截短侧耳素类抗生素衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及通式(Ⅰ)所示的截短侧耳素类抗生素衍生物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物或其立体异构体，其中R2、Q1、Q2、m和X的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
【专利说明】截短侧耳素类抗生素衍生物
1、【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及截短侧耳素类抗生素衍生物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
2、【背景技术】
[0002]截短侧耳素类抗生素(Pleuromutilin antibiotics)是一种二職烯类抗生素，由五元、六元、八元环三环融合形成5-6-8三环二萜的结构，于1951年从两种担子菌(basidiomycete species)Pleurotus mutilis (侧耳菌)和 P.passeckerianus 中分离得到。
[0003]截短侧耳素类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌活性，基于其独特的作用机制，目前临床上没有发现交叉耐药，表现出优异的临床应用特质。但是，迄今为止的研究发现较少，只有用来治疗猪痢疾、猪流行性肺炎和家禽慢性呼吸道疾病的兽用药泰妙霉素(Tiamulin)，及作为软膏剂被成功应用到人类皮肤脓疱性皮炎感染的瑞他莫林(Retapamulin)。
[0004]
【权利要求】
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体:
2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中，X为_s_。
3.如权利要求1或2所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Q^Q2 独立地为-O'-NR1-； R1为氢、CV6烷基，或下式所示的基团
4.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Q1、Q2 独立地为-O-、-NR1-； R1为氢，Ch烷基，或下式所示的基团
5.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Q1、Q2 独立地为-O-、-NR1-；
O 就3 R1为氢，CV4烷基，或下式所示的基团
6.如权利要求5所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中，Q1、Q2 独立地为-O-、-NR1-；
R1为氢，甲基、乙基，或下式所示的基团
7.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物、或其立体异构体，所述化合物选自:
8.含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体和一种或多种药用载体和/或稀释剂的药物制剂，为药学上可接受的任一剂型。
9.药物组合物，含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，还包含其它药物活性成分。
10.如权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/5377GK103709115SQ201310452240
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年9月28日 优先权日:2012年10月9日
【发明者】罗浩贤, 王爱臣 申请人:山东亨利医药科技有限责任公司