一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.01-2份、磷脂0.5-20份、油5-15份、非离子表面活性剂0.5-20份和分散介质60-90份，通过磷脂微囊包裹作用，增强丹参酮水溶性。现有丹参酮的微乳液制剂，稳定性差，而本发明提供的微乳液制剂，通过将丹参酮与磷脂、油、非离子表面活性剂、分散介质进行适当的配比，配比合理，经过稳定性实验发现，本发明提供的丹参酮微乳液稳定性好，优于现有技术。
【专利说明】一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及纳米乳领域，具体涉及一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 纳米乳液（Nanoemulsion)又称微乳液（microemulsion)，是由水相、油相、表面活 性剂和助表面活性剂按照适量配比制成，具有低粘度、各向同性的热力学和动力学稳定的 透明或半透明体系。其优点是增加难溶性药物的溶解度，提高药物稳定性和生物利用度、 许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶向作用；纳米乳生物相容性好，可生物降解，因 此，它用作脂溶性药物和对水敏感药物的载体，可以减少药物的刺激性及毒副作用，热力学 稳定，久置不分层，不破乳。
[0003] -般来说，微乳液分为三种类型，即水包油型纳米乳（0/W)、油包水型纳米乳（W/0 以及双连续型纳米乳（B. C)。
[0004] 微乳液常用的辅料包含油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂等四种成分，其中 油相常选择短链和中长链的药用一级植物油作为油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯 等作为油相；水相常用超纯水或去离子水，也可用蒸馏水代替；表面活性剂常用聚氧乙烯 基非离子表面活性剂如吐温-80,泊洛沙姆；助表面活性剂多选短链醇和中链醇，如乙醇、 1，2-丙二醇、丙三醇等。
[0005] 但是微乳液本身是一个热力学不稳定系统，针对特定的不稳定机制改变处方或储 存条件，才能提高纳米乳的稳定性并促进其在实际中的应用。
[0006] 丹参酮（Tanshinone)又名总丹参酮，是从中药丹参（唇形科植物丹参根）中提取 具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，能够促进抗氧化酶类合成，使血中过氧化氢酶（CAT)、 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活力，皮肤中SOD活力增强，提高细胞清除H 2O2和0勹能力， 保护细胞免受自由基损伤，且可使成纤维细胞活性增强，胶原蛋白合成增加，而延缓衰老进 程；丹参酮又有Ca 2+诘抗剂作用，可阻止Ca 2+进入细胞内，抑制黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化 酶转变，减少自由基产生；另外，丹参酮又有轻微雌激素作用，对皮肤衰老亦有改善作用。
[0007] 但是丹参酮水溶性差，并且见光、热易分解，在化妆品等日用化学领域受到一定限 制。
[0008] 通过脂质体技术，能够解决丹参酮溶解度问题（郭星木等，日用化学品科学， (2013)36 :28-32 ;许营营等，西北农业学报，（2014)23 :106-111)但脂质体制备方法普遍复 杂，并且涉及有机溶剂及最终去除的问题。
[0009] 也有下面的方法制备的微乳液：
[0010] CN200510059755. X(CN1701808A)公开了一种丹参注射用乳剂，该注射用乳剂是指 纳米微乳剂型或亚纳米乳剂。其效果较好的配方是实施例2中的处方一，其中，活性成分为 丹参酮类物质、丹参酚酸类物质，辅料为SOlutol HS15、无水乙醇，于40°C高速搅拌制成微 乳。
[0011] CN201010211728. 0(CN102293744A)涉及的是一种具有脑靶向性的丹参酮口服油 包油型微乳制剂，在其权利要求2中写明丹参酮纳米乳的具体组成为：色拉油3-5g、甘油 2_3g、乳酸酯l-3g、磷脂2. 4-4 8g、丹参酮l-4g。
[0012] CN201210182214. 6(CN102688151A)公开了一种丹参微乳液该微乳液由丹参酮、乳 化剂、脂质材料、去离子水组成，其中乳化剂为四种乳化剂的组合。
[0013] 尽管上述纳米制剂都提供了药效实验，但是其稳定性如何，直接通过上述文献内 容是无法的得知的，经过发明人实验发现，其稳定性较差。
[0014] 因此，需要提供一种稳定性好的纳米乳制剂。
【发明内容】
[0015] 本发明的目的是提供一种含丹参酮的微乳液。
[0016] 本发明的第一目的是提供一种含丹参酮的微乳液，其由丹参酮、磷脂、油、非离子 表面活性剂和分散介质组成。
[0017] 具体的，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0. 01-2份、磷脂0. 5-20份、 油5-15份、非离子表面活性剂0. 5-20份和分散介质60-90份。
[0018] 优选地，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0. 1-1份、磷脂0. 5-10份、 油8-15份、非离子表面活性剂1-5份和分散介质70-90份。
[0019] 进一步优选，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0. 5-1份、磷脂1-1. 5 份、油10-15份、非离子表面活性剂2. 5-5份和分散介质80-85份。
[0020] 更进一步优选，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮1份、磷脂1.5份、油 15份、非离子表面活性剂2. 5份和分散介质80份。
[0021] 上述微乳液中：
[0022] 所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；
