本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种抗失眠药物组合物及其用途。
背景技术：
：失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，是一种常见病。失眠虽然不属于危重疾病，但常影响生活质量，妨碍人们的工作，学习和健康，长期失眠给人们带来了巨大的痛苦，越来越成为一个公共的卫生问题。在社会节奏的加快和竞争加剧的今天，失眠患者发病率不断攀升，失眠已经成为一种普遍存在的现象而成为国内外学者研究的热点。目前对失眠的治疗主要集中在使用助眠药物，但单一的助眠药物药效较差，且患者容易产生抗药性，因此急需探索治疗失眠的新型药物制剂。技术实现要素：为了解决上述问题，本发明提供了一种抗失眠药物组合物，该药物组合物中包含有多种有效活性成分，多种有效活性成分联合用于治疗失眠，疗效更佳。本发明采取的技术方案如下：本发明一方面提供了一种抗失眠药物组合物，其有效活性成分包括：枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通和噻加宾。进一步的，其有效活性成分的重量份数为：枸橼酸坦度螺酮5-10份、雷美尔通5-15份和噻加宾5-15份。进一步的，其有效活性成分的重量份数如下：枸橼酸坦度螺酮8份、雷美尔通8份和噻加宾10份。进一步的，还包括可药用赋形剂。进一步的，所述赋形剂包括乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、乙醇、枸橼酸中的一种或多种。进一步的，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或溶液剂。如上所述的抗失眠药物组合物在制备治疗失眠的药物中的用途。本发明药物组合物中的枸橼酸坦度螺酮，属于氮杂螺酮类药物，与丁螺环酮相似，为丁螺环酮的升级产品，作用部位集中在海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核，具有抗焦虑和抗抑郁作用，抗焦虑作用更特异，副反应少，无松弛肌肉、镇静作用，无依赖性和停药戒断现象，长期应用无体内蓄积，用于焦虑症及失眠症。本发明药物组合物中的雷美尔通，是选择性褪黑素受体激动剂，它与存在于视交叉上核的mt1和mt2受体有很高的亲和力，已经通过了美国食品药品安全局的批准，对于入睡困难的患者，推荐剂量为8mg。动物实验研究显示，雷美尔通与安慰剂比较，可以显著减少觉醒次数以及增加rem睡眠及慢波睡眠时间。在两项短期应用雷美尔通的临床研究(研究对象分别为有短暂失眠现象的健康志愿者和慢性原发性失眠患者)显示，雷美尔通可以缩短睡眠潜伏期以及延长总睡眠时间，但是睡眠的连续性以及主观睡眠质量却没有明显改善。与动物实验研究结果相反，临床研究显示服用雷美尔通并不能延长慢波睡眠时间。一项ⅲ期临床试验证明，他司美琼作为较新的褪黑素受体激动剂能缩短睡眠潜伏期时间，提高睡眠效率以及减少夜间觉醒次数。本发明药物组合物中的噻加宾，为选择性gaba回收抑制剂。研究发现，噻加宾可以增加慢波睡眠，醒后不损害警醒性精神运动性任务，更好执行威斯康辛卡片分类任务。另有研究发现，噻加宾治疗广泛性焦虑症相关联的失眠有效。本发明的枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通和噻加宾分别具有治疗失眠的作用，但是将三药联合使用的相关报道还未出现。本发明创新性的将枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通和噻加宾联合用于失眠症的治疗，克服了单一用药疗效差、患者容易产生药物依赖性的缺陷，三药合用具有协同增强抗失眠的功效，可减少其中一种或两种药物的临床用量而达到减毒的作用。具体实施方式以下将结合实施例来详细说明本发明的实施方式，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例1本发明药物片剂的制备处方：枸橼酸坦度螺酮8重量份、雷美尔通8重量份、噻加宾10重量份、乳糖80重量份、微晶纤维素20重量份、羧甲基淀粉钠4重量份、乙醇20ml，硬脂酸镁1重量份；制备方法：将处方量的枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通、噻加宾、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀后压片。实施例2本发明药物胶囊剂的制备处方：枸橼酸坦度螺酮5重量份、雷美尔通5重量份、噻加宾5重量份、乳糖80重量份、硬脂酸镁1重量份；制备方法：将处方量的枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通、噻加宾、乳糖、硬脂酸镁混匀过筛，填入空胶囊即得。实施例3本发明药物颗粒剂的制备处方：枸橼酸坦度螺酮10重量份、雷美尔通15重量份、噻加宾15重量份、乳糖80重量份、微晶纤维素20重量份、羧甲基淀粉钠4重量份、乙醇20ml；制备方法：将处方量的的枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通、噻加宾、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整粒，装袋即得。对比例1药物片剂的制备处方：雷美尔通16重量份、噻加宾10重量份、乳糖80重量份、微晶纤维素20重量份、羧甲基淀粉钠4重量份、乙醇20ml，硬脂酸镁1重量份；制备方法：将处方量的雷美尔通、噻加宾、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀后压片。对比例2药物胶囊剂的制备处方：枸橼酸坦度螺酮10重量份、噻加宾5重量份、乳糖80重量份、硬脂酸镁1重量份；制备方法：将处方量的枸橼酸坦度螺酮、噻加宾、乳糖、硬脂酸镁混匀过筛，填入空胶囊即得。对比例3药物颗粒剂的制备处方：枸橼酸坦度螺酮10重量份、雷美尔通30重量份、乳糖80重量份、微晶纤维素20重量份、羧甲基淀粉钠4重量份、乙醇30ml；制备方法：将处方量的枸橼酸坦度螺酮、雷美尔通、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠在制粒机中混匀后，加入乙醇制软材，真空干燥后，过筛整粒，装袋即得。以下通过实验证明本发明的有益效果：(1)入选对象及分组：失眠症病人150例。入选标准：符合中国精神障碍分类和诊断标准第三版(ccmd-3)失眠症的诊断标准。年龄20～65岁，平均(42±5.2)岁，病程平均为(20±4)个月。将病人随机分为患者6组，每组25人，第一组服用实施例1的药物，第二组服用实施例2的药物，第三组服用实施例3的药物，第四组服用对比例1的药物，第五组服用对比例2的药物，第六组服用对比例3的药物。(2)服药方法：各组患者均为一天3次，连续1个月。(3)评定及统计：据lichstein等提出的诊断标准诊断：(1)临床表现为入睡困难，睡后易醒，夜间多梦及醒后不易再入睡，白天感疲乏、困倦不适，工作效率下降；(2)睡眠时间短，每天睡眠时间＜5h；(3)睡眠潜伏期＞30min，入睡后觉醒时间每晚增多＞30min；(4)匹兹堡睡眠指数(psqi)评分＞7分。根据患者用药前后睡眠自评量表评定，临床治愈：每天睡眠时间＞6h，白天无嗜睡，醒后精力充沛者；好转：每天睡眠时间4～5h，入睡难及睡后易醒明显减少，白天嗜睡减少；无效：未达到上述标准。(4)结果表1疗效比较组别临床治愈人数好转无效有效率％实施例11211292实施例2109676实施例3157292对比例1651444对比例2351732对比例3751348从表1可以看出，服用本实施例的联合用药物，有效率明显高于对照组。由于对照组1-3分别采用了其中的两种成分，因此上述实验说明只有三种成分合用时，才能产生协同增效作用，具有更好的治疗失眠的效果。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12