一种Antrodin B在抗肝纤维化疾病中的应用方法
【专利摘要】本发明公开了Antrodin B(结构如图所示)在抗肝纤维化疾病中的应用，属于医药【技术领域】，具体涉及Antrodin B对肝星状细胞CFSC-8B的作用及其抗肝纤维化的作用机制。公开了Antrodin B在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化的药物中的用途，在体外/体内抑制肝星状细胞增殖、或抑制肝星状细胞DNA合成的用途。
【专利说明】-种AntrodinB在抗肝纤维化疾病中的应用方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具休涉及Antrodin B在抗肝纤维化疾病中的应用。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化（Liver fibrosis)是肝脏遭受长期持续损伤后反复修复的结果，是一种 愈合过程中的代偿反应。肝纤维化的病因包括病毒性肝炎，酒精中毒、自身代谢疾病、月巴 胖、血吸虫病、胆汁淤积、药物毒物、自身免疫性肝病等。肝纤维化的主要变化为细胞外基 质（Extracellular matrix，ECM)在肝脏内合成增多.降解减少，最终导致了肝脏内纤维结 缔组织及ECM异常积累，其中ECM包括胶原蛋白，纤维连接蛋白，弹性蛋白，层粘连蛋白，透 明质酸和蛋白聚糖等。活化的星状细胞表达Ct -平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，a-SMA)，分泌 I、III、IV 型胶原，基质金属蛋白酶、matrix metalloproteinase, MMPs)和金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)等促纤维 化因子，对肝纤维化的发生和发展起着重要的作用。
[0003] 近年来，大量研究报道了肝纤维化发展的病理机制为HSC的活化、增殖、迁移及细 胞外基质合成与降解的失衡，其中TGF-P 1和TOGF-BB起了关键的调节作用，TGF-P 1在肝 纤维化发生与发展过程中可激活HSC，抑制胶原酶，上调胶原蛋白基因表达，促进ECM合成 与沉积TOGF是主要由肝脏枯否细胞和HSC分泌的可促进特定细胞群分裂、活化及增殖的细 胞因子，能促进胶原的合成与分泌，是最强烈的有丝分裂原。TGF-P 1和TOGF介导的信号通 路起关键的调控作用
[0004] 肝纤维化是肝脏受到各种致病因子损伤后的代偿反应，我国慢性肝病病例日益增 多，约有30 %的慢性乙型肝炎患者进一步发展为肝硬化及肝癌。研究表明，肝纤维化是可以 逆转的病理过程，因此，积极寻找有效低毒的抗肝纤维化药物具有重要现实意义。鉴于HSCs 及其功能在肝纤维化形成过程中的重要作用，未来抗肝纤维化一个重要目标就是针对活化 的HSCs分泌过剩ECM的直接靶向性，有望提高疗效、抑制纤维化形成、减小毒副作用。
[0005] 从药食用真菌中发现的具有活性的天然小分子化合物是药物研究的重要资源，其 种类繁多，数量庞大，具有抗细菌、抗氧化、降血压等多种生理功能。近年来，越来越关注从 药食用真菌中分离具有多种药理作用且结构多样的的化合物。为新药研究提供更多的先导 化台物
[0006] Antrodin B是从樟芝中提取分离得到的属于马来酸和琥珀酸的衍生物，其结构式 为：
[0007]
【权利要求】
1. 一种治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化的方法，其特征在于所 述的方法使用了有效量的Antrodin B ;所述的引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病包括但不 限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸虫病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性酮 代谢异常和胆石症。
2. -种在体外/体内抑制肝星状细胞增殖、或抑制肝星状细胞DNA合成的方法，所述方 法包括使用有效量的Antrodin B。
【文档编号】A61P33/12GK104324023SQ201410436419
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】耿燕, 史劲松, 陆震鸣, 许泓瑜, 许正宏, 王静 申请人:江南大学