一种中药药物组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药药物组合物及其制备方法与应用，它是由下葛根600-833g，枳椇子500-800g，余甘子333-500g，姜黄提取物7-45g组成。其制备方法为：将葛根、枳椇子、余甘子，加8～10倍量水煎煮2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，滤液在70～80℃浓缩至相对密度1.05～1.15的浸膏，然后加入姜黄提取物后，按常规技术制成保肝片。本发明更进一步公开了中药组合物在制备保护化学性肝损伤药物中的应用。实验结果表明：本发明的保肝片对化学性肝损伤有保护作用。
【专利说明】一种中药药物组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药现代化【技术领域】，涉及一种中药药物组合物及其制备方法与应 用。
【背景技术】
[0002] 化学性肝损伤根据其临床表现可归属中医"伤酒"、"胁痛"、"酒癖"、"酒疸"、"酒 臌"、"黄疸"等范畴。中医理论认为化学性毒物、肝毒性药物、或过量的酒属于湿热毒邪。毒 邪是本病致病的基本因素，病位在肝，涉及脾胃，病证初起多为实证、热证，病久则为虚实夹 杂。中医从古至今在治疗肝损伤方面有着丰富的临床经验，用中医防治化学性肝损伤的临 床研究和实验研究文献也多有报道。
[0003] 目前，治疗化学性肝损伤根据主要功效成分和保健作用，大致分为以下四类： ⑴由中草药或其提取物研制而成，如灵芝、大豆、枸杞、茶、黄苗、芦舆、当归、山楂、银 杏、香菇等。从中医的角度看，这类植物具有活血化瘀的清肝解毒、强肝益肝的作用，从 有效成分来看，这些保健食品中含有多糖、黄酮类、甙类及萜类化合物，如大豆皂甙、银杏 黄酮类、香菇多糖、黄芪多糖等，具有提高免疫能力、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗衰老等生物 功能。
[0004] ⑵具有抗氧化、促进细胞增殖、提高免疫能力的营养物质、如牛磺酸、硒、维生素E、 维生素C等； ⑶由一些特殊动物如牡蛎、毛虫甘苦参、甲鱼、蚂蚁等研制而成。
[0005] ⑷为一些特殊生物因子如胎盘因子、多肽等。
[0006] 达仁堂保肝片由葛根、枳犋子、姜黄提取物、余甘子四味药物组成，具有利湿解毒、 活血保肝的功效，使人体湿毒祛，气血调，从而达到对化学性肝损伤保护功能的目的。根据 传统中医理论和各原、辅料成分及现代研究，确定本品的功效成分为总黄酮(葛根黄酮、枳 犋子黄酮、余甘子黄酮)、姜黄素，配方中葛根清热解毒，其主要化学成分为葛根黄酮，有显 著解酒保肝作用。枳犋子解酒毒，止渴除烦，止呕利尿，其主要化学成分为枳犋子黄酮，具 有解毒保肝的功能。姜黄活血行气而止痛，其主要化学成分为姜黄素，具有保肝作用。余甘 子解热毒，凉血生津，消食健胃，其主要化学成分为余甘子黄酮，具有保护肝细胞，减少肝损 伤，抗脂质过氧化作用。无论从中医理论利湿解毒，活血保肝方面，还是从现代研究所提示 的方中大多数原料都有解酒毒，解药毒，保护肝细胞作用，均为保肝片对化学性肝损伤的保 护功能提供了科学依据。
【发明内容】
[0007] 本发明公开了一种中药药物组合物，其特征在于它是由下述重量的中药材组成： 葛根 600_833g 枳犋子 500_800g 余甘子 333-500g 姜黄提取物 7-45g。
[0008] 本发明优选中药材为葛根833g、枳犋子500g、余甘子333g、姜黄提取物42g。
[0009] 当使用葛根、枳犋子、余甘子的提取物时：葛根提取物为180_260g，枳犋子提取物 为70-120g，余甘子提取物为130-200g，姜黄提取物7-45g。
[0010] 优选：葛根提取物258g，枳犋子提取物75g，余甘子提取物133g，姜黄提取物42g。 [0011] 关于提取物本发明一个优选的实施例： 将葛根、枳犋子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1. 5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分别为 1. 2(Tl. 30和1. 05?1. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每次 1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏。
[0012] 关于提取物本发明另一个优选的实施例： 按配方比例取葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤过， 合并滤液，滤液在7(T80°C浓缩至相对密度1. 05~1. 15的浸膏。
[0013] 需要特别加以说明的是：本领域的技术人员可以根据本发明的内容直接购买葛 根提取物，枳犋子提取物，余甘子提取物，姜黄提取物来制备中药片剂，例如葛根提取物为 180-260g，枳犋子提取物为70-120g，余甘子提取物为130-200g，姜黄提取物7-45g等等，对 此也在本发明的保护范围之内。
[0014] 发明所述的组合物指的是口服制剂。包括丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、糖 浆剂。
[0015] 口服制剂的制备方法如下： (1) 取配方比例将葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤 过，合并滤液，滤液在7(T80°C浓缩至相对密度1. 05~1. 15的浸膏；或 (2) 将葛根、枳犋子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量 90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1. 5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分 别为1.2(Tl. 30和1.051. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每 次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏； (3 )取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
