重组粒细胞集落刺激因子(瑞白)。2、分组治疗对照组予口服利血生片20mg，每日3次；治疗组予口服本发明中药组合物，采用实施例2的方法制备的颗粒剂加温开水配制，每次100ml，每日2次(0. 8 —1. 2g生药/kg体重/次)，对伴有恶心呕吐者采用少量频服法。3、治疗观察时间两组疗程均为2周。(三)观察指标1、血小板计数及疗效所有患者均在治疗前及开始治疗第3、7、10、14天各查血分析I次，观察外周血血小板计数等变化。2、治疗前后患者生活质量变化按照我国1990年制定的肿瘤患者生活质量(QOL)评分标准进行评价，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗副作用、面部表情等共12项指标，每项得分为I 5分，总分满分为60分。在治疗前后采用问卷方式，先向患者讲明评价标准，由患者自行评分。QOL分级Q0L满分为60分，QOL极差的为< 20分，差的为21 30分，一般为31 40分，较好的为41 50分，良好的为51 60分。3、其他检查治疗前后检查心电图，肝肾功能，尿常规等。(四)统计学方法研究所得数据计量资料以均数土标准差(F± S)表示，采用SPSS10. 0软件包进行统计学分析，两组均数间的比较应用t检验。两个样本率的比较，采用四格表X 2检验,等级资料应用两独立样本秩和检验。(五)疗效评价标准1、血小板计数血小板减少症疗效评价标准参考文献标准，即I周内血小板升至100 X 109/L以上者为显效；2周内血小板升至100 X 109/L者，或血小板已回升到2倍或以上但仍未至100X107L者为有效；达不到显效及有效评定标准者为无效。2、生活质量疗效评定根据肿瘤患者生活质量(QOL)评分标准评价总分，治疗后评分提高≥ 15分为显效，提高≥10分为有效，评分提高在10分以内或评分降低为无效。(六)治疗结果1、两组患者治疗前后血小板计数变化与疗效比较(I)两组患者治疗前后血小板计数变化(表I):疗组血小板计数从治疗第7天开始显著升高，优于对照组(P < 0. 05或P < 0. 01)。表1.两组患者治疗前后血小板计数变化(iis><〗0y/L)
权利要求
1.一种治疗血小板减少症的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为 人参3-10重量份，淫羊藿10-25重量份，黄芪30-60重量份，当归6_15重量份，熟地5-15重量份，鸡血藤20-40重量份，仙鹤草20-40重量份及陈皮3_7重量份。
2.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为 人参5重量份，淫羊藿20重量份，黄芪50重量份，当归10重量份，熟地10重量份，鸡血藤30重量份,仙鹤草30重量份及陈皮5份重量份。
3.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为 人参3重量份，淫羊藿12重量份，黄芪30重量份，当归6重量份，熟地6重量份，鸡血藤20重量份，仙鹤草20重量份，陈皮3重量份。
4.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为 人参8重量份，淫羊藿20重量份，黄芪40重量份，当归14重量份，熟地8重量份，鸡血藤38重量份，仙鹤草35重量份及陈皮6重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A ;或者将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B ;或者将所述原料中药材加水煎煮,过滤，取滤液,离心分离去除固体物质,取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C ；最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为O. 8-1. 5。
7.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A ;或者将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B ;或者将所述原料中药材加水煎煮,过滤,取滤液,离心分离去除固体物质,取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C ；最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为O. 8-1. 5。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的15倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为3小时，煎煮的次数为2次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为1. O。
10.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗血小板减少症、白细胞减少症、 促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种治疗血小板减少症的药物组合物，该组合物是由人参，淫羊藿，黄芪，当归，熟地，鸡血藤，仙鹤草及陈皮组成。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的剂型。本发明药物组合物治疗血小板减少症、白细胞减少症、促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量效果显著且无副作用。
文档编号A61P7/00GK103006883SQ201210570569
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者张苗海, 史凤磊, 张英羽, 胡小燕 申请人:青岛市市立医院