一种金腰草提取物的制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种金腰草提取物的制备方法及其应用，属于医药领域。其制备方法是以金腰草为原料，用不同浓度乙醇提取后，通过两次大孔吸附树脂纯化得到，包括金腰草提取物A、金腰草提取物B。该金腰草提取物，可与药学上可接受的载体或其他适宜赋形剂相结合，按照常规方法制成口服给药的剂型。本发明的金腰草提取物可用于制备治疗急性胆囊炎药物。
【专利说明】一种金腰草提取物的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药领域，涉及一种中药材提取物的制备方法及其应用，具体是涉及一种金腰草提取物的制备方法及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用。
【背景技术】
[0002]胆囊炎是细菌性感染或化学性刺激(胆汁成分改变)引起的胆囊炎性病变，为胆囊的常见病。在腹部外科中其发病率仅次于阑尾炎，本病多见于35~55岁的中年人，女性发病较男性为多，尤多见于肥胖且多次妊娠的妇女。根据发病的急缓和临床的表现可分为急性和慢性两类，均属于胆系感染范畴。急性胆囊炎的症状，主要有右上腹疼、恶心、呕吐和发热等。急性胆囊炎会引起右上腹疼痛，一开始疼痛与胆绞痛非常相似，但急性胆囊炎引起的腹痛其持续的时间往往较长，作呼吸和改变体位常常能使疼痛加重，因此病人多喜欢向右侧静卧，以减轻腹疼。有些病人会有恶心和呕吐，但呕吐一般并不剧烈。大多数病人还伴有发热，体温通常在38.(TC~38.5°C之间，高热和寒战并不多见。少数病人还有眼白和皮肤轻度发黄。当医生 检查病人的腹部时，可以发现右上腹部有压痛，并有腹肌紧张，大约在1/3的病人中还能摸到肿大的胆囊。化验病人的血液，会发现多数人血中的白细胞计数及中性白细胞增多。B超检查可发现胆囊肿大、囊壁增厚，并可见结石堵在胆囊的颈部。根据以上的症状、体格检查和各种辅助检查，医生一般能及时作出急性胆囊炎的诊断。
[0003]西医治疗分保守治疗和手术治疗。保守治疗以卧床休息，加强营养，药物多采用抗菌素静脉点滴，消炎痛口服，虽取得了短期较好的效果，但易反复；手术治疗为切除胆囊炎，但手术疗法的死亡率0.5-3%，黄疸病例死亡率为10-15%，老年病例死亡率高达13.5-16%，手术并发病约为15%。故手术疗法作为治疗胆囊炎的基本疗法是不能令人满意的。目前治疗胆囊炎的中药主要有，龙胆泻肝汤、疏肝利胆汤、舒肝和胃汤、健胃行气汤、消炎利胆片、疏肝利胆膏、清胆行气汤、清热利湿汤、清胆泻火汤、柴胡汤、茵陈汤调五芩散、茵陈和承气汤、大陷胸汤等，这些药虽然有一定的疗效，但仍不能令人满意。
[0004]金腰草为虎耳草科植物裸莖金腰子Chrysosplenium nudicaule Bge.及同属数种植物的干燥全草。秋季采集，除去枯叶，洗净，晒干。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)》，标准编号:WS3-BC-0061-95。性寒，味苦。具有清热利胆，缓泻下之功效。用于胆热症，发烧，头痛，胆囊炎，胆结石。为泻胆热症常用药物。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关金腰草的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究关于阿氏蒿的化学成分及药理作用鲜有报道。
[0005]国内专利检索结果，未见金腰草相关专利。
[0006]上述文献及专利等，尚未见金腰草提取物制备方法及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用的相关报道。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种金腰草提取物的制备方法及及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用。
[0008]本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明所用原料:金腰草为小虎耳草科植物裸莖金腰子Chrysosplenium nudicauleBge.及同属数种植物的干燥全草。
[0009]本发明一种金腰草提取物的制备方法及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用，所述金腰草提取物制备方法为:
(1)金腰草，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，加水量为金腰草重量的8-15倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用浓度50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为金腰草重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ;
(3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，滤过，药液通过非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂；再用浓度30%-70%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ；
(4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D，其中一种或两种或三种或四种按一定比例混匀，即得本发明的金腰草提取物。
[0010]一种金腰草提取物制备方法为:
(1)金腰草，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，加水量为金腰草重量的8-15倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用浓度50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为金腰草重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ;
(3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，滤过，药液通过非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂；再用浓度30%-70%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ；
(4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
[0011]优选的一种金腰草提取物制备方法为:
(1)金腰草，加水浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，加水量为金腰草重量的12倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(2)将步骤(1)得到药渣A用浓度60%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为金腰草重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B;
(3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.12，滤过，药液通过DlOl非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过的DM130极性大孔树脂；再用浓度60%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集60%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ；再用浓度75%的乙醇溶液洗脱DM130极性大孔吸附树脂，收集75%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ;
