1,5－苯并二氮杂衍生物的制作方法

专利名称：1,5－苯并二氮杂衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医学领域中重要的1，5-苯并二氮杂衍生物。更具体来说，本发明涉及新颖的1，5-苯并二氮杂衍生物，它们具有胃泌素和/或CCK-B(缩胆囊素-B)受体拮抗作用，还涉及用于有该受体参与的疾病的预防与治疗药物。
背景技术：
缩胆囊素(CCK)是一种由十二指肠与空肠的粘膜产生并释放的胃肠道激素，已知它具有的作用例如分泌胰液、收缩胆囊和刺激胰岛素分泌。还已知在大脑皮质、下丘脑和海马中存在高浓度的CCK。已知CCK表现多种作用，包括抑制进食与饥饿、增进记忆和产生焦虑。另一方面，胃泌素是一种由分布于幽门中的G细胞产生并释放的胃肠道激素。也已知胃泌素所表现出来的作用例如分泌胃酸和收缩幽门与胆囊。CCK和胃泌素在它们的C端中具有相同的五个氨基酸，通过受体发挥上述作用。CCK的受体分类有CCK-A受体，属于外周型，分布在胰、胆囊和肠中；和CCK-B受体，属于中枢型，分布在脑中。由于胃泌素受体和CCK-B受体在受体-结合实验中表现出近似的性质，从而证明了它们具有高度的同源性，因此它们通常被称为CCK-B/胃泌素受体。对这些受体、即胃泌素或CCK-B受体具有拮抗作用的化合物预期可用于预防和治疗下列疾病和病症胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、返流性食管炎、胰腺炎、Zollinger-Ellison综合征、空泡性G细胞增生、基底粘膜增生、胆囊的炎症、胆绞痛发作、消化道运动障碍、过敏性肠综合征、某些类型的肿瘤、进食障碍、焦虑、恐慌症、抑郁症、精神分裂症、帕金森氏病、迟发性运动障碍、图雷特综合征、药物依赖性和药物戒断综合症。而且，该化合物预期可以缓解疼痛或增加鸦片样止痛剂的疼痛缓解作用(《日本药理学学报》Folia Pharmacologica Japonica 106卷，171-180(1995)，《未来药物》，Drugs of the Fature，18卷，919-931(1993)，《美国生理学杂志》，American Journal ofPhysiology，269卷，G628-G646(1995)，《美国生理学杂志》259卷，G184-G190(1990)，《欧洲药理学杂志》，European Journalof Pharmacology，261，257-263(1994)，《药理学科学趋势》，Trends in Pharmacological Science，15卷，65-66(1994))。
丙谷胺是一种具有胃泌素受体拮抗作用的药物，是已知用于胃溃疡和胃炎的常规治疗药。不过，丙谷胺对胃泌素或CCK-B受体的亲和性非常弱，治疗效果低。据文献描述，某些1，4-苯并二氮杂衍生物—例如L-364718(Dibazepaido，日本特许出愿公报(公开)63666/1986)和L-365260(日本公开特许公报238069/1988)-表现出CCK-A受体拮抗作用或CCK-B受体拮抗作用。还已知具有强烈的CCK-B受体拮抗作用的化合物可抑制由五肽胃泌素刺激的胃酸分泌(WO 94/438和WO 95/18110)。不过，这些化合物在体内给药时没有产生令人满意的效果。表现出胃泌素或CCK-B受体拮抗作用、并且可用于临床的药物还没有问世。
能够强烈地与胃泌素或缩胆囊素受体结合的化合物预期可用作药物，用于预防与各自受体有关的、见于消化道和中枢神经系统的疾病。
发明的公开鉴于上述，为了解决上述问题，本发明人进行了认真的研究，已经发现，某些1，5-苯并二氮杂衍生物表现出胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用，和强烈抑制胃酸分泌的作用，还发现该衍生物可用作药物，从而完成了本发明。
因此，本发明提供了由下式(I)代表的1，5-苯并二氮杂衍生物及其盐桶内混拌污染土壤及营养液，其次再将混拌物移回原先移出污染土壤之坑内即可。亦或不在桶内混拌，而在现场之地中混拌亦可。
土壤中之四氯乙烯浓度在聚氯乙烯胶布覆盖后经2个月后测定。此结果示于表17。
表17 四氯乙烯污染土壤净化工程之结果

>以方法1混拌之土壤有99.％被分解、而方法2中89％、方法3中则有62％分解。因此可知，以如方法1，将营养剂分数次添加、混拌之场合，可以提高其分解率。此外，亦可知，如方法2，将营养液与土壤混拌后，再添加粉末形态之还原剂之场合，亦可提高分解率。
本发明也提供了含有上述化合物(I)作为有效成分的药物。
本发明也提供了含有上述化合物(I)和药学上可接受的载体的药物组合物。
本发明也提供了上述化合物(I)作为药物的应用。
本发明也提供了一种疾病的预防和治疗方法，该疾病中有胃泌素受体和/或缩胆囊素(CCK)-B受体的参与，该方法包括将有效量的上述化合物(I)对哺乳动物、包括人给药。
本发明的最佳实施方式本文所用的“低级”指含有1-8个碳原子的直链、支链或环状碳链，“低级环”指C3-C8单环。
因此，“低级烷基”的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1-乙基丙基、环戊基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、3-甲基环丁基、环丁基甲基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、(1-甲基环丙基)甲基、(2-甲基环丙基)甲基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-甲基-1-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、环己基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1-丙基丁基、环庚基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基、3，3，4-三甲基戊基、3，4，4-三甲基戊基、1，1，2，2-四甲基丁基、2，2，3，3-四甲基丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、和环辛基。
本文所用的“低级烷氧基”指具有1-8个碳原子的直链、支链或环状烷氧基，因此例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基、环丙基甲氧基、1-甲基环丙氧基、2-甲基环丙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、异戊氧基、叔戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、环戊氧基、1-甲基环丁氧基、2-甲基环丁氧基、3-甲基环丁氧基、环丁基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、(1-甲基环丙基)甲氧基、(2-甲基环丙基)甲氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、异己氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、环己氧基、庚氧基、1-甲基己氧基、2-甲基己氧基、2-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、1-乙基戊氧基、2-乙基戊氧基、3-乙基戊氧基、1-丙基丁氧基、环庚氧基、1-甲基庚氧基、2-甲基庚氧基、3-甲基庚氧基、4-甲基庚氧基、5-甲基庚氧基、6-甲基庚氧基、1-乙基己氧基、2-乙基己氧基、3-乙基己氧基、4-乙基己氧基、1-丙基戊氧基、2-丙基戊氧基、3，3，4-三甲基戊氧基、3，4，4-三甲基戊氧基、1，1，2，2-四甲基丁氧基、2，2，3，3-四甲基丁氧基、1，1，3，3-四甲基丁氧基、和环辛氧基。
本文所用的“卤原子”指氟、氯、溴或碘。
本文所用的“低级链烯基”指具有一根双键和2-8个碳原子的直链、支链或环状碳链。
因此，“低级链烯基”的例子包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-乙基-1-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2-环己烯-1-基、2-环庚烯-1-基、2-环辛烯-1-基、和2-环戊烯-1-基。
本文所用的“可以被卤原子取代的低级烷基”指没有卤原子与之结合的低级烷基或具有一至三个卤原子与之结合的低级烷基。“卤原子”和“低级烷基原子”分别指上面所定义的“卤原子”和“低级烷基原子”。
“低级烷基磺酰基”指这样一种基团，其中低级烷基与磺酰基结合。
“低级烷基磺酰氨基羰基”指一种氨基羰基，且上述“低级烷基磺酰基”与之结合。“一或二低级烷氧基烷基”指被一或两个上述“低级烷氧基”取代的低级烷基。因此，“一或二低级烷氧基烷基”的例子包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、环丙氧基甲基、丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、环丁氧基甲基、环丙基甲氧基甲基、1-甲基环丙氧基甲基、2-甲基环丙氧基甲基、戊氧基甲基、1-甲基丁氧基甲基、2-甲基丁氧基甲基、异戊氧基甲基、叔戊氧基甲基、1，2-二甲基丙氧基甲基、新戊氧基甲基、1-乙基丙氧基甲基、环戊氧基甲基、1-甲基环丁氧基甲基、2-甲基环丁氧基甲基、3-甲基环丁氧基甲基、环丁基甲氧基甲基、1-环丙基乙氧基甲基、2-环丙基乙氧基甲基、(1-甲基环丙基)甲氧基甲基、(2-甲基丙基)甲氧基甲基、己氧基甲基、1-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基甲基、3-甲基戊氧基甲基、异己氧基甲基、1-乙基丁氧基甲基、2-乙基丁氧基甲基、1，1-二甲基丁氧基甲基、1，2-二甲基丁氧基甲基、1，3-二甲基丁氧基甲基、2，2-二甲基丁氧基甲基、2，3-二甲基丁氧基甲基、3，3-二甲基丁氧基甲基、1-甲基-1-乙基丙氧基甲基、1-乙基-2-甲基丙氧基甲基、1，1，2-三甲基丙氧基甲基、1，2，2-三甲基丙氧基甲基、环己氧基甲基、二甲氧基甲基、二乙氧基甲基、二丙氧基甲基、二异丙氧基甲基、二环丙氧基甲基、二丁氧基甲基、二异丁氧基甲基、二仲丁氧基甲基、二叔丁氧基甲基、二环丁氧基甲基、二(环丙基甲氧基)甲基、二(1-甲基环丙氧基)甲基、二(2-甲基环丙氧基)甲基、二戊氧基甲基、二(1-甲基丁氧基)甲基、二(2-甲基丁氧基)甲基、二异戊氧基甲基、二叔戊氧基甲基、二(1，2-二甲基丙氧基)甲基、二新戊氧基甲基、二(1-乙基丙氧基)甲基、二环戊氧基甲基、二(1-甲基环丁氧基)甲基、二(2-甲基环丁氧基)甲基、二(3-甲基环丁氧基)甲基、二(环丁基甲氧基)甲基、二(1-环丙基乙氧基)甲基、二(2-环丙基乙氧基)甲基、二[(1-甲基环丙基)甲氧基]甲基、二[(2-甲基丙基)甲氧基]甲基、二己氧基甲基、1-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基甲基、二(3-甲基戊氧基)甲基、二异己氧基甲基、二(1-乙基丁氧基)甲基、二(2-乙基丁氧基)甲基、二(1，1-二甲基丁氧基)甲基、二(1，2-二甲基丁氧基)甲基、二(1，3-二甲基丁氧基)甲基、二(2，2-二甲基丁氧基)甲基、二(2，3-二甲基丁氧基)甲基、二(3，3-二甲基丁氧基)甲基、二(1-甲基-1-乙基丙氧基)甲基、二(1-乙基-2-甲基丙氧基)甲基、二(1，1，2-三甲基丙氧基)甲基、二(1，2，2-三甲基丙氧基)甲基、二环己氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基丙氧基甲基、甲氧基异丙氧基甲基、甲氧基环丙氧基甲基、甲氧基丁氧基甲基、甲氧基异丁氧基甲基、甲氧基仲丁氧基甲基、甲氧基叔丁氧基甲基、乙氧基丙氧基甲基、乙氧基异丙氧基甲基、乙氧基环丙氧基甲基、乙氧基丁氧基甲基、乙氧基异丁氧基甲基、乙氧基仲丁氧基甲基、乙氧基叔丁氧基甲基、丙氧基异丙氧基甲基、丙氧基环丙氧基甲基、丙氧基丁氧基甲基、丙氧基异丁氧基甲基、丙氧基仲丁氧基甲基、丙氧基叔丁氧基甲基、异丙氧基环丙氧基甲基、异丙氧基丁氧基甲基、异丙氧基异丁氧基甲基、异丙氧基仲丁氧基甲基、异丙氧基叔丁氧基甲基、环丙氧基丁氧基甲基、环丙氧基异丁氧基甲基、环丙氧基仲丁氧基甲基、环丙氧基叔丁氧基甲基、丁氧基仲丁氧基甲基、丁氧基叔丁氧基甲基、异丁氧基仲丁氧基甲基、异丁氧基叔丁氧基甲基、仲丁氧基叔丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、环丙氧基乙基、丁氧基乙基、异丁氧基乙基、仲丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环丁氧基乙基、环丙基甲氧基乙基、1-甲基环丙氧基乙基、2-甲基环丙氧基乙基、戊氧基乙基、1-甲基丁氧基乙基、2-甲基丁氧基乙基、异戊氧基乙基、叔戊氧基乙基、1，2-二甲基丙氧基乙基、新戊氧基乙基、1-乙基丙氧基乙基、环戊氧基乙基、1-甲基环丁氧基乙基、2-甲基环丁氧基乙基、3-甲基环丁氧基乙基、环丁基甲氧基乙基、1-环丙基乙氧基乙基、2-环丙基乙氧基乙基、(1-甲基环丙基)甲氧基乙基、(2-甲基丙基)甲氧基乙基、己氧基乙基、1-甲基戊氧基乙基、2-甲基戊氧基乙基、3-甲基戊氧基乙基、异己氧基乙基、1-乙基丁氧基乙基、2-乙基丁氧基乙基、1，1-二甲基丁氧基乙基、1，2-二甲基丁氧基乙基、1，3-二甲基丁氧基乙基、2，2-二甲基丁氧基乙基、2，3-二甲基丁氧基乙基、3，3-二甲基丁氧基乙基、1-甲基-1-乙基丙氧基乙基、1-乙基-2-甲基丙氧基乙基、1，1，2-三甲基丙氧基乙基、1，2，2-三甲基丙氧基乙基、环己氧基乙基、二甲氧基乙基、二乙氧基乙基、二丙氧基乙基、二异丙氧基乙基、二环丙氧基乙基、二丁氧基乙基、二异丁氧基乙基、二仲丁氧基乙基、二叔丁氧基乙基、二环丁氧基乙基、二(环丙基甲氧基)乙基、二(1-甲基环丙氧基)乙基、二(2-甲基环丙氧基)乙基、二戊氧基乙基、二(1-甲基丁氧基)乙基、二(2-甲基丁氧基)乙基、二异戊氧基乙基、二叔戊氧基乙基、二(1，2-二甲基丙氧基)乙基、二新戊氧基乙基、二(1-乙基丙氧基)乙基、二环戊氧基乙基、二(1-甲基环丁氧基)乙基、二(2-甲基环丁氧基)乙基、二(3-甲基环丁氧基)乙基、二(环丁基甲氧基)乙基、二(1-环丙基乙氧基)乙基、二(2-环丙基乙氧基)乙基、二[(1-甲基环丙基)甲氧基]乙基、二[(2-甲基丙基)甲氧基]乙基、二己氧基乙基、1-甲基戊氧基乙基、2-甲基戊氧基乙基、二(3-甲基戊氧基)乙基、二异己氧基乙基、二(1-乙基丁氧基)乙基、二(2-乙基丁氧基)乙基、二(1，1-二甲基丁氧基)乙基、二(1，2-二甲基丁氧基)乙基、二(1，3-二甲基丁氧基)乙基、二(2，2-二甲基丁氧基)乙基、二(2，3-二甲基丁氧基)乙基、二(3，3-二甲基丁氧基)乙基、二(1-甲基-1-乙基丙氧基)乙基、二(1-乙基-2-甲基丙氧基)乙基、二(1，1，2-三甲基丙氧基)乙基、二(1，2，2-三甲基丙氧基)乙基、二环己氧基乙基、甲氧基乙氧基乙基、甲氧基丙氧基乙基、甲氧基异丙氧基乙基、甲氧基环丙氧基乙基、甲氧基丁氧基乙基、甲氧基异丁氧基乙基、甲氧基仲丁氧基乙基、甲氧基叔丁氧基乙基、甲氧基戊氧基乙基、甲氧基己氧基乙基、乙氧基丙氧基乙基、乙氧基异丙氧基乙基、乙氧基环丙氧基乙基、乙氧基丁氧基乙基、乙氧基异丁氧基乙基、乙氧基仲丁氧基乙基、乙氧基叔丁氧基乙基、乙氧基戊氧基乙基、乙氧基己氧基乙基、丙氧基异丙氧基乙基、丙氧基环丙氧基乙基、丙氧基丁氧基乙基、丙氧基异丁氧基乙基、丙氧基仲丁氧基乙基、丙氧基叔丁氧基乙基、丙氧基戊氧基乙基、丙氧基己氧基乙基、异丙氧基环丙氧基乙基、异丙氧基丁氧基乙基、异丙氧基异丁氧基乙基、异丙氧基仲丁氧基乙基、异丙氧基叔丁氧基乙基、异丙氧基戊氧基乙基、异丙氧基己氧基乙基、环丙氧基丁氧基乙基、环丙氧基异丁氧基乙基、环丙氧基仲丁氧基乙基、环丙氧基叔丁氧基乙基、环丙氧基戊氧基乙基、环丙氧基己氧基乙基、丁氧基仲丁氧基乙基、丁氧基叔丁氧基乙基、丁氧基戊氧基乙基、丁氧基己氧基乙基、异丁氧基仲丁氧基乙基、异丁氧基叔丁氧基乙基、异丁氧基戊氧基乙基、异丁氧基己氧基乙基和仲丁氧基叔丁氧基乙基。
本文所用的“可以具有取代基的苯基”指没有取代基的苯基或具有一或两个取代基的苯基。“可以具有取代基的杂环基”指没有取代基的杂环基或具有一或两个取代基的5元或6元杂环基。本文所用的“取代基”代表上述“低级烷基”、上述“低级烷氧基”、上述“卤原子”、氨基或硝基。“杂环基”的例子包括吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、呋喃基或噻吩基。
“具有C7-C10稠合环的饱和或不饱和烃”的例子包括二环或三环烃，其具体例子包括金刚烷基、二环[3.1.1]庚烷基、二环[3.1.1]庚烯基、6，6-二甲基-二环[3.1.1]庚烷-2-基或6，6-二甲基-二环[3.1.1]庚-2-烯-2-基。
本文所用的“羟基烷基”指被一个羟基取代的任意上述低级烷基。
本文所用的“一或二低级烷基氨基”指被一或两个低级烷基取代的氨基，其具体例子包括甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、环丁基氨基、环丙基甲基氨基、1-甲基环丙基氨基、2-甲基环丙基氨基、戊基氨基、1-甲基丁基氨基、2-甲基丁基氨基、异戊基氨基、叔戊基氨基、1，2-二甲基丙基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、环戊基氨基、1-甲基环丁基氨基、2-甲基环丁基氨基、3-甲基环丁基氨基、环丁基甲基氨基、1-环丙基乙基氨基、2-环丙基乙基氨基、(1-甲基环丙基)甲基氨基、(2-甲基丙基)甲基氨基、己基氨基、1-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、异己基氨基、1-乙基丁基氨基、2-乙基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、1-甲基-1-乙基丙基氨基、1-乙基-2-甲基丙基氨基、1，1，2-三甲基丙基氨基、1，2，2-三甲基丙基氨基、环己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二环丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二环丁基氨基、二(环丙基甲基)氨基、二(1-甲基环丙基)氨基、二(2-甲基环丙基)氨基、二戊基氨基、二(1-甲基丁基)氨基、二(2-甲基丁基)氨基、二异戊基氨基、二叔戊基氨基、二(1，2-二甲基丙基)氨基、二新戊基氨基、二(1-乙基丙基)氨基、二环戊基氨基、二(1-甲基环丁基)氨基、二(2-甲基环丁基)氨基、二(3-甲基环丁基)氨基、二(环丁基甲基)氨基、二(1-环丙基乙基)氨基、二(2-环丙基乙基)氨基、二[(1-甲基环丙基)甲基]氨基、二[(2-甲基丙基)甲基]氨基、二己基氨基、二(1-甲基戊基)氨基、二(2-甲基戊基)氨基、二(3-甲基戊基)氨基、二异己基氨基、二(1-乙基丁基)氨基、二(2-乙基丁基)氨基、二(1，1-二甲基丁基)氨基、二(1，2-二甲基丁基)氨基、二(1，3-二甲基丁基)氨基、二(2，2-二甲基丁基)氨基、二(2，3-二甲基丁基)氨基、二(3，3-二甲基丁基)氨基、二(1-甲基-1-乙基丙基)氨基、二(1-乙基-2-甲基丙基)氨基、二(1，1，2-三甲基丙基)氨基、二(1，2，2-三甲基丙基)氨基、二环己基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、甲基环丙基氨基、甲基丁基氨基、甲基异丁基氨基、甲基仲丁基氨基、甲基叔丁基氨基、甲基戊基氨基、甲基己基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、乙基环丙基氨基、乙基丁基氨基、乙基异丁基氨基、乙基仲丁基氨基、乙基叔丁基氨基、乙基戊基氨基、乙基己基氨基、丙基异丙基氨基、丙基环丙基氨基、丙基丁基氨基、丙基异丁基氨基、丙基仲丁基氨基、丙基叔丁基氨基、丙基戊基氨基、丙基己基氨基、异丙基环丙基氨基、异丙基丁基氨基、异丙基异丁基氨基、异丙基仲丁基氨基、异丙基叔丁基氨基、异丙基戊基氨基、异丙基己基氨基、环丙基丁基氨基、环丙基异丁基氨基、环丙基仲丁基氨基、环丙基叔丁基氨基、环丙基戊基氨基、环丙基己基氨基、丁基异丁基氨基、丁基仲丁基氨基、丁基叔丁基氨基、丁基戊基氨基、丁基己基氨基、异丁基仲丁基氨基、异丁基戊基氨基、异丁基己基氨基、仲丁基戊基氨基、仲丁基己基氨基、叔丁基戊基氨基和叔丁基己基氨基。“一或二低级烷基氨基烷基”指被一个上述“一或二低级烷基氨基”取代的低级烷基。
“羟基氨基羰基”指被羟基取代的氨基羰基。
“羧基烷基亚磺酰基”指一种亚磺酰基，且“羧基烷基”与之结合。“低级烷氧基羰基烷基亚磺酰基”指这样一种基团，其中“羧基烷基亚磺酰基”的羧基的-OH被上述低级烷氧基取代。
本文所用的“亚烷基”指C1-C8直链或支链亚烷基，其例子包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、甲基亚甲基、亚丁基、二甲基亚甲基和1，5-亚戊基。
“芳香烃”指C6-C14芳香烃，其例子包括苯和萘。“芳香杂环”指具有一至三个氮原子、氧原子或硫原子作为杂原子的5元至14元单环或稠合环，其例子包括吡啶、呋喃和噻吩。
优选地，式(I)中的R1是氢原子、C1-C8直链或支链烷基、C1-C8直链或支链烷氧基或卤原子。更优选地，R1是氢原子、C1-C5直链或支链烷基、C1-C5直链或支链烷氧基或卤原子。最优选地，R1是氢原子、甲基、甲氧基或卤原子。
优选地，n是0或1，更优选地，n是1。
优选地，R2是由-CO-R8(R8与上述相同)代表的基团。优选地，R8是可以被卤原子取代的C1-C8直链、支链或环状烷基、C2-C8链烯基、C1-C8烷氧基、一或二(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、金刚烷基、二环[3.1.1]庚烷基、二环[3.1.1]庚烯基、6，6-二甲基-二环[3.1.1]庚烷-2-基、6，6-二甲基-二环[3.1.1]庚-2-烯-2-基、苄氧基、苯基、吡啶基、哌嗪基、吡咯烷基、呋喃基、噻吩基(其中任意一个苯基吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、呋喃基和噻吩基可以被一或两个取代基取代，取代基选自由C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤原子、氨基和硝基组成的组)或-N(R9)R10(其中每个R9和R10代表氢原子、C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、一或二(C1-C8)烷基氨基(C1-C8)烷基、苯基、吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、呋喃基或噻吩基)。更优选地，R8是可以被卤原子取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C2-C3链烯基、苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基(其中的苯基、吡啶基、呋喃基或噻吩基每个均可以被C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或卤原子取代)。
优选地，R3是一个氢原子；C2-C8链烯基；可以被卤原子取代的直链、支链或环状C1-C8烷基；C1-C8烷基磺酰基；一或二(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基；可以具有取代基的苯基；-CH(R6)R7；或-COR8(R6、R7和R8与上述相同)。更优选地，R3是C2-C8链烯基、可以被卤原子取代的直链、支链或环状C1-C8烷基、苯基(该苯基可以被C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤原子、氨基或硝基取代)或-COR8(R8与上述相同)。
优选地，Ar是苯环。
优选地，至少R4与R5之一是一个由-Y-COOR11代表的基团(Y和R11与上述相同)。
更优选地，R4是氢原子、C1-C8烷基、卤素、C1-C8烷氧基，R5优选为-Y-COOR11。
由-Y-COOR11代表的基团例子包括羧基、烷氧基羰基、苄氧基羰基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、苄氧基羰基烷基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、苄氧基羰基烷氧基、羧基烷硫基、烷氧基羰基烷硫基、苄氧基羰基烷硫基、羧基烷基亚磺酰基、烷氧基羰基烷基亚磺酰基、苄氧基羰基烷基亚磺酰基、羟基氨基羰基、烷氧基氨基羰基、苄氧基氨基羰基、羧基烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基烷基氨基甲酰基和苄氧基羰基烷基氨基甲酰基。在这些基团中，“烷基”和“烷氧基”优选为C1-C8直链或支链的，更优选为C1-C6直链或支链的。
烷氧基羰基的例子包括具有上述“低级烷氧基”的羰基。
“羧基烷基”的例子包括羧甲基、1-羧乙基、2-羧乙基、1-羧丙基、2-羧丙基、3-羧丙基、1-羧基-1-甲基乙基、2-羧基-1-甲基乙基、1-羧基环丙基、2-羧基环丙基、1-羧丁基、2-羧丁基、3-羧丁基、4-羧丁基、1-羧基-2-甲基丙基、2-羧基-2-甲基丙基、3-羧基-2-甲基丙基、1-羧基-1-甲基丙基、2-羧基-1-甲基丙基、3-羧基-1-甲基丙基、2-羧基-1，1-二甲基乙基、1-羧基环丁基、2-羧基环丁基、1-羧基-1-环丙基甲基、(1-羧基环丙基)甲基、(2-羧基环丙基)甲基、1-羧甲基环丙基、1-甲基-2-羧基环丙基、2-羧甲基环丙基、2-羧基-2-甲基环丙基、2-羧基-3-甲基环丙基、1-羧戊基、2-羧戊基、3-羧戊基、4-羧戊基、5-羧戊基、1-羧甲基丁基、1-羧基-1-甲基丁基、2-羧基-1-甲基丁基、3-羧基-1-甲基丁基、4-羧基-1-甲基丁基、2-羧甲基丁基、1-羧基-2-甲基丁基、2-羧基-2-甲基丁基、3-羧基-2-甲基丁基、4-羧基-2-甲基丁基、1-羧基-3-甲基丁基、2-羧基-3-甲基丁基、3-羧基-3-甲基丁基、4-羧基-3-甲基丁基、1-羧己基、2-羧己基、3-羧己基、4-羧己基、5-羧己基、6-羧己基、1-羧基环己基、2-羧基环己基、3-羧基环己基和4-羧基环己基。“羧基烷硫基”的例子包括具有上述“羧基烷基”与之结合的硫原子。
“烷氧基羰基烷基”的例子包括被一个上述“低级烷氧基羰基”取代的低级烷基。“苄氧基羰基烷基”的例子包括被一个苄氧基羰基取代的低级烷基。因此，“烷氧基羰基烷硫基”指由硫和与之结合的上述“低级烷氧基羰基烷基”构成的基团。“苄氧基羰基烷硫基”指由硫原子和与之结合的上述“苄氧基羰基烷基”构成的基团；“烷氧基羰基烷基氨基甲酰基”指由氨基甲酰基和与之结合的上述“低级烷氧基羰基烷基”构成的基团；“羧基烷基氨基甲酰基”指由氨基甲酰基和与之结合的上述“羧基烷基”构成的基团。
“羧基烷氧基”指由氧原子和与之结合的上述“羧基烷基”构成的基团；“烷氧基羰基烷氧基”指由低级烷氧基和一个与之结合的上述“低级烷氧基羰基”构成的基团；苄氧基羰基烷氧基指由上述烷氧基之一和与之结合的苄氧基羰基构成的基团。
在这些由-Y-COOR11代表基团中，R5优选为羧基、C1-C8烷氧基羰基、苄氧基羰基、羧基(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基羰基(C1-C8)烷基、苄氧基羰基(C1-C8)烷基、羧基(C1-C8)烷硫基、(C1-C8)烷氧基羰基(C1-C8)烷硫基或苄氧基羰基(C1-C8)烷硫基，更优选为羧基或羧基甲硫基。
本发明化合物(I)能够按照常规方法转化为盐。盐的例子包括通过加入无机酸所形成的盐，例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐；通过加入有机酸所形成的盐，例如乙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、羟苯酰苯酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐和乙磺酸盐；无机盐，例如钠盐、钾盐、钙盐和镁盐；有机盐，例如铵盐、吡啶盐、三乙胺盐、乙醇胺盐、(R)或(S)异构的α-苯乙胺盐、苄胺盐和4-甲基苄胺盐。
本发明不仅包含本发明的化合物(I)及其盐，而且包含各种溶剂化物、如水合物，和具有各种晶体结构的化合物。进一步地，本发明包含化合物(I)的外消旋物、非对映异构体、非对映异构体混合物和旋光异构体。
根据其基本结构和基团的性质，本发明化合物(I)能够通过各种合成方法制备。下面将对典型的制备方法进行描述。
方法A

(其中A代表叔丁氧基羰基或苄氧基羰基；B代表卤原子；E代表一个卤原子；G代表氨基、异氰酸基或羧基；R1、R2、R3、R4、R5、Ar和n代表与上述定义相同的含义。)步骤A1使化合物(III)与1，5-苯并二氮杂化合物(II)反应，由此得到5-位取代的化合物(IV)。反应可以在碱的存在下进行，也可以在没有碱的存在下进行。碱的例子包括有机碱，例如吡啶和三乙胺，如果必要的话可选地使用无机碱，例如碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸氢钠。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，可使用卤代溶剂，例如1，2-二氯乙烷和二氯甲烷。若R3是一个低级烷基、低级链烯基或由-CHR6R7代表的基团，则也可以使用醇性溶剂、如甲醇和乙醇，和极性溶剂、如N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。反应可以在0℃至回流温度的温度范围内进行。在该步骤中，可以使用一种异氰酸化合物(R3-NCO)作为化合物(III)。在这种情况下，所得到的化合物在苯并二氮杂的5位具有一个酰胺键。
步骤A2使化合物(V)与5-取代的化合物(IV)反应，由此得到1，5-取代的化合物(VI)。反应进行的方法一般是向5-取代的化合物(IV)中连续加入碱，如氢化钠、氢氧化钠或碳酸钠；化合物(V)；和一种可选的相转移催化剂，如溴化四丁基铵。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，一般可以使用醚性溶剂，如四氢呋喃和二噁烷；甲苯；N，N-二甲基甲酰胺；和二甲基亚砜。利用一种相转移催化剂、如四丁基铵，反应也可以在一种双相系统中进行，如水-甲苯系统。反应可以在0-150℃下进行。
该步骤在步骤A1之后进行，或者可以在完成步骤A1、A3和A4之后进行。
步骤A3若1，5-取代的化合物(VI)的A是一个苄氧基羰基，则对化合物(VI)进行加氢裂化反应，由此得到胺化合物(VII)。反应进行的方法一般是在氢气氛中，在环境压力和0℃-100℃下，加入钯炭或氢氧化钯进行。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，可使用醇性溶剂、如甲醇和乙醇，和乙酸乙酯。或者，向化合物(VI)中加入一种酸、如氢溴酸-乙酸溶液，生成胺化合物(VII)。反应在0℃-100℃下进行。若化合物(VI)的A是一个叔丁氧基羰基，则加入一种酸、如盐酸或三氟乙酸，生成胺化合物(VII)。反应一般在0℃-100℃下进行。使用醇性溶剂、如甲醇和乙醇；卤代溶剂、如氯仿；和醚性溶剂、如二噁烷和二乙醚，作为反应溶剂。
步骤A4使化合物(VIII)与胺化合物(VII)反应，由此得到本发明的化合物(I)。若化合物(VIII)的G是一个异氰酸基，则对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，一般可使用醚性溶剂、如四氢呋喃；烃类溶剂、如甲苯和苯；卤代溶剂、如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿；和极性溶剂、如N，N-二甲基甲酰胺和乙腈。反应在0℃至回流温度的温度范围内进行。若化合物(VIII)的G是一个氨基，则反应进行的方法是用1，1’-羰基二咪唑处理胺化合物(VII)，随后加入三乙胺和化合物(VIII)。或者，反应进行的方法是向化合物(VIII)中加入1，1’-羰基二咪唑和三乙胺，随后加入化合物(VII)。或者，反应进行的方法是在三光气和一种有机碱、如三乙胺的存在下将化合物(VIII)转化为一种异氰酸衍生物，随后加入胺化合物(VII)。若化合物(VIII)的G是一个羧基，则反应进行的方法是加入二苯基磷酰叠氮化物和一种有机碱、如三乙胺，诱发库尔修斯重排反应，由此得到异氰酸衍生物，随后加入化合物(VII)。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，一般可使用醚性溶剂、如四氢呋喃和二噁烷；卤代溶剂、如二氯甲烷；和烃类溶剂、如甲苯和苯。反应在0℃至回流温度的温度范围内进行，而库尔修斯重排反应优选在50℃至回流温度的温度范围内进行，以得到令人满意的结果。
方法B
在本发明的化合物(I)中，其中R2是一个可选被取代的苯基且n是0的化合物能够通过下列过程制备

(其中A、B、G、R1、R3、R4、R5和Ar代表与上述定义相同的含义。)步骤B1使碘苯与化合物(II)反应，由此得到1-苯基化合物(IX)。反应进行的方法一般是在铜和碘化铜的存在下，在0℃至回流温度的温度范围内，加入一种碱、如碳酸钾。反应所用的溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺。
步骤B2使化合物(III)与1-苯基化合物(IX)反应，由此得到1-苯基-5-取代的化合物(X)。反应以类似于步骤A1的方式进行。
步骤B3若1-苯基-5-取代的化合物(X)的A是一个苄氧基羰基，则使化合物(X)氢化，由此得到1-苯基胺化合物(XI)。或者，向化合物(X)中加入一种酸、如氢溴酸-乙酸溶液，由此得到1-苯基胺化合物(XI)。而且，若化合物(X)的A是一个叔丁氧基羰基，则加入一种酸、如盐酸-二噁烷溶液，由此得到1-苯基胺化合物(XI)。所有反应均类似于步骤A3地进行。
步骤B4使化合物(VIII)与1-苯基胺化合物(XI)反应，由此得到本发明的化合物(I)。反应类似于步骤A4地进行。
方法C在本发明的化合物(I)中，其中R3是一个可选被取代的苯基的化合物能够通过下列过程制备化合物(IVa)而制得用化合物(IVa)代替化合物(IV)，进行方法A的步骤A2；随后进行步骤A3和A4，或者，用化合物(IVa)代替化合物(II)，进行方法B的步骤B1；随后进行步骤B3和B4。


(其中A、E和R1代表与上述定义相同的含义，J代表一个可以被取代的苯基。)在步骤C9、也就是氨基保护反应中，若A是一个叔丁氧基羰基，则通过加入二碳酸二叔丁酯进行保护反应，由此得到化合物(IVa)，而若A是一个苄氧基羰基，则通过加入苄氧基羰基氯进行保护反应，由此得到化合物(IVa)。
方法D


(其中B、E、G、R1、R2、R3、R4、R5和Ar代表与上述定义相同的含义。)步骤D1使化合物(IIa)与苄氧基羰基氯反应，由此得到5-苄氧基羰基化合物(XII)。反应一般是在一种碱的存在下，或没有碱的存在下进行的。碱的例子包括有机碱、如吡啶和三乙胺，根据需要可选使用无机碱，如碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸氢钠。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，可使用卤代溶剂、如1，2-二氯乙烷和二氯甲烷。反应可以在0℃至回流温度的范围内进行。
步骤D2使化合物(V)与5-苄氧基羰基化合物(XII)反应，由此得到1，5-取代的化合物(XIII)。反应类似于步骤A2地进行。
步骤D3向1，5-取代的化合物(XIII)中加入酸、如盐酸或三氟乙酸，由此得到胺化合物(VIV)。反应一般在0℃至100℃的范围内进行。溶剂的例子包括醇、如甲醇和乙醇，卤代溶剂、如氯仿，和醚性溶剂、如二噁烷和二乙醚。
步骤D4使胺化合物(XV)与化合物(VIII)反应，由此得到脲化合物(XV)。反应类似于步骤A4地进行。
步骤D5对脲化合物(XV)进行加氢裂化反应，由此得到5-胺化合物(XVI)。反应进行的方法一般是在氢气氛中，在环境压力和0℃-100℃下，加入钯炭或氢氧化钯而进行。对反应可用的溶剂没有特别的限制，只要它们不对反应产生影响即可，可使用醇性溶剂、如甲醇和乙醇，和乙酸乙酯。或者，向化合物(XV)中加入一种酸、如氢溴酸-乙酸溶液，得到5-胺化合物(XVI)。反应一般在0℃-100℃下进行。
步骤D6使5-胺化合物(XVI)与化合物(III)反应，由此得到本发明的化合物(I)。反应一般类似于步骤A1地进行。
方法E在本发明的化合物(I)中，其中R3是苯基、环己基、环戊基、环庚基或环辛基的化合物能够通过下列过程制备通过如下所示的过程将化合物(IIa)转化为(IVb)或(IVc)；用(IVb)或(IVc)代替方法A的步骤A2所用的(IV)，进行反应；进行与步骤A3和A4类似的反应。