[0023] 所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸 /癸酸甘油酯；
[0024] 所述非离子表面活性剂为司盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖 麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的两种以上，优选为聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二 醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比为〇. 5-1:1-2:1-3 ;
[0025] 所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种，优选为甘油和水的混合物，二 者的重量比为65-75 :5-15。
[0026] 本发明的另一目的是提供微乳液的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0027] 1)将磷脂、油、非离子表面活性剂混合，在8000-12000rpm条件下高速剪切，至体 系中无肉眼可见固形物，即可，备用；
[0028] 2)将丹参酮加入步骤1)产物，200rpm条件下，搅拌至体系清亮透明；
[0029] 3)将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经 高压均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明或半透明丹参酮微乳 液。
[0030] 本发明的另一目的是丹参酮微乳液在制备抗衰老的化妆品中的应用，所述化妆品 为护肤霜。
[0031] 本发明提供的微乳液具有以下优点：
[0032] 1、现有丹参酮的微乳液制剂，稳定性差，而本发明提供的微乳液制剂，通过将丹参 酮与磷脂、油、非离子表面活性剂、分散介质进行适当的配比，配比合理，尤其是选用多种非 离子表面活性剂，避免了单一表面活性剂不能完全融合到丹参酮内的缺点，最终组合的微 乳液稳定性好。
[0033] 2、制备方法：本发明先将磷脂、油、非离子表面活性剂进行高速剪切，使得三者能 完全融合，加入丹参酮后，低速搅拌，能够使得丹参酮包裹于磷脂脂质微乳液中，解决了水 溶性的问题，增强了丹参酮稳定性，以及在皮肤外用领域中的应用。
[0034] 3、在克服上述丹参酮脂质体的复杂制备工艺，借助于高压均质手段，将丹参酮包 裹于脂质微球中，增加丹参酮的稳定性、水溶性和在化妆品领域应用的便利性。
[0035] 4、经过稳定性实验发现，本发明提供的丹参酮微乳液稳定性好，优于现有技术。推 测，可能是复配的非离子表面活性剂和辛酸/癸酸甘油酯与其他成分联合使用有关。
【具体实施方式】
[0036] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0037] 实施例1 :含丹参酮的微乳液
[0038] 1、组成：
[0039]
【权利要求】
1. 一种含丹参酮的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参 酮0. 01-2份、磷脂0. 5-20份、油5-15份、非离子表面活性剂0. 5-20份和分散介质60-90 份。
2. 根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成： 丹参酮0. 1-1份、磷脂0. 5-10份、油8-15份、非离子表面活性剂1-5份和分散介质70-90 份。
3. 根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成： 丹参酮0. 5-1份、磷脂1-1. 5份、油10-15份、非离子表面活性剂2. 5-5份和分散介质80-85 份。
4. 根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成： 丹参酮1份、磷脂1. 5份、油15份、非离子表面活性剂2. 5份和分散介质80份。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋 黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种，优选为甘 油和水的混合物。
6. 根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述油为大豆油、辛酸/癸酸 甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸/癸酸甘油酯。
7. 根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述非离子表面活性剂为司 盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中 的两种以上。
8. 根据权利要求7所述的微乳液，其特征在于，所述非离子表面活性剂为聚甘油单油 酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比为0. 5-1:1-2:1-3。
9. 一种制备权利要求1-8任一项所述的微乳液的方法，其特征在于，该方法包括以下 步骤： 1) 将磷脂、油、非离子表面活性剂混合，在8000-12000rpm条件下高速剪切，至体系中 无肉眼可见固形物，即可，备用； 2) 将丹参酮加入步骤1)产物，200rpm条件下，搅拌至体系清亮透明； 3) 将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经高压 均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明或半透明丹参酮纳米乳。
10. 权利要求1-8任一项所述的微乳液在制备抗衰老的化妆品中的应用。
【文档编号】A61K8/92GK104434580SQ201410770997
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】陈 光, 何海涵, 孙哲 申请人:唯美度科技（北京）有限公司