异吲哚啉组合物和治疗神经变性疾病的方法与流程

文档序号：11848091阅读：来源：国知局
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技术特征：

1.一种式I的分离的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R1和R2各自独立地选自H、C1-C6烷基或CH2OR'；其中R'＝H或C1-C6烷基；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基、杂芳基、CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选地取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

或者R4和R5连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、O(CO)R’、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基、杂芳基、CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)，或NH(C1-4烷基)2；

或者R7和R8连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R7和R8连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团。

或者R8和R9连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R8和R9连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

其中O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、杂芳基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基中的每一个任选地独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；

条件是不包括以下化合物或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中

R1和R2各自独立地选自H或CH3；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、O(C1-C6烷基)、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、CF3、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、CO2R’、C(O)R’、OC(O)N(R’)2、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基或芳基，其中任选地取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成5-或6-元C3-7环烷基或芳基；或者R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成C3-7环烷基或者5-或6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、OH、CH3、CH2CH3、F、Cl、CF3、OCF3、C1-C6卤代烷基、OCH3、O(C1-C6烷基)、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、烷基芳基、CO2R’、CONR'2、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基或C1-6烷氧基。

3.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R7、R10、R11各自为H；

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3，或任选地取代的哌嗪-1-基、哌啶-1-基或吗啉基；

R8选自OH、Cl、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH或Cl。

4.一种化合物，其选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

5.一种根据式II的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基；或任选地取代的芳基、杂芳基或杂环烷基；或CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)R’、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)，其中n＝0、1或2；并且R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选的取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且R8和R9各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)；

或者R8和R9连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R8和R9连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团。

6.如权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3、R4、R5和R6中的至少一个不是H；并且R8和R9中的至少一个不是H。

7.如权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3，或任选地取代的哌嗪-1-基、哌啶-1-基或吗啉基；

R5和R6各自为H；

R8选自OH、Cl、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH或Cl。

8.一种化合物，其选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

9.如权利要求8所述的化合物，其选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

10.一种用于抑制对神经元细胞的淀粉样β作用的组合物，其包含根据式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，

其中：

R1和R2各自独立地选自H、C1-C6烷基或CH2OR'；其中R'＝H或C1-C6烷基；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基；或任选地取代的芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基或杂芳基；CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)R’、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选的取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

或者R4和R5连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基、杂芳基、CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选的取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R7和R8连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R7和R8连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

或者R8和R9连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R8和R9连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

其中O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、杂芳基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基中的每一个任选地独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；

条件是不包括以下化合物或其药学上可接受的盐：

其中所述化合物或其盐为有效抑制所述细胞中的淀粉样β寡聚体结合的量。

11.如权利要求10所述的组合物，其包含所述化合物或其药学上可接受的盐，其中：

R1和R2各自独立地选自H或CH3；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、O(C1-C6烷基)、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、CF3、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、CO2R’、C(O)R’、OC(O)N(R’)2、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基或芳基；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成5-或6-元C3-7环烷基或芳基；或者R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成C3-7环烷基或者5-或6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、OH、CH3、CH2CH3、F、Cl、CF3、OCF3、C1-C6卤代烷基、OCH3、O(C1-C6烷基)、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、烷基芳基、CO2R’、CONR'2、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基或C1-6烷氧基。

12.如权利要求10所述的组合物，其包含所述化合物或其药学上可接受的盐，其中：

R7、R10、R11各自为H；

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3，或任选地取代的哌嗪-1-基、哌啶-1-基或吗啉基；

R8选自OH、Cl、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH或Cl。

13.如权利要求10所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

14.一种组合物，其包含根据式II的化合物：

或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，其中：

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)R’、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)，其中n＝0、1或2；并且R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选地取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或者R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且

R8和R9各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)；

或者R8和R9连同它们所连接的N或C原子一起形成形成形成4、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R8和R9连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐是根据式II，其中：

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3，以及任选地C1-C6取代的哌嗪-1-基、哌啶-1-基或吗啉基；

R5和R6各自为H；

R8选自OH、Cl、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH或Cl。

16.如权利要求14所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

18.一种用于抑制对神经元细胞的淀粉样β作用的方法/用途，其包括施用有效量的组合物，所述组合物包含：

根据式I的选择性σ-2受体拮抗剂化合物：

或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，其中：

R1和R2各自独立地选自H、C1-C6烷基或CH2OR'；其中R'＝H或C1-C6烷基；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基、杂芳基、CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基；或任选地取代的芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2，其中任选地取代的基团选自C1-C6烷基或C2-C7酰基；

或者R3和R4连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

或者R4和R5连同它们连接的C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R3和R4，或R4和R5，各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、O(C1-C6烷基)、OCF3、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、杂环烷基、烷基芳基、杂芳基、CO2R’、C(O)R’、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NH(C3-7环烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2、C(O)(C1-4烷基)和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2；

或者R7和R8连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R7和R8连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

