作为cox－2抑制剂前药的取代的苯磺酰胺衍生物的制作方法

专利名称：作为cox－2抑制剂前药的取代的苯磺酰胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明属于抗炎药物领域，具体地说是涉及选择性抑制环氧酶-2的化合物的前药。
背景技术：
在治疗与炎症有关的疼痛和肿胀中使用非甾类抗炎药(NSAIDs)会产生严重的副作用，包括威胁生命的溃疡。与炎症有关的诱导酶(“前列腺素G/H合成酶Ⅱ”或“环氧酶-2(COX-2)”)的新近发现提供了抑制的活靶，这种抑制能更有效地降低炎症反应并产生较少的较为轻微的副作用。
选择性抑制环氧酶-2的化合物已有记载。美国专利5380738描述了选择性抑制环氧酶-2的噁唑。美国专利5344991描述了选择性抑制环氧酶-2的环戊烯类。美国专利5393790描述了选择性抑制环氧酶-2的螺化合物。WO 94/15932描述了选择性抑制环氧酶-2的噻吩和呋喃衍生物。WO 94/27980描述了选择性抑制环氧酶-2的噁唑。WO 94/13635描述了选择性抑制环氧酶-2的化合物。WO 94/20480描述了选择性抑制环氧酶-2的化合物。WO 95/15316描述了选择性抑制环氧酶-2的吡唑基磺酰胺衍生物。然而，在某些情况下，抗炎化合物的前药是有益的，尤其是在前药具有提高的水溶性或延迟的作用开始的情况下。
取代的磺酰胺已有记载。具有可能的降血糖活性的吡唑基磺酰基脲已有描述[H.Faid-Allah和H.Mokhtar,Ind.J.Chem,27,245(1988)]。JP 1045374描述了在测定还原物质的分析中可用的水溶性四唑鎓化合物。D.Mukerjee等[Acta.Pharma.Jugos1.,31,151,(1981)]描述了作为抗病毒剂的四唑鎓磺酰胺。JP 4277724描述了作为非线性光学材料的三苯基吡唑啉。JP 5323522描述了杂环化合物在黑白摄影材料中的应用。美国专利5389635描述了作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂的取代的咪唑化合物。美国专利5387592描述了作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂的苯并咪唑衍生物。G.Dorofeenko等[Khim.Farm.Zh.,16,920(1982)]描述了作为抗病毒剂的吡啶鎓盐。美国专利5338749描述了作为抗关节炎剂的二芳基取代的杂环化合物。WO94/26731描述了选择性抑制环氧酶-2的噻吩化合物。WO 95/00501描述了选择性抑制环氧酶-2的化合物,并具体描述了3-(4-(三氟乙酰基氨基磺酰基)苯基)-2-(4-氟苯基)噻吩。T.Ivanov[Mh.Chem.,97,1499(1966)]描述了作为可能的指示剂的二芳基二氢茚酮衍生物的制备，并具体描述了2-(4-(N-甲氨基磺酰基)苯基)-3-苯基二氢茚酮。
J.Larsen和H.Bundgaard[Int.J.Pharmaceutics,37,87(1987)]对作为潜在的前药衍生物的N-酰基磺酰胺进行了评价。J.Larsen等[Int.J.Pharmaceutics,47,103(1988)]对作为潜在的前药衍生物的N-甲基磺酰胺进行了评价。
目前仍需要适于可注射的抗炎物质。本发明的化合物显示出了作为前药的价值。
发明描述式Ⅰ定义了可用作前药的一类取代的磺酰胺化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢(hydrido)和烷氧羰基烷基；且其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；条件是A不是四唑鎓或吡啶鎓；进一步的条件是当R3是烷基或羧基烷基时，A不是二氢茚酮；或其可药用盐。
式Ⅰ化合物可用于(但不限于)治疗患者的炎症，以及用于治疗其他环氧酶-2介导的疾病，例如在疼痛和头痛治疗中作为镇痛药，或作为发烧治疗中的解热药。例如本发明的化合物可用于治疗关节炎、包括(但不限于)类风湿性关节炎、脊椎关节病、痛风性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮和少年关节炎。本发明的这类化合物可用于治疗哮喘、支气管炎、痛经、早产阵痛、腱炎、粘液囊炎，皮肤疾病如牛皮癣、湿疹、灼伤和皮炎，以及包括眼科手术(如白内障和恢复术)的术后炎症。本发明的化合物还可用于治疗胃肠病症如肠炎、节段性回肠炎、胃炎、肠应激性综合症和溃疡性结肠炎。本发明的化合物可用于治疗或预防癌症，如结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌和皮肤癌。本发明的化合物可用于治疗下述各种疾病中的炎症如血管疾病、偏头痛、结节性动脉外膜炎、甲状腺炎、再生障碍性贫血、何杰金氏病、sclerodoma、风湿性发烧、Ⅰ型糖尿病、包括重症肌无力的神经肌肉接界病、包括多发性硬化症的白质病、肉样瘤病、肾病综合症、贝切特氏综合症、多肌炎、龈炎、肾炎、过敏症、伤后肿胀、心肌缺血等。本发明的化合物还可用于治疗眼科疾病，如视网膜炎、视网膜病、眼色素层炎、恐光症以及眼组织急性损伤。本发明的化合物还可用于治疗肺炎，如与病毒感染和囊纤维化有关的肺炎。所述化合物还可用于治疗中枢神经系统疾病如皮层性痴呆，包括阿耳茨海默氏痴呆，以及由于中风、缺血和损伤导致的中枢神经系统损伤。本发明的化合物可用作抗炎剂，如治疗关节炎，同时它们具有明显较小的副作用的优点。这些化合物还可用于治疗过敏性鼻炎、呼吸抑制综合症、内毒素性休克综合症和动脉粥样硬化。所述化合物还可由于治疗疼痛，但不限于术后疼痛、牙痛、肌肉疼痛和癌症导致的疼痛。所述化合物还可用于预防痴呆，如阿耳茨海默氏病。
除应用于人类治疗外，本发明的化合物还可应用于包括哺乳动物、啮齿类动物等的配对(companion)动物、野生动物和农场动物的兽医治疗。较优选的动物对象包括马、狗和猫。
本发明的化合物还可部分或完全地用于共同治疗，替代其他常用抗炎药与例如甾类、NSAIDs、5-脂氧合酶抑制剂、LTB4拮抗剂以及LTA4水解酶抑制剂合用。
适宜的LTB4抑制剂包括依布硒啉、拜尔Bay-x-1005、汽巴嘉基化合物CGS-25019C、Leo Denmark化合物ETH-615、Lilly化合物LY-293111、Ono化合物ONO-4057、Terumo化合物TMK-688、Lilly化合物LY-213024、264086和292728、ONO化合物ONO-LB457、Searle化合物SC-53228、calcitrol、Lilly化合物LY-210073、LY223982、LY233469和LY255283、ONO化合物ONO-LB-448、Searle化合物SC-41930、SC-50605和SC-51146、以及SK&F化合物SKF-104493。LTB4抑制剂优选选自依布硒啉、拜尔Bay-x-1005、汽巴嘉基化合物CGS-25019C、Leo Denmark化合物ETH-615、Lilly化合物LY-293111、Ono化合物ONO-4057和Terumo化合物TMK-688。
适宜的5-LO抑制剂包括马索丙考、替尼达帕、zileuton、pranlukast、tepoxalin、利洛吡司、盐酸flezelastine、磷酸enazadrem和bunaprolast。
本发明的化合物还可用于与鸦片类和其他镇痛剂，如吗啡、度冷丁或可待因的联合治疗。
术语“环氧酶-2抑制剂”包括相对于环氧酶-1选择性抑制环氧酶-2的化合物。化合物对于环氧酶-2的IC50优选小于0.5μM，并且对环氧酶-2的抑制与对环氧酶-1的抑制的选择性比率至少为50，更优选为100。甚至更优选的是，化合物对环氧酶-1的IC50超过大约1μM，更优选的是超过20μM。这种优先选择性表明了减少普通NSAID引起的副作用的发生的能力。
短语“治疗有效的”是指在避免了通常与替换的治疗有关的不利副作用的同时，与各药物本身相比，各种药物在将要实现改善疾病的严重程度或发作频率的目的的联合治疗中的应用的量。
短语“联合治疗”(或“共同治疗”)定义为环氧酶-2抑制剂与另一种药物一起使用，包括将提供所述药物联合的有益效果的、以顺序方式给药各药物的方案，还包括以基本上同时的方式共同给药这些药物，例如以含有固定比例的这些活性物质的同一胶囊或以多个独立含有各药物的胶囊形式给药。
术语“前药”是指在给药于被治疗对象并被吸收后，在体内经某些过程，如代谢过程转化为活性成分的药物前体。转化过程的其他产物很容易为机体所处置。更优选的是前药从转化过程产生的产物通常是安全可接受的。
抑制环氧酶-2的一类优选化合物包括式Ⅰ化合物，其中A选自部分不饱和的杂环基、5元或6元杂芳基、低级环烯基和苯基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、低级烷基羰基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基、低级链烯基、低级炔基、杂环氧基、低级烷硫基、低级环烷基、苯基、5-6元杂环基、低级环烯基、低级苯烷基、5-6元杂环基烷基、低级烷硫基烷基、苯甲酰基、低级苯烷基羰基、低级苯基链烯基、低级烷氧基烷基、低级苯硫基烷基、低级苯氧基烷基、低级苯烷硫基烷基、低级苯基烷氧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级氨基羰基烷基、低级烷基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、低级N-烷基-N-苯基氨基羰基、低级烷基氨基羰基烷基、低级烷氨基、N-苯氨基、低级N-苯基烷氨基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基、低级N-烷基-N-苯氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基、低级N-苯氨基烷基、低级N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯氨基烷基、苯氧基、低级苯烷氧基、苯硫基、低级苯烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、N-苯氨基磺酰基、苯磺酰基和低级N-烷基-N-苯氨基磺酰基；其中R1选自5或6元杂环基、低级环烷基、低级环烯基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷基氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；其中R2选自氢和低级烷氧羰基烷基；且其中R3选自低级烷基、低级羧基烷基、链烷酰基、芳酰基、氨基酸残基、低级烷氧羰基、低级烷氧基烷基羰基、(5或6元杂环基)羰基、低级烷氧羰基烷基羰基、低级烷氧羰基羰基和低级烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
抑制环氧酶-2的一类更优选化合物包括式Ⅰ化合物，其中A选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、甲基羰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧基丙基、羟甲基、氰甲基、苯基、苯甲基、甲氧羰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、苯氧基甲基、氨基羰基甲基、羧甲基和苯氧基；其中R1选自噻吩基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；其中R2是氢或乙氧羰基甲基；并且其中R3选自甲基、羧甲基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、羟乙基羰基、苄基羰基、苯基(羟基)甲基羰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、甲氧基乙基羰基、苯甲酰基、乙氧基甲基羰基、甲氧基甲基羰基、羧乙基羰基、羧甲基羰基、羧基(1,2-二(羟基)乙基))羰基、甲氧羰基甲基羰基、氨甲基羰基、甲氧羰基乙基羰基、甲氧羰基羰基、叔丁氧羰基氨甲基羰基和甲基羰基氨甲基羰基；或其可药用盐。
在式Ⅰ化合物中，有一小类引人高度注意的式Ⅱ表示的化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、5或6元杂芳基、低级环烯基和苯基；其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级烷基羰氧基烷基和苯基；其中R4选自杂环基、环烷基、环烯基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、低级苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
优选的一类化合物包括式Ⅱ化合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷基羰氧基烷基、苯基和低级羟烷基；其中R4选自5-6元杂环基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
一类尤其引人注意的化合物包括那些式Ⅱ化合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧甲基、羧丙基、甲基羰氧基甲基和羟甲基；其中R4选自噻吩基、吡啶基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；并且其中R5选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、甲氧基、叔丁氧基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基甲基、苯基、羧乙基、甲氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、叔丁氧羰基氨基乙基、甲氧羰基、氨甲基和甲基羰基氨基甲基；或其可药用盐。
在式Ⅰ化合物中，有一小类引人高度注意的式Ⅲ表示的化合物
其中R6选自羟基、低级烷基、羧基、卤素、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级芳烷氧基烷基、低级卤代烷基、低级羟烷基、低级芳基(羟烷基)、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基和低级环烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R8选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
一类优选的化合物包括那些式Ⅲ化合物，其中R6选自低级烷基、低级卤代烷基和低级羟烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、卤素和低级烷氧基；并且R8选自低级烷基、苯基和低级氨基烷基；或其可药用盐。
一类更优选的化合物包括那些式Ⅲ化合物，其中R6选自甲基、二氟甲基和羟甲基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；并且R8选自甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、苯基和氨甲基；或其可药用盐。
在式Ⅰ-Ⅲ化合物中，有一族尤其引人注意的化合物，它们是下列化合物和其可药用盐1．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-6-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；2．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-6-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；3．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；4．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；5．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；6．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；7．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；8．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；9．N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；10．N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；11．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；12．N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；13．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；14．N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；15．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；16．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；17．N-[[4-[1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；18．2-羟基-3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸；19．2-羟基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；20．α-羟基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯乙酰胺；21．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯乙酰胺；22．N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；23．2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；24．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；25．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；26．2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；27．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；28．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；29．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；30．3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；31．2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；32．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；33．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；34．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；35．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；36．N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；37．N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；38．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；39．N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；40．[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；41．2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；42．N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；43．N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；44．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；45．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甲酰胺；46．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；47．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；48．2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；49．2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；50．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；51．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸酯；52．N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸乙酯；53．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；54．N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；55．3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；56．4-[5-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基)噁唑-4-基]-N-甲基苯磺酰胺；57．N-(1,1-二甲基乙基)-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；58．4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；59．N-甲基-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；60．N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；61．N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；62．1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧乙基]氨基甲酸酯；63．N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；64．4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡咯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；65．4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；66．N-[[4-[3-(4-氟苯基)-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；67．N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；68．N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；69．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；70．N-[[4-[3-(4-氟苯基)-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；和
