一种脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了式(I)所示脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中的应用，所述脂肽包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连。本发明还公开了式(I)脂肽及其药物组合物在抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移、分化等各方面中的应用。
【专利说明】一种脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生命医学研究领域，具体涉及式（I)脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中 的应用。
【背景技术】
[0002] 黑色素瘤起源于黑色素细胞，是发病率最低然而致死率却最高的皮肤癌。由于传 统的治疗方法如手术、化疗和放射治疗等不能解决黑色素瘤转移和复发问题，因此靶向治 疗和免疫治疗成为主要研究方向。目前，临床应用的治疗黑色素瘤药物多为针对原癌基因 如BRAF、MEK的抑制剂。但是长期服用抑制剂导致肿瘤的耐药性和机体副作用使得黑色素 瘤治疗仍然存在局限性。因此，人们越来越关注从自然界寻找一些天然化合物应用于肿瘤 治疗中。
[0003] 脂肽是微生物的次生代谢产物，由亲水性的肽链和亲脂性的脂肪酸链两部分组 成，根据二者结合方式分为环形和线形脂肽。脂肽及其衍生物具有广泛的生物活性，如消 炎、杀菌、杀虫等。此外还有报道一些环形脂肽具有抗肿瘤活性，如对人黑色素瘤细胞A375 具有细胞毒性。
[0004] 本发明人实验室已经报道了一类皮肤共生菌例如表皮葡萄球菌分泌的脂肽能够 诱导角质形成细胞分泌抗菌肽，具有杀菌活性（申请号201210138021. 0);其衍生物具有抑 制皮肤伤口过度炎症，调节皮肤先天免疫应答的活性（申请号201210254311. 1)。
【发明内容】
[0005] 本发明首次公开提出了一种脂肽衍生物，如式（I)所示，其能够抑制小鼠黑色素 瘤细胞的增殖和迁移，促进其分化，抑制小鼠黑色素瘤的肺部转移，其对正常皮肤角质形成 细胞无细胞毒性。
[0006] 本发明首次公开提出了一种式（I)所示的脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中的应 用，所述脂肽包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连成线状；所述脂肽结构如式 (I)所示：
[0007]
【权利要求】
1. 式α)所示脂肽在制备抗黑色素瘤的药物中的应用，其特征在于，所述脂肽包括肽 链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连成线状；所述脂肽的结构如式（I)所示：
2. -种抗黑色素瘤的药物组合物，其特征在于，其包括作为活性成分的式（I)脂肽以 及药学上可接受载体。
3. 式（I)脂肽或权利要求2所述的药物组合物在制备诱导黑色素瘤细胞停滞在细胞周 期G1期从而抑制黑色素瘤细胞增殖的药物中的应用。
4. 式（I)脂肽或权利要求2所述的药物组合物在制备抑制黑色素瘤细胞迁移的药物中 的应用。
5. 式（I)脂肽或权利要求2所述的药物组合物在制备诱导黑色素瘤细胞分化的药物中 的应用。
6. 式（I)脂肽或权利要求2所述的药物组合物在制备抑制黑色素瘤肺转移的药物中的 应用。
7. -种抑制黑色素瘤细胞增殖、抑制黑色素瘤细胞迁移、诱导黑色素瘤细胞分化、抑制 黑色素瘤肺转移的方法，其特征在于，将所述式（I)脂肽或权利要求2所述的药物组合物施 加在黑色素瘤细胞和黑色素瘤上。
【文档编号】A61P35/00GK104147590SQ201410370095
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日
【发明者】赖玉平, 王玥, 吴叶林 申请人:华东师范大学