(其中m代表一个1至4的数字；R1和E代表与上述定义相同的含义。)通过另外进行的水解、溶剂解、加氢裂化或氢化作用，能够将一种类型的本发明化合物(I)转化为另一种类型的本发明化合物(I)。若R4或R5是一个含有羧基的基团，则通过与缩合剂(例如1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亚胺、二环己基碳二亚胺或氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓)和试剂(例如特窗酸、硫代特窗酸、伯胺或仲胺、氨基酸酯或醇)的反应，能够得到所需类型的本发明化合物(I)。
将如此制得的本发明化合物(I)分离为游离形式或盐的形式，然后纯化。分离和纯化适合从例行程序中选择，例如萃取、冷凝、蒸发、结晶、过滤、重结晶、粉碎和层析法。本发明的化合物(I)或旋光活性的中间体也能够利用适当的原料化合物、或通过通用的外消旋拆分法进行制备。外消旋拆分法的例子包括这样一种方法，通过与一种典型的旋光活性化合物、如二苯甲酰酒石酸盐、焦谷氨酸或α-苯乙胺的反应，将化合物转变为非对映异构体盐，并进行光学拆分；或者是这样一种方法，将化合物转变为非对映异构体化合物，然后分离并进行埃德曼分解反应。
本发明的化合物(I)或其盐能够口服给药或胃肠外给药。对口服给药来说，利用适当的加入其中的添加剂，本发明化合物可以被制成固体制剂，如片剂、散剂和胶囊，或被制成液体制剂，如溶液、混悬液和乳液。添加剂的例子包括赋型剂，如乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉和结晶纤维素；粘合剂，如纤维素衍生物、阿拉伯胶和明胶；崩解剂，如羧甲基纤维素-Ca；润滑剂，如滑石、硬脂酸镁。
对胃肠外给药来说，通过加入液体，如水、乙醇或甘油，本发明化合物可以被制成注射用液体制剂。
预防或治疗上述疾病所需的本发明化合物(I)或其盐的剂量根据剂型、给药方式、年龄和病理条件而异。在口服给药的情况下，剂量一般为一个成年人每天1-1000mg，优选为5-500mg，该剂量优选分成一天2-3次。
正如下文所述，本发明化合物(I)或其盐表现出强烈的胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用以及强烈的抑制胃酸分泌的作用，因此它们可用于治疗、改善和预防涉及该作用的疾病和病症，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、返流性食管炎、胰腺炎、Zollinger-Ellison综合征、空泡性G细胞增生、基底粘膜增生、胆囊的炎症、胆绞痛发作、消化道运动障碍、过敏性肠综合征、某些类型的肿瘤、进食障碍、焦虑、恐慌症、抑郁症、精神分裂症、帕金森氏病、迟发性运动障碍、图雷特综合征、药物依赖性和药物戒断综合症；可用于诱导疼痛缓解，或有助于诱导利用鸦片样药物来实现的疼痛缓解。
实施例下面将通过实施例对本发明进行更详细的描述，不过实施例不应被解释为对本发明的限制。
制备本发明化合物(I)的中间体的实施例以参照例给出。
下文中“each”表示“各自”，“and”表示“和”，“respectively”表示“分别”，“base”表示“基峰”。
参照例12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备步骤12-叔丁氧基羰基氨基-3-苄氧基羰基氨基丙酸的制备向碳酸钠(2.05g)水溶液(100ml)中加入按照已知方法(《化学与药学通报》Chem.Pharm.Bull.7卷616(1959))制备的2-氨基-3-苄氧基羰基氨基丙酸(4.6g)。向其中加入四氢呋喃(100ml)中的二碳酸二叔丁酯(4.68g)，所得混合物在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯洗涤，向含水层中加入1N盐酸，调pH至3。所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到6.51g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.45～3.70(2H，m)，4.20～4.42(1H，m)，5.08(2H，s)，5.50(1H，brs)，5.73(1H，brs)，7.32(5H，s)，8.27(1H，brs)步骤22-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯基)氨基丙酸的制备将2-叔丁氧基羰基氨基-3-苄氧基羰基氨基丙酸(1.06g)溶于甲醇(50ml)。向其中加入10％钯炭(100mg)，混合物在室温、氢气氛下搅拌两小时。所得混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到540mg3-氨基-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸，将其溶于乙醇(50ml)。向其中加入碳酸钾(365mg)和2-氟硝基苯(377mg)，混合物加热回流3小时。所得混合物在减压下浓缩。向残余物中加入水，残余物用二乙醚洗涤。向含水层中加入1N盐酸，调pH至3。所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到530mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.60～3.95(2H，m)，4.50～4.70(1H，m)，5.37(1H，brs)，6.67～6.73(1H，m)，6.96～7.03(1H，m)，7.43～7.49(1H，m)，
8.13～8.19(1H，m)，8.26(1H，brs)，11.50(1H，brs)步骤32-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯基)氨基丙酸(325mg)溶于甲醇(50ml)。向其中加入10％钯炭(50mg)，混合物在室温、氢气氛下搅拌一小时。所得混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-氨基苯基)氨基丙酸，将其悬浮在甲苯(30ml)中，混合物利用迪安斯塔克分水器回流3小时，以除去水。所得混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)。向其中加入二异丙基醚使结晶，混合物过滤，由此得到210mg标题化合物(收率76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.39～3.47(1H，m)，3.80～3.98(2H，m)，4.44～4.55(1H，m)，5.73(1H，brs)，6.71～6.88(3H，m)，6.97～7.03(1H，m)，7.82(1H，brs)参照例22-氧-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将从参照例1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2g)溶于氯仿(50ml)。向其中加入4N HCl-二噁烷溶液(20ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体。将晶体溶于水(50ml)，向其中加入四氢呋喃(30ml)中的苄氧基羰基氯(1.29g)。混合物在冰上冷却，滴加1N氢氧化钠水溶液(22ml)。混合物搅拌一小时。反应完全后，向其中加入乙酸乙酯，所得混合物萃取，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。加入乙醇进行结晶，由此得到1.49g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.44(1H，t)，3.81～4.02(2H，m)，4.55～4.62(1H，m)，5.10(2H，s)，6.00(1H，d)，6.72～6.89(3H，m)，6.97～7.05(1H，m)，7.26～7.39(5H，m)，7.74(1H，s)
参照例32-氧-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备步骤1N-(2-硝基苯基)-N-(2-氰乙基)苯胺的制备向2-硝基二苯胺(100g)中加入丙烯腈(210ml)和甲醇(1.5ml)中的40％氢氧化苄基三甲基铵，混合物加热回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到47.7g标题化合物，为一红色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.80(2H，t)，4.08(2H，t)，6.63(2H，dq)，6.89(1H，tt)，7.16～7.28(2H，m)，7.40(1H，dt)，7.53(1H，dd)，7.68(1H，dt)，7.87(1H，dd)步骤23-[N-(2-氨基苯基)-N-苯基]氨基丙酸的制备向悬浮在乙醇(500ml)中的N-(2-硝基苯基)-N-(2-氰乙基)苯胺(47.1g)中加入10％钯炭(4.7g)，所得混合物在氢气氛、环境压力、室温下搅拌一小时30分钟。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于乙醇(400ml)。向其中加入氢氧化钾(79.1g)的水溶液(700ml)，所得混合物加热回流四小时。反应完全后，反应混合物冷却。向其中加入浓盐酸和1N盐酸，调pH至4。过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到39.9g标题化合物，为一灰色固体(收率88.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40～2.56(2H，m)，3.67～3.80(2H，m)，4.69～5.02(2H，br)，6.48～6.66(4H，m)，6.79(1H，dd)，6.90(1H，dd)，6.98～7.15(3H，m)步骤32-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向3-[N-(2-氨基苯基)-N-苯基]氨基丙酸(108.6g)中加入邻二甲苯(1升)，利用装有迪安斯塔克水分离器的回流冷凝器将所得混合物加热回流。反应混合物冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到93.0g标题化合物，为一灰色固体(收率92.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t)，4.04(2H，t)，6.76(2H，d)，7.07(1H，t)，7.15～7.28(6H，m)，7.67(1H，brs)步骤41-甲氧基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气流中，向0℃的悬浮在绝对四氢呋喃(500ml)中的60％氢化钠(8.84g)中加入2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(40.4g)。混合物在0℃下搅拌一小时，向其中加入氯甲基甲基醚(20.5g)，然后在室温下搅拌两小时30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向其中加入冰-水，然后用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到47.4g标题化合物，为一黄色油(收率98.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t)，3.34(3H，s)，3.96(2H，t)，5.21(2H，s)，6.79(2H，d)，6.86(1H，t)，7.15～7.28(5H，m)，7.44～7.50(1H，m)步骤51-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向0℃的绝对甲苯(1升)中的1-甲氧基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(29.1g)中加入叔丁醇钾(57.8g)。所得混合物在0℃下搅拌30分钟，向其中加入亚硝酸叔丁酯(31.9g)，然后在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入冰水，使之分层，含水层用乙酸乙酯萃取。有机层合并，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝25∶1)，由此得到22.8g标题化合物，为一淡棕色油状物质(收率71.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.42and3.44(3H，each s)，4.58and4.78(1H，each br，brs)，5.25and5.28(2H，each s)，6.78～7.00(3H，m)，7.10～7.65(6H，m)，7.91(1H，brs)步骤61-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向绝对四氢呋喃(500ml)中的1-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(41.4g)中加入异氰酸正丙基酯(28.3g)和三乙胺(33.7g)。所得混合物加热回流三小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物在异丙醚中压碎，过滤收集之，由此得到33.4g标题化合物(收率63.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t)，1.45～1.60(2H，m)，3.10～3.23(2H，m)，3.43(3H，s)，4.20～5.10(2H，m)，5.28(2H，brs)，5.53～5.64(1H，m)，6.80(2H，d)，6.95(1H，t)，7.12～7.33(5H，m)，7.52(1H，dd)步骤71-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂盐酸盐的制备向悬浮在甲醇(200ml)中的1-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(14.2g)中加入10％钯炭(2.0g)，所得混合物在氢气氛(3kg/cm2)、室温下搅拌两小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到一黄色油状物质。将该物质溶于乙醚，向其中加入4N盐酸-二噁烷(10ml)。过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到8.28g标题化合物，为一白色固体(收率69.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.16(3H，s)，4.21～4.49(3H，m)，5.10(2H，s)，6.80(2H，d)，6.87(1H，t)，
7.15～7.27(5H，m)，7.40～7.47(1H，m)，8.99(2H，br)步骤82-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂盐酸盐(12.2g)中加入25％氢溴酸-乙酸(150ml)。所得混合物在室温下搅拌30分钟。向其中加入乙醚，过滤收集所沉淀出来的固体物，由此得到2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂氢溴酸盐。向其中加入水(100ml)，得到一混悬液。在冰冷却下，向该混悬液中加入四氢呋喃(100ml)中的氯甲酸苄基酯(6.23g)和1N氢氧化钠水溶液(75ml)，然后在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向其中加入水，然后用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到9.6g标题化合物(收率67.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.69(1H，dd)，4.32(1H，dd)，4.65(1H，dt)，5.09(2H，s)，5.87(1H，d)，6.72(2H，d)，6.86(1H，t)，7.08～7.40(11H，m)，7.75(1H，brs)参照例42-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将3-氨基-2-(叔丁氧基羰基)氨基丙酸(5.11g)和4-氟-3-硝基甲苯(3.88g)溶于乙醇(100ml)，向由此制得的溶液中加入碳酸钾(6.91g)，所得混合物回流过夜。反应混合物冷却，并过滤。过滤了的混合物在减压下浓缩。将残余物溶于水(200ml)，用乙醚洗涤。向其中加入1N盐酸，调pH至3，然后用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥以蒸发溶剂，由此得到3-(2-硝基-4-甲基)苯氨基-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ
1.43(9H，s)，2.26(3H，s)，3.55～3.89(2H，m)，4.45～4.63(1H，m)，5.44(1H，d)，6.91(1H，d)，7.27(1H，d)，7.94(1H，s)，8.14(1H，brs)，11.50(1H，brs)将如此得到的化合物溶于乙醇(200ml)，向其中加入10％钯炭(1g)。所得混合物在氢气氛、环境压力下搅拌五小时。混合物过滤，滤液在减压下浓缩。向其中加入甲苯，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到3-(2-氨基-4-甲基)苯氨基-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸。将该酸悬浮在甲苯(100ml)中，将该混悬液回流过夜，同时利用迪安斯塔克冷凝器除去水分。反应后，体系冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体。所沉淀的晶体用异丙醚洗涤，在空气中干燥，由此得到1.66g标题化合物(收率40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，2.17(3H，s)，3.25～3.32(1H，m)，3.43～3.49(1H，m)，4.07～4.18(1H，m)，5.30(1H，d)，6.70～6.76(3H，m)，6.83(1H，d)，9.61(1H，s)参照例52-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1，4-二氟-2-硝基苯代替4-氟-3-硝基甲苯以外，重复参照例4的程序，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.40(1H，t)，3.70(1H，brs)，3.90(1H，dd)，4.46～4.58(1H，m)，5.64(1H，brd)，6.66～6.77(3H，m)，7.99(1H，s)参照例6(+)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备利用按照已知方法(《合成》Synthesis，542(1989)和《化学与药学通报》7卷616(1959))制得的(R)-3-氨基-2-苄氧基羰基氨基丙酸([α]D(C＝1.20，MeOH)+28.7°)，重复参照例1的步骤1至3的程序，由此得到标题化合物(光学纯度96％ee，[α]D(C＝1.0，CHCl3)+5.9°)。
下面将以实施例1至176描述本发明化合物(I)的制备实施例。
实施例11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将从参照例1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(700mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(20ml)中。向其中加入吡啶(237mg)和新戊酰氯(362mg)，混合物回流两小时。反应混合物冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到650mg标题化合物(收率71％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(9H，s)，1.34(9H，s)，3.39～3.59(1H，m)，3.98～4.17(1H，m)，4.30～4.58(1H，m)，7.10～7.51(5H，m)，10.02(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将60％氢化钠(1.6g)悬浮在四氢呋喃(100ml)中。在冰冷却下，向其中加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(7.23g)，所得混合物搅拌一小时。随后，向其中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(4.88g)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入冰水。所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到7.8g标题化合物(收率79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.40(9H，s)，2.57(3H，s)，4.05(1H，dd)，4.27(1H，t)，4.46(1H，d)，4.48～4.63(1H，m)，5.51(1H，brs)，5.55(1H，d)，7.24～7.77(8H，m)
步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向乙醇(5ml)中的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(540mg)中加入4N HCl-二噁烷溶液(5ml)，混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥，由此得到411mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.64(2H，brs)，2.58(3H，s)，3.66～3.83(2H，m)，4.26(1H，t)，4.37(1H，d)，5.68(1H，d)，7.20～7.49(7H，m)，7.76～7.82(1H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(411mg)溶于四氢呋喃。向其中加入异氰酸间甲苯基酯(146mg)，所得混合物在室温下搅拌30分钟。溶液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到300mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.25(3H，s)，2.50(3H，s)，4.02(1H，dd)，4.35(1H，d)，4.43(1H，d)，4.75～4.95(1H，m)，5.49(1H，d)，6.13(1H，d)，6.80(1H，d)，7.00～7.50(11H，m)7.66(1H，d)MS(FAB)m/z527(MH+)实施例21-[1-[1-(2-甲苯甲酰)乙基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用2-溴-2’-甲基苯丙酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2。随后，进行实施例1的步骤3和4的程序，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(9H，s)，1.31(3H，d)，2.23(3H，s)，2.47(3H，s)，4.01～4.22(2H，m)，4.62～4.71(1H，m)，5.71(1H，q)，6.15(1H，d)，6.77～7.83(13H，m)MS(FAB)m/z541(MH+)实施例31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向无水1，2-二氯乙烷(20ml)中的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1g)中加入1-金刚烷基碳酰氯(795mg)和吡啶(0.33ml)。混合物加热回流一小时。反应混合物冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到1.58g标题化合物，为一白色固体(收率99.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20～1.84(24H，m)，3.25～3.60(1H，m)，4.02～4.17(1H，m)，4.30～4.46(1H，m)，7.10～7.35(4H，m)，7.40～7.50(1H，m)，9.98(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在室温、氢气氛下，向悬浮在无水四氢呋喃(30ml)中的60％氢化钠(128mg)中加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。混合物在室温下搅拌30分钟。随后，向其中加入无水四氢呋喃(10ml)中的2-溴-2’-甲基苯乙酮(375mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入冰水(50ml)，然后用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入乙醇，用于固化，过滤收集固体，由此得到426mg标题化合物，为一白色固体(收率46.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.44～1.91(15H， m)，2.57(3H，s)，3.97(1H，dd)，4.21(1H，t)，4.41(1H，d)，4.48～4.62(1H，m)，5.49(1H，d)，5.56(1H，d)，7.21～7.51(8H，m)，7.75～7.81(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备向无水乙醇(15ml)中的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(400mg)中加入4N HCl-二噁烷溶液(5.0ml)，混合物在50℃下搅拌15分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。随后，将该化合物溶于无水四氢呋喃(10ml)，向其中加入异氰酸间甲苯基酯(0.10ml)。混合物在室温下搅拌15分钟。溶剂在减压下蒸发。向其中加入异丙醚与乙醇的溶剂混合物，用于凝固，过滤收集固体，由此得到394mg标题化合物(收率93.1％)。
熔点263-265℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.40～1.70(9H，m)，1.80～1.93(6H，m)，2.25(3H，s)，2.53(3H，s)，4.01(1H，dd)，4.30(1H，t)，4.43(1H，d)，4.76～4.90(1H，m)，5.57(1H，d)，6.06(1H，d)，6.78～7.50(12H，m)，7.68～7.80(1H，d)MS(FAB)m/z605(MH)+
实施例41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用从参照例4得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.40(9H，s)，2.39(3H，s)，3.87(1H，dd)，4.35(1H，t)，4.43-4.50(1H，m)，5.40(1H，d)，6.95(1H，s)，7.06(1H，d)，7.14(1H，d)，7.93(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.40(9H，s)，2.37(3H，s)，2.57(3H，s)，3.93(1H，dd)，4.26(1H，t)，4.45(1H，d)，4.
53-4.59(1H，m)，5.49(1H，d)，5.51(1H，d)，7.04-7.15(3H，m)，7.28-7.34(2H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.75-7.78(1H，m)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.66(2H，br)，2.38(3H，s)，2.59(3H，s)，3.66-3.78(2H，m)，4.19-4.28(1H，m)，4.36(1H，d)，5.65(1H，d)，7.01(1H，s)，7.07-7.12(2H，m)，7.29-7.49(3H，m)，7.81(1H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点217.5-219.5℃1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.25(3H，s)，2.38(3H，s)，2.51(3H，s)，3.82(1H，dd)，4.33(1H，t)，4.41(1H，d)，4.77-4.88(1H，m)，5.47(1H，d)，6.11(1H，d)，6.80(1H，d)，6.98-7.67(11H，m)MS(FAB)m/z541(MH+)实施例51-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.41(9H，s)，3.89(1H，dd)，4.37(1H，t)，4.45-4.52(1H，m)，5.40(1H，d)，6.68-6.92(1H，m)，6.96-7.03(1H，m)，7.22-7.27(1H，m)，8.08(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.41(9H，s)，2.57(3H，s)，3.97(1H，dd)，4.28(1H，t)，4.42(1H，d)，4.54-4.60(1H，m)，5.50(1H，d)，5.55(1H，d)，6.99-7.07(2H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.42-7.49(1H，m)，7.75-7.79(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-氟-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，2.28(3H，s)，2.52(3H，s)，4.01(1H，dd)，4.35(1H，t)，4.40(1H，d)，4.77-4.89(1H，m)，5.51(1H，d)，5.96(1H，d)，6.80-7.71(12H，m)MS(FAB)m/z545(MH+)实施例61-(1-异丁基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-异丁基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-溴-2-甲基丙烷代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(3H，d)，0.97(3H，d)，1.07(9H，s)，1.40(9H，s)，1.97-2.12(1H，m)，3.59-3.77(2H，m)，3.87-3.96(1H，m)，4.07-4.17(1H，m)，4.33-4.45(1H，m)，5.50(1H，d)，7.15-7.44(4H，m)步骤21-(1-异丁基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-异丁基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点151.5-152.5℃1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d)，0.98(3H，d)，1.08(9H，s)，1.99-2.16(1H，m)，2.29(3H，s)，3.58(1H，dd)，3.79(1H，dd)，3.98(1H，dd)，4.20(1H，t)，4.62-4.75(1H，m)，6.19(1H，d)，6.85(1H，d)，6.98-7.47(8H，m)MS(FAB)m/z451(MH+)实施例71-(1-环丙基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-环丙基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用溴甲基环丙基酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96-1.07(11H，m)，1.17-1.24(2H，m)，1.39(9H，s)，1.98-2.06(1H，m)，3.92(1H，dd)，4.11(1H，d)，4.24(1H，t)，4.44-4.52(1H，m)，5.20(1H，d)，5.47(1H，d)，7.14-7.44(4H，m)步骤21-(1-环丙基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-环丙基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点184-186℃1H-NMR(CDCl3)δ0.91-1.20(13H，m)，2.07-2.17(1H，m)，2.27(3H，s)，3.96(1H，dd)，4.06(1H，d)，4.36(1H，t)，4.70-4.81(1H，m)，5.27(1H，d)，6.23(1H，d)，6.78(1H，d)，7.03-7.50(7H，m)，7.53(1H，s)MS(FAB)m/z477(MH+)实施例81-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用甲氧基乙酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ
1.41(9H，s)，3.29(3H，s)，3.52(1H，d)，3.85(1H，d)，3.86-3.93(1H，m)，4.45-4.71(2H，m)，5.55(1H，brd)，7.17-7.44(4H，m)，8.34(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.46(3H，s)，3.36(3H，s)，3.80(1H，d)，3.89(1H，d)，4.00(1H，d)，4.57-4.64(2H，m)，5.13(2H，ABq)，5.49(1H，d)，7.25-7.36(5H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.71-7.76(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点250-252℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ2.27(3H，s)，2.43(3H，s)，3.78(3H，s)，3.80-3.92(2H，m)，4.02(1H，d)，4.69(1H，t)，4.81-4.91(1H，m)，4.96(1H，d)，5.34(1H，d)，6.65(1H，d)，6.76(1H，brs)，7.07-7.13(2H，m)，7.25-7.75(8H，m)，7.74(1H，d)，8.18(1H，s)MS(FAB)m/z515(MH+)实施例91-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用环丙基碳酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.77(2H，m)，0.88-1.00(1H，m)，1.03-1.19(2H，m)，1.41(9H，s)，3.82-3.95(1H，m)，4.43-4.65(2H，m)，5.52(1H，brd)，7.17-7.39(4H，m)，8.38(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.58-0.75(2H，m)，0.90-1.03(1H，m)，1.13-1.35(2H，m)，1.41(9H，s)，2.49(3H，s)，3.88(1H，dd)，4.46(1H，t)，4.50(1H，d)，4.58-4.69(1H，m)，5.11(2H，ABq)，7.22-7.45(7H，m)，7.74(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环丙基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点207-209℃
1H-NMR(CDCl3)δ0.57-0.78(2H，m)，0.95-1.04(1H，m)，1.12-1.36(2H，m)，2.26(3H，s)，2.42(3H，s)，3.91(1H，dd)，4.57(1H，t)，4.85-4.98(1H，m)，5.12(2H，s)，6.12(1H，d)，6.82(1H，d)，6.98-7.46(11H，m)，7.70(1H，d)MS(FAB)m/z511(MH+)实施例103-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用溴甲基叔丁基酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.28(9H，s)，1.39(9H，s)，3.95(1H，dd)，4.05(1H，d)，4.21(1H，t)，4.43-4.53(1H，m)，5.23(1H，d)，5.49(1H，d)，7.08-7.43(4H，m)步骤21-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1g)溶于氯仿(10ml)，向该溶液中加入4N HCl-二噁烷(5ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体。晶体用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取，经无水硫酸钠干燥，由此得到720mg标题化合物(收率92％)。
步骤31-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(340mg)溶于无水四氢呋喃(50ml)，加入三光气(228mg)，将三乙胺(0.9ml)分成五份，在0℃下分五次历时15分钟加入其中，混合物在室温下搅拌5分钟。向该溶液中加入从步骤2得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到870mg标题化合物(收率79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.26(9H，s)，1.34(3H，t)，3.94(1H，dd)，4.09(1H，d)，4.32(2H，q)，4.36(1H，t)，4.77-4.88(1H，m)，5.32(1H，d)，6.29(1H，d)，7.11-7.52(7H，m)，7.61(1H，d)，7.92(1H，s)步骤43-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备将1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)溶于甲醇(20ml)，加入氢氧化锂一水合物(191mg)的水溶液(10ml)，混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸酸化后，混合物用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，用乙醇与异丙醚重结晶，由此得到380mg标题化合物(收率73％)。
熔点231-233℃1H-NMR(CDCl3)δ1.06(9H，s)，1.29(9H，s)，4.06-4.18(2H，m)，4.39(1H，t)，4.67-4.78(1H，m)，5.23(1H，d)，7.13-8.32(11H，m)MS(FAB)m/z523(MH+)实施例111-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤1
2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用4-氯苯甲酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1-4.23(1H，m)，4.35-4.49(1H，m)，4.62-brd)，6.76-7.27(8H，m)，8.18(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.55(3H，s)，4.20(1H，dd)，4.25-4.45(1H，m)，4.64-4.79(1H，m)，4.95(1H，d)，5.39(1H，d)，5.59(1H，d)，6.72-7.50(11H，m)，7.81(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-氯苯基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点212-214℃1H-NMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.47(3H，s)，4.20(1H，dd)，4.40-4.58(1H，m)，4.90-
5.10(2H，m)，5.29(1H，d)，6.26(1H，d)，6.79(1H，d)，6.95-7.50(19H，m)，7.77(1H，d)MS(FAB)m/z581(MH+)实施例121-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用乙酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.80(3H，s)，3.78-3.91(1H，m)，4.43-4.68(2H，m)，5.49(1H，brs)，7.10-7.44(4H，m)，8.05(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.90(3H，s)，2.46(3H，s)，3.84(1H，dt)，4.59(2H，d)，5.12(2H，q)，5.49(1H，d)，7.72-7.46(7H，m)，7.72(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点215-217℃1H-NMR(CDCl3)δ1.94(3H，s)，2.25(3H，s)，2.35(3H，s)，4.37(1H，dd)，4.72(1H，t)，4.82-4.97(2H，m)，5.38(1H，d)，6.33(1H，d)，6.79(1H，d)，7.06-7.69(12H，m)MS(FAB)m/z485(MH+)实施例133-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用从实施例4的步骤3得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.35(3H，t)，2.39(3H，s)，2.49(3H，s)，3.96(1H，dd)，4.29-4.42(4H，m)，4.80-4.87(1H，m)，5.49(1H，d)，6.26(1H，d)，7.04-7.94(12H，m)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点246-248℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.08(9H，s)，2.39(3H，s)，2.56(3H，s)，4.11(1H，dd)，4.43(1H，dd)，4.58(1H，d)，4.76-4.86(1H，m)，5.48(1H，d)，7.06-7.74(11H，m)，8.18(1H，s)，8.35(1H，d)，10.50(1H，br)MS(FAB)m/z571(MH)+步骤3(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂和(-)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将从实施例4的步骤3得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.60g)溶于乙酸乙酯(150ml)，加入(+)-二苯甲酰基-D-酒石酸一水合物(4.43g)，混合物在室温下搅拌。过滤收集所沉淀出来的晶体，用乙酸乙酯洗涤，由此得到二苯甲酰基酒石酸盐(4.24g，熔点167-168℃)。滤液和洗液另存。将该盐悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液中，混合物用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。光学纯度99％ee(ee值由高效液相色谱法测定)。
D25(C＝1，MeOH)+45.2°将上述滤液和洗液在减压下浓缩，将残余物溶于氯仿，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，将残余物溶于乙酸乙酯(80ml)，加入(-)-二苯甲酰基-D-酒石酸一水合物(2.45g)后，溶液在室温下搅拌。过滤收集所沉淀出来的白色晶体，用乙酸乙酯洗涤，由此得到二苯甲酰酒石酸盐(4.26g，熔点166-167℃)。将该盐悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液中，混悬液用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到(-)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。光学纯度99％ee(ee值由高效液相色谱法测定)。
D25(C＝1，MeOH)-45.5°步骤4(+)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将间苯二甲酸一苄基酯(2.06g)溶于无水1，4-二噁烷(15ml)，加入二苯基磷酰叠氮化物(2.43g)和三乙胺(0.97g)，混合物在75-80℃下搅拌2小时30分钟。冷却后，滴加从步骤3得到的(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.18g)的无水1，4-二噁烷(10ml)溶液，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，残余物用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到2.91g(+)-1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(收率82.6％)，为白色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.38(3H，s)，2.46(3H，s)，3.94(1H，dd)，4.31-4.40(2H，m)，4.82-4.86(1H，m)，5.31(2H，s)，5.39(1H，d)，6.41(1H，br)，7.02-7.41(12H，m)，7.57-7.66(3H，m)，7.74(1H，br)，7.95(1H，s)将上述化合物溶于甲醇(50ml)和四氢呋喃(10ml)，加入10％钯炭(300mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，加入异丙醚使结晶，过滤收集晶体，由此得到2.05g标题化合物。
D25(C＝1，MeOH)+21.7°熔点160-161℃(收缩)
步骤5(-)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用(-)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复步骤4，由此得到标题化合物。
D25(C＝1，MeOH)-20.2°熔点160-161℃(收缩)实施例141-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用环己基碳酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.26(2H，m)，1.35-1.69(17H，m)，1.93-2.07(1H，m)，3.78-3.85(1H，m)，4.46-4.63(2H，m)，5.42(1H，brd)，7.15-7.42(4H，m)，7.89(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.84-1.89(19H，m)，2.05-2.22(1H，m)，2.50(3H，s)，3.84(1H，dd)，4.54(1H，t)，4.55-4 65(1H，m)，4.82(1H，d)，5.30(1H，d)，5.49(1H，d)，7.21-7.45(7H，m)，7.75(1H，d)
步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点148-151℃1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.95(10H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.26(3H，s)，2.43(3H，s)，3.87(1H，dd)，4.56(1H，t)，4.80-5.00(2H，m)，5.24(1H，d)，6.13(1H，d)，6.81(1H，d)，7.00-7.50(11H，m)，7.68(1H，d)MS(FAB)m/z553(MH+)实施例151-[1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向从参照例3得到的2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(930mg)的甲苯(25ml)溶液中加入2-溴-N-甲基-N-苯乙酰胺(661mg)、1N氢氧化钠水溶液(10ml)和溴化四正丁基铵(77mg)，混合物在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水(125ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.09g标题化合物(收率85.0％)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ3.34(3H，s)，3.56(1H，dd)，3.79(1H，d)，4.21(1H，dd)，4.57-4.72(2H，m)，5.07(2H，s)，5.91(1H，d)，6.69(2H，d)，6.81(1H，t)，7.10-7.50(16H，m)步骤21-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.10g)中加入25％溴化氢的乙酸溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入乙醚，过滤收集所沉淀出来的晶体。向晶体加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到710mg标题化合物(收率86.1％)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δH，brs，3.952(11H，m)步骤31-[1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲·1.5水合物的制备向1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的无水二氯甲烷(10ml)溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(243mg)，混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于无水四氢呋喃(15ml)，加入3-(甲基磺酰氨基羰基)苯胺(321mg)和三乙胺(0.21ml)后，溶液回流过夜。所得混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，由此得到240mg标题化合物，为一白色固体。
熔点242-244℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ2.87(3H，s)，3.21(3H，s)，3.54(1H，dd)，4.02(1H，dd)，4.23(1H，d)，4.49(1H，d)，4.50-4.64(1H，m)，6.44(1H，d)，6.71-6.83(3H，m)，7.05-7.54(15H，m)，7.83(1H，t)，8.68(1H，brs)IR(KBr)cm-13346，1653，1593，1549，1497MS(FAB)m/z641(MH)+实施例161-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氨气氛下，向0℃的60％氢化钠(400mg)在无水四氢呋喃(30ml)中的混悬液中加入由参照例3得到的2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.94g)的无水四氢呋喃(30ml)溶液，混合物在室温下搅拌一小时。向该溶液中加入溴乙酸叔丁酯(1.46g)的无水四氢呋喃(15ml)溶液，所得混合物在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水(300ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入异丙醚进行研制，由此得到1.74g标题化合物(收率69.4％)，为一白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.62(1H，dd)，4.11(1H，d)，4.18-4.28(1H，m)，4.57-4.70(2H，m)，5.08(2H，s)，5.89(1H，d)，6.74(2H，d)，6.86(1H，t)，7.14-7.38(11H，m)步骤21-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.50g)在甲醇(50ml)中的混悬液中加入10％钯炭(150mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌4小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到920mg标题化合物(收率83.5％)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，1.65(2H，brs)，3.52-3.63(1H，m)，3.68-3.77(1H，m)，3.93-4.01(1H，m)，4.02(1H，d)，4.76(1H，d)，6.75(2H，d)，6.85(1H，t)，7.14-7.30(6H，m)步骤31-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，2.95(3H，s)，3.61(1H，dd)，4.01(1H，dd)，4.48-4.73(3H，m)，6.60-6.92(4H，m)，7.13-7.58(10H，m)，7.81(1H，brs)，8.96(1H，brs)IR(KBr)cm-13368，1746，1668，1593MS(FAB)m/z612(MH+)实施例171-[1-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，向由参照例3得到的2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(650mg)在无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的混悬液中加入碳酸钾(464mg)和1-碘-2，2，2-三氟乙烷(0.50ml)，混合物在内部温度为85℃下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到374mg标题化合物(收率47.4％)，为一白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.63(1H，dd)，4.00-4.20(2H，m)，4.53-4.71(1H，m)，4.88-5.10(3H，m)，5.79(1H，d)，6.76(2H，d)，6.90(1H，t)，7.03-7.40(11H，m)MS(EI)m/z469(M+)步骤21-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(480mg)在甲醇(15ml)中的混悬液中加入10％钯炭(48mg)，混合物在氢气氛、50℃下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液在减压下蒸发，由此得到334mg标题化合物(收率97.7％)，为无色的油。
步骤31-[1-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.99(3H，s)，3.60-3.75(1H，m)，3.88-4.04(1H，m)，4.47-4.68(2H，m)，4.96-5.18(1H，m)，6.63-6.90(4H，m)，7.08-7.56(9H，m)，7.69-7.85(2H，m)，8.99(1H，brs)MS(FAB)m/z576(MH)+实施例181-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-2’-甲基苯乙酮代替2-溴-N-甲基-N-苯乙酰胺以外，重复实施例15的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.51(3H，s)，3.64(1H，dd)，4.26(1H，dd)，4.65-4.75(1H，m)，4.80(1H，d)，5.09(2H，s)，5.36(1H，d)，5.91(1H，d)，6.74(2H，d)，6.87(1H，t)，7.14-7.42(14H，m)，7.70(1H，d)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2，2，2-三氟)乙基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例17的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点210-220℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，2.94(3H，s)，3.60(1H，dd)，4.04(1H，dd)，4.58-4.63(1H，m)，5.17(1H，d)，5.38(1H，d)，6.68(1H，d)，6.77-6.98(3H，s)，7.15-7.58(13H，m)，7.83(1H，brs)，7.89(1H，d)，8.99(1H，s)MS(FAR)m/z626(MH+)
实施例191-(1-甲氧基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用由参照例3的步骤7得到的1-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点199-205℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.91(3H，s)，3.16(3H，s)，3.66(1H，dd)，3.97(1H，dd)，4.52-4.57(1H，m)，5.20(1H，d)，5.30(1H，d)，6.66(1H，d)，6.76-6.87(3H，m)，7.13-7.84(11H，m)，8.96(1H，brs)MS(FAB)m/z576(M+K)+实施例201-[2-氧-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-氯乙酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用氯乙酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，3.77(2H，ABq)，3.90-3.96(1H，m)，4.50-4.65(2H，m)，5.58(1H，brs)，7.16-7.52(4H，m)，8.16(1H，s)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[4-(1-甲基)哌嗪基]甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-氯乙酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.16g)的丙酮(100ml)溶液中加入N-甲基哌嗪(612mg)、碳酸钾(845mg)和碘化钾(100mg)，混合物回流3小时。冷却后，过滤除去不可溶物，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(硅胶NH-DM 1020，Fujisilicia Co.Ltd.制造，氯仿∶甲醇＝50∶1)，由此得到2.35g标题化合物(收率92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.1 6-2.50(11H，m)，2.75(1H，d)，2.90(1H，d)，3.80-3.88(1H，m)，4.48-4.65(2H，m)，5.50(1H，d)，7.13-7.43(4H，m)，8.29(1H，brs)步骤31-[2-氧-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.00-2.25(14H，m)，2.77(1H，s)，3.55-3.70(1H，m)，4.38-4.50(2H，m)，6.62-6.75(2H，m)，7.04-7.55(8H，m)，8.70(1H，s)，10.17(1H，s)MS(FAB)m/z451(MH+)实施例211-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由实施例20的步骤2得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.27(3H，s)，2.32-2.65(11H，m)，2.97(2H，ABq)，3.78-3.90(1H，m)，4.51-4.63(2H，m)，5.10(2H，s)，5.49(1H，d)，7.22-7.47(7H，m)，7.73(1H，d)步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点245-247℃1H-NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.26(3H，s)，2.30-2.62(11H，m)，2.93(1H，d)，3.04(1H，d)，3.88(1H，dd)，4.70(1H，t)，4.84-4.9 2(1H，m)，4.95(1H，d)，5.17(1H，d)，6.21(1H，d)，6.82(1H，d)，7.00-7.67(11H，m)，7.67(1H，d)MS(FAB)m/z583(MH+)实施例221-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用苯甲酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，4.17(1H，dd)，4.43(1H，t)，4.63-4.73(1H，m)，5.55(1H，brd)，6.70-7.27(9H，m)，8.16(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.57(3H，s)，4.21-4.49(2H，m)，4.70-4.90(2H，m)，5.47-5.69(2H，m)，6.76-7.54(12H，m)，7.83(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.19(3H，s)，2.50(3H，s)，4.21(1H，dd)，4.42-4.60(1H，m)，4.92(1H，d)，4.92-5.10(1H，m)，5.43(1H，d)，6.34(1H，d)，6.74-6.85(2H，m)，6.90-7.08(4H，m)，7.10-7.45(11H，m)，7.79(1H，d)MS(FAB)m/z547(MH+)实施例23
1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由实施例22的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯甲酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.45(3H，s)，2.92(3H，m)，3.85-4.05(1H，m)，4.20-4.40(1H，m)，4.65-4.72(1H，m)，5.20(1H，d)，5.53(1H，d)，6.75(1H，d)，6.85-7.58(16H，m)，7.83(1H，s)，8.03(1H，d)，8.93(1H，s)MS(FAB)m/z654(MH+)实施例241-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(832mg)溶于甲醇(20m1)，加入碳酸氢钠(445mg)和苄基溴(906mg)，混合物搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩，残余物加入水后用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下浓缩，晶体用异丙醚洗涤，由此得到980mg标题化合物(收率86.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(9H，s)，3.21(1H，t)，3.45-3.52(1H，m)，4.09(1H，d)，4.44(1H，d)，4.45-4.58(1H，m)，5.44(1H，brd)，6.98-7.31(9H，m)，7.68(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(9H，s)，2.54(3H，s)，3.21(1H，t)，3.43(1H，t)，4.05(1H，d)，4.40(1H，d)，4.49-4.54(1H，m)，4.71(1H，d)，5.44(1H，d)，5.48(1H，brs)，7.03-7.43(12H，m)，7.74(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点169-172℃1H-NMR(CDCl3)δ2.22(3H，s)，2.48(3H，s)，3.18(1H，dd)，3.50(1H，dd)，4.02(1H，d)，4.38(1H，d)，4.73-4.90(2H，m)，5.37(1H，d)，6.06(1H，d)，6.75-7.40(17H，m)，7.66(1H，d)MS(FAR)m/z533(MH+)
实施例251-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由实施例24的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苄基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.45(3H，s)，3.03(3H，s)，3.07-3.15(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，4.16(1H，d)，4.39(1H，d)，4.44-4.59(1H，m)，4.99(1H，d)，5.39(1H，d)，6.56(1H，d)，7.14-7.51(16H，m)，7.78(1H，s)，7.92(1H，d)，8.78(1H，s)MS(FAB)m/z640(MH+)实施例261-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(800mg)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入异氰酸环己基酯(363mg)，混合物回流2天。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到790mg标题化合物(收率68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-2.02(19H，m)，3.51-3.73(1H，m)，3.80-4.07(2H，m)，4.33-4.55(2H，m)，5.43(1H，brd)，7.15-7.37(4H，m)，7.90(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.76(17H，m)，1.81-1.99(2H，m)，2.42(3H，s)，3.57-3.77(1H，m)，3.90(1H，dd)，4.27(1H，t)，4.49-4.61(1H，m)，4.65(1H，d)，5.02(1H，d)，5.39-5.49(2H，m)，7.20-7.44(7H，m)，7.75(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-环己基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点117-119℃1H-NMR(CDCl3)δ0.96-1.67(8H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，3.60-3.75(1H，m)，3.94(1H，dd)，4.36(1H，t)，4.80-4.90(2H，m)，4.96(1H，d)，5.54(1H，d)，6.27(1H，d)，6.81(1H，brs)，7.04-7.44(10H，m)，7.64(1H，s)，7.69(1H，d)MS(FAB)m/z568(MH+)实施例271-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用N，N-二甲基氨基甲酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.52(6H，s)，3.69(1H，t)，4.17(1H，dd)，4.47-4.58(1H，m)，5.38(1H，d)，7.08-7.13(2H，m)，7.22-7.29(2H，m)，7.90(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.54(3H，s)，2.59(6H，s)，3.62-3.71(1H，m)，4.17-4.24(1H，m)，4.55-4.66(2H，m)，5.38-5.48(2H，m)，7.08-7.46(7H，m)，7.75(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点199-201℃1H-NMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.50(3H，s)，2.61(6H，s)，3.79(1H，t)，4.19(1H，dd)，4.68(1H，d)，4.88-4.96(1H，m)，5.43(1H，d)，6.24(1H，d)，6.71-7.76(13H，m)MS(FAB)m/z514(MH+)实施例281-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用环戊基甲酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24-1.47(11H，m)，1.53-1.78(5H，m)，1.82-1.97(1H，m)，2.32-2.43(1H，m)，3.80-3.87(1H，m)，4.50-4.66(2H，m)，5.42(1H，brd)，7.14-7.41(4H，m)，7.72(1H，s)
