氧化苦参碱生物粘附缓释制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种日服2次的氧化苦参碱生物粘附缓释制剂及其制备方法。该制剂能延长药物在胃肠道上中部的滞留时间，保证药物的有效吸收，同时控制制剂在胃肠道中有合适的释药速度，获得平稳的血药浓度；减少服用次数，提高患者用药顺应性；提高用药安全性；提高药物的生物利用度。
【专利说明】氧化苦参碱生物粘附缓释制剂及其制备方法
[0001]【技术领域】:本发明属于生物医药领域，涉及氧化苦参碱的生物粘附缓释制剂及其制备方法，该制剂用于治疗乙型病毒性肝炎。
[0002]【背景技术】:肝炎在我国是高发病种，在法定报告传染病中，病毒性肝炎居于首位，10%人口为乙型肝炎病毒表面抗原携带者；而肿瘤更是一种危害人类健康的常见病和多发病，其造成的死亡率在所有疾病中处于第二位。对于乙肝和肿瘤等的治疗，多以药物治疗为主，我国对该类药物的研制和生产都有很大的发展，其中从中草药中寻找有效成分是一种重要且有效的途径。从豆科植物苦豆子、苦参等植物中提取出来的生物碱类药物苦参素目前是治疗乙肝的“一线”药物。
[0003]氧化苦参碱(OMT)是苦豆子、苦参、广豆根等豆科槐属植物中生物碱的主要成分。OMT分子中的氧原子是通过半极性配位键与氮原子共享一对电子的，具有与生物碱盐相似的性质，故易溶于水，难溶于乙醚，经研究证实，具有抗炎抗病毒、抗肝纤维化、保肝降酶、抗癌及升高白细胞和抗心率失常以及肿瘤放疗、化疗而引起的白细胞降低及其他原因引起的白细胞减少。
[0004]目前市场上主要是OMT的注射剂和OMT胶囊，其均属于迅速释药剂型。OMT胶囊虽然减轻了患者注射用药的痛苦及不便并降低了毒副作用，但是由于OMT被人体快速吸收并消除，半衰期短，而乙型肝炎、肿瘤患者往往需长期用药，为了保持相对恒定的血药浓度，普通制剂需要每日3次服药，对患者用药较为不便，且血药浓度起伏较大，副作用较大。
[0005]氧化苦参碱在胃及小肠前段的吸收较好，但在胃肠道下段会被代谢成与其药理活性和治疗作用有差异的苦参碱，因此，为了延长药物制剂在胃肠道的滞留时间，减少药物的代谢，提高生物利用度，设计了氧化苦参碱生物粘附缓释制剂。
[0006]本发明利用胃肠道生物粘附给药系统，延长药物在特定部位作用时间。Beagle犬体内药动学试验结果证明将氧化苦参碱制成生物粘附缓释制剂后，延长了药物在肠道的滞留时间。同时药物在体内的代谢明显减少`，主要以氧化苦参碱原药的形式吸收，提高了药物的生物利用度。
[0007]
【发明内容】
:本发明的目的是提供一种氧化苦参碱生物粘附缓释制剂及其制备方法。
[0008]本发明提供了一种每日服用2次的氧化苦参碱生物粘附缓释制剂，该制剂制
[0009]备方法如下:
[0010](a)含有氧化苦参碱30mg于组合物中，所述组合物选自:
[0011](I)至少一种活性成分，所述的氧化苦参碱占所述剂型的25~30重量％ ；
[0012]⑵至少一种骨架材料；
[0013](3)至少一种惰性稀释剂；
[0014](4)至少一种粘附材料；
[0015](b)采用粉末直接压片工艺使所述组合物成型并装入胶囊中。
[0016]本发明中惰性稀释剂选自乳糖，微晶纤维素中的一种或几种。
[0017]本发明中粘附材料可以使片剂粘附在胃肠道中，其特征在于选自HPMC、CMC_Na、卡波姆中的一种或几种。
[0018]本发明中骨架材料可以延缓药物的释放，其特征在于选自黄原胶、卡波姆、PVPK90中的一种或几种。
[0019]本发明中润滑剂可以改善压片过程中颗粒的流动性及片芯的外观，其特征在于选自滑石粉，硬脂酸镁。
[0020]本发明可以改善氧化苦参碱的苦味，其特征在于将多个缓释小片装入胶囊。
[0021]本发明中制备方法，其特征在于原、辅料干燥后过100目筛，按处方量将氧化苦参碱、粘附材料、稀释剂等按等量递加法混合，过60目筛混匀后加入润滑剂，混匀，用5_圆形浅凹冲头压片，然后将缓释小片装入胶囊。
[0022]本发明的一个目的提供了一种从实质上改进乙型病毒性肝炎疗效及质量的方法。
[0023]本发明的另一目的是提供了一种能从实质上改进乙型病毒性肝炎疗效及质量的配方。
[0024]本发明的另一个目的是减少药物在体内的代谢，提高药物的生物利用度。
[0025]本发明的另一目的是减少病人服药次数，降低毒副作用、提高患者顺应性。
[0026]上述目的及其 他目的可凭借本发明得以实现，本发明涉及固体缓释口服剂型，该剂型包括30mg氧化苦参碱，其中剂型的体外释放率(采用蓝法在IOOrpm下于900ml0.1mol / L盐酸溶液中37°C下测定)I小时后释放的氧化苦参碱为20%~40%，2小时后释放了 40%~60%，8小时释放75%以上。
【专利附图】
【附图说明】:
[0027]图1为实施例1和实施例2氧化苦参碱生物粘附缓释制剂在pHl.2盐酸溶液中释放曲线比较(n=6)
[0028]图2为实施例1和实施例3氧化苦参碱生物粘附缓释制剂在pHl.2盐酸溶液中释放曲线比较(n=6)
[0029]图3为受试制剂和参比制剂中氧化苦参碱在Beagle犬体内的平均血药浓度-时间曲线(n=4)
[0030]图4为受试制剂和参比制剂中苦参碱在Beagle犬体内的平均血药浓度-时间曲线(n=4)
【具体实施方式】:
[0031]实施例1
[0032]
【权利要求】
1.一种每日服用2次的氧化苦参碱生物粘附缓释制剂，该制剂制备方法如下: (a)含有氧化苦参碱30mg于组合物中，所述组合物选自: (1)至少一种活性成分，所述的氧化苦参碱占所述剂型的25~30重量％； (2)至少一种骨架材料； (3)至少一种惰性稀释剂； (4)至少一种粘附材料； (b)采用粉末直接压片工艺使所述组合物成型并装入胶囊中。
2.根据权利要求1所述的制剂，其骨架材料选自黄原胶、卡波姆、PVPK90中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于粘附材料选自HPMC、CMC-Na、卡波姆中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的制剂，其惰性稀释剂选自乳糖，微晶纤维素中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于进一步具有矫味作用。
6.据权利要求6所述的制剂，其特征在于将多个缓释小片装入胶囊。
7.根据权利要求1-7所述的制剂的制备方法，其特征在于原、辅料干燥后过100目筛，按处方量将氧化苦参碱、粘附材料、稀释剂等按等量递加法混合，过60目筛混匀后加入润滑剂，混匀，用5_圆形浅凹冲头压片，然后将缓释小片装入胶囊。
【文档编号】A61P31/20GK103565779SQ201310418058
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年9月11日 优先权日:2013年9月11日
【发明者】尹莉芳, 朱盼盼, 赵存婕, 张陆勇 申请人:中国药科大学