71．N-[[4-(3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺。
在式Ⅰ-Ⅲ化合物中，有一族尤其引人注意的优选化合物，它们是下列化合物1．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-6-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-6-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；3．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；4．N-[[4-[2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；5．N-[[4-[2-(4-甲基噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；6．N-[[4-[2-(4-甲基噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；7．N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；8．N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；9．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；10．N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；11．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；12．N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；13．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；14．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；15．N-[[4-[1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；16．2-羟基-3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸，钠盐；17．2-羟基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；18．α-羟基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯乙酰胺，钠盐；19．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯乙酰胺，钠盐；20．N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；21．2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；22．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；23．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；24．2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；25．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；26．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；27．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；28．3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；29．2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；30．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；31．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；32．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；33．N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；34．N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；35．N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；36．N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；37．N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；38．[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯，钠盐；39．2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；40．N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；41．N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；42．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，钠盐；43．N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺，钠盐；44．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯，钠盐；45．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐；46．2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；47．2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；48．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯，钠盐；49．N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸，钠盐；50．4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，钠盐；51．N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；52．3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯，钠盐；53．N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；54．N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；55．1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧乙基]氨基甲酸酯，钠盐；56．N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；57．N-[[4-[3-(4-氟苯基)-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；58．N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；59．N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；60．N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；61．N-[[4-[3-(4-氟苯基)-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；和62．[[4-(3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐。
术语“氢”是指单个氢原子(H)。该氢可例如与氧原子连接形成羟基或者两个氢可与碳原子连接形成亚甲基(-CH2-)。无论是单独或包含在其他术语如“卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“烷氧基烷基”和“羟烷基”中使用，术语“烷基”包括含1至约20个碳原子，或优选含1至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选的烷基是含1至约10个碳原子的“低级烷基”。最优选的是含1至约6个碳原子的低级烷基。这类基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基等。术语“链烯基”包括有至少一个碳-碳双键的含2至约20个碳原子，或优选2至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选的链烯基是含2至约6个碳原子的“低级链烯基”。链烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基和4-甲基丁烯基。术语“炔基”是指有至少一个碳-碳叁键的含2至约20个碳原子，或优选2至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选的炔基是含2至约10个碳原子“低级炔基”。最优选的是含2至约6个碳原子的低级炔基。这类炔基的实例包括丙炔基、丁炔基等。术语“链烯基”和“低级链烯基”包括“顺”和“反”方向的基团，或者是“E”和“Z”方向的基团。术语“环烷基”包括含3至约12个碳原子的饱和碳环基团。更优选的环烷基是含3至约8个碳原子的“低级环烷基”。这类基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烯基”包括含3至12个碳原子的部分不饱和的碳环基团。更优选的环烯基是含4至约8个碳原子的“低级环烯基”。这类基团的实例包括环丁烯基、环戊烯基和环己烯基。术语“卤素”是指卤原子，例如氟、氯、溴或碘。术语“卤代烷基”包括其中的一个或多个烷基碳原子上被上述定义的卤素取代的基团。具体包括一卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷基。一卤代烷基，例如可以是其中含碘、溴、氯或氟的基团。二卤代和多卤代烷基可含有两个或多个相同的卤原子或不同的卤原子的结合。“低级卤代烷基”包括含1至6个碳原子的基团。卤代烷基的实例包括氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氯乙基、七氟丙基、二氟一氯甲基、二氯一氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。术语“羟烷基”包括含1至约10个碳原子的直链或支链烷基，其中的任一碳原子可被一个或多个羟基取代。更优选的羟烷基是含1至6个碳原子并且含一个或多个羟基的“低级羟烷基”。这类基团的实例包括羟甲基、羟乙基、羟丙基、羟丁基和羟己基。术语“烷氧基”和“烷基氧基”包括直链或支链含氧基团，所述基团各含1至约10个碳原子的烷基部分。更优选的烷氧基是含1至6个碳原子的“低级烷氧基”。这类基团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和叔丁氧基。术语“烷氧基烷基”包括带有一个或多个与烷基相连的烷氧基的烷基基团，即形成一烷氧基烷基和二烷氧基烷基。“烷氧基”基团可进一步被一个或多个卤素原子如氟、氯或溴取代，得到卤代烷氧基。更优选的卤代烷氧基是含1至约6个碳原子和一个或多个卤素基团的“低级卤代烷氧基”。这类基团的实例包括氟代甲氧基、氯代甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氟代乙氧基和氟代丙氧基。单独或与其他术语结合使用的术语“芳基”意指含一个、两个或三个环的碳环芳族体系，其中的环可以悬连(pendent)方式相连或可以稠合。术语“芳基”包括芳族基团，例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚和联苯基。芳基部分还可以在可取代的位置上被一个或多个独立地选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、烷氧基烷基、烷氨基烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷氧基、芳烷氧基、羟基、氨基、卤素、硝基、烷氨基、酰基、氰基、羧基、氨基羰基、烷氧羰基和芳烷氧羰基。术语“杂环基”包括饱和的、部分不饱和和不饱和的含杂原子的环形基团，其中的杂原子可选自氮、硫和氧。饱和杂环基的实例包括含1-4个氮原子的饱和的3-6元杂单环基(如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等)；含1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-6元杂单环基(如吗啉基等)；含1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和的3-6元杂单环基(如噻唑烷基等)。部分不饱和的杂环基的实例包括二氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。杂环基可含有五价氮，如在四唑鎓和吡啶鎓基团中。术语“杂芳基”包括不饱和的杂环基团。杂芳基的实例包括含1-4个氮原子的不饱和的3-6元杂单环基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(如4H-1,2,4-三唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含1-5个氮原子的不饱和的稠合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基(如四唑并[1,5-b]哒嗪基等)等；含一个氧原子的不饱和3-6元杂单环基，例如吡喃基、呋喃基等；含一个硫原子的不饱和3-6元杂单环基，如噻吩基等；含1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-6元杂单环基，如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(如1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等)等；含1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和的稠合杂环基(如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；含1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和的3-6元杂单环基，例如噻唑基、噻二唑基(如1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基等)等；以及含1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和的稠合杂环基(如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)等。术语“杂芳基”还包括其中杂环基是与芳基稠合的基团。这类稠合双环基团的实例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“杂环基”可带有1-3个取代基，如烷基、羟基、卤素、烷氧基、氧代、氨基和烷氨基。术语“烷硫基”包括含有与二价硫原子相连的1至约10个碳原子的直链或支链烷基的基团。更优选的烷硫基是含1-6个碳原子的烷基的“低级烷硫基”。这类低级烷硫基的实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基和己硫基。术语“烷硫基烷基”包括含通过二价硫原子与含1至约10个碳原子的烷基相连的烷硫基的基团。更优选的烷硫基烷基是具有含有1-6个碳原子的烷基的“低级烷硫基烷基”。这类低级烷硫基烷基基团的实例包括甲硫基甲基。术语“烷基亚磺酰基”包括含与二价-S(=O)-相连的1至约10个碳原子的烷基的基团。更优选的烷基亚磺酰基是含1-6个碳原子的烷基的“低级烷基亚磺酰基”。这类低级烷基亚磺酰基的实例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基和己基亚磺酰基。单独或在其他术语如“烷基磺酰基”中使用的术语“磺酰基”是指二价基团-SO2-。“烷基磺酰基”包括与磺酰基相连的烷基基团，其中的烷基定义如上。更优选的烷基磺酰基是含1-6个碳原子的“低级烷基磺酰基”。这类低级烷基磺酰基的实例包括甲磺酰基、乙磺酰基和丙磺酰基。术语“烷基磺酰基”还可被一个或多个卤素原子如氟、氯或溴取代形成卤代烷基磺酰基。术语“氨基磺酰基”和“氨磺酰”是指NH2O2S-。术语“酰基”是指从有机酸去掉羟基后得到的基团。这类酰基的实例包括链烷酰基和芳酰基。这类链烷酰基的实例甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基和由琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、扁桃酸、泛酸、β-羟基丁酸、半乳糖酸和半乳糖醛酸形成的基团。术语“芳酰基”包括带定义如下的羰基的芳基。芳酰基的实例包括苯甲酰基、萘甲酰基、苯乙酰基等，所述芳酰基中的芳基另外还可被取代，如在对羟基苯甲酰基和水杨酰中。单独或与结合在其他术语如“烷氧羰基”中使用的术语“羰基”是指-(C=O)-。单独或与结合在其他术语如“羧基烷基”中使用的术语“羧基”是指-CO2H。术语“羧烷基”包括被羧基取代基的烷基。更优选的是包括上述定义的低级烷基的“低级羧基低级”，该基团的烷基上另外还可被卤素取代。这类低级羧基烷基的实例包括羧甲基、羧乙基和羧丙基。术语“烷氧羰基”意指含有通过氧原子与羰基相连的上述定义的烷氧基的基团。更优选的是含1-6个碳原子的烷基部分的“低级烷氧羰基”。这类低级烷氧基(酯)的实例包括取代的或未取代的甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基和己氧羰基。术语“烷基羰基”、“芳基羰基”和“芳烷基羰基”包括含与羰基相连的上述定义的烷基、羟烷基、芳基、芳烷基和芳基羟烷基的基团。这些基团的实例包括取代或未取代的甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、羟甲基羰基、羟乙基羰基、苯甲酰基、苄基羰基和苯基(羟甲基)羰基。术语“羧基烷基羰基”包括被羧基取代的烷基羰基。更优选的是包含上述定义的低级烷基的“低级羧基烷基羰基”，该基团的烷基上另外还可被羟基取代。这类低级羧基烷基羰基的实例包括羧甲基羰基、羧乙基羰基、羧丙基羰基、HO2C(CHOH)4C(O)-、HO2C(CHOH)2C(O)-、HO2C(CH2)(CHOH)C(O)-和HO2CCH2C(OH)(CO2H)C(O)-。术语“羧基链烯基羰基”包括马来酸和富马酸的衍生基团。这类羧基链烯基羰基的实例包括(Z)-羧基乙烯基羰基和(E)-羧基乙烯基羰基。术语“芳烷基”包括芳基取代的烷基，如苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基和二苯乙基。所述芳烷基中的芳基另外还可被卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基取代。术语苄基和苯甲基可以互换。术语“杂环烷基”包括饱和的和部分不饱和的杂环基取代的烷基，例如吡咯烷基甲基，以及杂芳基取代的烷基如吡啶甲基、喹啉甲基、噻吩甲基、呋喃乙基和喹啉乙基。所述杂芳烷基中的杂芳基另外还可被卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基取代。术语“芳氧基”包括通过氧原子与其他基团相连的芳基。术语“芳硫基”包括与硫原子相连的芳基。术语“芳烷氧基”包括通过氧原子与其他基团相连的芳烷基。术语“杂环氧基”包括通过氧原子与其他基团相连的杂环基。术语“芳烷氧基烷基”包括通过氧原子与烷基相连的芳烷氧基。术语“芳烷硫基”包括与硫原子相连的芳烷基。术语“芳烷硫基烷基”包括通过硫原子与烷基相连的芳烷硫基。术语“氨基烷基”包括被氨基取代的烷基。更优选的是“低级氨基烷基”。这类基团的实例包括氨甲基、氨乙基等。术语“烷氨基”是指被一个或两个烷基取代的氨基。优选的是烷基部分含1-6个碳原子的“低级烷氨基”。适宜的低级烷氨基可以是单取代的N-烷基氨基或二取代的N,N-二烷基氨基，N-甲氨基、N-乙氨基、N,N-二甲氨基、N,N-二乙氨基等。术语“芳基氨基”是指被一个或两个芳基取代的氨基，如N-苯氨基。“芳基氨基”的芳环部分还可进一步被取代。术语“芳烷基氨基”包括被一个或两个芳烷基取代的氨基。术语“N-芳基氨基烷基”和“N-芳基-N-烷基-氨基烷基”是指分别被一个芳基或一个芳基和一个烷基取代的氨基烷基。这类基团的实例包括N-苯氨基甲基和N-苯基-N-甲氨基甲基。术语“氨基羰基”是指式-C(=O)NH2的酰胺基。术语“烷基氨基羰基”是指在氨基氮原子上被一个或两个烷基取代的氨基羰基。优选的是“N-烷基氨基羰基”和“N,N-二烷基氨基羰基”。更优选的是含有上述定义的低级烷基部分的“低级N-烷基氨基羰基”和“低级N,N-二烷基氨基羰基”。术语“烷基氨基烷基”包括含与氨基烷基相连的一个或多个烷基的基团。术语“芳基氧烷基”包括含通过二价氧原子与烷基相连的芳基的基团。术语“芳硫基烷基”包括含通过二价硫原子与烷基相连的芳基的基团。“氨基酸残基”意指任何天然存在的α-、β-和γ-氨基羧酸，包括它们的D和L光学异构体以及它们的外消旋混合物；合成氨基酸；以及这些天然和合成氨基酸的衍生物。氨基酸残基通过氨基酸的氨基或酸功能基键合连接。可结合到本发明中的天然存在的氨基酸包括，但不限于丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、环已基丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、β-丙氨酸和γ-氨基丁酸。可结合到本发明中的氨基酸衍生物包括，但不限于具有被保护和被改性的羧酸的氨基酸，包括酸的酯和酰胺、被保护的胺，以及取代的苯环，包括但不限于烷基、烷氧基和卤素取代的酪氨酸和苯丙氨酸。