步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.98(17H，m)，2.44-2.59(4H，m)，3.77-3.92(1H，m)，4.55-4.66(2H，m)，4.87(1H，d)，5.24(1H，d)，5.50(1H，d)，7.22-7.45(7H，m)，7.74(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点186-188℃1H-NMR(CDCl3)δ1.28-1.56(2H，m)，1.58-2.94(6H，m)，2.26(3H，s)，2.44(3H，s)，2.54(1H，t)，3.88(1H，dd)，4.63(1H，t)，4.84-4.95(1H，m)，4.96(1H，d)，5.18(1H，d)，6.19(1H，d)，6.81(1H，d)，7.02-7.48(11H，m)，7.68(1H，d)MS(FAB)m/z539(MH+)实施例291-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤1
2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用异丁酰氯代替新戊酰氯以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，d)，1.08(3H，d)，1.41(9H，s)，2.32(1H，q)，3.78-3.87(1H，m)，4.47-4.70(2H，m)，5.43(1H，d)，7.13-7.45(4H，m)，7.62(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d)，1.13(3H，d)，2.46(1H，q)，2.52(3H，s)，3.86(1H，dd)，4.26-4.64(2H，m)，4.74(1H，d)，5.35(1H，d)，5.51(1H，d)，7.23-7.49(7H，m)，7.74(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点174.5-175.5℃1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，d)，1.15(3H，d)，2.26(3H，s)，2.42-2.54(4H，m)，3.90(1H，dd)，4.63(1H，dd)，4.79(1H，d)，4.81-
4.95(1H，m)，5.31(1H，d)，6.14(1H，d)，6.82(1H，d)，7.00-7.45(11H，m)，7.67(1H，d)MS(FAB)m/z513(MH+)实施例303-[3-[1-[N-苯基-N-(2-羟乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)]乙酰胺代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(9H，s)，1.39(9H，s)，3.53-3.97(5H，m)，4.09-4.31(2H，m)，4.42-4 70(4H，m)，5.54(1H，d)，7.14-7.49(14H，m)步骤21-[1-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(9H，s)，1.33(3H，t)，3.50-3.77(4H，m)，3.91(1H，dd)，4.16-4.48(6H，m)，4.68-4.87(2H，m)，6.41(1H，d)，7.16-7.60(18H，m)，7.95(1H，s)步骤33-[3-[1-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(1.01g)溶于甲醇(30ml)，加入氢氧化锂(294mg)的水溶液(30ml)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸酸化，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到770mg标题化合物(收率79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，3.64-3.72(3H，m)，3.83-3.92(1H，m)，4.06-4.20(2H，m)，4.34(1H，t)，4.45-4.72(4H，m)，7.22-7.73(18H，m)，8.21(1H，s)，8.33(1H，d)，10.50(1H，brs)步骤43-[3-[1-[N-苯基-N-(2-羟乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将3-[3-[1-[N-苯基-N-(2-苄氧基乙基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(770mg)溶于乙醇(50ml)，加入10％钯炭，在氢气氛下，将该混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液在减压下蒸发，由此得到580mg标题化合物(收率87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，3.71-4.12(7H，m)，4.30-4.79(3H，m)，7.03(1H，d)，7.21-7.75(13H，m)，8.10(2H，brs)MS(FAB)m/z602(MH+)实施例313-[3-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备步骤1
1-[N-(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-N-(1-苄基哌啶-4-基)乙酰胺代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.42(9H，s)，1.44-1.59(2H，m)，1.91-1.97(2H，m)，2.05-2.19(2H，m)，2.74-2.83(2H，m)，3.48(2H，s)，3.76(1H，d)，3.77-3.89(2H，m)，4.25-4.46(2H，m)，4.92(1H，d)，5.35(1H，d)，6.35(1H，d)，7.18-7.49(9H，m)步骤21-[N-(哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-[N-(1-苄基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.0g)的乙醇(100ml)溶液中加入甲酸铵(1.92g)和10％钯炭(300mg)，混合物回流5小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝30∶1)，由此得到1.1g标题化合物(收率62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.31-1.44(11H，m)，1.59(1H，brs)，1.86-2.00(2H，m)，2.63-2.74(2H，m)，3.01-3.12(2H，m)，3.76-3.93(3H，m)，4.32(1H，t)，4.39-4.73(1H，m)，4.91(1H，d)，5.42(1H，d)，6.37(1H，d)，7.21-7.35(2H，m)，7.42-7.52(2H，m)步骤31-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-[N-(哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于乙腈与甲醇(1∶1)的混合溶剂(100ml)，加入37％福尔马林(2ml)和氰基硼氢化钠(377mg)，再向其中滴加乙酸(1ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩后，向残余物中加入水，并用氯仿萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，并用硅胶柱层析法纯化(氯仿)，由此得到640mg标题化合物(收率52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.41(9H，s)，1.43-1.58(2H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.03-2.16(2H，m)，2.26(3H，s)，2.66-2.78(2H，m)，3.78(1H，d)，3.79-3.88(2H，m)，4.30(1H，t)，4.38-4.57(1H，m)，4.89(1H，d)，5.41(1H，d)，6.32(1H，d)，7.19-7.35(2H，m)，7.41-7.55(2H，m)步骤4[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲盐酸盐的制备除了用1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，由此得到1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。
向间苯二甲酸一苄基酯(364mg)的二噁烷(50ml)溶液中加入联苯磷酰基叠氮化物(391mg)和三乙胺(152mg)，混合物在80℃下搅拌，直至不再产生气泡。反应混合物冷却后，加入1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(490mg)的二噁烷(10ml)溶液，然后在室温下搅拌30分钟。所得混合物在减压下浓缩，向残余物中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝5∶1)，以本身为本领域所已知的方式向残余物中加入4N HCl-二噁烷，由此得到300mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.45-2.19(6H，m)，2.26(3H，s)，2.73-2.85(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，3.93(1H，dd)，4.39(1H，t)，4.68-4.75(1H，m)，5.07(1H，d)，5.33(2H，s)，6.28(1H，d)，7.07(1H，d)，7.24-7.95(13H，m)，8.31(1H，s)步骤53-[3-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备向1-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲盐酸盐(300mg)的乙醇(50ml)溶液中加入10％钯炭(100mg)，在氢气氛下，将混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物过滤，滤液在减压下蒸发。向残余物中加入乙醇，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到标题化合物(收率92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.65-2.05(4H，m)，2.70(3H，s)，2.91-3.52(4H，m)，3.66(1H，dd)，3.73-4.03(2H，m)，4.22(1H，t)，4.35-4.49(1H，m)，4.67(1H，d)，6.73(1H，d)，7.27-7.61(7H，m)，7.99(1H，t)，8.34(1H，d)，9.16(1H，s)，10.40(1H，brs)，12.50(1H，brs)MS(FAB)m/z579(MH+)实施例321-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点252-255℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ
1.03(9H，s)，1.26(9H，s)，2.24(3H，s)，3.95(1H，dd)，4.31(1H，t)，4.08(1H，d)，4.70-4.87(1H，m)，5.27(1H，d)，6.10(1H，d)，6.73-6.82(2H，m)，6.92-7.18(4H，m)，7.22-7.48(3H，m)MS(FAB)m/z493(MH)+实施例333-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用溴甲基叔丁基酮代替2-溴-N-甲基-N-苯乙酰胺以外，重复实施例15的步骤1，由此得到1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，3.62(1H，dd)，4.14-4.43(2H，m)，4.56-4.74(1H，m)，5.07(2H，s)，5.14(1H，d)，5.80-5.95(1H，m)，6.77(2H，d)，6.86(1H，t)，7.06-7.46(11H，m)以类似于实施例17的步骤2的方式，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，1.67(2H，brs)，3.57(1H，dd)，3.77(1H，dd)，3.98(1H，dd)，4.19(1H，d)，5.26(1H，d)，6.77(2H，d)，6.85(1H，t)，7.05-7.30(6H，m)步骤21-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备在冰冷却下，向3-氨基苯基硫代乙酸乙酯(262mg)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入三光气(138mg)，历时15分钟分五次加入三乙胺(0.55ml)，每次0.11ml。反应混合物在室温下搅拌5分钟后，向其中加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到330mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t)，1.24(9H，s)，3.62(2H，s)，3.65-3.76(1H，m)，4.14(2H，q)，4.15-4.21(1H，m)，4.45(1H，d)，4.84-4.95(1H，m)，5.11(1H，d)，6.29(1H，d)，6.76-6.87(3H，m)，6.96-7.45(11H，m)步骤33-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备向1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲(290mg)的甲醇(10ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(104mg)的水溶液(5ml)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩。加入水，用1N盐酸酸化。过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到260mg标题化合物(收率94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，3.62(2H，s)，3.70(1H，dd)，4.16(1H，dd)，4.43(1H，d)，4.85-4.93(1H，m)，5.10(1H，d)，5.50(1H，brs)，6，65(1H，d)，6.75-7.33(13H，m)，7.39(1H，s)MS(FAB)m/z561(MH+)实施例343-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基亚磺酰乙酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基亚磺酰苯基)脲的制备将由实施例33的步骤2得到的1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲(460mg)溶于二氯甲烷(20ml)，在冰冷却下加入间氯过苯甲酸(170mg)，搅拌30分钟。反应混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，由此得到320mg标题化合物(收率68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.58 and1.70(3H，each t)，1.25(9H，s)，3.70-3.89(3H，m)，4.10(1H，q)，4.11(1H，q)，4.15-4.23(1H，m)，4.45(1H，dd)，4.83-4.94(1H，m)，5.16(1H，d)，6.65-6.88(4H，m)，7.13-7.35(8H，m)，7.54-7.59(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.90(1H，d)步骤23-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基亚磺酰乙酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基亚磺酰苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲以外，重复实施例33的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，3.54-3.79(3H，m)，3.96-4.05(1H，m)，4.53-4.63(1H，m)，4.75(1H，d)，5.11(1H，d)，6.77-6.89(4H，m)，7.11-7.49(10H，m)，7.77(1H，s)，9.29(1H，s)MS(FAB)m/z599(MH+)实施例353-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基乙酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲氧基苯基)脲的制备除了用3-氨基苯氧基乙酸乙酯代替3-氨基苯基硫代乙酸乙酯以外，重复实施例33的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，1.27(3H，t)，3.67(1H，dd)，4.18-4.23(1H，m)，4.24(2H，q)，4.42(1H，d)，4.55(2H，s)，4.83-4.91(1H，m)，5.12(1H，d)，6.23(1H，d)，6.57(1H，dd)，6.76-6.92(5H，m)，7.03-7.23(8H，m)步骤23-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基乙酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲氧基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲以外，重复实施例33的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(9H，s)，3.67(1H，dd)，4.29(1H，dd)，4.35(1H，d)，4.62(2H，s)，4.85-4.94(1H，m)，5.14(1H，d)，6.45-6.94(6H，m)，7.11-7.24(8H，m)，7.39-7.45(1H，m)，7.57(1H，s)MS(FAB)m/z545(MH+)实施例361-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基氨基苯基)脲的制备在冰冷却下，向由实施例33的步骤1得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(350mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯基异氰酸酯(209mg)，在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，由此得到1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基苯基)脲。
将该化合物溶于二氯甲烷(10ml)，加入三氟乙酸(5ml)，混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，残余物用乙醇重结晶，由此得到300mg标题化合物(收率73％)。
熔点224-225℃1H-NMR(CDCl3)δ1.22(9H，s)，2.77(3H，s)，3.64(1H，dd)，3.70(1H，brs)，4.25(1H，dd)，4.41(1H，d)，4.83-4.92(1H，m)，5.08(1H，d)，6.20-6.30(2H，m)，6.43-6.49(1H，m)，6.67-7.25(12H，m)MS(FAB)m/z522(M+Na)+实施例373-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用由实施例1的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。以类似的方式重复实施例10的步骤3、随后重复实施例10的步骤4，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(9H，s)，2.55(3H，s)，4.16(1H，dd)，4.44(1H，t)，4.59(1H，d)，4.75-4.87(1H，m)，5.51(1H，d)，7.24-7.59(11H，m)，7.66-7.75(2H，m)，8.16-8.37(2H，m)MS(FAB)m/z557(MH)+实施例381-(1-苯基-2-氧-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.38g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，加入碘苯(1.36g)、铜粉(286mg)、碘化铜(446mg)和碳酸钾(622mg)，混合物在150℃下搅拌2小时。过滤除去不溶物，滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.00g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.43-3.52(2H，m)，3.99-4.10(1H，m)，4.73-4.83(1H，m)，5.08(2H，s)，5.88(1H，d)，6.80-7.39(14H，m)步骤21-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-3-氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(300mg)溶于二氯甲烷(15ml)，加入异丁酰氯(107mg)、吡啶(79mg)和4-(N，N-二甲基)氨基吡啶(1mg)，混合物回流2小时。反应混合物用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到300mg标题化合物(收率85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，d)，1.19(3H，d)，2.57(1H，q)，3.85(1H，dd)，4.55(1H，t)，4.63-4.72(1H，m)，5.08(2H，s)，5.78(1H，d)，6.98-7.42(14H，m)步骤31-(1-苯基-2-氧-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备向1-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(290mg)的乙醇(20ml)溶液中加入10％钯炭(30mg)，混合物在氢气氛下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，向该溶液中加入异氰酸间甲苯基酯(85mg)，然后在室温下搅拌30分钟。所得混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到150mg标题化合物(收率52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07(3H，d)，1.20(3H，d)，2.28(3H，s)，2.54-2.63(1H，m)，3.88(1H，dd)，4.64(1H，t)，4.95-5.02(1H，m)，6.06(1H，d)，6.80-7.42(14H，m)MS(FAB)m/z457(MH+)实施例391-(1-苯基-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用环己基碳酰氯代替异丁酰氯以外，重复实施例38的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.30(2H，m)，1.43-1.88(8H，m)，2.16-2.28(1H，m)，3.83(1H，dd)，4.53(1H，t)，4.60-4.74(1H，m)，5.08(2H，s)，5.77(1H，d)，7.01-7.41(14H，m)步骤21-(1-苯基-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例38的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点165-168℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95-1.95(10H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.30(3H，s)，3.62(1H，dd)，4.40-4.70(2H，m)，6.72(1H，d)，6.78(1H，d)，7.00-7.60(12H，m)，8.68(1H，s)MS(FAB)m/z497(MH+)实施例401-[1-(N-叔丁基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(N-叔丁基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用N-叔丁基-2-碘乙酰胺代替2-溴-N-甲基-N-苯乙酰胺以外，重复实施例15的步骤1，随后以类似的方式重复实施例15的步骤2，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，1.67(2H，brs)，3.52-3.75(2H，m)，3.95(1H，dd)，4.24(1H，d)，4.54(1H，d)，6.16(1H，brs)，6.81(2H，d)，6.90(1H，t)，7.17-7.41(6H，m)步骤21-[1-(N-叔丁基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(N-叔丁基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(9H，s)，2.87(3H，s)，3.25-3.66(1H，m)，3.93-4.05(1H，m)，4.19(1H，d)，4.49(1H，d)，4.50-4.65(1H，m)，6.64(1H，d)，6.76-6.88(3H，m)，7.12-7.58(11H，m)，7.78(1H，brs)，8.94(1H，brs)IR(KBr)cm-13346，2969MS(FAB)m/z607(MH)+实施例411-[1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤11-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，向60％氢化钠(192mg)在无水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混悬液中加入2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(930mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液，然后在室温下搅拌一小时。向混合物中加入溴乙醛二乙基缩醛(946mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液后，所得混合物在内部温度为70-75℃下搅拌过夜。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到468mg标题化合物，为一白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，t)，1.14(3H，t)，3.40-4.20(8H，m)，4.47-4.62(1H，m)，4.80(1H，t)，5.08(2H，s)，5.84(1H，d)，6.74(2H，d)，6.85(1H，t)，7.10-7.40(10H，m)，7.56(1H，d)步骤21-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例16的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，t)，1.16(3H，t)，3.40-4.00(9H，m)，4.83(1H，t)，6.77(2H，d)，6.84(1H，t)，7.14-7.40(7H，m)，7.55(1H，d)步骤31-[1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-氨基-5-苯甲酰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t)，0.98(3H，t)，3.00(3H，s)，3.20-3.67(5H，m)，3.80(1H，dd)，3.87-4.00(1H，m)，4.09(1H，dd)，4.43-4.67(2H，m)，6.65(1H，d)，6.70-6.90(3H，m)，7.10-7.40(7H，m)，7.40-7.73(3H，m)，7.83(1H，brs)，8.98(1H，brs)IR(KBr)cm-13337，1651MS(FAB)m/z648(M+K)+实施例423-[3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲基]-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-1-基乙酸的制备向由实施例16得到的1-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲(400mg)的无水1，2-二氯乙烷(10ml)溶液中加入三氟乙酸(0.32ml)，混合物回流5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(30ml)和饱和碳酸氢钠水溶液，混合物分成有机层和含水层，含水层用1N盐酸调pH至2，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入异丙醚进行研制，并过滤，由此得到226mg标题化合物，为一黄色固体(收率64.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.34(3H，s)，3.55-3.69(1H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.47-4.65(3H，m)，6.73-6.88(4H，m)，7.10-7.62(9H，m)，7.91(1H，brs)，9.13(1H，brs)，12.04(1H，br)，12.83(1H，br)IR(KBr)cm-13364，1654，1593，1559MS(FAB)m/z552(MH)+实施例431-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备向由实施例18的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(90mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入异氰酸间甲苯基酯(34mg)，混合物在室温下搅拌10分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到100mg标题化合物(收率83％)。
熔点196.5-197.5℃1H-NMR(CDCl3)δ2.19(3H，s)，2.45(3H，s)，3.68(1H，dd)，4.23(1H，dd)，4.92(1H，d)，4.93-5.02(1H，m)，5.31(1H，d)，6.50(1H，d)，6.72-7.66(18H，m)MS(FAB)m/z519(MH+)实施例441-[1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(832mg)的甲醇(20ml)溶液中加入碘甲烷(1.4ml)和碳酸氢钠(630mg)，混合物回流2天。反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入水(30ml)，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，由此得到585mg标题化合物(收率66.9％)，为棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.81(3H，s)，3.29-3.42(1H，m)，3.59(1H，dd)，4.37-4.50(1H，m)，5.46-5.60(1H，m)，6.90-7.22(4H，m)，7.52(1H，brs)步骤21-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(514mg)的甲苯(15ml)溶液中加入2-溴-N-甲基-N-苯乙酰胺(602mg)、1N氢氧化钠水溶液(10ml)和溴化四正丁基铵(58mg)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到553mg标题化合物(71.6％)，为一白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(9H，s)，2.69(3H，s)，3.22(1H，dd)，3.35(3H，s)，3.49(1H，t)，3.6 2(1H，d)，4.36-4.49(1H，m)，4.73(1H，d)，5.55-5.66(1H，m)，6.93-7.48(9H，m)步骤31-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(550mg)在乙醇(25ml)中的混悬液中加入4N HCl-二噁烷(5.0ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入二氯甲烷(50ml)。混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到414mg标题化合物(收率97.9％)，为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(2H，brs)，2.69(3H，s)，3.07-3.30(2H，m)，3.36(3H，s)，3.46-3.69(2H，m)，4.83(1H，d)，6.96-7.48(9H，m)步骤41-[1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ2.69(3H，s)，3.20(1H，dd)，3.24(3H，s)，3.32(1H，dd)，3.85(1H，d)，4.40(1H，ddd)，4.58(1H，d)，6.36(1H，d)，7.03-7.5 2(1 4H，m)，7.80(1H，t)，8.68(1H，brs)IR(KBr)cm-13368，1654，1559，1541，1499MS(FAB)m/z579(MH)+实施例451-[1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-苄氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，3.94(1H，dd)，4.38(1H，t)，4.45-4.58(1H，m)，5.07(2H，s)，5.70(1H，d)，7.14(1H，d)，7.24-7.45(8H，m)，7.92(1H，s)步骤21-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、并用溴乙醛二乙基缩醛代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.24(3H，t)，1.25(3H，t)，3.24(1H，dd)，3.50-3.90(5H，m)，4.23-4.32(2H，m)，4.45-4.49(1H，m)，4.96(1H，dd)，5.06(2H，s)，5.68(1H，d)，7.17-7.47(8H，m)，7.91(1H，dd)步骤31-[1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2，2-二乙氧基乙基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-苯基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-异丁酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例38的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点167-169℃1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.22(3H，t)，1.25(3H，t)，2.30(3H，s)，3.22(1H，dd)，3.48-3.96(5H，m)，4.32(1H，t)，4.42(1H，dd)，4.64-4.76(1H，m)，4.94(1H，dd)，6.16(1H，d)，6.83(1H，d)，7.06-7.53(7H，m)，7.94(1H，dd)MS(FAB)m/z465(M-OC2H5)+实施例461-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用由实施例33的步骤1得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点229-233℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，2.97(3H，s)，3.50-3.66(1H，m)，3.90-4.11(1H，m)，4.50-4.65(1H，m)，4.76(1H，d)，5.12(1H，d)，6.66(1H，d)，6.73-6.88(3H，m)，7.09-
7.34(7H，m)，7.42-7.59(2H，m)，7.81(1H，brs)，8.97(1H，brs)，12.07(1H，br)MS(FAB)m/z592(MH)+实施例471-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用甲磺酰氯代替1-金刚烷基羰基氯以外，重复实施例3的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(9H，s)，3.02(3H，s)，3.77-3.87(1H，m)，4.07-4.28(2H，m)，7.17(1H，d)，7.21-7.31(2H，m)，7.38-7.48(2H，m)，10.00(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.55(3H，s)，3.03(3H，s)，4.00-4.23(2H，m)，4.53-4.69(2H，m)，5.48(1H，d)，5.59(1H，d)，7.22-7.55(7H，m)，7.75(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲磺酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点209-211℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ2.26(3H，s)，2.52(3H，s)，3.06(3H，s)，4.10-4.25(2H，m)，4.62(1H，d)，4.80-4.93(1H，m)，5.49(1H，d)，6.08(1H，d)，6.73-7.74(13H，m)MS(FAB)m/z521(MH)+实施例481-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-吡啶基碳酰氯代替1-金刚烷基碳酰氯以外，重复实施例3的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.37(9H，s)，3.75(1H，dd)，4.22-4.37(1H，m)，4.59(1H，t)，6.80-6.88(2H，m)，7.08(1H，d)，7.13-7.28(2H，m)，7.30-7.43(2H，m)，7.71(1H，dt)，8.19(1H，d)，10.12(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.59(3H，s)，4.10-4.23(1H，m)，4.47(1H，t)，4.61(1H，d)，4.69-4.85(1H，m)，5.60-5.74(2H，m)，6.76(1H，d)，6.90-7.00(1H，m)，7.08-7.48(6H，m)，7.58-7.72(2H m)，7.82(1H d)，8.14(1H，d)
步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(吡啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点238-240℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ2.26(3H，s)，2.55(3H，s)，4.20(1H，dd)，4.56(1H，t)，4.67(1H，d)，5.65(1H，d)，6.15(1H，d)，6.73-7.87(16H，m)，8.15(1H，d)MS(FAB)m/z548(MH)+实施例491-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用氯甲酸甲酯代替1-金刚烷基碳酰氯以外，重复实施例3的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(9H，s)，3.45-3.75(4H，m)，4.05-4.42(2H，m)，7.12(1H，d)，7.16-7.28(2H，m)，7.30-7.40(2H，m)，9.89(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(9H，s)，2.35(3H，s)，3.50-3.76(4H，m)，4.17-4.53(2H，m)，5.04-5.25(2H，m)，7.26-7.52(8H，m)，7.80-7.90(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲氧基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(金刚烷-1-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例3的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，3.61(3H，s)，3.81(1H，dd)，4.1 2(1H，dd)，4.54(1H，ddd)，5.04(1H，d)，5.14(1H，d)，6.50(1H，d)，6.71(1H，m)，7.00-7.18(3H，m)，7.24-7.48(7H，m)，7.74-7.81(1H，m)，8.48(1H，brs)MS(FAB)m/z501(MH)+实施例501-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向由实施例14的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)的乙醇溶液(30ml)中加入4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发。将残余物溶于四氢呋喃(10ml)，加入碳酸钠(274mg)的水(10ml)溶液和氯甲酸苄基酯(440mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，混合物在室温下搅拌一小时。该溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。向所得固体中加入异丙醚进行研制，并过滤，由此得到890mg标题化合物(收率82.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75-2.05(11H，m)，3.80-3.89(1H，m)，4.51-4.67(2H，m)，5.06(2H，s)，5.69(1H，br)，7.14-7.47(9H，m)，7.75(1H，s)步骤21-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在冰冷却下，向60％氢化钠(152mg)在四氢呋喃(50ml)中的混悬液中加入2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(800mg)，混合物在室温下搅拌一小时。随后，加入溴乙酸叔丁酯(390mg)，并在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入水，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，混合物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到640mg标题化合物(收率63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.50(9H，s)，3.84(1H，d)，3.91(1H，dd)，4.27(1H，t)，4.46-4.56(1H，m)，4.78(1H，d)，5.05(2H，s)，5.74(1H，d)，7.21-7.48(9H，m)步骤31-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例16的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90-2.20(20H，m)，2.29(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.03(1H，d)，4.51(1H，t)，4.71-4.92(2H，m)，6.19(1H，d)，6.82(1H，brs)，7.06-7.55(7H，m)，7.61(1H，s)步骤41-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点143-145℃1H-NMR(CDCl3)δ0.90-2.20(20H，m)，2.29(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.03(1H，d)，4.51(1H，t)，4.71-4.92(2H，m)，6.19(1H，d)，6.82(1H，brs)，7.06-7.55(7H，m)，7.61(1H，s)MS(FAB)m/z535(MH+)实施例511-(1-叔丁基羰基甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用由实施例10的步骤2得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点216-220℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(9H，s)，1.20(3H，s)，2.87(3H，s)，3.68(1H，dd)，4.19(1H，t)，4.41(1H，d)，4.37-4.51(1H，m)，5.17(1H，d)，6.50-6.62(1H，m)，7.12-7.26(2H，m)，7.36-7.58(6H，m)，7.77(1H，brs)，8.85(1H，brs)MS(FAB)m/z600(MH)+
实施例521-[1-(N，N-二甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-(N，N-二甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-N-甲基-N-苯基乙酰胺代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.39(9H，s)，3.05(3H，s)，3.10(3H，s)，3.83(1H，d)，3.90-4.03(1H，m)，4.21(1H，t)，4.41-4.56(1H，m)，5.14(1H，d)，5.55(1H，d)，7.17-7.51(4H，m)步骤21-[1-(N，N-二甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(N，N-二甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，得到标题化合物。
熔点252-254℃1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.23(3H，s)，3.00(3H，s)，3.08(3H，s)，3.90(1H，d)，3.99(1H，dd)，4.35(1H，t)，4.76(1H，ddd)，5.16(1H，d)，6.14(1H，d)，6.77(1H，d)，6.97-7.50(8H，m)MS(FAB)m/z480(MH)+实施例531-[1-(吡咯烷-1-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-(吡咯烷-1-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-溴乙酰吡咯烷代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.39(9H，s)，1.82-2.12(4H，m)，3.36-3.72(4H，m)，3.77(1H，d)，3.89-4.00(1H，m)，4.21(1H，t)，4.40-4.54(1H，m)，5.01(1H ，d)，5.47-5.58(1H，m)，7.16-7.45(3H，m)，7.59(1H，d)步骤21-[1-(吡咯烷-1-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-(吡咯烷-1-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，得到标题化合物。
熔点246-248℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.80-2.08(4H，m)，2.24(3H，s)，3.36-3.70(4H，m)，3.85(1H，d)，3.98(1H，dd)，4.35(1H，t)，4.76(1H，ddd)，5.03(1H，d)，6.08(1H，d)，6.78(1H，m)，6.98-7.61(8H，m)MS(FAB)m/z506(MH)+实施例541-[1-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-苄氧基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用溴乙酸苄基酯代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.40(9H，s)，3.91(1H，dd)，4.02(1H，d)，4.24(1H，t)，4.41-4.56(1H，m)，4.91(1H，d)，5.26(2H，s)，5.48(1H，d)，7.20-7.44(9H，m)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-1-基乙酸的制备向1-苄氧基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.0g)在甲醇(100ml)中的混悬液中加入10％钯炭(300mg)，混合物在氢气氛下搅拌30分钟。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入异丙醚进行研制，并过滤，由此得到2.46g标题化合物(收率99.6％)，为淡黄色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.34(9H，s)，3.47(1H，dd)，4.00-4.24(2H，m)，4.38(1H，t)，4.52(1H，d)，7.28(1H，d)，7.34-7.58(4H，m)，12.0-13.0(1H，br)步骤31-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-1-基乙酸(1.01g)在无水二氯甲烷(50ml)中的混悬液中加入4-二甲氨基吡啶(426mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(728mg)和N，N，N’-三甲基乙二胺(419mg)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入乙酸乙酯(100ml)，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)。向残余物中加入乙醚进行研制，由此得到383mg标题化合物，为淡黄色粉末。
步骤4
1-[1-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基甲酰甲基]-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点216-218℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.01 and 1.02(9H，each s)，2.23 and 2.25(9H，each s)，2.33-2.58(2H，m)，2.99 and3.09(3H，each s)，3.21-3.54(2H，m)，3.84-4.16(2H，m)，4.26-4.40(1H，m)，4.69-4.82(1H，m)，5.14 and 5.18(1H，each d)，6.12(1H，d)，6.72-7.49(9H，m)MS(FAB)m/z537(MH)+实施例551-[1-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用1-甲基哌嗪代替N，N，N’-三甲基乙二胺以外，重复实施例54的步骤3，随后，以类似的方式重复实施例1的步骤3和4，由此得到标题化合物。
熔点233-234℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.19-2.52(4H，m)，2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，3.36-3.80(4H，m)，3.88(1H，d)，3.99(1H，dd)，4.36(1H，t)，4.79(1H，dt)，5.19(1H，d)，6.12(1H，d)，6.73-7.46(9H，m)MS(FAB)m/z535(MH)+实施例56(+)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸钠的制备步骤1(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在搅拌下，向由实施例1的步骤3得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.48g)的乙酸乙酯(150ml)溶液中加入(+)-二苯甲酰酒石酸(5.19g)，过滤收集所沉淀出来的晶体。向该晶体中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到粗的(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。将该粗化合物再次溶于乙酸乙酯(150ml)，在搅拌下加入(+)-二苯甲酰酒石酸(2.60g)，过滤收集所沉淀出来的晶体。向该晶体中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到2.55g标题化合物。
D25(C＝0.60，CHCl3)+84.3°步骤2(-)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向由步骤1得到的滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥，溶剂蒸发，向所得残余物中加入(-)-联苯甲酰酒石酸，方法类似于步骤1，由此得到2.44g标题化合物。
D25(C＝1.00，CHCl3)-84.0°步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向间苯二甲酸一苄基酯(1.073g)的二噁烷(50ml)溶液中加入联苯磷酰基叠氮化物(1.183g)和三乙胺(455mg)，混合物在80℃下搅拌，直至不再产生气泡。反应混合物冷却至室温后，向该反应混合物中加入(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.023g)，然后在室温下搅拌30分钟。所得混合物在减压下浓缩，向残余物中加入二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。混合物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.61g标题化合物(收率93.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，2.47(3H，s)，4.00(1H，dd)，4.38(1H，t)，4.39(1H，d)，4.77-4.89(1H，m)，5.32(2H，s)，5.50(1H，d)，6.32(1H，d)，7.12-7.46(13H，m)，7.57-7.67(4H，m)，7.92(1H，t)步骤4(+)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸钠的制备向由步骤3得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(1.4g)的乙醇(50ml)溶液中加入10％钯炭(200mg)，在氢气氛、室温下搅拌8小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到1.04g的(+)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(收率86％)。
D20(C＝0.45，CHCl3)+15.8°1H-NMR(CDCl3)δ1.09(9H，s)，2.55(3H，s)，4.12(1H，dd)，4.45(1H，t)，4.59(1H，d)，4.77-4.89(1H，m)，5.51(1H，d)，7.17-7.75(13H，m)，8.18-8.38(2H，m)用本身为本领域所已知的方法将所得化合物进一步转化为它的钠盐，得到标题化合物。
熔点210-212℃实施例571-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(4-羟基-2-氧-5H-硫杂环戊烯-3-基)羰基苯基]脲的制备向3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(780mg)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓盐(355mg)，在室温下搅拌15分钟，加入硫代季酮酸(198mg)和三乙胺(425mg)，混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸(10ml)，分成有机层和含水层，含水层用二氯甲烷萃取。有机层合并，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，从异丙醚与乙醇的混合溶剂中重结晶，由此得到660mg标题化合物(收率72.0％)，为一浅桃色固体。
熔点206-208℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，2.44(3H，s)，3.91(1H，dd)，4.18(2H，d)，4.44(1H，t)，4.48(1H，d)，4.86-5.03(1H，m)，5.68(1H，d)，6.54(1H，t)，6.73(1H，d)，7.13-7.58(11H，m)，7.73(1H，d)，8.02(1H，t)MS(FAB)m/z655(MH)+实施例581-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(4-羟基-2-氧-5H-氧杂环戊烯-3-基)羰基苯基]脲的制备除了用季酮酸代替硫代季酮酸以外，重复实施例57，由此得到标题化合物。
熔点208-209℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(9H，s)，2.45(3H，s)，3.72(1H，dd)，4.29(1H，t)，4.45-4.60(1H，m)，4.90(2H，d)，5.16(2H，d)，5.47(2H，d)，6.13(1H，t)，6.77(1H，d)，7.30-7.67(10H，m)，7.97(1H，d)，8.21(1H，brs)，9.21(1H，brs)MS(FAB)m/z639(MH)+
实施例591-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N，N-二甲氨基)苯基]脲的制备向1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(393mg)的无水四氢呋喃(5ml)溶液中加入1，1’-碳酰二咪唑(244mg)，在室温下搅拌30分钟，加入二盐酸N，N-二甲基间苯二胺(335mg)和三乙胺(0.67ml)，混合物回流过夜。反应混合物在减压下浓缩，除去产生出来的不溶物，用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。向残余物中加入乙醇进行结晶，并过滤，由此得到224mg标题化合物(收率40.3％)，为白色固体。
熔点219-221℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.53(3H，s)，2.91(6H，s)，4.04(1H，dd)，4.31(1H，t)，4.44(1H，d)，4.76-4.89(1H，m)，5.49(1H，d)，6.03(1H，d)，6.40-6.52(2H，m)，6.66(1H，brs)，6.76-6.83(1H，m)，7.11(1H，t)，7.20-7.47(7H，m)，7.69(1H，d)MS(FAB)m/z556(MH)+实施例601-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)哌啶-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在0℃下，向(N-苄氧基羰基)哌啶酸(1.90g)的无水1，2-二氯乙烷(50ml)溶液中加入氯甲酸异丁酯(983mg)和N-甲基吗啉(728mg)，在室温下搅拌15分钟。向其中加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)，混合物回流5小时。反应混合物冷却后，加入二氯甲烷，依次用水和饱和盐水洗涤。萃取液经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到802mg标题化合物(收率42.6％)，为无色无定形物。
1H-N1.00-4.20(3H，m)，4.35-4.75(3H，m)，4.82-4.95(1H，m)，5.04-5.18(m)，6.60-7.80(9H，m)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)哌啶-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)哌啶-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
2.60(3H，m)，3.10-5.60(11H，m)，6.60-7.90(13H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备向1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)哌啶-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(845mg)的乙醇(30ml)溶液中加入4N HCl-二噁烷(10ml)，然后在50℃下搅拌15分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发，将残余物溶于四氢呋喃(20ml)，向该溶液中加入异氰酸间甲苯基酯(0.18ml)，混合物在室温下搅拌15分钟。所得混合物在减压下浓缩，用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，向残余物中加入异丙醚进行研制，并过滤收集。向收集物中加入25％氢溴酸-乙酸溶液(10ml)，然后在室温下搅拌30分钟，向反应混合物中加入乙醚。过滤收集所沉淀出来的固体，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发，用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，分离为第一洗脱部分为化合物A，和第二洗脱部分为化合物B。
向A中加入乙醇进行固化，由此得到22mg标题化合物A’。向B中加入异丙醚与乙醇的混合溶剂进行固化，由此得到42mg标题化合物B’。
A’的物理化学数据熔点207-210℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6，25℃)δ1.00-1.80(6H，m)，2.22(3H，s)，2.41(3H，s)，2.70-3.40(3H，m)，3.53-3.65(1H，m)，4.38-4.60(2H，m)，4.96(1H，d)，5.42(1H，d)，6.66-6.80(2H，m)，7.03-7.20(2H，m)，7.30-7.62(8H，m)，7.93(1H，d)，8.71(1H，s)，8.86(1H，s)MS(FAB)m/z554(MH)+B’的物理化学数据熔点202-204℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6，25℃)δ1.00-1.73(6H，m)，2.90-3.40(3H，m)，2.22(3H，s)，2.37(3H，s)，3.66(1H，dd)，4.32(1H，t)，4.48-4.64(1H，m)，5.23(1H，d)，5.34(1H，d)，6.64-6.77(2H，m)，7.03-7.19(3H，m)，7.29-7.68(8H，m)，7.95(1H，d)，8.72(1H，brs)MS(FAB)m/z554(MH)+实施例611-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(四唑-5-基)苯基]脲的制备向盐酸5-(3-氨基苯基)四唑(按照国际公开WO 93/17011制备)(316mg)在无水四氢呋喃(10ml)中的混悬液中加入三乙胺(0.44ml)。在0℃下冷却后，加入三光气(157mg)，混合物用三乙胺(0.22ml)调pH至8。恢复至室温后，搅拌30分钟，向反应混合物中加入由实施例1的步骤3得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(472mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，然后在室温下搅拌一小时。向所得混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，向其中加入10％乙酸(20ml)，分成有机层和含水层。有机层经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝5∶1)，向残余物中加入异丙醚与乙醇的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到443mg标题化合物(收率63.6％)，为白色粉末。
熔点187-203℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(9H，s)，2.45(3H，s)，3.73(1H，dd)，4.30(1H，t)，4.48-4.62(1H，m)，4.92(1H，d)，5.47(1H，d)，6.78(1H，d)，7.32-7.62(11H，m)，7.98(1H，d)，8.10(1H，brs)，9.09(1H，brs)MS(FAB)m/z581(MH)+实施例621-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(5-氧-4H-1，2，4-噁二唑啉-3-基)苯基]脲的制备除了用盐酸3-(3-氨基苯基)-5-氧-4H-1，2，4-噁二唑啉(按照日本特许公开公表平7-504908制备)代替盐酸5-(3-氨基苯基)四唑以外，重复实施例61，由此得到标题化合物。
熔点179-182℃1H-NMR(CDCl3)δ1.10(9H，s)，2.03(3H，s)，3.86(1H，dd)，4.52(1H，t)，4.56(1H，d)，5.04-5.20(1H，m)，5.75(1H，d)，6.62(1H，brs)，6.87(1H，d)，7.0-7.54(11H，m)，7.78(1H，dd)，10.75(1H，br)MS(FAB)m/z597(MH)+实施例631-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-羟基氨基甲酰基)苯基]脲的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-苄氧基氨基甲酰基)苯基]脲的制备在0℃下，向盐酸o-苄基羟胺(319mg)在无水二氯甲烷(10ml)中的混悬液中加入三乙胺(0.28ml)，加入由实施例37得到的3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(557mg)、盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(383mg)和三乙胺(0.56ml)，混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(50ml)，依次用1N盐酸、饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到420mg标题化合物(收率63.5％)，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.09(9H，s)，2.26(3H，s)，3.86(1H，dd)，4.46(1H，t)，4.55(1H，d)，4.95(2H，ABq)，5.02-5.14(1H，m)，5.70(1H，d)，6.71(1H，d)，6.93(1H，t)，7.02(1H，brs)，7.11-7.47(15H，m)，7.76(1H，d)，10.10(1H，brs)步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-羟基氨基甲酰基)苯基]脲的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-苄氧基氨基甲酰基)苯基]脲代替盐酸1-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例31的步骤5，由此得到标题化合物。
