一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种晶体形式的雷贝拉唑钠化合物，及其制备方法与药物组合物。本发明对获得的雷贝拉唑钠化合物的晶型从引湿性、稳定性等方面的考察，发现其符合药用的要求。本发明提供制备工艺稳定，重现性好，符合工业化大生产的要求。
【专利说明】一种雷贝拉唑钠化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化学领域，具体地说，涉及一种雷贝拉唑钠化合物的晶体形式及其药物组合物与制备方法。
【背景技术】
[0002]雷贝拉唑钠(Rabeprazole sodium)(式I化合物)是一种新型的质子泵抑制剂，可于治疗酸相关性疾病，具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌(HP)作用。，主要用于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。
[0003]
【权利要求】
1.式I所示的雷贝拉唑钠化合物，
其特征在于，所述雷贝拉唑钠化合物为晶体形式，所述晶型的X-射线粉末衍射在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于，X-射线粉末衍射中强度大于30%，更优选大于5%的特征峰中仅在晶面间距16.7899埃处具有特征峰。 优选地，X-射线粉末衍射还在下列晶面间距处具有特征峰:9.0135,8.4364,7.9500、6.3752埃处有特征峰。还优选地，在4.5204,4.3235,4.2345,3.3906,3.1750埃处有特征峰。 进一步优选地，所述晶型的X-射线粉末衍射在2 Θ衍射角为5.26处具有特征峰。 优选地，还在2 Θ衍射角为9.81、10.48、11.12、13.88处有特征峰； 进一步地，还在2 Θ衍射角为19.62,20.53,20.96,26.26,28.08处有特征峰。
3.根据权利要求1或2所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。 优选地，图1中2 Θ和d值数据如表1所示。 表1
4.根据权利要求1-3任一项所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于，所述X-射线粉末衍射中以2 Θ衍射角表示的特征峰中强度大于5%的特征峰中2 Θ衍射角只有5.26。
5.根据权利要求1-4任一项所述的雷贝拉唑钠化合物，其特征在于所述雷贝拉唑钠化合物的初熔温度为105-107.8°C。
6.一种制备权利要求1~5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物的方法，其特征在于将雷贝拉唑钠溶于良性有机溶剂中，加入不良溶剂混合后进行析晶； 优选地，所述良性有机溶剂为四氢呋喃， 优选地，所述不良溶剂为甲苯。
7.根据权利要求6中所述的方法，其特征在于，所述制备方法包括:所述方法包括，将雷贝拉唑钠溶解于四氢呋喃中，滴加甲苯，搅拌析晶得到。 优选地，所述方法包括:室温下，将雷贝拉唑钠溶于四氢呋喃中，滴加甲苯搅拌析晶24h后过滤干燥。
8.一种药物组合物或制剂，其特征在于，所述组合物或制剂含有权利要求1~5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物。 优选地，所述组合物的制剂形式可以为肠溶胶囊，肠溶片，口服崩解片或者注射剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干粉末形式。优选含有甘露醇和依地酸二钠。更优选地，所述雷贝拉唑钠、甘露醇与依地酸二钠的质量比为 2: (4 ~6): (0.1 ~0.2)。 最优选地，所述雷贝拉唑钠、甘露醇与依地酸二钠的质量比为2:5:0.15。 所述组合物中还含有氢氧化钠，所述氢氧化钠的量为当用水溶解所述冻干组合物时，当雷贝拉唑钠浓度为10mg/mL时，溶液pH为11.5~12.0。
10.根据权利要求1~5中任一项所述的雷贝拉唑钠化合物在制备质子泵抑制剂的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/4439GK104072482SQ201410271411
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月17日 优先权日:2014年6月17日
【发明者】陈庆财, 赵俊, 赵小伟, 宗在伟, 李建国 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司