专利名称：一种布洛芬化合物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种布洛芬化合物、该布洛芬化合物的制备方法以及含有该布洛芬化合物的药物组合物。
背景技术：
布洛芬,英文名Ibuprofen,又名异丁苯丙醇,为非甾体类消炎镇痛药。其消炎、镇痛、解热作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林 、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。在我国主要应用于止痛、抗风湿等方面，而在感冒、退热方面的应用不太多，远远低于扑热息痛和阿司匹林。我国持有布洛芬制剂生产批准文号的医药企业多达几十家，但国内市场布洛芬销售额的绝大部分被天津中美史克公司生产的“芬必得”缓释胶囊所占有。布洛芬是由Stewart Adams博士 (后来成为教授并荣获英帝国励章)和其领导的团
队-科研专家CoLinBurrows、化学家John Nicholson博士共同发现的。最初研究的目的
是发明一种“超级阿司匹林”，从而获得一种与阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿关节炎的替代药物。而其他药物，如保泰松，发生粒细胞缺乏症的危险性很高；皮质类固醇类药物，在使用剂量比普通处方剂量稍高时，则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。Adams决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物，这一特性对目前所有的非类固醇类抗炎药来说都特别重要。乙酸苯酯类药物引起了人们的兴趣。虽然在狗的试验中发现，某些此类药物有致溃疡的危险性，但是Adams意识到，这种现象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成的。在这类药物中有一种化合物——布洛芬的半衰期比较短，仅2小时。在筛检出来的替代药中，虽然不是最有效的，却是最安全的。1964年布洛芬成为最有发展前途的阿司匹林替代药物。目前，布洛芬的医药用途主要包括:1、缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。2、治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。3、急性的轻、中度疼痛如:手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。4、对成人和儿童的发热有解热作用。CN201210328660.3公开了一种布洛芬的精制方法，该精制方法包括以下步骤:布洛芬粗品，加入有机溶剂，加热，冷却至室温，冷藏结晶，然后重复前面的步骤2-5次。本发明提供的方法可以制得高纯度的精制品，而且成本低廉，制得的布洛芬纯度达99.5%以上，极为有效地提高了布洛芬纯度，最终获得了一种高纯度注射级的布洛芬化合物，从而提供了安全性高的注射剂原料。CN201210397836.0公开了一种布洛芬的精制方法，具体涉及一种布洛芬的精制工艺、杂质限度及其与目前市售布洛芬的质量对比，属于医药技术领域。其取布洛芬主要用有机溶剂溶解，通过加入活性炭回流脱色后经析晶、过滤、研磨、干燥称重得到成品精制后的布洛芬。本发明所制备的产品，可将布洛芬的杂质含量严格控制在一定范围内，可符合包括注射剂在内的所有剂型要求，使其对患者静脉滴注及通过其他给药途径时，尽最大可能性地避免对人体产生不良反应，安全性更高。本发明中所描述的布洛芬精制工艺简单、易操作、效率高，可制得质量稳定的产品。CN200910042425.8公开了一种布洛芬的制备方法，以异丁基苯为原料，经傅克反应生成4-异丁基苯乙酮，再经环氧化生成2-(4-异丁基苯基)-1，2-环氧丙烷，在LEWIS酸催化下分子内重排得到1-(4-异丁基苯基)丙醛，后经双氧水氧化得布洛芬。本制备方法不使用贵金属催化剂，所用的溶剂适应工业化要求，具有原料便宜、工艺简单、反应条件温和、收率高、三废量少等优点。上述专利以及其它现有技术中的布洛芬的稳定性比较差，长时间储存，布洛芬中的有关物质含量升高较快，为了获得一种稳定性更好的布洛芬，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种布洛芬化合物，该布洛芬化合物具有更好的储存稳定性，极大地提高了患者的用药安全。本发明第二目的在于提供一种上述布洛芬化合物的制备方法。本发明的第三目的在于提供一种含有上述布洛芬化合物的药物组合物。为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案:一种布洛芬化合物，所述布洛芬化合物的结构式如下:
权利要求
1.一种布洛芬化合物，其特征在于，所述布洛芬化合物的结构式如下: 所述布洛芬化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如
图1所示。
2.—种权利要求1所述的布洛芬化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将布洛芬原料药溶于50-60°C的丙酮溶液中，制成饱和溶液，缓慢加入50-60°C的乙醇，乙醇的体积用量为丙酮体积的1/4 1/6，保温搅拌30-60分钟，将溶液进行磁处理，处理完的溶液中加入活性碳脱色，过滤，得到澄清溶液，向澄清溶液中滴加水，降温至0-5°C，过滤，得到滤饼，洗涤滤饼，再减压干燥2 4h，即得淡黄色微晶粉末。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述水的体积与丙酮的体积比为8-15:1。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的磁处理为:将溶液以8 15m/s的速度流动通过0.5T的直流磁场，磁场方向与溶液流动方向垂直。
5.一种含有权利要求1所述的布洛芬化合物的药物组合物。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为胶囊、片剂、注射剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的注射剂包括注射液、无菌粉针剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述的无菌粉针剂包括布洛芬400份、精氨酸320-360份。
9.根据权利要求7所述的药 物组合物，其特征在于，按重量份计，所述注射液包括布洛芬400份、精氨酸320-360份、注射用水3600-4200份。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述注射液包括布洛芬400份、精氨酸338份、注射用水4000份。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种布洛芬化合物，所述布洛芬化合物的结构式如下所述布洛芬化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明还提供了一种所述的布洛芬化合物的制备方法以及含所述的布洛芬化合物的药物组合物。所述的布洛芬药物组合物为布洛芬注射液、布洛芬无菌粉针剂。本发明提供的布洛芬化合物及其药物组合与现有技术相比，具有更好的储存稳定性，极大地提高了患者的用药安全。
文档编号A61K31/192GK103204774SQ20131014090
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月22日 优先权日2013年4月22日
发明者罗军, 徐丹, 周平 申请人:罗军, 徐丹, 周平