吩噻嗪类一氧化氮供体、其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了具有式Ⅰ结构的一类含吩噻嗪的一氧化氮供体化合物，其中：n=0，1或2；R1为：氢，卤素，C1-C4的支链或直链烷基，卤代C1-C4的支链或直链烷基；R2为：氢，C1-C4的支链或直链烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的应用。
【专利说明】吩噻嗪类一氧化氮供体、其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的化合物及 其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人 有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病 人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上 升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采 用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗 癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。
[0003] N0是生物体内重要的信使分子和效应分子，参与多种生理功能的调节，在胃肠道 系统中具有保护胃粘膜的作用。N0供体包括硝酸酯（R-0N0 2)，亚硝酸酯（R-0N0)，亚硝酸硫 醇（R-SN0)等，其中最常用的就是硝酸酯。本发明的新型抗肿瘤化合物是一类硝酸酯，具有 很好的研究价值。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的在于，公开一类新型结构的含吩噻嗪的一氧化氮供体类化合物 及其药用盐。
[0005] 本发明的另一个目的在于，公开一类含吩噻嗪的一氧化氮供体类化合物及其药用 盐的制备方法。
[0006] 本发明的再一个目的在于，公开以一类含吩噻嗪的一氧化氮供体类化合物及其药 用盐为主要活性成分的药物组合物。
[0007] 本发明还有一个目的在于，公开一类含吩噻嗪的一氧化氮供体类化合物及其药用 盐作为抗恶性肿瘤药物方面的应用，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的 用途。
[0008] 现结合本发明目的，对本
【发明内容】
进行详细阐述。
[0009] 本发明具体涉及式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：
【权利要求】
1. 具有式I结构的化合物： 其中：
n=0,1 或 2 ; R1为：氢，卤素，C1-C4的支链或直链烷基，卤代C1-C4的支链或直链烷基； R2为：氢，C1-C4的支链或直链烷基。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其结构式优选为： 其中：
n=0,1 或 2 ; R1为：氢，氯肩代C1-C4的直链烷基； R2为：氢，C1-C4的直链烷基。
3. 权利要求1所述式I结构化合物，选自：
4. 权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法由以下两步骤制备： (1) 吩噻嗪类化合物II在溶剂中，与取代的2-卤代酰卤化合物III在缚酸剂催化下，反 应生成中间体IV ; (2) 中间体IV与硝酸银在溶剂中反应得到化合物I。
n，R1、R2定义如前所述。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中溶剂选自二氯甲烷、三氯 甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或乙腈。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中的反应温度为-30? 50。。。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中的缚酸剂选自三乙胺、批 啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中的溶剂选自二氯甲烷、三 氯甲烷、乙腈或甲苯。
9. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中的反应温度为30? 120。。。
10. -种抗肿瘤的药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求1?3任一项的化合物及 一种或多种药用载体。
11. 权利要求1?3任一项的化合物在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。
12. 根据权利要求11所述的应用，其特征在于，该化合物在制备治疗乳腺癌、肺癌、胃 癌药物方面的用途。
【文档编号】A61K31/5415GK104119295SQ201310152346
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月27日 优先权日:2013年4月27日
【发明者】李兴伟, 张远, 崔莹, 黄淑云 申请人:天津药物研究院