本发明包括含有治疗有效量的式Ⅰ化合物和至少一种可药用的载体、助剂或稀释剂的药物组合物。
本发明还包括治疗患者的炎症和炎症相关性疾病的方法，该方法包括使用式Ⅰ’的化合物治疗患有或易患此类炎症或与炎症相关性疾病的患者，
式Ⅰ’中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧基烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；且其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
本发明的方法还包括预防性处理。本发明的一种优选方法是通过注射给药式Ⅰ-Ⅲ的水溶性化合物。
式Ⅰ化合物族中还包括其立体异构体。本发明的化合物可存在有一个或多个不对称碳原子，因此可以光学异构体形式以及其外消旋或非外消旋混合物形式存在。故本发明的一些化合物可以外消旋混合物形式现在，这些形式也包括在本发明的范围内。光学异构体可通过常规方法拆分外消旋混合物，例如通过用光学活性的酸或碱处理形成非对映体盐来拆分。适宜酸的实例是酒石酸、二乙酰基酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、二甲苯甲酰基酒石酸和樟脑磺酸，然后通过结晶分离非对映体，再从这些盐释放光学活性的碱。另一种分离光学异构体的方法包括使用最佳选择的手性色谱柱使对映体的尽可能地分离。还有一种可利用的方法包括将式Ⅰ化合物前体的胺功能基与活化形式的光学纯的酸或光学纯的异氰酸酯反应合成共价非对映体分子。或者，可通过将式Ⅰ化合物的前体的羧基功能基与光学纯的胺碱反应制备非对映体衍生物。合成了的非对映体可通过常规方法，如色谱法、蒸馏法、结晶法或升华法分离，然后水解得到对映体纯化合物。式Ⅰ的光学活性化合物同样可通过利用光学活性的原料获得。这些异构体可以是游离酸、游离碱、酯或盐形式的。
式Ⅰ化合物族还包括其可药用盐。术语“可药用盐”包括常用于形成碱金属盐和游离酸或游离碱的加成盐的盐。对盐的性质并没有严格限定，只要它是可药用的即可。式Ⅰ化合物的适宜的可药用酸加成盐可由无机酸或有机酸制备。这类无机酸的实例包括氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。适宜的有机酸可选自脂族、环脂族、芳族、芳脂族、杂环基羧酸和磺酸类的有机酸，它们的实例有甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、双羟萘酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羟基乙磺酸、磺胺酸、环己基氨基磺酸、藻酸、β-羟基丁酸、半乳糖酸和半乳糖醛酸。式Ⅰ化合物的适宜的可药用碱加成盐包括金属盐或有机盐。更优选的金属盐包括，但不限于合适的碱金属(Ⅰa族)盐、碱土金属(Ⅱa族)盐和其他生理上可耐受的金属盐。这类盐可由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备。优选的有机盐可由叔胺和季胺盐制备，部分包括trometamine、二乙胺、N,N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、甲葡胺(N-甲基葡萄糖胺)和普鲁卡因。所有这些盐均可以采用常规方法由相应的式Ⅰ-Ⅲ化合物与例如合适的酸或碱反应来制备。
一般合成方法本发明的环氧酶-2抑制剂前药可按照下列方案Ⅰ-ⅩⅦ的方法合成，除非另有说明，其中R1-R8取代基如上述式Ⅰ-Ⅲ中所定义。
方案Ⅰ
合成方案Ⅰ显示了如WO 95/15316中描述的环氧酶-2抑制剂化合物的制备方法，该文献结合到本文中以供参考。在步骤1中，酮1用碱，优选NaOMe或NaH和酯或酯等同物处理，形成中间体二酮2(烯醇形式的)，该中间体无需进一步纯化即可使用。在步骤2中，将无水质子溶剂如无水乙醇或乙酸中的二酮2用取代的肼的盐酸盐或游离碱回流处理，得到吡唑3和4的混合物。重结晶或色谱得到通常是固体形式的3。类似的吡唑化合物可采用美国专利5401765、5434178、4146721、5051518、5134142和4914121中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅱ
方案2显示了从酮5形成如美国专利5486534中描述的环氧酶-2抑制剂吡唑化合物8(其中Ra是氢或烷基)的四步方法。在步骤1中，酮5与碱，如二(三甲基甲硅烷基)氨基锂或二异丙基氨基锂(LDA)反应形成负离子。在步骤2中，该负离子与乙酰化试剂反应得到二酮6。在步骤3中，二酮6与肼或取代的肼反应，得到吡唑7。在步骤4中，将吡唑7用氧化剂如Oxone(过一硫酸钾)、3-氯过苯甲酸(MCPBA)或过氧化氢氧化，得到所需3-(烷基磺酰基)苯基-吡唑8和5-(烷基磺酰基)苯基-吡唑异构体的混合物。磺酰胺9可例如采用Huang法(四面体通讯，35,7201-04(1994))制备。
或者，二酮6可通过将酮5用碱(如氢化钠)在溶剂(如二甲基甲酰胺)中处理并进一步与腈反应形成氨基酮形成。该氨基酮用酸处理形成二酮6。类似的吡唑化合物可采用美国专利3984431描述的方法制备，该文献结合到本文中以供参考。
环氧酶-2抑制剂二芳基/杂芳基噻吩化合物(其中T是S，并且Rb是烷基)可采用美国专利4427693、4302461、4381311、4590205和4820827及PCT文本WO 95/00501和WO 94/15932中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。类似的吡咯(其中T是N)、呋喃酮和呋喃(其中T是O)化合物可采用PCT文本WO 95/00501和WO94/15932中描述的方法制备。
方案Ⅳ
环氧酶-2抑制剂二芳基/杂芳基噁唑化合物可采用美国专利5380738、3743656、3644499和3647858以及PCT文本WO 95/00501和WO 94/27980中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅴ
环氧酶-2抑制剂二芳基/杂芳基异噁唑化合物可采用PCT申请US96/01869、PCT文本WO 92/05162和WO 92/19604以及欧洲公开EP 26928中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。磺酰胺27可由水合的异噁唑26开始用两步方法形成。首先，在约0℃下将水合的异噁唑26用两或三当量的氯磺酸处理形成相应的磺酰氯。在第二步中，将如此形成的磺酰氯用浓氨水处理，得到磺酰胺衍生物27。
方案Ⅵ
方案Ⅵ显示了环氧酶-2抑制剂咪唑类化合物33的三步制备方法。在步骤1中，取代的腈28(R1CN)与伯苯基胺29在烷基铝试剂(如三甲基铝、三乙基铝、二甲基氯化铝、二乙基氯化铝)的存在下在惰性溶剂(如甲苯、苯和二甲苯)中反应，得到脒30。在步骤2中，脒30与2-氯代酮(其中X是Br或Cl)在碱(如碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或受阻叔胺，如N,N’-二异丙基乙基胺)的存在下反应，得到4,5-二氢咪唑31(其中Rb是烷基)。该反应的一些适宜溶剂是异丙醇、丙酮和二甲基甲酰胺。该反应可在约20℃至约90℃的温度下进行。在步骤3中，4,5-二氢咪唑31可在酸催化剂(如4-甲苯磺酸或无机酸)的存在下脱水，形成本发明的1,2-二取代基的咪唑32。该脱水步骤的合适溶剂是例如甲苯、二甲苯和苯。三氟乙酸可作为溶剂和催化剂用于该脱水反应。磺酰胺33可例如采用Huang法[四面体通讯，35,7201-04(1994)]制备。
在一些情况下(如其中R=甲基或苯基)，中间体31不易分离。在所述条件下进行的反应可直接得到目的咪唑化合物。
类似地，也可制备在2位连接有磺酰基苯基和在1位氮原子上连接有R1的咪唑化合物。二芳基/杂芳基咪唑化合物可采用美国专利4822805和PCT文本WO 93/14082和WO 96/03388中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅶ
咪唑类环氧酶-2抑制剂化合物41可按照方案Ⅶ概括的顺序合成。通过在催化剂，如碘化锌(ZnI2)或氰化钾(KCN)的存在下，与三烷基甲硅烷基氰化物，如三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN)反应，醛34可转化为被护的氰醇35。氰醇35与强碱反应，然后用苯甲醛36处理并再依次使用酸和碱处理，经后处理，得到苯偶姻37。适用于该反应的强碱实例是二异丙基氨基锂(LDA)和六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazane)。苯偶姻37通过与适宜氧化剂，如氧化铋或二氧化锰反应，或者通过使用二甲亚砜(DMSO)和三氟乙酸酐的Swern氧化转化为苯偶酰38。苯偶酰38也可通过氰醇35的负离子与取代的苯甲酸卤化物反应直接获得。按照本领域技术人员公知的和记载于M.R.Grimmett，杂环化学进展，12,104(1970)中的“咪唑化学进展”中的方法，化合物37和38均可作为转化为咪唑39的中间体。38向咪唑39的转化可通过与乙酸铵和适宜的醛(RCHO)在乙酸中反应进行。苯偶姻37可通过与甲酰胺反应转化为咪唑39。此外，苯偶姻37还可通过首先用合适的酰基(RCO-)酰化，然后用氢氧化铵处理转化为咪唑。本领域技术人员将认识到硫化物氧化为砜的反应可在沿由化合物36开始的路线的任何位置进行，并包括使用例如试剂(如过氧化氢的乙酸溶液、间氯过苯甲酸(MCPBA)和过一硫酸钾(OXONE)氧化咪唑39。磺酰胺41可通过例如Huang法[四面体通讯，35,7201-04(1994)]制备。
二芳基/杂芳基咪唑化合物可采用美国专利3707475、4686231、4503065、4472422、4372964、4576958、3901908、PCT申请US 95/09505和欧洲公开372445以及PCT文本WO 95/00501中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅷ
二芳基/杂芳基环戊烯环氧酶-2抑制剂可采用美国专利5344991和PCT文本WO 95/00501中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅸ
同样，合成方案Ⅸ显示了由2-溴联苯基中间体49(类似与合成方案Ⅷ的描述制备)和适当取代的苯基硼酸制备1,2-二芳基苯环氧酶-2抑制剂的方法。采用Suzuke等[Synth.Commun.,11,513(1981)]发展的偶联方法，使中间体49与硼酸在Pd°催化剂(如四(三苯膦)钯(O))和2M碳酸钠的存在下在甲苯/乙醇中回流反应，得到相应的本发明的1,2-二芳基苯抗炎剂50。磺酰胺51可例如通过Huang法[四面体通讯，35,7201-04(1994)]制备。这类三联苯化物也可通过美国专利申请08/346433描述的方法制备，该文献结合到本文中以供参考。
方案Ⅹ
二芳基/杂芳基噻唑环氧酶-2抑制剂可采用美国专利4051250、4632930、欧洲文本EP 592664和PCT文本WO 96/03392以及WO95/00501中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。异噻唑可按照PCT文本WO 95/00501中描述的方法制备。
二芳基/杂芳基吡啶环氧酶-2抑制剂可采用美国专利5169857、4011328、4533666、PCT申请US96/01110和PCT申请US96/01111中描述的方法制备，这些文献均结合到本文中以供参考。
方案Ⅺ
合成方案Ⅺ说明了酰化的磺酰胺57的制备方法。该方法包括用适宜的酰化试剂如酸酐、酰氯、酰基咪唑或活泼酯在碱和适宜溶剂如四氢呋喃(THF)的存在下未取代的处理磺酰胺56，得到酰化的磺酰胺57。然后通过色谱法或结晶法分离产物57。
方案Ⅻ
合成方案Ⅻ显示了57的相应盐的制备方法。用适宜的强碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等处理57形成相应的盐产物58。许多溶剂都可以使用，只要它们不与加入的强碱反应即可，如溶剂乙醇和四氢呋喃是优选的。
方案ⅩⅢ
合成方案ⅩⅢ显示了取代的磺酰胺60的制备方法。其步骤包括用胺处理适宜的磺酰氯59产生取代的磺酰胺59。胺可以是伯胺(R3NH2)或仲胺(R3R2NH)。该反应通常在有碱的存在下进行。该反应也可以在过量的胺存在下进行。在过量胺的存在下，胺功能基可作为亲核试剂和碱。
方案ⅩⅣ
合成方案ⅩⅣ显示了N-取代的酰基磺酰胺61的合成方法。该方法包括用烷基卤化物(R2-X)处理酰化的磺酰胺58的盐，产生相应的N-烷基化的酰基磺酰胺61。该方法可在各种溶剂中用许多亲电子试剂进行。
方案ⅩⅤ
合成方案ⅩⅤ说明了某些N-酰化的磺酰胺57的合成方法。该方法包括用过量的酸酐、酰氯或氨基甲酰氯在叔胺碱的存在下处理磺酰胺56，得到相应的二(N-酰化的)磺酰胺62。然后，该二(N-酰化的)磺酰胺62用两当量的强碱，如氢氧化钠处理，得到钠盐58。
方案ⅩⅥ
合成方案ⅩⅥ说明某些N-烷化的吡咯磺酰胺的合成方法。醇65通过文献记载的方法(有机化学杂志，57,2195,1992)合成。醇65通过在合适的溶剂，如二氯甲烷或DMSO中用草酰氯处理氧化。加入如格利雅试剂，产生醇67。用吡啶鎓氯铬酸盐氧化产生酮68。在对甲苯磺酸的存在下用[(N-取代的氨基)磺酰基]苯胺处理进行缩合反应产生取代的吡咯磺酰胺69。
方案ⅩⅦ
合成方案ⅩⅦ说明酰化的异噁唑磺酰胺71的合成方法。其步骤包括用适宜的酰化试剂如酸酐、酰氯、酰基咪唑或活泼酯处理未取代的磺酰胺70，得到酰化的磺酰胺71。产物71可通过色谱法或结晶法分离。
下列实施例详细说明了式Ⅰ-Ⅲ化合物的制备方法。这些详细说明均包括于本发明的范围内，用于举例说明构成本发明部分的上述一般合成方法。这些详细描述仅用于说明目的而不作为对本发明范围的限制。除非另有说明，所有的份数均以重量计，温度以摄氏度表示。所有化合物显示的NMR广谱均与其确认的结构一致。
采用下列缩略语HCl-氢氯酸DMSO-二甲亚砜DMSOd6-氘代二甲亚砜CDCl3-氘代氯仿MgSO4-硫酸镁
NaHCO3-碳酸氢钠KHSO4-硫酸氢钾DMF-二甲基甲酰胺NaOH-氢氧化钠BOC-叔丁氧羰基CD3OD-氘代甲醇EtOH-乙醇LiOH-氢氧化锂CH2Cl2-二氯甲烷h-小时hr-小时min-分钟THF-四氢呋喃TLC-薄层色谱Et3N-三乙胺DBU-1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯DMAP-4-二甲氨基吡啶实施例1
N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将 4-[2-(吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.5g,1.36mmol)、乙酸酐(0.42g,4.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.083g,0.68mmol)和三乙胺(0.17g,1.6mmol)的混合物在室温搅拌16小时。该反应混合物用50ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。滤液在真空下浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.5g(90％)N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，为无色固体熔点(DSC):244-246℃。元素分析计算值(C17H13F3N4O3S):C,49.76；H,3.19；N,13.65；S,7.81。实测值C,49.66；H,3.06；N,13.53；S,8.11。
实施例2
N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐往N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例1)(0.41g,1.0mmol)在10ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.04g,1.0mmol)在0.4ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物真空干燥，得到0.33g(76％)N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):291℃(分解)。元素分析计算值(C17H12F3N4O3SNa·0.5H2O):C,46.26；H,2.97；N,12.69；S,7.26。实测值C,45.88；H,3.02；N,11.69；S,7.13。
实施例3
N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.5g,1.3mmol)、乙酸酐(0.40g,3.9mmol)、DMAP(0.09g,0.7mmol)和三乙胺(0.16g,1.6mmol)的混合物在室温搅拌16小时。该反应混合物用50ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。滤液在真空下浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.4g(72％)N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，为无色固体熔点(DSC):268-270℃。元素分析计算值(C18H15F3N4O3S):C,50.94；H,3.56；N,13.20；S,7.56。实测值C,50.68；H,3.47；N,12.53；S,7.43。
实施例4
N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐往N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例3)(0.25g,0.6mmol)在5ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.024g,0.6mmol)在0.4ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物真空干燥，得到0.25g(95％)N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):278-281℃。元素分析计算值(C18H14F3N4O3SNa·1.0H2O):C,46.55；H,3.47；N,12.06；S,6.90。实测值C,46.35；H,3.19；N,11.79；S,6.52。
实施例5
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.5g,1.3mmol)、乙酸酐(0.40g,3.9mmol)、DMAP(0.09g,0.7mmol)和三乙胺(0.16g,1.6mmol)的混合物在室温搅拌16小时。该反应混合物用50ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。滤液在真空下浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.55g(99％)N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，为无色固体熔点(DSC):243-245℃。元素分析计算值(C18H15F3N4O3S):C,50.94；H,3.56；N,13.20；S,7.56。实测值C,50.64；H,3.43；N,12.64；S,7.37。
实施例6
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺,钠盐往N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例5)(0.35g,0.83mmol)在7.5ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.033g,0.83mmol)在0.83ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物真空干燥，得到0.37g(99％)N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):313℃(分解)。元素分析计算值(C18H14F3N4O3SNa·0.75H2O):C,47.01；H,3.40；N,12.18；S,6.97。实测值C,47.51；H,3.71；N,11.70；S,6.51。
实施例7
N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺将4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.5g,1.3mmol)、丁酸酐(0.62g,3.9mmol)、DMAP(0.09g,0.7mmol)和三乙胺(0.16g,1.6mmol)的混合物在室温搅拌16小时。该反应混合物用50ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。滤液在真空下浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.50g(85％)N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，为无色固体熔点(DSC):203-204℃。元素分析计算值(C20H19F3N4O3S):C,53.09；H,4.23；N,12.38；S,7.09。实测值C,52.73；H,4.21；N,11.79；S,7.00。
实施例8
N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐往N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺(实施例7)(0.31g,0.68mmol)在5ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.028g,0.68mmol)在0.68ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物真空干燥，得到0.28g(87％)N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):303℃(分解)。元素分析计算值(C20H18F3N4O3SNa·1.0H2O):C,48.78；H,4.09；N,11.38；S,6.51。实测值C,47.90；H,3.67；N,11.38；S,6.06。
实施例9