[0016] 本发明所采用的葛根：性凉味甘辛，有解表退热，生津、透疹、升阳止泻等多种功 能，《本草纲目》中这样记载："葛，性甘、辛、平、无毒，主治：消渴、身大热、呕吐、诸弊，起阴 气，解诸毒"，现代研究表明具有提高肝细胞的再生能力，促进新陈代谢，加强肝脏解毒功 能，防止酒精对肝脏的损伤、对高血脂形成的冠状动脉硬化，通过改善心肌缺血状态，防治 冠心病、心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病的功效。
[0017] 枳犋子：味甘，性平。有止渴除烦，清湿热，解酒毒功能。用于中酒毒，烦渴呕 逆，二便不利等症。现代药理研究表明有醒酒安神作用；枳犋子含有大量水分、葡萄糖、有机 盐、脂类物质，具有促进尿液排泄，加速肠道蠕动等作用，故能通利二便；止渴除烦，补充营 养：枳犋子中含有大量的葡萄糖、蔗糖、果糖、有机酸、无机盐、维生素等，能生津止渴，清热 除烦，并能给人体补充养分，增强机体的抗病能力；近年来研究发现，枳犋子中含有麦草碱、 B-咔啉、枳犋甙C、D、G、H、鼠李碱等，具有抗脂质过氧化和降低血压等作用。
[0018] 余甘子：果实味酸微涩，清热凉血，消食健脾，生津止渴。主治血热血瘀，消化不良， 腹胀，咳嗽，喉痛，口干及维生素C缺乏症。在藏药中，余甘子主治培根病、赤巴病、血病、高 血压病等。近年研究结果表明，余甘子具有抗炎，抗氧化，抗衰老，保肝等作用。余甘子果实 中含有多种微量元素，其含量比苹果丰富，主要有硒、锌、钙、磷、铁、钾等。 _9] 姜黄：味辛、苦，性温。有破血行气，通经止痛功能。用于胸胁剌痛，闭经，癥瘕，风 湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。现代研究表明其主要有效部位总姜黄素有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗 氧化等诸多功效。
[0020] 本发明更进一步公开了中药组合物在制备保护化学性肝损伤药物中的应用。实验 结果表明：中药组合物对CC14化学性肝损伤有保护作用。
[0021] 作为一种特殊的中药复方制剂产品，制剂的组成和中药材的剂量是中医组方的两 个实质精髓。在许多情况下，即使相同药物组成的药方，因为各药物组成的用量不同，其药 物治疗效果也不同。因此选择特定的原料和确定原料间的配比是中药制剂的关键。传统的 中医理论中存在有"药量加减"的组方原则，根据该原则，可以研究出新药，即在一个已有药 物处方的基础上，即使不改变处方的药物组成，通过调整处方中某些药物的用量，也可以使 药物的功用或功效发生改变。下面通过具体的药理数据，对中药组合物在化学性肝损伤药 物中的应用加以进一步的说明。为了证明中药药物组合物的功效，本发明以典型的片剂"达 仁堂牌保肝片"（见实施例1)完成了如下的药理实验工作： 急性毒性试验 一、材料： 1、样品：达仁堂牌保肝片，成人日推荐量为4.32g，相当于0.072g/kgBW(成人体重以 60kg计)。企业提供粉状样品供试。
[0022] 2、动物：选用上海斯莱克实验动物有限责任公司提供的清洁级健康ICR小鼠，许 可证号：SC)(K(沪）2012-0002。
[0023] 3、饲料：购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号：沪饲审（2008) 04002。
[0024] 4、饲养环境：福建省疾病预防控制中心SPF级动物实验室，许可证号：SYffi(闽） 2012-0008。
[0025] 5、检测仪器：电子天平。
[0026] 二、实验方法： 选取18 ~22g健康ICR小鼠20只，雌雄各半。试验前小鼠隔夜禁食16小时，不禁水。称 取粉状样品20. 0g加蒸馏水至40mL，搅拌均匀，以经口灌胃方式给予，灌胃容量为0. 02mL/g BW，24h内给予2次，试验剂量为20g/kgBW。灌胃后，连续观察14天，观察并记录动物中毒 的表现和死亡情况。
[0027] 三、结果： 试验期间动物未见异常；观察期结束后存活动物进行大体解剖，动物未见异常。结果见 表1。
[0028] 表1样品急性经口毒性试验（.v
【权利要求】
1. 一种中药药物组合物，其特征在于它是由下述重量的中药材组成： 葛根 600-833g 枳犋子 500-800g 余甘子 333-500g 姜黄提取物 7-45g。
2. 权利要求1所述的中药药物组合物，其中葛根833g、枳犋子500g、余甘子333g、姜黄 提取物42g。
3. 权利要求1或2所述的中药药物组合物，其中的组合物指的是口服制剂。
4. 权利要求3所述的中药药物组合物，其中的口服制剂指的是丸剂、片剂、胶囊剂、颗 粒剂、煎膏剂、糖浆剂。
5. 权利要求4所述的口服制剂的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行： (1) 取配方比例将葛根、枳犋子、余甘子，加8~10倍量水煎煮2~3次，每次1~2小时，滤 过，合并滤液，滤液在7(T80°C浓缩至相对密度1. 05~1. 15的浸膏；或 (2) 将葛根、枳犋子、余甘子按处方量用90%(V/V)乙醇和水各提取2次，加7倍量 90%(V/V)乙醇提取1小时，加10倍量水提取1. 5小时，滤过，分别浓缩成浸膏，相对密度分 别为1.2(Tl. 30和1.051. 15 ;加1000ml水，使浸膏成混悬液，再用乙酸乙酯萃取3次，每 次1000ml，萃取液过滤合并后浓缩成浸膏； (3 )取浸膏喷雾干燥，过筛，得浸膏粉；加入姜黄提取物后，按常规技术制成口服制剂。
6. 权利要求1或2所述中药药物组合物在制备保护化学性肝损伤药物中的应用。
【文档编号】A61K36/9066GK104383447SQ201410706364
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月1日 优先权日:2014年12月1日
【发明者】李燕钰, 高学敏, 刘彤, 张卫华, 邵风, 商丹丹, 袁婷婷 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