一种含有三七提取物和纳米晶体纤维素的组合物及制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种三七提取物组合物，以重量份计，包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素50-200份，其中所述三七提取物中三七总皂苷的含量为10-25wt%。本发明还提供含有所述三七提取物组合物的制剂，特别是硬胶囊剂。本发明的三七提取物组合物具有良好的缓释效果，且使用安全，不易变质，保质期长。
【专利说明】—种含有三七提取物和纳米晶体纤维素的组合物及制剂
【技术领域】
[0001]本发明属于药物和保健品领域，具体涉及一种含有三七总皂苷的三七提取物和纳米晶体纤维素的组合物及制剂。
【背景技术】
[0002]五加科植物三七Punax notoginseng(Burk.)F.H.Chen是一种重要的药用植物，其主要药用成分为三七总皂苷。三七总皂苷功效活血祛瘀，通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用，用于脑血管后遗症，视网膜中央静脉阻塞，眼前房出血等。
[0003]目前已上市的以三七总皂苷为主要有效成分的三七提取物制成的药品和保健食品有很多，例如三七总苷片、三七总苷胶囊、血塞通片等，这些产品一般仅是通过将三七提取物与制剂领域的常规辅料混合后制备而成，口服后三七总皂苷吸收不完全，生物利用度较低，每天需口服多次，患者依从性差，因此目前有三七总皂苷提取物的缓释制剂的研究。三七总皂苷缓释制剂的研发多采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EP)、羧甲基纤维素(QC)等纤维素衍生物作为缓释辅料，这些缓释辅料均为天然纤维素经化学修饰制备得到。
[0004]纳米晶体纤维素(Nanocrystalline cellulose, NCC)是一种纳米尺度上的纤维素，直径一般在5-100纳米，长度数十到数百纳米，比表面积大，在水中可分散形成稳定的胶体。纳米晶体纤维素的研究利用目前尚处于初级阶段，目前尚未见将纳米晶体纤维素应用到药品或保健品领域的报道。
【发明内容】
[0005]发明人在对三七提取物的研究中发现，三七提取物与一定比例的纳米晶体纤维素混合均匀后组成的组合物具有良好的缓释效果，三七总皂苷的释放速率适中。因此，本发明的目的在于提供具有缓释作用的三七提取物组合物及其制备方法。
[0006]本发明的另一目的在于提供含有上述三七提取物组合物的制剂，特别是硬胶囊剂。
[0007]本发明的再一目的在于提供上述三七提取物组合物在制备药品或保健品中的用途。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0009]一种三七提取物组合物，以重量份计，包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素50-200份，其中所述三七提取物中三七总皂苷的含量为10-25wt%。
[0010]优选地，所述三七提取物组合物包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素80-200份。
[0011]更优选地，所述三七提取物组合物包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素100-130 份。
[0012]发明人发现，采用上述三七提取物与纳米晶体纤维素的重量配比可使口服后三七总皂苷的释放速率适中，二者配比过高或过低，都难以达到适宜的缓释效果。
[0013]所述三七提取物可以是以三七的根、茎、叶或其混合物为原料提取其中的三七总皂苷成分得到。由于三七叶原料成本低廉，因此在本发明一种优选的实施方式中，所述三七提取物为三七叶提取物。
[0014]优选地，所述三七提取物是通过如下方法制备得到的:
[0015]取三七原料，加入所述三七原料重量的2-5倍的体积分数为60-95%乙醇用索氏提取器提取，提取液过滤，滤液脱除乙醇，干燥，粉碎，即得。
[0016]所述三七原料为三七的根、茎、叶或其混合物，优选为三七叶。
[0017]优选地，所述乙醇的体积分数为70-85%。
[0018]所述纳米晶体纤维素可根据现有文献记载的方法制备，例如可根据专利文献CN01129717.4公开的方法制备。
[0019]根据制剂需要，所述药物组合物可以包括常规的药用辅料。
[0020]本发明还提供一种三七提取物制剂，所述制剂包含上述三七提取物组合物，所述制剂选自片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂或颗粒剂。
[0021]优选地，所述三七提取物制剂为硬胶囊剂。优选地，每粒硬胶囊中含有三七总皂苷
0.05-0.15g，更优选为0.08-0.12g，以方便临床用药和药效发挥。
[0022]上述三七提取物制剂可采用常规方法进行制备，包括将所述三七提取物与纳米晶体纤维素按处方比例混合均匀，加入或不加入其他药用辅料，制成需要的剂型。
[0023]在本发明的一种实施方式中，所述三七提取物制剂采用如下方法制备:取上述三七提取物组合物，加入无菌水调至固含量为15-25%的胶体，冷冻干燥，粉碎，加入或不加入其他药用辅料，制成需要的剂型。
[0024]本发明的三七提取物组合物中，纳米晶体纤维素在水环境中可分散为胶体体系，具有一定的黏度，三七提取物粉末均匀分散在纳米晶体纤维素的胶体体系中，被纳米晶体纤维素胶体包裹，从而延缓了释放速率，降低了进入机体的吸收速率，起到缓释作用。采用本发明的三七提取物与纳米晶体纤维素的用量配比，口服后三七总皂苷在体内的释放速率适中。