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺将4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.5g,1.3mmol)、丁酸酐(0.62g,3.9mmol)、DMAP(0.09g,0.7mmol)和三乙胺(0.16g,1.6mmol)的混合物在室温搅拌16小时。该反应混合物用50ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。滤液在真空下浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到0.49g(84％)N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，为无色固体熔点(DSC):250-252℃。元素分析计算值(C20H19F3N4O3S):C,53.09；H,4.23；N,12.38；S,7.09。实测值C,52.97；H,4.21；N,11.07；S,7.11。
实施例10
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺,钠盐往N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺(实施例9)(0.3g,0.66mmol)在5ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.027g,0.66mmol)在0.66ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物真空干燥，得到0.26g(83％)N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):320℃(分解)。元素分析计算值(C20H18F3N4O3SNa):C,50.63；H,3.82；N,11.81；S,6.76。实测值C,49.85；H,3.78；N,11.51；S,6.32。
实施例11
N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺在室温下，往4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(0.30g,0.72mmol)的1.5ml乙酸悬浮液中加入1.5ml乙酰氯。将该混合物加热回流5小时。冷却后，将反应混合物真空浓缩，残余物用乙醚处理，得到0.23g(70％)N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，为白色固体熔点(DSC):232-235℃。元素分析计算值(C19H15ClF3N3O3S):C,49.84；H,3.30；N,9.18；S,7.00。实测值C,49.72；H,3.48；N,8.81；S,7.18。
实施例12
N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐往N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例11)(0.1g,0.22mol)在3ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.0088g,0.22mmol)在2ml乙醇中的溶液。该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，将残余物高真空干燥，得到0.09g(85％)N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐，为白色粉末熔点(DSC):320℃(分解)。元素分析计算值(C19H14ClF3N3O3SNa):C,47.56；H,2.94；N,8.76；S,6.68。实测值C,46.89；H,3.02；N,8.27；S,6.03。
实施例13
N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将乙酸酐(1.01g,9.39mmol)和三乙胺(0.401g,3.97mmol)加到4-[5-甲基-3-(3-氟苯基)异噁唑-4-基]苯磺酰胺(1.10g,3.31mmol)和N,N-二甲基吡啶(0.202g)在干燥四氢呋喃中的溶液中。在室温搅拌18小时后，将反应混合物浓缩。残余物溶于乙酸乙酯，依次用1N盐酸和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到1.0g(81％)N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，为结晶产物熔点(DSC):144-145℃。1H NMR(CDCl3)8.00(d,2H,J=7.3Hz),7.30-7.27(m,4H),7.10-7.06(m,3H),2.46(s,3H),1.99(s,3H)。元素分析计算值(C18H15FN2O4S):C,57.75；H,4.04；N,7.48。实测值C,57.84；H,4.06；N,7.49。
实施例14
N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐将N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例13)(0.312g,0.83mmol)和氢氧化钠(0.33ml,2.5N)在乙醇中的混合物浓缩至干。该残余物用乙醇稀释并再次浓缩。将残余物真空干燥，得到0.32g(97％)结晶产物熔点112-131℃。
1H NMR(D2O/300MHz)7.64(d,2H,J=8.3Hz),7.21-6.91(m,6H),2.27(s,3H),1.78(s,3H)。元素分析计算值(C18H14FN2O4SNa·0.5H2O):C,53.28；H,3.73；N,6.80。实测值C,53.57；H,3.73；N,6.80。
下列化合物(实施例15-67)按照类似于实施例13-14中列举的方法获得，不同的是使用适宜的磺酰胺和酸酐。
实施例15
2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺mp 115.0-115.6℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.43(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.4Hz),7.40-7.31(m,7H),2.50(s,3H),2.45(sept,1H,J=6.9Hz),1.12(d,6H,J=6.9Hz)。FABLRMS m/z 385(M+H).FABHRMS m/z 385.1222(M+H,C20H21N2O4S计算值385.1245)。元素分析计算值(C20H20N2O4S):C,62.48；H,5.24；N,7.29。实测值C,62.55；H,5.24；N,7.21。
实施例16
2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp＞300℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.71(d,2H,J=8.1Hz),7.43-7.24(m,5H),7.19(d,2H,J=8.1Hz),2.44(s,3H),2.15(sept,1H,J=6.9Hz),0.89(d,6H,J=6.9Hz)。FABLRMS m/z 407(M+H)。FABHRMS m/z 407.1053(M+H,C20H21N2O4SNa计算值407.1041)。元素分析计算值(C20H19N2O4SNa):C,59.10；H,4.71；N,6.89。实测值C,58.98；H,4.68；N,6.94。
实施例17
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺mp 148.9-151.0℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.60(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.7Hz),7.38-7.31(m,7H),2.50(s,3H),2.32(q,2H,J=7.2Hz),1.10(t,3H,J=7.2Hz)。FABLRMS m/z 371(M+H)。FABHRMS m/z371.1049(M+H),计算值371.1066。元素分析计算值(C19H18N2O4S):C,61.61；H,4.90；N,7.56。实测值C,61.52；H,4.92；N,7.53。
实施例18
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp 271.5-272.7℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.57(d,2H,J=8.4Hz),7.30-6.90(m,7H),2.12(s,3H),2.00(q,2H,J=7.8Hz),0.83(t,3H,J=7.8 Hz)。FABLRMSm/z 393(M+H)。元素分析计算值(C19H17N2O4SNa):C,58.61；H,4.37；N,7.14。实测值C,57.92；H,4.53；N6.95。
实施例19
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺mp 208.8-210.2℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)9.05(brs,1H),8.14(d,2H,J=8.5Hz),7.82(d,2H,J=7.5Hz),7.59(dd,1H,J=7.3,7.5Hz),7.49-7.30(m,9H),2.50(s,3H)。FABLRMS m/z 419(M+H)。FABHRMS m/z419.1083(M+H,计算值419.1066)。元素分析计算值(C23H18N2O4S):C,66.02；H,4.34；N,6.69。实测值C,65.95；H,4.40；N,6.69。
实施例20
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐mp 288.2-291.2℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.90(d,2H,J=8.1Hz),7.83(d,2H,J=8.4Hz),7.44-7.23(m,8H),7.22(d,2H,J=8.4Hz),2.44(s,3H)。
FABLRMS m/z 441(M+H)。FABHRMS m/z 441.0898(M+H,计算值441.0885)。元素分析计算值(C23H17N2O4SNa):C,62.72；H,3.89；N,6.36。实测值C,62.53；H,4.06；N,6.17。
实施例21
2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺
mp 190.5-191.1℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.20(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.5Hz),7.39-7.30(m,7H),2.51(s,3H),1.10(s,9H)。FABLRMS m/z 399(M+H)。FABHRMS m/z 399.1388 (M+H,计算值399.1379)。元素分析计算值(C21H22N2O4S):C,63.30；H,5.56；N,7.03。实测值C,63.45；H,5.53；N,7.08。
实施例22
2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp＞300℃。1H NMR(DMSO-d6/300 MHz)7.68(d,2H,J=8.1Hz),7.42-7.31(m,5H),7.18(d,2H,J=8.1Hz),2.44(s,3H),0.96(s,9H)。FABLRMS m/z 421(M+H)。FABHRMS m/z 421.1196(M+H，计算值421.1198)。
元素分析计算值(C21H21N2O4SNa):C,59.99；H,5.03；N,6.66。实测值C,59.83；H,5.08；N,6.58。
实施例23
4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯
mp 114.9-117.7℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.70(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.4Hz),7.38-7.26(m,7H),3.66(s,3H),2.67-2.57(m,4H),2.50(s,3H),1.10(s,9H)。FABLRMS m/z 429(M+H)。FABHRMS m/z 429.1102(M+H，计算值429.1120)。元素分析计算值(C21H20N2O6S):C,58.87；H,4.70；N,6.54。实测值C,58.61；H,4.77；N,6.44。
实施例24
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺mp 173.2℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.55(brs,1H),8.05(d,2H,J=8.7Hz),7.40-7.29(m,7H),2.50(s,3H),2.86(t,2H,J=7.2Hz),1.61(sext,2H,J=7.2Hz),0.88(t,3H J=7.2Hz)。FABLRMS m/z 391(M+Li)。FABHRMS m/z 385.1224(M+H，计算值385.1222)。
元素分析计算值C20H20N2O4S:C,62.48；H,5.24；N,7.29。实测值C,62.37；H,5.28；N,7.22。
实施例25
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐
mp 273.5-277.7℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.54(d,2H,J=8.4 Hz),7.13-6.73(m,7H),2.06(s,3H),1.94(t,2H,J=7.2Hz),1.27(sext,2H,J=7.2Hz),0.55(t,3H,J=7.2Hz)。FABLRMS m/z 407(M+H)。FABHRMSm/z 407.1065(M+H，计算值407.1041)。元素分析计算值(C20H19N2O4SNa):C,59.10；H,4.71；N,6.89。实测值C,58.91；H,4.77；N,6.80。
实施例26
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺mp 134.1-136.5℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.58(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.6Hz),7.40-7.31(m,7H),2.50(s,3H),2.28(t,2H,J=7.5Hz),1.56(pent,2H,J=7.5Hz),1.27(sext,2H,J=7.5Hz),0.85(t,3H,J=7.5Hz)。FABLRMS m/z 399(M+H)。FABHRMS m/z(399.1286(M，计算值399.1300)。元素分析计算值(C21H22N2O4S):C,63.30；H,5.56；N,7.03。实测值C,63.25；H,5.63；N,9.69。
实施例27
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐
mp 264.7℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.71(d,2H,J=8.1Hz),7.43-7.32(m,5H),7.18(d,2H,J=8.1Hz),2.43(s,3H),1.90(t,2H,J=7.5Hz),1.35(pent,2H,J=7.5Hz),1.17(sext,2H,J=7.5Hz),0.78(t,3H,J=7.5Hz)。FABLRMS m/z 421(M+H)。元素分析计算值(C21H21N2O4SNa):C,59.99；H,5.03；N,6.66。实测值C,59.85；H,5.08；N,6.62。
实施例28
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺1H NMR(CDCl3/300MHz)8.50(brs,1H),8.04(d,2H,J=8.4Hz),7.40-7.30(m,7H),2.50(s,3H),2.27(t,2H,J=7.2Hz),1.58(pent,2H,J=7.2Hz),1.27-1.19(m,4H),0.84(t,3H,J=7.2 Hz)。FABLRMS m/z413(M+H)。FABHRMS m/z 413.1517(M+H，计算值413.1535)。元素分析计算值(C22H24N2O4S): C,64.06；H,5.86；N,6.79。实测值C,64.04；H,5.85；N,6.70。
实施例29
3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺
mp 139.7-140.9℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)9.34(brs,1H),8.05(d,2H,J=8.5Hz),7.37(m,7H),3.62(t,2H,J=5.5Hz),3.43(s,3H),2.54(t,2H,J=5.5Hz),2.51(s,3H)。FABHRMS m/z 400.1071(M+,C20H20N2O5S计算值400.1093)。
实施例30
3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp 240.7-243.2℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.63(d,2H,J=8.5Hz),7.33(m,1H),7.20(m,4H),7.16(d,2H,J=8.5Hz),3.49(t,2H,J=6.2Hz),3.11(s,3H),2.29(s and t重叠的，5H,J=6.2Hz)。FABHRMS m/z 429.1074(M+Li),C20H19N2O5SNaLi 计算值429.1072)。
实施例31
2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺mp 131.3-132.2℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.98(brs,1H),8.08(d,2H,J=8.7Hz),7.37(m,7H),3.95(s,2H),3.58(q,2H,J=7.0Hz),2.51(s,3H),1.26(t,3H,J=7.0Hz)。FABHRMS m/z 400.1093(M+),C20H20N2O5S计算值400.1072)。
实施例32
2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 207.2-210.0℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.67(d,2H,J=8.5Hz),7.33(m,1H),7.26-7.19(m,6H),3.80(s,2H),3.36(q,2H,J=7.1Hz),2.33(s,3H),1.00(t,3H,J=7.1Hz)。FABHRMS m/z 423.0992(M+H),C20H20N2O5SNa计算值423.0991)。
实施例33
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺mp 77.9-85.1℃。元素分析计算值(C19H15ClF3N3O3S):C,49.84；H 3.30；N,9.18。实测值C,49.83；H,3.36；N,9.10。
实施例34
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp＞300℃。元素分析计算值(C19H14ClF3N3O3SNa):C,47.56；H2.94；N,8.76。实测值C,47.51；H,3.02；N,8.72。
实施例35
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺1H NMR(CDCl3/300MHz)8.1(d,2H,J=8.7Hz),7.94(brs,1H),7.5(d,2H,J=8.7Hz),7.37(d,2H,J=8.4Hz),7.17(d,2H,J=8.4Hz),6.79(S,1H),2.24(t,2H,J=7.5Hz),1.62(m,2H),0.9(t,3H,J=7.5Hz)。FABLRMS m/z 494(M+H)。
实施例36
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐mp 285.4-286.5℃。1H NMR(CD3OD/300MHz)7.95(d,2H,J=8.7Hz),7.37(m,4H),7.27(d,2H,J=9.0Hz),6.96(S1H),2.1(t,2H,6.9Hz),1.55(m,2H),0.84(t,3H,J=7.2Hz)。
实施例37
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺mp 161.9-162.7℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.6(brs,1H),8.07(d,2H,J=6.9Hz),7.5(d,2H,J=6.9Hz),7.38(d,2H,J=6.9Hz),7.18(d,2H,J=6.9Hz),6.79(s,1H),2.07(s,3H)。
实施例38
N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 269.8-272℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.73(d,2H,J=8.7Hz),7.3(d,2H,J=8.7Hz),7.23(d,2H,J=8.4Hz),7.06(d,2H,J=8.4Hz),6.87(s,1H),1.8(s,3H)。
实施例39
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺mp 169.3-170.6℃。元素分析计算值(C18H16N2O4S):C,60.66；H 4.53；N,7.86。实测值C,60.57；H 4.59；N,7.81。
实施例40
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐
mp 245.6-247℃。元素分析计算值(C18H15N2O4SNa.H2O):C,54.54；H,4.32；N,7.07。实测值C,54.47；H 4.34；N,7.07。
实施例41
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐mp 279.7-283.7℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.62(d,2H,J=8.4Hz),7.2(m,7H),2.27(s,3H),1.77(s,3H)。
实施例42
N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺1H NMR(300MHz/CDCl3)8.1(d,2H,J=6.9Hz),7.61(d,2H,J=6.9Hz),6.69(m,3H),4.0(s,2H),3.82(s,3H),1.96(s,3H)。FABLRMS m/z 484 (M+H)。
