作为甲酰肽受体2调节剂的(2-脲基乙酰氨基)烷基衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明关于(2-脲基乙酰氨基)烷基衍生物、制备其的方法、含有其的药物组合物，以及其作为药物，即作为N-甲酰肽受体2的调节剂的用途。
【专利说明】作为甲酰肽受体2调节剂的（2-脲基乙酰氨基）烷基衍生 物
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求2012年4月16日提交的美国临时申请序列号61/624, 495的权益，这 个临时申请的公开内容特此以其全文引用的方式并入本文中。
【技术领域】
[0003] 本发明关于（2-脲基乙酰氨基）烷基衍生物、制备其的方法、含有其的药物组合 物，以及其作为药物，即作为N-甲酰肽受体2(FPR2)的调节剂的用途。本发明具体是关于 这些化合物和其药物组合物治疗与N-甲酰肽受体2调节相关的病症的用途。
[0004] 发明背景
[0005] N-甲酰肽受体2,也被称为N-甲酰肽受体样l(FPRL-l)，是G蛋白偶联受体，其在 炎性细胞（如单核细胞和嗜中性粒细胞）以及T细胞上表达并且已经显示在发炎和人类 病变期间的白细胞运输中起关键作用。FPR2是特别混杂的受体，其响应一大批外源性和内 源性配体，包括血清淀粉样蛋白A(SAA)、趋化因子变异体sCKi3 8-1、神经保护肽、消炎性类 二十烧酸脂氧素 A4(anti_inflammatory eicosanoid lipoxin A4;LXA4)和糖皮质激素调 节蛋白膜联蛋白 Al (glucocotrico id-modulated protein annexin Al)。FPR2 转导 LXA4 在许多系统中的消炎作用，但其还可以介导肽（如SAA)的促炎性信号级联。受体介导两种 相反作用的能力被提议为不同激动剂所用的不同受体结构域的结果。Parmentier, Marc等 人 Cytokine&Growth Factor Reviews 17(2006)501-519。
[0006] 由脂氧素 A4或其类似物以及由膜联蛋白I蛋白活化FPR2已经显示通过促进涉及 多形核嗜中性粒细胞（PMN)和嗜酸性粒细胞迁移的抑制的炎症活性分解而引起消炎活性， 并且还刺激单核细胞迁移，从而能够以非炎症方式从发炎部位清除凋亡细胞。另外，FPR2 已经显示抑制NK细胞毒性并且促进T细胞的活化，这进一步有助于下调组织损伤性发炎信 号。FPR2/LXA4相互作用已经显示在以下实验模型中是有益的：缺血再灌注、血管生成、皮 肤炎症、化疗诱发的脱发、眼部炎症（如内毒素诱发的葡萄膜炎）、角膜创伤愈合、表皮再植 等。FPR2由此代表了用于开发具有过度发炎反应的疾病中的新治疗剂的一种重要的新颖促 分解分子标靶。 发明概要
[0007] 已经发现了一组作为有效的和选择性的FPR2调节剂的（2-脲基乙酰氨基）烷基 衍生物。这样的话，本文所描述的化合物适用于治疗多种多样的与FPR2受体调节相关的病 症。如本文所用的术语"调节剂"包括但不限于：受体激动剂、拮抗剂、反向激动剂、反向拮 抗剂、部分激动剂和部分拮抗剂。
[0008] 本发明描述了具有FPR2受体生物活性的式I化合物。根据本发明的化合物由此 用于医学中，例如治疗患有通过FPR2受体调节而减轻的疾病和病状的人类。
[0009] 在一个方面，本发明提供了由式I表示的化合物或个别的对映体、个别的非对映
[0011] 其中： 异构体、个别的两性离子或其药学上可接受的盐：[0010]
【权利要求】
1. 一种由式I表示的化合物、个别的对映体、个别的非对映异构体、个别的互变异构 体、个别的两性离子或其药学上可接受的盐： 其中：
η是0或1 ; R1是氢、经取代或未经取代的（；_8烷基、卤素、-NR8R9、-N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21-SRn、-C (0) R12、-CN 或-N02 ; R2是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R3是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C (0) R12、-CN、-N02、-CF3、-S (0) R15 或-S (0) 2R16 ; R4是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R5是氢、经取代或未经取代的（；_8烷基、卤素、-NR8R9、-N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R6是氢、经取代或未经取代的Q_8烷基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代 的C3_8环烷基、经取代或未经取代的C6_1(l芳基、经取代或未经取代的C 3_8环烯基或-CH2R19 ;
C (0) N (H) S (0) 2R19、-BR13R14、-s (0) R15、-c (0) N (H) (CN)、-s (0) 2NHS (0) 2R25、-c (0) Ν (Η) S (0) 2R19、-S (0) 2R16 或-P (0) R17R18 ; R8是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R9是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R1CI是氢或经取代或未经取代的Q_8烷基； R11是氢、经取代或未经取代的Q_8烷基或-CF3 ; R12是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、-OR24或-NR 8R9 ; R13 是-0妒2 ; R14 是-0R23 ; R15是经取代或未经取代的Ci_8烷基； R16是经取代或未经取代的Ci_8烷基、-NR8R9、-NHS (0) 2R19或羟基； R17 是-0R1CI 或-NR8R9 ; R18 是-0R1CI 或-NR8R9 ; R19是经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的C3_8环烷基、经取代或未经取代 的C6_1(l芳基、或经取代或未经取代的C3_8环烯基； R2°是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R21是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R22是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基，或与R23 -起可以形成经取代或未经取代的 环； R23是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基，或与R22 -起可以形成经取代或未经取代的 环； R24是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基；并且 R25是经取代或未经取代的芳香族杂环、或经取代或未经取代的芳香族C6_1(l芳基； R26是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R27是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R28是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的c6_1(l芳基； R29是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基；前提条件是： 所述式I化合物不是以下结构：
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中： R3是经取代或未经取代的(V8烷基、卤素、-SR11、-CF 3或-S (0)2R16。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其中：
-SR11、-S (0) R15、-S (0) 2R16 或-P (0) R17R18。
4. 根据权利要求1所述的化合物，其中： R6是经取代或未经取代的(V8烷基或-CH2R19。
5. 根据权利要求1所述的化合物，其中： R26是氢； R27是氢； R28是氢；并且 R29是氢。
6. 根据权利要求1所述的化合物，其中： η是0或1 ; R1是氢； R2是氢； R3是经取代或未经取代的(V8烷基、卤素、-SR11、-CF 3或S (0)2R16 ; R4是氢； R5是氢； R6是经取代或未经取代的(V8烷基或-CH2R19;
S (0) 2R19、-BR13R14、-S (0) R15、-C (0) N (H) (CN)、-S (0) 2NHS (0) 2R25、-C (0) N (H) S (0) 2R19、-S (0) 2R16 或-P (0) R17R18 ; R17是0R1CI ;并且 R18 是 OR10。
7. 根据权利要求1所述的化合物，其中： η是0 ; R1是氢； R2是氢； R3是经取代或未经取代的(V8烷基、卤素、-SR11、CF3或S (0)2R16 ; R4是氢； R5是氢； R6是经取代或未经取代的(V8烷基或-CH2R19;
-s (0) 2R16 或-p (0) R17R18 ; R11是经取代或未经取代的Ci_8烷基； R16是经取代或未经取代的Q_8烷基或羟基； R17 是 OR10 ; R18是0R1CI;并且 R19是经取代或未经取代的C6_1(l芳基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其选自： ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 _乙酉旨； (2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基-N-(1H-四唑-5-基甲基）戊酰 胺； (25)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基4-[2-(1!1-四唑-5-基）乙基] 戊酰胺； (2S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-N- [ (3-羟基异恶唑-5-基）甲基]-4-甲 基戊酰胺； ({[ (2S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 _乙酉旨； ({[ (2S，3S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦 酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）戊酰基]氨基}甲基）膦酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-苯丙酰基]氨基}甲基）膦酸二 乙醋； (2- {[ (2S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}乙基）膦 酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 氢乙酯； ({[ (2S，3S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦 酸氢乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）戊酰基]氨基}甲基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）勝酸； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； ({[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲磺 酸； (2S)-4-甲基-N-(1H-四唑-5-基甲基）-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨 基）戊酰胺； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-4_甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸二 丙-2-基酯； {[ (2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基）氨基]甲基}膦酸氢丙-2-基酯； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}甲磺酸； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}甲基）膦酸； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3_苯丙酰基]氨基}甲基）膦酸氢乙 酯；以及 ({[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}甲基）膦酸二丙-2-基 酯。