熔点192-196℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，2.45(3H，s)，3.71(1H，dd)，4.27(1H，t)，4.44-4.60(1H，m)，4.90(1H，d)，5.46(1H，d)，6.71(1H，d)，7.20-7.61(10H，m)，7.70(1H，brs)，7.97(1H，d)，8.95(2H，brs)，11.09(1H，brs)MS(FAB)m/z572(MH)+实施例64N-[3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酰基]甘氨酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-乙氧基羰基甲基)氨基甲酰苯基]脲的制备除了用甘氨酸乙酯代替盐酸o-苄基羟胺以外，重复实施例63的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(9H，s)，1.27(3H，t)，2.40(3H，s)，3.88(1H，d)，4.03(1H，dd)，4.14-4.28(3H，m)，4.42(1H，t)，4.54(1H，d)，4.90-5.05(1H，m)，5.64(1H，d)，6.56(1H，d)，7.07(1H，t)，7.20-7.52(12H，m)，7.75(1H，d)步骤2N-[3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酰基]甘氨酸的制备向1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-[3-(N-乙氧基羰基甲基)氨基甲酰苯基]脲(465mg)的甲醇(30ml)溶液中加入氢氧化锂(151mg)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸调pH至2，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。向所得化合物中加入异丙醚与乙醇的混合溶剂进行固化，过滤收集，由此得到320mg标题化合物(收率72.4％)。
熔点180-187℃1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.40(3H，s)，3.50-5.00(1H，br)，3.77-3.89(1H，m)，3.95-4.16(2H，m)，4.47(1H，t)，4.61(1H，d)，4.69-4.95(1H，m)，5.49(1H，d)，6.75(1H，d)，7.05(1H，t)，7.17-7.52(11H，m)，7.58-7.82(2H，m)MS(FAB)m/z614(MH)+实施例651-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基苯基)脲的制备除了用3-氨基苯甲酸甲酯代替3-氨基苯甲酸乙酯、由实施例1的步骤3得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点201-207℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，2.49(3H，s)，3.85(3H，s)，4.00(1H，dd)，4.39(1H，t)，4.42(1H，d)，4.87(1H，dt)，5.54(1H，d)，6.30(1H，d)，7.16-7.69(12H，m)，7.93-7.99(1H，m)MS(FAB)m/z571(MH)+实施例663-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(1-苄氧基羰基哌啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用由实施例60的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)吡啶-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，随后以类似的方式重复实施例56的步骤3，由此得到化合物。该化合物用硅胶柱层析法纯化(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，分离为1.26g第一洗脱部分，为黄色油状标题化合物A，和0.93g第二洗脱部分，为黄色油状标题化合物B。
A的物理化学数据1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.20-2.10(6H，m)，2.45(3H，s)，3.00-3.20(1H，m)，3.70-3.88(2H，m)，4.34(1H，t)，4.47-4.65(2H，m)，4.67-4.83(2H，m)，4.90(1H，d)，5.32(2H，s)，6.54(1H，d)，7.15-7.62(20H，m)，7.71(1H，d)，8.00(1H，t)，8.91(1H，brs)B的物理化学数据1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.80(6H，m)，2.48(3H，s)，3.40-3.68(1H，m)，3.80-4.20(2H，m)，4.40-4.60(2H，m)，4.70-5.25(4H，m)，5.30(2H，s)，5.35-5.60(1H，m)，6.22(1H，d)，6.78(1H，br)，7.05-7.83(21H，m)，7.94(1H，d)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备将由步骤1得到的化合物B(860mg)溶于甲醇(20ml)，加入氢氧化钯(86mg)和1N盐酸(1.2m)，然后在氢气氛、室温下搅拌3小时。反应混合物过滤、并且滤液在减压下浓缩后，加入甲苯，进行共沸蒸馏。向所得化合物中加入异丙醚与乙醇的混合溶剂进行固化，过滤收集，由此得到600mg标题化合物B1(收率91.3％)。
熔点221-226℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00-1.85(6H，m)，2.70-4.00(4H，m)，4.36(1H，t)，4.54-4.68(1H，m)，5.11(1H，d)，5.39(1H，d)，6.93(1H，d)，7.28-
8.05(12H，m)，8.74(1H，br)，9.31(1H，brs)，9.48(1H，br)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z584(MH)+进一步对化合物A也进行同样操作，由此得到标题化合物A1。
熔点222-226℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00-2.30(6H，m)，2.37(3H，s)，2.80-3.60(3H，m)，3.68-3.85(1H，m)，4.48-4.68(2H，m)，5.31(1H，d)，5.58(1H，d)，7.01(1H，d)，7.28-7.75(10H，m)，7.85-8.04(2H，m)，8.70-9.30(3H，m)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z584(MH)+实施例673-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(吡咯烷-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(N-苄氧基羰基)脯氨酸代替(N-苄氧基羰基)哌啶酸以外，重复实施例60的步骤1。所得产物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到1.68g第一洗脱部分，为无色油状标题化合物A，和1.34g第二洗脱部分，为无色固体标题化合物B。
A的物理化学数据1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.37(9H，m)，1.65-2.15(4H，m)，3.30-3.47(2H，m)，3.50-4.04(2H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.46-4.70(1H，m)，4.92-5.12(2H，m)，6.68(1H，d)，7.18-7.48(9H，m)，9.65(1H，brs)B的物理化学数据1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.34(9H，s)，1.45-1.90(4H，m)，3.28-3.60(3H，m)，4.08-4.26(2H，m)，4.50-4.68(1H，m)，5.06(2H，s)，6.60-6.72(1H，m)，6.80-7.50(9H，m)，9.76(1H，brs)
步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由步骤1得到的化合物A代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物A1。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.70-2.30(4H，m)，2.61(3H，s)，3.36-3.50(1H，m)，3.56-3.68(1H，m)，3.80-3.98(2H，m)，4.47(1H，d)，4.55-4.72(2H，m)，4.95(1H，d)，5.15(1H，d)，5.63(1H，d)，5.86(1H，d)，7.06-7.50(12H，m)，7.84(1H，d)进一步利用由步骤1得到的化合物B，以上述类似方式得到标题化合物B1。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(9H，s)，1.50-1.95(4H，m)，2.42(3H，s)，3.26-3.62(3H，m)，4.12-4.40(2H，m)，4.47-4.64(1H，m)，4.78-5.00(1H，m)，5.08(2H，d)，5.37(1H，d)，6.85(1H，d)，7.04-7.16(1H，m)，7.22-7.60(10H，m)，7.73(1H，d)，7.93(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-[(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用由步骤2得到的化合物A1代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例56的步骤3，由此得到标题化合物A2。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.70-2.13(4H，m)，2.45(3H，s)，3.36-3.49(2H，m)，3.64-4.12(2H，m)，4.30-4.70(3H，m)，4.92-5.10(2H，m)，5.32(2H，s)，5.40-5.70(1H，br)，6.56(1H，d)，7.20-
7.80(21H，m)，8.00(1H，brs)，8.90(1H，brs)进一步利用由步骤2得到的化合物B1，以上述类似方式得到标题化合物B2。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.53-1.95(4H，m)，2.44(3H，s)，3.25-3.77(3H，m)，4.17-4.65(3H，m)，4.86-5.13(3H，m)，5.32(2H，s)，5.47(1H，d)，6.72(1H，d)，6.86(1H，d)，7.15(1H，t)，7.28-7.63(17H，m)，7.75(1H，d)，7.93-8.00(1H，m)，8.03-8.07(1H，m)，9.11(1H，d)步骤43-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(吡咯烷-2-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用由步骤3得到的化合物A2代替1-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例31的步骤5，由此得到标题化合物A3。
熔点225-230℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.75-2.40(5H，m)，2.44(3H，s)，3.05-3.50(1H，m)，3.66-3.83(2H，m)，4.53-4.73(2H，m)，5.27(1H，d)，5.36(1H，d)，6.98(1H，d)，7.28-7.74(10H，m)，7.90-8.05(2H，m)，8.83(1H，br)，9.24(1H，brs)，9.48(1H，br)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z570(MH)+进一步利用由步骤3得到的化合物B2，以上述类似方式得到标题化合物B3。
熔点219-224℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43-1.91(4H，m)，2.43(3H，s)，3.10-3.20(2H，m)，3.84(1H，dd)，4.27(1H，t)，4.42(1H，t)，4.56-4.70(1H，m)，5.07(1H，d)，5.42(1H，d)，6.92(1H，d)，7.27-7.78(10H，m)，7.91-8.04(2H，m)，9.00-10.00(3H，br)，11.50-12.50(1H，br)MS(FAB)m/z.570(MH)+
实施例681-[1-[N-(四唑-5-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备步骤11-[1-苄氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用由实施例54的步骤1得到的1-苄氧基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1， 3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方式重复实施例1的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点136-140℃1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，2.30(3H，s)，3.91(1H，d)，3.95(1H，dd)，4.34(1H，t)，4.65-4.78(1H，m)，5.03(1H，d)，5.21(2H，s)，6.06(1H，d)，6.83(1H，d)，7.04-7.47(13H，m)MS(FAB)m/z543(MH)+步骤2[3-(3-甲基苯基)脲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-1-基]乙酸的制备除了用1-[1-苄氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲代替1-[1-(N-苯基-N-苄氧基乙基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-羧基苯基)脲以外，重复实施例30的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，2.22(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.35(2H，dd)，4.53(1H，t)，4.70-4.84(1H，m)，6.33-6.45(1H，m)，6.72-6.82(1H，m)，7.00-7.16(3H，m)，7.23-7.36(4H，m)，7.40-
7.50(1H，m)，7.80(1H，brs)步骤31-[1-[N-(四唑-5-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲基苯基)脲的制备向[3-(3-甲基苯基)脲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-1-基]乙酸(306mg)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中加入5-氨基四唑(104mg)和盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(194mg)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，加入异丙醚与乙醇的混合溶剂，固化，并过滤，得到115mg标题化合物，为一白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ0.97(9H，s)，2.21(3H，s)，3.71(1H，dd)，4.19(1H，d)，4.20(1H，dd)，4.50(1H，ddd)，5.08(1H，d)，6.49(1H，d)，6.66-6.73(1H，m)，7.00-7.17(3H，m)，7.33-7.58(4H，m)，8.53(1H，brs)MS(FAB)m/z558(M+K)+实施例693-[3-(1-苯甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-苯甲酰甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴苯乙酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.40(9H，s)，3.98(1H，dd)，4.27(1H，dd)，4.56(1H，d)，4.56-4.61(1H，m)，5.52(1H，d)，5.74(1H，d)，7.22-7.43(4H，m)，7.49-7.55(2H，m)，7.61-7.67(1H，m)，8.01-8.05(2H，m)
步骤21-(1-苯甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-苯甲酰甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(9H，s)，1.35(3H，t)，3.98(1H，dd)，4.29-4.43(1H，m)，4.59(1H，d)，4.88(1H，ddd)，5.75(1H，d)，6.22(1H，d)，7.20-7.66(11H，m)，7.91(1H，s)，7.98(2H，d)步骤33-[3-(1-苯甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-苯甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10(9H，s)，4.17(1H，dd)，4.43(1H，dd)，4.67(1H，d)，4.80-4.84(1H，m)，5.71(1H，d)，7.23-8.33(16H，m)MS(FAB)m/z543(MH)+实施例70(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向间苯二甲酸一苄基酯(792mg)的二噁烷(20ml)溶液中加入联苯磷酰基叠氮化物(1.1g)和三乙胺(0.62ml)，混合物在内部温度为60℃下搅拌20分钟、在内部温度为80℃下搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后，向该反应混合物中加入由实施例33的步骤1得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(723mg)的二噁烷(5ml)溶液。反应混合物在室温下搅拌30分钟。混合物在减压下浓缩，向所得残余物中加入氯仿(50ml)，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚与乙酸乙酯的混合溶剂进行研制，由此得到674mg标题化合物(收率54％)，为一无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(9H，s)，3.77(1H，dd)，4.19(1H，dd)，4.50(1H，d)，4.85-4.95(1H，m)，5.07(1H，d)，5.32(2H，s)，6.26(1H，d)，6.76-7.67(18H，m)，7.93(1H，s)步骤23-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(635mg)中加入甲醇(20ml)和10％钯炭(68mg)，混合物在氢气氛、50℃下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于2N氢氧化钠水溶液，用乙醚洗涤，用浓盐酸调pH至2，并用氯仿萃取。有机层经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚与乙酸乙酯的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到144mg标题化合物，为一无色固体。
熔点237℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.29(9H，s)，3.72(1H，dd)，4.32(1H，d)，4.43(1H，dd)，4.81-4.90(1H，m)，5.23(1H，d)，7.13-8.41(13H，m)，7.50(1H，d)，8.29(1H，s)，10.71-10.77(1H，br)MS(FAB)m/z515(MH)+
步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.62g)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，在冰冷却下向其中加入N-叔丁氧基羰基-L-苯丙氨酸(3.00g)、1-羟基苯并三唑(1.73g)、盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(2.17g)和三乙胺(2.08g)，混合物在冰冷却下搅拌5分钟、并在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到6.17g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25 and 1.26(9H，each s)，1.41(9H，s)，3.03(2H，br)，3.14-3.22 and 3.43-3.50(1H，each m)，4.00-4.50(4H，m)，4.73-4.82(1H，m)，4.98(1H，br)，5.10(1H，d)，6.65-6.95(4H，m)，7.06-7.37(10H，m)步骤41-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(6.17g)溶于4N HCl-二噁烷(30ml)，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分层，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(用水饱和的乙酸乙酯)，分离为第一洗脱部分的化合物A和第二洗脱部分的化合物B，由此得到2.29g标题化合物A和2.48g标题化合物B。
A的物理化学数据1H-NMR(CDCl3)δ1.25(9H，s)，1.53(2H，br)，2.78(1H，dd)，3.20(1H，dd)，3.48(1H，dd)，3.62(1H，dd)，4.19(1H，dd)，4.32(1H，d)，4.81-4.91(1H，m)，5.13(1H，d)，6.77(2H，d)，6.87(1H，t)，7.09-7.38(11H，m)，8.14(1H，d)B的物理化学数据1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.63(2H，br)，2.67(1H，dd)，3.21(1H，dd)，3.43(1H，dd)，3.58(1H，dd)，4.16-4.23(1H，m)，4.33(1H，d)，4.79-4.89(1H，m)，5.13(1H，d)，6.76(2H，d)，6.87(1H，t)，7.09-7.36(11H，m)，7.87(1H，d)步骤51-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-2-(N-苯硫脲基)-3-苯基丙酰氨基]-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由步骤4得到的化合物A(2.29g)溶于无水二氯甲烷(20ml)，滴加异硫氰酸苯基酯(1.21g)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到2.91g标题化合物A1。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(9H，s)，3.17(2H，d)，3.55(1H，dd)，4.16-4.29(2H，m)，4.71-4.77(1H，m)，5.12-5.22(2H，m)，6.68-6.89(5H，m)，7.04-7.36(18H，m)，7.83(1H，s)进一步利用由步骤4得到的化合物B，以上述类似方式得到标题化合物B1。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(9H，s)，2.95(1H，dd)，3.14(1H，dd)，3.41(1H，dd)，3.97(1H，dd)，4.25(1H，d)，4.67-4.77(1H，m)，5.08(1H，d)，5.15-5.23(1H，m)，6.45(1H，d)，6.68-6.76(4H，m)，6.88(1H，t)，7.04-7.40(18H，m)，7.78(1H，s)步骤6(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由步骤5得到的化合物A1(2.91g)溶于三氟乙酸(30ml)，在50-60℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到0.85g标题化合物。经HPLC分析其光学纯度为99％ee。
D25(C＝1，MeOH)+87°步骤7(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由步骤5得到的化合物B1(3.15g)溶于三氟乙酸(30ml)，在50-60℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到0.83g标题化合物。经HPLC分析其光学纯度为99％ee。
D25(C＝1，MeOH)-89°步骤8(+)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备利用由步骤6得到的(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂重复步骤1。随后，将所得化合物溶于四氢呋喃，加入钯炭，混合物在氢气氛、室温下搅拌8小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到标题化合物。经HPLC分析其光学纯度为99.4％ee。
D25(C＝1，MeOH)+147.1°步骤9(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备利用由步骤7得到的(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂重复步骤8，由此得到标题化合物。经HPLC分析其光学纯度为99％ee。
D25(C＝1，MeOH)-134.8°实施例711-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲基苯基)脲的制备除了用由实施例33的步骤1得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例43的步骤1，由此得到标题化合物。
熔点266-267℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，2.28(3H，s)，3.65(1H，dd)，4.27(1H，dd)，4.40(1H，d)，4.88(1H，dt)，5.11(1H，d)，6.07(1H，d)，6.63(1H，s)，6.77-7.25(13H，m)IR(KBr)cm-13372，2971，1717，1684，1659，1593，1553，1497，1426，1296，1237，776，760，747，691MS(FAB)m/z485(MH)+实施例723-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯乙酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基甲基苯基)脲的制备除了用(3-氨基苯基)乙酸甲酯代替3-氨基苯甲酸乙酯、实施例56的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.51(3H，s)，3.53(2H，s)，3.65(3H，s)，4.01(1H，dd)，4.36(1H，dd)，4.43(1H，d)，4.77-4.84(1H，m)，5.50(1H，d)，6.09(1H，brs)，6.88-7.68(13H，m)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯乙酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基甲基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.50(3H，s)，3.56(2H，s)，3.98(1H，dd)，4.34(1H，dd)，4.53(1H，d)，4.82(1H，dt)，5.43(1H，d)，6.52-7.69(14H，m)，12.00-13.00(1H，br)IR(KBr)cm-12971，1700-1620，1597，1561，1499，1458，1397，1320，1223，758MS(FAB)m/z571(MH)+实施例734-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-甲氧基羰基苯基)脲的制备除了用4-氨基苯甲酸甲酯代替3-氨基苯甲酸乙酯、实施例56的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，2.48(3H，s)，3.85(3H，s)，3.98(1H，dd)，4.38(1H，dd)，4.39(1H，d)，4.83-4.87(1H，m)，5.55(1H，d)，6.45(1H，d)，7.16-7.49(9H，m)，7.63(1H，d)，7.69(1H，brs)，7.84(2H，d)步骤24-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-甲氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点231-233℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，2.44(3H，s)，3.72(1H，dd)，4.28(1H，dd)，4.50-4.54(1H，m)，4.90(1H，d)，5.46(1H，d)，6.82(1H，d)，7.33-7.60(9H，m)，7.79(2H，d)，7.88(1H，d)，9.19(1H，s)，12.51(1H，brs)IR(KBr)cm-13355，1719，1671，1617，1597，1541，1499，1418，1325，1291，1219，1173，774，752MS(FAB)m/z557(MH)+实施例743-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例50的步骤1。随后，以类似的方式重复实施例50的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤21-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例16的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤31-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例70的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.46(9H，s)，3.80(1H，d)，3.97(1H，dd)，4.37(1H，t)，4.65-4.73(1H，m)，5.14(1H，d)，5.40(2H，s)，6.30(1H，d)，7.25-7.53(10H，m)，7.64-7.76(2H，m)，7.95-7.97(1H，m)，8.09(1H，s)步骤43-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向1-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(550mg)中加入甲醇(20ml)和10％钯炭(57mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌一小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到420mg标题化合物，为一无色固体。
熔点175℃(分解)
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.51(9H，s)，3.93(1H，d)，4.11(1H，dd)，4.41(1H，dd)，4.66-4.73(1H，m)，4.77(1H，d)，7.24-8.34(10H，m)，10.00-11.00(1H，br)IR(KBr)cm-12980，1676，1617，1595，1557，1501，1395，1368，1321，1225，1156，754MS(FAB)m/z539(MH)+实施例753-[3-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-N-苯基-N-甲基乙酰胺代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(9H，s)，1.39(9H，s)，3.36(3H，s)，3.60(1H，d)，3.93(1H，dd)，4.15(1H，dd)，4.70(1H，d)，5.53(1H，d)，6.68-7.54(9H，m)步骤21-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t)，3.31(3H，s)，3.70(1H，d)，3.96(1H，dd)，4.31(2H，q)，4.34(1H，dd)，4.72-4.81(2H，m)，6.27(1H，d)，7.21-7.94(14H，m)步骤33-[3-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点233-237℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(9H，s)，3.24(3H，s)，3.65(1H，dd)，3.90-4.53(3H，m)，4.16(1H，dd)，6.66(1H，d)，7.28-7.56(12H，m)，7.96(1H，s)，9.03(1H，s)，12.35-12.90(1H，br)IR(KBr)cm-13366，1684，1647，1595，1565，1497，1399，1323，1248，1229，772，758，702MS(FAB)m/z572(MH)+实施例763-[3-(1-甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用碘甲烷代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.40(9H，s)，3.40(3H，s)，3.83(1H，dd)，4.22(1H，dd)，4.36-4.46(1H，m)，5.45(1H，d)，7.20-7.47(4H，m)步骤21-(1-甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.37(3H，t)，3.45(3H，s)，3.93(1H，dd)，4.30-4.39(3H，m)，4.65-4.75(1H，m)，6.18(1H，d)，7.26-7.92(9H，m)步骤33-[3-(1-甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点246℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，3.33(3H，s)，3.63(1H，dd)，4.23(1H，dd)，4.32-4.39(1H，m)，6.69(1H，d)，7.31(1H，t)，7.38-7.51(4H，m)，7.58(2H，d)，7.99(1H，s)，9.00(1H，s)，12.78(1H，brs)MS(FAB)m/z439(MH)+实施例773-[3-[1-(2-氨基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-硝基苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向60％氢化钠(22mg)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的混悬液中加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(100mg)，混合物在室温下搅拌15分钟。随后，向其中加入2-溴-2’-硝基苯乙酮(102mg)，在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到76mg标题化合物，为一浅黄色固体(收率52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.41(9H，s)，3.95(1H，dd)，4.29(1H，dd)，4.57(1H，d)，4.52-4.63(1H，m)，5.28(1H，d)，5.46(1H，brd)，7.26-8.23(8H，m)步骤21-[1-(2-硝基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-硝基苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，1.36(3H，t)，4.02(1H，dd)，4.30-4.49(4H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.19(1H，d)，6.14(1H，brd)，7.26-7.68(11H，m)，7.91(1H，s)，8.12(1H，d)步骤31-[1-(2-氨基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备向1-[1-(2-硝基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(700mg)中加入乙醇(20ml)和10％钯炭(70mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌3小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到280mg标题化合物，为无色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.35(3H，t)，3.98(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.39(1H，dd)，4.57(1H，d)，4.86-
4.96(1H，m)，5.75(1H，d)，6.26(2H，brs)，6.30(1H，brd)，6.62-6.68(2H，m)，7.12(1H，s)，7.16-7.91(10H，m)步骤43-[3-[1-(2-氨基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-氨基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(9H，s)，4.16(1H，dd)，4.43(1H，dd)，4.65(1H，d)，4.79-4.89(1H，m)，5.70(1H，d)，6.67-6.73(2H，m)，7.19-7.70(10H，m)，8.15(1H，s)，8.29(1H，d)MS(FAB)m/z558(MH)+实施例783-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯基硫代乙酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备除了用由实施例56的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例33的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.93(3H，t)，2.49(3H，s)，3.61(2H，s)，3.99(1H，dd)，4.13(2H，q)，4.37(1H，t)，4.40(1H，d)，4.79-4.87(1H，m)，5.51(1H，d)，6.28(1H，d)，6.96-7.48(12H，m)，7.64(1H，d)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯基硫代乙酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基甲基苯硫基)脲以外，重复实施例33的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点127-130℃1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.47(3H，s)，3.52(2H，ABq)，3.89(1H，dd)，4.41(1H，t)，4.53(1H，d)，4.77-4.88(1H，m)，5.06(1H，brs)，5.51(1H，d)，6.52(1H，d)，6.91-7.74(13H，m)MS(FAB)m/z603(MH+)实施例793-[3-[1-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴-2’-甲氧基苯乙酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.40(9H，s)，3.92(3H，s)，3.93-4.02(1H，m)，4.26(1H，dd)，4.57(1H，d)，4.50-4.58(1H，m)，5.56(1H，d)，5.52-5.56(1H，brs)，6.99-7.58(7H，m)，7.98(1H，dd)步骤21-[1-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(9H，s)，1.35(3H，t)，3.87(3H，s)，4.33(2H，q)，4.32(1H，dd)，4.38(1H，dd)，4.61(1H，d)，4.58-4.89(1H，m)，5.59(1H，d)，6.31(1H，d)，6.95(1H，d)，6.99-7.94(12H，m)步骤33-[3-[1-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲氧基苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(9H，s)，3.67-3.75(1H，m)，4.27(1H，dd)，4.48-4.57(1H，m)，4.71(1H，d)，5.40(1H，d)，6.67(1H，d)，7.06-7.12(1H，m)，7.23(1H，d)，7.28-7.65(8H，m)，7.77(1H，dd)，7.99(1H，s)，9.00(1H，s)，12.70(1H，brs)MS(FAB)m/z573(MH)+实施例803-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用由实施例16的步骤2得到的1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例56的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，3.61(1H，dd)，3.96-4.08(1H，m)，4.39-4.63(3H，m)，5.32(2H，s)，6.66-6.87(4H，m)，7.13-7.61(14H，m)，8.04-8.08(1H，m)，9.17(1H，s)步骤23-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例31的步骤5，由此得到标题化合物。
熔点215-216℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，3.63(1H，dd)，4.01(1H，dd)，4.40-4.64(3H，m)，6.70-6.88(4H，m)，7.13-7.57(9H，m)，8.02(1H，d)，9.12(1H，s)，12.50-13.20(1H，br)MS(FAB)m/z531(MH)+实施例813-[3-[1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯基硫代乙酸的制备步骤11-[1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备在0℃下，向3-氨基苯基硫代乙酸苄基酯(2.06g)的无水四氢呋喃(100ml)溶液中加入三光气(1.06g)，向其中加入三乙胺(0.45ml)，混合物在室温下搅拌10分钟。加入由实施例16的步骤2得到的1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.92g)的无水四氢呋喃(50ml)溶液，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水(200ml)，所得混合物用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，向所沉淀出来的固体中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到4.60g标题化合物(收率84.4％)，为一白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.66(2H，s)，3.63-3.74(1H，m)，4.21(1H，d)，4.22(1H，d)，4.64(1H，d)，4.86(1H，ddd)，5.12(2H，s)，6.19(1H，d)，6.
72-7.40(19H，m)MS(FAB)m/z667(MH)+步骤23-[3-[1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯基硫代乙酸的制备向1-[1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基甲基苯硫基)脲(864mg)的四氢呋喃(45ml)溶液中加入氢氧化锂(57mg)的水溶液(15ml)，混合物在室温下搅拌5小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸调pH至2，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝5∶1)，向所沉淀出来的固体中加入异丙醚与乙醇的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到177mg标题化合物，为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，3.53(2H，s)，3.55-3.68(1H，m)，3.97(1H，dd)，4.43(1H，d)，4.52(1H，d)，4.52-4.62(1H，m)，6.73-6.87(4H，m)，6.92(1H，d)，7.02-7.46(9H，m)，9.11(1H，s)MS(FAB)m/z559(MH-H2O)+实施例82盐酸(-)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸和盐酸(+)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂和(+)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(N-苄氧基羰基)-L-脯氨酸代替(N-苄氧基羰基)哌啶酸以外，重复实施例60的步骤1。所得粗产物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到第一洗脱部分的(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂A和第二洗脱部分的(+)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂B。
A的物理化学数据[α]D24(C＝0.40，CHCl3)-65.6°B的物理化学数据[α]D24(C＝0.42，CHCl3)+113.9°步骤2(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由步骤1得到的化合物A代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤1，由此得到(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(A1)。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.50-1.70(9H，m)，1.78(9H，s)，2.10-2.55(4H，m)，3.80-4.05(3H，m)，4.24-4.82(3H，m)，4.90-5.10(1H，m)，5.40-5.80(3H，m)，6.98(1H，d)，7.60-8.00(9H，m)[α]D23(C＝0.50，CHCl3)+9.3°
进一步利用由步骤1得到的化合物B，以上述类似方式得到(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(B1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.34(9H，s)，1.50-1.94(4H，m)，3.33-3.53(3H，m)，4.14-4.54(4H，m)，5.00-5.13(3H，m)，6.50-6.65(1H，m)，7.16-7.52(9H，m)[α]D25(C＝0.50，CHCl3)+71.5°步骤3(-)-1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲和(+)-1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用由步骤2得到的化合物A1代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2，由此得到1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂。随后，除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、间苯二甲酸苄基酯代替3-氨基苯甲酸以外，重复实施例56的步骤3，由此得到(-)-1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲A2。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.16(9H，brs)，1.70-2.10(4H，m)，3.37-3.48(2H，m)，3.65-4.62(5H，m)，5.04(1H，d)，5.08(1H，d)，5.20-5.40(1H，br)，5.32(2H，s)，6.52(1H，d)，7.15-
7.60(17H，m)，7.99(1H，t)，8.89(1H，s)[α]D27(C＝0.51，CHCl3)-22.0°进一步利用由步骤2得到的化合物B1，以上述类似方式得到(+)-1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-(N-苄氧基羰基)吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲。
1H-NMR(DMSO-d6，100℃)δ1.20(9H，s)，1.55-1.94(4H，m)，3.35-3.48(2H，m)，3.60-3.74(1H，m)，4.24-4.36(2H，m)，4.42-4.55(2H，m)，5.09(2H，s)，5.10(1H，d)，5.32(2H，s)，6.51(1H，d)，7.16-7.60(17H，m)，7.99(1H，t)，8.86(1H，s)[α]D27(C＝0.52，CHCl3)+72.4°步骤4(-)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸和(+)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备除了用由步骤3得到的化合物A2代替盐酸1-[1-[N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基]-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例31的步骤5，由此得到(-)-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-羧苯基)脲盐酸盐(A3)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，1.74-2.20(4H，m)，3.00-3.78(4H，m)，4.46-4.66(2H，m)，4.88(1H，d)，5.02(1H，d)，6.89(1H，d)，7.28-7.37(1H，m)，7.40-7.69(6H，m)，8.00(1H，t)，8.60-9.80(2H，br)，9.16(1H，brs)[α]D24(C＝0.50，MeOH)-10.7°MS(FAB)m/z536(MH)+
进一步利用由步骤3得到的化合物B2，以上述类似方式得到盐酸(+)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(2S)-吡咯烷-2-基]羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸B3。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(9H，s)，1.40-1.91(4H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.80(1H，dd)，4.23(1H，t)，4.36(1H，t)，4.48-4.64(1H，m)，4.66(1H，d)，5.09(1H，d)，6.86(1H，d)，7.28-7.37(2H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.58-7.74(2H，m)，8.01(1H，t)，8.70-9.80(2H，br)，9.23(1H，brs)，12.00-13.00(1H，br)[α]D24(C＝0.50，MeOH)+18.9°MS(FAB)m/z536(MH)+实施例834-[3-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴乙酰呋喃代替2-溴-(N-苯基-N-甲基)乙酰胺以外，重复实施例15的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.60-3.70(1H，m)，4.25(1H，dd)，4.63-4.78(1H，m)，4.84(1H，d)，5.08(2H，s)，5.34(1H，d)，5.88(1H，d)，6.53(1H，dd)，6.76(2H，d)，6.
87(1H，t)，7.15-7.40(12H，m)，7.56(1H，d)步骤21-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤2，由此得到标题化合物。
步骤31-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、4-氨基苯甲酸乙酯代替3-氨基苯基硫代乙酸乙酯以外，重复实施例81的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t)，3.73(1H，dd)，4.19(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.93(1H，d)，4.91-5.03(1H，m)，5.35(1H，d)，6.48-6.56(2H，m)，6.74-6.90(3H，m)，7.12-7.37(9H，m)，7.55-7.65(2H，m)，7.78-7.90(2H，m)步骤44-[3-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.63(1H，dd)，4.04(1H，dd)，4.63(1H，ddd)，5.10(1H，d)，5.36(1H，d)，6.73(1H，dd)，6.78-6.90(4H，m)，7.13-7.37(5H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.61(1H，d)，7.80(2H，d)，8.03(1H，d)，9.27(1H，s)，12.40-12.60(1H，br)MS(FAB)m/z525(MH)+实施例84
3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(N-苄氧基羰基)六氢异烟酸代替(N-苄氧基羰基)哌啶酸以外，重复实施例60的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.95(6H，m)，1.40(9H，s)，2.11-2.68(3H，m)，3.80-4.30(3H，m)，4.40-4.63(2H，m)，5.08(2H，s)，5.40-5.48(1H，m)，7.13-7.54(9H，m)，7.60-7.73(1H，br)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.60-1.90(4H，m)，2.32-2.70(3H，m)，2.44(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.00-4.27(2H，br)，4.43-4.66(2H，m)，5.05-5.23(2H，m)，5.10(2H，s)，5.47(1H，d)，7.22-7.49(12H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3。随后，以类似的方法重复实施例56的步骤3由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-1.90(4H，m)，2.25-2.70(3H，m)，2.37(3H，s)，3.65(1H，dd)，3.86-4.06(2H，m)，4.37-4.62(2H，m)，5.04(2H，s)，5.26(1H，d)，5.32(2H，s)，5.37(1H，d)，6.72(1H，d)，7.26-7.62(20H，m)，7.97(1H，d)，8.04(1H，brs)，9.09(1H，s)步骤43-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸盐酸盐的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(N-苄氧基羰基哌啶-4-基)羰基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲代替盐酸1-[1-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例31的步骤5，由此得到标题化合物。
熔点216-226℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.70-2.05(4H，m)，2.37(3H，s)，2.33-2.74(3H，m)，3.12-3.38(2H，m)，4.37-4.63(2H，m)，5.33(2H，s)，6.85(1H，d)，7.28-7.64(11H，m)，7.96(1H，d)，8.01(1H，t)，8.50-9.00(2H，br)，9.20(1H，brs)，12.60-13.00(1H，br)MS(FAB)m/z584(MH)+实施例854-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用苯甲酰氯代替新戊酰氯、由参照例4得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，2.27(3H，s)，4.15(1H，dd)，4.32-4.50(1H，m)，4.60-4.73(1H，m)，5.54(1H，d)，6.57-6.80(2H，m)，6.92(1H，s)，7.08-7.32(5H，m)，8.08(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.27(3H，s)，2.57(3H，s)，4.16(1H，dd)，4.28-4.44(1H，m)，4.64-4.86(2H，m)，5.42-5.64(2H，m)，6.58-6.80(2H，m)，7.01(1H，s)，7.10-7.52(8H，m)，7.83(1H，d)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，除了用4-氨基苯甲酸乙酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(3H，t)，2.27(3H，s)，2.45(3H，s)，3.87-3.98(1H，m)，4.20-4.37(1H，m)，4.25(2H，q)，4.60-4.73(1H，m)，5.18(1H，d)，5.52(1H，d)，6.77-7.00(3H，m)，7.15-7.63(11H，m)，7.83(2H，d)，8.03(1H，d)，9.28(1H，brs)
步骤44-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点210-222℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，2.45(3H，s)，3.85-3.98(1H，m)，4.22-4.37(1H，m)，4.67(1H，ddd)，5.18(1H，d)，5.51(1H，d)，6.78-6.92(2H，m)，6.99(1H，d)，7.15-7.56(11H，m)，7.81(2H，d)，8.03(1H，d)，9.28(1H，s)，11.50-12.80(1H，br)MS(FAB)m/z591(MH)+实施例863-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用由实施例85的步骤2得到的1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t)，2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，3.86-3.98(1H，m)，4.22-
4.38(1H，m)，4.28(2H，q)，4.60-4.74(1H，m)，5.18(1H，d)，5.51(1H，d)，6.75-6.93(3H，m)，7.16-7.57(12H，m)，8.03(1H，d)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苯甲酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点250-251℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，3.85-3.98(1H，m)，4.22-4.38(1H，m)，4.67(1H，dt)，5.18(1H，d)，5.51(1H，d)，6.76-6.92(3H，m)，7.15-7.56(12H，m)，7.99-8.07(2H，m)，9.07(1H，s)，12.50-13.00(1H，br)MS(FAB)m/z591(MH)+实施例873-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用环戊基碳酰氯代替新戊酰氯、由参照例4得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.48(4H，m)，1.41(9H，s)，1.52-1.75(3H，m)，1.80-1.95(1H，m)，2.32-2.47(1H，m)，2.39(3H，s)，3.75-3.84(1H，m)，4.46-4.65(2H，m)，5.42(1H，d)，6.96(1H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.67(1H s)
步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.95(8H，m)，1.40(9H，s)，2.38(3H，s)，2.45-2.60(1H，m)，2.51(3H，s)，3.75-3.85(1H，m)，4.47-4.67(2H，m)，4.86(1H，d)，5.21(1H，d)，5.48(1H，d)，7.06(1H，s)，7.08-7.17(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.39-7.47(1H，m)，7.72-7.77(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例10的步骤2。随后，以类似的方式重复实施例10的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25-1.48(2H，m)，1.30(3H，t)，1.53-1.77(6H，m)，2.35-2.53(1H，m)，2.40(6H，s)，3.60(1H，dd)，4.28(2H，q)，4.40-4.63(2H，m)，5.18(1H，d)，5.31(1H，d)，6.72(1H，d)，7.21-7.27(1H，m)，7.30-7.41(5H，m)，7.45-7.54(3H，m)，7.95(1H，d)，8.05(1H，t)，9.06(1H，s)步骤43-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环戊基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例10的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点166-183℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22-1.78(8H，m)，2.30-2.55(1H，m)，2.39(6H，s)，3.55-3.65(1H，m)，4.40-4.63(2H，m)，5.18(1H，d)，5.31(1H，d)，6.72(1H，d)，7.21-7.41(6H，m)，7.45-7.54(3H，m)，7.96(1H，d)，8.01(1H，t)，9.01(1H，s)，12.60-13.00(1H，br)MS(FAB)m/z583(MH)+实施例88(+)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸和(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备步骤1(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备在冰冷却下，向3-氨基苯基硫代乙酸叔丁酯(1.27g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三光气(592mg)，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺(2.5ml)，每次0.5ml，混合物在室温下搅拌5分钟。向混合物中加入由实施例70的步骤7得到的(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.7g)的四氢呋喃(20ml)溶液，在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，混合物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到2.75g标题化合物。
D20(C＝1.05，CHCl3)-94.7°1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，1.38(9H，s)，3.54(2H，s)，3.68(1H，dd)，4.18(1H，dd)，4.40(1H，d)，4.85-4.94(1H，m)，5.17(1H，d)，6.36(1H，d)，6.76-7.22(13H，m)，7.44(1H，s)步骤2(+)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备除了用(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复步骤1，由此得到标题化合物。
D25(C＝1.03，CHCl3)+95.8°步骤3(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备向(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲(2.75g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入三氟乙酸(20ml)，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，所得残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝5∶1)，由此得到2.5g标题化合物。
D20(C＝0.62，CHCl3)-45.8°步骤4(+)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备除了用(+)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲代替(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲以外，重复步骤3，由此得到标题化合物。
D25(C＝0.50，CHCl3)+44.0°由实施例1-88得到的这些化合物的结构如表1-12所示。
※monohydrochloride表示一盐酸盐；*optically activecompound表示旋光活性化合物表1