实施例43
N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp＞300℃。1H NMR(CD3OD/300MHz)8.04(d,2H,J=6.6Hz),7.6(d,2H,J=6.6Hz),6.82(m,3H),4.08(s,2H),3.85(s,3H),1.90(s,3H)。
实施例44
N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺1H NMR(CDCl3/300MHz)8.06(d,2H,J=8.4Hz),7.6(d,2H,J=8.4Hz),6.68(d,2H,J=8.7Hz),6.50(d,2H,J=8.7Hz),3.97(s,2H),3.79(s,3H),1.92(s,3H)。FABLRMS m/z 502(M+H)。
实施例45
N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 183-191.1℃。1H NMR(CD3OD/300MHz)8.06(d,2H,J=8.7Hz),7.62(d,2H,J=8.7Hz),6.9(d,2H,J=8.7Hz),6.6(d,2H,J=8.7Hz),4.11(s,2H),3.85(s,3H),1.90(s,3H)。
实施例46
N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺mp 173-175℃。1H NMR(acetone-d6/300MHz)8.1(d,2H,J=8.9Hz),7.6(d,2H,J=8.9Hz),7.2-6.8(m,6H),3.9(s,3H)。元素分析计算值(C19H16N3F3O4S):C,51.94；H,3.67；N,9.56。实测值C,51.80；H,3.72；N,9.47。
实施例47
N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 140.1-146.0℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.7(d,2H,J=8.4Hz),7.2(d,2H,J=8.4Hz),6.9-6.6(m,5H),3.7(s,3H),1.8(s,3H)。元素分析计算值(C19H15N3F3O4SNa+3.06％H2O):C,47.95；H,3.52；N,8.83。实测值C,47.94；H,3.42；N,8.78。
实施例48
N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺mp 220.7-221.0℃。1H NMR(丙酮-d6/300MHz)8.0(d,2H,J=8.7Hz),7.8(d,2H,J=9.0Hz),7.6(m,2H),7.4(m,3H),2.5(s,3H),2.0(s,3H)。元素分析计算值(C18H16N2O4S):C,60.66；H,4.53；N,7.86。实测值C,60.54；H,4.56；N,7.90。
实施例49
N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 259.9-260.0℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.6(d,2H,J=8.4Hz),7.4(d,2H,J=8.4Hz),7.3(m,5H),2.3(s,3H),1.8(s,3H)。元素分析计算值(C18H15N2O4SNa+5.94％H2O):C,53.74；H,4.42；N,6.96。实测值C,53.73；H,4.28；N,6.94。
实施例50 磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯mp171.1-172.3℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)9.4(bs,1H),8.1(d,2H,J=8.7Hz),7.4-7.2(m,7H),7.6(m,2H),3.9(s,3H),2.5(s,3H)。元素分析计算值(C19H16N2O6S):C,56.99；H,4.03；N,7.00。实测值C,56.74；H,3.96；N,6.94。
实施例51 磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯，钠盐mp 146.0-151.8℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.8-7.7(m,2H),7.5-7.2(m,7H),3.5(s,3H),2.5(s,3H)。
元素分析计算值(C19H15N2O6SNa+3.22％H2O):C,52.29；H,3.82；N,6.42。实测值C,52.28；H,3.77；N,6.44。
实施例52
2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺mp 123.9-125.3℃。1H NMR(丙酮-d6/300MHz)8.0(d,2H,J=8.7Hz),7.5(d,2H,J=8.7Hz),7.5-7.4(m,5H),4.0(s,2H),3.4(s,3H),2.5(s,3H)。
元素分析计算值(C19H18N2O5S):C,59.06；H,4.70；N,7.25。实测值C,59.14；H,4.73；N,725。
实施例53
2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp 276.9-277.9℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.7(d,2H,J=8.4Hz),7.5-7.3(m,5H),7.2(d,J=8.4Hz,2H),3.6(s,2H),3.2(s,3H),2.4(s,3H)。FABHRMS m/z 409.0848(M+H，计算值409.0851)。
实施例54
N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺mp 136.9-141.0℃。1H NMR(acetone-d6/300MHz)10.7(bs,1H),8.1(d,2H,J=8.4Hz),7.6(d,2H,J=8.4Hz),7.6-7.4(m,5H),7.2(t,1H,J=52.2Hz),2.4(t,2H,J=7.5Hz),1.0(t,3H,J=7.5Hz)。元素分析计算值(C19H16F2N2O4S):C,56.15；H,3.97；N,6.89。实测值:C,56.10；H,3.93；N,6.81。
实施例55
N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp 287.8-293.6℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.7(d,2H,J=8.1Hz),7.5-7.1(m,8H),1.9(dd,2H,J=7.5Hz),0.8(t,3H,J=7.5Hz)。元素分析计算值(C19H15N2F2NaO4S+2.04％H2O):C,52.17；H,3.63；N,6.45。
实测值C,52.18；H,3.69；N,6.41。
实施例56
N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺mp 154.9-155.9℃。1H NMR(丙酮-d6/300MHz)10.7(bs,1H),8.1(d,2H,J=8.4Hz),7.6(d,2H,J=8.4Hz),7.6-7.4(m,5H),7.2(t,1H,J=51.9Hz),2-3(dd,2H,J=7.2Hz),1.6(m,2H),0.8(t,3H,J=7.2Hz)。
元素分析计算值(C20H18F2N2O4S):C,57.14；H,4.32；N,6.66。实测值C,57.18；H,4.37；N,6.65。
实施例57
N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐mp 281.7-286.3℃。1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.7(d,2H,J=8.1Hz),7.6-7.1(m,8H),1.9(dd,2H,J=7.2Hz),1.4(m,2H),0.7(t,3H,J=7.5Hz)。元素分析计算值(C20H17N2F2NaO4S+2.25％H2O):C,53.07；H,3.96；N,6.17。实测值C,53.08；H,4.04；N,6.19。
实施例58
4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸mp158.4-165.4℃1H NMR(CDCl3/300MHz)8.04(m,2H,J=8.7Hz),7.45-7.25(m 7H),2.75-2.65(m,2H),2.65-2.53(m,2H),2.51(s,3H)。FABLRMS m/z 415(M+H)。FABHRMS m/z 415.0958(M+H，计算值415.0964)。元素分析计算值(C20H18N2O6S):C,57.96；H,4.38；N,6.76。
实测值C,57.71；H,4.81；N,6.67。
实施例59
4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，二钠盐mp＞300℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.68(d,2H,J=8.5Hz),7.39-7.20(m,7H),2.34(s,3H),2.33-2.15(m,4H)。元素分析计算值(C20H16N2O6SNa2·0.95H2O):C,50.53；H,3.79；N,5.89。实测值C,50.52；H,3.82；N,5.89。
实施例60
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甲酰胺mp 111-122℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.69(brs,1H),7.92(d,2H,J=8.5Hz),7.48-7.31(m,7H),2.52(s,3H)。FABLRMS m/z 343(M+H)。FABHRMS m/z 343.0753(M+H，计算值343.0753)。元素分析计算值(C17H14N2O4S):C,59.64；H,4.12；N,8.18；实测值C,59.59；H,4.17；N,8.07。
实施例61
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甲酰胺，钠盐mp 198-204℃。1H NMR(D2O/300MHz)8.57(s,1H),7.64(d,2H,J=8.3Hz),7.38-7.13(m,7H),2.31(s,3H)。FABLRMS m/z 365(M+H)。FABHRMS m/z 365.0565(M+H,Calc′d 365.0572)。元素分析计算值(C17H13N2O4SNa·0.73EtOH·0.51H2O):C,54.46；H,4.55；N,6.88；实测值C,54.46；H,4.44；N,6.74。
实施例62
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯mp 168-171℃。1H NMR(CDCl3/300MHz)8.01(d,2H,J=8.7Hz),7.51(s,1H),7.46-7.30(m,7H),2.50(s,3H),1.40(s,9H)。FABLRMS m/z 415(M+H)。FABHRMS m/z415.1337(M+H，计算值415.1328)。元素分析计算值(C21H22N2O5S):C,60.86；H,5.35；N,6.76；实测值C,60.79；H,5.40；N,6.75。
实施例63
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯，钠盐mp 241-243℃。1H NMR(D2O/300MHz)7.67(d,2H,J=8.3Hz),7.42-7.17(m,7H),2.35(s,3H),1.11(s,9H)。FABLRMS(M+H)m/z 437。FABHRMS m/z437.1171(M+H，计算值437.1147)。元素分析计算值(C21H21N2O5SNa·0.96H2O):C,55.52；H,5.10；N,6.17；实测值C,55.50；H,5.06；N,6.29。
实施例64
4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺mp 121-122℃。1H NMR(CDCl3)δ2.08(p,J=9Hz,2H),2.67(s,3H),2.91(t,J=9Hz,4H),4.24(brs,1H),6.92(d,J=9Hz,2H),7.07-7.13(m,2H),7.28(d,J=9Hz,2H),7.67(d,J=9Hz,2H)。MS(FAB)m/z 332(M+H)+。元素分析计算值(C18H18NO2SF):C,65.24；H,5.47；N,4.23。实测值C,65.02；H,5.69；N,4.20。
实施例65
N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基)苯基]磺酰基]乙酰胺mp 127-129℃。1H NMR(CDCl3)δ2.03-2.14(m,5H),2.84-2.95(m,4H),6.92-7.00(m,2H),7.18(dd,J=2,8Hz,1H),7.29(d,J=9Hz,2H),7.88(d,J=9Hz,2H),8.20(brs,1H)。MS(FAB)m/z 394 (M+H)+。HRMS元素分析计算值(M+H)394.0680。实测值394.0630。元素分析计算值(C19H17NClFO3S & 0.49H2O):C,56.68；H,4.50；N,3.48。实测值C,56.65；H,4.39；N,3.74。
实施例66
N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐mp＞180℃。1H NMR(D2O)δ1.77(s,3H),1.90(p,J=8Hz,2H),2.67-2.78(m,4H),6.94(d,J=8Hz,2H),7.13(s,1H),7.17(d,J=8Hz,2H),7.53(d,J=8Hz,2H)。元素分析计算值(C19H16NClFO3SNa & 0.15 NaOH & 0.85H2O):C,52.21；H,4.12；N,3.20；Na,6.03。实测值C,52.20；H,4.02；N,3.22；Na,6.02。
实施例67
3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯1H NMR(丙酮-d6/300MHz)8.04(d,J=8.5Hz,2H),7.49(d,J=8.5Hz,2H),7.40-7.39(m,5H),3.64(s,3H),3.47(s,2H),2.53(s,3M)。FABLRMS m/z 415(M+H)。
实施例68
N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺
mp187.4-188.7℃。1H NMR(丙酮d6/300MHz)8.0(d,2H,J=8.5Hz),7.43(d,2H,J=8.5Hz),7.23(m,5H),2.27(s,3H),2.05(s,3H)。元素分析计算值(C20H21N3O3S):C,62.64；H,5.52；N,10.96。实测值C,62.83；H 5.61；N,10.90。
实施例69
N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐mp 264.0-267.6℃。1H NMR(DMSO d6/300MHz)7.68(d,2H,J=8.4Hz),7.25(m,3H),7.11(m,4H),2.19(s,3H),1.94(s,3H)。
实施例70
N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(0.60g,1.57mmol)在2ml乙酰氯和2ml乙酸中加热回流2小时。加入另外的2ml乙酰氯并将该混合物再次加热回流5小时。将该混合物冷却并浓缩。在乙醚/己烷中重结晶，得到白色固体状产物元素分析计算值(C19H16N3O3SF3):C,53.90；H,3.81；N,9.92；S,7.57。实测值C,54.04；H,3.80；N,9.93；S,7.66。
实施例71
N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐往300mg(0.71mmol)N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例70)的4ml EtOH溶液中加入40μl 50％NaOH(0.76mmol)并将该混合物在室温搅拌1小时。浓缩，得到白色固体状钠盐。
实施例72
N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯，钠盐将4-[5-甲基-3-(苯基)异噁唑-4-基]苯磺酰胺(1.920g,6.11mmol)的40ml THF溶液在室温用氯甲酸甲酯(1.16ml,1.38g,14.60mmol)处理,然后用1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(2.80ml,2.79g,18.33mmol)处理。48小时后，将所得混合物分配到乙酸乙酯和KHSO4溶液中。有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥、过滤并真空浓缩，得到浅黄色透明的油。该油经两次快速色谱柱纯化(第一次洗脱剂为1∶1的己烷∶乙酸乙酯；第二次洗脱剂为含THF的二氯甲烷)，得到无需进一步纯化即可使用的化合物粗品。将该化合物粗品溶于8ml氯仿并用2ml饱和NaHCO3水溶液处理。过滤收集分离出的晶状固体，得到纯净的白色针状的盐(0.607g,25％)熔点267.4-275.0℃。
1H NMR(D2O/300MHz)7.68(d,2H,J=8.5Hz),7.39-7.12(m,7H),3.37(s,3H),2.34(s,3H)。FABLRMS m/z 401(M+Li)。FABHRMS m/z 395.0675(M+H，计算值395.0678)。
元素分析计算值(C18H15N2O5SNa·3.66H2O):C,46.96；H,4.89,N,6.09；实测值C,46.91,H,4.40,N,6.00。
实施例73
N-[[4-[5-乙酰氧甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将4-[5-羟甲基-3-(苯基)异噁唑-4-基]苯磺酰胺(1.51g,4.56mmol)在60ml二氯甲烷中的悬浮液用乙酸酐(1.30ml,1.40g,13.69mmol)、三乙胺(1.90ml,1.40g,13.70mmol)和二甲氨基吡啶(0.056g,0.46mmol)处理。在5分钟内该混合物变得均匀并继续搅拌40小时。该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用1N KHSO4、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到N-[[4-[5-乙酰氧甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(1.67g,88％)熔点137-139℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)8.58(brs,1H),8.06(d,2H,J=8.47Hz),7.47-7.34(m,7H),5.17(s,2H),2.12(s,3H),2.10(s,3H)。FABLRMS m/z 421(M+Li)。FABHRMSm/z 415.0953(M+H,C20H19N2O6S计算值415.0964)。
实施例74
N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺将N-[[4-[5-乙酰氧基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例73)(0.867g,2.09mmol)的甲醇溶液用氢氧化钠处理。真空浓缩反应物，将其溶于水并缓慢地用1N HCl酸化，得到固体。将该固体溶于乙酸乙酯，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色泡沫状N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(0.513g,66％)，该产物具有无需纯化即可进一步适于使用的纯度熔点94-103℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)8.18(brs,1H),7.09(d,2H,J=10.08Hz),7.47-7.35(m,7H),4.78(s,2H),2.23(brs,1H),2.11(s,3H)。FABLRMS m/z 373(M+H)。FABHRMS m/z 373.0876(M+H，计算值373.0858)。
元素分析计算值(C18H16N2O5S1):C,58.06；H,4.33,N,7.52。实测值C,57.73,H,4.70,N,7.07。
实施例75
N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐将N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例74)(0.468g,1.26mmol)的甲醇溶液用氢氧化钠溶液(0.50ml,2.50N溶液，1.26mmol)处理。5分钟后，真空浓缩该溶液，得到褐色泡沫状的N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐(0.462g,93％):
1H NMR(D2O/300MHz)7.68(d,2H,J=8.46Hz),7.39-7.23(m,7H),4.60(s,2H),1.79(s,3H)。FABLRMS m/z 395(M+Na)。
实施例76
N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐第1步N-[[4-[5-丙氧甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺的制备将4-[5-羟甲基-3-(苯基)异噁唑-4-基]苯磺酰胺(0.314g,0.947mmol)在THF中的悬浮液用丙酸酐(0.36ml,0.37g,2.846mmol)、三乙胺(0.40ml,0.29g,2.85mmol)和二甲氨基吡啶(0.025g,0.205mmol)处理。将所得混合物搅拌24小时。该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用KHSO4溶液、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。所得产物通过快速色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱。将合适的馏份浓缩，得到透明的棕色油状N-[[4-[5-丙氧甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺(0.33g,79％)，该产物的纯度适用于下步反应。