9. 一种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的根据权利要求1所述的化合 物以及药学上可接受的佐剂、稀释剂或载剂。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述化合物选自： ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 _乙酉旨； (25)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基4-(1!1-四唑-5-基甲基）戊酰 胺； (25)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基4-[2-(1!1-四唑-5-基）乙基] 戊酰胺； (2S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-N- [ (3-羟基异恶唑-5-基）甲基]-4-甲 基戊酰胺； ({[ (2S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 _乙酉旨； ({[(2S，3S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦 酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）戊酰基]氨基}甲基）膦酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-苯丙酰基]氨基}甲基）膦酸二 乙醋； (2-{[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}乙基）膦 酸二乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-4-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸 氢乙酯； ({[ (2S，3S) -2- ({[ (4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）-3-甲基戊酰基]氨基}甲基）膦 酸氢乙酯； ({[(2S)-2-({[(4-溴苯基）氨基]羰基}氨基）戊酰基]氨基}甲基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）勝酸； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(甲磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； ({[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； {[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲磺 酸； (2S)-4-甲基-N-(1H-四唑-5-基甲基）-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨 基）戊酰胺； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸氢乙酯； ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}甲 基）膦酸二乙酯； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-4_甲基戊酰基]氨基}甲基）膦酸二 丙-2-基酯； {[ (2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基）氨基]甲基}膦酸氢丙-2-基酯； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}甲磺酸； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}甲基）膦酸； ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3_苯丙酰基]氨基}甲基）膦酸氢乙 酯；以及 ({[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}甲基）膦酸二丙-2-基 酯。
11. 一种治疗与N-甲酰肽受体2调节相关的病症的方法，其包括向有需要的哺乳动物 施用包含治疗有效量的至少一种式I化合物的药物组合物
其中： η是0或1 ; R1是氢、经取代或未经取代的（；_8烷基、卤素、-NR8R9、-N(R 21)C(0)R2°、-OR' -oc(o) R21-SRn、-C (0) R12、-CN 或-N02 ; R2是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R3是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C (0) R12、-CN、-N02、-CF3、-S (0) R15 或-S (0) 2R16 ; R4是氢、经取代或未经取代的（V8烷基、卤素、-NR8R9、N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R5是氢、经取代或未经取代的（；_8烷基、卤素、-NR8R9、-N(R 21)C(0)R2°、-OR' -0C(0) R21、-SR11、-C(0)R12、-CN 或-N02 ; R6是氢、经取代或未经取代的Q_8烷基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代 的C3_8环烷基、经取代或未经取代的C6_1(l芳基、经取代或未经取代的C 3_8环烯基或-CH2R19 ;