表2


表3


表4


表6


表7


表8


*optically active compound
表9


※monohydrochloride
表10


*optically active compound
表11


※monohydrochloride*optically active compound
表12


※monohydrochloride*optically active compound
参照例72-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向由参照例1的步骤2得到的3-氨基2-(叔丁氧基羰基)氨基丙酸(5.11g)与4-氟-3-硝基甲苯(3.88g)的乙醇(100ml)溶液中加入碳酸钾(6.91g)，混合物回流过夜。反应混合物冷却，过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到3-(2-硝基-4-甲基)苯氨基-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，2.26(3H，s)，3.55-3.89(2H，m)，4.45-4.63(1H，m)，5.44(1H，d)，6.91(1H，d)，7.27(1H，d)，7.94(1H，s)，8.14(1H，brs)，11.50(1H，brs)将所得该化合物溶于水(200ml)，用二乙醚洗涤，然后用1N盐酸调pH至3，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂蒸发。将残余物溶于乙醇(200ml)，加入10％钯炭(1g)，混合物在环境压力、氢气氛下搅拌5小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，加入甲苯，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到3-(2-氨基-4-甲基苯氨基)-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸。将该化合物悬浮在甲苯(100ml)中，混合物回流过夜，同时利用迪安斯塔克冷凝器除去水分。反应混合物冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体，用异丙醚洗涤，随后干燥，由此得到1.66g标题化合物(收率40％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(9H，s)，2.17(3H，s)，3.25-3.32(1H，m)，3.43-3.49(1H，m)，4.07-4.18(1H，m)，5.30(1H，d)，6.70-6.76(3H，m)，6.83(1H，d)，9.61(1H，s)参照例82-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备步骤1
N-苯基-2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备将2-硝基-4-甲氧基苯胺(75g)、溴苯(270ml)、碳酸钾(31g)、铜粉(5.0g)和碘化钾(2.1g)混合，混合物回流24小时。反应混合物冷却，过滤除去不可溶产物。滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到51g标题化合物，为暗红色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，7.04-7.64(8H，m)，9.33(1H，brs)步骤2N-苯基-N-(2-氰乙基)-2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备将N-苯基-2-硝基-4-甲氧基苯胺(51g)溶于丙烯腈(250ml)，加入triton B(40％氢氧化苄基三甲基铵的甲醇溶液)(1.0ml)，混合物在室温下搅拌5小时。反应混合物浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到39.5g标题化合物，为橙黄色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.77(2H，t)，3.90(3H，s)，4.00(2H，t)，6.51-7.46(8H，m)步骤3N-苯基-N-(2-氰乙基)-2-氨基-4-甲氧基苯胺的制备将N-苯基-N-(2-氰乙基)-2-硝基-4-甲氧基苯胺(39.5g)溶于四氢呋喃(200ml)，加入10％钯炭(4.0g)，混合物在氢气氛下搅拌9小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，由此得到35.6g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t)，3.79(3H，s)，3.81(2H，brs)，3.92(3H，t)，6.34-7.24(8H，m)步骤43-[N-(2-氨基-4-甲氧基苯基)-N-苯基]氨基丙酸的制备将N-苯基-N-(2-氰乙基)-2-氨基-4-甲氧基苯胺(35.6g)溶于乙醇(200ml)，加入氢氧化钾(71g)的水溶液(400ml)，混合物回流4小时。反应混合物冷却，用浓盐酸调pH至2，用氯仿萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到38.1g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.70(2H，t)，3.78(3H，s)，3.90(2H，t)，5.00(3H，br)，6.33-7.21(8H，m)步骤52-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将3-[N-(2-氨基-4-甲氧基苯基)-N-苯基]氨基丙酸(38.1g)溶于二甲苯(500ml)中，溶液回流20小时，同时利用迪安斯塔克冷凝器除去水分。反应混合物冷却至室温，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到29.7g标题化合物(收率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t)，3.82(3H，s)，4.00(2H，t)，6.61-6.83(5H，m)，7.13-7.22(2H，m)，7.34(1H，brs)步骤61-甲氧基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将60％氢化钠(1.12g)悬浮在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却下向其中加入2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.0g)的四氢呋喃(50ml)溶液，混合物在相同温度下搅拌40分钟。除去冰浴后，加入甲氧基甲基氯(2.25g)，混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入冰水中，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到5.05g标题化合物(收率87％)，为黄棕色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.64(2H，br)，3.34(3H，s)，3.83(3H，s)，3.93(2H，br)，5.19(2H，brs)，6.73-7.22(8H，m)步骤7
1-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将1-甲氧基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.05g)溶于甲苯(60ml)，在冷却下加入叔丁醇钾(9.09g)，在相同温度下搅拌30分钟，向其中加入叔丁腈(4.64g)，混合物在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，由此得到3.52g标题化合物，为淡棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.43(3H，s)，3.82(3H，s)，4.60(2H，br)，5.20(2H，br)，6.73-7.29(9H，m)步骤81-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于四氢呋喃(10ml)，向其中加入异氰酸丙酯(0.62g)和三乙胺(0.74g)，混合物回流2小时30分钟。反应混合物冷却至室温，过滤收集所沉淀出来的晶体，用二异丙醚洗涤，由此得到0.78g标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t)，1.47-1.60(2H，m)，3.1 5-3.20(2H，m)，3.42(3H，s)，3.82(3H，s)，4.43(1H，br)，4.91(1H，br)，5.21(1H，br)，5.32(1H，br)，5.65(1H，br)，6.23-7.27(8H，m)步骤91-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.78g)悬浮在甲醇(20ml)中，向其中加入10％钯炭(0.20g)，在氢气氛(3.5-3.0kg/cm2)下，使混合物旋转2小时30分钟。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到0.63g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.73(2H，brs)，3.34(3H，s)，3.49-3.81(2H，m)，3.83(3H，s)，3.87-3.92(1H，m)，5.15(1H，d)，5.31(1H，d)，6.70-7.22(8H，m)步骤102-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(200mg)溶于25％氢溴酸-乙酸溶液(1ml)，溶液搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，加入二异丙醚，过滤收集所沉淀出来的固体。将该固体溶于水(3ml)，依次加入氯甲酸苄基酯(140mg)的四氢呋喃(3ml)溶液和1N氢氧化钠水溶液(2.8ml)，混合物搅拌一小时。向所得混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到107mg标题化合物，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.65(1H，m)，3.81(3H，s)，4.16-4.28(1H，m)，4.61-4.70(1H，m)，5.09(2H，s)，5.83(1H，brd)，6.63-7.35(13H，m)，7.55(1H，brs)参照例92-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备步骤1N-(2-硝基苯基)-2-氟苯胺的制备将2-硝基苯胺(14.9g)、2-氟硝基苯(29g)、碳酸钾(14.9g)、铜粉(6.9g)和二甲苯(100ml)混合，混合物在氩气氛下回流39小时。反应混合物冷却，过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到18.0g标题化合物(收率72％)，为橙色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ6.80-6.86(1H，m)，7.05-7.44(6H，m)，8.22(1H，dd)，9.30(1H，brs)步骤2N-(2-硝基苯基)-N-(2-氰乙基)-2-氟苯胺的制备将N-(2-硝基苯基)-2-氟苯胺(17.8g)溶于丙烯腈(100ml)，加入triton B(40％氢氧化苄基三甲基铵的甲醇溶液)(1.0ml)，混合物在50-60℃下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到6.37g标题化合物，为橙色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.81(2H，brs)，5.36(1H，brs)，6.64-7.13(8H，m)步骤3N-(2-氨基苯基)-N-(2-氰乙基)-2-氟苯胺的制备将N-(2-硝基苯基)-N-(2-氰乙基)-2-氟苯胺(6.37g)溶于甲醇(60ml)，加入10％钯炭(0.60g)，混合物在氢气氛下搅拌3小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，由此得到6.17g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.73(2H，t)，4.08(2H，t)，6.87-7.77(8H，m)步骤43-[N-(2-氨基苯基)-N-(2-氟苯基)]氨基丙酸的制备将N-(2-氨基苯基)-N-(2-氰乙基)-2-氟苯胺(6.18g)溶于乙醇(40ml)，加入氢氧化钾(12.5g)的水溶液(80ml)，混合物回流3小时。反应混合物冷却，用浓盐酸调pH至3，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到5.6g标题化合物(收率86％)，为棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.68(2H，t)，3.86(2H，t)，6.70-7.10(8H，m)步骤52-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将3-[N-(2-氨基苯基)-N-(2-氟苯基)]氨基丙酸(5.6g)溶于二甲苯(60ml)，溶液回流3小时，同时利用迪安斯塔克冷凝器除去水分。反应混合物在减压下浓缩，将残余物悬浮在二异丙醚中，过滤收集，由此得到4.60g标题化合物(收率88％)，为淡棕色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ2.70(2H，t)，4.04(2H，t)，6.87-7.12(8H，m)，8.00(1H，brs)步骤61-甲氧基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将60％氢化钠(0.38g)悬浮在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，在冰冷却下历时15分钟滴加2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.89g)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液，混合物在相同温度下搅拌一小时。向其中加入氯甲基甲基醚(0.89g)，所得混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到5.26g标题化合物(收率98.4％)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t)，3.44(3H，s)，3.96(2H，t)，5.19(2H，s)，6.90-7.23(7H，m)，7.48(1H，dd)步骤71-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将1-甲氧基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.26g)溶于甲苯(50ml)，混合物在冰上冷却，在内部温度为10℃下向其中加入叔丁醇钾(9.8g)，在冰冷却下搅拌30分钟。向其中加入叔丁腈(5.0g)，使混合物温度升至室温，搅拌一小时30分钟。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(硅胶NH-DM1020，由Fujisilicja Co.Ltd.制造，氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到2.35g标题化合物，为淡棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.51 and 3.53(3H，each s)，4.58 and 4.75(2H，each s)，5.27 and 5.29(2H，eachs)，6.89-7.23(7H，m)，7.53(1H，m)步骤81-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-肟基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.35g)溶于四氢呋喃(25ml)，向其中加入异氰酸丙酯(1.52g)和三乙胺(1.81g)，混合物回流3小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(硅胶NH-DM1020，由Fujisilicia Co.Ltd.制造，氯仿)，由此得到2.52g标题化合物(收率85％)，为棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87-0.97(3H，m)，1.46-1.57(2H，m)，3.14-3.23(2H，m)，3.53(3H，s)，4.71(2H，brs)，5.00-5.60(3H，m)，6.93-7.28(7H，m)，7.53-7.56(1H，m)步骤91-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-丙氨基羰基氧亚氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.52g)溶于甲醇(30ml)，向其中加入10％钯炭(0.60g)，在氢气氛(3.5-3.0kg/cm2)下，使混合物旋转4小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到0.48g标题化合物，为黄棕色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.45(3H，s)，3.70-3.77(1H，m)，4.06-4.12(1H，m)，4.23(2H，brs)，4.96(1H，d)，5.50(1H，d)，6.91-7.49(8H，m)步骤102-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-甲氧基甲基-2-氧-3-氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.94g)溶于25％氢溴酸-乙酸溶液(18ml)，混合物搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入二乙醚，过滤收集所沉淀出来的固体，得到淡棕色晶体。将该晶体悬浮在水(5ml)中，向其中加入1N氢氧化钠水溶液(4.5ml)和氯甲酸苄基酯(301mg)的四氢呋喃(7ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到291mg标题化合物，为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.49-3.60(1H，m)，4.35-4.50(1H，m)，4.63-4.70(1H，m)，5.08(2H，s)，5.89(1H，brd)，6.88-7.46(13H，m)，7.76(1H，s)参照例102-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.00g)悬浮在甲醇(30ml)中，加入90％3-溴环己烯(6.08g)和碳酸氢钠(2.85g)，混合物在室温下搅拌5小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水(100ml)，用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.36g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.44-2.05(6H，m)，2.27(3H，s)，3.19-3.33(1H，m)，3.66-3.79(1H，m)，3.80-4.05(1H，m)，4.40-4.52(1H，m)，5.48(1H，d)，5.63-5.93(2H，m)，6.75(1H，d)，6.91-7.11(2H，m)，7.33(1H，brs)MS(EI)m/z371(M+)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)悬浮在二甲苯(20ml)中，向其中加入硝基苯(831mg)和10％钯炭(250mg)，混合物回流2小时。反应混合物冷却，过滤，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入二异丙醚，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到413mg标题化合物(收率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，2.34(3H，s)，3.65(1H，dd)，4.22(1H，dd)，4.57-4.64(1H，m)，5.58(1H，d)，6.69-6.72(2H，m)，6.83(1H，t)，6.92-6.99(2H，m)，7.08-7.20(3H，m)，7.74(1H，s)以下将描述本发明化合物(I)的制备方法。
实施例893-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(30.0g)溶于二氯甲烷(300ml)，向其中加入新戊酰氯(15.0g)和吡啶(9.8g)，混合物回流2小时30分钟。反应混合物冷却，加入水，用氯仿萃取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到21.5g标题化合物，为白色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.40(9H，s)，2.39(3H，s)，3.87(1H，dd)，4.35(1H，t)，4.43-4.50(1H，m)，5.40(1H，d)，6.95(1H，s)，7.06(1H，d)，7.14(1H，d)，7.93(1H，s)步骤21-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于四氢呋喃(10ml)，在氩气氛下向其中加入60％氢化钠(0.16g)，混合物在室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入2-溴乙酰噻吩(0.99g)的四氢呋喃(1ml)溶液，搅拌2小时。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.01g标题化合物(收率76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.39(9H，s)，2.37(3H，s)，3.88-3.95(1H，m)，4.20-4.28(1H，m)，4.43(1H，d)，4.53-4.57(1H，m)，5.48(1H，brd)，5.62(1H，d)，7.10-7.22(4H，m)，7.74-7.87(2H，m)步骤31-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)溶于4NHCl-二噁烷(10ml)，溶液在55℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到0.74g标题化合物(收率92％)，为棕色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，2.37(3H，s)，3.64-3.78(2H，m)，4.20-4.27(1H，m)，4.36(1H，d)，5.75(1H，d)，7.07-7.22(4H，m)，7.74-7.89(2H，m)步骤41-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.23g)溶于四氢呋喃(10ml)，溶液在冰水上冷却。在内部温度为7℃下向其中加入三光气(0.15g)，历时10分钟向其中滴加三乙胺(0.53g)，使混合物温度升至室温，搅拌10分钟。随后，加入1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.52g)在四氢呋喃(10ml)中的混悬液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到0.70g标题化合物(收率88％)，为白色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.35(3H，t)，2.38(3H，s)，3.88-3.95(1H，m)，4.29-4.40(3H，m)，4.48(1H，d)，4.79-4.89(1H，m)，5.65(1H，d)，6.10-6.22(1H，m)，7.10-7.27(6H，m)，7.55-7.91(5H，m)步骤53-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(0.67g)悬浮在乙醇(10ml)与四氢呋喃(10ml)的混合溶剂中，加入氢氧化锂一水合物(0.24g)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，将残余物悬浮在甲醇与乙酸乙酯的混合溶剂中，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到0.48g标题化合物(收率78％)，为白色晶体。
熔点198-206℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(9H，s)，2.38(3H，s)，3.61-3.68(1H，m)，4.21-4.30(1H，m)，4.46-4.53(1H，m)，4.86(1H，d)，5.61(1H，d)，6.65(1H，brd)，7.20-7.52(7H，m)，8.00-8.20(3H，m)，9.00(1H，brs)，12.83(1H，brs)实施例903-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例8得到的2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.0g)、溴甲基叔丁基酮(0.94g)、甲苯(30ml)、1N氢氧化钠水溶液(15ml)和溴化四正丁基铵(20mg)混合，混合物搅拌20小时。反应混合物分成含水层和有机层，含水层用乙酸乙酯萃取，萃取液与前面的有机层合并。合并了的有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.12g标题化合物(收率45％)，为无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，3.57-3.65(1H，m)，3.79(3H，s)，4.11-4.21(1H，m)，4.26(1H，d)，4.63-4.72(1H，m)，5.08(2H，s)，5.14(1H，d)，5.85(1H，brd)，6.41-6.85(5H，m)，7.12-7.34(8H，m)步骤21-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.11g)溶于甲醇(20ml)，加入10％钯炭(220mg)，混合物在氢气氛下搅拌2小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，由此得到0.82g标题化合物(收率100％)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，3.52-3.60(1H，m)，3.74-3.80(1H，m)，3.78(3H，s)，3.90-3.96(1H，m)，4.16(1H，d)，5.26(1H，d)，6.63-6.84(5H，m)，7.11-7.22(3H，m)步骤31-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(373mg)溶于四氢呋喃(20ml)，溶液在冰水上冷却。在内部温度为5℃下向其中加入三光气(252mg)，历时15分钟向其中滴加三乙胺(870mg)，使混合物温度升至室温，搅拌10分钟。进一步加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(820mg)的四氢呋喃(20ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.17g标题化合物(收率95％)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(9H，s)，1.38(3H，t)，3.71-3.75(1H，m)，3.80(3H，s)，4.11-4.16(1H，m)，4.33(2H，q)，4.44(1H，d)，4.91-4.95(1H，m)，5.11(1H，d)，6.27(1H，br)，6.67-7.65(12H，m)，7.94(1H，brs)
步骤43-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备将1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(1.17g)溶于四氢呋喃(20ml)与乙醇(20ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(428mg)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌7小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸轻微酸化，用氯仿萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，将残余物悬浮在乙酸乙酯中进行研制，由此得到616mg标题化合物。
熔点202-203℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，3.55-3.63(1H，m)，3.78(3H，s)，3.92-3.99(1H，m)，4.54-4.64(1H，m)，4.79(1H，d)，5.12(1H，d)，6.69-7.54(12H，m)，8.01-8.03(1H，m)，9.10(1H，brs)，12.81(1H，br)实施例913-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在二氯甲烷(30ml)与水(20ml)的混合溶剂中。在冰冷却下向其中加入氯甲酸苄基酯(1.35g)的二氯甲烷(10ml)溶液，混合物在相同温度下搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。反应混合物分成有机层和含水层，有机层依次用10％草酸水溶液、水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到2.61g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.34(3H，s)，4.02(1H，br)，4.28(1H，br)，4.46-4.51(1H，m)，4.99-5.17(2H，br)，5.48(1H，d)，6.87(1H，s)，7.05-7.35(7H，br)，7.65(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(23.1g)悬浮在甲苯(320ml)中，向其中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(13.9g)、1N氢氧化钠水溶液(160ml)和溴化四正丁基铵(400mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应后，分离反应混合物，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到12.9g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(9H，s)，2.34(3H，s)，2.46-2.5 2(3H，br)，3.98(1H，br)，4.29(1H，br)，4.53-4.62(1H，m)，4.75(1H，d)，5.01-5.18(3H，br)，5.52(1H，d)，7.00(1H，s)，7.12-7.43(10H，br)，7.65(1H，br)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(12.9g)悬浮在4N HCl-二噁烷(100ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到9.78g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(2H，br)，2.34(3H，s)，2.49(3H，s)，3.68-
3.78(2H，m)，4.19(1H，br)，4.56(1H，d)，5.13-5.25(3H，br)，6.99(1H，s)，7.05(1H，d)，7.25-7.41(9H，br)，7.64(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(4.29g)溶于四氢呋喃(600ml)，在冰冷却下加入三光气(2.54g)，向其中分五次加入分成五份的三乙胺(2.19ml)，每3分钟加入一次。加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(9.78g)的四氢呋喃(200ml)溶液，混合物搅拌30分钟，随后在室温下搅拌过夜。反应混合物倾入水(3L)，用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到13.3g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t)，2.35(3H，brs)，2.39-2.47(3H，br)，4.01(1H，br)，4.33(2H，q)，4.41(1H，br)，4.81-4.87(2H，br)，5.00-5.21(3H，br)，6.18(1H，br)，7.01(1H，brs)，7.11-7.41(12H，m)，7.53(1H，d)，7.59-7.66(2H，m)，7.87(1H，brs)MS(FAB)m/z649(MH+)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(435mg)溶于甲醇(20ml)，加入氢氧化锂一水合物(141mg)的水溶液(10ml)和四氢呋喃(10ml)，混合物回流2小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(150ml)，用二乙醚(100ml)洗涤，用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入正己烷进行研制，过滤收集，由此得到301mg标题化合物(收率72.5％)。
熔点144-147℃1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，2.47-2.51(3H，br)，4.22-4.44(3H，br)，4.79-4.85(2H，m)，5.03-5.23(3H，m)，7.01(1H，s)，7.17-7.47(11H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.72(1H，s)，8.22(1H，s)，8.35(1H，dd)，10.60(1H，br)MS(FAB)m/z621(MH+)实施例923-[3-[1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由实施例89的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于四氢呋喃(10ml)，在氩气氛下加入60％氢化钠(0.16g)，混合物在室温下搅拌30分钟。加入3-溴乙酰噻吩(0.90g)的四氢呋喃(5ml)溶液，搅拌一小时。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到0.94g标题化合物(收率71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.40(9H，s)，2.36(3H，s)，3.91-3.96(1H，m)，4.20-4.29(1H，m)，4.42(1H，d)，4.50-4.60(1H，m)，5.48(1H，brd)，5.59(1H，d)，7.05-7.14(3H，m)，7.39-7.65(2H，m)，8.21-8.23(1H，m)步骤21-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.94g)溶于4NHCl-二噁烷(10ml)，溶液在55-60℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到0.69g标题化合物(收率100％)，为一棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.61(2H，brs)，2.36(3H，s)，3.71-3.78(2H，m)，4.23-4.37(2H，m)，5.72(1H，d)，7.01-7.14(3H，m)，7.40-7.66(2H，m)，8.22-8.24(1H，m)步骤31-[1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.33g)溶于四氢呋喃(20ml)，在冰上冷却。在内部温度为5℃下滴加三光气(0.22g)，历时10分钟向其中滴加三乙胺(0.76g)，使混合物温度升至室温，搅拌10分钟。加入1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.69g)的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到0.86g标题化合物(收率75％)，为淡棕色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.37(3H，s)，3.89-3.97(1H，m)，4.29-4.49(4H，m)，4.80-4.87(1H，m)，5.62(1H，d)，6.10(1H，brd)，7.04-7.67(9H，m)，7.89-7.91(1H，m)，8.20-8.22(1H，m)步骤4
3-[3-[1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(0.85g)悬浮在四氢呋喃(20ml)中。加入氢氧化锂一水合物(0.29g)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸轻微酸化，在减压下浓缩。过滤收集残余物，所得固体依次用水和乙酸乙酯洗涤，由此得到0.65g标题化合物(收率82％)，为无色晶体。
熔点215-216℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(9H，s)，2.37(3H，s)，3.62-3.69(1H，m)，4.22-4.30(1H，m)，4.47-4.54(1H，m)，4.80(1H，d)，5.58(1H，d)，6.64(1H，brd)，7.16-8.00(10H，m)，8.71-8.73(1H，m)，9.01(1H，brs)，12.84(1H，brs)实施例933-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例91的步骤4得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-苄氧基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(1.00g)溶于乙醇(20ml)，加入10％钯炭(200mg)，在氢气氛下混合物搅拌2小时，另外在50℃下一小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到500mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t)，1.70(1H，br)，2.27(3H，s)，2.42(3H，s)，3.46(1H，t)，3.93(1H，dd)，4.31(2H，
q)，4.90-4.99(1H，m)，5.03(1H，d)，5.20(1H，d)，6.45(1H，d)，6.84-6.96(3H，m)，7.18-7.26(3H，m)，7.37(1H，t)，7.43(1H，s)，7.54-7.67(3H，m)，7.91(1H，s)步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，加入2，2-二甲基丁酰氯(144mg)和吡啶(86μl)，混合物回流一小时30分钟。向反应混合物中加入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)，分层，有机层用1N盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到248mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t)，0.93(3H，s)，0.97(3H，s)，1.29-1.37(1H，m)，1.34(3H，t)，1.61-1.70(1H，m)，2.39(3H，s)，2.51(3H，s)，3.94(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.33-4.44(2H，m)，4.81-4.91(1H，m)，5.55(1H，d)，6.30(1H，d)，7.03(1H，s)，7.05-7.29(5H，m)，7.39-7.43(2H，m)，7.56-7.60(2H，m)，7.67(1H，t)，7.90(1H，t)步骤33-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(239mg)溶于甲醇(20ml)，加入氢氧化锂一水合物(82mg)的水溶液(10ml)和四氢呋喃(10ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到130mg标题化合物。
熔点153-155℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.78(3H，t)，0.82(3H，s)，0.88(3H，s)，1.20-1.28(1H，m)，1.50-1.60(1H，m)，2.39(3H，s)，2.46(3H，s)，3.69(1H，dd)，4.24(1H，t)，4.47-4.55(1H，m)，4.89(1H，d)，5.42(1H，d)，6.72(1H，d)，7.17(1H，s)，7.23(1H，d)，7.30-7.40(4H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.97-8.00(2H，m)，9.01(1H，s)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z585(MH+)实施例943-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-氯-2，2-二甲基丙酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-氯-2，2-二甲基丙酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，加入氯代新戊酰氯(166mg)和吡啶(86μl)，混合物回流2小时30分钟。反应混合物依次用水、1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到509mg标题化合物(收率81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，s)，1.16(3H，s)，1.35(3H，t)，2.39(3H，s)，2.5 2(3H，s)，3.42(1H，d)，3.70(1H，d)，3.98(1H，dd)，4.33(2H，q)，4.39(1H，t)，4.50(1H，d)，4.83-4.93(1H，m)，5.56(1H，d)，6.21(1H，d)，7.06(1H，s)，7.12-7.14(2H，m)，7.21-7.30(4H，m)，7.43(1H，t)，7.54(1H，dd)，7.64(1H，dt)，7.74(1H，d)，7.90(1H，t)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-氯-2，2-二甲基丙酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-氯-2，2-二甲基丙酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(491mg)溶于甲醇(24ml)，加入氢氧化锂一水合物(159mg)的水溶液(12ml)，混合物回流30分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到320mg标题化合物。
熔点224-226℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(3H，s)，1.06(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(3H，s)，3.52(1H，d)，3.70-3.75(2H，m)，4.24(1H，t)，4.49-4.59(1H，m)，4.92(1H，d)，5.41(1H，d)，6.73(1H，d)，7.21(1H，s)，7.27(1H，t)，7.33-7.42(4H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.96(1H，d)，8.01(1H，s)，9.02(1H，s)，12.84(1H，s)MS(FAB)m/z605(MH+)实施例953-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将60％氢化钠(33mg)悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，在冰冷却下，加入由参照例5得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(200mg)，混合物在室温下搅拌一小时。随后，加入溴甲基叔丁基酮(147mg)，在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到140mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(9H，s)，1.42(9H，s)，2.32(3H，s)，3.58(1H，dd)，4.17(1H，dd)，4.25(1H，d)，4.55-4.65(1H，m)，5.13(1H，d)，5.62(1H，d)，6.73-6.91(4H，m)，6.97-7.22(4H，m)步骤21-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(100mg)的乙醇(5ml)溶液中加入4N HCl-二噁烷(5ml)，混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到78mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(9H，s)，1.66(2H，brs)，2.33(3H，s)，3.55(1H，dd)，3.75(1H，dd)，3.94(1H，dd)，4.16(1H，d)，5.24(1H，d)，6.71-6.91(4H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.09(1H，d)，7.14-7.24(2H，m)步骤31-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(114mg)溶于无水四氢呋喃(10ml)，在冰冷却下加入三光气(68mg)，分五次向其中加入三乙胺(60μl)。混合物相同温度下搅拌30分钟。加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(227mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，使所得混合物温度达到室温，并搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二乙醚进行研制，过滤收集，由此得到280mg标题化合物(收率81.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ
1.23(9H，s)，1.35(3H，t)，2.34(3H，s)，3.76(1H，dd)，4.13(1H，dd)，4.33(2H，q)，4.48(1H，d)，4.93(1H，ddd)，5.07(1H，d)，6.38(1H，d)，6.72-6.83(3H，m)，6.93-7.28(8H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.61(1H，dt)，7.96(1H，t)步骤43-[3-(1-叔丁基羰基甲基)-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备将1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(280mg)溶于甲醇(20ml)与四氢呋喃(10ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(106mg)的水溶液(10ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸调pH为1-2，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到200mg标题化合物。
熔点240-243℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δ1.30(9H，s)，2.35(3H，s)，3.70(1H，dd)，4.27(1H，d)，4.38(1H，dd)，4.85(1H，ddd)，5.21(1H，d)，6.79(2H，d)，6.86(1H，t)，6.96(1H，brs)，7.05(1H，dd)，7.12-7.27(4H，m)，7.38(1H，t)，7.52(1H，d)，7.61(1H，d)，7.72-7.78(1H，m)，8.30(1H，brs)，8.40(1H，dd)，10.70-10.90(1H，br)MS(FAB)m/z529(MH+)实施例96(+)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，将由实施例95的步骤2得到的1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(4.75g)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(40ml)，在冰冷却下加入N-叔丁氧基羰基-L-苯丙氨酸(3.80g)、1-羟基苯并三唑(1.93g)、盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(2.74g)和三乙胺(3.65ml)，混合物在相同温度下搅拌5分钟，随后使所得混合物达到室温，搅拌2小时。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到8.06g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25 and 1.26(9H，each s)，1.41(9H，s)，2.32 and 2.34(3H，each s)，3.00-3.08(2H，m)，3.16 and 3.45(1H，each dd)，3.96-4.45(4H，m)，4.77(1H，ddd)，4.95-5.04(1H，br)，5.08(1H，d)，6.70(2H，dt)，6.80-6.94(2H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.06-7.12(1H，m)，7.14-7.38(7H，m)步骤2(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂和(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(8.06g)溶于4N HCl-二噁烷(40ml)，溶液在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(含有乙酸乙酯的水)，由此得到3.01g(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂，为第一洗脱部分，和3.17g(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂，为第二洗脱部分。
(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的数据[α]D27(C＝1.007，CHCl3)+31.5°1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.53(2H，brs)，2.34(3H，s)，2.77(1H，dd)，3.20(1H，dd)，3.47(1H，dd)，3.62(1H，dd)，4.07-4.18(1H，m)，4.28(1H，d)，4.85(1H，dt)，5.11(1H，d)，6.74(2H，dq)，6.85(1H，tt)，6.91(1H，q)，7.01(1H，dd)，7.11(1H，d)，7.15-7.38(7H，m)，8.13(1H，d)(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的数据[α]D25(C＝1.027，CHCl3)-111.7°1H-NMR(CDCl3)δ1.27(9H，s)，1.53(2H，brs)，2.33(3H，s)，2.67(1H，dd)，3.21(1H，dd)，3.42(1H，dd)，3.58(1H，dd)，4.07-4.18(1H，m)，4.29(1H，d)，4.83(1H，dt)，5.11(1H，d)，6.73(2H，dq)，6.84(1H，tt)，6.91(1H，q)，7.01(1H，dd)，7.08-7.37(8H，m)，7.86(1H，d)步骤3(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-[2-(N-苯硫脲基)-3-苯基丙酰]氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.94g)溶于无水二氯甲烷(30ml)，加入异硫氰酸苯基酯(1.55g)，混合物在室温下搅拌2小时30分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到3.50g标题化合物(收率94.3％)。
D25(C＝1.001，CHCl3)+71.7°1H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，2.33(3H，s)，3.17(2H，d)，3.52(1H，dd)，4.07-4.19(1H，m)，4.20(1H，d)，4.75(1H，dt)，5.14(1H，d)，5.20(1H，q)，6.66-6.77(4H，m)，6.84(1H，tt)，6.90(1H，q)，6.95-7.38(13H，m)，7.74(1H，s)步骤4(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-[2-(N-苯硫脲基)-3-苯基丙酰]氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.24g)溶于三氟乙酸(40ml)，溶液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到1.44g标题化合物。
光学纯度99％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D27(C＝1.04，CHCl3)+22.1°步骤5(+)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向间苯二甲酸苄基酯(1.15g)的无水二噁烷(20ml)溶液中加入二苯基磷酰叠氮化物(1.38g)和三乙胺(0.77ml)，混合物在60℃下搅拌30分钟，随后在内部温度为80℃下搅拌一小时。使反应混合物达到室温，向其中加入(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.1g)的无水二噁烷(20ml)溶液，混合物在室温下搅拌2小时。所得反应混合物在减压下浓缩，加入氯仿，混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到622mg标题化合物。
D27(C＝1.028，CHCl3)+47.2°1H-NMR(CDCl3)δ1.23(9H，s)，2.34(3H，s)，3.72(1H，dd)，4.10(1H，dd)，4.40(1H，d)，4.95(1H，dt)，5.15(1H.
d)，5.31(1H，d)，5.32(1H，d)，6.57(1H，d)，6.75(2H，d)，6.83(1H，t)，6.93(1H，brs)，7.01(1H，dd)，7.06-7.52(11H，m)，7.60(1H，dt)，8.02(1H，t)步骤6(+)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向(+)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(840mg)中加入乙醇(20ml)和10％钯炭(100mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌4小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，向所沉淀出来的化合物中加入乙酸乙酯与二异丙醚的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到360mg标题化合物。
光学纯度99％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D27(C＝1.005，MeOH)+108.1°实施例97(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤1(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-[2-(N-苯硫脲基)-3-苯基丙酰]氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用由实施例96的步骤2得到的(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.2g)代替(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-(2-氨基-3-苯基丙酰)氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.94g)以外，重复实施例96的步骤3，由此得到2.68g标题化合物(收率96.2％)。
D26(C＝1.043，CHCl3)-19.3°1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，2.30(3H，s)，2.94(1H，dd)，3.10(1H，dd)，3.43(1H，dd)，3.91(1H，dd)，4.20(1H，d)，4.71(1H，dt)，5.06(1H，d)，5.12-5.22(1H，m)，6.38(1H，d)，6.66(2H，dq)，6.75(1H，d)，6.85(2H，tt)，6.95-7.43(12H，m)，7.71(1H，s)步骤2(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-[(2S)-[2-(N-苯硫脲基)-3-苯基丙酰]氨基]-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.50g)溶于三氟乙酸(30ml)，溶液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于甲醇(50ml)，加入浓盐酸(20ml)，回流一小时。所得混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝20∶1)，由此得到1.40g标题化合物。
光学纯度99％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D27(C＝1.03，CHCl3)-21.4°步骤3(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备除了用(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(+)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例96的步骤5，由此得到标题化合物。
D27(C＝1.035，CHCl3)-48.0°步骤4
(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲代替(+)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例96的步骤6，由此得到标题化合物。
光学纯度99％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D27(C＝1.04，MeOH)-111.3°实施例983-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，在室温下向其中加入异丁酰氯(114mg)和吡啶(86μl)，混合物回流2小时30分钟。使反应混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到647mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，d)，1.18(3H，d)，1.35(3H，t)，2.38(3H，s)，2.45(3H，s)，2.54(1H，tt)，3.86(1H，dd)，4.33(2H，q)，4.61(1H，t)，4.78(1H，d)，4.86-4.96(1H，m)，5.31(1H，d)，6.36(1H，d)，7.06(1H，s)，7.11-7.31(5H，m)，7.38(1H，t)，7.63-7.70(3H，m)，7.79(1H，br s)，7.91(1H，t)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[(1-2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异丁酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(560mg)溶于甲醇(28ml)，加入氢氧化锂一水合物(201mg)的水溶液(14ml)和四氢呋喃(14ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到360mg标题化合物(收率67.4％)。
熔点162-165℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，d)，1.04(3H，d)，2.32-2.41(1H，m)，2.39(3H，s)，2.41(3H，s)，3.60(1H，dd)，4.43(1H，t)，4.52-4.62(1H，m)，5.11(1H，d)，5.36(1H，d)，6.75(1H，d)，7.24-7.42(6H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.96(1H，d)，8.01(1H，t)，9.06(1H，s)，12.82(1H，brs)MS(FAB)m/z579(M++Na)实施例993-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-丙基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-丙基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，加入2-正丙基戊酰氯(174mg)和吡啶(87μl)，混合物回流2小时。使反应混合物冷却，依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到625mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t)，0.89(3H，t)，0.92-1.68(8H，m)，1.35(3H，t)，2.25-2.38(1H，m)，2.38(3H，s)，2.54(3H，s)，3.88(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.33(1H，d)，4.64(1H，t)，4.
90-5.00(1H，m)，5.60(1H，d)，6.37(1H，br)，7.00(1H，s)，7.1 3-7.30(5H，m)，7.42(1H，t)，7.58-7.69(4H，m)，7.95(1H，s)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-丙基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-丙基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(540mg)溶于甲醇(28ml)，加入氢氧化锂一水合物(177mg)的水溶液(14ml)和四氢呋喃(14ml)，混合物回流45分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到408mg标题化合物(收率79.3％)。
熔点232-234℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.70(3H，t)，0.82(3H，t)，0.92-1.60(8H，m)，2.14-2.19(1H，m)，2.39(3H，s)，2.46(3H，s)，3.60-3.67(1H，m)，4.43(1H，t)，4.56-4.66(1H，m)，4.88(1H，d)，5.35(1H，d)，6.73(1H，d)，7.16(1H，s)，7.25-7.41(5H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.92(1H，d)，8.01(1H，t)，9.04(1H，s)，12.84(1H，brs)MS(FAB)m/z613(MH+)实施例1002-氟-5-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由实施例89的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(4.00g)悬浮在甲苯(56ml)中，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(2.72g)、1N氢氧化钠水溶液(28ml)和溴化四正丁基铵(40mg)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到4.54g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.40(9H，s)，2.37(3H，s)，2.57(3H，s)，3.93(1H，dd)，4.26(1H，t)，4.45(1H，d)，4.53-4.59(1H，m)，5.49(1H，d)，5.51(1H，d)，7.04-7.15(3H，m)，7.28-7.34(2H，m)，7.42-7.48(1H，m)，7.75-7.78(1H，m)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氨杂(1.00g)悬浮在4NHCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水，溶液用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯)，由此得到538mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.66(2H，br)，2.38(3H，s)，2.59(3H，s)，3.66-3.78(2H，m)，4.19-4.28(1H，m)，4.36(1H，d)，5.65(1H，d)，7.01(1H，s)，7.07-7.12(2H，m)，7.29-7.49(3H，m)，7.81(1H，m)步骤31-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-氟苯基)脲的制备将5-氨基-2-氟苯甲酸甲酯(241mg)溶于四氢呋喃(43ml)，在冰冷却下加入三光气(142mg)，并分五次、每3分钟1次加入三乙胺(123μl)，向其中加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(528mg)的四氢呋喃(20ml)溶液，使混合物达到室温，在室温下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到543mg标题化合物(收率69.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，2.39(3H，s)，2.47(3H，s)，3.84(3H，s)，3.84-3.39(1H，m)，4.39(1H，t)，4.45(1H，d)，4.84-4.92(1H，m)，5.55(1H，d)，6.57(1H，d)，6.91(1H，dd)，7.02(1H，s)，7.11-7.29(4H，m)，7.38-7.45(3H，m)，7.68(1H，d)，7.86(1H，dd)步骤42-氟-5-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-氟苯基)脲(510mg)溶于甲醇(24ml)，加入氢氧化锂一水合物(178mg)的水溶液(12ml)和四氢呋喃(12ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到320mg标题化合物。
熔点225-228℃1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，4.10(1H，dd)，4.40(1H，t)，4.57(1H，d)，4.75-4.81(1H，m)，5.50(1H，d)，7.04-7.35(7H，m)，7.48(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.71(1H，d)，8.05(1H，s)，8.31-8.34(1H，m)，11.00(1H，br)
MS(FAB)m/z589(MH+)实施例1013-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例9得到的2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(291mg)、溴甲基叔丁基酮(171mg)、甲苯(5ml)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)和溴化四正丁基铵(28mg)混合，混合物搅拌20小时。反应混合物分成含水层和有机层，含水层用乙酸乙酯萃取，萃取液与前面的有机层合并。合并了的有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到205mg标题化合物，为无色无定形物。
1H-/(1H，m)，4.11(1H，d)，4.39-4.45(1H，m)，4.68-4.72(33(1H，d)，5.88(1H，brd)，6.87-7.34(13H，m)步骤21-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(205mg)溶于甲醇(10ml)，加入10％钯炭(30mg)，混合物在氢气氛、40℃下搅拌40分钟。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，由此得到150mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19(9H，s)，3.48(2H，s)，4.01-4.09(1H，m)，4.26(1H，d)，4.30-4.39(1H，m)，4.61-4.65(1H，m)，5.20(1H，d)，6.84-7.23(8H，m)
步骤31-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(69mg)溶于四氢呋喃(10ml)，溶液在冰水上冷却。在内部温度为5℃下加入三光气(45mg)，历时10分钟向其中加入三乙胺(162mg)，使混合物达到室温，搅拌10分钟。加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(150mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，混合物另外搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到190mg标题化合物(收率83％)，为无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(9H，s)，1.37(3H，t)，3.50-3.57(1H，m)，4.20(1H，d)，4.35(2H，q)，4.39-4.49(1H，m)，4.90-4.94(1H，m)，5.31(1H，d)，6.05(1H，brd)，6.64(1H，brs)，6.87-7.93(12H，m)步骤43-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备将1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-(2-氟苯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(190mg)溶于四氢呋喃(10ml)与乙醇(10ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(210mg)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌7小时。反应混合物在减压下浓缩，用1N盐酸轻微酸化，用氯仿萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝10∶1)，由此得到140mg标题化合物(收率78％)。
熔点226-227℃
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(9H，s)，1.56(3H，brs)，3.49-3.62(1H，m)，4.14(1H，d)，4.57-4.63(1H，m)，4.87-4.91(1H，m)，5.41(1H，d)，6.79-7.74(10H，m)，8.29-8.41(2H，m)实施例1023-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-乙基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-乙基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，向其中加入2-乙基正丁酰氯(144mg)和吡啶(87μl)，混合物回流2小时。向反应混合物中加入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)，分层。有机层用1N盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到666mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.71(3H，t)，0.93(3H，t)，1.29-1.38(1H，m)，1.35(3H，t)，1.41-1.57(2H，m)，1.63-1.76(1H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.39(3H，s)，2.52(3H，s)，3.90(1H，dd)，4.31(1H，d)，4.33(2H，q)，4.66(1H，t)，4.
89-4.96(1H，m)，5.55(1H，d)，6.34(1H，d)，7.03(1H，s)，7.1 5-7.30(5H，m)，7.40(1H，t)，7.58-7.68(4H，m)，7.91(1H，t)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-乙基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-乙基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(510mg)溶于甲醇(24ml)，加入氢氧化锂一水合物(175mg)的水溶液(12ml)和四氢呋喃(12ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到339mg标题化合物。
熔点244-246℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.64(3H，t)，0.82(3H，t)，1.23-1.42(3H，m)，1.56-1.67(1H，m)，1.95-2.03(1H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，3.65(1H，dd)，4.44(1H，t)，4.56-4.66(1H，m)，4.91(1H，d)，5.33(1H，d)，6.74(1H，d)，7.15(1H，s)，7.25-7.40(5H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.92(1H，d)，8.01(1H，t)，9.02(1H，s)，12.82(1H，brs)MS(FAB)m/z585(MH+)实施例1033-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-甲基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-甲基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，向其中加入2-甲基正戊酰氯(144mg)和吡啶(87μl)，混合物回流3小时。向反应混合物中加入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)，分层。有机层用1N盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到569mg标题化合物(收率95.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.70 and 0.87(3H，respectively t)，0.97 and 1.16(3H，respectively d)，1.16-1.80(4H，m)，1.35(3H，t)，2.29-2.45(1H，m)，2.38(3H，s)，2.48-2.53(3H，s)，3.81-3.90(1H，m)，4.33(2H，q)，4.41-4.70(2H，m)，4.87-