第2步N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺的制备将N-[[4-[5-丙氧基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺(第1步)溶于甲醇，加入氢氧化钠溶液(0.89ml,2.5N溶液，2.24mmol)并搅拌。12小时后，反应物用1N HCl酸化并用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取。合并的有机相经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到纯度足以适用于下步的N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺(0.238g,83％)。
第3步N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐将N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺(第2步)溶于甲醇并用氢氧化钠溶液(1.23ml,0.50N溶液,0.62mmol)处理。将所得溶液真空浓缩。所得油用水稀释并在高真空下浓缩，得到褐色泡沫状的N-[[4-[5-羟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐(0.195g,64％)熔点153.5-157.1℃1H NMR(D2O/300MHz)7.68(d,2H,J=8.46Hz),7.39-7.15(m,7H),4.59(s,2H),2.04(q,2H,J=7.66Hz),0.86(t,3H,J=7.66Hz)。
实施例77
4-[5-(4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺往4-[5-(4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(100mg,0.26mmol)的DMSO(2ml)溶液中加入氢化钠(6mg,0.26mmol)。将该反应混合物在室温搅拌1.5小时。往该混合物中加入碘甲烷(0.025ml,0.4mmol)。将该混合物在室温搅拌16小时。该混合物用乙酸乙酯(15ml)稀释并用水洗涤(3×10ml)。收集有机溶液、干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物进行色谱(3∶1己烷∶乙酸乙酯)，得到胶状的单(N-)甲基磺酰胺(22mg,21％)。C17H13F4N3O2S的质谱(分子量)计算值399.0664。实测值399.0662。
实施例78
4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺第1步5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇的制备采用文献记载的方法(有机化学杂志，57,2195,1992)合成5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇。
第2步5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醛的制备在-78℃下，将DMSO(10.2ml,0.14mol)加到草酰氯(5.5ml,63.2mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中。搅拌15分钟后，用10分钟加入5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇(第1步)(10g,57.5mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液。该反应物搅拌1小时后，加入三乙胺(40ml,0.2mol)。在-70℃搅拌1小时后，将该反应混合物温热到室温并搅拌2小时，加入水使该反应停止并用二氯甲烷萃取。有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，粗品化合物经色谱(硅胶，己烷/乙酸乙酯7/3)，得到无色液体状5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醛(6.1g,61％)元素分析计算值(C9H16O3·0.2H2O):C,61.48；H,9.40。实测值C,61.46；H,9.24。第3步α-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇的制备在-70℃下，将4-氟苯基溴化镁(8.7ml,2M乙醚溶液，17.44mmol)加到5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醛(2g,11.62mmol)(第2步)的THF(50ml)溶液中。在-70℃搅拌2小时后，将该反应混合物温热到室温并搅拌过夜。加入水使反应停止并用乙酸乙酯萃取。将有机相合并依次用水和盐水洗涤。经硫酸镁干燥后，过滤并浓缩，粗品化合物(3.5g)经色谱，得到白色固体状α-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇(2.73g)熔点(DSC)84℃。元素分析计算值(C15H21FO3):C,67.14；H,7.89。实测值C,67.18；H,7.98。
第4步3-(5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮的制备往α-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-丙醇(第3步)(2.6g,10.7mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入吡啶鎓氯铬酸盐(3.5g,16.05mmol)。在室温搅拌3小时后，反应混合物用乙醚稀释并滤过一短硅胶柱。该柱用乙醚洗脱，将含3-(5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮的馏份合并并浓缩(2.2g,85％)熔点(DSC)65℃。元素分析计算值(C15H19FO3):C,67.65；H,7.19。实测值C,67.21；H,7.43。
第5步N-甲基-4-硝基苯磺酰胺的制备往4-硝基苯磺酰氯(5g,22.56mmol)的乙醚(250ml)悬浮液中加入甲胺(5ml,40％水溶液，56.4mmol)，并在室温搅拌该混合物。16小时后，将反应混合物浓缩除去溶剂，残余物再悬浮于二氯甲烷中。用2N HCl和盐水洗涤后，有机相经硫酸镁干燥、过滤并浓缩，得到N-甲基-4-硝基苯磺酰胺(4.8g,98％)熔点(DSC)109℃。元素分析计算值(C7H8N2O4S):C,38.89；H,3.73；N,12.96。实测值C,38.83；H,3.72；N,12.96。
第6步4-[(N-甲基氨基)磺酰基]苯胺的制备在帕尔瓶中，往N-甲基-4-硝基苯甲酰胺(第5步)(4.8g,22.2mmol)的甲醇(100ml)溶液中加入在甲醇中的阮内镍。往该反应混合物中吹入氮气和氢气数次并使氢气的释放压力保持在5psi。在25℃搅拌约20小时后，使反应排气并吹入氮气。将反应物过滤并浓缩除去溶剂。得到白色固体4-[(N-甲基氨基)磺酰基]苯胺(4.1g,100％)，该产物无需进一步纯化即可用于下步反应熔点(DSC)138℃。元素分析计算值(C7H10N2O2S·0.25H2O)；C,44.08；H,5.55；N,14.69。实测值C,43.83；H,5.39；N,14.81。第7步4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺的制备将3-(5,5-二甲基-1,3-二氧六环-2-基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮(第4步)(400mg,1.5mmol)、4-[(N-甲氨基)磺酰基]苯胺(第6步)(308mg,1.65mmol)和对甲苯磺酸(40mg)在甲苯(80ml)中的混合物加热回流48小时。将该反应混合物冷却，过滤并浓缩。粗品黄色固体(760mg)经色谱(硅胶，己烷/乙酸乙酯7/3)，得到白色固体状4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡咯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺(198mg,40％)熔点(DSC)174℃。元素分析计算值(C17H15N2FO2S·0.25H2O):C,60.97；H,4.67；N,8.37。实测值C,60.86；H,4.56；N,8.01。
实施例79
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸第1步N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氧酸，乙酯的制备往搅拌的N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例39)(0.612g,1.72mmol)的二氨甲烷溶液中加入溴乙酸乙酯(0.20ml,0.29g,1.72mmol)和Et3N(0.26ml,0.19g,1.89mmol)。7天后，经TLC检视该反应仍未完成。再次加入溴乙酸乙酯(0.20ml,0.29g,1.72mmol)和Et3N(0.26ml,0.19g,1.89mmol)并将该反应物再搅拌6天。反应物用二氯甲烷稀释并用KHSO4溶液、碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到透明的油。该油经快速色谱纯化，得到透明的无色油状N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，乙酯(0.243g,32％)，该产物具有适用于下步反应的纯度1H NMR(CDCl3/300MHz)8.03(d,2H,J=8.7Hz),7.47-7.27(m,9H),4.61(s,2H),4.21(q,2H,J=7.1Hz),2.51(s,3H),2.33(s,3H),1.28(t,3H,J=7.1Hz)。FABLRMS m/z 443(M+H)。FABHRMS m/z 442.1201(M+,C22H22N2O6S计算值442.1199)。
第2步N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸的制备往搅拌的N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，乙酯(第1步)(0.24g,0.54mmol)的甲醇溶液中加入LiOH·H2O(0.06g,1.36mmol)的水溶液。5天后，该反应完成，真空除去溶剂。将所得半固体分配到乙酸乙酯和1N KHSO4溶液中。乙酸乙酯相经MgSO4干燥、过滤并真空浓缩，得到白色固体状N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸(0.139g,69％)熔点242-248℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz with DMSO-d6)7.76(d,2H,J=8.5Hz),7.33-7.22(m,5H),7.19(d,2H,J=8.5Hz),6.35(t,1H,J=5.4Hz),3.63(d,2H,J=5.4Hz),2.39(s,3H)。FABLRMS m/z 373(M+H)。FABHRMS m/z 372.0786(M+，计算值372.0780)。元素分析计算值(C18H16N2O5S):C,58.06；H,4.33；N,7.52；实测值C,58.09；H,4.44；N,7.45。
实施例80
N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐往N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸(实施例79)(0.095g,0.255mmol)的乙醇溶液中加入0.5022NNaOH(0.58ml,0.29mmol)。将该溶液真空浓缩，得到所需盐(0.100g,100％)，为白色粉末熔点216℃(分解)。
1H NMR(D2O/300MHz)7.66(d,2H,J=8.1Hz),7.42-7.15(m,7H),3.36(s,2H),2.32(s,3H)。FABLRMS m/z 395(M+H)。FABHRMS m/z 395.0707(M+H，计算值395.0678)。元素分析计算值(C18H15N2O5SNa·1.55H2O):C,51.19；H,4.32；N,6.63。实测值C,51.18；H,4.20；N,6.56。
实施例81
2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺第1步1,1-二甲基乙基N-[2-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧乙基]氨基甲酸酯的制备将4-[5-甲基-3-(苯基)异噁唑-4-基]苯磺酰胺(15.0g,47.7mmol)、N-叔丁氧羰基甘氨酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(13.0g,47.7mmol)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(14.5g,95.4mmol)的混合物在四氢呋喃中在室温搅拌1小时。再次加入N-叔丁氧羰基甘氨酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(1.3g,4.7mmol)并将该溶液再次搅拌2小时。减压除去溶剂，残余物加到乙酸乙酯中。乙酸乙酯用10％HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤并真空浓缩，得到透明玻璃状的目的酰胺(6.5g,75％)熔点160.2-162.0℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)8.04(d,2H,J=8.4Hz),7.44-7.33(m,5H),7.28(d,2H,J=8.4Hz),5.24(brs,1H),3.85(m,2H),2.50(s,3H),1.43(s,9H)。FABLRMS m/z 472(M+H)。元素分析计算值(C23H25N3O5S·0.18H2O):C,58.19；H,5.38；N,8.85。实测值C,58.22；H,5.73；N,8.92。
第2步2-氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺的制备将第1步的酰胺(16.2g,34.3mmol)溶于二氯甲烷。在室温下往溶液中鼓入干燥的HCl气30分钟。将该溶液搅拌1小时，然后减压除去溶剂。将所得残余物溶于水，开始生成结晶。将该溶液搅拌3小时，真空过滤收集结晶。将产物在真空下干燥至衡重(25℃/15mmHg,4天)(9.4g,73％)熔点230.7-234.7℃。
1H NMR(DMSO-d6/300MHz)7.84(d,2H,J=8.4Hz),7.70-7.60(brs,3H),7.45-7.30(m,5H),7.23(d,2H,J=8.4Hz),3.24(m,2H),2.43(s,3H)。FABLRMSm/z 372(M+H)。元素分析计算值(C18H17N3O4S·0.30H2O):C,57.37；H,4.71；N,11.15。实测值C,57.37；H,4.70；N,11.12。
实施例82
2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺在室温下，将2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例81)(4.08g,10.9mmol)在乙腈中搅拌。加入三乙胺(3.03g,30.0mmol)和乙酸酐(1.23g,12.1mmol)并将该均相溶液搅拌2小时。将该溶液真空滤过硅藻土滤垫并减压除去溶剂。加入水并将该溶液搅拌30分钟。形成白色结晶，真空过滤收集并干燥，得到白色固体状目的产物(3.25g,78％)熔点218.2-219.3℃。
1H NMR(CD3OD/300MHz)8.01(d,2H,J=8.2Hz),7.42-7.36(m,7H),3.85(s,2H),2.50(s,3H),1.95(s,3H)。FABLRMS m/z 414(M+H)。
元素分析计算值(C20H19N3O5S):C,58.10；H,4.63；N,10.16。实测值C,58.18；H,4.66；N,10.14。
实施例83
N-[[4-(3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺第1步3,4-二苯基-2-(5H)-呋喃酮的制备将苯甲酰溴(16.540g,83.1mmol)和苯乙酸(11.612g,85.3mmol)在乙腈中的溶液用三乙胺(9.23g,91.4mmol)处理并将该溶液在室温搅拌1小时。该溶液用1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(30ml,0.234mol)处理并将该溶液在室温搅拌1小时。该溶液用3N HCl稀释并用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用3N HCl、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到一固体。该固体用己烷/乙酸乙酯1∶1重结晶，得到呋喃酮(11.627g,59％)熔点103.8-104.9℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)7.45-7.25(m,10H),5.18(s,2H)。FABLRMS m/z 237(M+H)。
元素分析计算值(C16H12O2·0.83％H2O):C,80.66；H,5.17。实测值C,80.67；H,5.29。
第2步3-[(4-氨基磺酰基)苯基]-4-苯基-2-(5H)-呋喃酮的制备用30分钟，往冷却到-5℃的搅拌下的20ml氯磺酸中分次加入3,4-二苯基-2-(5H)-呋喃酮(第1步)(3.160g,13.4mmol)。将该溶液温热到室温并在该温度下保持16小时。反应混合物用二氯甲烷稀释并加入冰水使其骤冷。分离两相，水相用二氯甲烷萃取，将合并的二氨甲烷萃取液经元水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残余物用二氯甲烷稀释并加到过量浓氨水中。将该混合物搅拌1小时。分离两相，水相用二氯甲烷萃取。有机萃取液经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到白色固体，用乙醇水溶液重结晶，得到纯净的3-[(4-氨基磺酰基)苯基]-4-苯基-2-(5H)-呋喃酮(2.110g,50％)熔点225.5-226.5℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)7.79(d,2H,J=8.4Hz),7.41(d,2H,J=8.4Hz),6.38(brs,2H),5.09(s,2H)。FABLRMS m/z 316(m+H)。
元素分析计算值(C16H13NO4S):C,60.94；H,4.16；N,4.44。实测值C,60.86；H,4.18；N,4.40。
第3步N-[[4-(3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺的制备在室温下，将3-[(4-氨基磺酰基)苯基]-4-苯基-2-(5H)-呋喃酮(第2步)(2.09mg,0.663mmol)、三乙胺(134mg,1.33mmol)、N,N-二甲氨基吡啶(58mg,0.475mmol)的THF溶液用丙酸酐(129mg,0.994mmol)处理45分钟。该溶液用3N HCl稀释并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯溶液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并浓缩，得到油，该油经乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体状的酰化磺酰胺(179mg,73％)熔点182.3-183.4℃。
1H NMR(CDCl3/300MHz)8.56(s,1H),8.06(d,2H,J=8.7Hz),7.62(d,2H,J=8.7Hz),7.44-7.22(m,5H),5.23(s,2H),2.30(q,2H,J=7.5Hz),1.08(t,3H,J=7.5Hz)。FABLRMS m/z 372(M+H)。元素分析计算值(C19H17NO5S):C,61.44；H,4.61；N,3.77。实测值C,61.26；H,4.64；N,3.71。
实施例84
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺将4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(2.0g,5.2mmol)、丙酸酐(2.03g,15.6mmol)、DMAP(0.38g,2.6mmol)和三乙胺(0.65g,6.4mmol)在80ml THF中的混合物在室温搅拌16小时。将该反应混合物用200ml水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。将滤液真空浓缩，残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到1.95g无色固体状目的产物(87％)熔点(DSC)217-218℃。元素分析计算值(C19H17F3N4O3S):C,52.05；H,3.91；N,12.98；S,7.31。实测值C,51.87；H,3.84；N,12.67；S,7.63。
实施例85
N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐往N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺(实施例84)(1.1g,2.5mmol)在20ml无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(0.1g,2.5mmol)的1.0ml乙醇溶液。将该混合物在室温搅拌10分钟。真空蒸发溶剂，残余物在高真空下干燥，得到1.15g白色粉末状化合物(99％)熔点(DSC)298℃(分解)。元素分析计算值(C19H17F3N4O3SNa·1.0H2O):C,47.70；H,3.79；N,11.71；S,6.70。实测值C,47.37；H,4.03；N,11.32；S,6.32。
实施例87制备含下列组分的组合物N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐 40mg磷酸缓冲液，pH7.5(10mM) 2ml甘露醇40mg将甘露醇(40mg)加到磷酸缓冲液(2ml)中。加入N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐，并将所得溶液冻干。