或者R8和R9连同它们所连接的N或C原子一起形成形成4-、5-、6-7-或8-元环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其任选地被独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基的1、2、3、4或5个取代基取代，并且R9和R10各自独立地选自键、C、N、S和O；或者R8和R9连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；

其中O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、杂芳基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基中的每一个任选地独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；

条件是不包括以下化合物或其药学上可接受的盐：

其中所述化合物或其药学上可接受的盐为有效抑制所述细胞中的淀粉样β寡聚体结合的量。

19.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐以也有效抑制所述细胞中的膜运输缺陷的量施用，所述膜运输作用与所述细胞向可溶性淀粉样β寡聚体的暴露有关。

20.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐为有效抑制与细胞向所述细胞中可溶性淀粉样β寡聚体的暴露有关的寡聚体结合和突触丧失的量。

21.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其盐以有效抑制可溶性淀粉样β寡聚体介导的认知作用的量施用。

22.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述认知作用是如认知衰退的动物模型中所测试的认知衰退。

23.如权利要求22所述的方法/用途，其中所述认知衰退是如通过条件性恐惧测定所测试的学习的下降。

24.如权利要求22所述的方法/用途，其中所述认知衰退是如莫里斯水迷宫测试所测试的空间学习和记忆的下降。

25.如权利要求22所述的方法/用途，其中所述认知衰退是如阿尔茨海默病的转基因动物模型中所测试的基于海马的空间学习和记忆下降。

26.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其药学上可接受的盐选自其中：

R1和R2各自独立地选自H或CH3；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、C1-C6烷基、OH、OCH3、O(C1-C6烷基)、O(C1-C6卤代烷基)、F、Cl、CF3、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、CO2R’、C(O)R’、OC(O)N(R’)2、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、CH3、CH2CH3、C3-C6烷基、C1-C6卤代烷基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基或芳基；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成5-或6-元C3-7环烷基或芳基；或者R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成C3-7环烷基或者5-或6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且

R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H、OH、CH3、CH2CH3、F、Cl、CF3、OCF3、C1-C6卤代烷基、OCH3、O(C1-C6烷基)、OCH2CH2OH、O(C1-C6烷基)OH、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、烷基芳基、CO2R’、CONR'2、S(O)nNR'2、S(O)nR'、C(O)O(C1-4烷基)、OC(O)N(R’)2和C(O)NH(C1-4烷基)；其中n＝0、1或2；R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基或C1-6烷氧基。

27.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其盐选自其中：

R7、R10、R11各自为H；

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基；

R8选自OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH。

28.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

29.如权利要求18所述的方法/用途，其中所述化合物或其盐选自其中：

R1和R2各自为甲基；

R7、R10和R11各自为H；

R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)，其中n＝0、1或2；并且R'各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、烷基芳基、哌嗪-1-基、哌啶-1-基、吗啉基、杂环烷基、杂芳基、C1-6烷氧基、NH(C1-4烷基)或NH(C1-4烷基)2；

或者R3和R4连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R3和R4连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；或者R4和R5连同它们所连接的C原子一起形成6-元芳基；或者R4和R5连接在一起以形成–O-C1-2亚甲基-O-基团；并且

R8和R9各自独立地选自H、Cl、F、OH、CH3、C1-6烷基、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OC(CH3)3、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、CO2R’、CONR'2、NC(O)R'、NS(O)nR'、S(O)nNR'2、S(O)nR'、OC(O)N(R’)2或C(O)NH(C1-4烷基)。

30.如权利要求29所述的方法/用途，其中所述化合物或其盐选自其中R3、R4、R5和R6中的至少一个不是H；并且R8和R9中的至少一个不是H。

31.如权利要求29所述的方法/用途，其中所述化合物或其盐选自其中：

R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、S(O)nR’、C(O)R’，其中n＝2，并且R’选自CH3、哌嗪-1-基、哌啶-1-基或吗啉基；

R5和R6各自为H；

R8选自OH、OCH3、OCH(CH3)2、OCH2CH(CH3)2或OC(CH3)3；并且

R9为OH。

32.如权利要求29所述的方法/用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

33.如权利要求32所述的方法/用途，其中所述化合物选自由以下组成的组：

或其药学上可接受的盐。

34.如权利要求18-33中任一项所述的用于抑制受试者中长时程增强的阻抑的方法/用途，其包括向有需要的所述受试者施用治疗有效量的包含σ-2受体拮抗剂化合物的所述组合物。

35.如权利要求18-33中任一项所述的用于抑制表现出认知衰退或处于表现出认知衰退风险的受试者中的认知衰退的方法/用途，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含σ-2受体拮抗剂化合物的所述组合物。

36.如权利要求18-33中任一项所述的用于抑制与对中枢神经元的淀粉样β寡聚体作用有关的受试者中认知衰退的方法/用途，其包括向患有所述认知衰退的受试者施用治疗有效量的包含σ-2受体拮抗剂化合物的所述组合物。

37.如权利要求18-33中任一项所述的用于治疗有需要的受试者中阿尔茨海默病的轻度认知损伤的方法/用途，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含σ-2受体拮抗剂化合物的所述组合物。

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