4.97(1H，m)，5.48(1H，t)，6.30(1H，d)，7.04(1H，s)，7.15-7.31(5H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.55(1H，s)，7.63-7.69(3H，m)，7.92(1H，s)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-甲基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-甲基戊酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(560mg)溶于甲醇(26ml)，加入氢氧化锂一水合物(192mg)的水溶液(13ml)和四氢呋喃(13ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到319mg标题化合物。
熔点227-229℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.69 and 0.81(3H，respectively t)，0.87 and 1.02(3H，respectively d)，0.81-1.63(4H，m)，2.18-2.29(1H，m)，2.39(3H，s)，2.43 and 2.45(3H，s)，3.58-3.66(1H，m)，4.35-4.62(2H，m)，4.99(1H，dd)，5.36(1H，dd)，6.73(1H，d)，7.20-7.41(6H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.95(1H，t)，8.01(1H，t)，9.03(1H，s)，12.83(1H，brs)MS(FAB)m/z585(MH)+实施例1043-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，向其中加入2-噻吩基碳酰氯(157mg)和吡啶(87μl)，混合物回流2小时。向反应混合物中加入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)，分层。有机层用1N盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用二乙醚洗涤，由此得到553mg标题化合物(收率91.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，4.12(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.65(1H，t)，4.78(1H，d)，5.00-5.10(1H，m)，5.39(1H，d)，6.41(1H，d)，6.83(1H，dd)，7.02-7.09(3H，m)，7.13(1H，s)，7.20-7.41(6H，m)，7.52(1H，ddd)，7.63(1H，dt)，7.71(1H，d)，7.91(1H，t)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(495mg)溶于甲醇(24ml)，加入氢氧化锂一水合物(166mg)的水溶液(12ml)和四氢呋喃(12ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到289mg标题化合物。
熔点219-222℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，2.39(3H，s)，3.89(1H，dd)，4.36(1H，t)，4.63-4.73(1H，m)，5.15(1H，d)，5.40(1H，d)，6.73(1H，brs)，6.81-6.89(2H，m)，7.10-7.19(2H，m)，7.31-7.37(4H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.65(1H，dd)，7.94(1H，d)，8.03(1H，s)，9.06(1H，s)，12.84(1H，brs)MS(FAB)m/z597(MH+)实施例1053-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(40ml)，加入盐酸吡啶甲酰氯(1.41g)和吡啶(1.28ml)，混合物回流1小时30分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯(150ml)，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二乙醚进行研制，过滤收集，由此得到1.75g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，2.25(3H，s)，4.15(1H，dd)，4.50(1H，t)，4.64-4.71(1H，m)，5.59(1H，d)，6.61-6.69(2H，m)，6.89(1H，s)，7.1 2(1H，dd)，7.38(1H，d)，7.56(1H，dt)，8.26-8.28(2H，m)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.74g)悬浮在甲苯(24ml)中，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(1.12g)、1N氢氧化钠水溶液(12ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌一天。反应混合物用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝9∶1)，由此得到1.25g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.25(3H，s)，2.60(3H，s)，4.12(1H，dd)，4.44(1H，t)，4.62(1H，d)，4.71-4.78(1H，m)，5.60-5.67(2H，m)，6.63(1H，d)，6.74(1H，d)，7.05(1H，s)，7.09-7.14(1H，m)7.29-7.34(2H，m)7.45(1H，t)7.61-7.63(2H，m)，7.82(1H，d)，8.20(1H，d)
步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1,00g)悬浮在4N HCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶于水，溶液用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到886mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.69(2H，brs)，2.26(3H，s)，2.61(3H，s)，3.91(2H，q)，4.46(1H，t)，4.53(1H，d)，5.76(1H，d)，6.64(1H，d)，6.73(1H，d)，7.02(1H，s)，7.12(1H，dd)，7.30-7.35(2H，m)，7.46(1H，t)，7.60-7.65(2H，m)，7.85(1H，d)，8.19(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(310mg)溶于四氢呋喃(50ml)，在冰冷却下加入三光气(187mg)，分五次、每3分钟1次加入三乙胺(161μl)，向其中加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(730mg)的四氢呋喃(23ml)溶液，使反应混合物达到室温，搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到483mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t)，2.27(3H，s)，2.54(3H，s)，4.08-4.17(1H，m)，4.33(2H，q)，4.61(1H，t)，4.71(1H，d)，5.03-
5.13(1H，m)，5.62(1H，d)，6.45(1H，d)，6.69(1H，d)，6.76(1H，d)，7.04(1H，s)，7.10-7.15(1H，m)，7.20-7.33(5H，m)，7.42(1H，t)，7.53-7.5 6(1H，m)，7.61-7.64(2H，m)，7.80(1H，d)，7.91(1H，s)，8.22(1H，d)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-吡啶基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(466mg)溶于甲醇(22ml)，加入氢氧化锂一水合物(158mg)的水溶液(11ml)和四氢呋喃(11ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到203mg标题化合物。
熔点163-166℃1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.59(3H，s)，4.28(1H，dd)，4.60(1H，t)，4.70(1H，d)，4.98-5.07(1H，m)，5.68(1H，d)，6.70(1H，d)，6.81(1H，d)，7.06(1H，s)，7.11-7.16(1H，m)，7.33-7.39(3H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.57-7.81(5H，m)，8.18(1H，d)，8.27(1H，s)，8.36(1H，d)，12.82(1H，br)MS(FAB)m/z592(MH)+实施例1062-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备将5-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯(223mg)溶于四氢呋喃(30ml)，在冰冷却下加入三光气(135mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(116μl)，混合物在相同温度下搅拌10分钟。随后，滴加1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的四氢呋喃(20ml)溶液，在相同温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到271mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，2.52(3H，s)，3.83(3H，s)，3.96(1H，dd)，4.34(1H，t)，4.43(1H，d)，4.79-4.89(1H，m)，5.50(1H，d)，6.01(1H，d)，6.89(1H，brs)，7.03(1H，s)，7.03-7.35(6H，m)，7.43(1H，t)，7.69(1H，d)，7.88(1H，d)步骤22-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲(259mg)溶于甲醇(14ml)，加入氢氧化锂一水合物(91mg)的水溶液(7ml)和四氢呋喃(7ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚与正己烷的混合溶剂进行研制，由此得到180mg标题化合物(收率73.4％)。
熔点174-177℃1H-NMR(CDCl3)δ1.08(9H，s)，2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，2.53(3H，s)，4.11(1H，dd)，4.41(1H，t)，4.54(1H，d)，4.78-4.84(1H，m)，5.47(1H，d)，7.07(1H，s)，7.14-7.35(6H，m)，7.46(1H，t)，7.67-7.74(2H，m)，8.01(1H，s)，8.17(1H，dd)，10.80(1H，br)MS(FAB)m/z585(MH+)
实施例1073-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在甲醇(20ml)中，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯(1.18g)和碳酸钾(997mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(100ml)，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到1.85g标题化合物(收率71.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.68(3H，s)，1.71(3H，s)，2.28(3H，s)，3.29-3.44(2H，m)，3.61-3.63(2H，m)，4.38-4.47(1H，m)，5.15(1H，br)，5.48(1H，d)，6.78(1H，s)，6.91(1H，d)，6.97(1H，d)，7.29(1H，br s)MS(EI)m/z359(M+)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(965mg)悬浮在甲苯(14ml)中，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(686mg)、1N氢氧化钠水溶液(7ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到782mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(9H，s)，1.67(3H，s)，1.70(3H，s)，2.27(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20-3.36(2H，m)，3.49-3.52(2H，m)，4.46-4.50(1H，m)，4.67(1H，d)，5.05(1H，b r)，5.34(1H，d)，5.54(1H，d)，6.86-6.92(2H，m)，6.98(1H，d)，7.23-7.27(2H，m)，7.40(1H，t)，7.68-7.71(1H，m)MS(EI)m/z491(M+)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(780mg)悬浮在4N HCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶于水，用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到493mg标题化合物(收率79.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68(3H，s)，1.70(3H，s)，1.70(2H，br)，2.28(3H，s)，2.51(3H，s)，3.12-3.25(2H，m)，3.48-3.55(2H，m)，3.6 2(1H，dd)，4.57(1H，d)，5.07(1H，m)，5.49(1H，d)，6.89-6.92(2H，m)，6.99(1H，d)，7.26-7.30(2H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.72-7.75(1H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(221mg)溶于四氢呋喃(20ml)，在冰冷却下加入三光气(134mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(115μl)，向其中滴加1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(477mg)的四氢呋喃(20ml)溶液，混合物在相同温度下搅拌30分钟，随后在室温下搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到316mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t)，1.66(3H，s)，1.68(3H，s)，2.28(3H，s)，2.44(3H，s)，3.30-3.45(2H，m)，3.53(2H，d)，4.31(2H，q)，4.75(1H，d)，4.74-4.84(1H，m)，5.07(1H，m)，5.39(1H，d)，6.28(1H，d)，6.91-6.94(2H，m)，7.02(1H，d)，7.1 4(1H，s)，7.18-7.26(3H，m)，7.37(1H，t)，7.52(1H，d)，7.61-7.66(2H，m)，7.92(1H，t)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(310mg)溶于甲醇(16ml)，加入氢氧化锂一水合物(112mg)的水溶液(8ml)和四氢呋喃(8ml)，混合物回流50分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(150ml)，用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚与正己烷的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到230mg标题化合物(收率78.3％)。
熔点129-131℃1H-NMR(CDCl3)δ1.68(3H，s)，1.71(3H，s)，2.29(3H，s)，2.50(3H，s)，3.36(1H，t)，3.55-3.60(3H，m)，4.69-4.76(2H，m)，5.11(1H，br s)，5.40(1H，d)，6.93-6.97(2H，m)，7.05(1H，d)，7.26-7.46(5H，m)，7.57(1H，d)，7.66(1H，d)，7.73(1H，s)，8.2 2(1H，s)，8.38(1H，d)，10.96(1H，br)MS(FAB)m/z555(MH)+实施例1083-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将由实施例93的步骤1得到的1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(400mg)悬浮在1，2-二氯乙烷(10ml)中，加入异戊酰氯(104μl)和吡啶(70μl)，混合物回流1小时30分钟。向反应混合物中加入水和二氯甲烷，分层，有机层依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到296mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.94(7H，m)，1.35(3H，t)，2.32-2.42(2H，m)，2.39(3H，s)，2.44(3H，s)，4.32(2H，q)，4.73(1H，t)，4.88-4.94(2H，m)，5.20(1H，d)，6.39(1H，d)，7.00(1H，s)，7.10-7.30(5H，m)，7.39(1H，t)，7.63-7.68(4H，m)，7.77(1H，brs)，7.87(1H，s)步骤23-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-异戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(296mg)溶于甲醇(14ml)，加入氢氧化锂一水合物(62mg)的水溶液(7ml)和四氢呋喃(7ml)，混合物回流45分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到160mg标题化合物。
熔点202-205℃1H-NMR(DMSO-d6)δ
0.79(3H，d)，0.84(3H，d)，1.86-2.09(3H，m)，2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，3.58-3.60(1H，m)，4.46-4.56(2H，m)，5.18(1H，d)，5.26(1H，d)，6.74(1H，d)，7.16-7.39(6H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.94(1H，d)，8.01(1H，t)，9.00(1H，s)，12.80(1H，brs)实施例1093-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(40ml)中，加入3，3-二甲基丁酰氯(1.07g)和吡啶(627mg)，混合物回流2小时。向反应混合物中加入水，分离，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到2.53g标题化合物(收率90.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(9H，s)，1.41(9H，s)，1.93(2H，s)，2.39(3H，s)，3.80-3.81(1H，m)，4.53-4.56 (2H，m)，5.40(1H，br)，6.94(1H，s)，7.07-7.09(2H，brs)，7.60(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.52g)悬浮在甲苯(36ml)中，向其中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(1.65g)、1N氢氧化钠水溶液(18ml)和溴化四正丁基铵(40mg)，混合物在室温下搅拌1小时50分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷(100ml)，分离，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝30∶1)，由此得到1.47g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.40(9H，s)，2.01(1H，d)，2.10(1H，d)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，3.82(1H，dd)，4.44-4.57(2H，m)，4.69(1H，d)，5.28(1H，d)，5.48(1H，d)，7.04-7.12(2H，m)，7.26-7.33(3H，m)，7.44(1H，t)，7.73(1H，d)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)悬浮在4N HCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到741mg标题化合物(收率91.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.60(2H，br)，1.98(1H，d)，2.06(1H，d)，2.38(3H，s)，2.56(3H，s)，3.63-3.70(2H，m)，4.40-4.54(1H，m)，4.51(1H，d)，5.46(1H，d)，7.01(1H，s)，7.05-7.12(2H，m)，7.25-7.34(2H，m)，7.45(1H，t)，7.76(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(236mg)溶于四氢呋喃(40ml)，在冰冷却下加入三光气(140mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(120μl)，随后加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(536mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，混合物在相同温度下搅拌30分钟，另外在室温下搅拌2小时。反应混合物倾入水(400ml)中，用二氯甲烷(50ml)萃取，有机层经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到479mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.35(3H，t)，2.05(1H，d)，2.17(1H，d)，2.38(3H，s)，2.48(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.63(1H，t)，4.71(1H，d)，4.84-4.91(1H，m)，5.32(1H，d)，6.31(1H，d)，7.04(1H，s)，7.13(2H，s)，7.21-7.28(3H，m)，7.37-7.43(2H，m)，7.58-7.71(3H，m)，7.89(1H，t)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(442mg)溶于甲醇(20ml)，加入氢氧化锂一水合物(151mg)的水溶液(10ml)和四氢呋喃(10ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到324mg标题化合物(收率77.1％)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，2.04(1H，d)，2.10(1H，d)，2.39(3H，s)，2.51(3H，s)，3.92(1H，dd)，4.65-4.80(3H，m)，5.29(1H，d)，7.05(1H，s)，7.16(2H，s)，7.26-7.36(4H，m)，7.47(1H，t)，7.57(1H，d)，7.70-7.72(2H，m)，8.21(1H，brs)，8.32(1H，d)，10.00(1H，br)MS(FAB)m/z607(M+Na)+实施例1102-氯-5-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-氯苯基)脲的制备将5-氨基-2-氟苯甲酸甲酯(223mg)溶于四氢呋喃(50ml)，在冰冷却下加入三光气(135mg)，并分五次、每3分钟1次加入三乙胺(116μl)，混合物在相同温度下搅拌10分钟。滴加1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物在相同温度下搅拌30分钟，另外在室温下搅拌2小时。反应混合物倾入水(400ml)中，用二氯甲烷萃取。有机层用1N盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到756mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，2.40(3H，s)，2.54(3H，s)，3.84(3H，s)，3.84-3.90(1H，m)，4.34-4.45(2H，m)，4.84-4.94(1H，m)，5.56(1H，d)，6.65(1H，d)，7.01(1H，s)，7.12-7.31(6H，m)，7.43(1H，t)，7.49(1H，s)，7.67(1H，d)，7.90(1H，d)步骤22-氯-5-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-氯苯基)脲(691mg)溶于甲醇(30ml)，加入氢氧化锂一水合物(234mg)的水溶液(15ml)和四氢呋喃(15ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入1N盐酸，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到437mg标题化合物。
熔点178-180℃1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，2.39(3H，s)，2.53(3H，s)，4.03-4.10(1H，m)，4.41(1H，t)，4.55(1H，d)，4.78-4.85(1H，m)，5.51(1H，d)，7.06(1H，s)，7.14-7.35(6H，m)，7.46(1H，t)，7.62(1H，d)，7.70-7.73(1H，m)，7.96(1H，s)，8.14(1H，dd)，11.00(1H，br)MS(FAB)m/z605(MH+)
实施例1113-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(40ml)中，向其中加入乙酰氯(0.56ml)和吡啶(0.64ml)，混合物回流2小时。加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，由此得到1.33g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.79 (3H，s)，2.39(3H，s)，3.80-3.85(1H，m)，4.52-4.64(2H，m)，5.45(1H，d)，6.97(1H，s)，7.14(1H，d)，7.22(1H，d)，7.81(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.30g)悬浮在甲苯(18ml)中，向其中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(1.00g)、1N氢氧化钠水溶液(9ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到1.45g标题化合物(收率79.7％)。
1H-NMR (CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.89(3H，s)，2.38(3H，s)，2.47(3H，s)，3.70-3.80(1H，m)，4.51-4.60(2H，m)，5.00(1H，d)，5.20(1H，d)，5.47(1H，brs)，7.06(1H，s)，7.12(2H，s)，7.26-
7.32(2H，m)，7.43(1H，t)，7.73(1H，d)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)悬浮在4NHCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水，用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到820mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.61(2H，brs)，1.85(3H，s)，2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，3.60-3.76(2H，m)，4.54(1H，t)，4.97(1H，d)，5.21(1H，d)，7.04(1H，s)，7.09(2H，s)，7.30(2H，t)，7.44(1H，t)，7.76(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(386mg)溶于四氢呋喃(60ml)，在冰冷却下加入三光气(233mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(201μl)，随后加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(777mg)的四氢呋喃(18ml)溶液，使混合物达到室温，搅拌4小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到670mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t)，2.00(3H，s)，2.33(3H，s)，2.40(3H，s)，3.83(1H，dd)，4.32(2H，q)，4.73-4.98 (3H，m)，5.40(1H，d)，6.52(1H，d)，7.10-7.38(7H，m)，7.61-7.76 (3H，m)，7.90(1H，t)，8.25(1H，s)
步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-乙酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(670mg)溶于甲醇(32ml)，加入氢氧化锂一水合物(253mg)的水溶液(16ml)和四氢呋喃(16ml)，混合物回流45分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(150ml)，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到370mg标题化合物。
熔点184-187℃1H-NMR(CDCl3)δ1.92(3H，s)，2.40(3H，s)，2.44(3H，s)，3.76 (1H，dd)，4.65(1H，t)，4.84(1H，dd)，4.93(1H，d)，5.30(1H，d)，7.10-7.43(10H，m)，7.60(1H，d)，7.76(1H，m)，7.88(1H，s)，12.83(1H，br)IR(KBr)cm-13376，1713，1647，1608，1560，1221，756MS(FAB)m/z529(MH+)实施例1123-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(40ml)中，加入3，3-二甲基丙烯酰氯(941mg)和吡啶(626mg)，混合物回流一小时。反应混合物冷却，加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，由此得到1.62g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.67(3H，s)，2.10(3H，s)，2.39(3H，s)，3.99(1H，dd)，4.42-4.57(2H，m)，5.20(1H，brs)，5.47(1H，d)，6.96(1H，s)，7.03(2H，s)，8.27(1H，br)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.54g)悬浮在甲苯(22ml)中，向其中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(1.05g)、1N氢氧化钠水溶液(11ml)和溴化四正丁基铵(25mg)，混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到2.26g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.68(3H，s)，2.13(3H，s)，2.36(3H，s)，2.49(3H，s)，3.86(1H，dd)，4.39(1H，t)，4.56-4.63(1H，m)，4.94(1H，d)，5.17(1H，d)，5.28(1H，brs)，5.50(1H，d)，7.01-7.04(3H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.42(1H，t)，7.72(1H，d)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)悬浮在4N HCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水，溶液用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到694mg标题化合物(收率86.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68 (3H，s)，1.89(2H，br)，2.13(3H，s)，2.37(3H，s)，2.52(3H，s)，3. 68-3.78(2H，m)，4.42(1H，t)，4.77(1H，d)，5.25(1H，brs)，5.34(1H，d)，7.02-7.14(3H，m)，7.27-7.32(2H，m)，7.43(1H，t)，7.75(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(290mg)溶于四氢呋喃(60ml)，在冰冷却下加入三光气(175mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(151μl)，随后加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(647mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，使混合物达到室温，搅拌2小时40分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝5∶1)，由此得到373mg标题化合物。
步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3-甲基-2-丁烯酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(340mg)溶于甲醇(16ml)，加入氢氧化锂一水合物(120mg)的水溶液(8ml)和四氢呋喃(8ml)，混合物回流50分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(150ml)，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到223mg标题化合物。
熔点240-242℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.63(3H，s)，2.04(3H，s)，2.36(3H，s)，2.37(3H，s)，3.64(1H，m)，4.34(1H，t)，4.55(1H，m)，5.26(1H，s)，5.35(1H，s)，6.78(1H，d)，7.14-7.18(2H，m)，7.31-7.37(4H，m)，7.45-7.53(4H，m)，7.91(1H，d)，8.01(1H，s)，9.03(1H，s)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z569(MH+)实施例1133-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(40ml)中，向其中加入2-呋喃碳酰氯(1.05g)和吡啶(626mg)，混合物回流2小时。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到2.15g标题化合物(收率77.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.39(3H，s)，4.09(1H，dd)，4.46(1H，t)，4.60-4.68(1H，m)，5.49(1H，d)，5.99(1H，br)，6.23(1H，dd)，6.98-7.03(3H，m)，7.26(1H，m)，7.69(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.50g)悬浮在甲苯(20ml)中，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(995mg)、1N氢氧化钠水溶液(10ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用1N盐酸轻微酸化，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝20∶1)，由此得到1.55g标题化合物(收率76.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.38(3H，s)，2.51(3H，s)，4.05-4.14(1H，m)，4.18(1H，t)，4.65-4.77(2H，m)，5.38(1H，d)，5.57(1H，d)，6.12(1H，br)，6.24(1H，brs)，6.98(2H，s)，7.11(1H，s)，7.26-7.30(3H，s)，7.42(1H，t)，7.75(1H，d)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)溶于4N HCl-二噁烷(10ml)，溶液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水，溶液用二乙醚洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到875mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.27(3H，s)，2.30(2H，br)，4.40-4.47(1H，m)，4.52-4.58(1H，m)，5.02(1H，d)，5.14(1H，t)，5.29(1H，d)，6.15(2H，brs)，6.84(1H，d)，6.94(1H，d)，7.
06(1H，d)，7.16-7.25(4H，m)，7.75(1H，d)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(373mg)溶于四氢呋喃(60ml)，在冰冷却下加入三光气(225mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(194μl)，向其中加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(856mg)的四氢呋喃(15ml)溶液，使混合物达到室温，搅拌过夜。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到447mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t)，2.36(3H，s)，2.41(3H，s)，4.05-4.13(1H，m)，4.34(2H，d)，4.73(1H，t)，4.91(1H，d)，5.01-5.11(1H，m)，5.20(1H，d)，5.78(1H，brs)，6.19-6.21(1H，m)，6.65(1H，d)，7.05-7.36(7H，m)，7.41(1H，d)，7.63-7.70(2H，m)，7.78(1H，d)，7.89(1H，brs)，7.94(1H，t)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(呋喃-2-基羰基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(429mg)溶于甲醇(22ml)，加入氢氧化锂一水合物(148mg)的水溶液(11ml)和四氢呋喃(11ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(150ml)，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到237mg标题化合物。
熔点229-221℃1H-NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，2.45(3H，s)，4.08(1H，m)，4.50(1H，t)，4.79(1H，d)，4.92-5.01(1H，m)，5.29(1H，d)，6.03(1H，br)，6.25(1H，brs)，6.76(1H，d)，7.04(2H，s)，7.13(1H，s)，
7.25-7.31(4H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.61(1H，d)，7.73-7.81(2H，m)，7.88(1H，t)，8.68(1H，s)，11.60(1H，br)MS(FAB)m/z581(MH+)实施例1143-[3-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将60％氢化钠(320mg)悬浮在四氢呋喃(30ml)中，在冰冷却下加入由实施例89的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)，混合物搅拌30分钟。向其中滴加溴甲基(呋喃-2-基)酮(1.89g)，在室温下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)，分成含水层和有机层。含水层用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。萃取液与前面的有机层合并。合并了的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，随后用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到550mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.39(9H，s)，2.36(3H，s)，3.90(1H，dd)，4.24(1H，t)，4.39(1H，d)，4.52(1H，m)，5.47(1H，d)，5.56(1H，d)，6.6 2(1H，dd)，7.07-7.14(3H，m)，7.37(1H，d)，7.64(1H，d)步骤21-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-苄氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)悬浮在乙醇(10ml)中，加入浓盐酸(2ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二乙醚进行研制，过滤收集，由此得到373mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，2.37(3H，s)，2.38(2H，br)，3.77(2H，m)，4.30-4.38(1H，m)，4.35(1H，d)，5.65(1H，d)，6.62(1H，dd)，7.04-7.15(3H，m)，7.38(1H，d)，7.65(1H，d)步骤31-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(171mg)溶于四氢呋喃(20ml)，在冰冷却下加入三光气(104mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(90μl)，加入1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(362mg)的四氢呋喃(10ml)混悬液，使混合物达到室温，搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶乙酸乙酯＝9∶1)，由此得到192mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.36(3H，t)，2.38(3H，s)，3.94(1H，dd)，4.30-4.46(2H，m)，4.34(2H，q)，4.78-4.85(1H，m)，5.60(1H，d)，6.02(1H，d)，6.59(1H，dd)，7.02-7.19(4H，m)，7.26-7.33(1H，m)，7.36(1H，dd)，7.58-7.69(3H，m)，7.90(1H，t)步骤43-[3-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(187mg)溶于甲醇(8.8ml)，加入氢氧化锂一水合物(68.3mg)的水溶液(4.4ml)和四氢呋喃(4.4ml)，混合物回流一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(50ml)，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到110mg标题化合物。
熔点202-204℃1H-NMR(CDCl3)δ1.04(9H，m)，2.37(3H，s)，3.90(1H，dd)，4.32(1H，t)，4.45(1H，d)，4.75-4.82(1H，m)，5.51(1H，d)，6.55(1H，d)，6.62(1H，dd)，7.06(1H，s)，7.09-7.18(2H，m)，7.27(1H，t)，7.33-7.35(2H，m)，7.61(1H，d)，7.65-7.66(1H，m)，7.80(1H，d)，7.84(1H，m)，8.58(1H，s)IR(KBr)cm-13389，1702，1641，1555实施例1153-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在1，2-二氯乙烷(20ml)中，加入环己基碳酰氯(1.21g)和吡啶(652mg)，混合物回流1小时30分钟。向反应混合物中加入水(100ml)，用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入正己烷进行研制，过滤收集，由此得到2.04g标题化合物(收率74.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86-1.73(10H，m)，1.41(9H，s)，2.00(1H，m)，2.40(3H，s)，3.74-3.78(1H，m)，4.52-4.55(2H，m)，5.40(1H，m)，6.95(1H，s)，7.10(2H，s)，7.76(1H，d)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)悬浮在甲苯(28ml)中，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(1.28g)、1N氢氧化钠水溶液(14ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取，有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到2.15g标题化合物(收率80.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94-1.81(10H，m)，1.40(9H，s)，2.13-2.17(1H，m)，2.39(3H，s)，2.51(3H，s)，3.79(1H，dd)，4.48(1H，t)，4.52-4.61(1H，m)，4.81(1H，d)，5.27(1H，d)，5.48(1H，d)，7.07-7.34(5H，m)，7.44(1H，t)，7.76(1H，d)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.00g)悬浮在4N HCl-二噁烷(10ml)中，混悬液在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于二氯甲烷(100ml)，溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入正己烷与二异丙醚的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到700mg标题化合物(收率86.2％)。
1H-NMR(CDCl3) δ0.88-1.73(12H，m)，2.13(1H，m)，2.40(3H，s)，2.55(3H，s)，3.60-3.67(2H，m)，4.48(1H，t)，4.59(1H，d)，5.45(1H，d)，7.04(1H，s)，7.10(1H，d)，7.12(1H，d)，7.32(2H，t)，7.45(1H，t)，7.79(1H，d)步骤4
1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(252mg)溶于四氢呋喃(40ml)，在冰冷却下加入三光气(152mg)，随后分五次、每3分钟1次加入三乙胺(132μl)，加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(600mg)的四氢呋喃(20ml)溶液，使反应混合物达到室温，另外搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到500mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06-1.84(10H，m)，1.35(3H，t)，2.23(1H，m)，2.39(3H，s)，2.44(3H，s)，3.84(1H，dd)，4.34(2H，dd)，4.59(1H，t)，4.84-4.91(1H，m)，4.88(1H，d)，5.26(1H，d)，6.34(1H，d)，7.06(1H，s)，7.14-7.31(5H，m)，7.38(1H，t)，7.67(3H，t)，7.79(1H，brs)，7.92(1H，s)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基羰基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(500mg)溶于甲醇(24ml)，加入氢氧化锂一水合物(168mg)的水溶液(12ml)和四氢呋喃(12ml)，混合物回流30分钟。反应混合物在减压下浓缩，将残余物溶于水(50ml)，溶液用二乙醚洗涤，用1N盐酸酸化，并用二氯甲烷(50ml)萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到240mg标题化合物。
熔点183-185℃
1H-NMR(CDCl3)δ0.97-1.79(10H，m)，2.10-2.30(1H，m)，2.41(3H，s)，2.48(3H，s)，2.59(1H，t)，3.77(1H，dd)，4.53(1H，t)，4.77-4.87(1H，m)，4.92(1H，d)，5.23(1H，d)，6.67(1H，d)，7.10(1H，s)，7.16(2H，s)，7.24-7.35(3H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.59(1H，d)，7.77(2H，t)，7.88(1H，s)，8.71(1H，s)MS(FAB)m/z597(MH+)实施例1163-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例10的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.05g)溶于甲苯(14ml)，加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(723mg)、1N氢氧化钠水溶液(7ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物分成有机层和含水层，有机层经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，由此得到557mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.63-2.05(6H，m)，2.26(3H，s)，2.50-2.52(3H，s)，3.13-3.26 (1H，m)，3.63-3.75(1H，m)，3.73-3.96(1H，m)，4.47-4.56(1H，m)，4.63(1H，dd)，5.32(1H，t)，5.54(1H，d)，5.61-5.90(2H，m)，6.91(1H，s)，6.93-7.13(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.68-7.71(1H，m)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.30g)溶于甲醇(10ml)，加入10％钯炭(0.10g)，混合物在氢气氛下搅拌2小时。过滤除去钯炭，滤液在减压下浓缩，由此得到0.29g标题化合物(收率96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.09(19H，m)，2.27(3H，s)，2.52(3H，s)，3.11-3.29(2H，m)，3.50-3.58(1H，m)，4.44-4.61(2H，m)，5.37(1H，d)，5.56(1H，brd)，6.92-7.74(7H，m)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.28g)溶于4NHCl-二噁烷(5ml)，溶液在60℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到0.22g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.09(10H，m)，2.28(3H，s)，2.55(3H，s)，3.12-3.39(3H，m)，3.62(3H，br)，4.47(1H，d)，5.51(1H，d)，6.91-7.77(7H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(100mg)溶于四氢呋喃(5m1)，溶液在冰上冷却，在内部温度为5℃下加入三光气(65mg)，以3分钟的时间间隔向其中加入三乙胺(220mg)，使混合物达到室温，搅拌10分钟。加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(820mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，另外搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到265mg标题化合物(收率81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.96(13H，m)，2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，3.09-3.18(1H，m)，3.34-3.41(1H，m)，3.55-3.61(1H，m)，4.30(2H，q)，4.72(1H，d)，4.75-4.86(1H，m)，5.39(1H，d)，6.51(1H，brd)，6.93-7.93(12H，m)步骤53-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(0.26g)溶于四氢呋喃(5ml)与乙醇(5ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(0.18g)的水溶液(5ml)，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸轻微酸化，并用氯仿萃取。有机层连续水和用饱和盐水洗涤，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到0.20g标题化合物(收率82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-2.05(10H，m)，2.29(3H，s)，2.53(3H，s)，3.10-3.20(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.59-4.75(2H，m)，5.41(1H，d)，6.92-7.75(11H，m)，8.24-8 41(2H，m)，11.02(1H，br)实施例1175-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]-2-甲基苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由参照例7得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.0g)悬浮在1，2-二氯乙烷(20ml)中，向混悬液中加入2-噻吩甲酰氯(1.11g)和吡啶(0.60g)，混合物回流3小时。反应混合物冷却，向混合物中加入水，用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.30g标题化合物，为一浅黄色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.40(3H，s)，4.06-4.14(1H，m)，4.44-4.53(1H，m)，4.60-4.67(1H，m)，5.47(1H，brd)，6.79-7.03(5H，m)，7.30-7.32(1H，m)，7.48(1H，brs)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.80g)中加入2-溴-2’-甲基苯乙酮(0.51g)、1N氢氧化钠水溶液(20ml)和溴化四正丁基铵(20mg)，混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物分成有机层和含水层，含水层用乙酸乙酯萃取，萃取液与前面的有机层合并，合并了的萃取液依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.02g标题化合物(收率96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，2.39(3H，s)，2.52(3H，s)，4.07-4.16(1H，m)，4.41-4.50(1H，m)，4.63-4.74(2H，m)，5.44(1H，d)，5.72(1H，brd)，6.82-7.77(10H，m)步骤31-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在60℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用二氯甲烷萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到0.81g标题化合物(收率100％)，为一浅黄色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.60(2H，brs)，2.39(3H，s)，2.57(3H，s)，3.85-3.95(2H，m)，4.45-4.56(2H，m)，5.60(1H，d)，6.83-7.80(10H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备将2-甲基-5-氨基苯甲酸甲酯(0.37g)溶于四氢呋喃(10ml)，在内部温度为5℃下加入三光气(0.22g)，历时10分钟向其中加入三乙胺(0.95g)，混合物在室温下搅拌10分钟。加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.81g)的四氢呋喃(10ml)溶液，混合物在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，由此得到1.17g标题化合物(收率100％)，为浅黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.43(3H，s)，2.49(3H，s)，3.82(3H，s)，4.10-4.17(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，4.75(1H，d)，4.97-5.07(1H，m)，5.39(1H，d)，6.16(1H，brd)，6.82-7.87(13H，m)步骤55-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]-2-甲基苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲(0.70g)溶于四氢呋喃(10ml)与甲醇(10ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(0.23g)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物用1N盐酸酸化，并用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝30∶1)，由此得到224mg标题化合物，为一白色晶体。
熔点192-195℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，3.85-3.92(1H，m)，4.32-4.41(1H，m)，4.63-4.73(1H，m)，5.15(1H，d)，5.39(1H，d)，6.74-7.95(13H，m)，8.95(1H，brs)，12.40(1H，br)实施例1183-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向由参照例10的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的乙醇(50ml)溶液中加入10％钯炭(100mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌3小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到450mg标题化合物(收率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.05(19H，m)，2.27(3H，m)，3.11-3.19(1H，m)，3.27-3.34(1H，m)，3.60-3.69(1H，m)，3.35-3.47(1H，m)，5.56(1H，d)，6.78(1H，brs)，6.92-7.04(2H，m)，7.84(1H，brs)步骤21-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将60％氢化钠(53mg)悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，在冰冷却下加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(410mg)，混合物在室温下搅拌30分钟。随后，在冰冷却下向混合物中加入溴甲基叔丁基酮(217mg)，混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到517mg标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.07(28H，m)，2.25(3H，s)，3.07-3.26(2H，m)，3.52-3.58(1H，m)，4.08(1H，d)，4.33-4.48(1H，m)，5.16(1H，d)，5.55(1H，d)，6.77(1H，s)，6.95-7.05(2H，m)步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(517mg)的乙醇(20ml)溶液中加入4N HCl-二噁烷(7ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到400mg标题化合物(收率98％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.05(21H，m)，2.27(3H，s)，3.10-3.21(2H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.51-3.58(1H，m)，3.98(1H，d)，5.28(1H，d)，6.76(1H，s)，6.96-7.08(2H，m)步骤41-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备在冰冷却下向3-氨基苯甲酸乙酯(182mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入三光气(122mg)，分五次向其中加入三乙胺(98μl)(总计490μl)，混合物在室温下搅拌5分钟。在冰冷却下，向混合物中加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(393mg)的无水四氢呋喃(5ml)溶液，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入冰水，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)进行结晶，由此得到380mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.05(22H，m)，2.28(3H，s)，3.10-3.22(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，3.54-3.61(1H，m)，4.25(1H，d)，4.32(2H，q)，4.60-4.76(1H，m)，5.11(1H，d)，6.19(1H，d)，6.80(1H，brs)，6.98-7.1 0(3H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.52-7.65(2H，m)，7.93-7.95(1H，m)步骤53-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(370mg)悬浮在甲醇(5ml)中，向混悬液中加入氢氧化锂一水合物(142mg)的水溶液(5ml)，混合物在50℃下搅拌2小时。反应混合物过滤，滤液用1N盐酸酸化，蒸发甲醇。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发。残余物从异丙醇中重结晶，由此得到300mg标题化合物(收率83％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-2.05(10H，m)，2.26(3H，s)，3.16-3.24(2H，m)，3.34-3.40(1H，m)，4.34-4.40(2H，m)，5.10(1H，d)，6.59(1H，d)，6.83(1H，s)，7.06-7.51(5H，m)，7.98(1H，s)，9.03(1H，s)，11.50(1H，br)IR(KBr)cm-13359，2932，1719，1684，1659MS(FAB)m/z535(MH+)实施例1193-[3-[1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将由实施例89的步骤1得到的2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)溶于四氢呋喃(10ml)，在氢气氛下加入60％氢化钠(0.16g)，混合物在室温下搅拌30分钟。随后向混合物中加入5-甲基-2-溴乙酰呋喃(1.23g)的四氢呋喃(1ml)溶液，在室温下搅拌30分钟。反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，由此得到0.89g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.39(9H，s)，2.36(3H，s)，2.43(3H，s)，3.87-3.94(1H，m)，4.19-4.36(2H，m)，4.5l-4.55(1H，m)，5.50-5.60(2H，m)，6.23-6.24(1H，m)，7.10-7.29(4H，m)步骤21-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.89g)溶于4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在40-50℃下搅拌20分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到0.71g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.64(2H，brs)，2.36(3H，s)，2.43(3H，s)，3.63-3.77(2H，m)，4.19-4.28(2H，m)，5.65(1H，d)，6.23-6.25(1H，m)，7.06-7.30(4H，m)步骤31-[1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.33g)溶于四氢呋喃(10ml)，溶液在冰上冷却，在内部温度为8℃下加入三光气(0.21g)，历时15分钟向其中加入三乙胺(0.72g)，混合物在室温下搅拌10分钟。随后，向混合物中加入1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.71g)的四氢呋喃(10ml)溶液。所得混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到0.82g标题化合物(收率78％)，为一浅棕色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.35(3H，t)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，3.89-3.97(1H，m)，4.30-4.41(4H，m)，4.78-4.84(1H，m)，5.56(1H，d)，6.07(1H，brd)，6.19-6.21(1H，m)，7.04-7.32(6H，m)，7.56-7.68(2H，m)，7.90-7.92(1H，m)步骤43-[3-[1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(5-甲基呋喃-2-基)羰基甲基-2-氧-5-新戊酰-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(0.80g)溶于四氢呋喃(10ml)与甲醇(10ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(0.29g)的水溶液(10ml)，混合物在室温下搅拌14小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸轻微酸化，用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，由此得到442mg标题化合物，为一浅黄色晶体。
熔点224-226℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，3.60-3.67(1H，m)，4.20-4.29(1H，m)，4.47-4.51(1H，m)，4.65(1H，d)，5.37(1H，d)，6.42-6.43(1H，m)，6.70(1H，brd).7.20-7.58(7H，m)，7.96(1H，s)，9.04(1H，brs)
实施例1205-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]-2-甲基苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备将2-甲基-5-氨基苯甲酸甲酯(0.30g)溶于四氢呋喃(10ml)，溶液在冰上冷却，在内部温度为5℃下加入三光气(0.20g)，历时10分钟向其中加入三乙胺(0.77g)，混合物在室温下搅拌10分钟。随后向混合物中加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.64g)的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)，由此得到0.94g标题化合物(收率100％)，为无色粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.57(9H，s)，2.03(1H，d)，2.14(1H，d)，2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，2.50(3H，s)，3.83-3.89(4H，m)，4.54-4.88(3H，m)，5.31(1H，d)，5.98(1H，brd)，6.82-7.86(11H，m)步骤25-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]-2-甲基苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-甲氧基羰基-4-甲基苯基)脲(0.94g)溶于四氢呋喃(20ml)，加入氢氧化锂一水合物(0.32g)的水溶液(10ml)，混合物在40-50℃下搅拌4小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸轻微酸化，并用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝30∶1)，由此得到0.56g标题化合物(收率61％)，为无色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(9H，s)，2.00(1H，d)，2.07(1H，d)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，3.41-3.47(1H，m)，4.32-4.53(2H，m)，5.18(1H，d)，5.27(1H，d)，6.66(1H，brd)，7.11-7.52(8H，m)，7.86-7.96(2H，m)，8.87(1H，s)，12.67(1H，br)实施例1213-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复参照例10的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.55-2.08(6H，m)，3.23-3.37(1H，m)，3.69-3.82(1H，m)，3.87-4.12(1H，m)，4.42-4.55(1H，m)，5.47-5.54(1H，m)，5.62-6.01(2H，m)，6.90-6.99(2H，m)，7.08-7.22(2H，m)，7.47(1H，brs)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例118的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.07(19H，m)，3.15-3.27(1H，m)，3.33(1H，dd)，3.68(1H，dd)，4.38-4.49(1H，m)，5.53(1H，d)，6.91-6.96(2H，m)，7.11-7.16(2H，m)，7.45(1H，brs)步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例118的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.07(28H，m)，3.13-3.24(1H，m)，3.26(1H，dd)，3.61(1H，dd)，4.11(1H，d)，4.39-4.50(1H，m)，5.17(1H，d)，5.57(1H，d)，6.92-7.03(2H，m)，7.12-7.20(2H，m)步骤41-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例118的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.08(21H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.40(1H，dd)，3.53-3.62(1H，m)，4.01(1H，d)，5.29(1H，d)，6.92-7.04(2H，m)，7.15-7.19(2H，m)步骤51-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例118的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08-2.09(22H，m)，3.15-3.26(1H，m)，3.41(1H，dd)，3.65(1H，dd)，4.29(1H，d)，4.33(2H，t)，4.67-4.79(1H，m)，5.11(1H，d)，6.17(1H，d)，6.97-7.07(3H，m)，7.17-7.30(3H，m)，7.53-7.56(1H，m)，7.62-7.66(1H，m)，7.92-7.94(1H，m)步骤63-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例118的步骤5，由此得到标题化合物。
熔点250-252℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05-2.08(19H，m)，3.16-3.49(3H，m)，4.33-4.40(1H，m)，4.39(1H，d)，5.12(1H，d)，6.62(1H，d)，6.98-7.14(2H，m)，7.23-7.36(3H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.99(1H，brs)，9.06(1H，brs)，11.50(1H，br)IR(KBr)cm-13350，1721，1686，1655MS(FAB)m/z521(MH+)由实施例89-121得到的这些化合物的结构如表13-17所示。
*“opticallyactive compound”表示旋光活性化合物)
表13