生物学评价大鼠角叉菜胶足底水肿试验基本上采用Winter等所述的(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,111,544(1962))材料、试剂和方法进行角叉菜胶足底水肿试验。在每组中选择雄性Sprague-Dawley大鼠以使平均体重尽可能地接近。在试验前对大鼠进行禁食但可自由饮水16小时。给大鼠口服给予(1ml)悬浮在含0.5％甲基纤维素和0.025％表面活性剂的载体中的化合物或仅给予载体。1小时后，足底下注射给药0.1 ml 1％角叉菜胶溶液/0.9％无菌盐水并用一与带数字显示器的压力转换器相连的置换体积测量仪测量注射足的体积。注射角叉菜胶3小时后，再次测量足部体积。将药物处理组动物的平均足水肿与安慰剂处理的动物进行比较，并确定水肿抑制百分数(Otterness and Bliven，试验DSAID的实验室模型，非甾类抗炎药物，(J.Lombardino编辑，1985))。该％抑制显示了在该方法中测得的与对照爪相比的％减弱，表Ⅰ概括了所选定的本发明化合物的数据。大鼠角叉菜胶诱发的镇痛试验基本采用Hargreaves等(疼痛，32,77(1988))描述的材料、试剂和方法进行大鼠角叉菜胶诱发的镇痛试验。按照先前大鼠角叉菜胶足底水肿试验中所述对雄性Sprague-Dawley大鼠进行处理。注射角叉菜胶后3小时，将大鼠放在安装有带高强度灯作为辐射热源的透明地板的有机玻璃容器中。所述灯可安在地板下。在20分钟后，对注射足或另一边的未注射足开始进行热刺激。当光为足回撤所干扰时，用光电池关闭灯和定时器。然后测量直至大鼠回撤其足的时间。测量对照组和药物处理组的回撤潜伏期(秒)，测定高镇痛足回撤的百分抑制。表Ⅰ给出了该结果。
表Ⅰ大鼠爪水肿 镇痛％抑制 ％抑制@30mg/kg体重@10mg/kg体重实施例13 58 61.5
146541256033前药的体外转化采用下述方法测定通过S9肝部份的前药转化。将S9肝部份悬浮物(IIAM)融化并涡旋搅拌该悬浮液。将悬浮液与12M尿素以1∶7,v∶v的比例混合(得到10.5M尿素终浓度)并再次涡旋搅拌。该S9悬浮液经固相萃取(Vac-Elut装置C18柱(Varian # 1210-2001))，用乙腈洗脱进行部分纯化。将馏份涡旋混合并在氮气下浓缩至干(不加热)。将该馏份再次悬浮于100μl乙腈∶磷酸盐缓冲液(8.3mM,pH7.2)(20∶80)中。
将化合物溶于水(0.2ml,10ug/ml)并于37℃与纯化的S9部份(0.2ml,3mg/ml)一起保温(pH7.2,90分钟)。然用于HPLC(Beckmann,System Gold,Novapak C18柱(3.9×150mm)，乙腈∶磷酸盐缓冲液(8.3mM,pH7.2)(20∶80-40∶60),UV检测240nm)测定前药向活性COX-2抑制剂的转化。通过完整的HPLC峰定量测量前药的转化量。分析结果概述于表Ⅱ中表Ⅱ前药代谢实施例母体化合物(剩余％)14 63.418 3.325 0.8本发明的范围中还包括一类包含所述活性化合物与一种或多种无毒的可药用载体和/或稀释剂和/或辅剂(下文统称为“载体”材料)混合的药物组合物，如果需要，其中还可含有其他活性成分。本发明的活性化合物可通过任何适当的途径给药，优选以与给药途径相适应的药物组合物形式和以治疗所需的有效剂量给药。所述活性化合物和组合物例如可口服、血管内(IV)、腹膜内、皮下、肌内(IM)或局部给药。
对于口服给药，药物组合物可以是例如片剂、硬或软的明胶胶囊、长锭剂、可分散粉末、混悬液或液体形式。药物组合物优选制成含一定量活性成分的剂量单位形式。此类剂量单位的实例是片剂或胶囊。
活性成分还可以组合物形式通过注射(IV、IM、皮下或喷射)给药，所述组合物中可采用例如盐水、葡萄糖或水作为适宜载体。如果需要可使用适宜的酸、碱或缓冲剂调整组合物的pH。组合物中还可含有填充剂、分散剂、润湿剂或悬浮剂，包括甘露醇和PEG 400。适宜的非经胃肠组合物还可包括注射小瓶中的以无菌固体物质形式配制的化合物，包括冻干粉末。可在注射前加入水溶液溶解化合物。
使用本发明的化合物或组合物治疗疾病的治疗活性化合物的给药量和剂量方案取决于多种因素，包括患者的年龄、体重、性别和健康状况，炎症或疾病相关的炎症的严重程度，给药途径和频率以及使用的特定化合物等。前药组合物应包含与母体化合物相类似的剂量。药物组合物可含有的活性成分为约0.1-1000mg，优选为约0.5-250mg，最优选为约1-60mg。每日剂量为约0.01-100mg/kg体重，优选为约0.05-20mg/kg体重，最优选为约0.1-10mg/kg体重是适宜的。该每日剂量每天可分一至四次给药。
在用于皮肤适应症的情况下，优选应用本发明化合物的局部制剂于患处，每天两至四次。
对于眼部或其他外部组织如口和皮肤的疾病，优选应用局部凝胶、喷雾剂、软膏和霜剂制剂，或应用栓剂，活性成分的含量占总量的例如0.075-30％w/w，优选0.2-20％w/w，最优选0.4-15％w/w。当配制为软膏时，活性成分可与石蜡或水相混溶的软膏基质一起使用。或者，活性成分可用水包油霜基配制为霜剂。如果需要，霜基的水相可包含例如至少30％w/w的多元醇，如丙二醇、1,3-丁二醇、甘露醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇和它们的混合物。局部制剂理想地是可包含促进活性成分通过皮肤或其他患面吸收或渗透的化合物。这类透皮吸收促进剂的实例包括二甲亚砜及其类似物。本发明的化合物还可通过透皮装置给药。优选的局部给药可采用储库和多孔膜类型的贴剂或者固体基质类贴剂完成。在另一种情况下，活性成分可连续地从储库或微囊通过膜释放到可渗透的活性成分的粘结层，该粘结层与被治疗者的皮肤或粘膜接触。如果活性成分通过皮肤吸收，可对被治疗者施以控制和预定流量的活性成分。在采用微囊的情况下，包囊剂也可作为膜。透皮贴剂可在带有粘结系统如丙烯酸乳液和聚酯贴剂的适宜的溶剂系统中包含化合物。
本发明的乳剂的油相可由已知成分以公知的方式组成。虽然该相可仅含有乳化剂，但它也可含有至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油二者的混合物。优选包含亲水性乳化剂和亲脂性乳化剂，该亲脂性乳化剂用作稳定剂。还优选同时包含油和脂肪。含或不含一种或多种稳定剂的一种或多种乳化剂可制成所谓的乳化蜡，该蜡与油和脂肪一起可构成所谓的乳化软膏基，该基质可形成乳霜剂的油分散相。适用于本发明制剂的乳化剂和乳液稳定剂包括吐温60、司盘80、鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻醇、甘油单硬脂酸酯和月桂基硫酸钠等。
可根据所需的润肤特性选择适用于本发明制剂的油和脂肪，因为活性成分在大多数可用于药用乳剂的油中的溶解度很低。因此，乳霜剂优选是非油脂性的无污染和可洗去的产品，并具有适宜稠度从而免于从管或其他容器中泄漏。可使用的直链或支链的一或二烷基酯是如异己二酸二酯、异鲸蜡醇硬脂酸酯、可可脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆寇酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、2-乙基己基棕榈酸酯或支链烷基酯的混合物。根据所需的产品特性，它们可单独或混合使用。或者，可使用高熔点脂质，如软白石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。
适于眼部给药的制剂还可包括滴眼剂，其中的活性成分溶于或悬浮于适宜的载体中，尤其是用于活性成分的含水溶剂中。制剂中的抗炎活性成分的优选浓度为0.5-20％，有利的是0.5-10％，尤其是1.5％w/w。
对于治疗目的而言，本发明的活性化合物通常与一种或多种适于所示给药途径的辅剂结合。如果是口服给药，可将化合物与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、金合欢胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后压制成片或包囊以便于给药。这类胶囊和片剂还包括控释制剂，如可将活性成分分散在羟丙甲基纤维素中。对于非经胃肠道给药的制剂，可以是水性或非水性的等渗无菌注射溶液或悬浮液。这些溶液和悬浮液可由含一种或多种所述在口服给药制剂中使用的载体或稀释剂的无菌粉末或颗粒制备。可将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄醇、氯化钠和/或各种缓冲剂中。其他辅剂和给药方式是药学领域所熟知的。
尽管本发明采用了具体的实施方案加以描述，但这些实施方案的细节并非对本发明构成限制。
权利要求
1．式Ⅰ的化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧基烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；及其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；条件是A不是四唑鎓或吡啶鎓；进一步的条件是当R3是烷基或羧基烷基时，A不是二氢茚酮；或其可药用盐。
2．权利要求1的化合物，其中A选自部分不饱和的杂环基、5元或6元杂芳基、低级环烯基和苯基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、低级烷基羰基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基、低级链烯基、低级炔基、杂环氧基、低级烷硫基、低级环烷基、苯基、5-6元杂环基、低级环烯基、低级苯烷基、5-6元杂环基烷基、低级烷硫基烷基、苯甲酰基、低级苯烷基羰基、低级苯基链烯基、低级烷氧基烷基、低级苯硫基烷基、低级苯氧基烷基、低级苯烷硫基烷基、低级苯基烷氧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级氨基羰基烷基、低级烷基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、低级N-烷基-N-苯基氨基羰基、低级烷基氨基羰基烷基、低级烷氨基、N-苯基氨基、低级N-苯基烷氨基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基、低级N-烷基-N-苯氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基、低级N-苯氨基烷基、低级N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯氨基烷基、苯氧基、低级苯烷氧基、苯硫基、低级苯烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、N-苯氨基磺酰基、苯磺酰基和低级N-烷基-N-苯氨基磺酰基；其中R1选自5或6元杂环基、低级环烷基、低级环烯基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷基氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；其中R2选自氢和低级烷氧羰基烷基；且其中R3选自低级烷基、低级羧基烷基、链烷酰基、芳酰基、氨基酸残基、低级烷氧羰基、低级烷氧基烷基羰基、(5或6元杂环基)羰基、低级烷氧羰基烷基羰基、低级烷氧羰基羰基和低级烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
3．权利要求2的化合物，其中A选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、甲基羰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧基丙基、羟甲基、氰甲基、苯基、苯甲基、甲氧羰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、苯氧基甲基、氨基羰基甲基、羧甲基和苯氧基；其中R1选自噻吩基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；其中R2是氢或乙氧羰基甲基；并且其中R3选自甲基、羧甲基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、羟乙基羰基、苄基羰基、苯基(羟基)甲基羰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、甲氧基乙基羰基、乙氧基甲基羰基、甲氧基甲基羰基、苯甲酰基、羧乙基羰基、羧甲基羰基、羧基(1,2-二(羟基)乙基))羰基、甲氧羰基甲基羰基、甲氧羰基乙基羰基、甲氧羰基羰基、氨甲基羰基、叔丁氧羰基氨甲基羰基和甲基羰基氨甲基羰基；或其可药用盐。
4．权利要求3的化合物，选自下列化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，乙酯；N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；4-[5-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基)噁唑-4-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-(1,1-二甲基乙基)-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-甲基-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡咯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；及N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
5．式Ⅱ化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、5或6元杂芳基、低级环烯基和苯基；其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级烷基羰氧基烷基和苯基；其中R4选自杂环基、环烷基、环烯基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级芳基烷基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
6．权利要求5的化合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷基羰氧基烷基、苯基和低级羟烷基；其中R4选自5-6元杂环芳基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
7．权利要求6的化合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧甲基、羧丙基、甲基羰氧基甲基和羟甲基；其中R4选自噻吩基、吡啶基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；并且其中R5选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、甲氧基、叔丁氧基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基甲基、苯基、羧乙基、甲氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、叔丁氧羰基氨基甲基、甲氧羰基、氨甲基和甲基羰基氨基甲基；或其可药用盐。
8．权利要求7的化合物，选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
9．权利要求5的化合物，其中的可药用盐是金属盐。
10．权利要求9的化合物，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
11．权利要求10的化合物，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
12权利要求11的化合物，选自下述的化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-甲基-4-苯基噁唑-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯，钠盐；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，钠盐；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐。
13．式Ⅲ化合物
其中R6选自羟基、低级烷基、羧基、卤素、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级芳烷氧基烷基、低级卤代烷基、低级羟烷基、低级芳基(羟烷基)、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基和低级环烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R8选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
14．权利要求13的化合物，其中R6选自低级烷基、低级卤代烷基和低级羟烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、卤素和低级烷氧基；并且R8选自低级烷基、苯基和低级氨基烷基；或其可药用盐。
15．权利要求14的化合物，其中R6选自甲基、二氟甲基和羟甲基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；并且R8选自甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、苯基和氨甲基；或其可药用盐。
16．权利要求15的化合物，选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺。
17．权利要求13的化合物，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
18．权利要求17的化合物，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
19．权利要求18的化合物，选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐；和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐。
20．一种药物组合物，其中含治疗有效量的选自下述的式Ⅰ化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧基烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；且其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
21．权利要求20的组合物，其中A选自部分不饱和的杂环基、5元或6元杂芳基、低级环烯基和苯基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、低级烷基羰基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基、低级链烯基、低级炔基、杂环氧基、低级烷硫基、低级环烷基、苯基、5-6元杂环基、低级环烯基、低级苯烷基、5-6元杂环基烷基、低级烷硫基烷基、苯甲酰基、低级苯烷基羰基、低级苯基链烯基、低级烷氧基烷基、低级苯硫基烷基、低级苯氧基烷基、低级苯烷硫基烷基、低级苯基烷氧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级氨基羰基烷基、低级烷基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、低级N-烷基-N-苯基氨基羰基、低级烷基氨基羰基烷基、低级烷氨基、N-苯基氨基、低级N-苯基烷氨基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基、低级N-烷基-N-苯氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基、低级N-苯氨基烷基、低级N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯氨基烷基、苯氧基、低级苯烷氧基、苯硫基、低级苯烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、N-苯氨基磺酰基、苯磺酰基和低级N-烷基-N-苯氨基磺酰基；其中R1选自5或6元杂环基、低级环烷基、低级环烯基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷基氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；其中R2选自氢和低级烷氧羰基烷基；且其中R3选自低级烷基、低级羧基烷基、链烷酰基、芳酰基、氨基酸残基、低级烷氧羰基、低级烷氧基烷基羰基、(5或6元杂环基)羰基、低级烷氧羰基烷基羰基、低级烷氧羰基羰基和低级烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
22．权利要求21的组合物，其中A选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任意地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基选自甲酰基、甲基羰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧基丙基、羟甲基、氰甲基、苯基、苯甲基、甲氧羰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、苯氧基甲基、氨基羰基甲基、羧甲基和苯氧基；其中R1选自噻吩基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；其中R2是氢或乙氧羰基甲基；并且其中R3选自甲基、羧甲基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、羟乙基羰基、苄基羰基、苯基(羟基)甲基羰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、甲氧基乙基羰基、乙氧基甲基羰基、甲氧基甲基羰基、苯甲酰基、羧乙基羰基、羧甲基羰基、羧基(1,2-二(羟基)乙基))羰基、甲氧羰基甲基羰基、甲氧羰基乙基羰基、甲氧羰基羰基、氨甲基羰基、叔丁氧羰基氨甲基羰基和甲基羰基氨甲基羰基；或其可药用盐。
23．权利要求22的组合物，选自下列化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，乙酯；N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；4-[5-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基)噁唑-4-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-(1,1-二甲基乙基)-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-甲基-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡咯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