(4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
[0012]本发明的一种金腰草提取物的制备方法，其特征在于:所采用的非极性大孔吸附树脂为DlOl大孔吸附树脂、AB-8 ;所采用的极性大孔吸附树脂为DM130大孔吸附树脂、ADS-17大孔吸附树脂。
[0013]本发明的一种金腰草提取物的制备方法及其的应用，所述的应用为在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用。
[0014]本发明的金腰草提取物与化学药或中药或天然药物组成的治疗急性胆囊炎药物。
[0015]本发明的金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D，在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用。
[0016]本发明的金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D与化学药或中药或天然药物组成的治疗急性胆囊炎药物。
[0017]本发明的金腰草提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的片剂、颗粒剂、胶囊等口服剂型。
【具体实施方式】
[0018]下面通过具体实验例和实施例对本发明的一种金腰草提取物的制备方法及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用做进一步说明，但不限于本发明。
[0019]下面通过具体实施例作进一步详述。
[0020]实施例1:金腰草提取物的制备
(1)金腰草18kg，加水浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，加水量为金腰草重量的12倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A，并将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(3)将步骤(1)得到药渣A用浓度60%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为金腰草重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B;
(2)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.12，滤过，药液通过DlOl非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过的DM130极性大孔树脂；再用浓度60%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集60%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ；再用浓度75%的乙醇溶液洗脱DM130极性大孔吸附树脂，收集75%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ;
(4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。[0021]实施例2:金腰草提取物的制备
(1)金腰草22kg，加水浸泡4小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间I小时，提取次数3次，加水量为金腰草重量的8倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A，并将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(3)将步骤(1)得到药渣A用浓度50%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为I次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为金腰草重量的8倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B;
(2)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.20，滤过，药液通过AB-8非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过ADS-17极性大孔树脂；再用浓度30%的乙醇溶液洗脱AB-8非极性大孔吸附树脂，收集30%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度50%的乙醇溶液洗脱ADS-17极性大孔吸附树脂，收集50%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ; (4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
[0022]实施例3:金腰草提取物的制备
(O金腰草21kg，加水浸泡12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间4小时，提取次数I次，加水量为金腰草重量的15倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A，并将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ；
(3)将步骤(1)得到药渣A用浓度95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为3次，每次提取时间为I小时，每次溶剂用量为金腰草重量的15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ；
(2)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.10，滤过，药液通过DlOl非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过DM130极性大孔树脂；再用浓度70%的乙醇溶液洗脱DlOl非极性大孔吸附树脂，收集70%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度95%的乙醇溶液洗脱DM130极性大孔吸附树脂，收集95%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ;
(4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
[0023]实施例4:金腰草提取物片剂的制备
取实施例1金腰草提取物265g，加入淀粉60g，混匀，制粒，干燥，过筛，加微晶纤维素15g，硬脂酸镁0.5g，混匀，压制成1000片，即得金腰草提取物片剂。
[0024]实施例5:金腰草提取物颗粒剂的制备
取实施例2金腰草提取物265g，加入糊精100g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得金腰草提取物颗粒剂。
[0025]实施例6:金腰草提取物胶囊的制备
取实施例3金腰草提取物245g，加入淀粉85g，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得金腰草提取物胶囊。