表14


*optically active compound
表15


表16


表17


实施例1223-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.40g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，溶液冷却至内部温度为5℃，在氩气氛下加入60％氢化钠(0.29g)，混合物在内部温度为5℃下搅拌30分钟。随后向混合物中加入2-溴乙酰噻吩(1.47g)，在内部温度为5℃下搅拌一小时30分钟。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，由此得到2.25g标题化合物(收率71.3％)。
熔点148-150℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(9H，s)，2.37(3H，s)，3.65-3.71(1H，m)，4.34-4.42(1H，m)，4.51(1H，q)，5.16(1H，d)，5.45(1H，d)，6.69(1H，brs)，6.87(1H，t-like)，7.02(2H，s)，7.26-7.30(1H，m)，7.36(1H，s)，7.42(1H，d)，7.63-7.65(1H，m)，8.06(1H，dd)，8.14(1H，d)步骤21-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)溶于4N HCl-二噁烷(20ml)，溶液在60℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(甲醇∶氯仿＝1∶20)，由此得到1.36g标题化合物(收率84.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，3.71-3.94(2H，m)，4.44(1H，m)，4.42(1H，d)，5.65(1H，d)，6.84-6.87(1H，m)，7.02-7.05(3H，m)，7.16-7.19(2H，m)，7.32(1H，dd)，7.72(1H，dd)，7.85(1H，dd)步骤31-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.54g)溶于四氢呋喃(15ml)，溶液冷却至内部温度为5-8℃。加入三光气(0.35g)，混合物搅拌5分钟。随后历时15分钟向混合物中加入三乙胺(1.20g)，在室温下搅拌10分钟。加入1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.26g)的四氢呋喃(15ml)溶液，搅拌一小时。向反应混合物中加入水和氯仿，萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，用乙醚过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到1.46g标题化合物(收率79.8％)。
熔点244.5℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t)，2.40(3H，s)，3.85-3.92(1H，m)，4.25-4.37(3H，m)，4.62-4.69(1H，m)，5.11(1H，d)，5.54 (1H，d)，6.72-6.75(2H，m)，6.85(1H，t)，7.04-7.14(2H，m)，7.24-7.35(3H，m)，7.49-7.51(2H，m)，7.60(1H，d)，8.01-8.04(2H，m)，8.12(1H，d)，9.04(1H，s)步骤43-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(1.3g)悬浮在四氢呋喃(30ml)中，加入氢氧化锂一水合物(0.44g)的水溶液(15ml)，混合物在40-50℃下搅拌6小时。溶剂在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸和氯仿，过滤收集所沉淀出来的晶体，用混合溶剂(氯仿∶甲醇＝10∶1)洗涤，抽滤，由此得到102mg标题化合物。
熔点超过290℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.39(3H，s)，3.84-3.91(1H，m)，4.34(1H，t)，4.62-4.72(1H，m)，5.12(1H，d)，5.54(1H，d)，6.71-6.78(2H，m)，6.84-6.88(1H，m)，7.07-7.15(2H，m)，7.25-7.33(3H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.61(1H，d)，7.99-8.04(2H，m)，8.12(1H，d)，9.02(1H，s)MS(FAB)m/z589(MH+)IR(KBr)cm-13354，1672，1649，1593，1541，1508，1417，1244实施例1233-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.00g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，溶液冷却至内部温度为5℃，在氢气氛下加入60％氢化钠(0.28g)，混合物在内部温度为5℃下搅拌30分钟。随后向混合物中加入2-溴乙酰噻吩(1.42g)，所得混合物在内部温度为5℃下搅拌一小时30分钟。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，由此得到1.49g标题化合物。
熔点166-168℃1H-NMR(CDCl3)δ
1.16-2.05(19H，m)，3.17-3.21(1H，m)，3.26-3.33(1H，m)，3.57-3.65(1H，m)，4.44-4.51(1H，m)，4.68(1H，d)，5.41(1H，d)，5.57(1H，d)，6.98-7.04(1H，m)，7.12-7.18(4H，m)，7.69(1H，dd)，7.84(1H，dd)步骤21-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.30g)溶于4N HCl-二噁烷(15ml)，混合物在60℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(甲醇∶氯仿＝1∶20)，由此得到0.99g标题化合物(收率94.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-2.00(10H，m)，3.17-3.73(4H，m)，4.58(1H，d)，5.54(1H，d)，6.99-7.05(1H，m)，7.14-7.19(4H，m)，7.70(1H，dd)，7.86(1H，dd)步骤31-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.48g)溶于四氢呋喃(25ml)，溶液冷却至内部温度为5-8℃。加入三光气(0.32g)，混合物搅拌5分钟。随后历时15分钟加入三乙胺(1.08g)，所得混合物在室温下搅拌10分钟。加入1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.99g)的四氢呋喃(15ml)溶液，搅拌一小时。向反应混合物中加入水和氯仿，萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向所沉淀出来的晶体中加入二氯甲烷与乙醚(1∶1)的混合溶剂进行研制，过滤收集，由此得到1.07g标题化合物。
熔点219-220℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22-1.99(13H，m)，3.25-3.45(3H，m)，4.28(2H，q)，4.41-4.46(1H，m)，4.95(1H，d)，5.48(1H，d)，6.61(1H，d)，7.11-7.19(2H，m)，7.28-7.38(4H，m)，7.50(2H，d-like)，8.05(1H，t)，8.08(1H，dd)，9.09(1H，s)步骤43-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(0.70g)溶于四氢呋喃(19ml)，加入氢氧化锂一水合物(0.26g)的水溶液(15ml)和甲醇(7ml)，混合物在40-50℃下搅拌一小时。溶剂在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸和氯仿，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向所沉淀出来的粉末中加入二氯甲烷与乙醚(1∶1)的混合溶剂，过滤收集，由此得到0.61g标题化合物(收率92.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.98(10H，m)，3.22-3.46(3H，m)，4.39-4.82(1H，m)，4.95(1H，d)，5.48(1H，d)，6.63(1H，d)，7.09-7.20(2H，m)，7.28-7.35(4H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.99(1H，t)，8.08(1H，dd)，8.15(1H，dd)，9.05(1H，s)MS(FAB)m/z547(MH+)IR(KBr)cm-13360，2932，1686，1551，1496，1415，1238实施例1243-[3-[1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.75g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)，溶液冷却至内部温度为5℃，在氩气氛下加入60％氢化钠(0.28g)，在内部温度为5℃下搅拌30分钟。随后向混合物中加入1-溴乙酰吡咯烷(1.33g)，在内部温度为5℃下搅拌1小时30分钟。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，由此得到1.25g标题化合物(收率54.5％)。
熔点159-161℃1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.41(14H，m)，1.54-2.05(9H，m)，3.14-3.30(2H，m)，3.38-3.66(5H，m)，3.88(1H，d)，4.39-4.48(1H，m)，4.92(1H，d)，5.61(1H，d)，6.98-7.04(1H，m)，7.12-7.17(2H，m)，7.37(1H，d)步骤21-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.10g)溶于4NHCl-二噁烷(15ml)，混合物在60℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩后，加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(甲醇∶氯仿＝1∶20)，由此得到1.10g标题化合物(收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.37(5H，m)，1.56-1.68(3H，m)，1.84-2.05(6H，m)，3.14-3.26(2H，m)，3.36-3.67(6H，m)，3.80(1H，d)，5.17(1H，d)，7.00-7.06(1H，m)，7.16-7.18(2H，m)，7.39(1H，d-like)步骤31-[1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(4-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(0.43g)溶于四氢呋喃(25ml)，溶液冷却至内部温度为5-8℃。向溶液中加入三光气(0.28g)，搅拌5分钟。随后历时15分钟滴加三乙胺(0.95g)，混合物在室温下搅拌10分钟。向混合物中加入1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(0.87g)的四氢呋喃(15ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水和氯仿，萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向所沉淀出来的晶体中加入乙醚进行研制，过滤收集，由此得到1.20g标题化合物(收率91.3％)。
熔点240-243℃1H-NMR(CDCl3)δ0.99-1.28(5H，m)，1.34(3H，t)，1.47-1.55(3H，m)，1.77-2.05(6H，m)，3.18-3.22(1H，m)，3.42-3.64(6H，m)，4.17(1H，d)，4.32(2H，q)，4.68-4.77(1H，m)，4.79(1H，d)，6.21(1H，d)，7.00-7.06(1H，m)，7.18-7.30(4H，m)，7.60-7.68(2H，m)，7.72(1H，s)，7.98(1H，t)步骤43-[3-[1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(吡咯烷-1-基羰基甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲悬浮在四氢呋喃(20ml)中，加入氢氧化锂一水合物(0.37g)的水溶液(10ml)和甲醇(20ml)，混合物在40-50℃下搅拌一小时。加入1N盐酸和氯仿，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，向所沉淀出来的晶体中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到0.81g标题化合物(收率85.1％)。
熔点223℃(成形)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17-1.35(4H，m)，1.51-1.60(4H，m)，1.76-1.96(6H，m)，3.20-3.51(7H，m)，4.08(1H，d)，4.32-4.42(1H，m)，4.83(1H，d)，6.58(1H，d)，7.08-7.14(1H，m)，7.23-7.35(4H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.98(1H，t)，8.32(1H，s)MS(FAB)m/z534(MH+)
IR(KBr)cm-13324，2930，1686，1660，1595，1556，1496，1448，1219实施例125(R)-(-)-2-甲基-2-[3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基]丙酸的制备步骤12-甲基-2-[3-(N-叔丁氧基羰基)氨基苯氧基]丙酸的制备在冰冷却下，将3-(N-叔丁氧基羰基)氨基苯酚(683mg)悬浮在氢氧化钠(1.70g)的丙酮(20ml)溶液中，加入氯仿(0.79ml)，然后回流一小时。反应混合物冷却后，加入水和氯仿，萃取。含水层用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到675mg标题化合物(收率70.2％)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.51(9H，s)，1.61(6H，s)，6.61(1H，ddd)，7.01(1H，d-like)，7.08(1H，brs)，7.17(1H，t)步骤22-甲基-2-[3-(N-叔丁氧基羰基)氨基苯氧基]丙酸苄基酯的制备将2-甲基-2-[3-(N-叔丁氧基羰基)氨基苯氧基]丙酸(675mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，加入苄基溴(0.30ml)和碳酸钾(633mg)，然后在内部温度为70℃下搅拌一小时30分钟。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到882mg标题化合物(收率100％)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.51(9H，s)，1.62(6H，s)，5.22(2H，s)，6.19(1H，brs)，6.42-6.46(1H，m)，6.71(1H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.33(5H，s)步骤3
2-甲基-2-(3-氨基苯氧基)丙酸苄基酯的制备将2-甲基-2-[3-(N-叔丁氧基羰基)氨基苯氧基]丙酸苄基酯(882mg)溶于4N HCl-二噁烷(5.7ml)，然后在50℃下搅拌30分钟。溶剂在减压下蒸发后，向残余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿)，由此得到270mg标题化合物，为油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.60(6H，s)，3.50(2H，brs)，5.21(2H，s)，6.08(1H，t)，6.17(1H，ddd)，6.29(1H，ddd)，6.93(1H，t)，7.32(5H，s)步骤4(R)-(-)-2-甲基-2-[3-[1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基]丙酸苄基酯的制备将2-甲基-2-(3-氨基苯氧基)丙酸苄基酯(200mg)溶于四氢呋喃(5ml)，溶液冷却至内部温度为5-8℃。加入三光气(77mg)，搅拌5分钟。随后，分成两份后、每5分钟加入三乙胺(0.36g)。混合物在室温下搅拌10分钟，向混合物中加入(R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(230mg)的四氢呋喃(5ml)溶液，搅拌一小时。向反应混合物中加入水和氯仿，萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿)，由此得到310mg标题化合物(收率72.4％)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，1.57(6H，s)，1.11-1.85(9H，m)，2.00(1H，m)，3.20(1H.m)，3.26-3.31(1H，m)，3.69-3.73(1H，m)，4.18(1H，d)，4.64-4.68(1H，m)，5.14(1H，d)，5.20(2H，s)，5.81(1H，d)，6.16(1H，s)，6.42-6.46(1H，m)，6.66(1H，t)，6.90-7.06(4H，m)，7.17-7.19(2H，m)，7.32-7.35(5H，m)[α]D25(C＝0.375，CHCl3)-64.8°
步骤5(R)-(-)-2-甲基-2-[3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基]丙酸的制备将(R)-(-)-2-甲基-2-[3-[1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯氧基]丙酸苄基酯(210mg)溶于乙醇(5ml)，加入10％钯炭(21mg)，混合物在室温、氢气氛下搅拌2小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入正己烷，过滤收集，由此得到170mg标题化合物(97.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.46(6H，s)，1.11-1.99(10H，m)，3.21-3.25(3H，m)，4.35-4.42(2H，m)，5.13(1H，d)，6.33-6.37(1H，m)，6.54(1H，d)，6.81(1H，m)，6.99-7.10(4H，m)，7.25-7.27(2H，m)，8.82(1H，s)，12.90(1H，brs)MS(FAB)m/z579(MH+)IR(KBr)cm-13370，2934，1724，1647，1597，1551，1496，1153[α]D25(C＝0.8，CHCl3)-60.1°实施例126(-)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(-)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(7.98g)溶于乙醇(100ml)，在回流下加入(+)-二苯甲酰酒石酸(3.96g)，然后回流5分钟，冷却过夜，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到(+)-二苯甲酰酒石酸盐。
熔点184-185℃将所得(+)-二苯甲酰酒石酸盐悬浮在饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到2.23g标题化合物，为无色无定形物。
光学纯度98％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D25(C＝1.00，CH2Cl2)-39.1°步骤21-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸叔丁酯(1.09g)溶于四氢呋喃(20ml)，在冰冷却下向溶液中加入三光气(0.61g)。随后在冰冷却下滴加三乙胺(2.12g)，混合物在室温下搅拌一小时。向混合物中加入1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.23g)的四氢呋喃(20ml)溶液，在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入1N盐酸，用氯仿萃取。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到3.35g标题化合物(收率100％)，为无色无定形物。
步骤3(-)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲(3.35g)溶于三氟乙酸(30ml)，然后在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入己烷进行研制，过滤收集，由此得到3.04g标题化合物(收率99％)，为无色粉末。
光学纯度97.8％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)[α]D(C＝1.017，CHCl3)-59.6°实施例127(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的各种盐的制备(1)(+)-苯乙胺盐的制备将(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸(300mg)溶于甲醇(3ml)，加入(+)-α-苯乙胺(71mg)，混合物回流，反应混合物在搅拌作用下冷却。过滤收集所沉淀出来的晶体，在减压下干燥，由此得到86mg标题化合物，为一无色晶体。
熔点176-177℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，1.34(3H，d)，3.46(3H，br)，3.98-4.04(1H，m)，4.14(1H，q)，4.56-4.61(1H，m)，4.76(1H，d)，5.11(1H，d)，6.79-6.87(4H，m)，7.13-7.54(15H，m)，7.90(1H，s)，9.15(1H，s)(2)苄胺盐的制备将游离化合物(100mg)溶于乙腈(1ml)，加入苄胺(21mg)，混合物回流。反应混合物在搅拌作用下冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体，在减压下干燥，由此得到91mg苄胺盐，为一无色晶体。
熔点161-163℃(3)4-甲基苄胺盐的制备将游离化合物(100mg)溶于乙腈(1ml)，加入4-甲基苄胺(21mg)，混合物回流。反应混合物冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体，并干燥，由此得到92mg标题盐，为一无色晶体。
熔点172-174℃实施例128(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸(-)-α-苯乙胺盐的制备将游离化合物(300mg)溶于乙腈(2ml)，在加热下加入(-)-α-苯乙胺(69mg)，回流5分钟。反应混合物冷却，过滤收集所沉淀出来的晶体，并干燥，由此得到327mg标题化合物，为一无色晶体。
熔点169-171℃实施例129(-)-3-[3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(+)-α-苯乙胺盐的制备将游离化合物(10mg)溶于乙腈(1ml)，加入(+)-α-苯乙胺，在室温下搅拌。过滤收集所沉淀出来的晶体，并干燥，由此得到8.7mg标题化合物，为一无色晶体。
熔点178-181℃实施例130(+)-3-[3-[1-(2-噻吩甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(+)-α-苯乙胺盐的制备将游离化合物(10mg)溶于乙腈(1ml)，加入(+)-α-苯乙胺(2mg)，在室温下搅拌。过滤收集所沉淀出来的晶体，并干燥，由此得到8.0mg标题化合物，为一无色晶体。
熔点156-160℃实施例1313-[3-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备在氩气氛下，向60％氢化钠(222mg)在无水四氢呋喃(30m)中的混悬液中加入2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)，混合物在室温下搅拌30分钟。随后加入2-溴-(N-甲基-N-苯基)乙酰胺(951mg)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入冰水(50ml)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1.1 3g标题化合物(收率80.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03-1.68(8H，m)，1.38(9H，s)，1.74-1.85(1H，m)，1.94-2.09(1H，m)，3.03-3.1 6(1H，m)，3.21(1H，dd)，3.35(3H，s)，3.55-3.70(2H，m)，4.42(1H，dt)，4.66(1H，d)，5.61(1H，d)，6.96-7.05(1H，m)，7.07-7.19(2H，m)，7.26-7.48(6H，m)步骤21-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.13g)溶于乙醇(20ml)，加入4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到907mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03-1.40(4H，m)，1.45-1.70(6H，m)，1.73-1.85(1H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.03-3.22(2H，m)，3.33-3.43(1H，m)，3.36(3H，s)，3.50-3.62(2H，m)，4.76(1H，d)，6.98-7.07(1H，m)，7.10-7.17(2H，m)，7.25-7.49(6H，m)步骤31-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸乙酯(406mg)溶于无水四氢呋喃(20ml)，在冰冷却下加入三光气(243mg)，分五次、每3分钟1次向其中加入三乙胺(0.21ml)，混合物在冰冷却下搅拌一小时。加入1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(907mg)的无水四氢呋喃(20ml)溶液，使混合物达到室温，搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，加入水(50ml)，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶3)，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到1.10g标题化合物(收率82.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δ1.03-1.35(4H，m)，1.30(3H，t)，1.40-1.60(4H，m)，1.65-1.77(1H，m)，1.88-2.00(1H，m)，3.10-3.45(6H，m)，3.75-3.90(1H，m)，4.22-4.55(2H，m)，4.28(2H，q)，6.58(1H，d)，7.09-7.18(1H，m)，7.22-7.55(11H，m)，8.03(1H，t)，9.09(1H，s)步骤43-[3-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将1-[1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲(1.0g)溶于甲醇(50ml)与四氢呋喃(25ml)的混合溶剂，加入氢氧化锂一水合物(350mg)的水溶液(25ml)，混合物回流30分钟。反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到904mg标题化合物(收率95.0％)。
熔点244-248℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6，80℃)δ1.05-1.79(9H，m)，1.87-1.98(1H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.42(1H，dd)，3.87(1H，d)，4.36(1H，dt)，4.55(1H，d)，6.46(1H，d)，7.05-7.15(1H，m)，7.20-7.54(12H，m)，7.95(1H，t)，8.86(1H，s)
MS(FAB)m/z570(MH+)133(base)IR(KBr)cm-13325，2932，1686，1653，1595，1559，1497，1242，758实施例1323-[3-[1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)悬浮在甲苯(25ml)中，向其中加入N-叔丁基-2-溴乙酰胺(1.14g)、1N氢氧化钠水溶液(15ml)和溴化四正丁基铵(90mg)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离。含水层用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液与前面的有机层合并，合并了的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入乙醚进行研制，过滤收集，由此得到1.09g标题化合物(收率83.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.90(9H，m)，1.31(9H，s)，1.40(9H，s)，2.00-2.10(1H，m)，3.10-3.22(1H，m)，3.29(1H，dd)，3.48-3.57(1H，m)，4.20(1H，d)，4.31-4.42(1H，m)，4.45(1H，d)，5.41(1H，d)，6.11(1H，brs)，7.05-7.13(1H，m)，7.17-7.25(3H，m)步骤21-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.90(11H，m)，1.30(9H，s)，2.01-2.13(1H，m)，3.08-3.21(1H，m)，3.24(1H，dd)，3.38(1H，dd)，3.51(1H，dd)，4.30(1H，d)，4.39(1H，d)，6.10(1H，brs)，7.05-7.13(1H，m)，7.17-7.30(3H，m)步骤31-[1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.80(21H，m)，1.88-2.00(1H，m)，3.17-3.44(3H，m)，3.75(1H，d)，4.28(2H，q)，4.22-4.39(1H，m)，4.64(1H，d)，6.64(1H，d)，7.10-7.18(1H，m)，7.23-7.38(4H，m)，7.46-7.56(3H，m)，8.04(1H，t)，9.12(1H，s)步骤43-[3-[1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(N-叔丁基)氨基甲酰甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例131的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点230-234℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.80(18H，m)，1.88-2.00(1H，m)，3.15-3.45(3H，m)，3.75(1H，d)，4.27-4.40(1H，m)，4.63(1H，d)，6.69(1H，d)，7.08-7.18(1H，m)，7.21-7.35(4H，m)，7.42-7.58(3H，m)，7.99(1H，t)，9.20(1H，s)，12.60-13.00(1H，br)MS(FAB)m/z536(MH+)IR(KBr)cm-1，3316，2932，1686，1655，1551，756
实施例1333-[3-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用3-溴乙酰-2，5-二甲基噻吩代替2-溴-(N-甲基-N-苯基)乙酰胺以外，重复实施例131的步骤1，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.88(9H，m)，1.39(9H，s)，1.96-2.08(1H，m)，2.41(3H，s)，2.71(3H，s)，3.12-3.25(1H，m)，3.29(1H，dd)，3.57-3.70(1H，m)，4.39(1H，d)，4.45-4.54(1H，m)，5.37(1H，d)，5.56-5.64(1H，m)，6.94-7.18(5H，m)步骤21-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.15(12H，m)，2.41(3H，s)，2.72(3H，s)，3.12-3.33(2H，m)，3.39-3.47(1H，m)，3.61-3.72(1H，m)，4.32(1H，d)，5.48(1H，d)，6.92-7.22(5H，m)步骤31-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、3-氨基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02-1.86(18H，m)，1.94-2.06(1H，m)，2.35(3H，s)，2.65(3H，s)，3.11-3.23(1H，m)，3.38(1H，dd)，3.67(1H，dd)，4.49(1H，d)，4.78(1H，dt)，5.38(1H，d)，6.23(1H，d)，6.93-7.37(7H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.80(1H，dt)步骤43-[3-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备向1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲(450mg)的无水二氯甲烷(10ml)溶液中加入三氟乙酸(5ml)，混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入乙醇，过滤收集晶体，由此得到202mg标题化合物。
熔点226-229℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.83(9H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.39(3H，s)，2.62(3H，s)，3.15-3.38(2H，m)，3.44(1H，dd)，4.44(1H，dt)，4.67(1H，d)，5.32(1H，d)，6.61(1H，d)，7.07-7.12(2H，m)，7.22-7.37(4H，m)，7.49(2H，tq)，7.99(1H，t)，9.04(1H，s)，12.70-13.00(1H，br)MS(FAB)m/z575(MH+)，154(base)IR(KBr)cm-13337，2934，1692，1670，1661，1557，1238，760实施例1342-甲氧基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲氧基羰基-4-甲氧基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、5-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.13-3.50(3H，m)，3.74(3H，s)，3.75(3H，s)，4.30-4.45(2H，m)，5.11(1H，d)，6.49(1H，d)，6.97～7.13(3H，m)，7.20～7.30(2H，m)，7.38(1H，dd)，7.69(1H，d)，8.79(1H，s)步骤22-甲氧基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲氧基羰基-4-甲氧基苯基)脲代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-乙氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例131的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点207-209℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10～1.82(9H，m)，1.93～2.05(1H，m)，3.15～3.45(3H，m)，3.74(3H，s)，4.30～4.45(2H，m)，5.12(1H，d)，6.48(1H，d)，6.95～7.03(2H，m)，7.05～7.13(1H，m)，7.20～7.30(2H，m)，7.39(1H，dd)，7.63(1H，d)，8.76(1H，s)，12.30～12.70(1H，br)MS(FAB)m/z551(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13386，3340，3289，2934，1742，1686，1661，1553，1497，1221实施例1353-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-溴乙酰噻吩代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例109的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.39(9H，s)，1.95～2.10(2H，m)，2.37(3H，s)，3.80(1H，dd)，4.42～4.62(2H，m)，4.68(1H，d)，5.38(1H，d)，5.48(1H，d)，7.03～7.15(3H，m)，7.19(1H，dd)，7.73(1H，dd)，7.82(1H，dd)步骤21-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.53～1.72.(2H，m)，1.94～2.08(2H，m)，2.38(3H，s)，3.58～3.80(2H，m)，4.48(1H，t)，4.51(1H，d)，5.54(1H，d)，7.03～7.13(3H，m)，7.20(1H，dd)，7.74(1H，dd)，7.84(1H，dd)步骤31-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例126的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.56(9H，s)，1.98～2.13(2H，m)，2.37(3H，s)，3.87(1H，dd)，4.61(1H，t)，4.74(1H，d)，4.84(1H，dt)，5.37(1H，d)，6.
15(1H，d)，7.07～7.16(4H，m)，7.22～7.34(2H，m)，7.58～7.71(3H，m)，7.75～7.82(2H，m)步骤43-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点247-249℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，1.93(1H，d)，2.05(1H，d)，2.38(3H，s)，3.52-3.60(1H，m)，4.41-4.60(2H，m)，5.20(1H，d)，5.41(1H，d)，6.71(1H，d)，7.20-7.38(5H，m)，7.45-7.55(2H，m)，8.02(1H，t)，8.08(1H，dd)，8.13(1H，dd)，9.00(1H，s)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z577(MH+)，145(base)IR(KBr)cm-13392，1702，1649，1632，1561，1233，760实施例1362-甲基-5-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、5-氨基-2-甲基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(9H，s)，1.52(9H，s)，1.92(1H，d)，2.04(1H，d)，2.37(3H，s)，2.37(3H，s)，3.50-3.58(1H，m)，4.38-4.55(2H，m)，5.18(1H，d)，5.41(1H，d)，6.64(1H，d)，7.12(1H，d)，7.20-7.40(5H，m)，7.72(1H，d)，8.08(1H，dd)，8.13(1H，dd)，8.88(1H，s)步骤22-甲基-5-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点241-242℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，1.92(1H，d)，2.04(1H，d)，2.37(3H，s)，2.41(3H，s)，3.50-3.58(1H，m)，4.40-4.58(2H，m)，5.19(1H，d)，5.40(1H，d)，6.64(1H，d)，7.13(1H，d)，7.20-7.40(5H，m)，7.87(1H，d)，8.08(1H，dd)，8.13(1H，dd)，8.86(1H，s)，12.70(1H，brs)MS(FAB)m/z591(MH+)，136(base)IR(KBr)cm-13364，3291，1719，1682，1657，1242，737实施例137
2-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.0g)悬浮在1，2-二氯乙烷(20ml)中，向混悬液中加入2，2-二甲基丁酰氯(538mg)和吡啶(0.33ml)，混合物回流2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，用乙醚洗涤所沉淀出来的晶体，由此得到1.20g标题化合物(收率89.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t)，0.84(3H，s)，0.91(3H，s)，1.18-1.28(1H，m)，1.40(9H，s)，1.52-1.66(1H，m)，2.39(3H，s)，3.88(1H，dd)，4.30-4.53(2H，m)，5.39(1H，d)，6.95(1H，brs)，7.03-7.15(2H，m)，7.86(1H，s)步骤21-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(3H，t)，0.90(3H，s)，0.96(3H，s)，1.15-1.45(1H，m)，1.40(9H，s)，1.57-1.75(1H，m)，2.37(3H，s)，2.60(3H，s)，3.95(1H，dd)，4.25(1H，t)，4.39(1H，d)，4.49-4.62(1H，m)，5.46-5.55(1H，m)，5.55(1H，d)，7.02-7.14(3H，m)，7.25-7.37(2H，m)，7.41-7.49(1H，m)，7.73-7.80(1H，m)步骤3
1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例1的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83(3H，t)，0.87(3H，s)，0.97(3H，s)，1.20-1.35(1H，m)，1.58-1.75(3H，m)，2.37(3H，s)，2.59(3H，s)，3.61-3.81(2H，m)，4.25(1H，t)，4.33(1H，d)，5.67(1H，d)，7.00(1H，brs)，7.05-7.14(2H，m)，7.28-7.37(2H，m)，7.42-7.50(1H，m)，7.76-7.82(1H，m)步骤41-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、5-氨基-2-甲基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t)，0.93(3H，s)，0.94(3H，s)，1.22-1.37(1H，m)，1.56(9H，s)，1.52-1.71(1H，m)，2.37(3H，s)，2.46(3H，s)，2.52(3H，s)，3.98(1H，dd)，4.34(1H，t)，4.38(1H，d)，4.
82(1H，dt)，5.52(1H，d)，6.03(1H，d)，6.98-7.32(7H，m)，7.37-7.46(2H，m)，7.60-7.72(2H，m)步骤52-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(2，2-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点234-236℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.77(3H，t)，0.82(3H，s)，0.88(3H，s)，1.15-1.35(1H，m)，1.50-1.70(1H，m)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(3H，s)，3.68(1H，dd)，4.24(1H，t)，4.52(1H，ddd)，4.89(1H，d)，5.41(1H，d)，6.66(1H，d)，7.10-7.42(7H，m)，7.46-7.55(1H，m)，7.87(1H，d)，7.98(1H，d)，8.87(1H，s)，12.70(1H，br)MS(FAB)m/z599(MH+)，119(base)IR(KBr)cm-13413，3343，2967，1719，1692，1655，1632，1545，752实施例1383-[3-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用3-溴乙酰-2，5-二甲基噻吩代替2-溴-2’-甲基苯乙酮以外，重复实施例109的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.39(9H，s)，2.00(1H，d)，2.09(1H，d)，2.36(3H，s)，2.43(3H，s)，2.70(3H，s)，3.81(1H，dd)，4.40-4.62(3H，m)，5.21(1H，d)，5.50(1H，d)，6.98-7.13(4H，m)步骤21-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.63(2H，s)，1.97(1H，d)，2.06(1H，d)，2.36(3H，s)，2.44(3H，s)，2.72(3H，s)，3.58-3.80(2H，m)，4.37(1H，d)，4.47(1H，t)，5.38(1H，d)，6.97(1H，brs)，7.02-7.13(3H，m)步骤31-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(2-噻吩甲酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例126的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.56(9H，s)，2.04(1H，d)，2.15(1H，d)，2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，2.64(3H，s)，3.83(1H，dd)，4.59(1H，t)，4.62(1H，d)，4.85(1H，ddd)，5.24(1H，d)，6.15(1H，d)，7.01(2H，s)，7.07-7.15(3H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.60(1H，dd)，7.77(1H，t)步骤43-[3-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点231-233℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(9H，s)，1.97-2.11(2H，m)，2.37(3H，s)，2.41(3H，s)，2.59(3H，s)，3.52-3.60(1H，m)，4.40-4.60(2H，m)，5.05(1H，d)，5.21(1H，d)，6.70(1H，d)，7.18-7.37(5H，m)，7.46-7.55(2H，m)，8.02(1H，t)，9.02(1H，s)，12.80(1H，br)MS(FAB)m/z605(MH+)，139(base)IR(KBr)cm-13420，3333，2955，1688，1653，1555，754实施例1392-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用5-氨基-2-甲基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例95的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，1.52(9H，s)，2.33(3H，s)，2.37(3H，s)，3.51-3.63(1H，m)，3.96(1H，dd)，4.57(1H，ddd)，4.72(1H，d)，5.08(1H，d)，6.63(1H，d)，6.73-6.87(3H，m)，7.00-7.24(6H，m)，7.38(1H，dd)，7.74(1H，d)步骤22-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基苯硫-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点248-250℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，2.33(3H，s)，2.41(3H，s)，3.57(1H，dd)，3.96(1H，dd)，4.57(1H，ddd)，4.72(1H，d)，5.08(1H，d)，6.65(1H，d)，6.73-6.87(3H，m)，7.00-7.24(6H，m)，7.38(1H，dd)，7.87(1H，d)，9.97(1H，s)，12.50-12.90(1H，br)MS(FAB)m/z543(MH+)，154(base)IR(KBr)cm-13364，3305，2967，1725，1686，1647，1532，1267，760，695实施例140(+)-3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将(±)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(10.0g)溶于乙酸乙酯(150ml)，加入(+)-二苯甲酰-D-酒石酸一水合物(8.92g)的乙酸乙酯溶液(100ml)，混合物在室温下搅拌过夜。过滤收集所沉淀出来的晶体，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到4.44g标题化合物，为浅黄色无定形物。
光学纯度95％ee(Mosher法)[α]D27(C＝1.03，CHCl3)+75.5°步骤2(+)-1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向间苯二甲酸苄基酯(5.38g)的无水二噁烷(50ml)溶液中加入二苯基磷酰叠氮化物(6.60g)和三乙胺(3.75g)，混合物在内部温度为60℃下搅拌30分钟，并在内部温度为80℃下搅拌一小时。反应混合物在室温下冷却，向其中加入(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.0g)的无水二噁烷(50ml)溶液，混合物在室温下搅拌15分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入氯仿(200ml)，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(NH-DM1020，由Fujisilicia Co.Ltd.制造，正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到4.08g标题化合物(收率85.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，2.04(1H，d)，2.17(1H，d)，2.37(3H，s)，2.47(3H，s)，3.84(1H，dd)，4.61(1H，t)，4.67(1H，d)，4.87(1H，dt)，5.32(1H，d)，6.36(1H，d)，7.02(1H，s)，7.11(2H，s)，7.17-7.45(9H，m)，7.49(1H，s)，7.60-7.72(3H，m)，7.88-7.93(1H，m)[α]D27(C＝1.034，CHCl3)+34.8°步骤3(+)-3-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备将(+)-1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(4.0g)溶于乙醇(50ml)，向其中加入10％钯炭(400mg)，混合物在室温、氢气氛下搅拌2小时30分钟。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩。残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，随后向残余物中加入异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到2.82g标题化合物(收率81.5％)。
熔点174-179℃(成形)光学纯度97.6％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)MS(FAB)m/z585(MH+)，133(base)[α]D27(C＝1.054，CHCl3)+45.2°
实施例141(+)-2-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(+)-1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用(+)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、5-氨基-2-甲基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例109的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.56(9H，s)，2.03(1H，d)，2.15(1H，d)，2.38(3H，s)，2.47(3H，s)，2.49(3H，s)，3.85(1H，dd)，4.57(1H，t)，4.70(1H，d)，4.85(1H，ddd)，5.29(1H，d)，6.05(1H，d)，7.00-7.13(5H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.37-7.45(2H，m)，7.62(1H，d)，7.69(1H，d)[α]D(C＝1.043，CHCl3)+28.1°步骤2(+)-2-甲基-5-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用(+)-1-[1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-苄氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基苯硫-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物，为无定形物。
光学纯度98.6％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)MS(FAB)m/z599(MH+)，119(base)[α]D(C＝1.01，MeOH)+39.6°实施例142(+)-3-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(+)-1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(±)-1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(±)-1-(2-甲苯甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例140的步骤1，由此得到标题化合物。
光学纯度95％ee(该ee值是在将标题化合物转变为Mosher酯之后，用1H-NMR测定的)[α]D(C＝1.02，CHCl3)+106.6°步骤2(+)-1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备利用(+)-1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-3-氨基-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂，以类似于实施例135的步骤3的方法，由此得到标题化合物。
D(C＝1.06，CHCl3)+58.3°步骤3(+)-3-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备利用(+)-1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-(3，3-二甲基丁酰)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲，以类似于实施例135的步骤4的方法，由此得到标题化合物。
熔点170-180℃(成形)光学纯度99.5％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)MS(FAB)m/z577(MH+)，154(base)[α]D(C＝1.07，CHCl3)+65.40°实施例143(R)-(-)-3-[3-[1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(R)-(-)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯基氨基)丙酸的制备向2-氟硝基苯(3.45g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中加入(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-氨基丙酸(5g)和碳酸钾(6.77g)，混合物在70℃下搅拌过夜。反应混合物冷却后，反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯洗涤。水层用1N盐酸调pH至3，用乙酸乙酯萃取。此有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入正己烷进行结晶，过滤收集，由此得到7.9g标题化合物(收率99％)。
D25(C＝1.00，CHCl3)-145°步骤2(R)-(+)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向(R)-(-)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-硝基苯基氨基)丙酸(7.6g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入10％钯炭(1g)，混合物在氢气氛、室温下搅拌3小时。反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，由此得到(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(2-氨基苯氨基)丙酸。将残余物溶于甲苯(100ml)，溶液回流过夜。冷却后，反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)，由此得到5.16g标题化合物(收率80％)。
D25(C＝1.01，CHCl3)+7.21°光学纯度98％ee(该ee由高效液相色谱法测定)步骤3(3R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向(R)-(+)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(6.08g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入3-溴环己烯(7.06g)和碳酸氢钠(3.68g)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物冷却，加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，由此得到7.84g标题化合物。
D25(C＝1.00，CHCl3)-179°步骤4(R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(3R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例118的步骤1，由此得到标题化合物。
D23(C＝1.02，CHCl3)-188°步骤5(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向(R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(5.11g)的乙醇(15ml)溶液中加入4NHCl-二噁烷(10ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。冷却后，反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向所沉淀出来的晶体中加入二异丙醚，洗涤，过滤收集。将其在乙醇与二异丙醚的混合溶剂中重结晶，由此得到2.1g标题化合物。
熔点180-182℃Melting point180-182℃1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.07(12H，m)，3.17-3.32(2H，m)，3.49-3.62(2H，m)，6.90-6.99(2H，m)，7.09-7.18(2H，m)，7.45(1H，s)[α]D25(C＝1.04，CHCl3)-163°光学纯度99％ee以上(该ee值由高效液相色谱法测定)步骤6(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备在冰冷却下，向3-氨基苯甲酸叔丁酯(3.13g)的无水四氢呋喃(200ml)溶液中加入三光气(1.8g)，然后历时15分钟分五次、每次1.45ml加入三乙胺(7.25ml)，混合物在室温下搅拌5分钟。随后在冰冷却下加入(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(4g)。混合物在室温下搅拌一小时，反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入冰水，用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发。向残余物中加入二异丙醚，过滤收集晶体，由此得到7.38g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.03(19H，m)，3.18-3.36(2H，m)，3.53(1H，dd)，4.27-4.36(1H，m)，6.59(1H，d)，6.97-7.03(2H，m)，7.10-7.22(2H，m)，7.32(1H，t)，7.41-7.47(1H，m)，7.52-7.58(1H，m)，7.92(1H，t)，9.08(1H，s)，9.85(1H，s)[α]D25(C＝0.91，MeOH)-148°
步骤7(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备向(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲(7.18g)的二甲基亚砜(100ml)溶液中加入溴甲基叔丁基酮(2.95g)、碘化钾(125mg)、溴化四正丁基铵(145mg)和碳酸钾(2.07g)，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，由此得到8.22g标题化合物(收率95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00-2.04(28H，m)，3.16-3.28(1H，m)，3.89(1H，dd)，3.64(1H，dd)，4.28(1H，d)，4.67-4.78(1H，m)，5.14(1H，d)，6.33(1H，d)，6.97-7.06(2H，m)，7.14-7.27(4H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.81(1H，t)[α]D25(C＝1.05，CHCl3)-63.0°步骤8(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲(8g)的二氯甲烷(40ml)溶液中加入三氟乙酸(40ml)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入二异丙醚与乙醇(15∶1)的混合溶剂(32ml)进行研制，过滤收集，由此得到6.35g标题化合物(收率88％)。
熔点159-161℃MS(FAB)m/z521(MH+)，543(M+Na)+IR(KBr)cm-13370，2932，2855，1727，1644，1561，1497 D25(C＝1.01，CHCl3)-148°光学纯度99.0％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)实施例1441-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-苯基脲的制备向1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(300mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液中加入异氰酸苯基酯(110mg)，混合物在室温下搅拌10分钟。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入乙醇使结晶，过滤收集，由此得到336mg标题化合物(收率83.9％)。
熔点247-251℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.15-3.47(3H，m)，4.31-4.45(1H，m)，4.39(1H，d)，5.13(1H，d)，6.57(1H，d)，6.84-6.92(1H，m)，6.98-7.03(1H，m)，7.09(1H，ddd)，7.17-7.35(6H，m)，8.81(1H，s)MS(FAB)m/z477(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13378，2936，1717，1684，1657，1597，1547，1499，1219，752，691实施例1451-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(1-萘基)脲的制备除了用异氰酸1-萘基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点200-203℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(9H，s)，1.10-1.83(9H，m)，1.93-2.07(1H，m)，3.15-3.54(3H，m)，4.40(1H，d)，4.39-4.51(1H，m)，5.16(1H，d)，6.99-7.14(2H，m)，7.17-7.32(3H，m)，7.38(1H，t)，7.47-7.58(3H，m)，7.84-7.97(2H，m)，8.08-8.17(1H，m)，8.87(1H，s)MS(FAB)m/z527(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13389，3343，2936，1717，1667，1545，1499，1215，1080，764
实施例1461-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-氯苯基)脲的制备除了用异氰酸间氯苯基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点245-248℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.12-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.15-3.50(3H，m)，4.30-4.45(1H，m)，4.39(1H，d)，5.12(1H，d)，6.65(1H，d)，6.90-7.04(2H，m)，7.06-7.14(2H，m)，7.18-7.32(3H，m)，7.58(1H，t)，9.47(1H，s)MS(FAB)m/z511(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13368，2936，1721，1686，1657，1595，1545，1233，860，681实施例1471-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-氯苯基)脲的制备除了用异氰酸对氯苯基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点258-260℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.92-2.05(1H，m)，3.1 5-3.46(3H，m)，4.30-4.44(1H，m)，4.39(1H，d)，5.12(1H，d)，6.60(1H，d)，6.98-7.03(1H，m)，7.09(1H，ddd)，7.20-7.38(6H，m)，8.96(1H，s)MS(FAB)m/z511(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13355，2932，1719，1688，1655，1597，1536，1495，1233，830，766实施例1481-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-氟苯基)脲的制备除了用异氰酸对氟苯基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点236-238℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.12-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.1 5-3.46(3H，m)，4.30-4.45(2H，m)，5.13(1H，d)，6.54(1H，d)，6.98-7.13(4H，m)，7.20-7.37(4H，m)，8.86(1H，s)MS(FAB)m/z495(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13368，2936，1719，1686，1655，1549，1507，1217，833实施例1491-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-溴苯基)脲的制备除了用异氰酸对溴苯基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点264-266℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.92-2.05(1H，m)，3.14-3.47(3H，m)，4.30-4.45(2H，m)，5.12(1H，d)，6.60(1H，d)，6.97-7.03(1H，m)，7.09(1H，ddd)，7.20-7.41(6H，m)，8.96(1H，s)MS(FAB)m/z555(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13366，2932，1719，1686，1655，1534，1491，1247，1076，826实施例1501-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-三氟甲基苯基)脲的制备除了用异氰酸3-三氟甲基苯基酯代替异氰酸苯基酯以外，重复实施例144，由此得到标题化合物。
熔点245-247℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.93-2.06(1H，m)，3.15-3.48(3H，m)，4.31-4.47(2H，m)，5.13(1H，d)，6.70(1H，d)，6.98-7.04(1H，m)，7.10(1H，ddd)，7.20-7.32(3H，m)，7.35-7.49(2H，m)，7.92(1H，s)，9.21(1H，s)MS(FAB)m/z545(MH+)，133(base)
IR(KBr)cm-13341，2934，1719，1684，1655，1549，1337，1127，695实施例1511-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲氧基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、间茴香胺代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点234-235℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.15-3.46(3H，m)，3.67(3H，s)，4.30-4.44(2H，m)，5.12(1H，d)，6.47(1H，dd)，6.55(1H，d)，6.72-6.79(1H，m)，6.97-7.14(4H，m)，7.21-7.32(2H，m)，8.82(1H，s)MS(FAB)m/z507(MH+)，154(base)IR(KBr)cm-13360，2936，1717，1682，1655，1595，1541，1157，864，758实施例1521-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-硝基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、间硝基苯胺代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点248-250℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.08-1.82(9H，m)，1.94-2.06(1H，m)，3.13-3.37(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，4.31-4.46(2H，m)，5.13(1H，d)，6.74(1H，d)，6.98-7.06(1H，m)，7.11(1H，ddd)，7.21-7.32(2H，m)，7.45-7.57(2H，m)，
7.75(1H，dt)，8.44(1H，t)，9.36(1H，s)MS(FAB)m/z522(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13347，1713，1688，1655，1347，1082实施例1531-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-[3-(四唑-5-基)苯基]脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、5-(3-氨基苯基)四唑代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点224-226℃(成形)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.10-1.82(9H，m)，1.93-2.06(1H，m)，3.15-3.53(3H，m)，4.34-4.47(2H，m)，5.13(1H，d)，6.68(1H，d)，6.98-7.05(1H，m)，7.10(1H，ddd)，7.21-7.32(2H，m)，7.38-7.49(3H，m)，7.51-7.58(1H，m)，8.13(1H，s)，9.10(1H，s)MS(FAB)m/z545(MH+)，154(base)IR(KBr)cm-13332，2932，1716，1644，1539，1252，1080，739实施例1541-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-吡啶基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、3-氨基吡啶代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
熔点239-241℃(分解)
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.93-2.04(9H，m)，3.15-3.48(3H，m)，4.31-4.45(2H，m)，5.12(1H，d)，6.70(1H，d)，6.97-7.03(1H，m)，7.10(1H，ddd)，7.20-7.31(3H，m)，7.79(1H，dq)，8.11(1H，dd)，8.46(1H，d)，9.01(1H，s)MS(FAB)m/z478(MH+)，121(base)IR(KBr)cm-13337，2934，1717，1686，1597，1221，758，708实施例1553-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯乙酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基甲基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、3-氨基苯乙酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸乙酯以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.38(9H，s)，1.08-1.82(9H，m)，1.92-2.05(1H，m)，3.15-3.48(5H，m)，4.31-4.45(2H，m)，5.12(1H，d)，6.56(1H，d)，6.76(1H，d)，6.98-7.30(7H，m)，8.80(1H，s)步骤23-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯乙酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点184-190℃(分解)
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.12-1.82(9H，m)，1.93-2.05(1H，m)，3.13-3.46(5H，m)，4.30-4.45(2H，m)，5.11(1H，d)，6.55(1H，d)，6.78(1H，d)，6.98-7.30(7H，m)，8.80(1H，s)，12.2(1H，br)MS(FAB)m/z535(MH+)，133(base)IR(KBr)cm-13357，2934，1719，1655，1497，1238，760实施例1563-[3-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(3R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向(R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.22g)的无水甲醇(40ml)溶液中加入碳酸氢钠(2.02g)和(1s)-10-氯-2-蒎烯(4.1g)，混合物回流过夜。反应混合物在减压下浓缩，加入水(200ml)，用乙酸乙酯(200ml)萃取两次。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到2.03g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(3H，s)，0.80-0.92(1H，m)，1.18(3H，s)，1.41(9H，s)，2.00-2.06(2H，m)，2.15-2.25(3H，m)，3.68-3.78(1H，m)，4.38-4.50(1H，m)，5.37-5.42(1H，m)，5.52(1H，d)，6.92-7.05(3H，m)，7.08-7.18(1H，m)，7.87(1H，brs)步骤2(3R)-2-氧-3-氨基-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(3R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(1H，d)，0.82(3H，s)，1.18(3H，s)，1.69(2H，brs)，1.98-2.08(2H，m)，2.15-2.25(3H，m)，3.28(1H，dd)，3.38(1H，dd)，3.45(1H，dd)，3.56(1H，dd)，3.73(1H，dd)，5.36-5.43(1H，m)，6.92-7.18(4H，m)，7.79(1H，s)步骤3(3R)-1-[2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用(3R)-2-氧-3-氨基-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-甲基-N-苯基氨基甲酰甲基)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例131的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，s)，0.80-0.92(1H，m)，1.18(3H，s)，1.56(9H，s)，2.00-2.08(2H，m)，2.15-2.25(3H，m)，3.37-3.52(2H，m)，3.66(1H，dd)，3.71-3.82(1H，m)，4.74(1H，ddd)，5.38-5.44(1H，m)，6.18(1H，d)，6.94-7.10(3H，m)，7.13-7.22(1H，m)，7.28-7.34(1H，m)，7.59(1H，dt)，7.77-7.92(4H，m)步骤41-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用(3R)-1-[2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-新戊酰-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂、溴甲基叔丁基酮代替2-溴-2’-甲基苯乙酮、并用N，N-二甲基甲酰胺代替四氢呋喃作为溶剂以外，重复实施例1的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(1H，d)，0.83(3H，s)，1.23(9H，s)，1.25(3H，s)，1.56(9H，s)，2.00-2.25(5H，m)，3.30-3.55(3H，m)，3.71-3.81(1H，m)，4.15(1H，d)，4.74(1H，dt)，5.17(1H，d)，5.37-5.42(1H，m)，6.27(1H，d)，6.90(1H，s)，6.97-7.10(3H，m)，7.15-7.28(2H，m)，7.52(1H，dq)，7.58(1H，dt)，7.80(1H，t)步骤53-[3-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用1-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物，为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.78-0.92(1H，m)，0.84(3H，s)，1.27(3H，s)，1.29(9H，s)，2.02-2.27(5H，m)，3.34-3.48(2H，m)，3.63(1H，dd)，3.70-3.80(1H，m)，4.10(1H，d)，4.69(1H，ddd)，5.22(1H，d)，5.38-5.44(1H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.18-7.26(1H，m)，7.31-7.43(2H，m)，7.60(1H，d)，7.71(1H，s)，8.19(1H，s)，8.34-8.41(1H，m)，10.80-11.20(1H，br)MS(FAB)m/z573(MH+)，79(base)IR(KBr)cm-13376，2969，1725，1647，1555，1219，758实施例1573-[3-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S，2R，5S)-蒎烷-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备向3-[3-[(3R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-[(1S)-2-蒎烯-10-基]-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸(80mg)的无水四氢呋喃(2ml)溶液中加入氧化铂(8mg)，混合物在氢气氛、环境压力下搅拌一小时30分钟。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下浓缩，向残余物中加入正己烷和异丙醚进行研制，过滤收集，由此得到55mg标题化合物，为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(1H，d)，0.97(3H，s)，1.20(3H，s)，1.30(9H，s)，1.45-1.72(3H，m)，1.80-1.98(4H，m)，2.26-2.40(2H，m)，2.92(1H，dd)，3.21(1H，dd)，3.41(1H，dd)，3.60-3.70(1H，m)，4.07(1H，d)，4.69(1H，ddd)，5.29(1H，d)，6.98-7.12(3H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.60(1H，d)，7.71(1H，s)，8.21(1H，s)，8.37(1H，dd)，10.60-11.20(1H，br)IR(KBr)cm-13372，2936，1725，1647，1593，1554，1219，756实施例1583-[3-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-环己基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1g)的二甲基亚砜(10ml)溶液中加入溴甲基环己基酮(861mg)、碘化钾(23mg)、溴化四正丁基铵(27mg)和碳酸钾(464mg)，混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，随后再用硅胶柱层析法纯化(硅胶NH-DM1020，由FujisiliciaCo.Ltd.制造，乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)，由此得到500mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.12-2.08(29H，m)，2.44-2.56(1H，m)，3.13-3.25(1H，m)，3.27(1H，dd)，3.59(1H，dd)，4.14(1H，d)，4.37-4.48(1H，m)，4.90(1H，d)，5.54(1H，d)，6.96-7.03(2H，m)，7.12-7.19(2H，m)步骤2
1-环己基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向1-环己基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(500mg)的乙醇(10ml)溶液中加入4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，由此得到400mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.11-1.90(20H，m)，1.94-2.07(2H，m)，2.46-2.58(1H，m)，3.12-3.21(1H，m)，3.22(1H，dd)，3.39(1H，dd)，3.51-3.60(1H，m)，4.05(1H，d)，5.02(1H，d)，6.97-7.05(2H，m)，7.15-7.27(2H，m)步骤31-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备在0℃下向3-氨基苯甲酸叔丁酯(213mg)的无水四氢呋喃(30ml)溶液中加入三光气(122mg)，在0℃下，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺(0.49ml)，每次98μl。混合物在室温下搅拌5分钟后，在0℃下加入1-环己基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(395mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集，由此得到570mg标题化合物(收率92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07-1.93(28H，m)，1.97-2.08(1H，m)，2.46(1H，tt)，3.14-3.25(1H，tt)，3.38(1H，dd)，3.66(1H，dd)，4.29(1H，d)，4.72(1H，dt)，4.88(1H，d)，6.13(1H，d)，6.97-7.06(3H，m)，7.15-7.21(2H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.60(1H，d)，7.63(1H，d)，7.78(1H，t)步骤4
3-[3-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向1-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲(560mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入三氟乙酸(5ml)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入乙醇进行结晶，过滤收集，由此得到330mg标题化合物。
熔点220-222℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05-2.05(20H，m)，2.50-2.63(1H，m)，3.16-3.50(3H，m)，4.31-4.44(2H，m)，4.89(1H，d)，6.60(1H，d)，7.02-7.15(2H，m)，7.21-7.36(3H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.98(1H，t)，9.01(1H，s)，12.80(1H，brs)MS(FAB)m/z547(MH+)，569(M+Ha)+IR(KBr)cm-13351，3291，2932，2857，1727，1689，1651，1553实施例1593-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.77g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入碳酸氢钠(1.68g)和3-溴环戊烯(2.94g)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物冷却后，向其中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤。所得混合物经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集，由此得到1.9g标题化合物，为非对映异构体化合物的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ
1.40(9H，s)，2.10-2.26(2H，m)，2.38-2.53(2H，m)，3.15-3.26(1H，m)，3.49-3.61(1H，m)，4.39-4.60(2H，m)，5.48(1H，d)，5.62-5.66(1H，m)，5.93-5.98(1H，m)，6.91-7.01(2H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.47(1H，s)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.8g)的无水四氢呋喃(20ml)溶液中加入氧化铂(100mg)，混合物在氢气氛、室温、环境压力下搅拌2小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)。向残余物中加入二异丙醚进行结晶，由此得到1.2g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.49-2.04(8H，m)，3.33(1H，dd)，3.51(1H，dd)，3.59-3.70(1H，m)，4.30-4.42(1H，m)，5.51(1H，d)，6.94-7.04(2H，m)，7.10-7.21(2H，m)，7.50(1H，s)步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备依次向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.1g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入溴甲基叔丁基酮(684mg)、碘化钾(26.4mg)、溴化四正丁基铵(30.8mg)和碳酸钾(528mg)，混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，所得混合物经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入正己烷进行结晶，过滤收集，由此得到1.07g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.38(9H，s)，1.49-2.03(8H，m)，3.26(1H，dd)，3.45(1H，dd)，3.59(1H，q)，4.25(1H，d)，4.31-4.42(1H，m)，5.22(1H，d)，5.57(1H，d)，6.94-7.05(2H，m)，7.09-7.21(2H，m)
步骤41-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，1.50-2.04(10H，m)，3.16-3.27(2H，m)，3.47-3.64(2H，m)，4.02(1H，d)，5.33(1H，d)，6.93-7.06(2H，m)，7.11-7.22(2H，m)步骤51-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(9H，s)，1.46-2.03(17H，m)，3.37-3.52(2H，m)，3.53-3.66(1H，m)，4.32(1H，d)，4.65(1H，dt)，5.13(1H，d)，6.13(1H，d)，6.97-7.12(3H，m)，7.14-7.29(3H，m)，7.56-7.63(2H，m)，7.80(1H，t)步骤63-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例158的步骤4，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.45-2.05(8H，m)，3.17-3.39(2H，m)，3.58-3.71(1H，m)，4.26-4.37(1H，m)，4.41(1H，d)，5.18(1H，d)，6.62(1H，d)，7.01(1H，d)，7.08-7.18(1H，m)，7.25-7.35(3H，m)，7.44-7.53(2H，m)，7.96-8.00(1H，m)，9.01(1H，s)，12.5(1H，brs)MS(FAB)m/z507(MH+)，529(M+Na)+IR(KBr)cm-13367，2870，1719，1690，1655，1557实施例1603-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环庚烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.77g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入碳酸氢钠(1.6g)和3-溴环庚烯(3.33g)，混合物在50℃下搅拌一小时。反应混合物冷却后，向其中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤。所得混合物经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集，由此得到2.1g标题化合物，为非对映异构体化合物的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.30(17H，m)，3.24-3.44(1H，m)，3.78-3.89(1H，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.40-4.57(1H，m)，5.48-5.57(1H，m)，5.75-6.17(2H，m)，6.89-6.99(2H，m)，7.06-7.17(2H，m)，7.48-7.55(1H，m)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环庚烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例159的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-2.10(21H，m)，3.27-3.40(2H，m)，3.74(1H，dd)，4.39-4.50(1H，m)，5.53(1H，d)，6.90-7.18(4H，m)，7.64(1H，s)步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例159的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-2.08(30H，m)，3.24(1H，dd)，3.26-3.39(1H，m)，3.68(1H，dd)，4.12(1H，d)，4.40-4.52(1H，m)，5.14(1H，d)，5.56(1H，d)，6.92-7.00(2H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.11-7.19(1H，m)步骤41-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(9H，s)，1.32-2.06(14H，m)，3.18(1H，dd)，3.27-3.38(1H，m)，3.50(1H，dd)，3.55-3.65(1H，m)，4.01(1H，d)，5.27(1H，d)，6.90-7.01(2H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.13-7.20(1H，m)步骤51-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(9H，s)，1.30-2.08(21H，m)，3.30-3.41(2H，m)，3.74(1H，dd)，4.28(1H，d)，4.68-4.79(1H，m)，5.09(1H，d)，6.15(1H，d)，6.95-7.03(3H，m)，7.05-7.12(1H，m)，7.15-7.29(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.80(1H，t)步骤63-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环庚基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例158的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点253-255℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.28-2.03(12H，m)，3.17-3.45(2H，m)，3.48-3.56(1H，m)，4.34-4.45(2H，m)，5.10(1H，d)，6.61(1H，d)，6.97-7.17(3H，m)，7.21-7.36(2H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.99(1H，t)，9.03(1H，s)，12.80(1H，brs)MS(FAB)m/z535(MH+)，557(M+Na)+IR(KBr)cm-13357，2934，2859，1721，1688，1655，1595，1557实施例1613-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤12-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环辛烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入碳酸氢钠(606mg)和3-溴环辛烯(1.36g)，混合物在80℃下搅拌过夜。反应混合物冷却后，向其中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤。所得混合物经无水硫酸钠干燥，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集，由此得到615mg标题化合物，为非对映异构体化合物的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24-2.32(19H，m)，3.30-3.45(1H，m)，3.59-3.81(1H，m)，4.13-4.30(1H，m)，4.32-4.52(1H，m)，5.23-6.02(3H，m)，6.91-7.26(4H，m)，7.41(1H，brs)步骤22-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环辛烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(3-环戊烯基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例159的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26-2.03(23H，m)，3.29(1H，dd)，3.32-3.46(1H，m)，3.75(1H，dd)，4.38-4.49(1H，m)，5.51(1H，d)，6.90-6.96(2H，m)，7.03-7.18(2H，m)，7.29(1H，s)步骤31-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例159的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.31-2.03(23H，m)，3.21(1H，dd)，3.31-3.42(1H，m)，3.65-3.74(1H，m)，4.12(1H，d)，4.38-4.50(1H，m)，5.14(1H，d)，5.56(1H，d)，6.92-7.19(4H，m)
步骤41-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.00(25H，m)，3.15(1H，dd)，3.31-3.42(1H，m)，3.49-3.67(2H，m)，4.01(1H，d)，5.27(1H，d)，6.91-7.19(4H，m)步骤51-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-环己基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例158的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(9H，s)，1.25-2.03(23H，m)，3.13(1H，dd)，3.33-3.45(1H，m)，3.76(1H，dd)，4.26(1H，d)，4.65-4.76(1H，m)，5.10(1H，d)，6.07(1H，d)，6.88(1H，s)，6.94-7.02(2H，m)，7.07-7.13(1H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.24-7.32(1H，m)，7.56-7.65(2H，m)，7.78(1H，s)步骤63-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环辛基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例158的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点215-217℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(9H，s)，1.30-1.98(14H，m)，3.14-3.40(2H，m)，3.49-3.59(1H，m)，4.32-4.46(2H，m)，5.10(1H，d)，6.60(1H，d)，6.97-7.19(3H，m)，7.20-7.37(2H，m)，7.43-7.54(2H，m)，7.99(1H，s)，9.04(1H，s)，12.80(1H，brs)MS(FAB)m/z549(MH+)IR(KBr)cm-13357，2926，1719，1690，1655，1595，1557实施例1625-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]间苯二甲酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-[3，5-双(甲氧基羰基)苯基]脲的制备在冰冷却下，向5-氨基间苯二甲酸二甲酯(276mg)的无水四氢呋喃(30ml)溶液中加入三光气(147mg)，分成五份后，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺(0.59ml)。混合物在室温下搅拌5分钟后，在冰冷却下加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(450mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液。所得混合物在室温下搅拌一小时，反应混合物在减压下浓缩。向残余物中加入水，过滤收集所沉淀出来的晶体，并干燥，由此得到700mg标题化合物(收率94％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.82(18H，m)，1.95-2.05(1H，m)，3.16-3.35(2H，m)，3.41-3.48(1H，m)，3.86(6H，s)，4.33-4.46(2H，m)，5.13(1H，d)，6.66(1H，d)，6.99-7.04(1H，m)，7.07-7.14(1H，m)，7.23-7.32(2H，m)，8.02(1H，t)，8.20(2H，d)，9.36(1H，s)步骤25-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]间苯二甲酸的制备向1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-[3，5-双(甲氧基羰基)苯基]脲(593mg)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入氢氧化锂一水合物(420mg)的水溶液(20ml)，混合物在50℃下搅拌2小时。冷却后，反应混合物在减压下浓缩，残余物用1N盐酸酸化，用氯仿与甲醇的混合溶剂(5∶1)萃取，经无水硫酸钠个。溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入异丙醇，过滤收集所沉淀出来的晶体，由此得到420mg标题化合物(收率74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08-1.83(18H，m)，1.93-2.06(1H，m)，3.35-3.47(1H，m)，3.73-3.83(1H，m)，4.31-4.46(3H，m)，5.12(1H，d)，6.65(1H，d)，6.99-7.05(1H，m)，7.06-7.14(1H，m)，7.21-7.32(2H，m)，8.02(1H，t)，8.14(2H，d)，9.27(1H，s)，12.70(2H，brs)MS(FAB)m/z565(MH+)，587(M+Na)+IR(KBr)cm-13347，2936，1717，1692，1649，1609，1561实施例1632-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备在冰冷却下，向2-甲基-5-氨基苯甲酸叔丁酯(383mg)的无水四氢呋喃(40ml)溶液中加入三光气(205mg)，分成五份后，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺825μl)。混合物在室温下搅拌5分钟后，在冰冷却下加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(600mg)的无水四氢呋喃(10ml)溶液。所得混合物在室温下搅拌一小时，反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，溶剂在减压下蒸发，向残余物中加入二异丙醚进行结晶，过滤收集，由此得到960mg标题化合物(收率97％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.04(28H，m)，2.36(3H，s)，3.1 5-3.31(2H，m)，3.42(1H，dd)，4.31-4.44(2H，m)，5.12(1H，d)，6.54(1H，d)，6.98-7.03(1H，m)，7.05-7.14(2H，m)，7.21-7.30(2H，m)，7.36(1H，dd)，7.70(1H，d)，8.90(1H，s)步骤22-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替1-(1-环己基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例158的步骤4，由此得到标题化合物。
熔点222-224℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.09-1.82(18H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.40(3H，s)，3.15-3.29(2H，m)，3.37-3.48(1H，m)，4.31-4.45(2H，m)，5.12(1H，d)，6.54(1H，d)，6.98-7.15(3H，m)，7.21-7.37(3H，m)，7.84(1H，d)，8.89(1H，s)，12.71(1H，brs)MS(FAB)535(M+H)，557(M+Na)IR(KBr)cm-13360，2932，1719，1694，1661，1541，1499实施例1643-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤11-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向间苯二甲酸一苄基酯(874mg)的无水四氢呋喃(30ml)溶液中加入二苯基磷酰叠氮化物(938mg)和三乙胺(354mg)，混合物在100℃下搅拌一小时30分钟。所得化合物冷却，向其中加入1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(680mg)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，由此得到890mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04-2.03(10H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.38(1H，dd)，3.80(1H，dd)，4.75(1H，dt)，5.31(2H，s)，6.33(1H，d)，6.93-7.00(2H，m)，7.13-7.21(2H，m)，7.28-7.41(6H，m)，7.63-7.67(1H，m)，7.87-7.92(2H，m)，8.00-8.04(2H.m)步骤21-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲的制备向1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(800mg)的二甲基亚砜(10ml)溶液中加入溴乙酸叔丁酯(503mg)、碘化钾(23ml)、溴化四正丁基铵(23mg)和碳酸钾(713mg)，混合物在室温下搅拌一小时。向其中加入冰水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，由此得到970mg标题化合物(收率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.04(19H，m)，3.11-3.23(1H，m)，3.38(1H，dd)，3.61(1H，dd)，3.92(1H，d)，4.63(1H，d)，4.69-4.79(1H，m)，5.31(2H，s)，6.42(1H，d)，7.02-7.42(11H，m)，7.63-7.69(2H，m).7.90-7.94(1H，m)步骤33-[3-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向1-(1-叔丁氧基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-苄氧基羰基苯基)脲(960mg)的乙醇(50ml)溶液中加入5％钯炭(300mg)，混合物在氢气氛、室温下搅拌3小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入异丙醇进行结晶，过滤收集，由此得到450mg标题化合物。
熔点187-189℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.05(19H，m)，3.16-4.47(3H，m)，4.17(1H，d)，4.31-4.43(1H，m)，4.51(1H，d)，6.63(1H，d)，7.10-7.37(5H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.99(1H，t)，9.04(1H，s)，12.82(1H，brs)MS(FAB)m/z537(MH+)，559(M+Na)+IR(KBr)cm-13360，1738，1692，1649，1545实施例165(R)-(-)-3-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备步骤1(R)-(+)-1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用2-溴乙酰噻吩代替溴甲基叔丁基酮、用N，N-二甲基乙酰胺作为溶剂以外，重复实施例143的步骤7，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.82(9H，m)，1.52(9H，s)，1.95-2.07(1H，m)，3.15-3.35(2H，m)，3.43(1H，dd)，4.43(1H，ddd)，4.94(1H，d)，5.48(1H，d)，6.60(1H，d)，7.07-7.37(6H，m)，7.44(1H，dt)，7.54(1H，dq)，7.90(1H，t)，8.08(1H，dd)，8.14(1H，dd)，9.04(1H，s)[α]D(C＝1.067，CHCl3)+15.1°步骤2(R)-(-)-3-[3-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]脲基]苯甲酸的制备除了用(R)-(+)-1-[1-(2-噻吩甲酰)甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替1-[1-(2，5-二甲基噻吩-3-基)羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基]-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例133的步骤4，由此得到标题化合物。
光学纯度99.0％ee(该ee值由高效液相色谱法测定)MS(FAB)m/z547(MH+)，136(base)[α]D(C＝1.01，CHCl3)-14.1°实施例166(R)-(-)-2-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤1(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备在冰冷却下，向2-甲基-5-氨基苯甲酸叔丁酯(850mg)的无水四氢呋喃(50ml)溶液中加入三光气(456mg)，分成五份后，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺(1.85ml)，每次0.37ml。混合物在室温下搅拌5分钟后，在冰冷却下加入(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(1.04g)。所得混合物在室温下搅拌一小时，反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，所沉淀出来的晶体用二异丙醚洗涤，由此得到1.94g标题化合物(收率98％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.03(19H，m)，2.37(3H，s)，3.16-3.35(2H，m)，3.51(1H，dd)，4.25-4.36(1H，m)，6.53(1H，d)，6.96-7.02(2H，m)，7.09-7.21(3H，m)，7.38(1H，dd)，7.72(1H，d)，8.93(1H，s)，9.83(1H，s)[α]D28(C＝1.15，DMSO)-133°步骤2(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤7，由此得到标题化合物。
D27(C＝1.08，CHCl3)-64.1°步骤3(R)-(-)-2-甲基-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备向(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲(1.9g)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三氟乙酸(10ml)，混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩，向残余物中加入二异丙醚与乙醇的混合溶剂(40∶1)进行结晶，过滤收集，由此得到1.47g标题化合物(收率86％)。
MS(FAB)m/z535(MH+)，557(M+Na)+IR(KBr)cm-13346，2928，2853，1728，1711，1690，1644，1553，1499[α]D23(C＝0.61，CHCl3)-177°光学纯度99.5％ee以上(该ee值由高效液相色谱法测定)实施例167(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤1(3R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备利用(R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂，以类似于实施例159的步骤1的方式，由此得到标题化合物。
步骤2(R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(3R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环戊烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例159的步骤2，由此得到标题化合物。
D25(C＝1.06，CHCl3)-104°步骤3(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用(R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(R)-(-)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例143的步骤5，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.34(1H，m)，1.50-2.05(9H，m)，3.2 2-3.39(2H，m)，3.45-3.53(1H，m)，3.59-3.71(1H，m)，6.92-7.04(2H，m)，7.10-7.21(2H，m)，7.29(1H，s)[α]D27(C＝1.09，CHCl3)-59.3°步骤4(R)-(-)-1-(2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替(R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例143的步骤6，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07-1.20(1H，m)，1.35-2.05(16H，m)，3.21-3.43(2H，m)，3.5 9-3.74(1H，m)，4.19-
4.31(1H，m)，6.59(1H，d)，6.97-7.08(2H，m)，7.13-7.25(2H，m)，7.32(1H，t)，7.43(1H，d)，7.54(1H，d)，7.91(1H，s)，9.04(1H，s)，9.83(1H，s)[α]D26(C＝0.82，MeOH)-106°步骤5(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备除了用(R)-(-)-1-(2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤7，由此得到标题化合物。
D25(C＝1.06，CHCl3)-14.5°步骤6(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备除了用(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环戊基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤8，由此得到标题化合物。
MS(FAB)m/z507(MH+)，529(M+Na)+IR(KBr)cm-13350，2969，2870，1727，1696，1646，1611，1565，1495[α]D26(C＝1.00，CHCl3)-95.2°光学纯度99％ee以上(该ee值由高效液相色谱法测定)实施例168(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备步骤1(R)-(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备除了用光活化合物代替外消旋混合物以外，重复实施例121的步骤3，由此得到标题化合物。
D23(C＝1.05，CHCl3)-73.9°步骤2(R)-(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂盐酸盐的制备将(R)-(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2g)悬浮在乙醇(15ml)中，向混悬液中加入4N HCl-二噁烷(10ml)，混合物在50℃下搅拌一小时。冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体，晶体用二噁烷洗涤。晶体干燥，由此得到1.6g标题化合物(收率93％)。
D23(C＝1.12，MeOH)-10.4°步骤3(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-甲磺酰氨基羰基苯基)脲的制备除了用(R)-(-)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂代替1-(N-苯基-N-甲基)氨基甲酰甲基-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂以外，重复实施例15的步骤3，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.83(18H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.85(3H，s)，3.17-3.47(3H，m)，4.32-4.46(2H，m)，5.12(1H，d)，6.52(1H，d)，6.99-7.30(5H，m)，7.44-7.54(2H，m)，7.75(1H，t)，8.84(1H，s)，12.60(1H，brs)MS(FAB)m/z636(M+K)+IR(KBr)cm-12934，1725，1660，1545[α]D25(C＝0.82，CHCl3)-91.0°
实施例169(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备步骤1(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲的制备在冰冷却下，向3-氨基苯基硫代乙酸(395mg)的无水四氢呋喃(50ml)溶液中加入三光气(184mg)，分成五份后，历时15分钟分五次向其中加入三乙胺(0.75ml)，每次0.15ml。混合物在室温下搅拌5分钟后，在冰冷却下加入(R)-1-叔丁基羰基甲基-2-氧-3-氨基-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(570mg)的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物在室温下搅拌一小时。向反应混合物中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，用硅胶柱层析法纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，由此得到1g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.12-1.89(27H，m)，1.97-2.08(1H，m)，3.16-3.27(1H，m)，3.37(1H，dd)，3.53(2H，s)，3.63(1H，dd)，4.23(1H，d)，4.66-4.77(1H，m)，5.14(1H，d)，6.30(1H，d)，6.94-7.13(6H，m)，7.17-7.21(2H，m)，7.42(1H，t)[α]D24(C＝1.04，CHCl3)-56.0°步骤2(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯基硫代乙酸的制备除了用(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯硫基)脲代替(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤8，由此得到标题化合物，为无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-1.82(18H，m)，1.92-2.02(1H，m)，3.15-3.45(3H，m)，3.49(2H，s)，4.31-4.43(2H，m)，5.11(1H，d)，6.74-6.82(2H，m)，6.98-7.13(4H，m)，7.20-7.34(3H，m)，9.05(1H，s)，12.50(1H，brs)MS(FAB)m/z605(M+K)+IR(KBr)cm-13370，2932，1725，1655，1593[α]D23(C＝1.00，CHCl3)-29.7°实施例170(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯乙酸的制备步骤1(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲的制备除了用3-氨基苯乙酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸叔丁酯以外，重复实施例143的步骤6，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.89(18H，m)，1.97-2.09(1H，m)，3.17-3.28(1H，m)，3.40(1H，dd)，3.47(2H，s)，3.85(1H，dd)，4.73(1H，dt)，6.33(1H，d)，6.82-7.06(3H，m)，7.13-7.28(4H，m)，7.49-7.54(1H，m)，8.07(2H，s)[α]D21(C＝1.05，CHCl3)-171°步骤2(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲的制备在冰冷却下，向60％氢化钠(440mg)在无水N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混悬液中加入(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲(4.93g)，混合物搅拌一小时。向其中加入溴甲基叔丁基酮(1.97g)，所得混合物在室温下搅拌一小时。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤。经无水硫酸钠干燥后，混合物用硅胶柱层析法纯化(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)，由此得到5.07g标题化合物(收率86％)。
1.06-1.89(27H，m)，1.97-2.09(1H，m)，3.15-3.27(1H，m)，3.34(1H，dd)，3.43(2H，s)，3.66(1H，dd)，4.23(1H，d)，4.70(1H，dt)，5.12(1H，d)，6.14(1H，d)，6.83(1H，s)，6.86-6.92(1H，m)，6.95-7.04(2H，m)，7.07-7.24(5H，m)[α]D24(C＝1.03，CHCl3)-62.3°步骤3(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯乙酸的制备除了用(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤8，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05-1.81(18H，m)，1.91-2.02(1H，m)，3.13-3.42(5H，m)，4.31-4.43(2H，m)，5.11(1H，d)，6.69(1H，d)，6.78(1H，d)，6.98-7.28(7H，m)，8.92(1H，s)，12.50(1H，brs)MS(FAB)m/z535(MH+)，557(M+Na)+，573(M+K)+IR(KBr)cm-13370，2932，1725，1655，1559[α]D24(C＝1.05，MeOH)-64.6°实施例171(R)-(-)-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]-2-甲基苯甲酸的制备步骤1
(3R)-(-)-2-氧-3-氨基-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备向(3R)-2-氧-3-叔丁氧基羰基氨基-5-(2-环己烯-1-基)-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(12.87g)的二甲苯(200ml)溶液中加入硝基苯(22.16g)和10％钯炭(6g)，混合物回流一小时30分钟。反应混合物冷却，过滤，滤液在减压下浓缩。将残余物溶于乙醇(30ml)，加入4N HCl-二噁烷(20ml)，所得混合物在50℃下搅拌一小时。冷却后，过滤收集所沉淀出来的晶体，晶体用2-丙醇洗涤，由此得到标题化合物的盐酸盐。在加热下将该化合物溶于甲醇与水的混合溶剂，冷却，加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，过滤收集所沉淀出来的晶体，晶体用水洗涤，并干燥，由此得到5.55g标题化合物(收率86％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.83(2H，brs)，3.41-3.53(2H，m)，3.89(1H，ABq)，6.62-6.68(2H，m)，6.74-6.81(1H，m)，7.08-7.25(6H，m)，9.87(1H，s)[α]D23(C＝1.00，DMSO)-66.0°步骤2(R)-(-)-1-(2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用5-氨基-2-甲基苯甲酸叔丁酯代替3-氨基苯甲酸叔丁酯以外，重复实施例143的步骤6，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(9H，s)，2.37(3H，s)，3.64(1H，dd)，4.08(1H，dd)，4.46-4.57(1H，m)，6.62(1H，d)，6.66-6.84(3H，m)，7.10-7.42(8H，m)，7.75(1H，d)，9.01(1H，s)，10.14(1H，s)[α]D22(C＝1.00，CHCl3)-192°步骤3(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲的制备除了用(R)-(-)-1-(2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基甲基苯基)脲以外，重复实施例170的步骤2，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(9H，s)，1.57(9H，s)，2.47(3H，s)，3.65(1H，dd)，4.24(1H，dd)，4.42(1H，d)，4.84-4.95(1H，m)，5.13(1H，d)，6.14(1H，d)，6.76-6.89(4H，m)，7.05-7.25(7H，m)，7.37(1H，dd)，7.67(1H，d)[α]D23(C＝0.72，CHCl3)-111°步骤4(R)-(-)-5-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]-2-甲基苯甲酸的制备除了用(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基-4-甲基苯基)脲代替(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(3-叔丁氧基羰基苯基)脲以外，重复实施例143的步骤8，由此得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(9H，s)，2.41(3H，s)，3.54-3.63(1H，m)，4.01(1H，dd)，4.52-4.63(1H，m)，4.74(1H，d)，5.12(1H，d)，6.65(1H，d)，6.67-6.89(3H，m)，7.11-7.41(8H，m)，7.88(1H，d)，8.97(1H，s)，12.70(1H，brs)MS(FAB)m/z529(MH+)[α]D22(C＝0.67，CHCl3)-269°由实施例122-171得到的这些化合物的结构如表18-24所示，仅用来制备盐的实施例除外。
表中*optically active compound表示旋光活性化合物表18


