一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种治疗糖尿病的药物组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂：姜黄1-3份、小檗皮1-3份、蒺藜1-3份、冬葵果1-3份、余甘子0.5-1.5份、菥蓂子0.5-1.5份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物具有明显控制血糖和尿糖的作用，且未见明显毒副作用；具有平和“龙”、“赤巴”、“培根”，益肾固精，止渴止痒，收敛水湿，降糖的功效；用于“京尼萨库”引起的多饮、多食、多尿、口干舌燥、皮肤瘙痒、体质渐虚，以及2型糖尿病的辅助治疗。
【专利说明】一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物。
【背景技术】
[0002]糖尿病(Diabetes Mellitus,简称DM)是由于体内胰岛素的分泌缺陷及对胰岛素反应低下(胰岛素抵抗)而引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱，表现为高血糖及糖尿等。DM主要分为I型糖尿病(膜岛素依赖型，Insulin-dependent diabetes ellitus即IDDM)和 2 型糖尿病(非膜岛素依赖型，Non-1nsulin-dependent diabetes mellitus 即NIDDM)。I型糖尿病为胰岛素的绝对缺乏，常是由于胰岛β细胞破坏致胰岛素绝对不足所致，该型糖尿病必须依赖胰岛素治疗为主。2型糖尿病主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足所致。2型糖尿病占糖尿病的大多数，可占至90%以上。对2型糖尿病的药物治疗主要是利用药物控制血糖升高及防治并发症，目前临床上应用的降糖化学药物主要有磺脲类、双胍类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、非磺脲类胰岛素促分泌剂等。
[0003]根据传统医学理论认识，糖尿病属中医学“消渴病”范畴，藏医的“京尼萨库”病的范畴。“京尼”藏语中有“尿频”之意，是由于过食咸甜味饮食及性寒而重之食物，少动久坐或坐卧湿地而致培根和脂肪过盛，不能升化成血、肌肉、骨、髓等精华而导致尿量减少，尿液变浑浊，淋漓不断为特征的一种全身性疾病；《四部医典》因(尿液)与体内精华相混，此病甚为难治”。藏医认为治疗此病非常之困难，但是总的治疗原则在于综合饮食、起居、药物、外治等藏医四种疗法进行降培根与脂肪，调理胃、肝、肾、膀胱等脏器的功能，使体内的精华与糟柏各行其道，各尽所职，正常运行才能从根本上解决问题。
[0004]申请号:201110289621.2，发明名称:一种治疗糖尿病的药物及其制备方法:本发明公开了一种治疗糖尿病的药物，它是一种减药，又称久美消渴降糖I号，它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由姜黄、小檗皮、余甘子、蒺藜、手参按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。其中，姜黄、小檗皮、余甘子、蒺藜、手参的配比为:姜黄I份、小檗皮I份、余甘子I份、蔡藜I份和手参I份。
【发明内容】
[0005]本发明的技术方案是提供了一种治疗糖尿病的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
[0006]本发明提供了一种治疗糖尿病的药物组合物，它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0007]姜黄1-3份、小檗皮1-3份、蒺藜1-3份、冬葵果1_3份、余甘子0.5-1.5份、菥蓂子 0.5-1.5 份。
[0008]进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0009]姜黄1-3份、小檗皮1-3份、蒺藜1-3份、冬葵果1_3份、余甘子0.5-1.5份、菥蓂子 0.5-1.5 份。
[0010]更一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0011]姜黄2份、小檗皮2份、蒺藜2份、冬葵果2份、余甘子I份、菥蓂子I份。
[0012]本发明药物组合物是由姜黄、小檗皮、蒺藜、冬葵果、余甘子、菥蓂子的原生药材或有溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服制剂。
[0013]其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。
[0014]其中，所述的胶囊剂中含小檗碱(C2tlH18NO4)不得低于1.60%。
[0015]本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤:
[0016]a、称取各重量配比的原料；
[0017]b、加入水或乙醇提取，提取液浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服制剂。
[0018]本发明还提供了该药物组合物在制备降血糖药物中的用途。
[0019]本发明还提供了该药物组合物在制备治疗2型糖尿病的药物中的用途。本发明药物组合物是由西藏自治区藏医院名老藏医伦珠丹达在继承藏医《四部医典之密诀医典》第55章治疗糖尿病章节的“四味姜黄汤”的基础上，结合50余年的临床经验重新组方，在西藏自治区心脑血管和门诊部糖尿病专科长期用于治疗糖尿病，并取得良好的临床疗效的经验方。由小檗皮、余甘子、姜黄等药材组成，加入冬葵果增强养肾，利水，止渴的功效。《晶珠本草》:“冬葵利小便，治烦渴引饮，止泻”。加入菥蓂子养肾，固精，调理“培根”。《蓝琉璃》:“菥蓂子养肾，固精，收敛黄水。”《宇妥本草》:“菥蓂子治培根”病，组方更合理，在多年临床应用过程中显示出明显控制血糖和尿糖的作用，且未见明显毒副作用；具有平和“龙”、“赤巴”、“培根”，益肾固精，止渴止痒，收敛水湿，降糖的功效；用于“京尼萨库”引起的多饮、多食、多尿、口干舌燥、皮肤瘙痒、体质渐虚；针对2型糖尿病的具有明显辅助治疗。
【具体实施方式】
[0020]实施例1本发明胶囊剂的制备
[0021](I)处方:
[0022]姜黄150g小檗皮150g蒺藜150g冬葵果150g余甘子75g菥蓂子75g
[0023]以上六味原料药材共制成胶囊1000粒。
[0024](2)制法:
[0025]以上六味，其中姜黄粉碎成粗粉。用70%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量，第二加7倍量，每次提取I小时，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2(60°C )的清膏，加入微粉硅胶，混匀，干燥，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
[0026]根据本品临床常用量及主要药效学试验表明，临床推荐日用量为姜黄1.Sg、小檗皮1.Sg等6味，总量9g。按干浸膏平均收率20%计算，一日服用干浸膏约为1.Sg，按比例加入吸收剂后，I日用量为2.7g，拟定装量0.225g，则I次4粒，I日3次，可达到临床推荐剂量。经微粉堆密度及休止角测定，药粉制粒过20?60目，其休止角均小于38°，且其堆密度约为0.48，填装1#胶囊，其理论装量为0.24g左右。所以，选择1#空胶囊进行试装，结果平均装量0.23g，装量差异为-3.28%?2.63%，与理论装量、原临床常用量接近，所以，本品规格为0.23g/粒。按1000粒计算，需用药材750g，即姜黄150g、小檗皮150g、蒺藜150g、冬葵果150g、余甘子75g、菥蓂子75g。
[0027]本发明药物采用有机溶剂提取的制剂工艺、具有有效成分利用率高，工艺先进，药效迅速等特点。
[0028]实施例2本发明药物制备工艺考察试验
[0029]1、试验样品的制备:
[0030]样品1:全方乙醇回流提取，浓缩后合并，减压干燥，得浸膏I。称取处方量的100倍，姜黄、小檗皮用70%乙醇回流提取3次，第一次加6倍量，提取I小时；第二次加4倍量，提取I小时；第三次加4倍量，提取I小时，滤过，合并滤液。减压回收乙醇得清膏，50°C减压干燥，得率为20.578 (编号20040901-1 )。
[0031]样品2:姜黄、小檗皮用醇提，其余药味用水煎。分别称取处方量的100倍，姜黄、小檗皮用70%乙醇回流提取3次，第一次加6倍量，提取I小时；第二次加4倍量，提取I小时；第三次加4倍量，提取I小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，得清膏。其余药味用水提取3次，第一次加7倍量，提取I小时；第二次加5倍量，提取I小时；第三次加5倍量，提取I小时，滤过，合并滤液，浓缩成清膏；合并清膏，50°C减压干燥，得率为24.41% (编号20040901-1I )。
[0032]2、样品筛选结果
[0033]将上述二个样品送四川省中医药科学院药理毒理研究所进行主要药效试验比较。试验结果表明:20040901-1大、中、小剂量均对正常小鼠血糖具有明显的降低作用，而20040901-1I三个剂量组对正常小鼠血糖有降低趋势，但无统计学意义。对正常小鼠血糖影响试验表明，从统计学角度或血糖下降百分率来看，样品20040901-1优于20040901-1I的降血糖作用。
[0034]综上所述，提取方法选择70%乙醇为提取溶剂进行回流提取。
[0035]实施例3本发明药物原料提取工艺条件的筛选:
[0036]I药材前处理:
[0037]由于采用乙醇回流提取，所以姜黄药材以粉碎为粗粉为宜，其余药材直接提取。
[0038]2提取工艺研究:采用正交设计，以姜黄素、小檗碱转移率为考核指标进和综合评分，进行提取工艺研究。
[0039]2.1提取工艺研究
[0040]实验方法
[0041]采用70%乙醇回流提取，溶剂用量(A)、提取次数(B)、提取时间(C)是影响提取效果的主要因素，结合生产实际，每个因素设计三个水平，按L9 (34)正交表安排正交试验。每份称取50g药材粗粉，共计9份进行回流提取，趁热过滤，滤液定容至100ml作为供试品溶液，采用HPLC法测定供品试溶液中姜黄素和小檗碱含量，并计算姜黄素和小檗碱的转移率。
[0042]表I乙醇回流提取因素水平表
[0043]
【权利要求】
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:它是含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 姜黄1-3份、小檗皮1-3份、蒺藜1-3份、冬葵果1-3份、余甘子0.5-1.5份、菥蓂子0.5-1.5 份。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 姜黄1-3份、小檗皮1-3份、蒺藜1-3份、冬葵果1-3份、余甘子0.5-1.5份、菥蓂子0.5-1.5 份。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 姜黄2份、小檗皮2份、蒺藜2份、冬葵果2份、余甘子I份、菥蓂子I份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:它是由姜黄、小檗皮、蒺藜、冬葵果、余甘子、菥蓂子的原生药材或有溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。
6.根据权利要求5所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于:所述的胶囊剂中含小檗碱(C2tlH18NO4)不得低于1.60%。
7.一种制备权利要求1-6任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤: a、称取各重量配比的原料； b、加入水或乙醇提取，提取液浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服制剂。
8.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备降血糖药物中的用途。
9.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备治疗或辅助治疗2型糖尿病的药物中的用途。
【文档编号】A61K36/9066GK104127816SQ201410363532
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】德吉卓嘎, 索朗, 贡布 申请人:西藏自治区藏医院