[0026]实验例1:治疗急性胆囊炎病例入组标准传统医学虽无胆囊炎的病名，但对其病的症候和诊断早有认识和记载，本病的临床特点是右上腹及胁肋痛或上腹部心窝处痛，发热或者寒热往来或伴有黄疸常有胃脘胀闷、恶心、暖气、腹胀满等症状。因此传统医学的胁痛、胃病、肝气痛、肝胃不和、黄疸、结胸少阳病、胆胀、肝胀等病症中包含了急慢性胆囊炎、胆管炎。[0027]诊断标准:右上腹突发性疼痛，并向右肩背部放射，伴有发热、恶心、呕吐，体检右上腹压痛和肌卫，墨菲氏征阳性，白细胞计数增高，B超示胆囊壁水肿，即可确诊为急性胆囊炎。[0028]选择符合上述标准的病例40例，其中男性20例，女性20例，平均年龄36岁。[0029]治疗方案:治疗组给予实施例4金腰草提取物片剂，轻症服药5-7天为一疗程，重症患者2个疗程。[0030]疗效评价标准痊愈:右上腹疼痛、恶心呕吐等症状完全消失；查体右上腹无压痛，未触及胆囊-墨菲氏征阴性出超检查胆囊正常，收缩良好。[0031]好转:右上腹疼痛明显减轻、偶有恶心，但无呕吐、口苦，查体右上腹轻压痛，有时可触及重大的胆囊，博阿斯氏征阴性；白细胞计数及中性粒细胞正常超检查胆囊略大。[0032]无效:全身症状无改善。[0033]治疗结果:轻症7天内症状消失，重症患者一般14天内症状消失，血常规检查正常。B超示胆囊壁水肿消失。经统计有效率100%，治愈率87.5%。[0034]典型病例:1、王X X，女，3 5岁，2 011年秋季患病，就诊时，右上腹突发性疼痛，并向右肩背部放射，疼痛剧烈，大便稀。曾静滴甲硝唑，口服消炎痛3天，停药I天又反复，经服用本发明药物7片，疼痛缓解并逐步消失，至今未复发。[0035]2、张X X，男，45岁，就诊时主诉:反复发作右上腹突发性疼痛，伴恶心、呕吐。查体:右上腹压痛和肌卫，墨菲氏征阳性，B超检查胆囊壁水肿，经服用本发明药物10片，疼痛消失，B超检查:胆囊壁水肿消失，至今未复发。
【权利要求】
1.一种金腰草提取物的制备方法及其在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用，所述金腰草提取物制备方法为: (1)金腰草，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，加水量为金腰草重量的8-15倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ； (2)将步骤(1)得到药渣A用浓度50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为金腰草重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ； (3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，滤过，药液通过非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂；再用浓度30%-70%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ； (4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D，其中一种或两种或三种或四种按一定比例混匀，即得本发明的金腰草提取物。
2.根据权利要求1所述一种金腰草提取物制备方法为: (1)金腰草，加水浸泡4-12小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间1-4小时，提取次数1-3次，加水量为金腰草重量的8-15倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ； (2)将步骤(1)得到药渣A用浓度50%-95%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-3小时，每次溶剂用量为金腰草重量的8-15倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ; (3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.10-1.20，滤过，药液通过非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂；再用浓度30%-70%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ;再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ； (4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
3.根据权利要求1所述一种金腰草提取物制备方法为: (1)金腰草，加水浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间2小时，提取次数2次，加水量为金腰草重量的12倍，收集挥发油，即得金腰草提取物A ;将金腰草水提取液滤过，分别得到药液A和药渣A ； (2)将步骤(1)得到药渣A用浓度60%乙醇为溶剂，加热回流提取，提取次数为2次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为金腰草重量的12倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得金腰草提取物B ; (3)将步骤(1)得到的药液A，浓缩至相对密度d=l.12，滤过，药液通过DlOl非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过的DM130极性大孔树脂；再用浓度60%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集60%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物C ；再用浓度75%的乙醇溶液洗脱DM130极性大孔吸附树脂，收集75%浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得金腰草提取物D ; (4)将上述金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D混匀，即得本发明的金腰草提取物。
4.根据权利要求1、权利要求2所述的一种金腰草提取物的制备方法，其特征在于:所采用的非极性大孔吸附树脂为DlOl大孔吸附树脂、AB-8 ;所采用的极性大孔吸附树脂为DM130大孔吸附树脂、ADS-17大孔吸附树脂； 根据权利要求1所述的金腰草提取物与化学药或中药或天然药物组成的治疗急性胆囊炎药物。
5.根据权利要求1所述的金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D在制备治疗急性胆囊炎药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的金腰草提取物A、金腰草提取物B、金腰草提取物C、金腰草提取物D与化学药或中药或天然药物组成的治疗急性胆囊炎药物。
7.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3所述的金腰草提取物，通过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上的·片剂、颗粒剂、胶囊等口服剂型。
【文档编号】A61K36/185GK103585206SQ201310525579
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】孔倩倩 申请人:济南星懿医药技术有限公司