*optically active compound
表19


表20


*optically active compound
表21


表22


表23


表24


*optically active compound
实施例172(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸(R)-(+)-α-甲基苄胺盐的制备向(±)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-苯基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸(1.03g)的2-丙醇(20ml)溶液中加入(R)-(+)-α-甲基苄胺(242mg)，混合物搅拌过夜。过滤收集所沉淀出来的晶体，晶体从2-丙醇中重结晶，由此得到220mg标题化合物。
光学纯度99.7％以上(将化合物转化为游离碱后，该ee值由高效液相色谱法测定)实施例173(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备步骤1(R)-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂的制备将(R)-2-氧-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(3.50g)溶于4N HCl-二噁烷(23.4ml)，在60℃下搅拌一小时。反应混合物在减压下浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液，萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到2.20g标题化合物(收率85.9％)，为无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12-1.94(10H，m)，2.24(1H，s)，3.19-3.77(4H，m)，6.83(1H，s)，6.96(1H，d)，7.12(1H，d)，10.12(1H，s)步骤2(R)-1-(2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备将3-氨基苯甲酸叔丁酯(1.63g)溶于四氢呋喃(30ml)，溶液冷却至内部温度为5-8℃。向溶液中加入三光气(0.91g)，搅拌5分钟。随后加入三乙胺(4.30ml)(分成四份，分四次加入)。混合物在室温下搅拌10分钟后，加入(R)-2-氧-3-氨基-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂(2.10g)的四氢呋喃(10ml)溶液，所得混合物搅拌一小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。溶剂在减压下蒸发，由此得到3.28g标题化合物(收率86.8％)，为无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.99(19H，m)，2.24(3H，s)，3.20-3.49(3H，m)，4.26-4.31(1H，m)，6.57(1H，d)，6.81(1H，s)，6.96(1H，d)，7.09(1H，d)，7.32(1H，t)，7.44(1H，d)，7.54(1H，d)，7.92(1H，s)，9.06(1H，s)，9.78(1H，s)步骤3(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-叔丁氧基羰基苯基)脲的制备将(R)-1-(2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-叔丁氧基羰基苯基)脲(500mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，溶液冷却至内部温度为5℃。在氩气氛下加入60％氢化钠(49mg)，混合物在内部温度为5℃下搅拌30分钟。向其中加入溴甲基叔丁基酮(218mg)，在内部温度为5℃下搅拌一小时。反应混合物倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。溶剂在减压下蒸发，残余物用硅胶柱层析法纯化(氯仿)，由此得到200mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83-1.99(28H，m)，2.27(3H，s)，3.16-3.31(3H，m)，4.34-4.40(2H，m)，5.10(1H，d)，6.58(1H，d)，6.83(1H，s)，7.06(1H，d)，7.17(1H，d)，7.32(1H，t)，7.43(1H，d)，7.53(1H，d)，7.90(1H，s)，9.03(1H，s)[α]D27(C＝1.3，CHCl3)-27.0°
步骤4(R)-(-)-3-[3-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)脲基]苯甲酸的制备将(R)-(-)-1-(1-叔丁基羰基甲基-2-氧-5-环己基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-2H-1，5-苯并二氮杂-3-基)-3-(4-叔丁氧基羰基苯基)脲(100mg)溶于二氯甲烷(1ml)，加入三氟乙酸(1ml)，混合物在室温下搅拌30分钟。溶剂蒸发后，向残余物中加入异丙醚，过滤收集所沉淀出来的粉末，由此得到50mg标题化合物。
D27(C＝0.26，CHCl3)-64.0°试验1对CCK-B受体结合亲合力的测定自Hartley系豚鼠上取出大脑皮质，将大脑皮质在50体积的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中匀浆，并以50000×g离心10分钟。向沉淀中加入Tris-HCl缓冲液，如上反复离心两次。将最终的沉淀在10mM HEPES缓冲液(pH6.5，以下简称为“溶剂”)中再次均质化，作为受体制剂待用，该缓冲液含有5mM MgCl2、1mM EGTA、0.25mg/ml杆菌肽和130mM NaCl。
如下进行结合测定。向50μl的溶剂、CCK-8(1μM)或供试化合物中加入50μl[3H]CCK-8(最终浓度为1.0nM)和900μl受体制剂(800μg蛋白质/试管)。它们在25℃下反应2小时。反应后，混合物通过预浸渍在0.1％BSA中的Whatman GF/B过滤器过滤。过滤后，过滤器立即用3ml冰冷却的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)洗涤四次。将过滤器浸渍在ACS-II闪烁鸡尾酒(cocktail)中一天，用液体闪烁计数器测量放射性。在1μM CCK-8存在下的放射性定义为非特异性结合。总结合(使用不含CCK-8的溶剂)与非特异性结合之间的差异定义为特异性结合。由特异性[3H]CCK-8结合测定每种供试化合物的抑制剂离解常数(Ki)。
结果如表25和26所示。
表25对CCK-B受体结合亲合力的测定结果

表26对CCK-B受体结合亲合力的测定结果

试验2对五肽胃泌素刺激的酸分泌的抑制作用的测定使用雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠。在乙醚麻醉下结扎每只大鼠的幽门，插一支十二指肠导管和胃瘘。手术后，将每只大鼠置于Bollman型笼中，通过尾静脉连续注入五肽胃泌素(15μg/kg/hr)。将供试化合物悬浮在0.5％羧甲基纤维素钠水溶液(以下简称为“载体”)中。在开始注入五肽胃泌素后1小时通过十二指肠内导管给以载体或供试化合物。利用自动滴定装置测量所收集的胃液酸度。通过以胃液酸度乘上体积确定排酸量。通过下式计算供试化合物给药后1至4小时对排酸量的百分抑制作用。

结果列在表27中。
表27对五肽胃泌素刺激的酸分泌的抑制作用的测定

试验3对CCK-A受体结合亲合力的测定自Hartley系豚鼠取出胰腺，胰腺在40体积的10mM PIPES缓冲液(pH 6.5，以下简称为“溶剂”)中匀浆，缓冲液含有1mM EGTA、30mM MgCl2、0.02％杆菌肽、0.02％大豆胰蛋白酶抑制剂和0.3M蔗糖。匀浆化物通过纱布过滤，并以50000×g离心10分钟。向沉淀中加入溶剂，如上再次离心。如此得到的最终沉淀在40体积溶剂中匀浆，作为受体制剂待用。
如下进行结合测定。向50μl溶剂或L-364，718(1μM)或供试化合物中加入50μl[3H]L-364，718(最终浓度为0.2nM)和900μl受体制剂(50μg蛋白质/试管)。混合物在25℃下恒温2小时。反应后，混合物通过预浸渍在0.1％BSA(牛血清白蛋白)中的WhatmanGF/B过滤器过滤。过滤后，过滤器立即用3ml冰冷却的10mM PIPES缓冲液(pH6.5)洗涤三次。将过滤器浸渍在ACS-II闪烁鸡尾酒中一天，用液体闪烁计数器测量放射性。在1μM L-364，718存在下的放射性定义为非特异性结合。总结合(使用不含L-364，718的溶剂)与非特异性结合之间的差异定义为特异性结合。从对特异性[3H]L-364，718结合的抑制作用测定每种供试化合物的抑制剂离解常数(Ki)。
结果如表28所示。
表28对CCK-A受体结合亲合力的测量结果

试验4毒性试验利用三只雄性Sprague-Dawley(SD)种大鼠(5.5周)。口服给以悬浮在0.5％甲基纤维素水溶液中的供试化合物，剂量为1000mg/kg。直至给药后一周，每组都没有观察到死亡的情况发生。
制剂实施例1实施例1化合物20g乳糖 315g玉米淀粉 125g结晶纤维素 25g将上述成分混合均匀，然后加入200ml的7.5％羟丙基纤维素水溶液。利用挤压机，使混合物通过直径0.5mm的筛，粉碎成颗粒。之后立即用球形造粒法使所得颗粒成圆形，然后干燥，于是得到颗粒剂。
制剂实施例2实施例15化合物 20g乳糖 100g玉米淀粉 36g结晶纤维素 30g羧甲基纤维素钙 10g硬脂酸镁 4g将上述成分均匀混合。利用直径7.5mm的单孔打片机将混合物压成200mg片。
制剂实施例3实施例54化合物100mg乙酸钠2mg乙酸(用于调pH至5.8) 适量蒸馏水适量总计 10ml/小瓶按照上述配方，以本身为本领域已知的方式制备注射剂。
制剂实施例4实施例89化合物 20g乳糖 315g玉米淀粉 125g结晶纤维素 25g将上述成分均匀混合，然后加入200ml的7.5％羟丙基纤维素水溶液。利用挤压机，使混合物通过直径0.5mm的筛，粉碎成颗粒。之后立即用球形造粒法使所得颗粒成圆形，然后干燥，于是得到颗粒剂。
制剂实施例5实施例93化合物 20g
乳糖 100g玉米淀粉 36g结晶纤维素30g羧甲基纤维素钙10g硬脂酸镁 4g将上述成分均匀混合。利用直径7.5mm的单孔打片机将混合物压成200mg片。
制剂实施例6实施例98化合物 100mg乙酸钠 2mg乙酸(用于调pH至5.8)适量蒸馏水 适量总计 10ml/小瓶按照上述配方，以本身为本领域已知的方式制备注射剂。
工业利用的能力本发明的化合物表现出优异的胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用，以及强烈抑制胃酸分泌的作用，还表现出高度的安全性。因此本发明化合物广泛用在医药领域，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、返流性食管炎、胰腺炎、Zollinger-Ellison综合征、空泡性G细胞增生、基底粘膜增生、胆囊的炎症、胆绞痛发作、消化道运动障碍、过敏性肠综合征、某些类型的肿瘤、进食障碍、焦虑、恐慌症、抑郁症、精神分裂症、帕金森氏病、迟发性运动障碍、图雷特综合征、药物依赖和药物戒断症状；诱导疼痛缓解或促进鸦片样药物诱导疼痛缓解的作用。
权利要求
1.一种由下式(I)代表的1，5-苯并二氮杂衍生物或其盐
[其中R1代表氢原子、低级烷基、低级烷氧基或卤原子；每个R2和R3可以相同或不同，代表氢原子、低级链烯基、可以被卤原子取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、一或二低级烷氧基烷基、可以具有取代基的苯基、由-CH(R6)R7代表的基团(其中R6代表低级烷基、低级烷氧基、一或二低级烷氧基烷基、具有C7-C10稠合环的饱和或不饱和烃基、或可以具有取代基的苯基或杂环基；R7代表氢原子或低级烷基)、或由-COR8代表的基团(其中R8代表可以被卤原子取代的低级烷基；低级链烯基；低级烷氧基；一或二低级烷氧基烷基；金刚烷基；羟基；苄氧基；可以具有取代基的苯基或杂环基；或由-N(R9)R10代表的基团(其中R9和R10可以相同或不同，每个代表氢原子、低级烷基、羟基烷基、一或二低级烷基氨基烷基、苯基、或可以具有取代基的杂环基))；每个R4和R5可以彼此相同或不同，代表一个氢原子、可以被卤原子取代的低级烷基、低级烷氧基、卤原子、羟基烷基、氨基、硝基、一或二低级烷基氨基、低级烷基磺酰氨基羰基、羟基氨基羰基、苄氧基氨基羰基、四唑基、4-氧代噁二唑啉基、由下式代表的基团
(其中X代表氧或硫原子)、或由-Y-COOR11代表的基团(其中Y代表一根单键、亚烷基、-O-亚烷基、-S-亚烷基、-SO-亚烷基、-CONH-或CONH-亚烷基；R11代表一个氢原子、低级烷基或苄基)；Ar代表一个芳香烃或芳香杂环；n代表一个0与2之间的整数，含0和2。]
2.根据权利要求1的化合物，其中R2是-COR8基团(其中R8与上述相同)。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中Ar是苯环，至少R4与R5之一是-Y-COOR11基团(Y和R11与上述相同)。
4.一种药物，该药物含有如权利要求1至3中任意一项所述的化合物作为有效成分。
5.根据权利要求4的药物，该药物是一种胃酸分泌抑制剂。
6.根据权利要求4的药物，该药物是一种胃泌素受体拮抗剂。
7.根据权利要求4的药物，该药物是一种缩胆囊素(CCK)-B受体拮抗剂。
8.根据权利要求4的药物，该药物是一种用于进食障碍、焦虑、恐慌症、抑郁症、精神分裂症、帕金森氏病、迟发性运动障碍、图雷特综合征和药物依赖性的预防与治疗剂。
9.根据权利要求4的药物，该药物是一种用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、返流性食管炎或Zollinger-Ellison综合征的预防与治疗剂。
10.一种药物组合物，该组合物含有一种如任意一项权利要求1至3所述的化合物和一种药学上可接受的载体。
11.如权利要求1至3中任意一项所述的化合物作为一种药物的应用。
12.一种有胃泌素受体和/或缩胆囊素(CCK)-B受体的参与的疾病的预防与治疗方法，该方法包括将有效量的一种如权利要求1至3中任意一项所述的化合物对哺乳动物、如人给药。
全文摘要
由式(Ⅰ)代表的1,5－苯并二氮杂衍生物、它们的盐和含有它们作为有效成分的药物。[其中R
文档编号A61P1/04GK1246850SQ97181599
公开日2000年3月8日 申请日期1997年12月10日 优先权日1996年12月10日
发明者篠崎胜雄, 米田智幸, 村田正和, 三浦直良, 前田清人 申请人:泽里新药工业株式会社