C (0) N (H) S (0) 2R19、-BR13R14、-s (0) R15、-c (0) N (H) (CN)、-s (0) 2NHS (0) 2R25、-c (0) Ν (Η) S (0) 2R19、-S (0) 2R16 或-P (0) R17R18 ; R8是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R9是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R1CI是氢或经取代或未经取代的Q_8烷基； R11是氢、经取代或未经取代的Q_8烷基或-CF3 ; R12是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、-OR24或-NR 8R9 ; R13 是-0妒2 ; R14 是-0R23 ; R15是经取代或未经取代的Ci_8烷基； R16是经取代或未经取代的Ci_8烷基、-NR8R9、-NHS (0) 2R19或羟基； R17 是-0R1CI 或-NR8R9 ; R18 是-0R1CI 或-NR8R9 ; R19是经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的C3_8环烷基、经取代或未经取代 的C6_1(l芳基、或经取代或未经取代的C3_8环烯基； R2°是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R21是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R22是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基，或与R23 -起可以形成经取代或未经取代的 环； R23是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基，或与R22 -起可以形成经取代或未经取代的 环； R24是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基；并且 R25是经取代或未经取代的芳香族杂环、或经取代或未经取代的芳香族C6_1(l芳基； R26是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R27是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基； R28是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的c6_1(l芳基； R29是氢、经取代或未经取代的Ci_8烷基、经取代或未经取代的C3_ 8环烷基、经取代或未 经取代的杂环、或经取代或未经取代的C6_1(l芳基；前提条件是： 所述式I化合物不是以下结构：
12.根据权利要求11所述的方法，其中将所述药物组合物施用于所述哺乳动物以治疗 眼部发炎疾病，包括但不限于葡萄膜炎、干眼病、角膜炎、变应性眼病和影响眼睛后部的病 状，例如黄斑病变和视网膜变性，包括非渗出性年龄相关性黄斑变性、渗出性年龄相关性黄 斑变性、脉络膜新生血管、糖尿病视网膜病变、急性黄斑视神经视网膜病变、中心性浆液性 脉络膜视网膜病变、术后角膜创伤愈合、囊样黄斑水肿和糖尿病黄斑水肿；感染性角膜炎、 疱疹性角膜炎、角膜血管生成、淋巴管生成、视网膜炎和脉络膜炎，例如急性多灶性鳞状色 素上皮病变、白塞氏病、鸟枪弹丸样视网膜脉络膜病变、感染性疾病（梅毒、莱姆病、结核、 弓形体病）、中间葡萄膜炎（睫状体扁平部炎）、多灶性脉络膜炎、多发性一过性白点综合症 (mewds)、眼类肉瘤病、后巩膜炎、匐行性脉络膜炎、视网膜下纤维化、伏格特-小柳原田综 合症；血管疾病/渗出性疾病，例如视网膜动脉阻塞性疾病、视网膜中央静脉阻塞、弥散性 血管内凝血病、视网膜分支静脉阻塞、高血压眼底改变、眼部缺血综合症、视网膜动脉微动 脉瘤、柯氏病、旁中心凹毛细血管扩张症、半侧视网膜静脉阻塞、视乳头静脉炎、视网膜中央 动脉阻塞、视网膜分支动脉阻塞、颈动脉疾病（CAD)、霜样树枝状血管炎、镰状细胞性视网膜 病变和其它血红蛋白病、血管样条纹、家族性渗出性玻璃体视网膜病变和伊尔斯氏病；创伤 性/手术病状，例如交感性眼炎、葡萄膜炎视网膜疾病、视网膜脱离、创伤、由激光引起的病 状、由光动力疗法引起的病状、光致凝固、手术期间灌注不足、放射性视网膜病变和骨髓移 植视网膜病变；±曾生性病症，例如增生性玻璃体视网膜病变和视网膜前膜，以及增生性糖尿 病视网膜病变；感染性病症，例如眼组织胞浆菌病、眼弓蛔虫病、眼假组织胞浆菌病综合症 (POHS)、眼内炎、弓形体病、与HIV感染相关的视网膜疾病、与HIV感染相关的脉络膜疾病、 与HIV感染相关的葡萄膜炎疾病、病毒性视网膜炎、急性视网膜坏死、进行性外层视网膜坏 死、真菌性视网膜疾病、眼梅毒、眼结核、弥漫性单侧亚急性视神经视网膜炎和蝇蛆病；遗传 性病症，例如色素性视网膜炎、与视网膜营养不良相关的全身性病症、先天性静止性夜盲、 视锥细胞营养不良、斯特格氏病和眼底黄色斑点症、贝斯特氏病、视网膜色素上皮的图形样 营养不良、X连锁视网膜劈裂症、索斯比氏眼底营养不良、良性同心性黄斑病变、比蒂氏结 晶状营养不良和弹性假黄色瘤；视网膜撕裂/裂孔，例如视网膜脱离、黄斑裂孔和巨型视网 膜撕裂；肿瘤，例如与肿瘤相关的视网膜疾病、视网膜色素上皮先天性肥大、后葡萄膜黑色 素瘤、脉络膜血管瘤、脉络膜骨瘤、脉络膜转移癌、视网膜和视网膜色素上皮混合型错构瘤、 成视网膜细胞瘤、眼底血管增生性肿瘤、视网膜星形细胞瘤和眼内淋巴肿瘤；以及影响眼睛 后部的各种各样的其它疾病，例如点状内层脉络膜病变、急性后部多灶性鳞状色素上皮病 变、近视视网膜变性和急性视网膜色素上皮炎；全身性发炎疾病，例如中风、冠状动脉疾病、 阻塞性气道疾病、HIV介导的反转录病毒感染、心血管病症（包括冠状动脉疾病）、神经炎 症、神经紊乱、疼痛和免疫紊乱、哮喘、变应性紊乱、炎症、全身性红斑狼疮、牛皮癣、CNS病症 (例如阿尔茨海默氏病）、关节炎、败血症、炎性肠病、恶病质、心绞痛。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。
【文档编号】A61K31/095GK104302630SQ201380025558
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年4月16日 优先权日:2012年4月16日
【发明者】R·L·比尔德, T·T·杜昂, J·E·多纳罗, V·维斯瓦纳斯, M·E·贾斯特 申请人:阿勒根公司