24．一种药物组合物，其中含治疗有效量的选自下列的式Ⅱ化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、5或6元杂芳基、低级环烯基和苯基；其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级烷基羰氧基烷基和苯基；其中R4选自杂环基、环烷基、环烯基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级芳基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
25．权利要求24的组合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷基羰氧基烷基、苯基和低级羟烷基；其中R4选自5-6元杂环芳基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
26．权利要求25的组合物，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧甲基、羧丙基、甲基羰氧基甲基和羟甲基；其中R4选自噻吩基、吡啶基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；并且其中R5选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、甲氧基、叔丁氧基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基甲基、苯基、羧乙基、甲氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、叔丁氧羰基氨基甲基、甲氧羰基、氨甲基和甲基羰基氨基甲基；或其可药用盐。
27．权利要求26的组合物，其中所述化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
28．权利要求24的组合物，其中的可药用盐是金属盐。
29．权利要求28的组合物，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
30．权利要求29的组合物，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
31．权利要求30的组合物，其中的化合物选自下述的化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-甲基-4-苯基噁唑-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯，钠盐；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，钠盐；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐。
32．一种药物组合物，其中含有治疗有效量的选自下列的式Ⅲ化合物
其中R6选自羟基、低级烷基、羧基、卤素、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级芳烷氧基烷基、低级卤代烷基、低级羟烷基、低级芳基(羟烷基)、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基和低级环烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R8选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
33．权利要求32的组合物，其中R6选自低级烷基、低级卤代烷基和低级羟烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、卤素和低级烷氧基；并且R8选自低级烷基、苯基和低级氨基烷基；或其可药用盐。
34．权利要求33的组合物，其中R6选自甲基、二氟甲基和羟甲基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；并且R8选自甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、苯基和氨甲基；或其可药用盐。
35．权利要求34的组合物，其中的化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺。
36．权利要求32的组合物，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
37．权利要求36的组合物，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
38．权利要求37的组合物，其中的化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；N-[[4-(2-甲基-4-苯基异噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；和N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐，和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐。
39．一种治疗炎症的方法，所述方法包括给患者或易患这类炎症或与这类炎症有关的疾病者施用治疗有效量的式Ⅰ’化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧基烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；且其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
40．权利要求39的方法，其中A选自部分不饱和的杂环基、5元或6元杂芳基、低级环烯基和苯基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、低级烷基羰基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基、低级链烯基、低级炔基、杂环氧基、低级烷硫基、低级环烷基、苯基、5-6元杂环基、低级环烯基、低级苯烷基、5-6元杂环基烷基、低级烷硫基烷基、苯甲酰基、低级苯烷基羰基、低级苯基链烯基、低级烷氧基烷基、低级苯硫基烷基、低级苯氧基烷基、低级苯烷硫基烷基、低级苯基烷氧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级氨基羰基烷基、低级烷基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、低级N-烷基-N-苯基氨基羰基、低级烷基氨基羰基烷基、低级烷氨基、N-苯基氨基、低级N-苯基烷氨基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基、低级N-烷基-N-苯氨基、低级氨基烷基、低级烷基氨基烷基、低级N-苯氨基烷基、低级N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-苯氨基烷基、苯氧基、低级苯烷氧基、苯硫基、低级苯烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、N-苯氨基磺酰基、苯磺酰基和低级N-烷基-N-苯氨基磺酰基；其中R1选自5或6元杂环基、低级环烷基、低级环烯基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷基氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；其中R2选自氢和低级烷氧羰基烷基；且其中R3选自低级烷基、低级羧基烷基、链烷酰基、芳酰基、氨基酸残基、低级烷氧羰基、低级烷氧基烷基羰基、(5或6元杂环基)羰基、低级烷氧羰基烷基羰基、低级烷氧羰基羰基和低级烷基羰基氨基烷基羰基；或其可药用盐。
41．权利要求40的方法，其中A选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、甲基羰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、二氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧基丙基、羟甲基、氰甲基、苯基、苯甲基、甲氧羰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、苯氧基甲基、氨基羰基甲基、羧甲基和苯氧基；其中R1选自噻吩基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基和苯基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；其中R2是氢或乙氧羰基甲基；并且其中R3选自甲基、羧甲基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、羟乙基羰基、苄基羰基、苯基(羟基)甲基羰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、甲氧基乙基羰基、乙氧基甲基羰基、甲氧基甲基羰基、苯甲酰基、羧乙基羰基、羧甲基羰基、羧基(1,2-二(羟基)乙基))羰基、甲氧羰基甲基羰基、甲氧羰基乙基羰基、甲氧羰基羰基、氨甲基羰基、叔丁氧羰基氨甲基羰基和甲基羰基氨甲基羰基；或其可药用盐。
42．权利要求41的方法，选自下列化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氨苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-乙酰基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，乙酯；N-[[4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；4-[5-(3-溴-5-氟-4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲基)噁唑-4-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-(1,1-二甲基乙基)-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-甲基-4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)-1H-吡咯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-N-甲基苯磺酰胺；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
43．一种治疗炎症的方法，所述方法包括给患者或易患这类炎症或与这类炎症有关的疾病者施用治疗有效量的式Ⅱ化合物
其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、5或6元杂环芳基、低级环烯基和苯基；其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级羟烷基、低级烷基羰氧基烷基和苯基；其中R4选自杂环基、环烷基、环烯基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级芳基烷基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
44．权利要求43的方法，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、苯并呋喃基、茚基、苯并噻吩基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是酰基、卤素、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、低级烷氧基、氨基羰基、低级烷氧羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷基羰氧基烷基、苯基和低级羟烷基；其中R4选自5-6元杂环芳基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R5选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
45．权利要求44的方法，其中A是环状取代基，选自噻吩基、噁唑基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、环戊烯基、环戊二烯基、苯并吲唑基、苯并吡喃并吡唑基、苯基和吡啶基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲酰基、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氧代、氰基、羧基、甲氧基、氨基羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、羧甲基、羧丙基、甲基羰氧基甲基和羟甲基；其中R4选自噻吩基、吡啶基和苯基，其中R4在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是甲基、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基甲基、氟、氯、溴、甲氧基和甲硫基；并且其中R5选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、甲氧基、叔丁氧基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基甲基、苯基、羧乙基、甲氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、叔丁氧羰基氨基乙基、甲氧羰基、氨甲基和甲基羰基氨基甲基；或其可药用盐。
46．权利要求45的方法，其中所述化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[6-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-(2-甲基-4-苯基噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；1,1-二甲基乙基-N-[2-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺。
47．权利要求43的方法，其中的可药用盐是金属盐。
48．权利要求47的方法，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
49．权利要求48的方法，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
50．权利要求49的方法，所述化合物选自下述的化合物及其可药用盐N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[1,5-二甲基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-吡啶基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；3-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；2-乙氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[6-氟-1,5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-[2]苯并噻喃并[4,3-c]吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-甲基-4-苯基噁唑-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]氧代乙酸甲酯，钠盐；2-甲氧基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸，钠盐；N-[[4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]甲酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸，钠盐；2-氨基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-(乙酰氨基)-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；4-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-4-氧代丁酸甲酯，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基甲酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；3-[[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(乙酰氧甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[3,4-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-三氟甲基咪唑-1-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；和N-[[4-[3-苯基-2,3-二氢-2-氧代呋喃-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐。
51．一种治疗炎症的方法，所述方法包括给患者或易患这类炎症或与这类炎症有关的疾病者施用治疗有效量的式Ⅲ化合物
其中R6选自羟基、低级烷基、羧基、卤素、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级芳烷基、低级烷氧基烷基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级芳烷氧基烷基、低级卤代烷基、低级羟烷基、低级芳基(羟烷基)、低级卤代烷基磺酰氧基、低级烷氧基烷基氧基烷基、低级羧基烷氧基烷基、低级环烷基烷基和低级环烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级羟烷基、低级卤代烷氧基、氨基、低级烷氨基、苯氨基、硝基、低级烷氧基烷基、低级烷基亚磺酰基、卤素、低级烷氧基和低级烷硫基；并且其中R8选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、苯基、低级羧基烷基、低级烷氧羰基烷基、低级烷氧羰基、低级氨基烷基、低级烷氧羰基氨基烷基和低级烷基羰基氨基烷基；或其可药用盐。
52．权利要求51的方法，其中R6选自低级烷基、低级卤代烷基和低级羟烷基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、低级烷基、卤素和低级烷氧基；并且R8选自低级烷基、苯基和低级氨基烷基；或其可药用盐。
53．权利要求52的方法，其中R6选自甲基、二氟甲基和羟甲基；其中R7是一个或多个基团，选自氢、甲基、氟、氯、溴和甲氧基；并且R8选自甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基、丁基、戊基、苯基和氨甲基；或其可药用盐。
54．权利要求53的方法，其中所述的化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸；和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺。
55．权利要求51的方法，其中的可药用盐选自碱金属盐和碱土金属盐。
56．权利要求55的方法，其中的可药用盐选自钠盐和钾盐。
57．权利要求56的方法，所述化合物选自下述化合物及其可药用盐N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钾盐；N-[[4-(3-(3-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；2-甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]苯甲酰胺，钠盐；2,2-二甲基-N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]戊酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]己酰胺，钠盐；N-[[4-(2-甲基-4-苯基异噁唑-5-基)苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(二氟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丁酰胺，钠盐；N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]丙酰胺，钠盐；N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]甘氨酸钠；和N-[[4-[5-(羟甲基)-3-苯基异噁唑-4-基]苯基]磺酰基]乙酰胺，钠盐。
58．权利要求39的方法，其中所述的适应症是炎症。
59．权利要求39的方法，其中所述的适应症是与炎症有关的疾病。
60．权利要求59的方法，其中所述的与炎症有关的疾病是疼痛。
61．权利要求60的方法，其中的疼痛是与癌症有关的疼痛。
62．权利要求60的方法，其中的疼痛是牙疼痛。
63．权利要求60的方法，其中的化合物通过静脉给药。
64．权利要求60的方法，其中的化合物通过肌内给药。
全文摘要
本发明描述了可用于治疗炎症和与炎症有关的疾病的式(Ⅰ)的COX－2前药或其可药用盐,式中,A是环状取代基,选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基,其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代,所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N－芳基氨基羰基、N－烷基－N－芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N－芳基氨基、N－芳烷氨基、N－烷基－N－芳烷基氨基、N－烷基－N－芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N－芳基氨基烷基、N－芳烷基氨基烷基、N－烷基－N－芳烷基氨基烷基、N－烷基－N－芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N－芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N－烷基－N－芳基氨基磺酰基;其中R
文档编号A61P25/04GK1216043SQ97193747
公开日1999年5月5日 申请日期1997年4月11日 优先权日1996年4月12日
发明者J·J·塔莱, J·W·马勒查, S·伯藤肖, M·J·格拉内托, J·S·卡特尔, J·李, S·纳加拉彦, D·L·布朗, 小D·J·罗吉尔, T·D·彭宁, I·K·康纳, X·徐, R·M·维尔 申请人:G·D·瑟尔公司