[0025]在本发明的三七提取物制剂中，纳米晶体纤维素作为填充剂，通过调节三七提取物与纳米晶体纤维素的配比，来调节制剂中三七总皂苷的含量。
[0026]与现有的羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素衍生物作为缓释材料相比，纳米晶体纤维素是天然纤维素降解制备得到的，未经过化学修饰，属于天然物质，服用安全。另外，纳米晶体纤维素不易生菌，与三七提取物混合后不易变质，从而可延长制剂的保质期。
【专利附图】
【附图说明】
[0027]图1示出了纳米晶体纤维素与羧甲基纤维素的不同浓度水溶液的平均粘度。
【具体实施方式】
[0028]以下通过具体实施例对本发明技术方案及其效果做进一步说明。应当理解，以下实施例仅用于说明本发明的内容，并不用于限制本发明的保护范围。应用本发明的构思对本发明进行的简单改变都在本发明要求保护的范围内。
[0029]实施例1本发明组合物的制备
[0030]( I)三七提取物的制备:取三七叶，晒干粉碎，用3倍量体积分数为80%的乙醇用索氏抽提器中抽提，将抽提液体冷却至室温，过滤，滤液脱除乙醇，真空干燥，粉碎，过50目筛，即得三七提取物。
[0031](2)纳米晶体纤维素的制备:按照专利文献CN01129717.4说明书实施例1记载的方法制备得到。
[0032](3)取上述三七提取物和纳米晶体纤维素按重量比1:1充分混合，得到三七提取物组合物。
[0033]所得三七提取物中三七总皂苷的含量测定按照文献《三七总皂苷含量测定及提取工艺优选》(魏凤玲，高娟，中国现代应用药学杂志，2008年7月25卷第7期，623-625)记载的方法，以三七皂苷Rl (C47H8tlO18)作为对照品进行测定，测得三七提取物中三七总皂苷的含量为20wt%。
[0034]图1示出了纳米晶体纤维素与现有的羧甲基纤维素不同浓度的水溶液的平均粘度。从图1可看出，纳米晶体纤维素粘度行为曲线与羧甲基纤维素相似，且在相同浓度下，纳米晶体纤维素的粘度略低于羧甲基纤维素。纳米晶体纤维素作为缓释辅料与上述三七提取物以本发明公开的用量进行配比，口服后三七提取物中三七总皂苷的释放速率适中。
[0035]实施例2三七提取物硬胶囊的制备
[0036]取实施例1方法制得的三七提取物组合物，填充硬胶囊，经钴-60照射杀菌后得产品。每个硬胶囊内含1.0g内容物。
[0037]实施例3三七提取物硬胶囊的制备
[0038]取实施例1方法制得的三七提取物和纳米晶体纤维素，按重量比2:1充分混合，填充硬胶囊，经钴-60照射杀菌后得产品。每个硬胶囊内含1.0g内容物。
[0039]实施例4
[0040]取实施例1方法制得的三七提取物组合物，在压片机上直接压成片剂，经钴-60照射杀菌后得广品。每片重1.0g。
[0041]实施例5
[0042]取实施例1方法制得的三七提取物和纳米晶体纤维素，按重量比1: 2充分混合，加入无菌水调至固含量为20%的胶体，冷冻干燥，粉碎，过筛，制成颗粒剂，经钴-60照射杀菌后得产品。
【权利要求】
1.一种三七提取物组合物，以重量份计，包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素50-200份，其中所述三七提取物中三七总皂苷的含量为10-25wt%。
2.根据权利要求1所述的三七提取物组合物，其特征在于，所述三七提取物组合物包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素80-200份。
3.根据权利要求2所述的三七提取物组合物，所述三七提取物组合物包括三七提取物100份，纳米晶体纤维素100-130份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的三七提取物组合物，其特征在于，所述三七提取物是通过如下方法制备的: 取三七原料，加入重量为所述三七原料重量2-5倍的体积分数为60-95%乙醇用索氏抽提器提取，提取液过滤，滤液脱除乙醇，干燥，粉碎，即得；所述三七原料选自三七的根、茎、叶或其混合物。
5.根据权利要求4所述的三七提取物组合物，其特征在于，所述三七原料为三七叶。
6.根据权利要求5所述的三七提取物组合物，其特征在于，所述乙醇的体积分数为70-85%。
7.—种三七提取物制剂，所述制剂包含权利要求1-6任一项所述的三七提取物组合物，所述制剂选自片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂或颗粒剂。
8.根据权利要求7所述的三七提取物制剂，其特征在于，所述制剂通过如下方法制备:取所述三七提取物组合物，加入无菌水调至固含量为15-25%的胶体，冷冻干燥，粉碎，加入或不加入其他药用辅料，制成制剂。
9.根据权利要求7或8所述的三七提取物制剂，其特征在于，所述制剂为硬胶囊剂，且每粒硬胶囊中含有三七总皂苷0.05-0.15g。
10.根据权利要求9所述的三七提取物制剂，其特征在于，每粒硬胶囊中含有三七总皂苷 0.08-0.12g。
【文档编号】A61P27/02GK104382971SQ201410075845
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年3月4日 优先权日:2014年3月4日
【发明者】蓝海, 黎国康, 时圣涛, 李晓敏 申请人:珠海市红旌发展有限公司